Estudio en ginsenósido y Cardiovascular

Modern pharmacological studies have confirmed that ginsenosides (GS) are the main active substances in ginseng. To date, more than 30 types of ginsenosides have been isolated from ginseng [1]. The total saponin is called ginsenoside R x, and each component is named R o, R a, R b1, R b2, R b3, R c, R d, R e, R f, Rg1, Rg2, Rg3, R h1, R h2, and R h3 in ascending order of the R f value from a thin-layer silica gel chromatogram. However, in recent years, most research on ginseng saponins has focused on R b1, R e, Rg1, R h2, etc. Ginseng saponins can be divided according to their chemical properties into: ginsenoside diol type (type A), including R b1, R b2, RC, R d, R h2, etc.; ginsenoside triol type (type B), including R e, R f, Rg1, Rg2, R hr, etc.; oleanolic acid type (type C) such as R o. Modern research has shown that ginsenosides have clinical significance for various diseases of the cardiovascular system, such as ischemic heart disease, arrhythmia, and heart failure [2]. The following is a summary of recent research on the pharmacological effects of ginsenosides on the cardiovascular system.

1. Efectos sobre la función miocárdica

Tian Jianming et al. [3] usaron un cultivo in vitro de cardiomiocitos para preparar un modelo de cardiomiocicon hipoxia y glucodeficiente, y encontraron que el ginsenósido Rg2 aumentó significativamente la amplitud de latiy la tasa de supervivencia de los cardiomiocicon hipoxia y glucodeficiente. También se observó en experimentos que Rg2 redujo significativamente la concentración de Ca2+ libre en cardiomiocitos hipóxicos y con deficiencia de glucosa, mientras que no tuvo un efecto significativo en la liberación de Ca2+ de cardiomiociindupor KC l. A altas concentraciones, tuvo un efecto inhibitleve sobre el influjo de Ca2+ extracelular causado por CaC l2, mientras que a bajas concentraciones, no tuvo efecto significativo [4].

Wang Tianxiao et al. [5] established a pressure overload ventricular remodeling model by ligating the abdominal aorta of rats to study the effect of Ginsenósido RbSobre el remodelado ventricular en ratas con sobrecarga de presión hipertrofia miocárdica y su mecanismo de acción. Se encontró que el Rb ginsenósido tiene un efecto protector sobre el remodelado ventricular en ratas, lo cual puede estar relacionado con su mecanismo de mejorar la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo en ratas con remodeventricular, mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes, reducir el daño al miocardio causado por los radicales libres y sustancias vasoconstrictoras, y corregir el desequilibrio entre PGI2 y TXA2.

Su Dayuan et al. [6] también estudiaron las saponinas del grupo protopanaxadiol (PQDS) extraídas de las hojas de ginseng americano y encontraron que las PQDS pueden prevenir eficazmente la remodelación ventricular después del infarto de miocardio en ratas, aumentar significativamente la tasa máxima de aumento y disminución de la presión intraventricular izquierda, y reducir significativamente el volumen ventricular izquierdo, la longitud del eje largo del ventrículo izquierdo, la longitud del eje corto del ventrículo izquierdo, Peso absoluto del ventrículo izquierdo y peso relativo del ventrículo izquierdo. Además, los PQDS pueden reducir significativamente los peróxidos de lípidos séricos y los niveles de angiotensina II y adrenalina, y aumentar la superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxid. Se especula que esto puede estar relacionado con la inhibición de la producción local de angiotensina II en el corazón y la inhibide la liberación de catecolaminas de terminaciones nervisimpáticas, así como mejorar la capacidad antioxidante del músculo cardíaco.

Además, los estudios sobre saponinas de la fruta de ginseng (GFS) han demostrado que GFS puede mejorar las funciones sistólica y diastólica del músculo del corazón, aliviar la insuficiencia de la bomba después de infarto de miocardio, y reducir el consumo de oxígeno del miocardio, que es beneficioso para aumentar el suministro de sangre al miocardio.

2 efecto sobre el shock cardiogénico

Se creó un modelo canino de shock cardiogénico e insuficiencia cardíaca utilizando pentobarbital sódico. Se observaron los efectos del ginsenósido sobre la presión arterial (pa), la presión sistólica ventricular izquierda (pve), la tasa de aumento de la presión ventricular izquierda (pdlv/ dtmax), la frecuencia cardiaca (FC) y el gasto cardiaco (CO). Los resultados mostraron que las saponinas totales de 10 mg/kg y 20 mg/kg de Ginseng, después de la inyección intravenosa, LVdp/dtmax, LVSP, pa y CO aumentaron, la presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP) disminuyó y la FC se ralentizó. Lv Wenwei et al. [8] prepararon un modelo canino de shock cardiogéligando la rama descendente anterior de la arteria coroncoronaria canina e inyecr20,5,1 y 2 mg/kg por vía intravenosa, respectivamente.

They found that Ginsenósido Rg2 can significantly increase the mean arterial pressure (MBP), left ventricular end-diastolic pressure and maximum change rate (±dp/dtmax), cardiac output; significantly reduced total peripheral resistance, elevated ST segment of the heart surface electrocardiogram; reduced the scope of myocardial infarction; reduced serum creatine kinase (CPK), lactate dehydrogenase (LDH) and aspartate aminotransferase (AST) activity; increased arterial and venous oxygen content, and reduce myocardial oxygen consumption index and myocardial oxygen uptake rate. It can reduce the damage to myocardial cells and their mitochondria, and has a significant protective effect on ischemic myocardium in dogs with cardiogenic shock. Later, by studying the effect of ginsenoside diol-saponin (PDS) on acute cardiogenic shock [9-10], it was found that PDS can significantly increase MBP and dp/dtmax in shocked dogs; significantly reduced the concentrations of serum inflammatory cytokines interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-a, and reduced myocardial ischemia and the extent of ischemia, shrinking the area of myocardial infarction, lowering whole blood viscosity and hematocrit, and protecting dogs with acute cardiogenic shock.

3 efecto sobre la isquemia miocárdica - reperfusión

Tian Jianming et al. [11] ligaron la rama descendente anterior de la arteria coronde de ratas, aflojaron la ligadura 3 h después, restablecieron el flujo sanguíneo durante 20 min y rápidamente extirparon el corazón. Se detectó apoptosis, y la prueba mostró que la preadministración de Rg 21,0 y 2,0 mg/kg puede reducir la apoptosis inducida por isquemia y reducir significativamente las bandas de fragmentación de ADN inducidas por isquemia. Ginseng saponin R e puede inhibir la apoptosis miocárdica al inhibir la expresión del gen pro-apoptótico Bax y aumentar la relación Bcl-2/Bax.

A los perros adultos mestizos se les administraron dos infusiones intravenode solución salina fisiológica que contenía ginsenósidos totales (12,5 mg/kg) 1 hora antes de la oclusión aórtica e inmediatamente después de la reperfusión. Los parámetros hemodinámicos, la concentración de calcio libre intracelular, el contenido de fosfolípidos mitocondride los cardiomioci, la actividad de la bomba de calcio mitocony la histoquímica miocárdica se midieron a través de la circulación extracorpórea normothermic. Se encontró que a los 30 y 60 minutos de reperfusión, los ginsenósipueden mejorar significativamente la función sistólica y diastólica durante el período de reper, reducir significativamente la concentración de calcio libre en cardiomiocitos, aumentar el contenido de fosfolípidos mitocondriales y la actividad de la bomba de calcio mitocon, y reducir significativamente la incidencia de arritmias.

El examen histoquímico del miocardio mostró que el ginsenósido puede mantener la estructura del tejido miocárdico básicamente normal después de la isquemia y la reperfusión. El mecanismo del ginsenósido contra la lesión miocárdica de isquemia y reperes principalmente para proteger la actividad de la bomba de calcio mitocondrial en cardiomiocitos, reduce la degradación de fosfolípidos mitocondriales, protege la integridad del sistema de membrana; Y reduce la concentración de calcio libre intracelular, evita la sobrecarga de calcio en cardiomioci, y evita la lesión por reperfusión miocárdica.

Qu Shaochun et al. [12] prepararon un modelo experimental de lesión por isquemia y reperfusión miocárdica ligando la rama descendente anterior de la arteria coronen ratas durante 30 minutos y luego reperfunando durante 24 horas.Ginseng Rb group saponins (G-Rb) were given to rats at doses of 25, 50 and 100 mg/kg·d-1 by continuous gavage for 7 days. it was found that G-Rb has a significant protective effect on experimental myocardial ischemia-reperfusion injury in rats, which may be related to its mechanism of enhancing the activity of antioxidant enzymes, reducing oxidative damage to the heart muscle by free radicals, correcting the imbalance between PGI2 and TXA2, and inhibiting platelet aggregation activity.

Song Qing et al. [13] estudiaron el efecto protector del preacondicionamiento de la saponina ginsenósido (GSLS) sobre la lesión por isquemia y reperfusión miocárdica (I-R) en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y sus posibles mecanismos. Se administraron al SHR GSLS 50 y 100 mg/kg una vez al día por gavage durante 3 semanas antes de la modelización I-R, y se midieron la presión arterial en ratas, la función cardiaca y los indicadores hemodinámicos cardidurante 40 min de isquemia y 30 min de reperfusión. Se utilizaron métodos bioquímicos para determinar la actividad de la ATPase miocárdica, la lactato deshidrogenasa (LDH) y la superóxido dismutasa (SOD) y malondialdehído (MDA) y ningún contenido, Se utilizó el método de saturde hemoglobina y cadmio para determinar el contenido de metalotioneína (MT) en el corazón y el hígado, y se utilizaron métodos inmunohistoquímicos para determinar la expresión de la proteína de choque térmico 70 (HSP70). Se encontró que los grupos GSLS 50 y 100 m g/kg de pre-adaptación mejoraron significativamente la frecuencia cardíaca, la presión ventricular izquierda máxima y el ≥ DP /dtmax de la SHR lecon I-R, aumentaron significativamente la actividad de la ATPasa miocárdica, redujeron el escape de LDH, aumentaron la actividad SOD miocárdica, aumentaron el contenido de NO, disminuyeron el contenido de MDA, aumentaron el contenido de MT del miocardio y del hígado, y aumentaron el porcentaje de células HSP70 del miocardio positivas. Su mecanismo de acción está relacionado con la mejora de la función contráctil del corazón SHR, mejorando el metabolismo del miocardio, aumentando la actividad antioxidante e induciendo la liberación de sustancias protecenddel miocardio.

4 efecto sobre el infarto de miocardio

Lu Feng et al. [14] establecieron un modelo de infarto agudo de miocardio ligando la rama descendente anterior izquierda de la arteria coron(da) en perros. El estudio encontró que el ginsenósido Rb1 tiene un efecto protector significativo sobre el miocardio isquémico agudo, y el mecanismo de acción puede estar relacionado con su corrección de los trastornos metabólicos de los ácidos grasos libres (FFAs) durante la isquemia miocárdica y su capacidad para eliminar los radicales libres para prevenir la peroxidlipí, así como mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes en el cuerpo. La saponina (PQDS) también tiene un efecto protector sobre la isquemia miocárdica aguda, y el mecanismo puede estar relacionado con la inhibición de la hiperactividad de la médula simpatí-adrenal, la reducción de la hipersecreción de catecolamina (CA) y la inhibide la activación de RAS, la reducción de la producción de angiotensina (Ang), y la ruptura del círculo vicioso causado por la promoción mutua de CA y RAS. La saponina de la fruta de Ginseng (GFS) también tiene un efecto protector sobre la isquemia miocárdica aguda inducida por isoproterenol y el polipéptido activador de adenilato de ciclasa pituit. La saponina de Ginseng Rg2 tiene un efecto protector sobre la isquemia química miocárdica en ratas preparadas con isoproterenol, nitrito de sodio y polipéptido activador de adenilato de ciclasa pituit.

Liu Jie et al. [15] establecieron un modelo de infarto agudo de miocardio mediante ligadura de la da en perros. Después del modelado, se infundió PDS ginsenósido en la vena femoral a dos dosis de 12,5 y 25 mg/kg. Se encontró que ambas dosis podían reducir significativamente la tasa de infarto de miocardio. A partir de la observación ultraestructural, la membrana nuclear de los cardiomiocitos en el grupo de bajas dosis de PDS estaba intacta, el núcleo era irregular, la estructura sarcómica circundante es clara, las mitocondriestán dispuestas en una dirección longitudinal entre los miofilamentos, y pequeñas vesículas se pueden ver en el citoplasma; En el grupo de altas dosis de PDS, la estructura de la membrana celular miocárdica está intacta, la estructura de las bandas oscuras y claras del sarcófago es clara, el arreglo de los miofilamentos es relativamente limpio, las mitocondrias entre los miofilamentos son relativamente grandes, dispuestas en una dirección longitudinal, y las cresas son claramente visibles. En ambos grupos de dosis, los niveles de NO y de óxido nítrico sintasa (NOS) en el suero se incrementsignificativamente 4 horas después de la administración.

Jin Yan et al. [16,17] studied the effects of ginsenoside Rg1 on neovascularization after acute myocardial infarction and its mechanism of action. An acute myocardial infarction model was established in Wistar rats, and the rats were given ginsenoside Rg1 low-dose (1 mg/kg) and high-dose (5 mg/kg) treatment groups by intraperitoneal injection. RT-PCR was used to detect the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) mRNA in myocardial tissue in the infarct zone. The results showed that the treatment group had significantly lower myocardial enzymes and myocardial infarction areas, and the number of blood vessels in the infarct area increased steadily and continuously, which was significantly higher in the treatment group than in the control group. After myocardial infarction, the expression of VEGF and HIF-1α mRNA increased with the prolongation of ischemia (3, 7 and 10 d groups), and the treatment group showed a significant increase. At 14 d, the increase in VEGF stopped or decreased, while HIF-1α continued to rise; the VEGF expression in the sham operation group was significantly lower than that in each of the operation groups. Studies have shown that the acute phase of severe ischemia can stimulate myocardial tissue to produce large amounts of VEGF and HIF-1α, thereby protecting ischemic myocardium. Ginseng saponin Rg1 can stimulate angiogenesis in the myocardial infarction area and the establishment of collateral circulation by increasing the expression of the two.

In summary, pharmacological research on ginsenosides in cardiovascular medicine has already begun and continues to deepen. While continuously extracting and modifying to obtain more ginsenoside-type active substances, research on the pharmacological activity of ginsenosides is expected to identify compounds with stronger activity and specificity, accelerating the industrial production and clinical application of ginsenoside ingredients. Theoretical and systematic summaries of current research results on ginsenosides are of profound research significance.

referencias

[1] Zhu Liancai, Wang Bochu, Tan Jun. The effect of ginkgo biloba extract and ginsenosides on vasoactive substances. Journal of Chongqing University (Natural Science Edition), 2007, 30 (4): 136

[2] Wang Qiang, Mo Xuemei, Yang Xiaoying. Progreso de la investigación moderna de los ginsenósidos en el tratamiento de la enfermedad cardiovascular. Avances en enfermedades cardiovasculares, 2006, 27 (3): 325

[3] Tian Jianming. Efectos del ginsenósido Rg-2 sobre la amplitud y la tasa de supervivencia de las células del miocardio. Chinese Journal of New Drugs, 2003, 12 (11): 912

[4] Li Taiping. Avance de la investigación sobre la actividad farmacológica de las saponinas ginseng. Biology Teaching, 2003, 28(4): 1

[5] Wang Tianxiao, Yu Xiaofeng, Qu Shaochun. Efectos del Rb ginsenósido sobre el remodeventricular en ratas con hipertrofia miocárdica a presión y su mecanismo de acción. Shi Zhen, medicina tradicional China, medicina tradicional China, 2008, 19 (7): 1615

[6] Sui Dayuan, Yu Xiaofeng, Qu Shaochun. Efectos de las saponinas del grupo 20 de protopanaxadiol de la hoja de ginseng americano sobre el remodelado ventricular experimental en ratas. Chinese Journal of Pharmacy, 2007, 42 (2): 108

[7] He Xiaoxi, Qu Shaochun, Yu Xiaofeng. El efecto de las saponinas de ginseng Fruit sobre la hemodinámica en perros con infarto agudo de miocardio. Revista de la universidad de Jilin (ciencias médicas), 2008, 34(2): 204

[8] Lv Wenwei, Liu Jie. El efecto protector de ginsenósido Rg2 sobre las células del miocardio en perros con shock cardiogénico agudo. Revista de la universidad de Jilin (ciencias médicas), 2003, 29(4): 392

[9] Liu J. efectos de ginsenoside Rg2 sobre los niveles séricos de IL-1 en perros con shock cardiogénico agudo. Medicina tradicional China, 2005, 27(11): 1304

[10] Wang QJ, Liu J, Liu F. efecto protector de diol-saponina ginsenósido sobre el shock cardiogénico agudo en perros. Revista de la universidad de Jilin (ciencias médicas), 2005, 31(4): 557

[11] Tian Jianming, Zheng Shuqiu. El efecto protector de ginsenósido Rg2 sobre la apoptosis de las células del miocardio inducida por la lesión de isquemia y reperfusión miocárdica en ratas. Chinese pharmacobulletin, 2004, 20(4): 480

[12] Qu Shaochun, Sui Cheng, Yu Xiaofeng. El efecto protector del Rb ginsenósido sobre la lesión experimental de isquemia miocárdica y reperfusión en ratas. Revista de la universidad de Jilin (ciencias médicas), 2007, 33(5): 849

[13] Song Qing, Zhang Xiaowen, Xu Zhiwei. El efecto protector del pretratamiento con ginsenoside sobre la lesión por isquemia miocárdica y reperfusión en ratas espontáneamente hipertensas. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2008, 22

(1): 42

[14] Lu Feng, Sui Dayuan. Efectos de las saponinas de la hoja de ginseng americano 20S-protopanaxadiol sobre los neurotransmisimpanos y el sistema renina-angiotensina en ratas con infarto agudo de miocardio. Chinese Herbal Medicine, 2001, 32(7): 619

[15] Liu J, Liu F, Wang QJ. Efectos de los ginsenósidos sobre el óxido nítrico sérico y los niveles de óxido nítrico sintasa en perros con infarto de miocardio. Chinese Journal of Experimental TCM, 2008, 14(4): 46

[16] Jin Y, Liu GN. Efectos de ginsenoside Rg1 sobre la neovascularización en ratas con infarto agudo de miocardio. Journal of China Medical University, 2007, 36 (5): 517

[17] Jin Yan, Liu Guinan. Efectos de ginsenoside Rg1 sobre VEGF e HIF-1 ≥ después de infarto agudo de miocardio. PLA Medical Journal, 2006, 31 (11): 1079