Estudio en ginsenósido y Cardiovascular

Estudios farmacológicos modernos han confirmado que los ginsenósidos (GS) son las principales sustancias activas en el ginseng. Hasta la fecha, más de 30 tipos de ginsenósidos se han aislado de ginseng [1]. elLa saponina total se llama ginsenósido R xCada componente se denomina R o, R a, R B1, R B2, R B3, R C, R d, R e, R f, Rg1, Rg2, Rg3, R H1, R H2 y R H3 en orden ascendente del valor de R f de un cromatograma de gel de sílice de capa delgada. Sin embargo, en los últimos años, la mayoría de la investigación sobre las saponinas de ginseng se ha centrado en R B1, R e, Rg1, R H2, etc. Las saponinas Ginseng se pueden dividir de acuerdo con sus propiedades químicas en: tipo de diol ginsenósido (tipo A), incluyendo R B1, R B2, RC, R d, R H2, etc.; Ginsenósido tipo triol (tipo B), incluidos R e, R f, Rg1, Rg2, R hr, etc.; La investigación moderna ha demostrado que los ginsenósidos tienen importancia clínica para diversas enfermedades del sistema cardiovascular, como la cardiopatía isquémica, la arritmia y la insuficiencia cardíaca [2]. El siguiente es un resumen de la investigación reciente sobre los efectos farmacológicos de los ginsenósidos en el sistema cardiovascular.

1. Efectos sobre la función miocárdica

Tian Jianming et al. [3] usaron un cultivo in vitro de cardiomiocipara preparar un modelo de cardiomiocicon hipoxia y deficiencia de glucosa, y lo encontraronGinsenósido Rg2Aumentó significativamente la amplitud de latiy la tasa de supervivencia de los cardiomiocicon hipoxia y deficiencia de glucosa. También se observó en experimentos que Rg2 redujo significativamente la concentración de Ca2+ libre en cardiomiocitos hipóxicos y con deficiencia de glucosa, mientras que no tuvo un efecto significativo en la liberación de Ca2+ de cardiomiociindupor KC l. A altas concentraciones, tuvo un efecto inhibitleve sobre el influjo de Ca2+ extracelular causado por CaC l2, mientras que a bajas concentraciones, no tuvo efecto significativo [4].

Wang Tianxiao et al. [5] establecieron un modelo de remodelventricular por sobrecarga de presión ligando la aorta abdominal de ratas para estudiar elEfecto del ginsenósido RbSobre el remodelado ventricular en ratas con sobrecarga de presión hipertrofia miocárdica y su mecanismo de acción. Se encontró que el Rb ginsenósido tiene un efecto protector sobre el remodelado ventricular en ratas, lo cual puede estar relacionado con su mecanismo de mejorar la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo en ratas con remodeventricular, mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes, reducir el daño al miocardio causado por los radicales libres y sustancias vasoconstrictoras, y corregir el desequilibrio entre PGI2 y TXA2.

Su Dayuan et al. [6] también estudiaron las sapondel grupo protopanaxadiol (PQDS) extraídas deHojas de ginseng americanoY encontraron que los PQDS pueden prevenir eficazmente el remodelado ventricular después del infarto de miocardio en ratas, aumentar significativamente la tasa máxima de aumento y disminución de la presión intraventricular izquierda, y reducir significativamente el volumen ventricular izquierdo, la longitud del eje largo del ventrículo izquierdo, la longitud del eje corto del ventrículo izquierdo, el peso absoluto del ventrículo izquierdo y el peso relativo del ventrículo izquierdo. Además, los PQDS pueden reducir significativamente los peróxidos de lípidos séricos y los niveles de angiotensina II y adrenalina, y aumentar la superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxid. Se especula que esto puede estar relacionado con la inhibición de la producción local de angiotensina II en el corazón y la inhibide la liberación de catecolaminas de terminaciones nervisimpáticas, así como mejorar la capacidad antioxidante del músculo cardíaco.

Además, estudios sobreSaponinas de la fruta de ginseng (GFS)Han demostrado que los GFS pueden mejorar las funciones sistólica y diastólica del músculo del corazón, aliviar la insuficiencia de la bomba después de un infarto de miocardio, y reducir el consumo de oxígeno del miocardio, que es beneficioso para aumentar el suministro de sangre al miocardio.

2 efecto sobre el shock cardiogénico

Se creó un modelo canino de shock cardiogénico e insuficiencia cardíaca utilizando pentobarbital sódico. elEfectos del ginsenoside sobre la presión arterialSe observó (pa), presión sistólica ventricular izquierda (pve), elevación de la presión ventricular izquierda (pdlv/ dtmax), frecuencia cardiaca (FC) y gasto cardiaco (CO). Los resultados mostraron que las saponinas totales de 10 mg/kg y 20 mg/kg de Ginseng, después de la inyección intravenosa, LVdp/dtmax, LVSP, pa y CO aumentaron, la presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP) disminuyó y la FC se ralentizó. Lv Wenwei et al. [8] prepararon un modelo canino de shock cardiogéligando la rama descendente anterior de la arteria coroncoronaria canina e inyecr20,5,1 y 2 mg/kg por vía intravenosa, respectivamente.

Encontraron queGinsenósido Rg2 puede aumentar significativamente la presión arterial media(MBP), presión diastólica final del ventrículo izquierdo y tasa de cambio máximo (≥ DP /dtmax), gasto cardíaco; Reducción significativa de la resistencia periférica total, elevación del segmento ST de la superficie del corazón electrocardio; Reducido el alcance del infarto de miocardio; Reducción de la actividad sérica de creatina quinasa (CPK), lactato deshidrogenasa (LDH) y aspartato aminotransferasa (AST); Aumenta el contenido de oxígeno arterial y venoso, y reduce el índice de consumo de oxígeno del miocardio y la tasa de absorción de oxígeno del miocardio. Puede reducir el daño a las células del miocardio y sus mitocondrias, y tiene un efecto protector significativo sobre el miocardio isquémico en perros con shock cardiogénico. Más tarde, mediante el estudio del efecto de ginsenósido diol-saponina (PDS) en el shock cardiogénico agudo [9-10], se encontró que PDS puede aumentar significativamente MBP y DP /dtmax en perros en shock; Redujo significativamente las concentraciones séride citocinas inflamatorias interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral a, y redujo la isquemia miocárdica y la extensión de la isquemia, reduciendo el área de infarto de miocardio, disminuyendo la viscoy hematocrito de la sangre total, y la protección de los perros con shock cardiogénico agudo.

3 efecto sobre la isquemia miocárdica - reperfusión

Tian Jianming et al. [11] ligaron la rama descendente anterior de la arteria coronde de ratas, aflojaron la ligadura 3 h después, restablecieron el flujo sanguíneo durante 20 min y rápidamente extirparon el corazón. Se detectó apoptosis, y la prueba mostró que la preadministración de Rg 21,0 y 2,0 mg/kg puede reducir la apoptosis inducida por isquemia y reducir significativamente las bandas de fragmentación de ADN inducidas por isquemia.Ginseng saponin R e puede inhibir la apoptosis miocárdicaInhibiendo la expresión del gen pro-apoptótico Bax y aumentando la relación Bcl-2/Bax.

A los perros adultos mestizos se les administraron dos infusiones intravenode solución salina fisiológicaGinsenoside total (12.5 mg/kg)1 hora antes de la oclusión aórtica e inmediatamente después de la reperfusión. Los parámetros hemodinámicos, la concentración de calcio libre intracelular, el contenido de fosfolípidos mitocondride los cardiomioci, la actividad de la bomba de calcio mitocony la histoquímica miocárdica se midieron a través de la circulación extracorpórea normothermic. Se encontró que a los 30 y 60 minutos de reperfusión, los ginsenósipueden mejorar significativamente la función sistólica y diastólica durante el período de reper, reducir significativamente la concentración de calcio libre en cardiomiocitos, aumentar el contenido de fosfolípidos mitocondriales y la actividad de la bomba de calcio mitocon, y reducir significativamente la incidencia de arritmias.

El examen histoquímico del miocardio lo demostróGinsenoside puede mantener la estructura del tejido del miocardioBásicamente normal tras isquemia - reperfusión. El mecanismo del ginsenósido contra la lesión miocárdica de isquemia y reperes principalmente para proteger la actividad de la bomba de calcio mitocondrial en cardiomiocitos, reduce la degradación de fosfolípidos mitocondriales, protege la integridad del sistema de membrana; Y reduce la concentración de calcio libre intracelular, evita la sobrecarga de calcio en cardiomioci, y evita la lesión por reperfusión miocárdica.

Qu Shaochun et al. [12] prepararon un modelo experimental de lesión por isquemia y reperfusión miocárdica ligando la rama descendente anterior de la arteria coronen ratas durante 30 minutos y luego reperfunando durante 24 horas.Las saponinas del grupo Rb de Ginseng (G-Rb) se administraron a las ratasA dosis de 25, 50 y 100 mg/kg·d-1 por sonda continua durante 7 días. Se encontró que G-Rb tiene un efecto protector significativo sobre la lesión experimental de isquemia y reperfusión miocárdica en ratas, lo cual puede estar relacionado con su mecanismo de aumentar la actividad de enzimas antioxidantes, reducir el daño oxidativo al músculo cardíaco por radicales libres, corregir el desequilibrio entre PGI2 y TXA2, e inhibide la actividad de agregación plaquetaria.

Song Qing et al. [13] estudió laEfecto protector de la saponina de ginsenosida (GSLS)Preacondicionamiento en daño de isquemia y reperfusión miocárdica (I-R) en ratas espontáneamente hiperten(SHR) y sus posibles mecanismos. Se administraron al SHR GSLS 50 y 100 mg/kg una vez al día por gavage durante 3 semanas antes de la modelización I-R, y se midieron la presión arterial en ratas, la función cardiaca y los indicadores hemodinámicos cardidurante 40 min de isquemia y 30 min de reperfusión. Se utilizaron métodos bioquímicos para determinar la actividad de la ATPase miocárdica, la lactato deshidrogenasa (LDH) y la superóxido dismutasa (SOD) y malondialdehído (MDA) y ningún contenido, Se utilizó el método de saturde hemoglobina y cadmio para determinar el contenido de metalotioneína (MT) en el corazón y el hígado, y se utilizaron métodos inmunohistoquímicos para determinar la expresión de la proteína de choque térmico 70 (HSP70). Se encontró que los grupos GSLS 50 y 100 m g/kg de pre-adaptación mejoraron significativamente la frecuencia cardíaca, la presión ventricular izquierda máxima y el ≥ DP /dtmax de la SHR lecon I-R, aumentaron significativamente la actividad de la ATPasa miocárdica, redujeron el escape de LDH, aumentaron la actividad SOD miocárdica, aumentaron el contenido de NO, disminuyeron el contenido de MDA, aumentaron el contenido de MT del miocardio y del hígado, y aumentaron el porcentaje de células HSP70 del miocardio positivas. Su mecanismo de acción está relacionado con la mejora de la función contráctil del corazón SHR, mejorando el metabolismo del miocardio, aumentando la actividad antioxidante e induciendo la liberación de sustancias protecenddel miocardio.

4 efecto sobre el infarto de miocardio

Lu Feng et al. [14] establecieron un modelo de infarto agudo de miocardio ligando la rama descendente anterior izquierda de la arteria coron(da) en perros. El estudio encontró queEl ginsenósido Rb1 tiene un efecto protector significativoEn el miocardio isquémico agudo, y el mecanismo de acción puede estar relacionado con su corrección de los trastornos metabólicos de los ácidos grasos libres (AGL) durante la isquemia miocárdica y su capacidad para eliminar los radicales libres para prevenir la peroxidlipí, así como mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes en el cuerpo. La saponina (PQDS) también tiene un efecto protector sobre la isquemia miocárdica aguda, y el mecanismo puede estar relacionado con la inhibición de la hiperactividad de la médula simpatí-adrenal, la reducción de la hipersecreción de catecolamina (CA) y la inhibide la activación de RAS, la reducción de la producción de angiotensina (Ang), y la ruptura del círculo vicioso causado por la promoción mutua de CA y RAS. La saponina de la fruta de Ginseng (GFS) también tiene un efecto protector sobre la isquemia miocárdica aguda inducida por isoproterenol y el polipéptido activador de adenilato de ciclasa pituit. La saponina de Ginseng Rg2 tiene un efecto protector sobre la isquemia química miocárdica en ratas preparadas con isoproterenol, nitrito de sodio y polipéptido activador de adenilato de ciclasa pituit.

Liu Jie et al. [15] establecieron un modelo de infarto agudo de miocardio mediante ligadura de la da en perros. Después de modelar,Se infundió PDS ginsenósido en la vena femoralA dos dosis de 12,5 y 25 mg/kg. Se encontró que ambas dosis podían reducir significativamente la tasa de infarto de miocardio. A partir de la observación ultraestructural, la membrana nuclear de los cardiomiocitos en el grupo de bajas dosis de PDS estaba intacta, el núcleo era irregular, la estructura sarcómica circundante es clara, las mitocondriestán dispuestas en una dirección longitudinal entre los miofilamentos, y pequeñas vesículas se pueden ver en el citoplasma; En el grupo de altas dosis de PDS, la estructura de la membrana celular miocárdica está intacta, la estructura de las bandas oscuras y claras del sarcófago es clara, el arreglo de los miofilamentos es relativamente limpio, las mitocondrias entre los miofilamentos son relativamente grandes, dispuestas en una dirección longitudinal, y las cresas son claramente visibles. En ambos grupos de dosis, los niveles de NO y de óxido nítrico sintasa (NOS) en el suero se incrementsignificativamente 4 horas después de la administración.

Jin Yan et al. [16,17]Estudió los efectos del ginsenósido Rg1Sobre la neovascularización tras infarto agudo de miocardio y su mecanismo de acción. Se estableció un modelo de infarto agudo de miocardio en ratas Wistar, a las que se les administraron grupos de tratamiento ginsenoside Rg1 de dosis baja (1 mg/kg) y alta (5 mg/kg) mediante inyección intraperitoneal. Se utilizó RT-PCR para detectar la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (fcev) y del mrdel factor inducible por hipoxia -1 − (HIF-1 −) en tejido miocárdico de la zona del infarto. Los resultados mostraron que el grupo de tratamiento tenía significativamente menores enzimas del miocardio y áreas de infarto de miocardio, y el número de vasos sanguíneos en el área del infarto aumentaba de manera constante y continua, que fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento que en el grupo de control. Tras el infarto de miocardio, la expresión de los mrdel VEGF y del HIF-1 ≤ aumentó con la prolongación de la isquemia (grupos 3, 7 y 10 d), y el grupo de tratamiento mostró un aumento significativo. A los 14 días, el aumento de VEGF se detuvo o disminuyó, mientras que el HIF-1α continuó aumentando; La expresión de VEGF en el grupo de operación simulada fue significativamente más baja que en cada uno de los grupos de operación. Estudios han demostrado que la fase aguda de la isquemia severa puede estimular el tejido miocárdico para producir grandes cantidades de VEGF e HIF-1 −, protegiendo así el miocardio isquémico. Saponin Ginseng Rg1 puede estimular la angiogénesis en el área de infarto de miocardio y el establecimiento de la circulación colateral mediante el aumento de la expresión de los dos.

En resumen, la investigación farmacológica sobre los ginsenósidos en la medicina cardiovascular ya ha comenzado y continúa profundizándose. Mientras se extrae y modifica continuamente para obtener más sustancias activas de tipo ginsenosida, la investigación sobre elActividad farmacológica de los ginsenósidosSe espera identificar compuestos con mayor actividad y especificidad, acelerando la producción industrial y la aplicación clínica de ingredientes ginsenósidos. Los resúmenes teóricos y sistemáticos de los resultados actuales de la investigación sobre los ginsenósidos son de profunda importancia para la investigación.

referencias

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