Estudio sobre el extracto de Ginseng ginsenósido antioxidante

El estrés oxidativo se refiere a un estado en el que el equilibrio entre la oxidy la anti-oxiden el cuerpo se altera, y la oxidprevalece, lo que conduce ala acumulación de radicales libres en el cuerpo, la infiltración de células inflamatorias, la secreción excesiva de proteasas y la producción de intermediarios oxid, causando daño celular y apoptosis. Este es un tipo de reacción adversa que puede inducir aún más el envejecimiento del cuerpo y el desarrollo de diversas enfermedades agudas y crónicas. En los últimos años, algunos investigadores hanencontrado que el estrés oxidativo juega un papel en la aparición y desarrollo de tumores. Puede inducir mutaciones en el ADNde las células, mediar la activación e inactivación de protooncogenes y genes supresores tumorales, y causar proliferación celular anormal, conduciendo a la aparición de tumores [1]. Además, también puede inducir el metabolismo de las células tumorales mediante la inducde enzimas metabólicas clave, los cambios en el genoma relacionados celel metabolismo, y la activación de las vías de señal, promoviendo así el desarrollo posterior de los tumores [2].

Extracto de Ginseng los ginsenosidos son uno de los principales ingredientes activos en el Ginseng. Actualmente hay docenas de ginsenósidos conocidos, entre los cuales el Rb1y el gg1juegan un papel importante en el estrés antioxidante y tienen un gran potencial en el tratamiento de enfermedades mediadas por estrés oxidativo.

1 ginsenósido Rb1efecto de estrés antioxidante

Ginsenósido Rb1Es un triterpentetracíclicsaponencon efectos depresidel sistema nervioso central y sedantes. Es uno de los ingredientes principales en el ginseng con efectos antioxidantes de estrés. La glucosa alta intermitente (IHG) aumenta la actividad de la xantina oxiden las células, que a su vez produce una gran cantidad de especies reactivas de oxígeno (ROS). Los estudios han demostrado que el ginsenósido Rb1 puede inhibir eficazmente el aumento de ROS y 8-hidroxideoxiguanosina causado por IHG, reduciendo así el estrés oxidativo en las células y mejorar la neuropatía periférica diabética [3]. La 8-hidroxioxiguanosina es un marcador de daño oxidativo al ADN causado por factores endógenos y exógenos [4]. Bajo condiciones de isquemia e hipoxia en cardiomiocitos, la función del cuerpo&#El sistema antioxidante 39;s disminuye, y la actividad del sistema que produce ROS aumenta (por ejemplo, la cantidad de malondialdehído producido aumenta). Cuando se restaura el suministro de sangre y oxígeno al tejido, hay un crecimiento explosivo de radicales libres de oxígeno.

Los estudios han encontrado que el pretratamiento Rb1 ginsenósido puede reducir la expresión de malondialdehído, aumentar la actividad de SOD, y reducir los niveles de ROS en las células H9c2 sometidas a isquemia/reperfusión (I/R), así como la expresión de caspas-3 y el número de células apoptóticas. También puede reducir el daño por estrés oxidativo y la apoptosis en los cardiomiocitos H9c2 sometidos a I/R, y juega un papel protector en los cardiomiocitos H9c2 [5]. Además, PI3K/Akt juega un papel importante en la angiogénesis. Después de la fosforilación, puede activar la óxido nítrico sintasa (NOS) para producir NO, que tiene el efecto de proteger la supervivencia de las células endotelivasculares y el corazón [6].

Algunos estudios han sugerido que el ginsenósido Rb1 puede reducir la lesión de I/R mediante la activación de la vía de señalización PI3K/Akt [7]. El Ginseng saponenRb1 activa la vía de señalización G − 1/PI3K/Akt-Nrf2, que, bajo la inducde la heme oxigenasa 1 (HO-1) dependiente del receptor de estrógeno, aumenta la capacidad de defensa antioxidante de las células, protede este modo a las células del daño por estrés oxidativo [8]. Entre estos, Nrf2 es un factor clave en el cell's respuesta al estrés oxidativo, regulada por Keap1, que regula la expresión de proteínas antioxidantes y enzimas de desintoxicación fase II mediante la interacción con el elemento de respuesta antioxidante son [9].

La producción excesiva de ROS en el músculo esquelético es una de las causas importantes de la fatiga muscular esquelética. Durante el período perioperatorio, anestesia, trauma quirúrgico y otros factores inducen la producción de ROS, que supera el cuerpo's capacidad para eliminarlo, lo que conduce a la fatiga muscular esquelética. Mao Xiangyu [10] y otros encontraron que el ginsenósido Rb1 puede aliviar el daño por estrés oxidativo al músculo esquelético en ratas de edad avanzada con síndrome de fatiga postopermediante la activación de la vía Nrf2/ARE, logrando así el efecto de prevenir la fatiga posoperatoria. Esto es consistente con los resultados de otros estudios [11]. Además, cuando un gran número de radicales libres de oxígeno son producidos en el cuerpo, el nivel de estrés oxidativo en las células aumenta, los lípidos en la membrana celular se peroxidan, la permede la membrana celular aumenta, lo que a su vez provoca un gran influde iones de calcio extracelulares, y la sobrecarga de calcio ocurre en la célula, lo que lleva al daño celular y la apoptosis [12]. Li Ying [13] y otros encontraron que el ginsenósido Rb1 puede reducir eficazmente el nivel de Ca2+ en las células ganglionretin(RGC) bajo estrés oxidativo, antagoniel daño oxidativo indupor H2O2 en las células RGC-5. Además, el ginsenósido Rb1 también puede proteger a las células endotelide las venas umbilichumanas del estrés oxidativo indupor TNF- - y el daño inflamatorio mediante la inhibide la señalización del factor nuclear kappa-B (NF- -B) y la regulación de la expresión de factores inflamatorios y proteínas relacionadas con la apoptosis [14].

2 Ginsenoside Rg1's efecto antioxidante del estrés

Ginsenósido Rg1 es un tetracíclicsaponpentriterque que tiene los efectos de promover la neurogénesis del hipocampo, mejorar el aprendizaje y la memoria, anti-envejecimiento, anti-fatiga, mejorar la inmunidad, ayudar en anti-tumor, y la reparación de la función sexual. Es uno de los principales componentes del ginseng con efectos antioxidantes de estrés. Los estudios han demostrado que el ginsenósido Rg1 puede proteger las células madre neurales del hipocampo del daño mediante la inhibición indirecta dela vía de señalización P53-P21, lo que retrasel el envejecimiento cerebral y mejorar el aprendizaje y las capacidades de memoria [15]. Ginsenósido Rg1 mejora la capacidad del sistema antioxidante enzim, reduce el nivel de estrés oxidativo, reduce aún más la actividad dela vía de señalización Akt/mTOR en las células madre neurales tratadas con d-galactosa, y downregula los niveles de p53, P16, p21, y Rb genes, lo que retrasel deterioro cognitivo en ratones y la protección de las células madre neurales [16].

Otro estudio encontró que el ginsenósido Rg1 puede antagonid-galactose-indupor daño en el bazo y el timo en ratas senescentes mediante la reducción del daño por estrés oxidativo y la regulación de la expresión de proteínas relacionadas con el envejecimiento [17]. Estudios han demostrado que la expresión y activación de la proteína RhoA y la Rho quinasa pueden inhibir la expresión de NOS en células endoteli[18]. El ginsenósido Rg1 puede unirse a RhoA, regular la actividad de la vía de señalización de RhoA, y restaurar la producción de ATP en el corazón, protegiendo así contra la lesión miocárdica inducida por I/ r [19].

Ginsenósido Rg1 puede inhibir eficazmente la sobrecarga de calcio intracelular causada por ROS elevados e inhibila apoptosis de las células nervicausada por el estrés oxidativo, reduciendo así la lesión por isquemia cerebral [20]. SIRT1 es un homódel factor de silencide de la cromatina de levadura SIRT2 que está presente en los mamíferos y tiene la homología más alta. Está implicado en la regulación de muchas funciones fisiológicas en el cuerpo, incluyendo la regulación de los procesos de estrés oxidativo. SaponenGinseng Rg1 puede mejorar la expresión de SIRT1 en Sca-1HSC/HPC. El aumento de SIRT1 inhiaún más la expresión de la molécula reguladora aguas abajo NF- − B. Que el ginsenósido Rg1 puede retrasar el envejecimiento de Sca-1HSC /HPC en un modelo de envejecimiento de rata indupor d-galactosa mediante la regulación dela vía de señalización SIRT1-NF-κB [21].

Además, el ginsenósido Rg1 también puede inhibir el daño celular causado por el estrés oxidativo mediante la regulación de la vía de señalización relacionada con foxo3a [22]. El ginsenósido Rg1 causa la translocación nuclear de Nrf2 y mejora la expresión aguas abajo de HO-1 de una manera dependiente de la dosis, es decir, la activación del eje Nrf2/HO-1 e inhibide la vía JNK en las células H9c2 para prevenir el estrés oxidativo [23]. Algunos resultados de investigación muestran que Rg1 es un activador efectivo de los receptores activados por proliferadores del peroxisoma (PPARγ). Puede aliviar el daño oxidativo en el cuerpo mediante la regulación ascendente de la expresión de PPARγ y el aumento de los niveles de SOD y GXH-Px en el cuerpo [24].

En resumen, los ginsenósidos tienen propiedades antioxidantes y están involucrados en una amplia variedad de proteínas y vías de señal que están involucradas en el estrés antioxidante. La investigación sobre si los ginsenósidos pueden inhibir la aparición y el desarrollo de tumores mediante la inhibidel estrés oxidativo en las células cancerosas y el mecanismo de acción proporcionará una nueva forma de pensar para el tratamiento del cáncer.

Referencia:

[1] DE SJUNIOR P L,CMARA D A D,PORCACCHIA A S,et al. funciones de ROS en la heterogeneidel cáncer y ther- apy[J]. Oxid Med Cell Longev,2017,2017 :2467940.

[2] SULLIVAN. L B,CHANDEL N  S. mitocondrial Especies reactivas del oxígeno y cáncer [J]. Cáncer Metab,2014,2:17.

[3] Xue B, Liang L, Zhang Y, et al. La saponina Rb1 de Ginseng reduce el estrés oxidativo en las células SW480 intermitindupor glucosa alta [J]. Journal deLiaoning University deTraditional Chinese Medicine, 2017, 19(2): 10-12.

[4] MAHFOUZ M H,EMARA I A,OMAR G A. Marcadores biológicos del daño oxidativo del ADN y del Fas soluble/ligando Fas en pacientes diabéticos tipo 2 [J]. American J ApplSci,2012,9 (4) :450-458.

[5] Zuo Changpeng, Wang Fang, Zong Jing, et al. Efectos del ginsenósido Rb1 sobre la hipóxia-reoxigende las células H9c2 [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2017, 37 (10): 2341-2344.

[6] Zang Anyuan, Leng Xue, Li Qifang. La vía de señalización PI3K/Akt/eNOS regula el efecto del ginsenósido Rb1 sobre las células del miocardio en ratas con isquemia miocárdica aguda [J]. Chinese Medicine Information, 2018(2): 17-21.

[7] WU Y,XIA Z Y,DOU J,et al.efecto protector de ginsenoside Rb1  contra Isquemia miocárdica/lesión por reperfusión En ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina [J]. Mol Biol Rep, 2011,38(7) :4327-4335.

[8] HWANG Y JEONG H G. Ginsenoside Rb1  protege Frente a la 6-hidroxidopamina inducida oxidoxidoxidoxid Estrés por el aumento de la heme oxigenas-1 Expresión expresión A través de un estrogen Vía dependiente del receptor PI3K/ Akt/nrf2 en humanos dopaminérgicos Celdas [J]. Toxicol Appl  Pharmacol, 2010,242(1) : 18-28.

[9] HU LY,CUI J B,XU X M,et al.Expression of Nrf2- señal Keap1-ARE camino in  traumtraumtraum Lesión pulmonar y Estudio funcional [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2018,22 (5) : 1402-1408.

[10] Mao Xiangyu, Zhuang Chengle, Chen Weizhe, et al. Efectos de la activación ginsenósido Rb1 de la vía Nrf2/ARE sobre el daño por estrés oxidativo en el músculo esquelético en ratas de edad avanzada con síndrome de fatiga postoper[J]. Journal of Medical Research, 2014, 43 (5): 26-30.

[11] Zhou Jiawei, Huang Qi. Progreso de la investigación sobre el efecto de estrés antioxidante de los ginsenósidos a través de la vía de señalización Nrf2/ARE [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2016, 34(11): 2745-2747.

[12] Li Yinke, Shi Qiongzhi, Chen Chen, et al. Efectos de la liraglutida sobre la sobrecarga de calcio y la apoptosis de las células del miocardio causados por hipoxia e hiperglucemia [J]. Medicina policial armada, 2017, 28(7): 678-682.

[13] Li Ying, Zhang Xiuli, Wang Zhuo. Efecto protector y mecanismo del ginsenósido Rb1 sobre células RGC-5 lecon H2O2 [J]. Shandong Medicine, 2014, 54 (47): 5-8.

[14] ZHOU P,LU S,LUO Y,et al.atenude la lesión inflamatoria indupor TNF- - - en células endotelipor ginsen- oside Rb1 vía inhibiinhibiinhibi NF- − B,JNK y P38 señalización Vías [J]. Front Pharmacol,2017,8 :464.

[15] Xiang Yue, Chen Linbo, Yao Hui, et al. Mecanismo protector de ginsenósido Rg1 en el hipocampo de ratones envejecidos inducido por d-galactosa [J]. Chinese Herbal Medicine, 2017, 48 (18): 3789-3795.

[16] CHEN L  B,YAO H,CHEN X B,et al.Ginsenoside Rg1 disminuye el estrés oxidativo y baja la regulación de Akt/mTOR señalización a atenuado cognitivo Deterioro del deterioro in  ratones Y la senescencia of  neural lo Células células Inducida por d-galactosa [J]. Neurochem Res,2018,43 (2) :430-440.

[17] SUN J Z,ZHANG L H,ZHANG J,et al.Protective effects (en inglés) ginsenósido Rg1  on  espespespesplos y timocitos in  an  Modelo de rata de envejecimiento inducido por d-galactosa [J]. Int Immunop- harmacol,2018,58 :94-102.

[18] JIN Hongguo, ZHOU Min, JIN Meiyu, et al. Investigación sobre la expresión de RhoA/Rho quinasa y eNOS en células endotelivasculares bajo condiciones hipóxicas [J]. Journal of Wenzhou Medical University, 2016, 46(5): 321-325.

[19] LI L,PAN C S,YAN L,et al.Ginsenoside Rg1 ameliorates rat myocardial Incumplimiento de estado injury por Rutas moduladoras del metabolismo energético [J]. frente Physiol,2018,9 :78.

[20] Liu Xiaodan, Cheng Shaowu, Fan Jingying, et al. Efectos del ginsenósido Rg1 sobre la apoptosis indupor H2O2 y los cambios intracelulares de Ca2+ en las células HT22 [J]. Journal of Hunan University of Traditional Chinese Medicine, 2017, 37(3): 236-239.

[21] Li Yuan, Zhou Yue, Wang Yaping, et al. El papel del eje de señalización SIRT1/NF-kB en el ginsenósido Rg1 en retrasar el envejecimiento de las células madre/progenithematopoyéticas en un modelo de rata de envejecimiento inducido por d-galactosa [J]. Chinese Herbal Medicine, 2016, 47 (22): 4016-4020.

[22] Liu Y. investigación sobre la regulación de las vías de señal relacionadas con foxo3 por el ginsenósido Rg1 para inhibir el daño por estrés oxidativo en células madre mesenquimderivadas del cordón umbilical humano [D]. Chongqing: universidad médica de Chongqing, 2017.

[23] LI Q H,XIANG Y,CHEN Y,et al.Ginsenoside Rg1 pro- protege cardiomiocifrente a hipoxia/reoxigen. vía activación of  Nrf2 / HO-1  señalización y inhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibi De JNK[J]. Cell Physiol Biochem,2017,44(1) : 21-37.

[24] Xu Meng, Ma Yanling, Zhao Qihong, et al. Efecto del agonista de PPARγ sobre el estrés oxidativo y la inflamación en ratones con diabetes mellitus gestacional [J]. Chinese Journal of Disease Control, 2018, 22(2): 195-198.