Estudio sobre ginsenósido y depresión

La depresión se ha convertido en una grave amenaza para la salud física y mental humana en todo el mundo. Es una enfermedad incapacitante [1].El Ginseng es un ingrediente comúnEn fórmulas de medicina China anti-depresión, como Sijunzi Tang y Dingzhi Fang, que se registran en fórmulas antiguas. Su principal ingrediente activo es el ginsenósido, que representa alrededor del 4% [2]. Los ginsenósidos contienen una variedad de ingredientes activos que pueden maximizar el efecto terapéutico deseado a través de múltiples dianas. El autor revisa los últimos avances de la investigación en ginsenosides' Los efectos antidepresivos y su mecanismo antidepresivos, revelando así el valor de la investigación y el desarrollo y las perspectivas de aplicación de los ginsenósidos.

1 los ginsenósidos actúan sobre el hipocampo para producir efectos antidepresiregulando el eje HPA

Estudios han encontrado que el volumen del hipocampo en pacientes deprimies significativamente menor que en personas normales, y hay atrofia y pérdida de neurondel hipocampo [3]. Durante el tratamiento de la depresión, la remisión de los síntomas depresise correlaciona positivamente con el grado de neurogénesis hipocampal. Esto indica que el proceso de neurogénesis hipocampal está estrechamente relacionado con el tratamiento de la depresión, y el mecanismo puede involucrar hormonas, receptores, factores neurotróficos, etc. [4]. Por lo tanto, la promoción de la neurogénesis hipocampal y la protección de las neuronhipocampal tiene un significado positivo para el tratamiento antidepresivo.

1.1 regular los niveles hormondel hipocampo

El estrés puede causar que el eje hipotalámico-pituit- adrenocortical (HPA) se vuelva hiperactivo, produciendo grandes cantidades de glucocorticoides (GC), que interrumpe la vía de retroalimentación negativa original, causando que el eje HPA se excimás continuamente. Como resultado, las neurondel hipocampo se dañan, lo que puede conducir al desarrollo de depresión [5].Los ginsenósidos pueden regular el eje hhaActuar sobre el estrés [6]. El hipocampo es rico en receptores glucocorticoides (GR), que son los más sensibles al estrés y son los reguladores centrales de alto nivel de la respuesta al estrés [3]. GC actúa sobre el GR en el hipocampo, causando que el hipocampo envíe una señal de retroalimentación negativa que suprime la actividad del eje HPA y logra el objetivo de reducir los altos GC en el cuerpo [7]. Estudios previos han demostrado que el nivel de expresión de ARNm GR en el hipocampo de animales con depresión se reduce [2], y ginsenósidos puede promover la recuperación de bajo nivel de GR [8]. Por lo tanto, los efectos antidepresise pueden lograr aumentando el nivel de expresión de GR en el hipocampo para regular la excitación anormal del eje HPA.

Li Yunfeng et al. demostraron que el exceso de GC conduce a la atrofia y pérdida de neuron, lo cual está relacionado con la baja expresión de factores neurotróficos [9]. El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es un importante factor neurotrófico que se distribuye principalmente en el hipocampo y juega un papel clave en la generación de neurony el mantenimiento de las funciones fisiológicas normales de las neuron. Ma Xueping et al. demostraron experimentalmente que un aumento en GC puede reducir la expresión de BDNF, y que el exceso de GC también puede interferir con la señalización de BDNF, afectando la función de BDNF y llevando a daño a la estructura hipocampal de los pacientes [7]. Estos estudios sugieren que aumentar el nivel de BDNF en el hipocampo tiene un efecto positivo en el tratamiento de la depresión. Liu Liqin et al. demostraron que después de 6 semanas de estrés crónico, las ratas exhisignificativamente un comportamiento similar al depresi, y los niveles de expresión de ARNm del hipocampo GR y BDNF se redujeron significativamente. después6 semanas de administración de ginsenósidoLos niveles de expresión de ARNm del hipocampo GR y BDNF se incrementsignificativamente. Por lo tanto, los ginsenósidos pueden lograr un efecto antidepresimediante la regulación de retroalimentación de la hiperactividad del eje HPA, aumentando así el nivel de expresión de BDNF en el tejido cerebral [2].

Además, mientras que la tensión crónica causa un aumento en GC, el nivel de la testosterona del andrógeno disminuye. Existe una correlación negativa entre el GC sanguíneo y la testosterona.Ginseng saponin Rg1Puede reducir el aumento del nivel de GC causado por el eje HPA hiperactivo y al mismo tiempo aumentar el nivel de testosterona en la sangre. Los pacientes deprimitienen un deterioro de la función sináptica hipocampy pérdida sináptica. Huang Qian et al. han demostrado experimentalmente que la administración oral de gg1 de ginsenósido en dosis de 5, 10 y 20 mg/kg tiene un efecto antidepresisignificativo tanto en modelos de estrés agudo como crónico. Una mayor exploración del mecanismo reveló que la administración intracerebral de testosterona tiene el efecto de mejorar la transmisión sináptica básica e inducir la potenciación a largo plazo. Por lo tanto, los ginsenósidos pueden aumentar los niveles de testosterona en el cerebro y aumentar la transmisión sináptica basal del hipocampo para combatir la depresión [10].

1.2 regular los niveles de aminoácidos del hipocampo

El ácido glutámico (Glu) es un aminoaminoexcitatorio neurotransmisen el hipocampo [11]. Cuando está estres, el eje hha se activa continuamente, causando Glu para acumular [12]. El exceso de Glu puede tener un efecto excitotóxico en las neuronhipocampcultivadas primarias [13], causando daño tóxico al hipocampo. Wu Haifen et al. usaron cromatolíquida de alto rendimiento para determinar el contenido de aminoácidos del hipocampo, y encontraron que en comparación con el grupo normal, el contenido de Glu del hipocampo era significativamente mayor.Después de la intervención con ginsenósido Rg1El contenido de Glu hipocampdisminuyó. El ginsenósido Rg1 tiene un efecto significativo de mejora en los síntomas depresivos, y el mecanismo es regular los niveles de aminoácidos del hipocampo en respuesta al estrés crónico [12]. Además, los ginsenósidos también pueden contrarrestar directamente los efectos neurotóxicos de Glu. Los experimentos de Yunsuk Ham et al. han demostrado que el exceso de Glu actúa sobre la membrana postsináptica, causando la acumulación de Ca2+ intracy el aumento de la concentración, lo que causa daño y muerte de las neuron. Los ginsenósidos pueden reducir selectivamente la concentración intracanormalta de Ca2+, protelas células nervi.

2 saponinas de Ginseng regulan las citocinas para resistir la depresión

El inicio de la depresión suele ir acompañado de la activación del sistema inmunitario, lo que aumenta la secreción de citocinas como el factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucina 6 (IL-6) en el organismo, produciendo síntomas depresi. TNF anormexpresado en pacientes puede cruzar la barrera hematoencefáy activar el factor nuclear -κB (NF-κB) vía de señalización, que afecta el equilibrio de la actividad de las neuroncentrales. En el proceso patológico de la depresión, los cambios en NF- − B pueden acelerar la aparición de síntomas depresivos. La IL-6 es un producto de monocitos y macrófagos. Los pacientes cuyos síntomas depresise alivian tienen niveles significativamente más bajos de IL-6 [15].

Por lo tanto, los antidepresipueden usarse al reducir la secreción de citocinas. Zhang Chunwu et al. han demostrado experimentalmente que los ginsenósidos pueden reducir significativamente el nivel de TNF en suero de rata [16]. Feng Mei y otros lo han demostradoEl ginsenósido Rg1 puede reducir la activación de NF- − BY la liberación del factor inflamatorio IL-6 [17]. Estos estudios muestran que los ginsenósidos pueden ser antidepresimediante la regulación de las citocinas.

3 ginsenósidos aumentar el contenido de neurotransmimonoamina en el cerebro para combatir la depresión

Los cambios adaptativos en los receptores y las vías de transducción de señales post-receptores causados por la disminución de los niveles de neurotransmide monoamina son factores clave en el desarrollo de la depresión [18]. Los neurotransmisores de monoamina incluyen principalmente la seroton(5-HT), la norepinefrina, la dopamina, etc. La 5-HT puede mantener el buen humor, regular el apetito y la vida sexual, etc. La norepinefrmantiene un estado de ánimo normal y un cierto estado de excitación. La dopamina mantiene el cuerpo#39;s funciones motoras, cognitivas, de aprendizaje y de memoria, y está estrechamente relacionada con la actividad emocional humana. Estudios han demostrado que la actividad funcional de la 5-HT y la dopamina se reduce en pacientes con depresión, y la concentración de norepinefren en el hipotálamo se reduce [5]. Los experimentos han demostrado que los niveles plasmáticos de 5-HT y norepinefrina de los pacientes deprimison más bajos que los de la gente normal, y que después de que los síntomas de la depresión han mejorado significativamente, los niveles plasde 5-HT y norepinefrina de los pacientes se elevan. Por lo tanto, la depresión puede ser alivimediante el aumento del contenido de neurotransmimonoamina en el cerebro [19].

Zheng Min et al. utilizaron métodos electroquímicos de cromatografía líquida de alto rendimiento para detectar los niveles de los neurotransmimonoamina norepinefr, dopamina y 5-HT en el hipocampo e hipotálamo de ratas en cada grupo. Los resultados mostraron queGinsenósidos en ambos grupos de dosis baja y altaAumentaron significativamente los niveles de neurotransmisores monoamina en el tejido cerebral de ratas [20]. Dado que la composición química de los ginsenósidos tiene pocos efectos secundarios en el cuerpo y tiene un efecto significativo en el aumento de los niveles de neurotransmisores de monoamina en el cerebro, usar ginsenósidos para aumentar los niveles de neurotransmide monoamina en el cerebro tiene implicaciones significativas y de largo alcance para el tratamiento de la depresión.

4 perspectivas

Dado que la patogénesis de la depresión aún no está clara, las medidas preventivas han sido casi inexistentes. A medida que la depresión afecta cada vez más personas 's vidas, la exploración de nuevos tratamientos para la depresión está a la vuelta de la esquina. usandoGinsenósidos de la medicina tradicional China para tratar la depresiónPuede reducir el daño del tratamiento al cuerpo humano. Al mismo tiempo, su desarrollo también tiene enormes beneficios económicos y es digno de atención.

Referencias:

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