Estudio sobre los efectos y la aplicación clínica del glutatión reducido en el hígado

El glutatión es un tripéptido que contiene un grupo sulfhidrilo y un enlace − -amida, compuesto de ácido glutámico, cisteína y glicina. Se distribuye en varios órganos del cuerpo y existe en el cuerpo en dos formas: glutatión reducido y glutatión oxidado (GSSG). El glutatión (GSSG) existe en el cuerpo. La relación de glutatión reducido a glutatión oxidado (GSH/GSSG) se utiliza a menudo como un factor de evaluación de la capacidad antioxidante celular o citotoxicidad [1].

El glutatión reducido es la forma principal, representando aproximadamente el 95%. Es el cofactor de gliceraldehído fosfato deshidrogenasa y la coenzima de fosfopiruvato deshidrogenasa y glioxalasa, participando in vivo en el metabolismo del azúcar y el ciclo del ácido tricarboxílico, y puede activar la actividad de diversas enzimas como mercapto (-SH) enzimas y coenzimas, afectando así el metabolismo de azúcares, proteínas y grasas en el cuerpo [2-6].

Algunos estudios han mostrado que el glutatión reducido se puede usar para prevenir y tratar el daño hepático y renal, y la recuperación de los pacientes de cáncer después de la quimioterapia. Este artículo revisa la aplicación del glutatión reducido en el tratamiento de enfermedades hepáticas por académicos en el país y en el extranjero, con la intención de proporcionar una referencia para futuras investigaciones sobre el tratamiento del glutatión en enfermedades hepáticas.

1. Estructura y acción farmacológica del glutatión

Glutatión reducido, químicamente N-(N-L- - -glutamil-l-cisteinil) glicina, tiene la fórmula molecular C10H17N3O6S. Se forma por el enlace peptídico que une los aminoácidos glicina, ácido glutámico y cisteína. Se sinteen las mayores cantidades en el hígado y se distribuye ampliamente en diversos tejidos del cuerpo humano.

1. 1 efecto antioxidante

El glutatión reducido tiene dos estructuras funcionales principales: el enlace glutatilo y el grupo mercapto, que tienen una fuerte capacidad de donar electrones o hidrógeno protón [7]. Puede convertir especies reactivas de oxígeno como los radicales hidroxilo en productos inertes, reduciendo así la dificultad de eliminación metabólica. El glutatión resultante puede ser reducido a glutatión reducido por la reducción de la coenzima II (NADPH) [8]. El glutatión reducido reduce el nivel de especies reactivas de oxígeno en las células al reducir la producción de especies reactivas de oxígeno y aumentar la capacidad de eliminar especies reactivas de oxígeno, asegurando así que varias funciones celulares puedan proceder normalmente [9-11]. Glutatión reducido puede reparar las anomalías de la función hepática por la eliminación de radicales libres y peróxidos de lípidos y el aumento de la actividad de las enzimas antioxidantes.

1. 2 mantener la estabilidad de las membranas celulares

El glutatión reducido protege las proteínas sulfhidrilo de la membrana celular y las enzimas de la oxid. El glutatión reducido puede reducir el daño a la membrana celular y mantener la integridad de la membrana celular al eliminar los peróxidos de lípidos que dañlas membranas celulares a través de la peroxid[12,13]. La glicina, un producto de degradación del glutatión reducido, puede prevenir cambios en la permeabilidad de la membrana celular, prevenir cambios en la regularidad de las sustancias que entran y salen, y mantener la estabilidad de la membrana celular. Por lo tanto, en el tratamiento de la hepatitis viral, se puede utilizar en combinación con medicamentos antivirales para inhibir la actividad viral, reducir el estrés oxidativo en las células del hígado, y proteger las células del hígado [14].

2. Aplicación clínica de glutatión reducido en el tratamiento de enfermedades hepáticas

2.1 lesión hepática inducida por fármacos (DILI)

La lesión hepática inducida por drogas se refiere a la necrosis de las células hepáticas, cirrosis, y hepatitis concurrcausada por daño tóxico o reacciones alérgicas a las drogas durante el proceso de tratamiento de varias drogas químicas, preparaciones de medicina tradicional China, productos de salud, y otras drogas, también conocida como hepatitis inducida por drogas.

En los últimos años, la tasa de incidencia de la lesión hepática inducida por medicamentos ha estado aumentando año tras año. En la clínica, el tratamiento principal para la lesión hepática inducida por medicamentos es dejar de usar medicamentos que pueden causar lesión hepática y añadir medicamentos que pueden proteger el hígado y proteger el hígado. Sun Yuming et al. [15] aplicglutatión reducido combinado con una inyección de Shuganning para tratar a pacientes con lesión hepática indupor fármacos. Los resultados mostraron que la tasa total efectiva del tratamiento farmacológico combinado fue 17,5% más alta que la del uso de glutatión reducido solo. Después del tratamiento, los síntomas clínicos y los indicadores fisiológicos hepáde los pacientes mejoraron, y la alanina aminotransferasa (ALT), la fosfatasa alcalina (ALP) y la bilirrubtotal sérica (TBil) disminuyeron significativamente en comparación con antes del tratamiento, con significación estadística (P < 0,05) y sin reacciones adversas significativas.

Tan Huawen [16] aplicó glutatión reducido combinado con cápsulas de fosfatidilcolina de polieno para tratar la enfermedad hepática indupor fármacos y los resultados mostraron una reducción significativa de TBil, aspartato aminotransferasa (AST), ALT, ALP, gamma glutamil transpeptidasa (GGT) y ácidos bilitotales (TBA) en suero. La fosfatidilcolina de polieno puede promover la regeneración de las células del hígado, inhibide los radicales libres, y tener efectos antiinflamatorios significativos. Combinado con glutatión reducido, puede reducir el daño de las células hepáticas y mejorar eficazmente la tasa de curación de la enfermedad hepática inducida por fármacos; Gao Jinhua [17] observó el efecto terapéutico del glutatión reducido en el daño hepático indupor fármacos. 114 pacientes se dividieron al azar en dos grupos. El grupo control recibió tratamiento con vitamina C, glicirrizina compuesta, ornitina de ácido aspártico, etc., mientras que el grupo de observación recibió tratamiento adicional con glutatión reducido sobre esta base. Los resultados mostraron que en comparación con el grupo de control, la tasa total efectiva de tratamiento clínico aumentó un 15,8% después del tratamiento, y el contenido de los indicadores de función hepática también mostró una tendencia a la baja significativa.

Kang Jigen et al. [18] usaron una combinación de glutatión reducido e isoglicirrizinato de magnesio para tratar a 46 pacientes con lesión hepática inducida por quimioterapia. El grupo control recibió tratamiento con glutatión reducido, mientras que el grupo experimental recibió tratamiento con glutatión reducido combinado con tratamiento con isoglicirrizinato de magnesio. Después del tratamiento, ambos grupos de pacientes mostraron un cierto grado de disminución de ALT, AST y TBil, y la eficacia del tratamiento de protección hepática del grupo experimental fue significativamente mayor que la del grupo control, con significación estadística (P < 0,05).

Guo Xiaonan et al. [19] usaron isoglicirrizinato de magnesio combinado con glutatión reducido para tratar la lesión hepática indupor fármacos inducida por la terbinafina oral. Los resultados mostraron que la tasa total efectiva de la terapia de combinación fue de 93,55%, que fue significativamente diferente del tratamiento con isoglicirrizinato de magnesio solo (70,97%) y glutatión reducido (74,19%). Después de la terapia de combinación, la ALT y AST de los pacientes disminuyeron significativamente en comparación con el uso solo, y la diferencia fue estadísticamente significativa (P < 0.05). El uso de glutatión reducido ha mostrado efectos terapéuticos significativos en el tratamiento de la lesión hepática [20,21]. El glutatión reducido desintoxalgunas sustancias tóxicas exógenas, mientras que el isoglicirrizinato de magnesio puede mejorar la estabilidad de la membrana celular y proteger las membranas de las células del hígado al inhibila generación de radicales libres a través de la peroxidantilipí. La combinación de los dos sinérgicamente mejora la función hepática.

2. 2 enfermedad hepática alcohólica (ALD)

La enfermedad hepática alcohólica es una enfermedad hepática causada por el consumo crónico excesivo de alcohol. Inicialmente se manifiesta como enfermedad del hígado graso y luego progresa a hepatitis alcoh, fibrosis hepática y cirrosis. La patogénesis de la enfermedad hepática alcohólica es causada principalmente por la toxicidad directa e indirecta del alcohol, que conduce a la liberación de citocinas, daño inmune estrés oxidativo, etc., causando daño hepático. El estrés oxidativo juega un papel clave en este proceso. El estrés oxidativo produce un gran número de radicales libres, que reducen el cuerpo#39;s resistencia al sistema antioxidante, e inducir apoptosis a través de Fas ligando, causando así daño hepático.

Ding Binbin [22] estudió los efectos de las inyecciones de glutatión reducido en 92 pacientes con enfermedad hepática alcohólica. Al grupo de control se le administró vitamina C, asparpotásicomagnesio y ganlixina, mientras que al grupo de observación se le administraron inyecciones de glutatión reducido además de las mencionadas anteriormente. Los resultados mostraron que la tasa general de mejoría clínica en el grupo de observación fue del 97,83%, y en el grupo control fue del 80,43%. Después del tratamiento, la ALT, TBil, AST y GGT disminuyeron significativamente.

Huang Lili et al. [23] trataron 48 casos de enfermedad hepática alcohólica con magnesio isomaltósido en combinación con glutatión reducido. Al grupo control se le administró tratamiento convencional + magnesio isomaltósido, y al grupo de observación se le administró glutatión reducido además de esto. Los resultados mostraron que la tasa general efectiva del grupo de observación fue de 95,8% y la tasa general efectiva del grupo de control fue de 66,7%. Después del tratamiento, TBil, ALT y AST disminuyeron significativamente y la diferencia fue estadísticamente significativa (P < 0.05).

Chen Kang [24] usó polialfa-linoleoleilfosfatidilcolina combinada con glutatión reducido para tratar a 120 pacientes alcohcon enfermedad hepática durante 2 meses. Al grupo control se le administró polialfa-linoleoilfosfatidilcolina para su tratamiento, y al grupo de observación se le administró polialfa-linoleoilfosfatidilcolina combinada con glutatión reducido. Después del tratamiento, la tasa efectiva total del grupo de observación fue mayor que la del grupo de control, y las AST, ALT, GGT y TBil del grupo de observación fueron significativamente menores que las del grupo de control, y la diferencia fue estadísticamente significativa (P < 0,05).

Zhao Jiahai [25] utilizadoGlutatión reducidoEn combinación con glicirrizinato compuesto para tratar pacientes con enfermedad hepática alcoh, con una tasa de eficacia total de 94% y una mejora significativa en el hígado la glicirrizina tiene efectos antiinflamatorios, inactivpor virus, y efectos inmunomodulantes, mientras que el glutatión reducido tiene la función de eliminar iones superóxido y otros radicales libres. Aumenta el metabolismo de los ácidos biliares mediante la transferencia de grupos metilo y grupos etilo, promueve la absorción de grasa y vitaminas liposoluen en el tracto gastrointestinal, acelera la excreción de radicales libres, y reduce el daño a las células del hígado [26]. Los dos

Hepatitis Viral

La hepatitis Viral es una enfermedad de daño hepático causada por la infección con diferentes tipos de virus hepatotropos y es altamente infecciosa. Después de la aparición, los pacientes pueden desarrollar inflamación del hígado, que puede ser clasificado como hepatitis aguda, hepatitis crónica, o hepatitis grave como la enfermedad progres. En casos graves, puede conducir a un coma hepático o insuficiencia hepática. El mecanismo patogénico de la hepatitis viral es causado principalmente por la infección viral y la reducción de la capacidad autoinmune.

Muchos estudios han mostrado [27-29] que la adición de glutatión reducido al tratamiento convencional puede mejorar efectivamente la eficacia general del tratamiento en pacientes con hepatitis viral. En comparación con el tratamiento convencional, el tratamiento combinado redujo al paciente#39; valores de TBA, AST, ALT y TBil s, y la diferencia fue estadísticamente significativa (P < 0.05). Los síntomas clínicos como náuseas y vómitos, distenabdominal y pérdida del apetito se aliviaron en grados variables. Deng Hongju [30] usó diamonio glicirrizinato en combinación con glutatión reducido para tratar A pacientes con el virus de la hepatitis A. Los resultados mostraron que después del tratamiento combinado, el paciente#39;s ALT, TBil, y AST fueron todos reducidos.

Li Jiao [31] analizó el uso combinado de diamonio glicirrizinato y glutatión reducido en el tratamiento de pacientes con hepatitis B. Los resultados mostraron que la combinación de los dos redujo significativamente ALT, TBA, y TBil en comparación con el uso de diamonio glicirrizinato solo, y mejoró significativamente la eficacia clínica. El glicirrizinato de diamontiene efectos antioxidantes, anti-infectivos y de protección al hígado, y puede inhibila fibrosis hepática, necrosis de células hepáticas, y otros fenómenos. Cuando se usa en combinación con glutatión reducido, mejora los efectos del tratamiento y reduce las tasas de recurry las reacciones adversas. Algunos investigadores [32,33] han explorado el uso de lamivudina en combinación con glutatión reducido para tratar pacientes con infección por el virus de la hepatitis B. Los resultados mostraron que la combinación de los dos puede reducir los niveles de TBil, transformando el factor de crecimiento - ≥ 1, hialuronidasa, etc., y tiene un buen efecto en la mejora de la función hepática.

Liu Hongming [34] investigó el tratamiento de mujeres embarazadas con hepatitis viral con inyección de Danshen combinada con glutatión reducido y mostró que el tratamiento combinado mejoró los síntomas clínicos como fatiga, heces blandas, distenabdominal y dolor hepático en pacientes, y no se presentaron reacciones adversas significativas durante el tratamiento. Yuan Xuehua et al. [35] investigaron el uso del tratamiento combinado con fosfatidilcolina de polieno y glutatión reducido en pacientes embarazadas con hepatitis B crónica en los estadios medio y tardí. Los resultados mostraron que el tratamiento combinado tuvo una eficacia general del tratamiento significativamente más alta que el grupo de control (que usó trifosfato de adenosina, coenzima a y creatinina) y que los niveles de ALT, TBil y AST se redujeron significativamente.

3. Resumen resumen

El glutatión reducido es un regulador importanteDe metabolismo celular y un antioxidante. Tiene el efecto de eliminar los radicales libres nocivos y peróxidos en el cuerpo humano, reduciendo el estrés oxidativo en el cuerpo, y la promoción de la desintoxicación y la regulación de la inmunidad. Es ampliamente utilizado en el tratamiento y tratamiento adyuvde enfermedades hepáticas, pancre, reny otras. Con la continua investigación sobre el glutatión reducido, su ámbito de aplicación también está en constante expansión, pero el mecanismo de acción todavía necesita ser estudiado más a fondo.

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