¿Cuáles son los usos del glutatión?

¿Qué es el glutatión?

El glutatión es un compuesatripeptídico que consiste en glicina, l-cisteína y ácido l-glutámico, que es catalizado por la glutatión sintetasa, y sus grupos activos son sulfhidrilo y − -glutamil [1-2]. El grupo sulfhidrilo [3] (-SH) en el glutatión ha demostrado desempeñar un papel importante en la eliminación de radicales libres y la activación de las actividades enzim, y también mantiene la homeostasisredoxdel glutatión intrac[4]. El glutatión se sinteprincipalmente en el citoplasma, y el glutatión sintetizes transportado desde el citoplasma a los orgánulos a través de proteínas transportadoras específicas [5-6].

1. Estructura del glutatión

La fórmula molecular del glutatión es C10H17O6SN3[7] y su estructura química se muestra en la figura 1.

Fig. 1. Estructura química del glutatión

El glutatión es un antioxidante intrac, que puede actuar directamente por la eliminación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, o indirectamente por el apoyo a las actividades enzimcomo un cofactor[8-9]. El glutatión existe en dos formas (glutatión y GSSH), de las cuales el glutatión juega un papel fisiológico importante y representa la mayoría del total[10-11]. La relación de glutatión a GSSG a menudo se considera un marcador de estrés oxidativo (OS)[12].

Figura 2. Funciones del glutatión y enzimas que mantienen la Homeostasis Redox

Además de su papel como un antioxidante general, el glutatión está involucrado en las vías biosintéticas de metaboliclave, procesos de señalización, desintoxicación, almacenamiento y transporte, y el mantenimiento del proceso de reducción mediada por el glutatión (dín) [13]. Estrés reduc(RS) se utiliza para describir la reducción de hierro trivalente quelquelpromovido por NADH cuando las concentraciones de NADH son demasiado altas [14], y el estrés oxidativo (OS) es ahora conocido por ser la contrapartida del estrés oxidativo se caracteriza por niveles excesivos de bioequivalentes reducidos por la estimulación de glutamato cisteína ligasa (GCL) actividad que conduce a un aumento en la producción de glutatión [15,16],[17]. El antioxidante endintracglutatión antioxidante endógeno demostró estar involucrado en varios mecanismos relacionados con la rs [18].

Salvemini etal [19] mostraron que cuando las células HeLa fueron transfectadas con el gen glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), que es responsable de la producción de NADPH,se demostró un aumento en los niveles de glutatión y una disminución en la producción de ROS. Las proteínas de choque térmico (HSP) también han demostrado proteger contra varios estímulos estresen las células de los mamíferos. HSP ayuda a promover el ciclo de glutatión-reducción mediante el aumento de los niveles de glutatión y por lo tanto la promoción de un estado reduc[20].

Brewer etAl.[21] demostraron que la activación de la proteína reguladora Nrf2 por la enzima NOX4 contribuyó a la expresión de genes relacionados con los antioxidantes, lo que condujo a un aumento en la concentración de glutatión y una disminución en la producción de ROS. Esto condujo a un aumento en la concentración de glutatión y consecuentemente un aumento en la relación glutatión /GSSG.

Se ha observado que el glutatión forma parte de casi el 85% del disulfurmixto proteína /no proteína [22]. La base estructural para esta importante función fisiológica se basa principalmente en el grupo sulfhidrilo reactivo en la cadena lateral de cisteína del glutatión, que sirve como la base para la Unión del glutatión a los radicales libres en el cuerpo, lo que acelera la excreción de radicales libres en metaboliácidos, proteasí los órganos del daño [23].

El glutatión realiza una variedad de funciones fisiológicas, incluyendo catabolismo xenobió, glutationilación de proteínas, yla producción de algunos esteroides, lípidos, y desoxirribonucleótidos, así como ser una fuente importante de cisteína [24]. Considerando estas características del glutatión, no es sorprendente que el glutatión juegue un importante papel etiológico en el desarrollo de muchas enfermedades, como las enfermedades cardiometabólicas y cardiovasculares (ECV) [25,26].

2. Distribución del glutatión

El glutatión está ampliamente distribuido en las células animales y vegetales y es abundante en los eritrocitos, hígado, riñón de los animales y germen de trigo de las plantas [27]. El glutatión también es abundante en las células de levadura, pero menos en los vegetales y otras plantas. Actualmente, las células de levadura se utilizan principalmente para la producción industrial de glutatión, incluyendo Saccharomyces cerevisiae y Saccharomyces cerevisiae.

3. ¿Cuáles son los usos del glutatión?

3.1 el glutatión se utiliza en enfermedades cardiovasculares

Inhibition ofSíntesis de glutatión[28], y la capacidad de las células para sintetizar glutatión durante la aterogénesis, en particular en los macrófagos, está inversamente relacionado con el inicio y la progresión de la aterosclerosis en ratones ApoE [29]. Se ha reportado que la Lp(a), apoB,LDL-c y colesterol plastotal se reducen en ratones transgénicos con metabolismo lipídico aterogédespués de la administración de ribosilcisteína, lo que aumenta los niveles de actividad de glutatión y GPx.30 Shimizu et al.[31] examinaron las concentraciones plasmáticas y eritrocitarias de glutatión total en 134 pacientes con accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. Los resultados mostraron que los niveles elevados de glutatión resultaron en valores más bajos de presión arterial sistólica y diastólica, y los niveles elevados de glutatión también resultaron en una menor incidencia de diabetes. Además, los mismos autores informaron que los niveles de glutatión eran más bajos en pacientes con ECV en comparación con controles senhistoria previa de ECV. Dami et al [32] evaluaron los resultados de los niveles de glutatión en 76 pacientes sometidos a alguna forma de cirugía cardiaca. Los niveles de glutatión fueron un 21% y un 40% más bajos en los pacientes con ECV sintoy asintomáticos, respectivamente, en comparación con los controles sanos. Basados en estos resultados, los autores concluyeron que los niveles reducidos de glutatión están fuertemente asociados con anormalidades cardíacas en pacientes con ECV.

3.2 glutatión usos En enfermedades renales

El glutatión puede activar eficazmente varias enzimas, promover el metabolismo de las grasas, proteínas y azúcar, y desempeñar un papel importante en la protección de los túbulos renales y tratar eficazmente las enfermedades renales. Estudios relevantes han demostrado que el glutatión es efectivo en el tratamiento de pacientes con síndrome nefrótico, bajando el nivel de triglicy aumentando significativamente el nivel de proteínas séri[33]. Estudios en el extranjero han demostrado que la vía metabólica del glutatión puede ser una vía de bioactivación, que está relacionada con la nefrotoxicidad de una variedad de fármacos y productos químicos [34].

3.3 el glutatión se utiliza en la intoxicación por organofosforos

La intoxicación por plaguicidas organofosforproduce un gran número de radicales libres de oxígeno, que exacerel el daño a diversos tejidos y órganos. Si el tratamiento no es oportuno, conducirá a insuficiencia orgánica o incluso a la muerte, lo que traerá serias amenazas a la vida y salud de los pacientes [35]. El glutatión puede activar la actividad de varias enzimas en el cuerpo y así tener un cierto efecto protector sobre tejidos y órganos.

En un estudio de 86 casos de intoxicación por plaguicidas organofosforados, se demostró que la aplicación de glutatión reducido en el tratamiento de primeros auxilios de la intoxicación por plaguicidas organofosforados logró resultados satisfactorios, reduciendo efectivamente el daño a varias funciones de los tejidos y controlándolas. Vale la pena promover su aplicación en la práctica clínica [36]. El glutatión reducido combinado con atropina y clorofoshamida puede tratar eficazmente a pacientes con intoxicación aguda por plaguicidas organofosfor, aliviar los síntomas, con notable efecto, regular eficazmente los niveles séricos de troponsérica cardíaca (cTn Ⅰ) y colinesterasa sérica (CHE), y promover la recuperación de la función hepática [37].

3.4 uso del glutatión en la enfermedad hepática

Cuando las células hepáticas son atacadas por virus o sustancias dañinas, una gran cantidad de eritrocitos será sintetizen el cuerpo, que está involucrado en el proceso de reparación de las membranas celulares del hígado [38]. El glutatión puede combincon radicales libres para producir metabolide baja toxicidad, reduciendo así el daño hepático. La infusión intravenosa a corto plazo de glutatión después de la quimioembolización de la arteria hepática en pacientes con PLC intermedia a avanzada puede mejorar los resultados clínicos, aliviar los problemas de función hepática y mejorar los pacientes#39; Calidad de vida [39]. Estudios han demostrado que el tratamiento con glutatión en pacientes con PLC intermedia y avanzada tratados con TACE tiene un efecto hepatoprotector significativo y puede mantener niveles normales de enzimas hepáticas séri[40]. Los cambios en el glutatión hepático son la causa o consecuencia de una variedad de pato.

 En los seres humanos, la ingesta dietregular de aminoácidos que contienen azufre precursor mantendrá los niveles de glutatión de los hepatcitos en el rango de 5 a 10 mM. Los trastornos hereditarios de la síntesis y el metabolismo del glutatión pueden alterar gravemente la función hepática y, en algunos casos, pueden conducir a la muer.41 En la enfermedad hepática alcohólica, los nematocison la causa más común de enfermedad hepática. En la enfermedad hepática alcohólica, glutatión mitoconreducido, cuya función principal es mantener orgánulos funcionales competitivos, se agota por la ingesta de alcohol, y el agotamiento de glutatión en la mitocondria hepatocise ha demostrado ser un mecanismo importante de la sensibilidad hepática a la lesión indupor el alcohol [42].

3.5 el glutatión se utiliza en el campo alimentario

En la industria alimentaria, el glutatión puede ser utilizado como un modificnutricional, no sólo para mejorar el sabor de la carne, sino también para aumentar el apetito por la carne [43]. El glutatión también puede ser utilizado como agente aromatiy añadido al glutammonosódico (MSG) para mantener su frescura. Además, el glutatión se ha añadido a los alimentos infantiles y productos lácteos, lo que es equivalente al efecto de la vitamina C. la adición de glutatión a las frutas y verduras enlatadas ayuda a mantener los nutrientes originales y atractivos colores y sabores y previene la pigmentación y el oscurecimiento [44].

3.6 glutatión utilizado como un antioxidante

intracintracelularEl glutatión es un importante antioxidanteQue elimina los radicales libres, desintoxlos reactivos electrofílicos y mantiene el estado tiol de las proteínas. El glutatión captura aldehídos y forma aductos de glutationa-aldehído para desintoxicproductos reactivos de peroxidlipí[45]. Los índices de glutatión y GSSG son indicadores importantes de la SG, que contribuyen a los mecanismos moleculares de proliferación celular, diferenciación o muerte por apoptosis, y los niveles reducidos de glutatión conducen al estrés oxidativo asociado con el envejecimiento y muchas patologías, incluyendo neurodegeneración, inflamación e infecciones [46].

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