¿Para qué sirve la cúrcuma?

La cúrcuma pertenece a la familia del jengibre y contiene una variedad de componentes químicos. El que más se ha estudiado es la curcumina, que generalmente se considera uno de los ingredientes activos en la cúrcuma. El alcance de la investigación sobre ella también se está volviendo cada vez más extenso [1]. La curcumina es un compuesto polifenócon una estructura molecular simétrica que consiste en un heptadieno de dicetona unido a dos fenoles o-metilados.curcuminaSe deriva principalmente de hierbas medicinales tradicionales chinas como la cúrcuma, galangal y Curcuma aromatica [2]. La medicina tradicional China cree que la cúrcuma tiene los efectos de promover la circulación sanguínea y aliviar el dolor, romper la estasis de sangre y promover la circulación sanguínea. En los últimos años, se ha convertido en un foco de investigación médica debido a sus diversas actividades farmacológicas, tales como propiedades anticancerígenas, antiinflamatorias y antioxidantes [3]. Este artículo revisa las actividades y mecanismos farmacológicos de la curcumina, con el objetivo de promover el desarrollo y la utilización de la curcumina.

1 efecto antitumoral

Los estudios han demostrado [4] que la curcumina puede inhibir la proliferación y diseminación de las células tumorales, mejorar el cuerpo-'s sensibilidad a las células, y mejorar el efecto destructor sobre los tumores. Los sitios de destino de la curcumina incluyen factores de transcripción, factores de crecimiento, enzimas y genes.

1. 1 inhibir la invasión de células tumorales y metástasis

Los estudios han encontrado [5] que la curcumina, por un lado, promueve la secreción de inhibidores de tejido de metaloproteinasa 1 e inhila la expresión de metaloproteinasa de matriz 2 (MMP-2); Por otro lado, reduce la expresión de factores de angiogénesis [como el factor de crecimiento endotelial vascular (VECF) y el factor básico de crecimiento de fibroblafibrobla(bFGF)] en células de cáncer de mama con re negativo (MDA-MB-231), inhibiendo así la proliferación tumoral. Chen Chunru et al. [6] encontraron que la curcumina puede inhibir la actividad de Janus quinasas y c-Jun n-quinasas terminales, reducir la secreción de VEGF, e inhibide la angiogénesis, inhibiendo así la invasión tumoral y la metástasis. Xu Wei et al. [7] trataron líneas celulares de cáncer de pulmón con curcumina en concentraciones de 1 a 20 μmol·L-1 y encontraron que podría inhibir la migración de las células de cáncer de pulmón de forma dosidependiente. Wu Qiuling et al. [8] encontraron que las concentraciones bajas de curcumina pueden inhibisignificativamente la expresión de − 1-integrina, inhibiasí la invasión y metástasis del linfoma.

1. 2 inhila la proliferación y diferenciación de células tumorales

La curcumina puede inhibir la proliferación de células tumorales y la diferenciación mediante la inhibición de la expresión de proteínas como el factor de necrosis tumoral (TNF), ciclooxigenasa 2 (COX-2), y MMP-9, inhibiendo así el crecimiento tumoral. Cui Jiandong et al. [9] usaron citometría de flujo para detectar la proliferación de células de cáncer de pulmón humano y la apoptosis, y encontraron que la curcumina puede bloquear el ciclo celular en la fase G2/M. Zhang Changlin et al. [10] usaron una línea celular de leucemia promielocítica aguda (ATRA) sensible a la leucemia promielocíaguda (NB4) como objeto de investigación. Se encontró a través de un experimento MTT que la curcumina puede inhibir la proliferación de células NB4; Otros resultados experimentales mostraron que aunque la curcumina no puede inducir la diferenciación de células NB4, pero una dosis baja puede mejorar la capacidad de ATRunpara inducir la diferenciación de NB4. El mecanismo por el cual la curcumina inhila la proliferación de células tumorales y la diferenciación puede ser: (1) la inhibición de la expresión de proteínas del ciclo celular para bloquear el ciclo celular; (2) regula la transducción de señales de la vía TGF- - /Smads al afectar la expresión de las proteínas Smad2, Smad4 y Smad7.

1.3 promover la apoptosis de las células cancerosas

La curcumina promueve la apoptosis de las células tumorales principalmente a través de los siguientes tres aspectos [11]: (1) la activación de la caspasa-8 conduce a la mayor liberación de citocromo C de la mitocondria, que activa y activa la caspas-9 y la caspasa-3, induce la actividad de la poliadenosina difosfato (ADP) ribosa polimerasa y la apoptosis de las células tumorales; (2) la curcumina también puede reducir la expresión de ciertos factores de transcripción oncogénicos, tales como el factor de transcripción nuclear - - B (NF- - - B), etc; (3) la curcumina puede regular el estado fisiológico de la mayoría de las células tumorales, afectar la angiogénesis y la actividad de la metaloproteinasa de matriz, e inhibir la expresión de factores de quimiorresistencia, moléculas de adhesión y COX-2. Sun Zhaoying et al. [12] combinla curcumina con sirolimus para tratar el cáncer de próstata resistente a la castración. Los resultados mostraron que la curcumina combinada con sirolimus puede promover la apoptosis, upregulate la expresión del factor inflamlc3-ii /LC3-I, inducir la escisión de las enzimas de reparación del ADN, y también disminuye los niveles de expresión de p-AKT y ciclina D1. La morfocelular se acorta y aparecen cambios vacuolares en el citoplasma. El uso de sirolimus solo no es eficaz para inhibir la expresión de p-AKT en las células cancerosas de próstata. La razón puede ser la regulación de retroalimentación mediada por el sustrreceptor de insulina 1.

1.4 aumento de la quimiosensibilidad de las células tumorales

La quimioterapia es uno de los métodos más utilizados para el tratamiento de tumores, pero su mayor obstáculo es la resistencia a los fármacos, que se relaciona con el NF- − B y la inhibición de la apoptosis. La curcumina puede inhibir significativamente la activación de NF- − B inducida por medicamentos contra el cáncer, reducir la sobreexpresión de p-glicoproteína y el gen anti-apoptótico (supervivencia), y reducir la actividad de MMP en la invasión de tumores [13]. Zou et al. [14] investigó el efecto de la curcumina en la sensibilidad de las células de cáncer de mama al tratamiento con cisplatino y su posible mecanismo. Los resultados mostraron que la curcumina puede aumentar la sensibilidad de las células de cáncer de mama al cisplatino, y el mecanismo está relacionado con la regulación a la baja de la expresión de la endonucleasa de colgajo celular (FEN1). YE et al. [15] mostró que cuando el cisplatino se combincon curcumina para tratar las células epiteliales del cáncer de la glándula mamaria humana (MCF7), la expresión de FEN1 se reguló significativamente hacia abajo, lo que indica que el cisplatino combinado con curcumina puede promover la apoptosis de las células MCF7 de cáncer de mama al regular hacia abajo la expresión de la proteína FEN1.

2 efectos y mecanismos antiinflamatorios

Cuando el cuerpo está en un estado inflamatorio, la curcumina puede inhibir la respuesta inflampromover la enzima, reducir la actividad de las especies reactivas de oxígeno, inhibir la actividad de los macrófagos y la expresión de proteínas quinasas. Lo siguiente será discutido en los dos aspectos siguientes.

2.1 tratamiento de la artritis reumatoide

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria sistémica con una prevalencia de 0,8% en adultos. Las principales opciones de tratamiento son reducir el dolor, prevenir el daño articular y prevenir complicaciones. Los primeros estudios han demostrado que los componentes químicos de la cúrcuma pueden aliviar el dolor y reducir el malestar de los pacientes. El mecanismo de acción es que la curcumina inhila la transmisión de las vías de señales en las células de cartílago (tales como las MAPKs, AP-1 y NF-κB vías), reduce la liberación de citocinas inflamatorias, y reduce la actividad de MMPs, reduciendo así el dolor y el malestar en los pacientes. Por otro lado, protege las células del cartílago articular del daño mediante la estimulación de la expresión de interleucin-1 - (IL-1 -), inhibide la expresión de colágeno tipo II y − 1-integrina y la activación de la caspasa-3 [16].

Los experimentos In vitro han demostrado [17] que la curcumina inhila la producción de PGE2 mediante la inhibición de la vía de señalización Akt/NF-κB y la expresión de COX-2 en las células epiteliales de pulmón humano, inhibiendo así la respuesta inflamatoria. La curcumina tiene un efecto terapéutico y protector significativo sobre el daño inflamde los tejidos del cuerpo humano. El mecanismo puede ser que la curcumina reduce la respuesta inflamatoria en los órganos objetivo mediante la inhibición de la actividad de los neutrófilos [18].

2. 2 lesión pulmonar aguda inducida por endotoxinas

Li Xingwang et al. [19] estudiaron la lesión pulmonar aguda inducida por la endotoxina (LPS) en ratas, y luego inyeccurcumina en la cavidad abdominal para determinar la actividad de la mieloperoxid(MPO) en el líquido del lavado broncoalveolar (BALF), el recuento de neutrófilos (PMN) y la relación peso mojo-seco del tejido pulmonar de las ratas. Los resultados mostraron que después de la inyección de curcumina, los indicadores de MPO, recuento de PMN y relación peso mojado a seco en el tejido pulmonar de ratas se redujeron todos [20]. Gu Zhilong [20] encontró que la curcumina puede proteger a los ratones de la lesión pulmonar aguda mediante la activación de la MyD88-NFκB vía de señalización a través de LPS-TLR4. Chen Yongfeng et al. [21] encontraron que, en comparación con el grupo de control normal, la presión parcial de oxígeno alveolar y el índice de oxigenen el grupo de curcumina fueron significativamente más bajos y las concentraciones de expresión de MMP-2, MMP-9, IL-6 y FNT -α fueron significativamente más altas. Esto indica que la curcumina puede reducir eficazmente la lesión pulmonar aguda inducida por LPS. El mecanismo puede estar relacionado con la disminución de la regulación de la expresión de MMP-2 y MMP-9 proteínas, lo que reduce la agregy la activación de neutrófilos en el tejido pulmonar y, en última instancia, reducir significativamente la respuesta inflamatoria en el tejido pulmonar.

3 efecto antioxidante

La curcumina, como antioxidantePuede inhibir la peroxidlipímediada por iones metálicos, reducir la lipoproteína de baja densidad y proteger el ADN intracdel daño de la peroxidlipí[22]. Zheng Fang et al. [23] encontraron que dosis bajas, medias y altas de curcumina (10, 20 y 40 mg·kg-1) pueden reducir significativamente las concentraciones de malondialdehído (MDA), lactato deshidrogenasa (LDH), aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa isoenzima (LDH1) y un aumento de la actividad de la superóxido dismutasa (SOD). Esto indica que la curcumina tiene un efecto protector contra el estrés oxidativo causado por la isquemia miocárdica y reperfusión en ratas durante el período de circulación in vitro. Ou Hailong et al. [24] encontraron que el mecanismo de la curcumin's el efecto antioxidante puede ser: − reducir la expresión de los genes relacionados con el envejecimiento dINR, BD2, GstD1, y Hsp68, entre los cuales tiene un fuerte efecto inhibitorio sobre la expresión de dINR, BD2, y GstD1; Reducción de los niveles de malondialdehído y eliminación de radicales libres.

Otros 4 efectos farmacológicos

4. 1 efecto Antiviral

Liu Ni et al. [25] mostraron que la curcumina puede inhibir la replicación del virus y matar virus. El extracto de curcumina inhibió los virus de influenza H1N1 y H3N2 in vitro, y la concentración inhibitefectiva de curcumina contra el virus de influenza A H1N1 se encontró en 6,25 g·L-1, y 1,56 g·L-1 para influenza A H3N2. El mecanismo de acción puede ser: (1) la curcumina inhila la función de la envolvente del virus, reduciendo la adsorción y la penetración del virus en las células del cuerpo, e inhibiendo el virus en el interior del cuerpo y el virus que ya se ha adsorbido en la superficie de la célula y en el interior de la célula; (2) la curcumina puede activar canales tales como P53 (gen supresor de tumores) en el cuerpo, mejorar el cuerpo's función inmune, y prevenir la replicación del virus. En los últimos años, los estudios han encontrado [26] que la curcumina tiene cierto efecto antiviral sobre el virus del sida, y el tratamiento experimental ha comenzado en la clínica. Lu Yali et al. [27] encontraron que una solución de curcumina de más de 0,1 g·mL-1 puede inhibir eficazmente la proliferación de la cepa ADl69 (citomegalovirus humano).

4.2 efecto neuroprotector

Xu Fang et al. [28] mostró que el tratamiento con curcumina puede reducir el daño neurológico, disminuir el contenido de agua y Evans azul contenido de tejido cerebral, y reducir el nivel de expresión de MMP-9. Un estudio realizado por Dang Huizi et al. [29] mostró que la curcumina puede restaurar las células reducidas de AKT y p-AKT en la región hipocampca1 de ratones transgédobles APP/PS1, un modelo de Alzheimer's enfermedad (EA). Esto sugiere que la curcumina puede ejercer un efecto anti-AD mediante la regulación de AKT y su proceso de fosforilación, que regula aún más la vía de señalización de insulina de la vía PI3K/AKT. El tratamiento con curcumina puede reducir el ARNm y la expresión proteica de COX-2 y 5-lipoxigenasa (5-LOX) en las neurondel hipocampo de las ratas epilépticas indupor pilocarpina, lo que puede reducir el daño cerebral causado por las convulsiones epilépticas y ejercer efectos neuroprotectores al afectar la expresión de COX-2 y 5-LOX en la vía metabólica del ácido araquidónico [30].

4. 3 efecto antifibrosis

Shen Neng et al. [31] encontraron que Curc-OEG puede mejorar la función hepática y reducir los indicadores de fibrosis hepática, reducir el contenido de Hpy y el grado de fibrosis hepática, e inhibir la expresión de TGF- ≤ 1 y − -SMA. Zhao Zhen-dong et al. [32] usaron dimetilnitrosamina (DMN) para inducir un modelo de fibrosis hepática de rata y encontraron que la curcumina y el jengibre combinados pueden reducir la necrosis de las células hepáticas, inhibir la proliferación del tejido fibro, mejorar la estructura del tejido hepático e inhibir la expresión de − -SMA en el hígado, lo que indica que la curcumina tiene un buen efecto anti-fibrosis hepática.

5 debate

La cúrcuma pertenece a la familia del jengibre y es una de las medicinas tradicionales chinas más utilizadas. En los últimos años, la investigación ha encontrado que la curcumina en la cúrcuma tiene una variedad de actividades farmacológicas. La medicina tradicional China cree que la curcumina puede aliviar el dolor, regular el qi y promover la circulación sanguínea, y tiene un efecto terapéutico muy bueno sobre los moretones y la hinchazón. Después de años de in vitro e in vivo de investigación, se ha encontrado que la curcumina tiene importantes efectos preventivos y terapéuticos sobre el cáncer, la fibrosis hepática, la aterosclerosis y otras enfermedades en las células y modelos animales. El mecanismo de su efecto de tratamiento de la enfermedad es principalmente para activar la proteína caspas-8, hacer que las mitocondria para liberar citocromo C, e inducir la apoptosis de las células tumorales; Al mismo tiempo, regula el estado fisiológico de las células tumorales e inhila la angiogénesis tumoral mediante la supresión de la expresión de NF- − B.

Además, la curcumina también puede inhibir la expresión de MAPKs, genes relacionados con el envejecimiento, y el colágeno humano tipo II en los condrocitos para ejercer efectos antiinflamatorios y antioxidantes. Por lo tanto, la curcumina tiene buenas perspectivas de desarrollo y valor de aplicación clínica en el futuro para el tratamiento de enfermedades anti-tumorales, anti-inflamatorias y otras. Además, la investigación también ha encontrado que los compuestos similares modificados por la curcumina también tienen una variedad de efectos y funciones, y se han convertido gradualmente en un punto caliente en la investigación de nuevos fármacos. Los compuestos similares a la curcumina tienen un gran potencial de desarrollo. Una revisión de los muchos resultados de la investigación que se han publicado revela las actividades farmacológicas y los mecanismos de acción de la curcumin's químicos, lo que puede aumentar aún más sus esfuerzos de desarrollo del mercado y proporcionar una base más teórica para el tratamiento de enfermedades.

Referencia:

[1] ANAND P,KUNNUMAKKARA A  B,NEWMAN R A,et al. biodisponibilidad de Curcumina: problemas  y  Promesas [J]. Mol Pharm,2007,4(6) : 807-818.

[2] Wang B, Gao X, Zhang W, et al. Nuevos avances en la investigación de nuevas formas farmacéuticas y derivados de la curcumina para efectos antitumorales [J]. Medicina y tecnología China, 2015, 22 (2): 232-235.

[3]  ZHOU H,BEEVERSC S,HUANG S. Blanco de la curcumina [J]. Curr Drug Targets,2011,12(3) : 332-347.

[4] MOHANTY C,DAS M,SAHOO S  K. Emerging función de el aumento el solusolusolusolusolusolusolusolusolusolusolusolusolusolusolusolu y biodisponibilidad de curcumina [J]. Expert Opin Drug Saf,2012,9(11) : 1347 -1364.

[5] Chen Qian, Chen Lijuan, Dang Yuanyuan, et al. La curcumina inhila la invasión y la metástasis de las células HEC-1-B del cáncer de endometrihumano al bloquear la vía MAPK/ERK [J]. Journal deShanxi Medical University, 2015, 46(8): 762-768.

[6] Chen Chunru, Guo Huijuan, Ou Guokun, et al. Efectos de la curcumina en la apoptosis neuronal del hipocampo y la expresión de c-Jun amino-quinasa terminal 3 y la proteína de densidad postsináptica 95 durante la isquemia cerebral y la fusión en ratas espontáneamente hiperten[J]. Chinese Journal of aesthesiology, 2011, 31 (2) :230-233.

[7] Xu Wei, Chen Qingyong, Chen Fangyuan, et al. El papel de LIMK-1/cofilin en la curcumina inhibide la proliferación y metástasis de las células humanas de cáncer de pulmón [J]. Practical Oncology, 2014, 29(1): 36-40.

[8] Wu Qiuling, Chen Yan, Zhang Chun, et al. La curcumina regula la adhesión e invasión de las células Raji [J]. Doctor en medicina chino, 2006, 8 (12): 1611-1613.

[9] Cui Jiandong, Hu Yide. Estudio In vitro del efecto inhibidor de la curcumina en combinación con cisplatino sobre la proliferación de células de adenocarcinoma de pulmón humano A549 [J]. Sichuan Medical Journal, 2006, 27 (1): 1-3.

[10] Zhang Changlin, Kong Yunyuan, Wan Lagen. Apoptosis de células NB4-R1 inducida por la curcumina y su mecanismo [J]. Chinese Journal of Experimental Hematology, 2010, 18 (2): 340-343.

[11] Zhao Yifeng, Wei Yulei, Wang Ping, et al. Investigación sobre el mecanismo de la curcumina inhibiendo la vía de señalización Wnt/ − -catenina para inducir apoptosis en células de cáncer de mama [J]. Journal of Modern Integrative Medicine, 2016, 25 (29): 3202-3204.

[12] Sun Zhaoying, Niu Jianzhao. Estudio sobre la inducde la autofagia y la apoptosis en las células Pten-CaP8 por la curcumina combinada con rapamicina en el cáncer de próstata resistente a la castración [J]. Chinese Herbal Medicine, 2012, 43 (3): 520-523.

[13] ANAND P,SUNG B,KUNNUMAKKARA A B,et al.Suppression de y proliferative Caminos caminos por (curcumin) y Sus análogos dibenzoilmetano, dibenzoilo - propano, y dibenzilideneacetona: papel de los aceptores de Michael y Michael donantes [J]. Biochem Pharmacol,2011,82 (12) : 1901 -  1909.

[14] Zou J, Chen B, Li Q, et al. Efecto de la curcumina en la sensibilidad de las células cancerosas de mama al cisplatino [J]. Journal of the Third Military Medical University, 2016, 38 (16): 1809-1814.

[15]  YE M X,ZHAO Y L,LI Y,et al.Curcumin reversescisplatin re- sistance and Human Lung adenocarcinoma A549 / DDP cell Apoptosis por mecanismos de HIF-1 alfa y caspasa-3 [J].  Phytomedicine,2012,19(9) :779-787.

[16] Zhao Yun, Han Xiumin, Zhao Ming, et al. La curcumina inhila la expresión de NRLP-3 para contrarrestar la inflamación indupor el factor de necrosis tumoral en las células endotelivasculares humanas [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18 (38): 6165-6171.

[17]  MORIYUKI K,SEKIGUCHI F,MATSUBARA K,et al.Curcumin inhibits the Proteinasa activada Receptor -2 -activado Producción de prosta- glandina E2 mediante la supresión de la ciclooxigenasa-2 upregula- ción y la activación dependiente de akt del factor nuclear - → B en humanos Células epiteliales pulmonares [J]. J Pharmacol Sci,2010,114 (2) : 225 - 229.

[18] Tu Yanhua, Sun Linna. Progreso en los estudios experimentales sobre la relación entre la curcumina y la artritis reumatoide [J]. Chinese Journal of Experimental Pharmacology, 2012, 18 (19): 310-314.

[19] Li Xingwang, Shang You, Jin Shengwei, et al. El efecto de la premedicación con curcumina en la lesión pulmonar aguda inducida por endotoxina en ratas [J]. Chinese Journal of aesthesiology, 2007, 27 (5): 455-458.

[20] Gu Zhilong, Jiang Huamao, Hu Zhansheng. Efecto protector de la curcumina sobre la lesión pulmonar aguda inducida por endotoxina en ratones [J]. Shandong Medicine, 2015, 55 (22): 5-8.

[21] Chen Yongfeng, Zhou Xiangdong, Yang Heping. Efecto protector y mecanismo de la curcumina sobre la lesión pulmonar aguda inducida por endotoxina [J]. Journal of the Third Military Medical University, 2014, 36 (14): 1492-1495.

[22] BORRA S K,MAHENDRA J,GURUMURTHY P,et al.Effect of curcumin contra oxidoxidoxidoxidoxid  of  biomoléculas por hidroxilo  Radicales [J]. J Clin Diagn Res,2014,8 (10) : 1-5.

[23] Zheng Fang, Gong Hongyan, Qin Yuanxu, et al. Efectos protectores y antioxidantes del pretratamiento con curcumina sobre la lesión por isquemia y repermiocárdica en ratas con bypass cardiopulmonar [J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medicine, 2012, 18 (5): 148-151.

[24] Ou Hailong, Zhang Qinghai. El efecto de la curcumina sobre la capacidad antioxidante y el envejecimiento de Drosophila [J]. Journal of Yunnan Agricultural University, 2015, 30(4): 594-598.

[25] Liu Ni, Meng Yirong, Zhang Junli, et al. Estudio Experimental in vitro sobre los virus antiinfluenza H1N1 y H3N2 de la curcumina [J]. Zhejiang Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2008, 18 (9): 534-535.

[26] Xia Chenglai, Luo Hongbin, Yan Pengke, et al. El efecto de la curcumina sobre la expresión de TNF- - en células T CD4+ de pacientes con VIH-1 [J]. China Materia Medica, 2011, 34 (8): 1318-1320.

[27] Lv Yali, Lan Yuanyuan, Wang Dan, et al. Estudio sobre la actividad del citomegalovirus humano de la curcumina in vitro [J]. Medicina China nuevos fármacos y farmacoclínica, 2012, 23 (5): 531-533.

[28] Xu Fang, Wei Guirong. Efecto neuroprotector de la curcumina en ratas con modelo de isquemia y reperfusión cerebral y su mecanismo [J]. Journal of Microcirculation, 2011, 21 (3): 17-18.

[29] Dang Huizi, Li Ruisheng, Wang Hong, et al. Efectos de la curcumina sobre la expresión de AKT y p-AKT en la región CA1 del hipocampo de ratones doble transgénicos APP/PS1 [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2013, 38 (19): 3327-3327.

[30] Lin Qing, Niu Xiangyu, Jin Guofei, et al. Efectos de la curcumina sobre la expresión de COX-2 y 5-LOX en el hipocampo de ratas con pilocarpina-indupor la epilepsia [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2015, 33 (9): 2224-2227.

[31] Shen N, Deng YH, Ling N, et al. Efecto antifibrótico de los derivados de la curcumina y sus mecanismos en ratas [J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2012, 28 (5) : 358-360.

[32] Zhao Zhen-dong, Huang Zhao-sheng. Estudio Experimental sobre el efecto anti-fibrosis hepática de la combinación de curcumina, curcumina y ruibarb [J].