¿Cuál es el uso de la Stevia?

Stevia, native aelhigh mountaengrasslands along elborder deParaguay yBrazil, is used porellocals asa sweet tea or sweetener. Stevia wasintroduced aChina en1976 ysuccessfully cultivated ela trial Sobre la base[1]. Due to elsuitable climate ysoil conditions in China, it is now cultivated in large quantities in Fujian, Yunnanyother places in China. Stevia leaves are rich in flavonoids ysteviol glycosides, in additielto organic acids yinorganic impurities [2-3]. Flavonoids have various pharmacological activities such as anti-tumor yanti-oxidation; steviol glycosides are a type desweetener conmultiple uses.

1 Stevia vista general

Los glucósidos de esteviol seluna mezcla de compuestos diterpenoides estructuralmente similares. La estructura básica y los componentes principales se muestran en la tabla 1, de los cuales el stevioside tiene el mayor contenido (alrededor del 10%), y el rebaudioside A tiene el mayor dulzor y mejor sabor, con un contenido de alrededor del 1%. La Stevia es un cristal blanco o polvo que es fácilmente soluble en agua y metanol. Es estable y no es fácilmente afectada por la temperatura, el valor de pHo la fermentación microbiana. Es conocido como el world's tercera fuente de azúcar después de la sacarosa y el azúcar de remolacha. Es muy dulce (alrededor de 150-300 veces la de sacarosa), baja en calorías (alrededor de 1/250 de sacarosa), y tiene un cierto efecto terapéutico adyuvsobre la hipertensión, diabetes, obesidad, caries, etc., y tiene un cierto efecto terapéutico adyuv. Hasta ahora, no se ha encontrado toxicidad o efectos secundarios. En 2011, la Comisión europea permitió que la stevia se utilizcomo aditivo alimentario, lo que indica que la stevia ha sido ampliamente reconocida. China is elworld& (en inglés)#39;s principal productor y exportador de stevioside. Según estadísticas aduaneras, China&#El volumen anual de exportación de esteviosida representa más del 80% del mercado mundial.

2 «Stevioside»in the Food yBeverage Industry (en inglés)

Stevia is widely used in the food ybeverage industries because deits high sweetness, low calorie content, fresh taste ylack deside effects. In June 1985, the Chinese Ministry deHealth approved the use destevia as a food additive. In 1990, the Ministry deHealth expanded its scope deapplication yapproved its use as a pharmaceutical sweetener excipient; in 1999, the stevioside standard (GB 8270-1999) was formulated. To date, stevia has been widely used in beverages, candied fruits, preserved fruits, pastries, dairy products, functional foods such as those that La parte inferiorblood pressure or aid weight loss, and the cigarette industry.

Aunque la stevia es muy dulce, tiene un regusto amargo y regaliz. Esto puede deberse a la presencia de impurezas amargas durante el proceso de extracción o a la influencia de la estructura básica y las fracciones azucaradas de la stevia [4]. Sin embargo, cuando la stevia se mezcla con ácido cítrico, ácido málico, ácido lácy aminoácidos, el regusto de la stevia puede ser eliminado, lo que es beneficioso para mejorar el sabor de la stevia [5].

Además, la stevia se puede combinar con otros edulcorantes para hacer un edulcorcompuesto. Por ejemplo, elCombinación natural de eritritol y steviaNo sólo mejora sus beneficios para la salud, sino que también reduce el costo de eritritol y enmascara el sabor desagradable de la stevia. La Stevia puede reemplazar del 15% al 35% de la sacarosa en la producción de bebidas o alcohol, sin afectar el sabor. Además, debido al efecto bacteriostático de la stevia, puede prolongar la vida útil de las bebidas y mejorar la calidad del alcohol.

El uso de la stevia en la producción de conservas de frutas y pasteles no sólo reduce en gran medida los costos, sino que también reduce las calorías, satisfacer las necesidades de las personas que quieren reducir su consumo de azúcar. El uso de la stevia en la producción de productos lácteos no sólo mejora el sabor de los productos lácteos, sino que también actúa como promotor del crecimiento de bifidobacteria, que no sólo promueve el crecimiento de bifidobacterias y lactobacilos en el cuerpo humano, sino que también inhiel crecimiento de Escherichia coli y otras bacterias [6]. Reemplazar del 30% al 50% de la sacarosa en los productos acuáticos procesados con stevia puede prevenir el deterioro de las proteínas y el pardeamiento causado por la rancidez en los productos acuáticos [6]. La adición de stevia a condimentos como la salsa de soja no solo puede prevenir el oscurecimiento, sino también reducir la salinidad.

3 Stevioside in the Pharmaceutical Industry (en inglés)

3.1 aplicaciones farmacéuticas

Actualmente, la sacarosa se utiliza generalmente como agente aromatien productos farmacéuticos, pero hay algunas desventajas en aplicaciones clínicas. Por ejemplo, grandes cantidades de sacarosa limitará su uso por los diabéticos, y la presencia de sacarosa también hace que el medicamento se vuelva amarillo, afectando su apariencia.

Ruan Wenyou [7] used stevia to replace sucrose in inosine oral solution and found that the newly formulated inosine oral solution has the advantages delow viscosity, fast filtration, good transparency and color dethe finished product, low cost, no effect on efficacy, and a good taste. In addition, sucrose has the disadvantages of possibly inducing cancer when consumed in large quantities, causing tooth decay; being unstable in acidic Chinese medicine solutions, which reduces its sweetness; reducing sweetness in heat clearing and detoxifying medicines and astringent medicines; and the presence of sucrose is not conducive to microbial control, which affects the quality of the medicine[8]. Stevia has the characteristics of high sweetness, low calories, no side effects, prevention of tooth decay, stability in the pH range of 3 to 10, and non-fermentability. In the pharmaceutical process, it has become a sweetener that replaces sucrose as a flavoring agent parasyrups, powders, pills, and other medicines.

3.2 efectos farmacológicos de la stevia

Hundreds of years ago, people who used stevia as a sweetener already realized its blood pressure-lowering and blood sugar-lowering functions. Later experimental studies found that its blood pressure-lowering effect is mainly achieved porthree ways: reducing the influx of extracellular Ca2+, reducing Na+ reabsorption and stimulating the production of the vasodilator prostaglandin [9]. Its blood sugar-lowering effect is achieved porstimulating the secretion of insulin and the sensitivity of peripheral tissues to insulin to promote the metabolism of glucose in the blood[10], and inhibiting the absorption of glucose in the intestines and the production of glucose in the liver[11]. In addition, stevia does not lower blood pressure in people with normal blood pressure, and only exerts its hypoglycemic effect when blood sugar is high, so it can be consumed in large quantities pornormal people[12].

La steviside y el steviol tienen un efecto antiinflamatorio al influir en la expresión de citocinas e inhibide la vía de señalización NF-κB, reduciendo así la producción de factores pro-inflamindupor los polisacáridos [13]. También inhieficazmente la producción de TPA, que causa inflamación local y cáncer de piel [14]. La steviside y el extracto de matrina tienen un efecto sinérgico sobre la inhibición del rotavirus, que causa diarrea en lactantes y niños pequeños, pero el efecto antidiarreico se reduce cuando cualquiera de ellos se usa solo [15]. En ratas con deterioro de la memoria inducido por escopolamina, el aumento de la actividad del dolor cerebral y los niveles de estrés oxidativo cerebral después de tomar steviosida fue inhi[16], lo que indica que la stevia tiene un efecto anti-amnésico.

Extractos extractos de estviaEn diferentes disolventes se encuentran todas las mezclas con composiciones químicas extremadamente complejas, incluyendo no sólo compuestos esteviósidos, sino también flavonoides, ácido nicotínico, riboflav, alcaloides, taninos, etc. El extracto de Stevia con agua como disolvente no presenta actividad antibacteriana [17-18], pero el extracto de Stevia con acetcomo disolvente tiene una fuerte actividad antibacteriana contra bacterias grampositivas que bacterias gramnegativas. Extracto de Stevia con acetona y solución de etanol como disolvente, la actividad antibacteriana del extracto de Stevia es más fuerte que la del extracto usando solo acetona como disolvente, y el extracto de Stevia usando acetato de etilo como disolvente muestra una alta actividad antibacteriana contra Trichophyton mentagrophytes y Candida albicans [17-19].

3.3 efectos farmacológicos de los derivados de estvia

La Stevia no sólo se utiliza directamente en la industria alimentaria y farmacéutica, sino que sus derivados también se pueden utilizar en el campo biomédico, ya que son todos glucósidos con el mismo esqueleto di-terpenque la aglicona. Modificar su estructura puede ampliar aún más su uso en el campo biomédico [20-21]. El esteviol se puede obtener por enzimólio tratamiento con periodato de sodio y una gran cantidad de base fuerte. Isosteviol se puede obtener por acidólisis de stevioside. El steviobiosido se puede obtener por calentamiento y reflujo en una solución de hidróxido de potasio al 10% durante 1 h, como se muestra en el esquema 1. Los estudios experimentales han demostrado que derivados como el esteviol, el isoesteviol y el esteviosida tienen ciertas actividades biológicas.

El Isosteviol también tiene efectos hipoglic[22] e hipoten[23], así como un cierto efecto protector en los corazones isquémicos [24], y puede usarse para tratar la inflamación y el cáncer al inhibir la ADN polimerasa y la ADN topoisomerasa II [25]. La steviosida juega un papel importante en el transporte renal y aclaramiento de fármacos [26], y no solo afecta la función renal, sino que también tiene un efecto terapéutico en ciertas enfermedades renales [27].Steviside, steviol andsteviol glycosides (en inglés)Todos tienen un cierto efecto inhibidor sobre el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis H37RV, con el esteviol teniendo la actividad más débil y los glicósidos de esteviol teniendo la más fuerte.

En la última década, se han producido continuas modificaciones estructurales en las fracciones de azúcar de los glucósidos de esteviol, con el objetivo de aumentar su dulzor y mejorar su sabor. También se han realizado modificaciones estructurales a las agliconas de steviol e isosteviol, con el objetivo de potenciar sus actividades antibacterianas, antitumorales, antihiperteny reguladoras del crecimiento vegetal [28].

Wonganan ó et Al.[29] y Zou Met Al.[30-31] ambos llevaron a cabo modificaciones estructurales simples al esqueleto de isoisoviole investigaron su efecto relajante en la aorta de rata y su efecto inhibiten diferentes líneas celulares tumorales humanas (como HepG2, MGC-803, MDA-MB-231, etc.). Los resultados experimentales mostraron que algunos de estos derivados mostraron mejores efectos antihiperteny antitumorales. Lin L, et Al.[32] usaron la stevioside como materia prima, Kataev V E, et Al.[33-36] y Khaybullin R N, etc. [37] usó isoisoviolcomo materia prima para sintetizar una serie de compuestos moleculares de tipo clampo o compuestos macrocíclicos que contienen el esqueleto de isosteviol, y examinó su actividad antibacteriana y actividad contra Mycobacterium tuberculosis H37RV, respectivamente.

Los resultados mostraron que algunos de los compuestos de cierre sintetizo compuestos macrocíclicos exhiactividad antibacteriana y actividad anti-tuberculosis muy superior. Por ejemplo, los compuestos 1-4 (esquema 2) mostraron la actividad más superior frente a Mycobacterium tuberculosis H37RV. Sus MIC frente a las cepas H37Rv tenían MIC de 3,1 ± g/mL, 1,7 ± g/mL, 5,0 ± g/mLy 0,7 ± g/mL, respectivamente (el MIC del fármaco antituberculpirazinamida fue de 12,5 ± g/mL). Además, el compuesto 4 mostró buena actividad contra las tres cepas de M. Avium, M. Terrae y MLU, con valores de MIC de 0,7 μg/mL, 0,35 μg/mL y 0,7 μg/mL, respectivamente.

4. Steviol glycosides in organic Chemistry (en inglés)

Los glucóside de esteviol pueden ser hidrolizados en condiciones ácidas para obtener isoesteviol, un compuesto tetracíclicditerpencon un esqueleto labdano. Debido a su estructura molecular rígida, estructura única del sur, estructura química estable, y ambiente quirsuperior, el isoisoviolse ha desarrollado y aplicado en catálisis orgánica, reconocimiento molecular, autoensamb, y otros campos en los últimos años.

4.1 aplicación en catálisis orgánica

Desde 2010, Tao Jingchao's grupo de investigación ha utilizado isoisoviolcomo materia prima para sintetizar una serie de catalizadores tiourea difuncionales para catalizar una serie de reacciones asimétricas. Estos catpresentan buenos efectos catalíticos asimétricos.

An JYet al. [38-40] introdujeron 4-hidroxil-prolina, l-treonina, Y l-serina en la posición 19 de isosteviol para sintetizar una serie de compuestos de amino-tiourea 5 ~10 (esquema 3), e investigaron la actividad catalítica Y estereoselecde esta serie de compuestos anfifílicos en la reacción aldólica directa catalítica asimétrica, reacción de oxidde amina asimétrica, reacción de Mannich asiasiy reacción de Biginelli asiasiasien la fase orgánica Y fase acuosa. Los resultados experimentales mostraron que la actividad catalítica del compuesto 5 era superior a la del compuesto 6.

En la reacción aldólica asicataldirecta en la fase acuosa, la cantidad catalítica fue del 1%, y los valores de EE de las reacciones aldólicas asimétricas de ciclohexanona, ciclopentanona y acetona con aldehídos aroarofueron del 99%, 98% y 90%, respectivamente. El compuesto 6 tiene mejor actividad catalítica que el compuesto 5 para la oxidasimétrica de aldehídos, cetonas y nitrobencenos sustituen en la fase acuosa. La reacción catalítica puede completarse en 3-5 min a temperatura ambiente, y los valores de EE son todos mayores que 90%. Los compuestos 6 y 10 tienen una excelente selectividad en la reacción de Mannich asimétrica directa de ciclohexanona, nitrobenzaldehído y anilina sustitucon un grupo donante de electrones no fuerte. Solo el 5% del compuesto 6 puede ser usado como un catalizador para obtener un aducto con una configuración SYN, mientras que el compuesto 10 puede ser usado para obtener un aducto con una configuración anti, y sus valores de EE son tan altos como 99%.

Además, se introdujeron 16-ciclohexanediamina y prolina en isosteviol, respectivamente, para sintetizar una serie de compuestos de amintiourea 11-16 (esquema 4), y se investigaron sus actividades catalíticas y estereoselecpara la adición de Michaelasimétrica y la sustitución del cianfencon n-maleimida [41-43]. Los resultados experimentales muestran que los catalizadores 11 y 12 tienen alta actividad catalítica y estereoselecpara la adición asimétrica de Michael de isobutyraldehído y − -nitroestireno, los compuestos 13 y 14 para la adición asiaside Michael de acetilacetona y − -nitroestireno, y los compuestos 13-16 para la reacción de − -sustitufenilcianuro con N -maleimide. Los compuestos 11 y 13 se utilizaron como catalizadores para obtener aductos configurr, mientras que los compuestos 12 y 14 se utilizaron como catalizadores para obtener aductos configurs. Los rendimientos fueron superiores al 95% y los valores de EE superiores al 97%. El compuesto 13 puede catalizar la reacción a granel del cianfenifen-sustituido con n-maleimida sin reducir su rendimiento y valor de EE, y tiene el potencial para la producción industrial.

4.2 aplicación en reconocimiento molecular

Kataev V E et al. [44-45] usaron una capa agua-cloroformpara simular una biopelina E investigaron la capacidad de dos compuestos de fijación 17-20 que contienen isosteviol(esquema 5) para transferir el reconocimiento quiral de aminoácidos como D/ L-triptófano. Desafortunadamente, el compuesto de sujeción 17 tiene la mayor capacidad para reconocer y transferir D/ L-triptófano, pero tiene una pobre enantioselec. Los compuestos de cierre 19 y 20 no muestran ningún rendimiento de reconocimiento para el éster metílico D/ l-fenilalanina.

otros

Zhang T etal. [46] sintetizaron una serie de sales de metales alcalinos 21-26 con un esqueleto de isosteviol (esquema 6) y utilizaron el método de calento-enfriamiento para investigar sus capacidades de gelificación selectiva, temperaturas de transición de fase y concentraciones mínimas de gelificación en diferentes solventes orgánicos. Entre ellos, el compuesto 24 exhibe buena capacidad de gelación en disolventes halogenados. Su temperatura de transición de fase en yodobencenalcanza 77 °C, y la concentración mínima de gelificación en diclorometano y cloroformes es de 0,1% g/mL. También puede gel disolventes orgánicos de una gran cantidad de agua a temperatura ambiente.

LohoelterC et al. [47]sintetizuna serie de benzofenona y derivados tricíclicos que contienen isosteviol y se utiliza la microequilibrio de cristal de cuarzo (QCM) para probar su capacidad para rastrear compuestos aromáticos inestables como materiales de afinidad. Entre ellos, el compuesto 27 (esquema 7) puede mostrar una señal particularmente fuerte a concentraciones muy bajas de compuestos aromáticos, indicando que el compuesto 27 tiene una alta afinidad por compuestos aromáticos. La detección de prottambién encontró que el compuesto 27 puede ser utilizado como un sensor con un gran potencial como material de afinpara el seguimiento de compuestos aromáticos muy diluidos en el aire.

Mamedova V L etal. [48] usaron isosteviol para reaccionar primero con metóxi de sodio, y luego llevar a cabo reacciones de intercambio con gluconato de calcio, gluconato ferro, clorde cuproo y clorde níquel, respectivamente, para generar compuestos de sujeción molecular 28 — 31 (esquema 8) con iones metálicos Unidos en la posición 19 del esqueleto de isosteviol. Mientras tanto, usando el derivado de isosteviol 32 y trietilamina para reaccionar, y luego por separado con gluconato de calcio, gluconato ferro, clorde de cupric y clorde de níquel para intercambiar reacción para generar en el esqueleto 16 de isosteviol con compuestos de enlace de iones metálicos 33~36 (esquema 6), y se cree que puede ser utilizado en farmacología, catálisis de metales o nuevos materiales magnéticos.

5 resumen y perspectivas

La Stevia es abundante en fuente y barata. Su alta dulzura y bajo contenido calórico lo hacen ampliamente utilizado en las industrias de alimentos y bebidas. La Stevia en sí misma tiene actividad biológica, por lo que es un compuesto de plomo altamente prometedor en la investigación y desarrollo de nuevos fármacos. Modificar la estructura de la estvia y sus derivados puede darles una mayor actividad biológica, que es de gran utilidad en el campo del desarrollo de nuevos fármacos. La rigidez única, la estructura del sury el ambiente quirdel esqueleto tetracíclicditerpenoide de la steviosida lo hacen también importante para aplicaciones en química orgánica, química supramolecular, etc. Por lo tanto, la stevioside es un producto natural con amplias perspectivas de aplicación que está a la espera de ser más desarrollado y utilizado.

Referencias:

[1] Tang Zhifa. The Rise and development strategy of stevia [J] (en inglés). China Food Industry, 1999, 6(2): 52.

[2] Zhao Yuzang, Zhang Yunsn. Investigación sobre la composición química, el desarrollo y la utilización de la stevia [J].Journal of Anyang Normal University, 2000, (3): 40.

[3] Chaturvedula V S, Clos JF, Rhea J, et al. Diter menor - penoides glucósidos de las hojas de stevia rebaudianaMorita [J].Phytohem let, 2011, 4(3): 209.

[4] Wang Deji. En la dulzura, dulzura y sabor amargo de stevioside [J]. China Food Additives, 2007, (3): 46.

[5] Yang Yuanzhi, Li Fafa, Ju Zhengyan, et al. Situación actual y perspectivas de desarrollo de las aplicaciones stevia [J]. Fermentación Science and Technology Newsletter, 2011, 40(1): 40.

[6] Guo Xuexia, Zhao Renbang. The Health promoting function of stevioside and ITS Application in Foods [J] (en inglés). Comida y nutrición China, 2012, 18(1): 32.

[7] Ruan Wenyou. Aplicación de esteviosida como agente saborizante en solución oral de mioinositol [J]. Chinese Journal of Pharmacy, 1994, 29(12): 716.

[8] Lu Jianfeng, Zhao Xilan. Explorar la aplicación de la stevia en productos farmacéuticos [J]. Mujeres chinas y extranjeras 's Health Monthly, 2014, (4X): 19.

[9]Tirapelli C R,Ambrosio S R,de Oliveira A M,et al. Hy- potensive action of natural que ocurre diterpenos: A Thera - peutic La promesa for  the  Tratamiento tratamiento of  hipertensión  [J]. Fi toterapia,2010,81(7): 690.

[10] Jeppesen P B,Gregersen S,Poulsen C R,et al. Stevio- Side actúa directamente sobre el páncreas i Células a secrete Insulina: acciones independiente of  cíclico Adenosina: Monofosfato y adenosina trifossensibiliactividad del canal K+ [J]. Metabolism-Clinical and Experimental,2000,49(2): 208.

[11] Chatsudthipong V,Muanprasat C. Stevioside  and  Compuestos relacionados:  Terapéutica terapéutica terapéutica terapéutica terapéutica  Prestaciones familiares  Más allá  Dulzura [J]. Pharmacol Therapeut,2009,121(1): 41.

[12] Maki k C, Curry L L,Carakostas M C,et al. The hemody- namic effects of rebaudioside A in Healthy adults with nor- mal and low-normal Blood pressure [J]. Comida Chem Toxi- col, 2008,46(7): 40.

[13] Wang T,Guo M, Song X,et al. Stevioside juega un anti- inflam. función by  regulación the  Fabricación en la cual: and  Vías MAPKen las glándulas mamarias de ratón infectadas con S.aure[J]. Inflamación, 2014,37(5): 1837.

[14] Yasukawa K,Kitanaka S,Seo S. efecto inhibitde ste- vioside en la promoción tumoral por 12-O-tetradecanoyl-phor- Bol-13-acetato en la carcinogénesis en dos etapas en la piel de ratón [J]. Biol. Pharm.Bull.,2002,25(11): 1488.

[15] Alfajaro M M,Rho M C,Kim H J,et al. Efectos Anti-rotavirus by  La combinación Terapia terapia of  Stevioy Sophora favescens extracto [J]. Res. Vet. Sci.,2014,96(3): 567.

[16] Sharma D,Puri M,Tiwary A K,et al. Efecto antiamnésico de stevioside en ratas tratadas con escopolamina [J]. Indian J.Phar- macol,2010,42(3): 164.

[17] Alonso Paz E,Cerdeiras M, Fernández J,et al. Cribado de plantas medicinales uruguayas por actividad antimicrobiana [J]. J. Ethnopharmacol,1995,45(1): 67.

[18] Tadhani M B,Subhash R. actividad antimicrobiana In vitro de Stevia rebaudiana  Bertoni Hojas [J]. Trop J  Pharm Res, 2007,5(1): 557.

[19] Jayaraman S, Manoharan M  S,Illanchezian S.  Actividad antimicrobiana y antitumoral In vitro de extractos de hojas de Stevia rebaudiana (Asteraceae) [J]. Trop J Pharm Res,2008,7(4): 1143.

[20] Ogawa T,Nozaki M,Matsui M. Total synTesis tesisof Stevio - lado [J]. Tetraedro,1980,36(18),2641-2648.

[21] Moset E,Nes W R. Stevioside Ⅱ The Estructura del aglycon[J]. J. Org. Chem.1955,20: 884.

[22] Xu D Y,Xu M,Lin L,et al. El efecto del isosteviol sobre la hiperglicemia Y dislipidemia inducida por lipotoxicidad en ratas alimentadas con emulsión alta en grasa [J]. Life Sci,2012,90(1): 30.

[23] Wong K  L,Yang H  Y,Chan P,et al. Isosteviol como un potasio Canal canal canal apertura to  lower  intracintracelular Concentraciones de calcio in  cultivada Aórtica: smooth muscle Celdas [J]. Planta Med,2004,70(2): 108.

[24] Xu D Y,Li Y F,Wang J P,et al. El efecto cardioprotector del isosteviol en ratas con lesión de isquemia Y reperfusión del corazón [J]. Life Sci,2007,80(4): 269.

[25] Mizushina Y,Akihisa T,Ukiya M,et al. Análisis estructural de isosteviol Y compuestos relacionados como inhibidores de ADN polimerasa Y ADN topoisomerasa [J].   Life Sci,2005,77

(17): 2127.

[26] Wei Y,Xi L,Yao X,et al. Análisis cuantitativo de la relación estructura-actividad de una serie de inhibidores del transportador de iones orgánicos renrenales [J]. Arch Pharm,2012,345(10): 759.

[27] Yuajit C,Muanprasat C,Gallagher A R,et al and  inhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibi of  epiteli célula Proliferación proliferación in  Un ratón modelo of  poliqu El riñón riñón (riñón) riñón Enfermedad [J]. Biochem Pharmacol,2014,88(3): 412.

[28] Mao Jinlong. Progreso de la investigación sobre la modificación química estructural del principio activo natural steviside [J]. Journal of Beijing Union University, 2011, 25(1): 70.

[29] Wonganan O,Tocharus C,Puedsing C,et al. Potente va- sorelajante Análogos análogos análogos desde Química química modificación and  bio transformación De isosteviol [J].  Eur Eur Eur J  Med Chem,2013, 62C(7): 771.

[30] Zou M,Yu S,Wang Ke,et al. Glicosilación de ent-kau- Una evaluación de sus activi- dades citotóxi - cas [J]. Chin J Nat Med,2013,11(3): 0289.

[31] Li J,Zhang D,Wu X. síntesis y evaluación biológica De novela Ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex ex -metileno ciclopentanona tetracíclico Aguas superficiales Penoides como agentes antitumorales [J]. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011,42(21):130.

[32] Lin L, Lee L, Sheu S, et al.  estudio on  the  Análogos de Stevioside of  Steviolbioside, Steviol, and isosteviol   19 - dímeros de la alquilamida: síntesis y actividad citotóxica y antibacterial [J]. Chem. Pharm. Bull.,2004,52(9): 1117.

[33] Kataev V E, Militsina O I, Strobykina I Y,et al. Syn- thesis  and  antituberculos actividad of  Diésteres basados en isosteviol  and  dicarboxylic Ácidos ácidos [J]. Pharm. Chem.  J., 2006,40(9): 473.

[34] Garifullin B F, Strobykina I Y,Mordovskoi G G,et al. Síntesis síntesis síntesis  and    antituberculosis   actividad of      Derivados derivados derivados of   the    diterpenoide   isosteviol   with    Azina, Hidrazida, y hidrazona   sentencias [J]. Chem. Nat. Compd. S,2011, 47(1): 55.

[35] Khaybullin R N, Strobykina I Y, Dobrynin A B, et al. Síntesis síntesis síntesis and  antituberculosis actividad De novela desplegy  macrocíclico  Derivados derivados derivados  of   ENT -kauranesteviol [J]. Bioorg. Med. Chem. Lett.,2012,22(22): 6909.

[36] Andreeva O V, Sharipova R R, Strobykina I Y,et al. Desarrollo de sintético approaches to macrocíclico  gly- coterpenoides on  the  basis  De glucurónico Ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido   and  Diter - penoide isosteviol[J]. Russ. J. Org. Chem.,2015,51(9): 1324.

[37] Khaybullin R N,Strobykina I Y,Gubskaya V P,et al.  Nuevo nuevo maloate macrociclo Soporte de soporte dos isosteviol  sentencias Y su aducto con el fullereno C60[J]. Mendeleev Commun, 2011,21(3): 134.

[38] An J Y,Zhang Y X,Wu Y,et al.  Simple Conjugde isosteviol - prolina anfifílicos como catcatales quirales para la reacción aldólica dimétrica en presencia de agua [J]. Tetraedro: asimetría,2010,21(6): 688.

[39] An J Y,Wang C C,Xu Y Z,et al. Highly enantioselec-  Reacciones de aminoxilación tiva − catpor isosteviol-pro- Conjugde línea en medios acuosos tamponados [J]. Catal Lett, 2011,141(8): 1123.

[40] An J Y,Wang C C,Liu ZP,et al. Isosteviol proline con- yuyuates as  alto eficiente anfifílico organocatalizadores Para las reacciones de mannich asimétricas de tres componentes en la presencia de agua [J]. Helv Chim Acta,2012,95(1): 43.

[41] MaZ W,Liu Y X,Zhang W J,et al. altamente enantioselectivo  Michael    Adiciones de isobutialdehído   to   nitroalcalos promoción by  anfifílico bifuncional Aminas tioureas primarias en medio orgánico o acuoso [J]. Eur. J. Org. Chem. 2011,(33): 6747.

[42] Ma  Z  W,Liu Y  X,Huo L  J,et al.  doble Estereocon - adición asimétrica de Michael de acetilacetona a ni- troolefinas promoción by  an  Tiourea bifuncional derivada de isosteviol [J]. Tetraedro: Asimetría,2012,23(6 -7): 443.

[43] Ma Z W,Wu Y,Sun B,et al Cianoacetatos a-sustituidos a maleimidas [J]. Tetraedro: asimetría,2013,24(1): 7.

[44] Kataev V E,Strobykina I Y,Militsina O I,et al. Isostevi- ol and  algunos De su Derivados derivados derivados as  Receptores receptores and  transportistas De los aminoácidos picrato [J]. Tetraedro Lett.,2006,47(13): 2137.

[45] Kataev V E,Militsina O I,Strobykina I Y,et al. Synthe- Sis y actividad antituberculosa de los diésteres sobre la base de isosteviol and  dicarboxylic Ácidos ácidos [J]. J.  Pharm.   Chem, 2006,40(9): 473.

[46] Zhang T,Wu Y,Gao L,et al. Una nueva coordinación Na+ mediada  supramolecular  organorgan Basado en  on   Isosteviol: auto-ensamblaje asistido por agua, formación de insitu y capacidades de gelación selectiva [J]. Soft Matter,2013,9(3): 638.

[47]   Lohoelter   C, Brutschy  M, Lubczyk  D, et  al.  Novela novela Materiales de afinidad supramolecular basados en (-)-isosteviol Como plantillas moleculares [J]. Beilstein J. Org. Chem. 2013, 9: 2821.

[48] Mamedova V L, Sharafutdinova D R, Nikitina K A,et al. Derivados metálicos del diterpenoide Isosteviol [J]. Russ. J. Gen. Chem.,2014,84(4): 700.