¿Cuál es el uso de ácido hialurónico en el producto de cuidado facial?

Hyaluronic acid (HA) and its salts are physiologically active substances widely present in the human body. They are high-molecular-weight polysaccharides composed of disaccharide units formed by the linkage of glucuronic acid and N-acetylglucosamine. Commercially available hyaluronic acid is derived from extraction or fermentation and is primarily used as a pharmaceutical, dietary supplement, and excipient. Its molecular weight ranges from several thousand to millions, and it is used to alleviate symptoms of dry eye syndrome and osteoarthritis, assist in ophthalmic surgeries, reduce post-operative adhesions, delay aging, and provide sun protection, among other applications. It demonstrates significant efficacy and good tolerability.

Recent studies have shown that hyaluronic acid demonstrates significant therapeutic efficacy in dermatological applications such as wound healing, eczema treatment, and cosmetic fillers, with fewer adverse reactions compared to other materials.

1 aplicaciones de ácido hialurónico en el tratamiento de enfermedades de la piel

1.1 promover la cicatrización de heridas cutáneas

Hyaluronic acid is an important component of the extracellular matrix. In the early stages of trauma, local hyaluronic acid concentrations are significantly elevated, and hyaluronic acid at the trauma site plays a crucial role in wound healing. Its mechanisms of action can be summarised as follows [1-3]: (1) Forms a clot with fibrinogen during wound healing, providing structural support; (2) Regulates inflammatory responses by enhancing phagocytic activity of granulocytes; (3) Promotes angiogenesis through the degradation of low-molecular-weight hyaluronic acid; (4) Regulates collagen synthesis; (5) Facilitates wound debridement; accelerating the proliferation of epithelial cells on the wound surface; (6) exhibiting hydrating properties, consistent with the modern theory of moist wound healing.

Hyaluronic acid has been shown to promote wound healing in both acute and chronic wounds, including venous ulcers, diabetic ulcers, pressure ulcers, and traumatic injuries, and this effect has been confirmed by numerous clinical trials. Humbert[4], Dereure[5], and Meaume[6] observed the clinical efficacy of hyaluronic acid in the treatment of lower limb venous ulcers, and found that hyaluronic acid significantly outperformed the control group in terms of wound reduction rate, ulcer healing rate, and pain relief. eltreatment was safe and effective for lower limb venous ulcers. Abbruzzese et al. [7] evaluated the clinical efficacy of Vulnamin® gel (containing hyaluronic acid and amino acids) in the treatment of diabetic ulcers. The results showed that the ulcer healing rate, healing time, patient satisfaction, and ulcer area reduction rate were significantly higher in the treatment group than in the control group. There were no significant differences in infection rates or other adverse reactions between the two groups, indicating that Vulnamin® gel is safe and effective for the treatment of diabetic ulcers.

Barrois et al. [8] observaron la eficacia clínica del ungüento Ialuset® (principio activo: ácido hialurónico) en el tratamiento de 21 pacientes con úlceras por presión en estadios II, III y IV. Los resultados mostraron que después de 3 semanas de tratamiento, el área promedio de la herida disminuyó en 4 cm², 65% de los pacientes tuvieron una reducción en el área de la úlcera de ± 50%, y 45% de los pacientes tuvieron un aumento en la epitelización de ± 50% en comparación con el área dañada inicial. Casi todos los pacientes tuvieron buenos resultados del tratamiento y con buena tolerabilidad. Voinchet et al. [9] evaluaron la eficacia del ácido hialurónico en el tratamiento de heridas agudas. Los resultados mostraron que en el punto final del tratamiento, el área de la herida disminuyó de 556 mm² a 169 mm², con una reducción promedio del 70%, el 56% de los pacientes logró la curación completa, y el 84% de los pacientes tuvo un exudado mínimo de la herida. El tratamiento fue bien tolerado, con altos índices de satisfacción entre enfermeras y pacientes.

1.2 tratamiento del Eczema

El eccema, el prurito y diversas enfermedades inflamatorias de la piel muestran un aumento de los niveles de ácido hialurónico en el líquido ampolde de presión negativa después del tratamiento con ultravioleta B y ácido retinoico [10]. Tomoyuki et al. [11] usaron métodos inmunohisto-químicos para encontrar un aumento en la expresión del ácido hialurónico en el líquido ampollítico de la capa acantiolídel eccema agudo. En 2004, Atopiclair® cream, withhyaluronic acid as its main active ingredient, was approved in the United States and the European Union for relieving burning, itching, and pain associated with eczema and various dermatitis. A clinical trial involving 218 adult patients with mild to moderate eczema showed that by day 22 of treatment with Atopiclair®, 77% of patients in the treatment group reported significant improvement in overall evaluation, significantly superior to the placebo group (21%) [12], and the cream also demonstrated significant efficacy in alleviating skin itching symptoms [13].

2 aplicaciones del ácido hialurónico en la belleza de la piel

Rellende piel 2.1

Hyaluronic acid injection fillers for beauty purposes have been in use for over a decade. In 1999, Sweden's Q-Med Company desarrolló y lanzó el relleno de belleza de ácido hialurónico cruzado Restylane®, que recibió la aprobación de la FDA en 2003. Mejora eficazmente los contornos de la piel y elimina depresiones cutáneas causadas por cicatrices, heridas y arrugas. Actualmente las marcas disponibles incluyen China's Huaxi Biotech's Runbaiyan™, the United States#39; Hvlaform, Canada's Juvederm, and the United Kingdom's Hyalite, entre otros [14].

The primary applications of cross-linked hyaluronic acid fillers include: (1) eliminating facial wrinkles and folds, such as crow' pies alrededor de los ojos, pliegues nasolabiales, arrugas verticales entre las cejas; (2) aumento de labios; (3) rellenar depresiones locales causadas por atrofia facial; (4) ciertas cicatrices faciales, como las que quedan después de la cicatridel acné [15]. Su característica es que es un "relleno de larga duración" en lugar de un relleno "permanente" [16]. Durante la aplicación clínica, el ácido hialurónico puede provocar efectos secundarios temporales, como enrojecimiento e inflamación. Sin embargo, basándose en la retroalimentación clínica general, todavía tiene una ventaja significativa sobre los rellenpermanentes y semipermanentes.

La eficacia deInyección de ácido hialurónicoEl relleno estético también ha sido confirmado por ensayos clínicos [17]: un estudio con 55 pacientes y 125 procedimientos de relleno de arrugas mostró que las arrugas en todos los sitios de inyección mejorinmediatamente después de la inyección. El seguimiento a 1, 2 y 3 meses mostró tasas de mantenimiento de 98,3%, 91,2% y 83,3%, respectivamente; A los 6-12 meses, 70,5% de los sitios de inyección mantuvieron efectos mejor, y después de 12-18 meses, 24,6% de los sitios de inyección mantuvieron los efectos mejor. En un estudio que involucra 32 pacientes que recibieron rellendérmicos de ácido hialurónico para rellenar arrugas faci, todos los sitios de inyección mostraron una mejoría significativa inmediatamente después de la inyección. El seguimiento a los 3, 6 y 12 meses reveló que las tasas de mejoría mantenida fueron de 88,6%, 82,5% y 78,5%, respectivamente. No se observaron reacciones alérgicas agudas o crónicas, infecciones, granulomas o embovasculares durante el proceso de tratamiento en ambos ensayos clínicos. El ácido hialurónico, como sustituto del gel de silicona como material de relleno, demostró efectos visuales superiores en comparación con el gel de silicona y no mostró reacciones adversas después de un año de implantación.

2.2 los suplementos dietéticos mejoran la hidratación de la piel

Oral hyaluronic acid, after digestion and absorption, increases the precursors for hyaluronic acid synthesis in the body, thereby increasing the synthesis of hyaluronic acid in the skin and other tissues. This repairs the body's sistema de retención de humedad, ayuda a bloquear la humedad en todo el cuerpo, aumenta la hidratde la piel, suavila la piel 's capa de queratina, mejora la circulación sanguínea y el metabolismo en la superficie de la piel, y ejerce un efecto de belleza holística desde adentro hacia afuera [18].

Turley et al. [19] conducted human and animal trials with oral hyaluronic acid. Volunteers and rats were administered a 2% hyaluronic acid solution at a dose of 30 mg/kg body weight, and blood samples were collected at different time points to measure hyaluronic acid concentrations. The results showed that after oral administration of hyaluronic acid, serum hyaluronic acid concentrations in volunteers increased from 4 to 12 hours and returned to normal levels within 12 to 24 hours. In rats administered hyaluronic acid via gavage, serum hyaluronic acid concentrations reached a peak at 1 hour, decreased from 1 to 6 hours, and then steadily increased from 6 to 24 hours. The explanation for the double peak in the drug-time curve in rats is as follows: part of the hyaluronic acid was absorbed into the blood via gastric absorption, forming the initial concentration peak within the first hour. This portion of hyaluronic acid was rapidly cleared from the blood, resulting in a decrease in concentration between 1 and 6 hours. The hyaluronic acid not absorbed by the stomach entered the small and large intestines, where it was absorbed, leading to a steady increase in concentration between 6 and 24 hours. Similar experimental results were obtained by Jiang Qiuyan in China [20].

The efficacy of improving skin moisture content has also been confirmed by clinical studies: Japanese QP Company [21] conducted a study on 22 individuals with dry and rough skin. They were administered 240 mg of high-purity hyaluronic acid tablets daily. After 6 weeks, compared with the placebo group, the test group showed significant improvement in dry skin symptoms, with smoother and softer skin, and increased skin moisture content. Pang Xiaoyang et al. [22] conducted a human efficacy trial using a skin-moisturising and beautifying product formulated with chicken comb extract and other ingredients. Participants took 4 tablets once daily for 30 days. Compared with the control group, skin moisture levels in the test group significantly increased. In a human clinical study by Yamamoto [23], participants took ECM-E for 3–24 days, most participants reported smoother, more radiant skin, with noticeable beauty effects on the face and entire body.

Currently, beauty and health supplements containing hyaluronic acid available on the domestic and international markets include Rui' ER Water Source Capsules by Jilin Hongjiu Biotechnology Co., Ltd.; Ácido hialurónico Natural por Life Time Co., Ltd.; ECM·E105 hialurónico desarrollado por el Instituto japonés de investigación del ácido hialurónico; Runli EX producido por el japonés Eishin Shokai Co., Ltd.; Ácido hialurónico + Biocell colágeno por Source Naturals Co., Ltd.; Beijing Shenyuan bio-salud Oral líquido, entre otros. Las formulincluyen tabletas, cápsulas y líquidos orales.

2.3 propiedades hidratantes y de protección solar en los cosméticos [18]

The moisture-retaining effect of hyaluronic acid is one of its most important physiological functions, with a theoretical moisture-retaining capacity of over 500 mL/g. In connective tissue, its actual moisture-retaining capacity is approximately 80 mL/g. Compared to other commonly used moisturisers such as glycerol, sorbitol, and sodium pyrrolidone carboxylate, hyaluronic acid is less affected by environmental humidity. Experiments have shown that hyaluronic acid exhibits the highest relative moisture absorption at low relative humidity (33%) and the lowest relative moisture absorption at high relative humidity (75%). This unique property adapts to the skin's requisitos en diferentes estaciones y ambientes de humedad, por lo que es una hidratante inteligente ideal.

El ácido hialurónico no solo tiene excelentes propiedades para retener la humedad, sino que también proporciona protección solar y reparación. Cuando la piel se expone a la luz solar intensa, los rayos UV causan fotodaño, como enrojecimiento, oscurecimiento y descamación. El ácido hialurónico promueve la proliferación y diferenciación de las células epidérmicas mientras elimina los radicales libres de oxígeno, facilitando así la regeneración de la piel en las áreas dañadas. Su mecanismo de acción difiere del de los absorbedores UV comúnmente utilizados en los protectores solares, ya que tiene un efecto sinérgico, reduciendo simultáneamente la transmisión UV y reparando el daño cutáneo indupor UV, proporcionando así una doble protección. Cuando la piel sufre quemleves, la aplicación de una solución cosmética que contenga ácido hialurónico en la zona afectada puede aliviar el dolor y acelerar la cicatri[24]. Experimentos In vitro han demostrado que el ácido hialurónico también tiene buenos efectos de reparación en la apoptosis de células de la piel indupor etanol [25].

According to statistics, the types of cosmetics containing hyaluronic acid on the market include creams, lotions, toners, essence capsules, masks, shower gels, hand washes, powders, lipsticks, shampoo and conditioners, and mousses.

3 aplicaciones del ácido hialurónico en la matriz de productos dermatológicos

Hyaluronic acid is a white granular or powdery solid with no odour. It swells in water to form a clear liquid or gel. Laurent described the flow state of hyaluronic acid in water as ‘random, loose, and having a certain degree of rigidity,’ exhibiting excellent properties such as viscoelasticity and non-Newtonian fluid characteristics. Studies have shown that the cytotoxicity of hyaluronic acid is significantly lower than that of carbomer. As a bulking agent, it has been widely used in ophthalmic products, and its application in dermatological products is gaining traction.

Brown et al. [26] found that radioactively labelled hyaluronic acid not only penetrates the skin of nude mice and humans but also transports diclofenac sodium to the epidermal layer of the skin. Compared with water, chondroitin sulphate, and sodium carboxymethyl cellulose, hyaluronic acid minimises the transdermal absorption of diclofenac sodium, forming a drug reservoir in the epidermal layer of the skin, reducing systemic absorption and thereby minimising systemic side effects. Additional studies have shown that, 24 hours after topical application, the amount of diclofenac sodium transported to the epidermis by the hyaluronic acid vehicle group was twice that of the vehicle groups using water and sodium carboxymethyl cellulose. Hyaluronic acid exhibits similar effects on ibuprofen, clindamycin phosphate, and cyclosporine. Clinical trials of a 2.5% hyaluronic acid-based diclofenac sodium gel (Solaraze®) demonstrated good tolerability, safety, and efficacy in the treatment of actinic keratosis, with no serious adverse reactions.

In addition to the previously mentioned products that promote wound healing, hyaluronic acid as a matrix is also used in Solaraze®, tinidazole hyaluronic acid gel, and nimesulide hyaluronic acid gel [27-28].

4conclusión

Since its isolation in 1934, hyaluronic acid has been widely applied in clinical settings, with rapid advancements in research. Currently, hyaluronic acid has found extensive applications in ophthalmology, orthopaedics, cosmetics, skincare, and wound healing. As research continues to deepen, it has been discovered that hyaluronic acid has a targeted effect in skin drug delivery systems and can reduce adverse drug reactions. It is believed that in the near future, its application as a pharmaceutical matrix in dermatology will have a broad prospect.

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