¿Cuál es el beneficio del extracto de hierba Gotu Kola?

Asiaticoside(AS) is an active ingredient deGotu KolunHerb. Modern pharmacological estudioshave confirmed that asiaticosidehas a variety deeffects, including neuroprotection, anti-tumor, anti-ischemic reperfusion injury, anti-stent restenosis, ylung protection. This article reviews the pharmacological efectosdeasiaticoside yits potential mechanisms deaction.

1 efectos neuroprotectores

1.1 Anti-Parkinson's enfermedad (PD)

En el clásico modelo animal de enfermedad de Parkinson inducido por MPTP, MPTP se oxida a MPP+ en la sustancia negra, que inhilas enzimas mitocondricomplejas y además causa una función anormal de la bomba de sodiopotasio. Esta anomalen bomba puede ser alivipor AS [1]. Bcl-2, como un factor anti-apoptótico, puede unirse a la proteína apoptótica Bax para reducir el efecto de Bax. La relación de Bcl-2/Bax domina el "destino" de la célula. MPTP puede reducir eficazmente Bcl-2 mientras aumenta la expresión de Bax, promoviendo la aparición de apoptosis. En el grupo de combinación de MPTP-AS, el EA alivió significativamente la disminución de Bcl-2 y el aumento de Bax [1]. La microscopía electrónica mostró cambios histológicos más obvios en el grupo de MPTP que en el grupo de combinación de MPTP-AS. Estos cambios incluyeron vesículas más irregulares y más depósitos fibrosos en el grupo MPTP [1].

1.2 anti-alzheimer#39;s enfermedad (AD)

Las ratas tratadas con asiaticosidos y huperzina A se desempeñaron mejor que el grupo de control en el experimento del laberinto acuático y el experimento de evitación pasiva, y este cambio fue dependiente de la dosis [2]. El contenido de superóxido dismutasa (SOD),glutatión(GSH) y glutatión peroxid(GSH-PX) en el tejido cerebral de ratas afectadas con da fue menor que el de ratas normales, mientras que el contenido de malondialdehído (MDA) y óxido nítrico (NO) fue significativamente mayor que el de ratas normales. Después de tomar AS, esta situación mejoró significativamente. Además, Asiaticoside puede aumentar el contenido de factor de crecimiento nervioso en ratas AD, ylo más importante, como puede reducir la expresión de -amiloide (A -) [2].

Efecto antidepresi

La depresión se asocia con funciones moleculares y celulares anormales bajo la influencia combinada de genes y ambiente [3]. El cerebro puede madurar, diferenciarse y funcionar a través de la ingesta de factores neurotróficos (BDNF). Si el BDNF puede unirse/activar el receptor B de la proteína tirosina quinasa (TrkB) constituye la base de la fisiopatología de la depresión [4]. Además, los factores de estrés pueden reducir los niveles de BDNF en la corteza prefrontal y el hipocampo, y esta reducción se puede corregir con el tratamiento antidepresivo [5].

En la prueba de preferencia por la sacarosa, la cantidad de agua azucarada ingeripor las ratas en el grupo de depresión fue significativamente menor que la del grupo normal; Mientras que la cantidad de agua azucarada bebida por las ratas tratadas con Asiaticoside y fluoxetina fue significativamente mayor. Cambios similares de comportamiento y efectos terapéuticos también se observaron en la prueba de natación forzada [6]. En la corteza prefrontal, el estrés causa una disminución en BDNF, y Asiaticoside no alivia este cambio, mientras que fluoxetina puede. El estrés no causa cambios en la sinapsina I, pero puede causar una disminución en SPD-95, y ni la AS ni la fluoxetina pueden hacer nada al respecto [6]. En el hipocampo, el estrés redujo significativamente el BDNF, la sinapsina I y el SPD-95. Afortunadamente, estos cambios podrían ser aliviados por asiaticoside y fluoxetina [6]. Un inhibide la vía TrkB (K252a) podría bloquear completamente los cambios en el comportamiento de las ratas inducidos por un inhibidor de la vía TrkB (K252a). En la corteza prefrontal, K252a no cambió el efecto de Asiaticoside en BDNF y sinapsina I. en el hipocampo, el aumento de BDNF, sinapsina I y SPD-95 causado por Asiaticoside fue completamente bloqueado por K252a [6]. En resumen, el AS exhibe efectos antidepresisignificativos, los cuales están relacionados con su promoción de BDNF hipocampal, sinapsina I, y expresión de SPD-95. La eficacia de la EA puede ser inhibida por K252a, lo que indica que la EA debe actuar a través de la vía BDNF-TrkB.

2 efecto anti-cáncer de mama

7,12-dimetilbenz (a) antraceno (DMBA) es una sustancia de uso común para inducir cáncer de mama [7]. MIBI es un radiofármaco contra el cáncer de uso común. En experimentos de cultivo celular, los asicosidos promovieron la caspasa-3 mediada por la necrosis programada de las células MCF-7, y este efecto mostró un significativo efecto dependiente de la dosis [8].

En el experimento de cáncer de mama inducido por DMBA, el volumen tumoral en el grupo de AS+DMBA fue significativamente más pequeño que en el grupo de DMBA solo. Esta reducción no solo se reflejó en el volumen tumoral, sino también en el grupo AS+DMBA#39;s redujo la captación de la radiosonda específica MIBI, y esta reducción mostró un efecto dependiente de la dosis.

Además, la tumorigénesis se asocia a menudo con procesos inflamatorios crónicos, y el papel de los factores inflamatorios factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucina (IL)-6 en la promoción de tumorigénesis y desarrollo se ha reconocido. El efecto anticancerígeno de asiaticoside se correlaciona con sus efectos de expresión anti-TNF- - y anti-IL-1 - [8].

3 lesión de reperreperantiisqu.

La principal causa de demenes es la isquemia Cerebral y la reperfusión. La inflamación está implicada en todo el proceso de lesión de isquemia y reper[9]. Los radicales libres de oxígeno producidos durante el proceso inflampueden causar daño a la barrera hematoencefá, función mitocondrial anormal, y la destrucción del citoesqueleto. La Microglia es la primera línea de defensa en el sistema nervioso central y juega un importante papel inmune [10]. La microglía puede producir una variedad de citocinas incluyendo IL-1β, IL-6 y TNF-α, y la expresión de estas citocinas se correlaciona positivamente con el grado de isquemia [11].

In a rat model of cerebral ischemia-reperfusion injury, the behavioral performance of rats enthe AS group enthe water maze was significantly better than that of the experimental group, and the content of NO and iNO enthe braentissue of rats in the Asiaticoside groupSe redujo. Asiaticoside puede reducir significativamente el contenido de IL-1β, IL-6 y TNF-α[12], mostrando un buen efecto de daño anti-isquemia y reperfusión.

4 prevención y tratamiento de la reestenosis del stent

El acceso percutáneo a la arteria coronse enfrenta actualmente dos grandes problemas: la reestenosis y la trombosis tardía después de la colocación del stent coron. La matriz extracelular (ECM) representa cerca del 80% de los componentes de la reestenosis, y el factor de crecimiento transformador - - (TGF- -) es un factor clave que regula la secreción de ECM [13]. La rapamicina es un fármaco macrólido con fuertes efectos antiinflamy anti-proliferación celular. El uso de rapamicina para producir stents recubierpuede prevenir la reestenosis después de la colocación de stent [14].

El cultivo In vitro de fibroblade aorta humana y células de músculo lireveló que el grupo AS+ rapamicina había reducido significativamente la expresión de TGF- − 1 y mejorado significativamente la expresión de Smad7, inhibiendo significativamente la expresión de colágeno tipo I [15].

5 efecto protector sobre los pulmones

5.1 hipertensión arterial pulmonar (HAP)

El remodelado vascular pulmonar es un vínculo central en la patogénesis de la HAP [16]. Por lo tanto, frenar y revertir la remodelación vascular pulmonar es un eslabcentral en el tratamiento de la HAP. TGF-β Ⅰ puede mediar la liberación de NOX4 y radicales libres de oxígeno a través de Smad2 y 3, y causar remodelmedial [17].

En un experimento de comparación Asiaticoside, como redujo significativamente la presión arterial pulmonar media (ppap) de ratas en un ambiente hipóxico, redujo la infiltración de células inflamatorias en la arteria pulmonar, y evitó por completo el engrosde la media [18].

El análisis Experimental de los datos sugiere que asiaticoside reduce significativamente la expresión de TGF- → R -, pero no tiene un efecto significativo sobre TGF- → R -. Asiaticoside puede reducir el contenido de TGF- - - en una forma dependiente de la dosis y puede inhibila fosforilación de Smad2/3, pero no tiene un efecto significativo sobre la cantidad total de Smad2/3 [18].

Al mismo tiempo, el efecto del EA en la prevención de la HAP también se relaciona con su capacidad de inducir la Apoptosis apoptosisde las células del músculo liso medio [18].

5.2 lesión pulmonar antiaguda (ALI)

El lipopolisacárido (LPS) juega un papel clave en la patogénesis de la ALI debido a su capacidad de provocar la activación de varias células inflamatorias [19]. El factor de transcripción nuclear NF- − B juega un papel mediador clave en las enfermedades pulmonares [20]. Además, I − B es un inhibidor de NF- − B.

En experimentos celulares, la AS puede reducir la fosforilación mediada por LPS de I − B y reducir de forma dosidependiente los niveles de TNF- − y IL-6 [21].

En experimentos con animales, AS fue capaz de aliviar las lesiones causadas por LPS, como edema, hemorragia y engrosde la pared alveolar. El contenido de neutrófilos en el grupo AS+LPS fue menor que en el grupo LPS puro. Los cambios en I − B, TNF- − y IL-6 fueron consistentes con los experimentos celulares [21].

6. Control de la glucosa sanguínea

La diabetes tipo 2 se caracteriza por una conversión anormal de la glucosa en la sangre, y la evidencia muestra que el consumo a largo plazo de calorías no nutritivas puede conducir a una disminución en la tasa de aclarde los lípidos en la sangre, lo que a su vez reduce la tasa de conversión de la glucosa en la sangre. Esto indica que el metabolismo anormal de lípidos en la sangre puede, hasta cierto punto, manifestarse como síntomas de diabetes tipo 2 [22]. La acumulación de lípidos en el cuerpo puede conducir a un aumento de los macrófagos, que a su vez conduce a un aumento de TNF- -. Los procesos inflamatorios crónicos pueden provocar la degradación de las células grasas y la liberación de más ácidos grasos libres, lo que empeora la resistencia a la insulina [23].

En comparación con 203 medicamentos a base de hierbas, Asiaticoside puede promover eficazmente la síntesis de grasas. También inhila la secreción de IL-6 inducida por TNF- -, lo que reduce la concentración de lípidos en la sangre. Juega un papel inhibiteficaz en la aparición y progresión de la diabetes[24].

7 efecto antiúlcera

La sintasa de óxido nítrico Inducible (iNOS) se encuentra tanto en la inflamación aguda como crónica. INOS puede causar la agregación de diversos factores inflamatorios y un aumento de NO en los macrófagos y neutrófilos, lo que agrava el proceso inflamatorio. En un experimento usando ácido acético para inducir úlceras gástri, Asiaticoside, como el inhibidor de iNOS (1400W), aceleró la curación de úlceras gástrie inhibió la actividad de iNOS. Además, su eficacia fue dosidependiente [25].

8 efecto antiaterosclerótico

El daño de las células endotelies la etapa inicial de la aterosclerosis. Estudios han encontrado que los receptores TNF- - y TNF- - - están significativamente sobreexpresados en lesiones ateroscleróticas. Un aumento en los niveles de TNF-α puede causar procesos fisiopatincluyendo aumento de la permevascular y agregación de monocitos. Entre estos, la regulación del TNF- - en el endotelio no depende de la regulación de la contracción de la miosina, sino que se logra a través de la reorganización de las proteínas de adhesión intercelular en las células endoteli. La actina incluye dos formas: actina globular (g-actina) y actina fibrilar (f-actina), que a su vez forman la estructura del esqueleto celular. El equilibrio entre ambos afecta la integridad de las células endoteli[26].

Experimentos In vitro han encontrado que el TNF- - puede causar un aumento relativo de la f-actina, que a su vez provoca cambios en la permeabilidad de la íntima arteriAl.La AS no puede inhibir el aumento relativo de la actina f, pero puede cambiar la disposición de las proteínas de actina, protegiendo así la barrera endotelial [27].

9 efecto cicatriz anti-hipertrófica

TGF-β es un factor clave en la regulación del proceso de cicatride heridas y la acumulación de colágeno, mientras que la familia de proteínas Smad es su transducde señales específico [28]. La regulación de las proteínas Smad puede inhibieficazmente la formación de cicatrices hipertróficas. Entre ellos, la proteína Smad7 tiene un claro efecto inhibitsobre el efecto acumulador de colágeno de TGF- -.

In vitro culture of humanafibroblasts found that Smad7 protein was significantly overexpressed in Asiaticoside medium, and the peak expression was at an Asiaticoside concentration of 250 mg/L. This indicates that AS can effectively inhibit the formation of hypertrophic scars [29].

Además, Asiaticoside tiene una variedad de efectos farmacológicos tales como mejora cognitiva y anti-epilepsia. La investigación sobre estos efectos y sus mecanismos de acción proporcionará nuevas esperanzas para el tratamiento de más pacientes.

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