¿Cuáles son los beneficios de Centella Asiatica extracto Asiaticoside?

Centella asiatica, una planta umbelliferous,Contiene principalmente saponinas triterpeny se ha utilizado durante mucho tiempo como planta medicinal. Estudios han demostrado que centella asiatica y sus derivados pueden actuar sobre moléculas de señalización intracelular y factores de transcripción, etc., y tienen un valor potencial de aplicación en el tratamiento de tumores, fibrosis pulmonar, lesión de la médula espinal, deterioro cognitivo y otras enfermedades [1].

Asiaticoside (AS) es un compuesto natural extraído de Centella asiaticaY es un componente importante de Centella asiatica triterpensaponinas. Se concentra principalmente en las hojas de Centella asiatica. Asiaticoside tiene una variedad de efectos biológicos, tales como anti-inflamatorio, antidepresivo, anti-fibrosis, diferenciación osteogénica, y la promoción de la cicatride heridas. Los asiaticosipueden inhibir la secreción de óxido nítrico (NO) y factor de necrosis tumoral - - (TNF- -) en macrófagos, y regular las respuestas inflamatorias [2]. Puede ejercer efectos biológicos a través de múltiples vías de señal para tratar enfermedades relacionadas.

Vía de señal 1 TGF- − /Smad

Esta vía de señalización consta de tres partes: la superfamilia TGF-β, el receptor TGF-β y la familia de proteínas Smads. La proteína factor de crecimiento transformador − 1 (TGF- − 1) es un mediador clave del desarrollo de la fibrosis y la inflamación, y las proteínas Smad son factores de señalización subsiguientes del receptor TGF- − 1 [3]. La desregulación de la vía TGF- − 1/Smad es un importante mecanismo patogénico de la fibrosis de tejido, que puede conducir a la fibrosis del corazón, pulmones, riñones, etc. Esta transducción de señales juega un papel importante en las enfermedades tumorales [4].Asiaticoside puede inhibieficazmente la proliferación de fibrobla.La síntesis de colágeno mediante la regulación de la vía de señalización TGF-β/Smad, promueve la cicatride heridas, inhila la hiperplasia cicatriy el desarrollo de fibrosis [5,6].

Se estableció un modelo en ratas de hipertensión pulmonar inducida por hipoxia (HPH), y elLas ratas fueron tratadas con asiaticosidos durante 4 semanas. Se encontró que el AS puede reducir la expresión de TGF- − 1, TGF- − R − y TGF- − R − e inhibir la fosforilación de Smad2/3, inhibide la transducción de señal hiperactiva de TGF- − 1/Smad2/3 y reducir el HPH en ratas [7]. Asiaticoside puede inhibir el TGF- − 1 vía de transducción de señal celular para reducir la proteína de transducde señal intracelular Smad-3, reducir la síntesis de la matriz extracelular de colágeno por fibrobla, y por lo tanto producir un efecto protector sobre bleomicina (BLM) inducida por la fibrosis pulmonar de rata [8].

Estudios han demostrado que la AS puede inhibir la expresión de proteínas y ARNm de TGF- → R - y TGF- → R -, y de manera dosi-tiempo dependiente, aumentar la expresión de proteínas y ARNm de Smad 7, lo que puede cambiar la proliferación de fibroblay la producción de colágeno, y tiene el potencial de prevenir la formación y progresión de tumores cicatri[9]. En un modelo de ratón de fibrosis pulmonar indupor BLM, a medida que el tratamiento aumentó los niveles de proteína morfogenética ósea 7 (BMP 7) y p-Smad1/5, y los niveles de expresión en ratones de tipo salvaje fueron más altos que en ratones con receptores de adenosina 2A knockout (A2AR-/-). Por lo tanto, la EA puede aliviar la fibrosis pulmonar indupor BLM mediante la regulación ascendente de la vía de señalización BMP 7/p-Smad1/5 a través de A2AR [10].

2 Nuclear factor κB (NF-κB) vía de señalización

El NF- − B incluye cinco genes: NF- − B1 (P50 /p105), NF- − B2 (p52/ P100), RelA (P65), c-Rel y RelB [11]. Está implicado en la regulación de una variedad de respuestas biológicas y es el principal factor regulador de las respuestas inflamatorias. Esencial para la homeostasis del sistema inmune, y puede transcriy producir varias citocinas, incluyendo factor de necrosis tumoral -(TNF- -) y interleucina -(IL-6).Asiaticoside tiene ventajas terapéupotencialesPara enfermedades inflammediante la regulación de la señalización NF- − B.

En ratones con lesión pulmonar aguda (ALI) estimulada por lipopolisacárido (LPS),AsiaticosideRedujo significativamente la activación de la subunidad NF- − B P65 y la degradación de la proteína I - B -, redujo la producción de TNF- - y IL-6, inhibila infiltración de células inflamatorias, alivila la inflamación pulmonar y ejerce un efecto antiinflamatorio [12]. El estudio encontró que la expresión de p-NF- − B, IL-6 y TNF- - en el tejido pulmonar de ratones hipóxico HPH estaba significativamente elevada, y las diferentes concentraciones hipóxicas + del grupo Asiaticoside fue significativamente menor que el grupo hipóxico (P < 0,05). La inhibición de la vía de señalización NF-κB para reducir la inflamación puede ser uno de los mecanismos importantes por los que Asiaticoside reduce HPH hipóxico [13]. Luo et al. [14] encontraron que en un modelo de lesión de médula espinal de rata, Asiaticoside redujo significativamente la actividad de NF-κB en la médula espinal. Además, el asiaticosido puede reducir la respuesta de las células ciliadas cocleares al estrés oxidativo al inhibir la vía NF-κB [15], prevenir la disfunción cognitiva relacionada con la diabetes [16] y reducir la lesión cerebral hipóxia-isquémica neonatal [17]. Estudios recientes han encontrado que Asiaticoside's la inhibición de la formación de osteoclastos indupor rankl y la reabsorción ósea implica la vía NF-κB, lo que sugiere que Asiaticoside tiene el potencial para tratar enfermedades osteolíóseas. Senembargo, el objetivo molecular exacto de los asicosidos en los osteoclastos requiere más investigación [18].

3 proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) vía de señalización

MAPK es una importante vía de señalización que media las señales intracelulares de los estímulos extracelulares, la transmisión de señales extracelulares a la intracpara regular diversos procesos celulares. La vía clásica de MAPK incluye principalmente cuatro ramas: ERK, JNK, P38 /MAPK y ERK5 [19]. Entre ellas, la actividad de P38 /MAPK es esencial para respuestas inmune inflamatorias normales y está estrechamente relacionada con muchas enfermedades humanas como tumores, enfermedades cardiovasculares y enfermedades neurodegenerativas [20].

Los estudios han encontrado [21] esoAsiaticoside juega un papel importante en el tratamiento de la sepsisToxicidad antirrenal, protección del hígado y mejora de la disfunción cognitiva mediante el bloqueo de las vías de señalización ERK/MAPK y P38 /MAPK.

Un estudio sobre laEfecto de AsiaticosideEn los niveles de estrés oxidativo y la activación de la vía P38 /MAPK en las células mesoteliperitonehumanas inducida por la solución de diálisis peritoneal hiperglic(PDS) se encontró que el medio (100 μmol/L) y altas (150 μmol/L) dosis de AS inhisignificativamente la hiperregulación indupor P38 /MAPK, niveles reducidos de estrés oxidativo, ejercen un efecto protector sobre el peritoneo. La dosis alta de EA tiene un efecto similar al del inhibidor SB203580 [22]. La expresión de p-p38 y p-ERK1/2 fue detectada en cardiomiocitos tratados con LPS, y se encontró que en comparación con el grupo LPS, la expresión de p-ERK1/2 y p-p38 fue inhibida después del pretratamiento con AS a diferentes concentraciones, y Asiaticoside inhila la producción de TNF- - en una concentración dependiente, indicando que el AS puede bloquear la fosforilación de ERK1/2 y P38 /MAPK estimulada por LPS en cardiomiocitos de ratón, inhibiendo así la liberación del factor inflamatorio TNF- - - [23]. Luo et al. [14] mostraron que el EA puede reducir los efectos de la lesión de la médula espinal a través de sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios y la inhibición del mecanismo P38 /MAPK. Chen et al. [24] creen que el EA puede inhibir la sobreactivación de la vía de señalización P38 /MAPK y la producción y liberación de otros mediadores como las citocinas (por ejemplo, NO), reducir el deterioro de la memoria y ejercer efectos neuroprotectores en la isquemia/reperfusión cerebral global. Estudios han demostrado que el EA también puede mejorar el daño hepático indupor LPS/ d-galn en ratones mediante la inhibición de la expresión de TNF- - y MAPKs [25].

Vía de señalización de 4 cAMP

La proteína quinasa (PKA), las proteínas de intercambio GTP, las proteínas de intercambio activadas por cAMP (EPACs) y los canales iónicos de nucleótidos cíclicos (CNG) son los principales objetivos de cAMP. Luo et al. [26] establecieron un modelo de fibrosis pulmonar inducida por BLM usando ratones A2AR-/- y ratones de tipo salvaje (WT), tratados con EA de 50 mg/(kg·d), y se secuenció y analizó el ARN. Se encontró que AS activó las vías de señalización cAMP y Rap1 y, con la ayuda de A2AR, atenula fibrosis pulmonar inducida por BLM. En el modelo de ratón de estrés impredecible leve (CMS), los niveles de expresión de cAMP, PKA, proteína de Unión al elemento de respuesta al campamento (pCREB) y los niveles de expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) se redujeron; Esto mejoró después del tratamiento con AS. Se especula queAsiaticoside activa la vía de señalización cAMP/PKAQue juega un papel importante en su efecto antidepresi. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar el mecanismo por el cual los asiaticosidos activan la señalización de PKA y evaluar su eficacia clínica en la depresión o enfermedades similares [27].

Otras 5 vías de señalización

El efecto deAsiaticoside on the PI3K/Akt pathway (en inglés)Se evaluaron las proteínas sináptica y neuroblastoma utilizando glucosa alta para estimular las células del neuroblastoma (SH-SY5Y). Se encontró que como upreregula la expresión de la proteína sináptica mediante la atenude la PI3K/Akt/NF- − b mediada por la respuesta inflamatoria en las células SH-SY5Y incubcon alta glucosa crónica, restaura la capacidad antioxidante de las neuron, protege a las neuronde alto daño de glucosa, y mejora el aprendizaje espacial y los daños de memoria causados por la diabetes [16].

La proteína RhoA y la Rho quinasa Ⅰ (roca -Ⅰ) están altamente expresadas en fibroblade la cicatriz proliferativa. La AS puede inhibir los fibroblay el factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF) a través de la vía de señalización RhoA/ROCK-Ⅰ, que bloquea la proliferación de fibroblae impide su transformación en miofibrobla, tratando así las cicatrices proliferativas [28].

Nie et al. [29] desarrollaron un nuevo gel (AS+NO) para el tratamiento de las úlceras cutáneas diabéticas (DCUs), que puede inhibir el crecimiento de bacterias en la superficie de la herida, reducir la inflamación de la herida y promover la cicatride la herida en la DCUs al regular la vía de señalización Wnt/ − -catenina.

Asiaticoside también puede inhibir la activaciónDe la vía GRP78/PERK/CHOP, inhilas vías relacionadas con la apoptosis, reduce el área de infarto de miocardio, reduce el número de células apoptóticas, mejora las alteraciones patológicas en el tejido miocárdico, y ejerce un efecto protector sobre los cardiomiocitos [30].

En resumen,Asiaticoside puede reducir la liberación de citocinas, factores inflam.Y otros mediadores mediante la regulación de múltiples vías de señal como TGF-β/Smad, NF-κB, p38-MAPK, cAMP/PKA y PI3K/Akt, ejerciendo efectos antiinflamatorios, anti-fibrosis, inhibide la formación de cicatrices y mejora cognitiva. Se utiliza para tratar la fibrosis hepática y pulmonar, enfermedades cardiovasculares, cicatrices hipertróficas, tumores, osteoporosis y otras enfermedades relacionadas.

No hay informes claros sobre elMecanismo de acción de asiaticosideSi el uso a largo plazo tendrá efectos secundarios tóxicos en los órganos humanos. La mayoría de los estudios se encuentran aún en la etapa de modelos animales experimentales, y hay pocos reportes de aplicaciones clínicas. A medida que la investigación continúa profundiz, el mecanismo de acción de asiaticoside gradualmente se dilucidará, abriendo la perspectiva de su aplicación clínica.

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