¿Cuáles son los beneficios de Centella Asiatica extracto Asiaticoside?

Centella asiatica, an umbelliferous plant, mainly contains triterpene saponins and has long been used as a medicinal plant. Studies have shown that centella asiatica and its derivatives can act on intracellular signaling molecules and transcription factors, etc., and have potential application value enthe treatment of tumors, pulmonary fibrosis, spinal cord injury, cognitive impairment and other diseases [1].

Asiaticoside (AS) is a natural compound extracted from Centella asiatica and is an important component of Centella asiatica triterpene saponins. It is mainly concentrated in the leaves of Centella asiatica. Asiaticoside has a variety of biological effects, such as anti-inflammatory, anti-depressant, anti-fibrosis, osteogenic differentiation, and promoting wound healing. Asiaticoside can inhibit the secretion of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in macrophages, and regulate inflammatory responses [2]. It can exert biological effects through multiple signal pathways to treat related diseases.

Vía de señal 1 TGF- − /Smad

Esta vía de señalización consta de tres partes: la superfamilia TGF-β, el receptor TGF-β y la familia de proteínas Smads. La proteína factor de crecimiento transformador − 1 (TGF- − 1) es un mediador clave del desarrollo de la fibrosis y la inflamación, y las proteínas Smad son factores de señalización subsiguientes del receptor TGF- − 1 [3]. La desregulación de la vía TGF- − 1/Smad es un importante mecanismo patogénico de la fibrosis de tejido, que puede conducir a la fibrosis del corazón, pulmones, riñones, etc. Esta transducción de señales juega un papel importante en las enfermedades tumorales [4]. Asiaticoside puede inhibieficazmente la proliferación de fibroblay la síntesis de colágeno mediante la regulación de la vía de señalización TGF- - /Smad, promover la cicatride heridas, inhibide la hiperplasia cicatriy el desarrollo de fibrosis [5,6].

Se estableció un modelo en ratas de hipertensión pulmonar inducida por hipóxia (HPH), y las ratas fueron tratadas con asiaticosidos durante 4 semanas. Se encontró que el AS puede reducir la expresión de TGF- − 1, TGF- − R − y TGF- − R − e inhibir la fosforilación de Smad2/3, inhibide la transducción de señal hiperactiva de TGF- − 1/Smad2/3 y reducir el HPH en ratas [7]. Asiaticoside puede inhibir el TGF- − 1 vía de transducción de señal celular para reducir la proteína de transducde señal intracelular Smad-3, reducir la síntesis de la matriz extracelular de colágeno por fibrobla, y por lo tanto producir un efecto protector sobre bleomicina (BLM) inducida por la fibrosis pulmonar de rata [8].

Estudios han demostrado que la AS puede inhibir la expresión de proteínas y ARNm de TGF- → R - y TGF- → R -, y de manera dosi-tiempo dependiente, aumentar la expresión de proteínas y ARNm de Smad 7, lo que puede cambiar la proliferación de fibroblay la producción de colágeno, y tiene el potencial de prevenir la formación y progresión de tumores cicatri[9]. En un modelo de ratón de fibrosis pulmonar indupor BLM, a medida que el tratamiento aumentó los niveles de proteína morfogenética ósea 7 (BMP 7) y p-Smad1/5, y los niveles de expresión en ratones de tipo salvaje fueron más altos que en ratones con receptores de adenosina 2A knockout (A2AR-/-). Por lo tanto, la EA puede aliviar la fibrosis pulmonar indupor BLM mediante la regulación ascendente de la vía de señalización BMP 7/p-Smad1/5 a través de A2AR [10].

2 Nuclear factor κB (NF-κB) vía de señalización

El NF- − B incluye cinco genes: NF- − B1 (P50 /p105), NF- − B2 (p52/ P100), RelA (P65), c-Rel y RelB [11]. Está implicado en la regulación de una variedad de respuestas biológicas y es el principal factor regulador de las respuestas inflamatorias. Esencial para la homeostasis del sistema inmune, y puede transcriy producir varias citocinas, incluyendo factor de necrosis tumoral -(TNF- -) y interleucina -(IL-6). Asiaticoside tiene ventajas terapéupotenciales para las enfermedades inflammediante la regulación de la señalización NF-κB.

In mice with acute lung injury (ALI) stimulated by lipopolysaccharide (LPS), Asiaticoside significantly reduced the activation of the NF-κB p65 subunit and the degradation of the IκBα protein, reduced the production of TNF-α and IL-6, inhibited the infiltration of inflammatory cells, alleviated lung inflammation, and exerted an anti-inflammatory effect [12]. The study found that the expression of p-NF-κB, IL-6, and TNF-α in the lung tissue of hypoxic HPH mice was significantly elevated, and the hypoxic + different concentrations of Asiaticoside group was significantly lower than the hypoxic group (P<0.05). Inhibiting the NF-κB signaling pathway to reduce inflammation may be one of the important mechanisms by which Asiaticoside reduces hypoxic HPH [13]. Luo et al. [14] found that in a rat spinal cord injury model, Asiaticoside significantly reduced the actividadof NF-κB in the spinal cord. In addition, Asiaticoside can reduce the response of cochlear hair cells to oxidoxidoxidoxidEl estrés o el estrésby inhibiting the NF-κB pathway [15], prevent diabetes-related cognitive dysfunction [16], and reduce neonatal hypoxia-ischemic brain injury [17]. Recent studies have found that Asiaticoside's la inhibición de la formación de osteoclastos indupor rankl y la reabsorción ósea implica la vía NF-κB, lo que sugiere que Asiaticoside tiene el potencial para tratar enfermedades osteolíóseas. Sin embargo, el objetivo molecular exacto de los asicosidos en los osteoclastos requiere más investigación [18].

3 proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) vía de señalización

MAPK es una importante vía de señalización que media las señales intracelulares de los estímulos extracelulares, la transmisión de señales extracelulares a la intracpara regular diversos procesos celulares. La vía clásica de MAPK incluye principalmente cuatro ramas: ERK, JNK, P38 /MAPK y ERK5 [19]. Entre ellas, la actividad de P38 /MAPK es esencial para respuestas inmune inflamatorias normales y está estrechamente relacionada con muchas enfermedades humanas como tumores, enfermedades cardiovasculares y enfermedades neurodegenerativas [20].

En los estudios se encontró [21] que los asiaticosidos desempeñan una función importante en el tratamiento de la sepsis, la toxicidad antirrenal, la protección del hígado y la mejora de la disfunción cognitiva al bloquear las vías de señalización de ERK/MAPK y P38 /MAPK.

Un estudio sobre laeffect of Asiaticoside on oxidative stress levels and p38/MAPK pathway activation in human peritoneal mesothelial cells induced by hyperglycemic peritoneal dialysis solution (PDS) found that medium (100 μmol/L) and alto(150 μmol/L) doses of AS significantly inhibited the PDS-induced upregulation of p-p38/MAPK levels, reduced oxidative stress levels, exert a protective effect on the peritoneum. The high dose of AS has a similar effect as the inhibitor SB203580 [22]. The expression of p-p38 and p-ERK1/2 was detected in cardiomyocytes treated with LPS, and it was found that compared with the LPS group, p-ERK1/2 and p-p38 expression was inhibited after pretreatment with AS at different concentrations, and Asiaticoside inhibited TNF-α production in a concentration-dependent manner, indicating that AS can block LPS-stimulated phosphorylation of ERK1/2 and p38/MAPK in mouse cardiomyocytes, thereby inhibiting the release of the TNF-α inflammatory factor [23]. Luo et al. [14] showed that AS can reduce the effects of spinal cord injury through its antioxidant and anti-inflammatory effects and inhibition of the p38/MAPK mechanism. Chen et al. [24] believe that AS can inhibit the overactivation of the p38/MAPK signaling pathway and the production and release of other mediators such as cytokines (e.g. NO), reduce memory impairment, and exert neuroprotective effects in global cerebral ischemia/reperfusion. Studies have shown that AS can also improve LPS/D-GalN-induced liver damage in mice by inhibiting the expression of TNF-α and MAPKs [25].

Vía de señalización de 4 cAMP

La proteína quinasa (PKA), las proteínas de intercambio GTP, las proteínas de intercambio activadas por cAMP (EPACs) y los canales iónicos de nucleótidos cíclicos (CNG) son los principales objetivos de cAMP. Luo et al. [26] establecieron un modelo de fibrosis pulmonar inducida por BLM usando ratones A2AR-/- y ratones de tipo salvaje (WT), tratados con EA de 50 mg/(kg·d), y se secuenció y analizó el ARN. Se encontró que AS activó las vías de señalización cAMP y Rap1 y, con la ayuda de A2AR, atenula fibrosis pulmonar inducida por BLM. En el modelo de ratón de estrés impredecible leve (CMS), los niveles de expresión de cAMP, PKA, proteína de Unión al elemento de respuesta al campamento (pCREB) y los niveles de expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) se redujeron; Esto mejoró después del tratamiento con AS. Se especula que Asiaticoside activa la vía de señalización cAMP/PKA, que juega un papel importante en su efecto antidepresi. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar el mecanismo por el cual los asiaticosidos activan la señalización de PKA y evaluar su eficacia clínica en la depresión o enfermedades similares [27].

Otras 5 vías de señalización

Se evaluó el efecto de los asicosidos en la vía PI3K/Akt y las proteínas sinápticas mediante el uso de glucosa alta para estimular las células del neuroblastoma (SH-SY5Y). Se encontró que como upreregula la expresión de la proteína sináptica mediante la atenude la PI3K/Akt/NF- − b mediada por la respuesta inflamatoria en las células SH-SY5Y incubcon alta glucosa crónica, restaura la capacidad antioxidante de las neuron, protege a las neuronde alto daño de glucosa, y mejora el aprendizaje espacial y los daños de memoria causados por la diabetes [16].

La proteína RhoA y la Rho quinasa Ⅰ (roca -Ⅰ) están altamente expresadas en fibroblade la cicatriz proliferativa. La AS puede inhibir los fibroblay el factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF) a través de la vía de señalización RhoA/ROCK-Ⅰ, que bloquea la proliferación de fibroblae impide su transformación en miofibrobla, tratando así las cicatrices proliferativas [28].

Nie et al. [29] desarrollaron un nuevo gel (AS+NO) para el tratamiento de las úlceras cutáneas diabéticas (DCUs), que puede inhibir el crecimiento de bacterias en la superficie de la herida, reducir la inflamación de la herida y promover la cicatride la herida en la DCUs al regular la vía de señalización Wnt/ − -catenina.

Asiaticoside también puede inhibir la activación de la vía GRP78/PERK/CHOP, inhibilas vías relacionadas con la apoptosis, reducir el área de infarto de miocardio, reducir el número de células apoptóticas, mejorar los cambios patológicos en el tejido miocárdico, y ejercer un efecto protector sobre cardiomioci[30].

En resumen, asiaticoside puede reducir la liberación de citocinas, factores inflamatorios y otros mediadores mediante la regulación de múltiples vías de señal como TGF- - /Smad, NF- - - B, p38-MAPK, cAMP/PKA y PI3K/Akt, ejerciendo anti-inflamatorio, anti-fibrosis, inhibide la formación de cicatrices y efectos de mejora cognitiva. Se utiliza para tratar la fibrosis hepática y pulmonar, enfermedades cardiovasculares, cicatrices hipertróficas, tumores, osteoporosis y otras enfermedades relacionadas.

No hay informes claros sobre el mecanismo de acción de asiaticoside, la dosis más adecuada, osi el uso a largo plazo tendrá efectos secundarios tóxicos en los órganos humanos. La mayoría de los estudios se encuentran aún en la etapa de modelos animales experimentales, y hay pocos reportes de aplicaciones clínicas. A medida que la investigación continúa profundiz, el mecanismo de acción de asiaticoside gradualmente se dilucidará, abriendo la perspectiva de su aplicación clínica.

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