Estudio sobre beneficios del extracto de piel de Centella Asiatica

Centella asiatica (L 1) U rb1Es una planta en la familia Apiaceae, y toda la hierba se utiliza en la medicina. Es de naturaleza fría, de sabor amargo y acre, y tiene los efectos de eliminar el calor y la humedad, desintoxicy reducir la hinchazón. Se utiliza clínicamente para insolen verano, hematoy contu, hepatitis infecciosa, meningitis cerebroespinal epidémica, etc.[1]. Fue grabado por primera vez en Shennong's clásico de Materia médica, y toda la hierba se utiliza en la medicina y se clasifica como de grado medio. Está ampliamente distribuida en todas las partes al sur de la cuenca del río Yangtze.

elLa hierba entera de Centella asiatica fue sometida a investigación químicaY cinco compuestos fueron aislados e identificados. Después de un análisis químico y espectral, fue identificado como p-sitosterol (− -sitosterol), carotenoide (dauco-sterol), ácido asiático (ácido asiático), ácido vanílico (ácido vanílico) y asiaticosido (asiaticosido). Asiaticoside es un ingrediente activo extraído de Centella asiatica. Como medicina tradicional China, también es conocida por los alias de Luode Da, Beng Da Wan y Ma Ti. Es una planta de la familia Lamiaceae con propiedades dulces, picantes y refresc, y tiene el efecto de eliminar el calor y desintoxic[2]. Se ha demostrado que asiaticoside puede inhibir la proliferación de fibrobla, reducir la actividad de la transaminasa, reducir la cantidad de mucopolisacáriácidos y colágeno, e inhibila proliferación excesiva de la matriz y los componentes fibrodel tejido conectivo. Los experimentos han demostrado que puede promover el crecimiento de la piel, la proliferación celular local, la proliferación del tejido conectivo y las redes vasculares, y aumentar la secreción de moco.

1 investigación sobre la promoción de la curación de heridas por asiaticoside

La aplicación tópica de0,2% asiaticosideA las heridas de punción de conejillo de indias puede aumentar el contenido de hidroxiprolina, aumentar la resistencia a la tracción, aumentar el contenido de colágeno y mejorar la formación epiteli. En ratones diabéticos con estreptozotocina, la cicatride la herida 12 se retrasó. La aplicación tópica de una solución de 0,4% de asiaticoside puede aumentar el contenido de hidroxiprolina, la resistencia a la tracción, el contenido de colágeno y la formación epiteli, promoviendo así la cicatride heridas. Para el modelo de punción de cobaya, la administración oral de 1 ms/kg de asiaticoside también tiene actividad cicatride heridas. Una concentración de 40 ms/ disco de asiaticosido puede promover la angiogénesis en el modelo de membrana corialantoidea de pollo. Estos resultados muestran que el asiaticoside tiene una significativa actividad curativa de heridas, tanto en heridas normales como retardadas, y es el principal ingrediente activo en Centella asiatica [3].

Como resultado, elAsiaticoside in Centella asiatica extract (en inglés)Puede promover la proliferación de fibroblay la síntesis de matriz extracelular durante la cicatride heridas. Sin embargo, el mecanismo exacto en los niveles de expresión molecular y génica es todavía poco conocido. Lu et al. [4-5] usaron la tecnología de micromatriz cDNA para detectar el perfil de expresión génica de fibroblade la piel humana in vitro después de aplicar asiaticosido (30 ms/mL). Los resultados mostraron que 54 genes funcionales conocidos relacionados con la proliferación celular, la promoción del ciclo celular y la síntesis de la matriz extracelular fueron significativamente regulados hacia arriba en diferentes momentos. Además, el ARNm y los niveles de proteínas de genes específicos responsables de la síntesis de la matriz extracelular (como los que codifican colágeno tipo I y tipo III) también se altersignificativamente, y estas respuestas se correlacionsignificativamente con la estimulación de las células por asiaticoside. Esta información se puede utilizar para investigar más a fondo los genes diana que median los efectos de asiaticoside en fibroblastos.

Se ha reportado que los antioxidantes juegan un papel importante en la cicatride heridas.Aplicación tópica de asiaticoside (0,2%)Dos veces al día durante 7 días alas heridas cutáneas en ratas pueden causar un aumento en los niveles de antioxidantes enzimáticos o no enzimen el nuevo tejido, principalmente superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxid, vitamina E y ácido ascórbico. También puede causar una disminución de varias veces en el nivel de peroxidlipí. Sin embargo, tras 14 días de administración continua, no se observaron diferencias significativas en los niveles de antioxidantes respecto a las heridas tratadas con el vehículo. Por lo tanto, el estudio concluyó que asiaticoside puede inducir un aumento en los niveles de antioxidantes durante la etapa inicial de la cicatride heridas, lo que puede ser un factor clave en las propiedades terapéude asiaticoside [6].

Además, los tipos de colágeno I y III son los principales componentes de la dermis. El envejecimiento de la piel se relaciona principalmente con una disminución en los niveles de colágeno tipo I, y el colágeno tipo I también juega un papel importante en la cicatride heridas. Los resultados de un estudio realizado por Bonte et al. encontraron que asiaticoside y madecassoside pueden estimular la secreción de colágeno, lo que puede aumentar la secreción de colágeno tipo I de 2% a 30%, pero se encontró que sóloLa madecassoside puede aumentar la secreción de colágeno tipo III[7-8].

2 investigaciones sobre el mecanismo de acción de los asiaticosidos en el tratamiento de cicatrices

Mediante el estudioEfecto de asiaticoside en la síntesis de colágeno en fibrobla.En cultivos in vitro, así como su efecto en el modelo animal de cicatriz proliferativa en ratones desnudos, se encontró que los asiaticosidos pueden actuar sobre el núcleo de fibrobla, resultando en una disminución en la fase de división nuclear y una disminución o pérdida del nucleolo. Con el aumento de la concentración de fármaco, la síntesis de ADN intracdisminuye, y el crecimiento celular se inhi, con una tasa de inhibición de hasta 73%. Esto sugiere que el mecanismo de acción de los asiaticosies es bloquear la proliferación de fibrobla, reduciendo así la síntesis de colágeno y previniendo la hiperplasia cicatri[9].

Por otro lado, hubo cambios significativos en la ultraestructura de las células del grupo fármaco, que se manifestaron como retículo endoplásmico rugosuel, contenido reducido y el fenómeno de exocitosis corporal de nucleoproteína. Además, la síntesis total de colágeno en el grupo de fármacos fue significativamente menor que en el grupo de control, mostrando un efecto dependiente de la dosis. esteIndica que asiaticoside puede tener un efecto directoEn el retículo endoplasmático rugo, un sistema de síntesis de proteínas. Por lo tanto, el asiaticosido previene la aparición y desarrollo de cicatrices al bloquear el crecimiento y proliferación de fibroblae inhibir su capacidad para sintetizar y secretar colágeno [10]. Además de los cambios morfológicos en el modelo animal de cicatriz proliferativa en ratones desnudos, el efecto del asiaticoside es similar al de los fibroblacultivados In vitro. Asiaticoside puede promover la apoptosis de fibroblade la cicatriz, reducir el número de células inmun, bloquear los vasos sanguíneos, reducir el número de vasos sanguíneos, y afloaflolas fibras de colágeno, causando que todo el tejido de la cicatriz se vuelva más suave, de menor tamaño, y degener[11].

El factor de crecimiento transformador p (TGF-p) se puede dividir en tres subtipos en mamíferos: TGF-p, TGF - − 2, y TGF - −. Funciona mediante la Unión a los receptores [12]. TGF-β tiene el efecto de promover la proliferación de la cicatriz, mientras que TGF- − 2 tiene el efecto de inhibila proliferación de la cicatriz. Entre ellos, el TGF-β juega un papel importante en la formación de cicatrices queloides [13]. Los resultados experimentales mostraron que la expresión de TGF- → mRNA en cicatrices queloides tratadas con asiaticoside se redujo significativamente. Esto es consistente con sus experimentos anteriores, que encontraron que los asiaticosidos pueden reducir la expresión de TGF- - en fibroblade la cicatriz proliferativa cultivados in vitro [l4]. Por lo tanto, se ha confirmado tanto in vivo como in vitroAsiaticoside puede reducir la regulación de la expresión de TGF-mRNAEn las cicatrices proliferativas para reducir la hiperplasia cicatricial. También observaron que la expresión de TGF-1 - mRNA en las cicatrices proliferativas tratadas con asiaticoside se incrementó, que fue significativamente mayor que en el grupo control. Por lo tanto, creen que la expresión de TGF-1 ARNm en las cicatrices proliferativas es también uno de los mecanismos por el cual asiaticoside reduce la hiperplasia cicatri.

Actualmente, TGF- - es considerado como uno de los factores de crecimiento importantes que causan la acumulación de matriz extracelular. Regula la síntesis de colágeno tipo I y III a través de la vía de señalización smad3,7 /AP-l y la vía MMPS/TIMPs, y TGF-p. Principalmente aumenta la regulación de la expresión de los genes promotores del colágeno tipo I, estimula los fibroblapara producir colágeno tipo I, y causa hiperplasia cicatri[15]. Zhang Tao et al. [16] confirmaron mediante experimentos que la expresión positiva del colágeno tipo I en las cicatrices proliferativas tratadas con asiaticosido se redujo, lo que fue consistente con los resultados de la reducción de la expresión de MRTGF - → en las cicatrices proliferativas tratadas con asiaticosido. Al mismo tiempo, la expresión de inhibitide metaloproteinasa 1 (TIMP1) se redujo en las cicatrices proliferativas tratadas con asiaticoside, lo que confirmó además que asiaticoside redujo la expresión de TGF- -, lo que resulta en una reducción significativa en la expresión de TIMP1, y por lo tanto metaloproteinasas de matriz 1 (MMP1). La expresión TIMP1) se redujo, lo que confirmó aún más esoAsiaticoside redujo la expresión de TGF-βDebido a su significativa reducción en la expresión de TIMP1, la relación relativa de metaloproteinasas de matriz 1 (MMP1)/TIMP1 aumentó, logrando el mecanismo de acción de promover la degradación del colágeno tipo I y reducir la hiperplasia cicatri.

Además, Pan Mei et al. [17] encontraron a través de experimentos que los asiaticosidos inhila la hiperplasia cicatriprincipalmente al aumentar la expresión de la señal de transducción de I-Smad Smad 7, inhibiendo los efectos patológicos de TGF-16 y bloqueando la proliferación de fibrobla. LEE et al. [18] encontraron a través de más investigación que puede inducir la fosforilación de Smad2 y Smad3. Además, encontraron esoAsiaticoside puede inducir la Unión de Smad3 y Smad4. Consistente con este resultado, el tratamiento asiaticoside puede inducir la translocación nuclear del complejo Smad3 y Staad4, indicando que el asiaticoside está relacionado con la vía de señalización Smad. Además, SB431542, un inhibide TGF-p receptor I quinasa, un activador de la vía Smad, se encontró que inhila la fosforilación de Smad2 indupor asiaticoside yla síntesis de tipo I colagenasa. Por lo tanto, creen que asiaticoside induce la síntesis de colagenasa tipo I a través de la vía Smad independiente de la cinasa TGF-1.

3 estudios preliminares sobre el efecto antitumoral de asiaticoside

En términos de efectos antitumorales, se ha encontrado queExtracto asiaticosidePuede inhibir la proliferación de células tumorales in vitro, mientras que no tiene efecto sobre linfocitos normales. In vivo, puede inhibir el crecimiento de los tumores trasplantados de ratones y prolongar la supervivencia de los ratones con tumores. El extracto de Asiaticoside también puede inhibir directamente la síntesis de ADN [19]. Otro reporte de la literatura muestra que asicoside tiene un efecto inhibitorio sobre la proliferación de células L929 y CNE cultivadas in vitro, y también inhiel crecimiento de tumores de trasplante S180, al tiempo que aumenta el tiempo de supervivencia de ratones portadores de S180 [20]. Huang Yunhong et al. [21] encontraron que los asiaticosidos pueden inhibir la proliferación de células tumorales y que las células tumorales multirresistentes también muestran una sensibilidad similar al medicamento a las células no resistentes correspondientes. No se observó resistencia cruzada significativa, y asiaticoside también puede inducir apoptosis de células tumorales.

Además, encontraron esoAsiaticoside y vincristina tuvieron un efecto sinérgicoY asiaticoside podría aumentar el bloque de fase G/M causado por la vincristina. Confirmaron que la combinación de asicosido y vincristina aumentó significativamente la apoptosis por citometría de flujo, electroforesis en gel de agarosa y pruebas morfológicas. Los resultados anteriores también fueron confirmados por el análisis de la expresión de las proteínas relacionadas con la regulación del ciclo y la apoptosis Bcl-2, caspas-3, citocromo B1 y cdc2. El mecanismo específico de este efecto sinérgico aún no se entiende completamente, pero inicialmente creen que puede ser que asiaticoside aumenta significativamente la concentración de calcio intracelular y reduce el potencial de la membrana mitocontemprano en la inducde la apoptosis, afectando así la función mitocondrial. Esto puede ser un paso clave en la acción de asiaticoside en la vía de la apoptosis, aumentando así la sensibilidad de las células a la apoptosis inducida por fármacos antitumorales, y produciendo así un efecto sinérgico con vincristina. Ellos creen que asiaticoside tiene el potencial de ser utilizado como un regulador bioquímico en la quimioterapia del tumor.

4. Efectos preventivos y terapéuticos sobre la hiperplasia mamaria

Li Ping et al. [22]prepararon con éxito un modelo de rata de hiperplasia de mama simulando la patogéde la hiperplasia de mama humana. El estudio encontró que si Centella asiatica se administrde forma preventiva o terapéutica, mostró un efecto sobre los síntomas de la hiperplasia mamaria en ratas causada por un desequilibrio en las relaciones E2, P y E2/P, como el diámetro del pezón, el diámetro del pecho y la altura del pecho. Altas dosis inhisignificativamente los niveles de estrógeno, y todos los grupos de dosis aumentaron los niveles de progesterona (hasta 160%), lo que resultó en una mejora significativa en la relación estrógeno/progesterona (hasta 54% de reducción), lo que redujo significativamente la tasa de hiperplasia mamaria y el grado de hiperplasia del tejido de la glándula mamen en comparación con el grupo de control modelo, y mostró una clara relación dosis-efecto. Por lo tanto, los investigadores creen que elMecanismo de Centella asiatica extracto en la prevención y el tratamiento de la hiperplasia mamariaEn ratas experimentales se encuentra en la reducción de los niveles séricos de E, el aumento de los niveles de P, y la regulación y mejora de la relación E2/P.

5 efecto protector sobre la mucosa gástrica

Hong Kong CHENG et al. [23] lo encontraronEl extracto de Centella asiatica puede resistir el daño de la mucosa gástrica indupor etanolEn ratones mediante el fortalecimiento de la barrera mucosa y la reducción del daño de radicales libres, lo que sugiere que el extracto de Centella asiatica tiene cierta actividad de úlcera antivástrica. Le Jinmao et al. [24] encontraron que después de 2 semanas de tratamiento con extracto compuesto de Centella asiática, el flujo sanguíneo de las ratas se aceleró, el flujo sanguíneo fue lineal o mitocondrial, la agregde células sanguíneas disminuyó y el área de curación de las úlceras gástrialcanzó el 99,5%. Se encontró que el extracto de Centella asiatica tiene un cierto efecto inhibidor sobre la secreción de jugo gástrico indupor histamina, ácido libre de jugo gástrico y ácido total, y pepsina.

Guo et al. [25] administración oral de diferentes concentraciones deExtracto de agua de Centella asiaticaRatas con úlceras gástriinducidas por ácido acético. Se encontró que ambos podrían reducir el área de úlceras de una manera dependiente de la dosis 1, 3 y 7 días después de la inducción de la úlcera. También se encontró que durante este proceso, la actividad y el nivel de expresión de proteína de la sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS) en el tejido de la úlcera se redujeron, y el nitrato, nitrito, y el producto final estable de óxido nítrico (NO) en el tejido de la úlcera también se redujeron. Concluyeron que el extracto de agua de Centella asiatica puede reducir el área de la úlcera gástrica e inhibir la producción de óxido nítrico en la úlcera gástrica. Se redujeron la actividad iNOS) y los niveles de expresión proteica, y el nitrato, nitrito y el producto final estable óxido nítrico (NO) también se redujeron en el tejido de la úlcera.

concluconcluEl extracto de agua de Centella asiatica y asiaticoside tienen propiedades antiinflam.Y promover la cicatride la úlcera mediante la inhibición de la síntesis de NO. También encontraron que la cicatride las úlceras estaba acompañada de una disminución en la actividad de mieloperoxiden el tejido ulcer, así como un aumento en la proliferación de células epiteliales y angiogénesis. Un factor angiogénico clave, el factor básico de crecimiento de fibrobla, fue regulado hacia arriba en el tejido de la úlcera de ratas tratadas con extracto de agua de Centella asiatica y asiaticoside. Estos resultados indican además que Centella asiatica y sus ingredientes activos tienen un amplio valor de aplicación como un medicamento anti-úlcera gástrica.

6 efectos ansiolíticos y antidepresiy otros efectos farmacológicos

Chen Yao et al. [26] encontraron que el asicosido total ejerce un efecto antidepresial mejorar el cuerpoy#39;s la resistencia a diversos estímulos no específicos y evitar el trastorno de las funciones reguladoras del eje hipotalámico-hipopituit- corteza suprarrenal y del eje hipotalámico-hipopituit- tiroides causado por estímulos de estrés excesivos. WIJEWEERA et al. [27] también encontraron mediante un modelo de comportamiento en ratas que Centella asiatica, sus extractos liposolude metany ace, y asiaticoside puro mostraron la misma actividad ansiolítica. También se encontró que asiaticoside no afecta la actividad espontánea, lo que indica que estos componentes no tienen actividad sedante en los roedores. GUSEVA et al. [28] también encontraron que el asicosido total es eficaz y bien toleren el tratamiento de la esclerodermia sistémica y local, por lo que se recomienda la administración oral o tópica. Las indicaciones para la administración oral son la esclerodermia sistémica crónica o subaguda con daño cutáneo limitado, mientras que la combinación de comprimidos y ungüento se recomienda para la esclerodermia progresiva o focal. Además,Centella asiatica tiene anti-citotóx, para aliviar el estrés, anti-lepra,Anti-hongos, anti-filariasis, anti-tuberculosis, analgésicos, antiinflamatorios y otros efectos. También se utiliza en preparaciones de belleza y repelde insectos.

7. Resumen resumen

El modernoLa aplicación de Centella asiatica ya es muy extensaY como uno de sus ingredientes principales, asiaticoside, se basa en los diversos efectos especiales antes mencionados, que sin duda jugará sus ventajas únicas en más y más campos. Aunque la mayor parte de la investigación actual sobre su mecanismo está todavía en su infancia, con la amplia aplicación de diversas técnicas de biología celular y molecular en el campo de la investigación de mecanismos de fármacos, se cree que nuestra comprensión de asiaticoside será cada vez más clara, lo que proporcionará una base para el desarrollo clínico de nuevas formas de dosificación y nuevas áreas de tratamiento.

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