¿Cuál es el ingrediente activo de Centella Asiatica Extract?

CentellaAsia(L.) Urb. También se conoce como hierbunde herradura, hierba de cobre, o crow's Bowl. Es una hierba perenne en la familia de lasapiáceas que prefiere los prados a la sombra, húmedos o zanzanjas. Se distribuye en las provincias de Shaanxi, Jiangsu, Anhui y Zhejiang en China, así como en la India, SriLanka, Malasia e Indonesia. CentellaAsiaes de naturaleza fría, de sabor amargo y acre, y entra en los meridianos del hígado, el bazo y los riñones. Tiene los efectos de eliminar el calor y la humedad, desintoxicy reducir la hinchazón. Se utiliza principalmente para tratar la ictericia por calor húmedo, diarrea por insol, disuria de cálculos, forúnculos y llagas, moretones y otras lesiones [1].

En la actualidad, la investigación sobre elPrincipios activos y efectos farmacológicos del extracto de CentellaasiaticaHa hecho grandes progresos. Se ha encontrado que CentellaAsiacontiene varios componentes químicos como saponinas triterpen, flavonoides y aceites esenciales, que tienen buenos efectos medicinales sobre las enfermedades de la piel, el sistema nervioso, el sistema digestivo, el sistema respir, y otras enfermedades. Senembargo, en la actualidad, sólo la cantidad totalde asiaticoside y madecassoside se utiliza como un indicador de la calidad de centella asiatica, que no puede reflejar plenamente la correlación entre las sustancias activas en centella Asiay la calidad de la hierba, y por lo tanto tiene ciertas limitaciones.

El concepto de un marcador de calidad (Q-Marker) para la medicina tradicional China, propuesto por el académico Liu Changxiao, no sólo puede reflejar esta correlación, sino también mostrar la especificidad y las características diferenciales de la composición química de la medicina tradicional China [2]. Por lo tanto, este artículo revisará la composición química y los efectos farmacológicos de Centellaasiatica, predecir y analizar su q-marcador, promover la exploración y utilización del valor medicinal yAplicación clínica de CentellaasiaticaYproporcionar una base científica para el control de calidad y estandde Centellaasiatica.

1 principio activo

elLa composición química del extracto de CentellaAsiaes ricaIncluye principalmente saponinas triterpenoides, flavonoides, aceites esenciales y poliacenos. En la actualidad, investigadores nacionales y extranjeros han llevado a cabo una investigación exhaustiva y extensa sobre las saponinas triterpenoides y las actividades farmacológicas de Centellaasiatica, seguidas de los aceites esenciales, mientras que hay menos informes sobre los poliacenos, flavonoides y otros componentes químicos y sus actividades biológicas.

1. 1 Triterpenoid saponins

Las saponinas triterpenoides seluna serie de compuestos naturales celdiversas estructuras formadas por la condensación de una aglicona triterpenoides celuno o más glicosily/u otros grupos químicos. Según la estructura de la aglicona, la mayor parte de laTriterpensaponencomponents deCentellaasiaticaSon saponinas triterpenpentacíclic. Los tipos estructurales comunes de saponinas triterpénicas pentacíclicson el tipo oleanano, el tipo ursane, y el tipo lupano, etc., y los tipos estructurales de Centella Asiason principalmente las dos primeras. Las saponinas triterpenson son los principales ingredientes activos de Centella asiatica. Entre ellos, asiaticoside y madecassoside son los marcadores utilizados para medir la calidad de Centella Asiaen la edición 2020 de la Pharmacopoeia dethe People's la República de China, y el importe total debe ser no inferior a 0. 7% [1]. Algunos estudiosos evaluaron exhaustivamente la calidad de 29 lotes de Centella Asiade diferentes orígenes y encontraron que el contenido de asiaticoside fue de 0,383%-1,019%, y el contenido de madecassoside fue de 0,541%-1,15%. La calidad de centella asiatica de Xiangjiang County, Ji' una ciudad, la provincia de Jiangxi era mejor [3]. La información sobre las saponinas triterpenen en Centella asiatica se muestra en la tabla 1, y las fórmulas estructurales de los compuestos se muestran en la figura 1.

1. 2 flavonoides

Li Jiaozhen et Al.[19] detectaron 12Compuestos flavonoides de Centella asiaticaSe compararon sus contenidos relativos en las tres partes de Centella asiatica: raíces, taly hojas. Los resultados mostraron que el contenido relativo de kaempferol, hiperoside y luteolina en las hojas de Centella asiatica fue extremadamente superior al de las raíces y tal, entre los cuales el contenido relativo de kaempferol fue el más alto, seguido por el de hiperoside. La estructura química de los flavonoides en Centella asiatica se muestra en la figura 2, y los compuestos se muestran en la tabla 2.

1. 3 aceites volátiles

En la actualidad, un gran número deLos componentes volátiles del petróleo han sido aislados e identificados de Centella asiaticaPrincipalmente terpenos, que pueden subdividirse en monoterpen, sesquiterpeny sus derivados que contienen oxígeno. QenLuping et Al.[22] usaron GC-MSpara aislar e identificar 45 componentes volátiles de aceite de Centella asiatica, de los cuales los componentes de mayor contenido son cariofileno (19,35%, cariofileno), farnesol (17. 66%, farnesol), 3-eicosyne (8. 06%, 3-eicosyne), − -elemene (4. 41%, − -elemene), longifolene (4. 20%, longifoleno), etc., y confirmó el efecto antidepresidel aceite volátil de Centella asiatica. Liang Jinyue et Al.[23] identificaron 52 compuestos del aceite volátil de Centella asiatica, cuyos componentes principales son pentacontano (18,18%, tetrapentacontano), palmitato de etilo (6,28%, palmitato de etilo), palmitato de metilo (4. 29%, palmitato de metilo), tetracosano (4. 15%, tetracosano), oleato de metilo (2. 67%, oleato de metilo), etc.

1. 4 poliacetilenos

Centella asiatica extractoTambién contiene algunos poliacetilenos, pero ha habido relativamente pocos estudios sobre estos componentes, y hay una relativa falta de literatura sobre sus actividades farmacológicas. SCHULTEet Al.[24] identificaron las estructuras de cinco de los poliacetilenos aislados de Centella asiatica, que son C16H21O2, C19H27O4, C19H27O4, C17H21O3 y C15H20O2. SIDDIQUI et Al.[25] aislaron y extrajeron la parte superior de Centella asiatica para obtener tres nuevos compuestos: centelina, asiaticina y centellicina. La estructura ha sido determinada por análisis espectroscópico. GOVINDAN et Al.[26] aislaron cadiyenol del extracto metanmetande Centella asiatica. Otro investigador [9] aisló dos nuevos compuestos de poliaceno, C19H28O3 y C17H24O3, de Centella asiatica.

1. Otros 5 componentes químicos

Además de los compuestos anteriores,El extracto de Centella asiatica también contieneCampesterol, compuestos esteroides tales como castasterone, sitostenone, y otros compuestos fenilpropanoid tales como ácido clorogénico, compuestos ácidos aromáticos tales como ácido vanillic, y elementos esenciales del traza tales como Mn, Fe, Cu, Zn, Sr, Co, y Cr [21, 23, 27]. Además, Centella asiatica contiene polisacáridos y pequeñas cantidades de vitaminas, lignanos, cumarinas y otras sustancias.

2 efectos farmacológicos

La investigación moderna lo ha demostradoEl extracto de Centella asiática tiene efectos farmacológicosTales como la promoción de la cicatride heridas y la inhibide la hiperplasia cicatri, anti-Alzheimer's, y mejorar el daño Renal renal renal renaly pulmonar y la artritis. Es especialmente eficaz en el tratamiento de la inflamación y enfermedades de la piel. Centella asiatica no sólo es de alto valor medicinal, sino que también se puede comer como un vegetal silvestre. El "compende de Materia médica" una vez mencionó que "la gente a menudo la come como lechuga".

2.1 promueve la cicatride heridas e inhila la hiperplasia cicatri.

Los estudios han demostrado que los componentes triterpenoides deExtracto de Centella asiática tienen el efecto de promover la curación de heridas. El ácido hidroxi asiático es uno de los principales ingredientes activos de Centella asiatica para el tratamiento de quemaduras y Escaldes. Su mecanismo de acción puede estar relacionado con la inhibición de la peroxidlipí, promoviendo la síntesis de colágeno e inhibide la Apoptosis apoptosis[28]; Mientras que los asiáticos pueden promover la cicatride heridas mediante el aumento de la expresión de ciclina BI y el antígeno nuclear de células proliferantes PCNA, e inhibide la sobreexpresión de la respuesta inflamatoria mediante la inhibidel transporte nuclear de la principal subunidad NF- → B proteína P65 [29]. Ouyang Danwei et Al.[30] exploraron la base farmacológica de las saponinas totales de Centella asiática para inhibila proliferación de la cicatriz y encontraron que la madecassoside, el ácido asiático, la madecassoside y la centelasaponina B pueden inhibir la proliferación de fibroblade la cicatriz y son más eficaces que las saponinas totales de Centella asiática. Además, los hidrogeles preparados a partir de Centella asiatica y sus extractos de ingredientes activos tienen buenos efectos curativos y ninguna toxicidad cutánea significativa [31].

2. 2 anti-alzheimer#39;s enfermedad

Centella asiatica tiene un efecto neuroprotectorY puede aliviar muchas enfermedades neurodegenerativas. Uno del más estudiado extensamente es su efecto contra Alzheimer's enfermedad (EA). FUJIMORI et Al.[32] encontraron que varios compuestos en Centella asiática, como madecassoside, asiaticoside, retin, kaempferol, quercetina y su componente araliadiol, tienen efectos neuroprotectores contra el estrés oxidativo y el estrés del retículo endoplásmico, y pueden prevenir la disfunción cognitiva. La mayor parte de la investigación actual sobre el mecanismo de Centella asiatica's efecto anti-ADse centra en sus componentes triterpenoides. Los glucósidos de Centella asiática pueden aliviar la apoptosis celular indupor un− 1-42 al inhibir la vía de señalización TLR4/NF- β B, mejorando así los síntomas de la da [33]; Y el ácido asiático puede reducir el deterioro cognitivo y los déficsucolinérgicos, que son características patológicas de la da, mediante la activación de la vía Akt/GSK3β, ejerciendo así un efecto neuroprotector [34].

2. 3 mejora del daño renal y pulmonar y artritis

Centella asiatica tiene un buen efecto de mejoraSobre enfermedad renal, especialmente enfermedad renal crónica. Los glicsidos de Centella asiática pueden activar la vía de señalización SIRT1/FOXO3/PINK1/Parkenpara mejorar la autofagia mitocondrial en ratas, o activar la vía de señalización Nrf2/HO-1 para regular la enzima antioxidante subsiguiente superóxido dismutasa para combatir el daño por estrés oxidativo a las células, ejerciendo así un efecto protector en la lesión de isquemia y/o fusión renal [35-36]. Centella asiatica puede mejorar el daño al tejido renal al aumentar las enzimas antioxidantes o regular la vía de señalización TGF- − 1/Smad en la prevención y tratamiento de la nefropatía diabética temprana [37-38].

Centella asiatica también ha demostrado tener un efecto positivoSobre la función pulmonar, que está estrechamente relacionada con su efecto antifibrosis pulmonary antiinflamatorio. Asiaticosidepuede reducir la infiltrcelular inflamatoria y el daño a la estructura alveolar de los pulmones mediante la regulación de la vía de señalización NLRP3/IL-1 − /IL-18/TGF- − 1, mejorando así la silicosis fibrosis [39]. Y madecassoside tiene un efecto protector sobre la lesión pulmonar aguda inducida por LPS, y el mecanismo puede estar relacionado con la reducción de la permedel epitelialveolar y la respuesta inflamatoria al inhibir la activación de la vía TLR4/NF-κB[40].

Centella asiatica juega un papel importante en el tratamiento de la artritisDebido a sus actividades antiinflamatorias e inmunomoduladoras. Estudios han demostrado que la madecassoside puede inhibir la inflamación asociada a las células del cartílago regulla señalización de NF-κB envitro, y puede reducir la degeneración del cartílago envivo, lo que sugiere su potencial para el tratamiento de la osteoartritis [41]. El ácido asiático y puede regular la p53 relacionada con la vía para inducir la apoptosis de la artritis reumatoide fibroblacomo sinovioci, e inhibir la proliferación y migración de RA-FLS a través de Nrf2/HO-1 regulación de NF- − B, jugando así un papel anti-artritis reumatoide [42].

2. 4 Anti-tumor

Centella asiatica tiene una amplia gama de efectos antitumoralesPuede inhibir el crecimiento de tumores como cáncer de hígado, cáncer de mama y cáncer de riñón. Liu Chenxu et Al.[43] encontraron que los asiáticos pueden promover la apoptosis de las células MCF-7 del cáncer de mama y pueden inhibir la angiogénesis del cáncer de mama. El extracto de Centella asiatica tiene un efecto inhibitorio significativo sobre la proliferación de las líneas celulares de cáncer de hígado humano QGY-7703 y Bel-7402 y antagonisignificativamente la resistencia a múltiples fármacos mediada por p-gc en las células de cáncer de hígado [44].

Madecassoside puede inhibila proliferaciónY migración de las células de cáncer de colon SW480/HCT116 al regular la expresión de Pdcd4 a través de la vía PI3K/Akt/mTOR/p70S6K[45]. La investigación de Jing Yue [46] mostró que el derivado AA-PMe del ácido asiático puede inhibir eficazmente la proliferación celular del cáncer gástrico, inducir apoptosis, migración e invasión, y casi no tiene toxicidad para las células normales, y tiene un gran potencial en la prevención y el tratamiento del cáncer gástrico. Al inhibir el eje p-ERK/p-p38MAPK, el ácido asiático inhila la metástasis de las células cancerosas reny puede ser utilizado como un potencial agente de metádel cáncer antirrenal [47].

2. 5 antidepresiy ansiolíticos

Los estudios han demostrado que elActividad anti-ansiedad del extracto estándar de Centella asiaticaECa233 se puede lograr mediante la activación de los receptores AMPunpara excila entrada gabaérgica sináptica ITC, lo que resulta en la inhibide las neuronen el núcleo central de la amígdala [48]. WANG et Al.[49] usaron pruebas de preferencia por la sacarosa, pruebas de natación forzada y pruebas de suspensión de la cola para realizar pruebas de comportamiento en ratones expuestos a una tensión leve crónica impredecible. El extracto de Centella asiática puede desempeñar un papel importante en la actividad antidepresial activar la vía de señalización cAMP/PKA.Además, el extracto de centella asiatica también puede activar esta vía de señalización para inhibinf -κB y la inflamación relacionada con nlrp3, y tiene cierta actividad antiinflam.

3 Q-Marker predictor analysis

Centella asiatica es rica en componentes químicosEl 90% del suministro proviene de plantas silvestres [50]. Afectados por diversos factores como el medio ambiente ecológico y los métodos de procesamiento, los tipos y contenidos de sus componentes químicos son diferentes, lo que resulta en diferencias en la calidad de los materiales medicinales. Por lo tanto, el autor llevó a cabo una búsqueda de literatura y análisis para predecir el marcador q de Centella asiatica, que es importante para el establecimiento de un sistema de control de calidad científico y completo para Centella asiatica. Dado que hay alrededor de 20 especies de Centella asiatica en el mundo y sólo una especie se produce en China, y la investigación actual sobre el género se centra principalmente en Centella asiatica, el marcador q de Centella asiatica no se predice desde la perspectiva de la filogenia de las plantas.

3.1 Q-Marker prediction analysis Basado enon traditional medicinal Properties (en inglés)

La teoría de las propiedades medicinales de la medicina tradicional China es una parte importante de la teoría de la medicina tradicional China, que resume las leyes y características de la acción de la medicina tradicional China. Está estrechamente relacionado con la eficacia de la medicina tradicional China y puede ser utilizado como una de las bases para predecir los q-marcadores. Las drogas amargas «pueden purgante, secado y endurecimiento», y tienen los efectos de «liberar fuego, bajar el Qi, secar la humedad y fortalecer el Yin». Los componentes principales se pueden dividir a grandes rasgos en tres categorías: alcaloides, glucósidos y sustancias amargas [51].

El sabor acre de la medicina "puede moverse y disperse", y tiene los efectos de sudar, disperfrío, resolver flema, y mover qi. Los principales ingredientes activos son los aceites volátiles, glucósidos y alcaloides [52]. La Centella asiatica es de naturaleza fría, de sabor amargo y picante. De acuerdo con sus principales componentes químicos, las saponinas triterpenoides y los componentes volátiles del aceite deben usarse como referencia para el marcador q.Centella asiatica pertenece al merididel hígado. Estudios han demostrado que las hierbas medicinales chinas pertenecientes al meridihepático tienen efectos farmacológicos antiinflamatorios, antibacterianos, antipiréticos y analgésicos, que se deben principalmente a los flavonoides, ácidos orgánicos y componentes terpénicos [53]. Por lo tanto, las saponinas triterpenas, aceites esenciales y flavonoides en Centella asiatica se pueden utilizar como la principal sustancia base de las propiedades medicinales tradicionales y como base de referencia para los q-marcadores.

3.2 análisis de predicción de marcadores q basado en propiedades medicinales tradicionales

Centella asiatica fue mencionada por primera vez en Shennong's clásico de Materia médica"Centella asiatica es amarga y fría en la naturaleza. Se utiliza principalmente para tratar la fiebre grave, tumores malignos, absces, forúnculos, enrojecimiento de la piel y fiebre. El "compende de Materia médica" afirma: "machúcalo y aplícalo a todo tipo de abscescalientes y veneno, etc." la "Minnan Materia Medica" registra que Centella asiatica se usa para tratar el calor del verano, el dolor abdominal y la distensión abdominal.

La edición 2020 de la revista People's República de China farmacopea "registra que Centella asiatica tiene los efectos de eliminar el calor y la humedad, la desintoxicación y los efectos de reducción de la hinchazón, y se utiliza principalmente para tratar la ictericia por calor húmedo, diarrea golpe de calor, hematuria y hemoptisis, úlceras y úlceras, y moretones y otras lesiones [1]. Se puede ver que Centella asiatica se utiliza sobre todo para tratar las enfermedades causadas por el fuego y las toxinas de calor húmedo, y se utiliza principalmente para tratar la fiebre, fortículos y llagas, distenabdominal y dolor abdominAl.La investigación moderna ha demostrado que elTriterpenoids enCentella asiaticaTienen efectos farmacológicos tales como antiinflamatorios, la promoción de la cicatride heridas, reducir las enfermedades inflamde la piel, y mejorar el hígado, colon, y enfermedades relacionadas con el estómago del sistema digestivo. Los principales ingredientes activos son asiaticoside, madecassoside, Islas Canariasacid, y madecassoside Ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido[54]. Estas actividades farmacológicas son compatibles con los efectos tradicionales de Centella asiatica, por lo que deben ser las principales opciones para la detección con el marcador q.

3. 3 análisis de predicción de marcadores q basado en el ensayo de constituyentes químicos

El "ensayo" es uno de los cinco elementos del Q-Marker, que es una condición necesaria para establecer métodos de evaluación de calidad y estándares de calidad. Requiere que los componentes químicos de la medicina tradicional China se puedan determinar cualitativa o cuantit. Yan Kai et al. [55] determinaron simultáneamente el contenido de siete principios activos en(asperulosid B, asperulosid, ácidoAsí como quercetina y kaempferol). ALQAHTANI et al. [56] usaron HPLC-DADpara determinar cuantitlos ocho componentes de Centella asiatica, incluyendo asiaticoside, madecassoside, ácido asiático, ácido madecassico, tinas, quercetina, kaempferol y ácido clorogénico. Basado en la predictibilidad de la composición química, los q-marcadores anteriores pueden ser incluidos como referencia, proporcionando una base teórica para el establecimiento de un único sistema de control de calidad.

3. 4 análisis de predicción de marcadores q basado en los componentes expresados en diferentes recetas de compuestos

Centella asiatica se utiliza principalmente en recetas de compuestos en la práctica clínicaDesempeñar un papel específico en las diferentes prescripciones para lograr el efecto deseado. El compuesto Centella asiatica toniy recarga la sangre, disila la humedad del viento y resuelve el estancamiento. Se ha utilizado durante muchos años para tratar enfermedades renales crónicas como nefropatía IgA, glomerulonefritis crónica y nefropatía diabética. Entre ellos, Centella asiatica es la hierba principal, que tiene los efectos de eliminar el calor y la humedad, desintoxicy reducir la hinchazón, toniel riñón y resolver la estasis de la sangre [57-58]. Los estudios han encontrado que asiaticoside y ácido asiático tienen un efecto protector sobre la lesión renal aguda [59-60].

Aunque todavía hay relativamente pocos informes sobre elActividad farmacológica de flavonoides en centella asiaticaEstudios han demostrado que flavonocomo quercetina, baicaleina, luteolina y kaempferol pueden aliviar la nefropatía diabética [61]. Por lo tanto, las actividades farmacológicas de saponinas triterpénicas, principalmente asiaticoside y ácido asiático, y flavonocomo quercetina, baicaleina, luteolina, y kaempferol, son consistentes con el efecto específico de "toniel riñón y resolver la eststasis" en diferentes entornos compuestos de compatibilidad. Se recomiendan como referencia de marcadores q para el compuesto Centella asiatica.

4 conclusión

El extracto de Centella asiatica tiene ingredientes activos complejosUna amplia gama de actividades farmacológicas y tiene grandes perspectivas de aplicación en las industrias farmacéutica, cosmética y de productos para la salud. Académicos nacionales y extranjeros han llevado a cabo una investigación en profundidad sobre ella, pero algunas preguntas permanecen. En la actualidad, ha habido más informes sobre los componentes triterpenoide saponende centella asiatica, pero los efectos farmacológicos se concentran principalmente en asiaticoside, madecassoside, así como ácido asiático y ácido madecassico.

Ha habido relativamente pocos estudios sobre la actividad de otras saponinas triterpenoides y monómeros principales. elLa demanda de centella asiatica está en constante crecimientoSu fuente depende principalmente de la naturaleza, lo que ha llevado a una escasez en algunas zonas. Por lo tanto, es urgente detectar germoplasma superior y desarrollar técnicas de cultivo artificial para asegurar una cosecha sostenible. Además, centella asiatica tiene una amplia área de distribución, composición química compleja, y diferentes fuentes de cosecha, su calidad varía, lo que limita la aplicación clínica de centella asiatica y el desarrollo de industrias relacionadas. Por lo tanto, es urgente establecer un método científico, eficaz, único y sistemático de evaluación de la calidad.

En este artículo se revisa sistemáticamente elComposición química y actividad farmacológica de Centella asiatica. Bajo la guía de la teoría básica de la medicina tradicional China, la teoría de los marcadores de calidad en la medicina tradicional China y la teoría farmacológica moderna, el marcador q de Centella asiatica se analiza y predice desde las perspectivas de las propiedades medicinales tradicionales, los efectos de la medicina tradicional, la mensurabilidad de la composición química, la expresión de componentes en diferentes recetas de compuestos, etc., para predecir el análisis del marcador q de Centella asiatica. Se sugiere que las saponinas triterpen, incluyendo principalmente asiaticoside, madecassoside, madecassic acid, AsiaÁcido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácidoyasiaticoside B, aceites volátiles, y flavonocomo la tinas, quercetina, flavonocomo baicalein, quercetina,baicalin, luteolina y kaempferol se utilizan como referencia para el marcador q de Centella asiatica. Senembargo, se necesita más investigación sobre otros marcadores q relacionados. Se espera que esto provea una base literaria para el establecimiento de un sistema de control de calidad científico y comprensivo para Centella asiatica con fuerte especificidad, y mejore el desarrollo racional y la utilización de los recursos de Centella asiatica.

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