Estudio sobre el extracto asiático de Gotu Kola para la curación de heridas

Centellaasiatica L, Urban es la hierba entera seca de Centella asiatica del género Centella de la familia Umbelliferae, que fue publicado por primera vez en the Divine Husbandman's clásico de la Materia médica, clasificado como un grado medio, también conocido como Lok Dak Ta, Bun Da Bowls, hierba de herradura, hierba de dinero de hoja grande y así sucesivamente, es una hierba perenne rastrera con dulzura, pungencia y frescura, y tiene la eficacia de eliminar el calor, inducir humedad, eliminar toxinas, eliminar inflamaciones, activar la circulación sanguínea, y detener la hemorragia [1].

Gotu Kola ¿Tiene una amplia gama de distribuciónConcentrado principalmente en los hemisferios norte y sur y regiones subtropicales, producido principalmente en Sudáfrica, India, Malasia, Australia, China y otras regiones. Se encuentra principalmente en Sudáfrica, India, Malasia, Australia, China y otras regiones. Se distribuye principalmente en el sur de China, este de China, centro y suroeste de China. Asiaticoside (fórmula estructural ver figura 1) es uno de los principales componentes de sapontriterpenoide en Centella asiatica extracto, y los estudios farmacológicos modernos han confirmado que Asiaticoside tiene la función de inhibide la formación de la cicatriz, promover la curación de trauma, anti-tumor, neuroprotección, anti-ansiedad, inmunomodulación, etc. A continuación se presentan los resultados del estudio del extracto de Centella asiática. Ahora, el proceso de extracción, la actividad farmacológica, la determinación del contenido y los efectos farmacológicos de Centella asiatica glucoside se resumen.

1 proceso de extracción y determinación del contenido de centella asiatica glucoside

Con la aplicación continua de nuevas tecnologías y métodos, decocción, método de ref, método ultrasónico, método enzim, etc apareció en la extracción de glucósidos de Centella asiática, Han Wei et al. [2] utilizadoExtracción enzimde glucóside de Centella asiáticaLa relación de masa material-líquido de (Centella asiatica y el solvente del agua) 1 − 25, pH 6.0, la temperatura de la enzima se estableció a 40 ∶, el tiempo de la enzima 1 hora, y la temperatura de la enzima se estableció a 40 ∶, y el tiempo de la enzima se estableció a 1.0 ∶, y la temperatura de la enzima se estableció a 40 ℃. La temperatura de digestión de la enzima se estableció en 40 ℃ y el tiempo de digestión de la enzima fue de 1.5 h. Se obtuvo la mayor cantidad de asiaticosido, es decir, 29.6%.

La separación yMétodos de purificación de AsiaticosideIncluyen cromato, extracción por solvente, cromatolíquida de alto rendimiento (HPLC) y cromatode contracorriente de alta velocidad (HSCCC). La cromatolíquida preparativa de alto rendimiento (HPLC) es un método de cromatolíquida preparativa que utiliza un sistema de entrega de líquido de alta presión y alta velocidad de flujo para separar muestras con alta pureza en una columna de separación de alta resolución, gran diámetro interno y alta capacidad. La pureza, recuperación y eficiencia de separación del producto separado por este método es mucho mejor que la del método preparativo tradicional. Gao Mingzhe et al. [3] usaron HPLC preparativo para completar la separación en un tiempo de separación de 20 minutos, y prepararon dos fracciones de centella asiatica glucoside e hidroxicentella asiatica glucoside, y la pureza del producto alcanzó más de 98% a través de la prueba.

En la actualidad, para la determinación de laContenido de droga de centella asiatica glucosideSe dispone de cromatolíquida de alto rendimiento, análisis titrimétrico, método de escaneo de capa fina y método espectrofotométrico, entre los cuales la cromatolíquida de alto rendimiento es más adecuada para el control de calidad de las hierbas. Los informes de la literatura muestran que la separación de cumquat glucoside es mejor cuando se utiliza la eludel gradiente acetonitri- agua y ajustar la relación de acetonitrilo al agua a 29:7l [4].

Liang Liguang et al. [5] usaron HPLC para determinar laAsiaticosides in Centella asiatica of different Origins and different Times (en inglés)Y concluyó que el contenido de asiaticosidos en Centella asiatica cosede junio a octubre en Nanning, Guangxi era mayor. Se concluyó que el contenido de asiaticosido en Centella asiatica se enriquprincipalmente en las hojas, y el contenido de asiaticosido total fue tan alto como 6,12%, mientras que en los talfue 2,43%, y el contenido en las raíces fue menor, conteniendo sólo 1,11%.

2 efectos farmacológicos

2.1 promover la curación de heridas

Estudios han confirmado que asiaticoside puede promover la proliferación de fibroblay la síntesis de matriz extracelular en el proceso de cicatride heridas. Jeong-Hyun Lee et al. [6] encontraron que cuando se interfiere conFibroblahumanos con glucoside de centella asiaticaCentella asiatica glucoside fue capaz de aumentar la adhesión y la migración de las células humanas, y promover la proliferación de fibroblahumanos, que podría ser aplicado a la curación de heridas de la piel. LU L et al. [7] usaron la tecnología de micromatrices de cDNA para examinar los perfiles de expresión génica de fibroblade la piel humana tratados in vitro con asiaticosido (30 mg/ml) y encontraron que los genes responsables de la proliferación celular y la síntesis de la matriz extracelular estaban regulados en diferentes momentos. Además, el ARNm y los niveles de proteínas de colágeno tipos I y III también se incrementsignificativamente bajo el efecto de asiaticoside.

2.2 inhibide la formación de cicatriz cutánea

Al estudiar la morfoy proliferación de fibroblaen cultivo in vitro, se encontró queAsiaticoside podría inhibir la proliferación de fibroblade la cicatrizLa proliferación de fibroblase inhibió significativamente cuando la concentración de asicosido varió de 0.1 mg/ml a 1.0 mg/ml. Esto sugiere que el asiaticosido reduce la síntesis de matrices extracelulares, como los tejidos de granulación y el colágeno, y por lo tanto reduce la formación de cicatrices al inhibir el crecimiento de fibrobla. Mientras tanto, a 1,0 mg/ml, asiaticosido podría inhibir la expresión de ARNm de colágeno tipo I y III en fibroblade la cicatriz, lo que sugiere que asiaticoside reduce la síntesis de la matriz extracelular y la formación de la cicatriz al disminuir la producción de colágeno. Este experimento confirma que el cumquat glucoside inhila la producción de colágeno y la formación de cicatrices al suprimir la secreción de colágeno de fibroblahiperactivos [8].

Pan Shu et al. [9] usaron análisis de citometría de flujo, RT-PCR y tecnología de proteínas para estudiar laEfectos del glucósido de centella asiáticaEn la proliferación de fibroblade la cicatriz y vía Smad, y encontró que el glucósido de centella asiática podría inhibir la proliferación de la cicatriz, y su mecanismo principalmente aumentó la expresión de Smad 7, una señal de transducción I-Smad, e inhilos efectos patológicos de TGF- − 1, lo que causó que los fibroblaprolifer, y luego inhila la secreción de colágeno. Su mecanismo funciona principalmente al aumentar la expresión de la señal de transducción I-Smad Smad 7, inhibiendo el efecto patológico de TGF- − 1 y bloqueando la proliferación de fibrobla.

Lee et al. [10] encontraron esoCentella asiatica glucoside podría inducir fosforilaciónDe Smad2 y Smad3. Al mismo tiempo, también encontraron que el clorde cumquat induce la Unión de Smad3 y Smad4, y al mismo tiempo induce la translocación nuclear del complejo, lo que sugiere que la acción del clorde cumquat está relacionada con la vía de señalización Smad. Sin embargo, SB431542, un inhibidor de la quinasa TGF-β receptor I, no pudo inhibir la fosforilación de Smad2 yla síntesis de colagenasa tipo I inducida por clorde cumquat. Basado en esto, Lee concluyó que la síntesis de colagenasa tipo I inducida por clorde cumquat se logró a través de la vía Smad independiente de TGF- − cinasa.

Tang B et al [11] también confirmó que en el tejido cicatriCentella asiatica glucoside fue capaz de inhibir la expresión de TGF - − 1Las proteínas del receptor y ARNm y aumentar la expresión de las proteínas Smad7 y ARNm, mientras que no tuvo efecto sobre los complejos fosforilsmad2 y Smad3, Smad2, Smad3, y Smad4. Basado en esto, creía que el mecanismo de la inhibición de la proliferación de colágeno por cumquat glucoside es principalmente a través de aumentar la expresión de Smad7, que a su vez inhiel efecto patológico de TGF- − 1 y bloquea la proliferación de fibrobla. Bylka et al. [12] creyeron que el glucósido cumquat tiene el doble efecto de promover la cicatride heridas e inhibide la formación de cicatrices.

2.3 efectos antitumorales

Estudios farmacológicos modernos han confirmado laEfecto antitumoral de centella asiatica glucoside. Su mecanismo consiste principalmente en inducir la apoptosis de las células tumorales, bloquear la síntesis de ADN de las células tumorales e inhibide la proliferación de células tumorales. En el estudio antitumoral del glucósido de cumquat, se encontró que el glucósido de cumquat podía inducir apoptosis de células del carcinoma epidermoide oral y tenía un efecto sinérgico con la vincristina. El mecanismo sinérgico fue aumentar la concentración de Ca+ intracy reducir el potencial de membrana de las células, aumentando así la sensibilidad de las células a los fármacos antitumorales, y al mismo tiempo, el cumquat glucoside podría aumentar el bloqueo de fase G2/ m inducido por vincristina. La citometría de flujo, la natación en gel de agarosa y las pruebas de morfopueden confirmar esto [13], y Fatma J Al-Saeedi [14] también confirmó que el glucósido de centella asiatica puede promover la apoptosis de las células de cáncer de mama humano y mejorar la actividad antitumoral. Sun Shengmei et al [15] encontraron que Centella asiatica tenía un efecto inhibitsignificativo sobre las células Hela del cáncer de cuello uterino con concentración y dependencia del tiempo cuando investigaron los efectos de los glucósidos de Centella asiatica sobre las células Hela del cáncer de cuello uterino. El mecanismo se analizó como el aumento de la expresión de Spase-3 y la disminución de la proteína de la supervivencia inducida por Asiaticoside, que es un miembro de la familia de inhibide la apoptosis y puede inhibir la expresión de Spase-3, bloqueando así el proceso de apoptosis Bunpo et al [16] encontraron que Centella asiatica glucoside inhila la síntesis de ADN en las células tumorales, y luego inhila la variante de focos quísticos indupor óxido de metileno, lo que retrasla la proliferación de las células tumorales e inhila la carcinogénesis.

Ku Jung Kwon et al. [17] encontraron esoGotu Kola Fue capaz de reducir la melanogénesis en los melanocitosEstudios posteriores confirmaron que los glucósidos de centella asiática fueron capaces de inhibila melanogénesis mediante la reducción de la expresión de ARNm de tirosinasa a través del factor de transcriasociado al ojo.

2.4 efectos antifibróticos

Asiaticoside tiene un efecto antifibrótico. Wang Ce [18] utilizó centella asiatica glucoside para intervenir en el modelo post-infarto de ratas, y encontró que centella asiatica glucoside podría mejorar la expresión de colágeno en el área no infartada de los tejidos del miocardio de ratas infartadas, y aliviar la acumulación de matriz extracelular, ejerciendo así un efecto antifibrótico sobre la fibrosis intersticial del miocardio. El mecanismo se realiza principalmente mediante la regulación de la expresión del factor de crecimiento de transformación de la matriz extracelular TGF- − 1. Asiaticoside también puede aumentar la expresión de genes de sinaptopodina, nefrina y podocina y disminuir la expresión del gen de desmina en nefroesclerosis indupor adriamicina en ratas, reduciendo así la expresión de colágeno intersticial renal y retarel desarrollo de fibrosis intersticial renal [19].

Yang Guang et al. [20] encontraron que el clorde cumquat fue capaz de reducir la fibrosis hepática en el estudio de la fibrosis hepática inducida por tetraclorde de carbono, pero el mecanismo del estudio no estuvo involucrado.

HOU Shiqiang et al [21] estudió el mecanismo de la intervención de la reestenosis del stent con clorde cumquat de in vitro ein vivo diseño experimental, y encontró que el clorde cumquat puede reducir significativamente la síntesis y secreción de la matriz extracelular por la regulación de la expresión de la proteína Smad7 y la supresión de la expresión de TGF- − 1, inhibir la proliferación de endomembrano después de la colocación de un stent, y aliviar el daño de las células endoteli, Y es un regulador bioquímico eficaz de la rapamicina. Es un regulador bioquímico eficaz de la rapamicina, lo que también demuestra queAsiaticoside tiene un efecto muy bueno en la inhibide la fibrosis.

2.5 efectos sobre el sistema nervioso

2.5.1 efecto neuroprotector

Jin Yan et al [22] usaron estreptozotocina para hacer un modelo de neuralgia periférica diabética y gaveDosis altas y bajas de asiaticosido después de un modelado exitoso. Los resultados mostraron que asiaticoside podría inhibisignificativamente la activación de la microglia en el cuerno dorsal de la médula espinal, y down-regular la liberación de la médula espinal IL - − 1 y TNF - -, que podría inhibieficazmente la hipersensibilidad nociceptérmica y la hiperalgeevoctácindupor la lesión diabética del nervio periférico.

Qi Fengyan et al. [23] usaron un modelo de cultivo primario de la lesión de n-metil-d-asparato en las neuronde la corteza cerebral y encontraron que el glucoside cumquat tenía un efecto protector significativo en la lesión neuronal indupor el n-metil-d-asparato de una manera dependiente de la concentración. Se constató queCentella asiatica tuvo un efecto protector significativoEn n-metil-d-asparinduindudaño neuronal de una manera dependiente de la concentración. El mecanismo es que asiaticoside puede down-regular la expresión del receptor de glutamato N2B, y luego inhibir o inhibiparcialmente el glutamato N2B mediada por el receptor intracde sobrecarga de calcio, y reducir la expresión de la apoptosis asociada a la proteína Bcl-2, con el fin de proteger a las neuroncorticde la excitotóxico daño inducido por el ácido n-metil-d-aspártico. D-aspartato, proteasí las neuroncorticde la excitotoxicidad indupor n-metil-d-aspar.

Ma Shiping [24] usó 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) en un modelo de rata de Parkinson's y encontró que podría antagonila neurotoxicidad inducida por MPTP. elTratamiento con centella asiatica glucosidePuede antagonineurotoxicidad indupor MPTP, proteger las neurondopaminérgicas, y mejorar la disfunción motora. Otro estudio demostró que centella asiatica tenía un efecto protector sobre la disfunción cognitiva inducida por colchicina y el daño oxidativo relacionado [25].

2.5.2 efectos ansiolíticos y antidepresi.

La eficacia de los fármacos antidepresiutilizados actualmente en la práctica clínica no es satisfactoria, y hay muchas reacciones adversas. La patogénesis de la depresión no está clara, y los principales fármacos antidepresiutilizados en la práctica clínica se desarrollan dirigidos a receptores monoamincomo la norepinefr, la 5-hidroxitriptamina y la dopamina. Chen Yao et al. [26] encontraron que el clorde cumquat desempeña una función antidepresial aumentar el cuerpoy#39;s resistencia a diversos estímulos inespecíficos y evitar la disfunción de los ejes hipotalámico-hipopituit- adrenocortical e hipotalámico-pituit- tiroides causada por la sobreestimulación del cuerpo. El estudio de Liu et al [27] también confirmó que asiaticoside puede ser antidepresivo, y asiaticoside puede restaurar BDNF, PSD95, y sinapsina I en el hipocampo de ratas deprimial nivel de ratas normales, y el mecanismo es queAsiaticoside puede jugar un efecto antidepresi.Vía de señalización BDNF.

2.6 antiinflamatorio y protección pulmonar

Jing Yuan Wan et al. [28] inyeclipopolisacárido en ratas para crear un modelo de fiebre e inflamación, y luegoCentella asiatica glucoside administradoY encontró que centella asiatica glucoside tenía los efectos de antipirético y anti-infectivo, y su mecanismo de acción era inhibide la expresión de factores pre-inflamatorios, incluyendo el factor de necrosis tumoral - -, interleucin-6, ciclooxigenasa-2 y prostaglandina E2, y la expresión de ciclooxigenasa-2 y prostaglandina E2. El mecanismo de acción es inhibir la expresión de factores preinflamatorios, como el factor de necrosis tumoral -α, la interleucin-6, la ciclooxigenas2 y la prostaglandina E2, mediante la regulación de la hemo oxigenasa-1. En este trabajo, los investigadores utilizaron ZnPPIX, un inhibidor de la heme oxigenasa-1, para intervenir, y encontraron que este bloquepodría bloquear el efecto antipirético del clorde cumquat, y cambiar parcialmente el efecto del clorde cumquat en la inhibición de los niveles de factor de necrosis tumoral - - y la interleucin-6.

Zhang Zhuo et al [29] también lo demostraroncentella asiatica glucosidePodría inhibir la expresión de los factores inflamfactor de Necrosis tumoral -α e interleucin-6, y aumentar la expresión de interleucin-10 en un estudio experimental, y concluyó que centella asiatica glucoside podría mantener el equilibrio dinámico entre la inflamación y jugar un papel protector en la inflamación pulmonar indupor lipopolisacáridos.

Sin embargo, Jiaming Qiu et al. [30] sugirieron que el mecanismo deProtección pulmonar por centella asiatica glucosideFunciona a través de la vía de señalización NF-κB. En este estudio, se encontró que los asiaticosidos, dosis dependiente, redujeron la inflamación, la lesión pulmonar patológica, las citocinas y el edema pulmonar. Asiaticoside redujo significativamente la activación de NF- − Bp65 y la expresión de I - B -.

Además,Los glucóside de centella asiática tienen hepatoprotector[31], demencognitiva [32], efectos anti-úlcera [33].

Bajo la dirección de la farmacología moderna,Centella asiática y sus componentes se aplican gradualmente a la clínica para servir a los pacientes. Con la amplia aplicación de las técnicas de biología celular y molecular en el estudio del mecanismo de los medicamentos, el mecanismo de acción de Centella asiatica y sus componentes sobre las enfermedades se hará más claro y más claro, lo que sin duda proporcionará amplias ideas para el desarrollo de la medicina China en China.

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