¿Cuál es el ingrediente activo del extracto seco de Ginkgo?

El Ginkgo biloba, un árbol caducifolio de la familia Ginkgoaceae, es conocido como el "fósil viviente" y fue listado como una especie en peligro de extinción en la lista roja de la UICN en 2017 [1]. El fruto ginkgo se compone de una capa carnoexterna de la semilla, una capa ósea de la semilla media, una capa membranosa interior de la semilla y el núcleo de la semilla. En la producción industrial, la semilla de semilla se utiliza como materia prima para el desarrollo de medicamentos, productos para la salud, bebidas, cosméticos, etc., y la capa exterior de la semilla se desecha en su mayoría. Se ha informado que cerca de 48.000 toneladas de capas de semillas de ginkgo son desechen China cada año, lo que no sólo causa una grave contaminación al medio ambiente, sino que también resulta en un gran desperdide recursos [2]. La capa exterior de la semilla del ginkgo es dulce y neutral en la naturaleza, y tiene el efecto de toniqi y nutrila la deficiencia. Contiene principalmente componentes químicos como ácidos fenólicos, flavonoides, lactonas y polisacáridos [2-4]. Tiene varias actividades farmacológicas tales como anti-tumor, anti-oxid, anti-envejecimiento, anti-inflamatorio, anti-alergia y mejora inmune, así como diversas actividades biológicas tales como antibacteriano, insecticida, conservante y conservación al fresco.

Entre los estudios sobre la actividad biológica de la capa exterior de la semilla de ginkgo, la investigación de la actividad anti-tumoral es la más profunda. El extracto seco de Ginkgo tiene buena actividad antitumoral tanto envivo como in vitro. Debido a que la capa exterior de la semilla del ginkgo contiene una variedad de componentes químicos, exhibe un mecanismo de acción sinérgica anti-tumoral multi-componente, multi-vía y multi-objetivo. Sin embargo, hay pocas revisiones de los efectos antitumorales y los mecanismos moleculares de la capa exterior de la semilla de ginkgo. Una revisión de la literatura de investigación sobre la capa exterior de las semillas de ginkgo bilobadurante los últimos 20 años ofrece una visión general detallada del progreso de la investigación sobre la composición química, la actividad biológica y la utilización de la capa exterior de las semillas de ginkgo biloba, y presenta sistemáticamente su mecanismo molecular antitumoral multivía y multiobjetivo, con el fin de proporcionar ideas de investigación para el desarrollo de nuevos fármacos antitumorales basados en la capa exterior de las semillas de ginkgo biloba, Así como una referencia para su desarrollo y utilización integral.

1 composición química del extracto seco de ginkgo

El extracto seco de Ginkgo contiene principalmente componentes químicos como ginkgolides, flavonode Ginkgo, ginkgolides y polisacáridos de Ginkgo.

1. 1 Ginkgolides

Los ginkgodos en el extracto seco de ginkgo se pueden dividir en ácido ginkgolic, ginkgode, ácido ginkgolic, ácido ginkgolic hidrogenado, ácido ginkgolic hidrogenado, y ácido ginkgolic según su estructura. Entre ellos, el ácido ginkgólico tiene el mayor contenido [5]. Los ginkgolidos extraídos de la capa exterior de la semilla de ginkgo biloba, como el ácido ginkgolic, tienen un contenido de 4,06% y una tasa de extracción de 62,9%. Incluyen principalmente cinco tipos de ácido ginkgólico: C13:0, C15:1, C17:2, C15:0 y C17:1. Entre ellos, C15:1 tiene el contenido más alto, seguido de C13:0 y C17:1. Estos tres ginkgolides representan más del 90% del total de ginkgolides [3]. La pureza de los ginkgolides cruse puede aumentar de 20,07% a 69,18% mediante el uso de la resina macroporosa AB-8 para la purificación [5]. La inhibición de la tirosinasa por el extracto de etanol de la capa externa de la semilla de ginkgo bilobaes más fuerte que la de las hojas de ginkgo, debido a que el contenido de ácidos fenóen la capa externa de la semilla es mayor que en las hojas de ginkgo. Algunos estudiosos creen que la razón por la que GBEE puede prevenir y controlar las plagas es precisamente porque contiene componentes ácidos fenócomo el ácido ginkgolic, ácido ginkgolic oxidado, y ginkgolide [6].

1.2 flavonoginkgo

La investigación sobre los flavonoginkgo comenzó en la década de 1930. En 1932, el erujaponés Shūji Furukawa fue el primero en extraer una mezcla de ginkgo bilobalide de ginkgo. En 1941, los investigadores utilizaron la cromatode distribución de contracucorriente para aislar la ginkgoflavona, isoginkgoflavona y bilobalide de la mezcla de bilobalide de ginkgo [1]. Posteriormente, más y más estudios han encontrado que los flavonotambién están presentes en la capa exterior de la semilla de ginkgo, y son los principales componentes químicos de sus actividades farmacológicas, tales como anti-tumor, anti-envejecimiento, mejora de la inmunidad, anti-inflamatorio, anti-alérgico y anti-viral actividades. La capa exterior de la semilla contiene principalmente flavono, como ginkgolides, ginkgetin, acetileginkgetin, isoginkgetin, I-5' -metoxiginkgetina, ácido ginkgólico, apigenina, quercetina y kaempferol [7].

En la actualidad, el proceso de extracción y purificación de los componentes flavonode la capa exterior de la semilla es aún inmaduro. Los métodos tradicionales de extracción incluyen principalmente la extracción con agua caliente, extracción de alcohol, extracción de alcohol diluido alcalino y otros métodos de extracción con disolventes orgánicos. Entre ellos, el efecto de extracción es mejor cuando se utiliza etanol como disolvente de extracción y se utiliza el método de extracción por reflujo, y la tasa de extracción supera el 84%, con una desviación estándar de 0,0009 [7]. Un estudio comparó la eficiencia de purificación de flavonode la capa exterior de la semilla de ginkgo biloba utilizando la extracción líquido-líquido y resina de adsormacroporosa. Los resultados mostraron que el contenido de flavonoides en el extracto obtenido utilizando n-hexano y éter de petróleo fue mayor, alcanzando el 25,92%, y el contenido total de flavonoides en la capa exterior de la semilla de ginkgo biloba fue de 30,78 mg·mL-1 [8].

1. 3 Ginkgolides

Los ginkgolidos se extraen principalmente de las hojas y raíces de ginkgo, y ha habido relativamente pocos informes sobre los ginkgolidos en la capa exterior de la semilla de ginkgo. Un estudio ha aislado por primera vez una cantidad de traza de una mezcla de ginkgolides A y B y ginkgolide C A partir de un extracto de etanol de la capa exterior de la semilla. Este estudio reveló que los ginkgolidos en la capa exterior de la semilla son las principales sustancias activas que antagonilos receptores del factor activador de plaquetas (PAF), siendo el ginkgolide B el más activo [2]. El contenido de ginkgolidas A, B, C y bilobalida en el extracto de la capa externa de la semilla es de 4,5%, 2,4%, 1,9% y 3,0% respectivamente, totalizando 11,8% [9]. Se comparó el contenido de los componentes de lactona en las hojas de ginkgo y en las capas de semillas externas de ginkgo mediante HPLC. Los resultados mostraron que el contenido de lactonas en las semillas de ginkgo fue de 0.19 mg·g-1, menor que en las hojas de ginkgo (1.40 mg·g-1) [10].

1.4 Ginkgo capa externa de la semilla polisacáridos

Los polisacáridos son uno de los principales ingredientes activos en la capa exterior de la semilla, y el contenido de polisacáridos en la capa exterior de la semilla de ginkgo es mayor que en la fruta blanca y las hojas de ginkgo. Por lo tanto, una investigación en profundidad sobre ello es de gran importancia. Los estudios han demostrado que los polisacáridos en la capa exterior de la semilla de ginkgo tienen efectos anti-tumor, anti-envejecimiento y de regulación inmune, y tienen un cierto efecto inhibitsobre el cáncer de estómago, el cáncer de pulmón y las células de cáncer de cuello uterino [2]. Algunos estudiosos han estudiado las condiciones óptimas para determinar el contenido de polisacáridos de la capa de semillas de ginkgo biloba utilizando el método del ácido fenol-sulfúrico. Los resultados muestran que los resultados de la determinación son mejores cuando 1.2 mL de solución de fenol al 5%, 4 mL de ácido sulfúrico, la temperatura de desarrollo del color es de 30 °C, y el tiempo de desarrollo del color es de 20 min. la tasa de recuperación de la muestra es de 99.60%, proporcionando una base para la optimización de las mejores condiciones de medición para los polisacáridos de semilla de ginkgo biloba [11]. La medición experimental del contenido de polisacárien la semilla de ginkgo biloba fue de 84.6% [12]. El estudio utilizó el método de HPLC para analizar e identificar seis monosacáridos de la solución hidrolizada de polisacáridos de la capa de las semillas de ginkgo biloba, a saber, manosa, ramnosa, ácido galacrónico, glucosa, galactosa y arabinosa, con relaciones molares de 0.032:0.14:0.296:0.403:0.106:0.046 [13].

1.5 otros componentes

Además de ginkgolides, flavonglicósidos, ginkgolides y ácido ginkgolic, la capa exterior de la semilla también contiene una cierta cantidad de aminoácidos, que pueden ser desarrollados como materias primas para productos de salud. Se ha medido en la literatura que la capa exterior de la semilla del ginkgo contiene 17 aminoácidos, con un contenido total de 3.45% (el núcleo de la nudel ginkgo es 9.041%) [11]. La composición proteica fue analizada usando HPLC y se encontró que estaba compuesta principalmente de 14 aminoácidos, incluyendo ácido aspártico, ácido glutámico, serina, glicina, treonina, alanina, prolina y valina [13]. Además, se encontró que la capa exterior de la semilla también contiene oligoelementos como K, Na, Ca, Mg, P, Al y algunos componentes de metales pesados [14]. Algunos estudiosos aislaron ocho compuestos de la capa exterior de la semilla de ginkgo, que fueron identificados como ginkgol, − -sitosterol, palmitona-3,6-diona, stigmaster-4-ene-3, 6-diona, ácido tricosanoico, ácido ginkgolico, caroteny sacarosa [15]. La literatura extrae y aísla la capa exterior de la semilla de Ginkgo biloba para obtener genisteína, que puede reducir el azúcar en la sangre, y lo verifica mediante espectroscopia ultravioleta visible [16].

2 actividad biológica del extracto de Ginkgo biloba

Numerosos estudios han encontrado que GBEE tiene efectos bactericidas y bacteriostáticos, insectici, antitumoral, antialérgicos y antialérgicos, y tiene un cierto efecto sobre la función inmune, así como efectos antioxidantes y anti-envejecimiento [9].

2. 1 actividad farmacológica del extracto de ginkgo biloba

El extracto de Ginkgo biloba tiene un efecto antitumoral de metástasis en ratones con el modelo Lewis Lewisde metástasis de cáncer de pulmón, y el mecanismo de acción puede estar relacionado con el aumento de la expresión del gen supresor de metátumnm23-h1, inhibide la expresión de la molécula de adhesión celular tumoral CD44, y la reducción de los niveles séricos de Col IV y HA [17]. Además, el ingrediente activo GBEE-2G puede inhibir la proliferación de células de cáncer gástrico humano SGC-7901 al regular la vía de la caspasa [18]. El extracto de Ginkgo biloba combinado con cisplatino tiene un efecto inhibitorio sinérgico sobre el tumor sólido trasplantado S180 y el extracto de Ginkgo biloba también inhila la proliferación in vitro de células H22 [19-20]. Utilizando el método de inmersión en el "snail killer Laboratory final screening method" de la OMS, se exploró inicialmente que GBEE tiene un efecto muy bueno en la matanza de caraco, con las ventajas de alta eficiencia y baja toxicidad [21].

El extracto de Ginkgo biloba en cierta concentración promueve la germinde semillas de trigo, maíz y soya y el crecimiento de plántulas [22-24]. Se utilizaron soluciones de extracto de Ginkgo biloba de diferentes concentraciones como moho de madera y agentes conservantes. Cuando la concentración del extracto fue de 2,0 g·L-1, el efecto de inhibición sobre el moho de madera verde fue comparable al del ácido bórico [25]. Extracto de GBEE dilu3 veces tiene el mejor efecto de conservación en las manzanas recién cortadas. Una dilude 10 veces del extracto puede ralentizar la tasa de pérdida de peso de las fechas de invierno hasta cierto punto y ralentiel ablecimiento de las fechas de invierno [26-27]. Una concentración adecuada de extracto de ginkgo biloba puede promover el crecimiento de ramas de morera, aumentar el rendimiento y la calidad de las hojas de morera, y el rendimiento y la calidad de los capullos de gusano de seda alimentados con hojas de morera tratadas con extracto de ginkgo biloba también se mejoran corresponcorrespon[28]. La hoja de Ginkgo biloba y el extracto de la capa exterior de la semilla contienen ingredientes activos nematocidas, y el efecto insecticies es muy obvio [29]. Se puede observar que el extracto de ginkgo biloba tiene un importante potencial de aplicación en la producción industrial y agrícola.

2. 2 actividad farmacológica de los principales principios activos del extracto de ginkgo biloba

2. 2. 1 actividad farmacológica de los ácidos fenólicos

El extracto de Ginkgo biloba contiene una gran cantidad de ácidos fenó, que representan alrededor del 65% del extracto. Tiene efectos antibacteri, antihelmín, insectici, antiinflam, antialérgicos, anticcáncer, antioxidantes e inmunomoduladores, y es de gran valor para la investigación en el campo de la medicina. Sin embargo, las reacciones adversas del ácido ginkgo, tales como sensibilización, citotoxicidad y embriotoxicidad, también limitan su uso. Los componentes de ginkgolide tienen un fuerte efecto inhibitsobre patógenos como el hongo del punto negro de la col y el hongo de la berenjena. A una concentración de 70 mg·mL-1, la tasa de inhibición de la germinde esporas de los hongos patógenos arriba mencionados es superior al 86% [30]. El ácido ginkgoico tiene un efecto bacteriostático o fungicida sobre 25 hongos patógenos, con una tasa de inhibiefectiva de hasta el 92%. Tiene una ventaja significativa sobre la actividad bacteriostática del extracto de etanol (81%) y del extracto de éter de petróleo (73%) [31]. En la producción agrícola, las enfermedades múltiples de los cultivos a menudo ocurren al mismo tiempo. Si el ácido ginkgólico se utiliza para la prevención y el control, puede lograr el efecto de tratar múltiples enfermedades con un solo medicamento.

Los experimentos toxicológicos han demostrado que la DL50 oral aguda es > 4,64 mg·kg-1. Es un pestipoco tóxico que puede ahorrar en costos de medicamentos sin afectar el medio ambiente. Los ginkgolidos no solo inhiben las bacterias, sino que también tienen propiedades insecticidas. Los ginkgolide en la capa exterior de la semilla tienen un efecto anti-alimentación y tóxico sobre las larvas de la polilla de la espalda de diamante. Después de que 6,25 mg·L-1 de ginkgolides fueron tratados por separado con las larvas de la polilla de la roya durante 24 y 48 horas, la tasa de antialimentación no selectiva de las larvas del tercer estadio superó el 77,8% y el 94,7%, respectivamente, y fue dependiente de la dosis [32]. Sobre esta base, el mecanismo insecticide GBEE fue estudiado más a fondo, y se encontró que puede alterar el equilibrio dinámico de las enzimas protecen el cuerpo de las larvas de polilla de diamante, lo que resulta en una disminución en la tasa de pupación de polillas de diamante y una disminución en la calidad de la pupa [33]. La razón por la que GBEE puede reemplazar a los pesticidas biológicos para controlar algunas enfermedades es principalmente porque contiene ingredientes tales como ácido ginkgoico, ácido ginkgoico hidrogenado y ginkgolides. Estos ingredientes también tienen importantes efectos preventivos y curativos sobre los pulgones de los cerezos, las arañas rojas y los insectos cochineros [34].

La investigación anterior proporciona una base para el desarrollo de nuevos pesticidas naturales basados en ginkgolides. Los Ginkgolides también tienen efectos antialérgicos y antiinflamatorios, así como cierto efecto sobre la función inmune. El ácido ginkgólico tiene un efecto antialérgico similar al de la dexametasona, y puede inhibieficazmente la anafilaxia cutánea pasiva (PCA) en ratones yla liberación de gránulos de mastocitos del periostio de ratas. También puede antagonidirectamente la contracción del músculo liso ileal de cobaya causada por mediadores alérgicos y la contracción del íleon, y reducir el peso de los órganos inmunen ratones e inhibir la función inmune celular [31]. La integridad del grupo carboxilo en la estructura del ácido ginkgolida está relacionada con el grado de respuesta antialérgica. Ginkgetin tiene un buen efecto inhibidor sobre el aumento de la permecapilar, exudación inflamy edema en las primeras etapas de la inflamación.

2. 2. 2 actividad farmacológica de los flavonoides

Los flavonoides son sustancias en los extractos de ginkgo biloba con una variedad de actividades biológicas, incluyendo antitumoral, antienvejecimiento, mejora de la inmunidad, antiinflamatorios, antialérgicos y antivirales. Los flavonode Ginkgo son conocidos como antioxidantes naturales que pueden eliminar los radicales libres, regular la actividad de las enzimas de reacción de radicales libres, e inhibilas reacciones de radicales libres. Se utilizaron experimentos ortogonales para extraer flavonototales de las capas de semillas de ginkgo, y se demostró que tienen muy buena capacidad antioxidante. Cuanto mayor sea la concentración del extracto total de flavonoides y mayor sea la duración de la acción, más fuerte será su capacidad para eliminar radicales libres y nitrito de sodio. Sugiere que la capacidad antioxidante y la capacidad de eliminar el nitrito de sodio del extracto de ginkgo biloba se relacionan principalmente con el contenido de flavono[34-35]. Los estudios clínicos también han encontrado que 10 a 200 mg·L-1 de los flavonode ginkgo relajlos vasos sanguíneos al aumentar la liberación de factores vasodilatadores y prostaglandina. Cuando se aplican altas concentraciones de flavonoginkgo por encima de 300 mg·L-1, promueven principalmente la vasoconstrical inhibir la relajación dependiente del endotelio [36].

2. 2. 3 actividad farmacológica de las lactonas

El Ginkgolide es un componente único del ginkgo. Es considerado el antagonista natural del receptor del factor activador de plaquetas más prometedor para su aplicación clínica debido a su potente y específico efecto inhibitsobre los receptores del factor activador de plaquetas (PAF). El Ginkgolide tiene los efectos de eliminar los radicales libres, manteniendo la integridad de la barrera hematoencefá, reduciendo la permevascular, aumentando el flujo sanguíneo cerebral, y anti-inflamatorio. También inhieficazmente la agregación plaquetaria, por lo que se utiliza para tratar trombosis y enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares [36-37]. También promueve la angiogénesis y la neurogénesis, y juega un papel importante en la protección de las neuron. Ginkgolide's los efectos neuroprotectores y restaurativos tienen un cierto efecto terapéutico en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer#39;s, esclerosis múltiple y esclerosis lateral amiotró. Además, la ginkgolida también puede inhibir el crecimiento de células tumorales de una manera especial para ejercer un efecto antitumoral, y su mecanismo específico necesita ser más dilucidado.

2. 2. 4 actividad farmacológica de los polisacáridos

El fresco y secado al sol ginkgo biloba pericarpolisacáridos tienen un buen efecto inhibiten una variedad de tumores sólidos en animales, así como el cáncer de hígado humano, cáncer gástrico y líneas celulares de cáncer de pulmón. La base material para su actividad antitumoral son los polisacáripéptidos que son abundantes en el pericarde ginkgo biloba. Los polisacáridos de la capa de semillas de Ginkgo biloba pueden inhibir la proliferación de células de cáncer de endometrihec-1b, y el mecanismo de acción se relaciona con el bloqueo de los ciclos G1, S y G2 de las células tumorales [38].

Otros estudios han demostrado que los polisacáridos de la capa de semillas de ginkgo biloba inhiel crecimiento y la proliferación de la línea celular de cáncer cervical Siha, así como su migración e invasión. Se ha demostrado a nivel molecular que estos polisacáridos inhiben la migración e invasión de células de Siha al inhibir la metaloproteinasa de matriz de genes clave (MMP-2), ejerciendo así un efecto antitumoral [39]. Los polisacáridos de Ginkgo biloba no sólo proporcionan ideas de investigación para el desarrollo de nuevos fármacos antitumorales en seres humanos, sino que también tienen un buen efecto terapéutico sobre las enfermedades de los animales. Los polisacáridos de Ginkgo biloba tienen un buen efecto inhibitorio sobre las enfermedades altamente infecciosas en las aves de corral, y pueden inhibir la infección por el virus de la enfermedad de Newcastle (NDV) de los embriones de pollo, mejorando así en gran medida la capacidad de las aves de corral para resistir los virus, y proporcionando ideas de investigación para el desarrollo de nuevos fármacos antivirales animales [40]. Además, el polisacárido de la capa exterior de la semilla de ginkgo biloba también tiene actividad farmacológica antioxidante, que puede aumentar el contenido de superóxido dismutasa (SOD) en suero de ratón, reducir el contenido de malondialdehído (MDA), y mejorar la capacidad de ejercicio de los ratones de envejecimiento inducido por d-galactosa.

3 mecanismo Molecular del efecto antitumoral del extracto de ginkgo biloba

El extracto de Ginkgo biloba tiene una amplia gama de actividades biológicas, entre las cuales la actividad antitumoral se ha estudiado más a fondo. No sólo se ha clarificado la actividad antitumoral in vivo e in vitro del extracto de ginkgo biloba, sino que también se ha explorado en detalle su mecanismo de acción. El mecanismo antitumoral del extracto de ginkgo biloba tiene múltiples vías y objetivos, que no sólo puede inducir la autofagia y la apoptosis en las células tumorales, sino que también inhila la angiogénesis y la metástasis de las células tumorales, ejerciendo así exhaussu actividad antitumoral.

3. 1 vía de señalización AMPK /mTOR /P70s6

Las células tumorales tienen débiles capacidades de autofagia, y la inducde autofagia tiene un efecto antitumoral significativo. La vía de señalización AMPK/mTOR/p70S6k juega un papel importante en la autofagia. Cuando las células son estimuladas, la relación AMP/ATP intracelular aumenta, y la AMPK se activa. La AMPK activinduce autofagia al inhibide la fosforilación de mTOR. La inhibición de la expresión de p-mTOR puede inhibir aún más el proceso de fosforilación de su proteína efecp70s6k. La proteína p-p70S6k puede inhibir la autofagia al inhibir su proteína Beclin1. La activación de AMPK también puede promover directamente la fosforilación de Atg5 para promover la autofagia. Se puede ver que AMPK juega un papel clave en la regulación de la autofagia. En células LLC, GBEE activa la vía de señalización AMPK, promueve la expresión de p-AMPK en la célula, inhilas proteínas clave p-mTOR y p-p70S6k en la vía de señalización, y también upreregula la expresión de Beclin1 y Atg5, en última instancia, produciendo un efecto apoptótico [41].

3. 2 MAPK/ruta de señalización de caspasa

La Apoptosis es un comportamiento suicida de las células que tiene un efecto regulador positivo en la inhibidel crecimiento de células tumorales. La Apoptosis incluye principalmente dos vías: la vía endógena y la vía exógena. En la vía de la apoptosis exógena, después de que el Fas receptor de la familia TNF en la superficie de la membrana celular es estimulado por un estímulo exógeno, la red de proteínas en el citoplasma transmite a la proteína iniciadora corriente arriba caspas-8, que a su vez activa y upreregula la expresión de caspas-3, causando así la apoptosis. El extracto de Ginkgo biloba puede promover la expresión de la proteína Fas mediante la activación de la vía de apoptosis extrínseca, promoviendo así la alta expresión de caspas-8 y caspas-3 a través de la amplificación de la cascada de señales, induciendo la apoptosis de las células tumorales. En la vía de la apoptosis endógena, cuando las células son estimuladas por estímulos endógenos, la integridad de la membrana mitocondrial se interrum, lo que conduce a la liberación de sustancias activas apoptóticas que desencadenla vía de señal de la apoptosis. GBEE puede aumentar la relación de Bax/Bcl-2 proteínas en toda la célula, lo que conduce a un aumento en el contenido de citocromo C, y se une a Apaf-1 para activarlo, la activación de la caspasa-9, que a su vez activa la caspasa-3, induciendo la apoptosis de las células tumorales [42]. GBEE también puede inducir sinérgicamente la apoptosis de las células tumorales LLC mediante la activación de la vía de señalización MAPK y el aumento de la expresión de p-p38 y p-ERK1/2.

3. Vía de señalización 3 Wnt/ − -catenin-VEGF

El crecimiento y la migración de las células tumorales están estrechamente relacionados con su angiogénesis. La vía de señalización Wnt/ − -catenina está estrechamente relacionada con la tumorigénesis, desarrollo y metástasis. Cuando se activa la vía Wnt/ − -catenina, la − -catenina se libera de la proteína de Unión axina, se agrega en el citoplasma, luego entra en el núcleo y se une a TCF/LEF, activando la transcripción de los genes diana VEGF y VEGFR. La Unión del VEGF al VEGFR puede promover la fosforilación y activación de la AKT, promoviendo así la proliferación de células tumorales, la migración yla formación de vasos sanguíneos. El extracto de Ginkgo biloba puede inhibir la expresión de Wnt3a y − -catenina en células LLC, reducir la expresión de VEGF y VEGFR2 yla fosforilación de AKT, y en última instancia inhibir la angiogétumoral [43].

3. 4 vía de señal P13K /AKt /NF-KB /MMP-9

La migración y proliferación de células tumorales malignas son las causas principales de un pronóstico precy un tiempo de supervivencia corto en los pacientes de cáncer después de la quimioterapia. Por lo tanto, el control de la migración de las células tumorales es un aspecto clave en el tratamiento del cáncer. Durante la migración de las células tumorales, se activa la vía de señalización PI3K/Akt. Akt activado activa IkB a través de la fosforilación de la quinasa IkB, que a su vez hace que el complejo IkB/NF-kB se desintegre y libnf-kb; El NF-kB libre entra en el núcleo para iniciar la alta expresión del gen MMP-9 y la proteína MMP-9. MMP-9 específicamente puede degradar ECM y BM, mejorando así la metástasis tumoral. GBEE reduce los niveles de MMP-9 mediante la inhibición de la fosforilación de proteínas clave en la vía de señalización P13K/Akt/NF-kB, P13K, Akt, y NF-kB, lo que inhila la ECM yla degradación de la BM y, en última instancia, la inhibición de la metástasis del melanoma B16-F10 [44].

4. Utilización de los recursos de la capa exterior de semillas de Ginkgo biloba

Con base en las investigaciones anteriores sobre los diversos componentes químicos, las actividades biológicas y los mecanismos moleculares de la capa externa de Ginkgo biloba, se han realizado una tras otra investigaciones sobre la utilización de los recursos de la capa externa de Ginkgo biloba, y se han realizado investigaciones preliminares de laboratorio sobre la utilización de los recursos de algunos componentes (tabla 1).

4.1 desarrollo de productos antioxidantes y antienvejecimiento

Los ginkgolidos, polisacáridos, ácidos fenóy flavonocontenidos en la capa exterior de la semilla de ginkgo tienen fuertes efectos antioxidantes y anti-envejecimiento. El extracto de Ginkgo biloba puede mejorar la actividad del SOD sérico en ratones con tumores, reducir la formación de MDA y retrasar el envejecimiento de los ratones. Los ginkgolide en la capa exterior de la semilla de ginkgo biloba tienen un buen efecto inhibitsobre hialuronidasa y tirosinasa, y puede inhibir significativamente la peroxidlipícelular [2,6,31]. Por lo tanto, GBEE tiene el efecto de mantener la elasticidad de la piel y blanquecuando se utiliza en productos químicos diarios, tales como la crema de belleza de eliminación de acné Ginkgo Biloba comercialmente disponible.

4. 2 desarrollo de insecticidas y bacteriostats

En la medicina popular, la capa exterior de la semilla del ginkgo es a menudo aplastada y remojada en agua. El extracto de agua tiene un buen efecto mata pulgones, gusanos de la col, etc., y también tiene un buen efecto de control sobre enfermedades tales como antracnosis de manzana y costra de pera. El extracto de Ginkgo biloba tiene un efecto tóxico sobre los nematode la madera de pino, proporcionando una base teórica para la búsqueda de nuevos pesticidas nematicidas derivados de plantas [29]. Además, el extracto de ginkgo biloba tiene un efecto preventivo sobre hongos patógenos como Trichoderma virens, Fusarium oxysporum, Fusarium graminearum y Fusarium oxysporum F. sp. cubense, y su efecto antibacteries es dosidependiente [45]. Además de los patógenos de las plantas, el extracto de ginkgo biloba también tiene un fuerte efecto inhibitorio sobre el patógeno de peces Myxobolus mucosus y se utiliza en la acuicultura para tratar peces con branquias en descomposición [45].

 Investigaciones posteriores han encontrado que los componentes ácidos fenóen la capa exterior de la semilla son los principales ingredientes activos para fines insecticiy antibacterianos [29-33]. El ácido Ginkgolide ha demostrado ser un plaguipoco tóxico en experimentos toxicol, lo que está en línea con los conceptos actuales de protección del medio ambiente y las estrategias de desarrollo sostenible. Además, el jugo original en la capa exterior de la semilla de ginkgo contiene una variedad de oligoelementos esenciales para el crecimiento de la planta, que tienen un efecto promotor en la germinación de la semilla y el crecimiento temprano de la planta. Esto proporciona una base para el desarrollo de insecticidas, bacteriostats y pesticidas de plantas a base de ácido ginkgolide.

4. 3 desarrollo de conservantes y mildewcides

El extracto de Ginkgo biloba puede adsorber eficientemente en superficies metálicas, formando una densa película protectora que efectivamente disminuye la tasa de corrosión del acero J55. Tiene un buen efecto inhibidor sobre la corrosión del acero J55 inmeren una solución de 3,5% de NaCll saturcon CO2. Por lo tanto, GBEE puede ser utilizado como un inhibide la corrosión para el acero en la industria de la construcción para extender la vida útil del acero [46]. Además, el extracto de ginkgo biloba es también un conservante de madera natural ideal. Sustancias como los ácidos fenóen la capa exterior de la semilla pueden inhibir el crecimiento de Aspergillus versicolor, Phomopsis amygdali, Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Phomopsis greenwoodii y Penicillium viridans, evitando que la madera se vuelva mocosa [25].

4. 4 desarrollo de emulgentes y conservantes

Los polisacáridos pericarde Ginkgo biloba pueden mejorar eficazmente la calidad comestide los alimentos, estabilizar las bebidas ácidas, y ser utilizado como un emulsionante. El extracto pericárdico de Ginkgo biloba tiene un efecto conservante sobre las manzanas recién cortadas y las fechas de invierno, retrasel aumento en la pérdida de peso y las tasas de descomposición y ralentiel reblandecimiento. Es más amigable con el medio ambiente y más seguro que los conservantes químicos [26-27].

5 resumen y perspectivas

Aunque los investigadores han explorado los ingredientes activos y los efectos farmacológicos de los extractos de ginkgo biloba, no se han reportado estudios profundos y sistemáticos. En la actualidad, la investigación sobre la base material de la capa exterior de las semillas de ginkgo biloba sigue basándose principalmente en el análisis de la composición química, y existe una clara falta de investigación sobre el aislamiento y la purificación. Sólo se ha revelado el principal ingrediente activo, el ácido ginkgolide, pero la investigación sobre la presencia de sustancias como flavonoides, lactonas y alcaloides se encuentra todavía en fase exploratoria. La investigación de la actividad farmacológica se ha centrado principalmente en el cribado del extracto total para diversas actividades biológicas, como antibacteriano, insectici, antiinflamatorio, antioxidante y antitumoral.

Entre ellos, la investigación antitumoral ha sido la más extensa, y el mecanismo antitumoral del extracto de ginkgo biloba se ha revelado preliminarmente. Esto involucra varios mecanismos como la apoptosis, autofagia, metástasis y angiogénesis de las células tumorales, pero el blanco de acción no ha sido claramente definido. Los ingredientes activos antitumorales de la capa exterior de la semilla de ginkgo biloba serán el foco de la futura investigación sobre la composición química. El desarrollo de los productos de ginkgo biloba está todavía en su infancia. Aunque muchos estudios han demostrado que el extracto seco de ginkgo tiene actividad antibacteriana e insecticide de amplio espectro, no se venden productos relacionados en el mercado. Queda por estudiar cómo traducir la investigación de laboratorio en productos comercializables. Este documento introduce sistemáticamente la composición química, la actividad biológica y la utilización de recursos del extracto de ginkgo biloba, proporcionando una base teórica para la investigación en profundidad y el desarrollo de productos de ginkgo biloba.

Referencias:

[1] Zhang Hongmei. Composición química y efectos farmacológicos de la medicina natural Ginkgo biloba [J]. Journal deCapital Normal University: Natural Science Edition, 2014, 35(3): 41-46, 66.

[2] Tang Yuping, Lou Fengchang, Wang Huan, et al. Composición química y efectos farmacológicos de la capa externa de la semilla de Ginkgo biloba [J]. Avances en farmacia, 2000, 22(3): 152-155.

[3] Yang Liucheng, Wu Xiangyang, Chen Jun. determinación del ácido ginkgolic en la capa exterior de la semilla de Ginkgo biloba mediante cromatolíquida de alta resolución [J]. Analytical Chemistry, 2002, 30(8) : 901-905.

[4] Zhang Heng, Liu Xiaojie, Yao Wenhong, et al. Estudio del método de extracción del ácido ginkgolida de la capa exterior de la semilla de ginkgo biloba [J]. Journal of Qingdao Agricultural University: Natural Science Edition, 2012, 29 (2) : 147 -151.

[5] Yang Liucheng, Wu Xiangyang, Chen Jun. preparación de compuestos monómeros de ácido Ginkgo [J]. Chinese Journal of Pharmacy, 2003, 38(12): 15-17.

[6] Han Peng, Qiu Ling, Huang Hao, et al. Comparación de los efectos inhibitde los extractos de etanol de la hoja de Ginkgo biloba y la capa externa de la semilla de Ginkgo biloba sobre la tirosinasa [J]. Journal of Xiamen University: Natural Science Edition, 2005, S1: 116 -119.

[7] Song Guobin, Xi Guoping. Investigación sobre el método de extracción de flavonoides del pericarde ginkgo biloba [J]. Ingeniería química y biológica, 2011, 28(6) : 72-73.

[8] Song Guobin, Xi Guoping. Estudio comparativo sobre la purificación de flavonode la capa exterior de la semilla de ginkgo por extracción líquido-líquido y resina de adsormacroporosa. Ingeniería química y biológica, 2011, 28(10): 70-71.

[9] Zhang Xinhua, Guo Qirong, Wang Guibin, et al. Progreso de la investigación sobre la capa exterior de la semilla de Ginkgo biloba [J]. Heilongjiang Agricultural Science, 2018, 40(11): 156-160.

[10] Li Ling, Lei Jiaheng, Du Xiaodi, et al. Análisis comparativo del contenido de sustancias bioactivas en Ginkgo biloba, hojas y tegum[J]. Food Industry, 2018, 39 (7) : 229 -231.

[11] Mao Guanghua, Wu Xiangyang, Yang Liucheng, et al. Determinación del contenido de polisacáridos de ginkgo biloba en la capa exterior de la semilla por el método de ácido fenol-sulfúrico [J]. Ciencia y tecnología de los alimentos, 2008, 34 (6) : 197 -199, 217.

[12] Jia Lingchang, Xu Aihua, Song Genping, et al. Estudio comparativo sobre la composición y farmacodinámica de dos tipos de polisacáridos de capa externa de semillas de ginkgo biloba [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2001, 10 (8): 592-594.

[13] Mao L, Chen Y, Hu B, et al. Análisis de la composición de monosacáridos de los polisacáridos en la capa exterior de la semilla de Ginkgo biloba. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2014, 39(2) : 262-266.

[14] Wang Jun, Yin Meng, Han Dongdong, et al. Determinación de metales pesados y ácido ginkgólico en extracto seco de ginkgo [J]. Ciencia y tecnología mundial -modernización de la medicina tradicional China, 2016, 18 (1): 65-68.

[15] Wang Guoyan, Zhu Jing, Lou Fengchang. Composición química de la capa exterior de la semilla de ginkgo biloba y su efecto inhibitsobre hongos vegetales [J]. Journal of China Pharmaceutical University, 2014, 45 (2): 170-174.

[16] Chen Jinming, Zhao Liwei, Zhuang Pengyu. Extracción y separación de genisteína de la capa exterior de la semilla de ginkgo [J]. Journal of Hebei United University: Medical Sciences Edition, 2014, 16 (1): 22-23.

[17] Shen Tingting, Xu Aihua, Zheng Yuanyuan, et al. Efecto inhibidor y mecanismo del extracto de ginkgo biloba en metástasis de cáncer de pulmón de Lewis en ratones C57BL/6J [J]. Chinese Journal of Pharmacology yToxicology, 2013, 27(1): 67-71.

[18] Wu Qian, Xu Aihua, Yang Qian, et al. Efecto de la fracción efectiva GBEE-2 del extracto de Ginkgo biloba sobre la apoptosis de células de cáncer gástrico SGC-7901 y su vía [J]. New Chinese Medicine yClinical Pharmacology, 2011, 22(3): 270-273.

[19] Chen Ying, Mao Leilei, Hu Biyuan, et al. Los efectos sinérgicos y toxicolantitumorales del extracto seco de Ginkgo biloba combinado con cisplatino en ratones con tumores S180 [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2014, 23(13): 1569-1573.

[20] Cao C, Gu Y, Xu Y, et al. Efecto inhibitdel extracto seco de Ginkgo biloba sobre el hepatoma de ratón y su efecto sobre la expresión de la supervivencia. Medicina tradicional China, 2015, 26(6): 1322-1324.

[21] Wang Jiangjie, Yang Xiaohong, Shen Yuhua, et al. Análisis comparativo del efecto de diferentes dosis de preparación cruda de la semilla de Ginkgo biloba en la matanza de Oncomelania hupensis [J]. Journal of Chizhou University, 2011, 25 (3): 31-33.

[22] Yu Wanwen, Cao Fuliang. Efecto del remojo del jugo de la capa de la semilla de Ginkgo biloba sobre la germinación del trigo y el crecimiento de las plántulas [J]. Ciencia forestal y desarrollo tecnológico, 2011, 25(5) : 75-77.

[23] Zhao Dongya, Tang Jingen, Chen Lihong, et al. Efectos del extracto seco de Ginkgo biloba sobre la germinación de semillas y el crecimiento de plántulas de plantas [J]. Jiangsu ciencia y tecnología forestal, 2014, 41 (3) : 10 — 13.

[24] Zhang Hongmei. El efecto del extracto seco de ginkgo sobre la germinación de semillas y el crecimiento de plántulas de tres especies de plantas [J]. Journal of Capital Normal University: Natural Science Edition, 2014, 35(4): 49-52.

[25] Zhuang Xiaowei, Dong Lingyu, Pan Xin, et al. Estudio sobre el efecto inhibitorio del extracto seco de ginkgo sobre hongos de descomposición de la madera [J]. Zhejiang Forestry Science and Technology, 2015, 35(5) : 73 -75.

[26] Wang Guoxia, Chen Lipei, Han Yu, et al. El efecto de la capa de semilla de ginkgo biloba y el extracto de hoja de ginkgo biloba en la preservación de manzanas recién cortadas [J]. Northern Gardening, 2017, 39 (4) : 120 -123.

[27] Zhang Jin, Wang Wenting, Wang Guoxia. Estudio sobre el efecto de la capa exterior de la semilla de ginkgo biloba y el extracto de hoja de ginkgo biloba en la conservación del jujube de invierno [J]. Ningxia Agriculture and Forestry Science and Technology, 2018, 59(7): 55-57.

[28] Zhang Xiaocong, Yu Wanwen, Cai Jinfeng, et al. Efectos del extracto de la capa externa de la semilla de ginkgo biloba sobre el crecimiento, indicadores fisiológicos y calidad del capullo del gusano de seda [J]. Chinese Agricultural Science Bulletin, 2020, 36(10): 47-52.

[29] Qin Dan, Fu Yingkang, Du Zhiwen. Efecto tóxico de la hoja de Ginkgo biloba y del extracto de la capa de la semilla de Ginkgo biloba sobre el nematodo de la madera de pino [J]. Anhui Agricultural Science, 2014, 42 (6): 1697-1698, 1775.

[30] Lin Qinghong, Li Jinyu, Chen Fei, et al. Un estudio preliminar sobre la actividad antibacteriana de la ginkgolida contra cinco patógenos vegetales [J]. Subtropical Plant Science, 2014, 43 (2): 152-155.

[31] Liu Xin, Dang Ya, Geng Jingzhang. En el campo de la investigación sobre el avance de la actividad farmacológica y la aplicación del ácido ginkgoico. China occidental ciencia y tecnología, 2012, 11(2) : 32-33.

[32] Guo Chunxia, Fu Daxu, Zhou Tongshui, et al. Los efectos tóxicos y disuasorios de la alimentación del ácido ginkgolida en la capa exterior de la semilla de Ginkgo biloba sobre las larvas de la polilla de la yema [J]. Fudan Journal: Natural Science Edition, 2004(2): 255-259, 266.

[33] Tang Jingen, Zhao Dongya, Chen Lihong, et al. Efecto de la cobertura de la semilla de ginkgo biloba sobre el crecimiento de la polilla de la yema y la actividad de enzimas protectoras in vivo [J]. Journal of Fujian Agriculture and Forestry University: Natural Science Edition, 2013, 42(3): 233-236.

[34] Liu Jinjun, Ye Lei, Lu Ying. El efecto del extracto de cobertura de semillas de ginkgo biloba en el control de plagas de cerezo [J]. Shanghai Agricultural Science and Technology, 2010, 38 (5): 121-122.

[35] Zhang Junyao, Yin Li, Yu Haiying. Investigación sobre la capacidad antioxidante y la inhibición nitrosativa de la capa externa de semillas de ginkgo biloba [J]. Journal of Henan Polytechnic University: Natural Science Edition, 2013, 34(4): 63-65, 69.

[36] Yang Huiping, Gao Rui. Avance de la investigación sobre la composición medicinal y los efectos farmacológicos del ginkgo [J]. Avances en medicina veterinaria, 2017, 38(8) : 96-99.

A review of the pharmacology, efficacy, toxicity and safe consumption of ginkgo Fruit [J] (en inglés). Foro de medicina tradicional China, 2020, 35(1) : 64-67.

[38] Liu Wei, Xie Xiaolong, Liu Xu, et al. Efecto del polisacárido de la capa de semillas de ginkgo biloba en la proliferación de células de cáncer de endometrihumano HEC-1B [J]. Chinese Journal of Biochemistry and Pharmacology, 2012, 33(6): 841-843.

[39] Yang Bin, Lou Xiaoming, Wu Chunli, et al. Efecto del polisacárido de la capa de semillas de ginkgo biloba sobre la proliferación e invasión de la línea celular de cáncer cervical humano Siha [J]. Medicamentos prácticos y clínicas, 2011, 14(3): 179-181.

[40] Xia Qianxian, Cheng Nan, Jiao Jinying, et al. Preparación del polisacárido de la capa de semillas de ginkgo biloba y estudio preliminar sobre su efecto frente al virus de la enfermedad de Newcastle [J]. Heilongjiang Animal Husbandry and Veterinary Medicine, 2017, 41(7): 216-219, 296-297.

[41]CAO CJ,HAN DD,SU Y,et al.Ginkgo biloba exocarp extractsinduces autofagia  in   Lewis   lung Cáncer de cáncer Células células involving AMPK/mTOR/p70S6k vía de señalización [J]. Biomed Phar-macother,2017,93:1128 -1135.

[42]CAO CJ,SU Y,HAN DD,et al.extractos de exocarpo ginkgo biloba induce apoptosis en células de cáncer de pulmón de Lewis que involucran las vías de señalización MAPK [J]. J Ethnopharmacol,2017,198:379 - 388.

[43]HAN DD,CAO CJ,SU Y,et al.extractos de exocarpo ginkgo biloba inhila la angiogénesis and  su Efectos sobre Wnt / β -  catenina -  Vía de señalización del VEGF en el cáncer de pulmón de Lewis [J]. J Ethno- Pharmacol,2016,192: 406-412.

[44]CAO Tribunal de justicia Y, sol J,et Al.Anti -tumor Efecto efecto of  Extractos de exocarpo de Ginkgo biloba en ratones portadores de melanoma B16 I3K/Akt/HIF - 1 α/ VEGF señalización Vías [J].  Irán J Pharm Res,2019,18(2) : 803-811.

[45]WANG B,WEI PW,WAN S,et al.Ginkgo biloba  Los extractos de exocarpo inhi. S.aureus and  MRSA al interrumpir biofilms and affecting gen Expresión [J]. J Ethnopharmacol,2021, 271:113895.

[46]SINGH A,LIN YH,EBENSO EE,et al.Gingko biloba  Extracto de fruta como un inhibidor de la corrosión ecológica para el acero J55 en CO2 Saturel 3,5% NaCl Solución [J]. J Ind Eng Chem, 2015,24: 219-228.