¿Qué es la partenolílida?

Parthenolide Es un tipo de compuesto de lactona sesquiterpenextraído de Santamaría, que se deriva de los brotes de Santamaría. En algunas farmacopeas extranjeras, se estipula que el contenido de partenolílida En pocos minutos No deberá ser inferior al 0,20%, con el fende garantizar la calidad de la Santamaría medicinal materials. It can be seen that the medicinal value of parthenolide En pocos minutos Es muy importante. La partenolílida tiene un cierto efecto curativo en el tratamiento de infecciones cutáneas, migrañas y fiebre reumática, y estos efectos han sido clínicamente confirmados.

En particular, en los últimos años, algunos informes de la literatura han demostrado que parthenolide Tiene un efecto inhibitorio sobre una variedad de cepas tumorales [1]. In vitro, el partenolílido puede inhibir la proliferación de cáncer de pulmón, adenocarcinoma intestinal y carcinoma de células del tubo neural en dosis muy pequeñas [2]. En China, el mecanismo del efecto inhibidor de partenolílido Sobre los tumores se estudia principalmente por el método colorimétrico de la sal de tetrazolio, Western blot y movilidad electroforetica, inmunohistoquímica, etc. [3]. Además, se ha encontrado que parthenolide Puede aumentar la sensibilidad de los tumores a ciertos medicamentos antitumorales cuando se usan en combinación con estos medicamentos.

1 el papel de parthenolide En los tumores

El cáncer es ahora una de las enfermedades que ponen en grave peligro la vida humana. En China, alrededor de 1 millón de personas desarrollan tumores cada año y más del 80% de ellas mueren. Hasta ahora, la medicina todavía no ha encontrado una manera de curar completamente el cáncer. Y en cuanto al tratamiento del cáncer, los métodos actuales, como la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, tienen importantes efectos secundarios a pesar de su eficacia.

1.1 investigación sobre el efecto de la partenolílida en las células cancerosas de hígado

El gen p53 es un gen supresor de tumores que tiene la función de inhibir el cáncer. Normalmente, la cantidad de su proteína expresada es muy pequeña. Sin embargo, cuando muta, puede ser detectado por inmunohistoquímica. Este gen mutado no sólo pierde su actividad supresora tumoral original, sino que también tiene la función de transformación maligna [4]. Zhang Wen [1] encontró a través de experimentos que la partenolílida puede inhibir la proliferación de células de cáncer de hígado humano BEL-7402 e inducir apoptosis. Uno de los mecanismos puede estar relacionado con el hecho de que la partenolída mejora la expresión de la proteína p53 e inhila la expresión de la proliferación celular de la proteína antígeno nuclear. Entre estos, el antígeno nuclear de proliferación celular está involucrado en la síntesis del ADN [4].

Estudios recientes lo han demostrado parthenolide Pertenece al inhibidor del factor nuclear κB [5] y puede inducir apoptosis en una variedad de células tumorales [6]. Liu Lan et al. [7] lo encontraron parthenolide Aumentó significativamente la apoptosis de las células de cáncer de hígado Hep-3B y sK-Hep-1 inducidas por 4-hpr mediante la tinción túnel y otras técnicas. El mecanismo del efecto mejorado está relacionado con el hecho de que parthenolide Puede inhibir la actividad del factor nuclear κB y mejorar la apoptosis de las células tumorales indupor 4-hpr[8]; Wang Xiuyin et al. [9] también confirmó que aunque el efecto inhibitde No fue evidente a 5 μmol/L y 10 μmol/L, pero cuando la concentración es de 20 μmol/L, parthenolide Tiene un efecto inhibitsignificativo sobre la proliferación de células HepG2.

1.2 investigación sobre la partenolílida en células de cáncer de estómago

Zhao Lijie [10] found that the mechanism of inhibition of proliferation and induction of apoptosis of the gastric cancer cell lines SGC7901 and BGC823 by parthenolide is that as the dose of parthenolide increases, the cell cycle of SGC7901 and BGC823 is blocked at the G0/G1 to S phase and the S to G2/M phase, respectively. and with the increase of the dose of parthenolide, the mitochondrial membrane potential of SGC7901 and BGC823 cells decreases, that is, the cells enter an irreversible apoptosis process. During this process, the expression level of Bcl-2 protein decreases, the expression level of caspase-8 mRNA increases, and the migration and invasion activities also decrease.

1.3 investigación sobre células de cáncer de colon y cáncer de páncreas con partenolílida

La familia Bcl-2 se puede dividir en dos categorías: una es anti-apoptótica, incluyendo principalmente Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w, Mcl-1, Ced-9, etc.; El otro es pro-apoptótico, incluyendo principalmente Bax, Bak, Bcl-xs, Bad, Bik, Bid, etc. [11]. Ma Qian Zhang [12] encontró en su investigación que partenolílido tiene un cierto efecto sobre la expresión de Bax y Bcl-2 proteínas en HCT-8 y HCT-8/VCR células. Partenolílido puede mejorar la expresión de Bax y reducir la expresión de Bcl-2, que a su vez induce la apoptosis; Durante la fase de ejecución de la apoptosis, la caspasa-3 activactúa sobre el sustrato de la enzima de reparación del ADN (pARp) para causar que sea hidrolizado, y el producto hidrolizado promueve la degradación del ADN nuclear por el esqueleto celular, fragmentándolo [13].

Liu Junwei [14] found in a study on the effect of parthenolide on the proliferation and apoptosis of pancreatic cancer cells that pancreatic cancer cells treated with a certain concentration of Tanacetum parthenium lactone showed specific ladder-like bands in DNA fragment gel electrophoresis, suggesting that the cells had undergone apoptosis. Western Blotting results showed that the expression of Bcl-2 was significantly down-regulated, the expression level of Bax was reduced, caspase-9 was activated, down-regulation of pro-caspase-3 expression, and especially the imbalance in Bcl-2/Bax expression, which disrupts mitochondrial function, thereby triggering a series of caspase cascades and ultimately promoting apoptosis of pancreatic cancer cells.

Por supuesto, también hay otros efectos relacionados con el cáncer de la Santamaría, como los de zunino [15]. Después de evaluar el estado del ciclo celular yla activación de la fosforilación/señalización de proteínas involucradas en T (4;11) y no T (4;11), un estudio del efecto de partenólida en la proliferación de una línea celular de leucemia linfoblástica aguda encontró que partenólida causó la detención de las células leucémicas en la transición de fase S a G2/M, dificultando así la proliferación de células leucémicas.

2. Efectos farmacológicos de los flavonoides

Las hojas, flores y semillas de la Santamaría contienen flavono. Los flavonose pueden dividir en flavonas y flavonoles, chalcones, etc., según su estructura. Su estructura básica está compuesta por dos anillos de benceno A y B conectados por un anillo heterocíclicintermedio C [16]. Un gran número de estudios han demostrado que los flavonotienen actividades biológicas tales como anti-inflamatoria, regulación inmune, anti-envejecimiento, y anti-tumor.

2.1 efecto antiinflamde los flavonoides

Early studies found that the total flavonoidEl ánforo del visón puede inhibir las reacciones inflamatorias, y su mecanismo es inhibir la expresión de la metaloproteinasa de matriz 9 [16]. Zhao Lili [17] encontró que la tasa de expresión positiva de la metaloproteinasa de la matriz 9 en pacientes con artritis reumatoide fue significativamente más alta que en el grupo de osteoosteoy el grupo sinovial más o menos normal. Por lo tanto, se puede inferir que la metaloproteinasa de matriz 9 juega un papel en la patogénesis de la ar. Además, se encontró que los flavonototales de la manzanpuede reducir la hinchazón de las orejas y las patas de los ratones. Su mecanismo de acción es que los flavonoides pueden inhibir la producción de prostaglandina y leucotrieno B4 por los macrófagos de ratón, ejerciendo así un efecto antiinflamatorio [18].

2.2 efecto antioxidante de los flavonoides

Los radicales libres son compuestos dañinos producidos durante las reacciones de oxiden el cuerpo. Son altamente oxidantes y pueden dañar el cuerpo 's El principal tipo de radical libre encontrado por los sistemas vivos es el radical oxígeno, como el radical anión superóxido y el radical hidroxilo. Además, con el desarrollo de la sociedad moderna, la contaminación del aire, el tabaquismo, etc., puede causar que el cuerpo humano produzca más radicales libres de oxígeno, que son muy perjudiciales para la salud humana. Los flavono, por otro lado, tienen un fuerte efecto reduc, ya que la mayoría de los flavonotienen la capacidad de eliminar radicales libres y actuar como antioxidantes debido al 2,3 doble enlace, 4 base de carbono y 3 o 5 grupos hidroxilo en su estructura [16]. La investigación actual ha encontrado que aunque hay muchas sustancias antioxidantes, sólo pueden eliminar los aniones superóxidos y no pueden eliminar los radicales hidroxilo, mientras que los flavonopueden hacer esto perfectamente.

2.3 efecto antitumoral de los flavonoides

El mecanismo antitumoral de los flavonoides ejerce su efecto principalmente a través de mecanismos como la inducde apoptosis en las células tumorales, el bloqueo de la transducción de señales en las células tumorales, y la promoción de la expresión de los genes supresores de tumores. Por ejemplo, puerarin puede inhibir la proliferación de líneas celulares HL-60 mediante el aumento de la expresión de Fax, Bax, y ARNm y la disminución de la expresión de proteínas de Bcl-2 [17].

Se puede observar que el valor medicinal de los flavonoides es también muy amplio, y algunos de ellos ya han sido aplicados en la práctica clínica.

3 resumen

En la actualidad, los investigadores han logrado grandes resultados en sus estudios del valor medicinal deExtracto de Santamaría. Hay razones para creer que con la investigación científica sistemática sobre la Santamaría, el conocimiento de la misma continuará profundizándose. En un futuro próximo, el extracto de Santamaría tendrá aplicaciones clínicas aún más amplias, lo que hará una contribución aún mayor a la salud humana.

referencias

[1] Zhang T. estudio Experimental sobre el efecto antitumoral de la partenolílida [D]. Tianjin: universidad politécnica de Tianjin, 2005.

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[18] Zhu Haiyang, Zeng Huilan. Avance de la investigación sobre los efectos farmacológicos de los flavonoides [J]. Shandong Medicine, 2009, 49(17): 114-115.