¿Qué es la partenolílida?

Parthenolide Es un tipo de compuesto de lactona sesquiterpenextraído de Santamaría, que se deriva de los brotes de Santamaría. En algunas farmacopeas extranjeras, se estipula que el contenido de partenolílida En pocos minutos No deberá ser inferior al 0,20%, con el fende garantizar la calidad de la Santamaría Medicamentos. Puede verse que el valor medicinal departhenolide En pocos minutos Es muy importante. La partenolílida tiene un cierto efecto curativo en el tratamiento de infecciones cutáneas, migrañas y fiebre reumática, y estos efectos han sido clínicamente confirmados.

En particular, en los últimos años, algunos informes de la literatura han demostrado que parthenolide Tiene un efecto inhibitorio sobre una variedad de cepas tumorales [1]. In vitro, el partenolílido puede inhibir la proliferación de cáncer de pulmón, adenocarcinoma intestinal y carcinoma de células del tubo neural en dosis muy pequeñas [2]. En China, el mecanismo del efecto inhibidor de partenolílido Sobre los tumores se estudia principalmente por el método colorimétrico de la sal de tetrazolio, Western blot y movilidad electroforetica, inmunohistoquímica, etc. [3]. Además, se ha encontrado que parthenolide Puede aumentar la sensibilidad de los tumores a ciertos medicamentos antitumorales cuando se usan en combinación con estos medicamentos.

1 el papel de parthenolide En los tumores

El cáncer es ahora una de las enfermedades que ponen en grave peligro la vida humana. En China, alrededor de 1 millón de personas desarrollan tumores cada año y más del 80% de ellas mueren. Hasta ahora, la medicina todavía no ha encontrado una manera de curar completamente el cáncer. Y en cuanto al tratamiento del cáncer, los métodos actuales, como la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, tienen importantes efectos secundarios a pesar de su eficacia.

1.1 investigación sobre el efecto de la partenolílida en las células cancerosas de hígado

El gen p53 es un gen supresor de tumores que tiene la función de inhibir el cáncer. Normalmente, la cantidad de su proteína expresada es muy pequeña. Sin embargo, cuando muta, puede ser detectado por inmunohistoquímica. Este gen mutado no sólo pierde su actividad supresora tumoral original, sino que también tiene la función de transformación maligna [4]. Zhang Wen [1] encontró a través de experimentos que la partenolílida puede inhibir la proliferación de células de cáncer de hígado humano BEL-7402 e inducir apoptosis. Uno de los mecanismos puede estar relacionado con el hecho de que la partenolída mejora la expresión de la proteína p53 e inhila la expresión de la proliferación celular de la proteína antígeno nuclear. Entre estos, el antígeno nuclear de proliferación celular está involucrado en la síntesis del ADN [4].

Estudios recientes lo han demostrado parthenolide Pertenece al inhibidor del factor nuclear κB [5] y puede inducir apoptosis en una variedad de células tumorales [6]. Liu Lan et al. [7] lo encontraron parthenolide Aumentó significativamente la apoptosis de las células de cáncer de hígado Hep-3B y sK-Hep-1 inducidas por 4-hpr mediante la tinción túnel y otras técnicas. El mecanismo del efecto mejorado está relacionado con el hecho de que parthenolide Puede inhibir la actividad del factor nuclear κB y mejorar la apoptosis de las células tumorales indupor 4-hpr[8]; Wang Xiuyin et al. [9] también confirmó que aunque el efecto inhibitde No fue evidente a 5 μmol/L y 10 μmol/L, pero cuando la concentración es de 20 μmol/L, parthenolide Tiene un efecto inhibitsignificativo sobre la proliferación de células HepG2.

1.2 investigación sobre la partenolílida en células de cáncer de estómago

Zhao Lijie [10] encontró que el mecanismo de inhibición de la proliferación e inducde la apoptosis de las líneas celulares de cáncer gástrico SGC7901 y BGC823 por partenolida es que a medida que aumenta la dosis de partenolida, el ciclo celular de SGC7901 y BGC823 se bloquea en la fase G0/G1 as y la fase S a G2/M, respectivamente. Y con el aumento de la dosis de partenolide, el potencial de membrana mitocondrial de las células SGC7901 y BGC823 disminuye, es decir, las células entran en un proceso de apoptosis irreversible. Durante este proceso, el nivel de expresión de la proteína Bcl-2 disminuye, el nivel de expresión de ARNm caspas-8 aumenta, y las actividades de migración e invasión también disminuyen.

1.3 investigación sobre células de cáncer de colon y cáncer de páncreas con partenolílida

La familia Bcl-2 se puede dividir en dos categorías: una es anti-apoptótica, incluyendo principalmente Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w, Mcl-1, Ced-9, etc.; El otro es pro-apoptótico, incluyendo principalmente Bax, Bak, Bcl-xs, Bad, Bik, Bid, etc. [11]. Ma Qian Zhang [12] encontró en su investigación que partenolílido tiene un cierto efecto sobre la expresión de Bax y Bcl-2 proteínas en HCT-8 y HCT-8/VCR células. Partenolílido puede mejorar la expresión de Bax y reducir la expresión de Bcl-2, que a su vez induce la apoptosis; Durante la fase de ejecución de la apoptosis, la caspasa-3 activactúa sobre el sustrato de la enzima de reparación del ADN (pARp) para causar que sea hidrolizado, y el producto hidrolizado promueve la degradación del ADN nuclear por el esqueleto celular, fragmentándolo [13].

Liu Junwei [14] en un estudio sobre el efecto de partenolida en la proliferación y apoptosis de células cancerosas de páncreas, encontró que las células cancerosas de páncreas tratadas con cierta concentración de lactona de Tanacetum parthenium mostraron bandas específicas similares a escalas en la electroforesis en gel de fragmentos de ADN, lo que indica que las células se sometieron a apoptosis. Los resultados de Western blot mostraron que la expresión de Bcl-2 fue regulada significativamente hacia abajo, el nivel de expresión de Bax se redujo, caspas-9 se activ, la regulación hacia abajo de la expresión de pro-caspasa-3, y especialmente el desequilibrio en la expresión de Bcl-2/Bax, que altera la función mitocondrial, lo que provoca una serie de cascadas de caspasas y, en última instancia, la promoción de la apoptosis de las células de cáncer de páncreas.

Por supuesto, también hay otros efectos relacionados con el cáncer de la Santamaría, como los de zunino [15]. Después de evaluar el estado del ciclo celular yla activación de la fosforilación/señalización de proteínas involucradas en T (4;11) y no T (4;11), un estudio del efecto de partenólida en la proliferación de una línea celular de leucemia linfoblástica aguda encontró que partenólida causó la detención de las células leucémicas en la transición de fase S a G2/M, dificultando así la proliferación de células leucémicas.

2. Efectos farmacológicos de los flavonoides

Las hojas, flores y semillas de la Santamaría contienen flavono. Los flavonose pueden dividir en flavonas y flavonoles, chalcones, etc., según su estructura. Su estructura básica está compuesta por dos anillos de benceno A y B conectados por un anillo heterocíclicintermedio C [16]. Un gran número de estudios han demostrado que los flavonotienen actividades biológicas tales como anti-inflamatoria, regulación inmune, anti-envejecimiento, y anti-tumor.

2.1 efecto antiinflamde los flavonoides

Los primeros estudios encontraron que el flavonototal del alcanfor del visón puede inhibir las reacciones inflamatorias, y su mecanismo es inhibila expresión de la metaloproteinasa de matriz 9 [16]. Zhao Lili [17] encontró que la tasa de expresión positiva de la metaloproteinasa de la matriz 9 en pacientes con artritis reumatoide fue significativamente más alta que en el grupo de osteoosteoy el grupo sinovial más o menos normal. Por lo tanto, se puede inferir que la metaloproteinasa de matriz 9 juega un papel en la patogénesis de la ar. Además, se encontró que los flavonototales de la manzanpuede reducir la hinchazón de las orejas y las patas de los ratones. Su mecanismo de acción es que los flavonoides pueden inhibir la producción de prostaglandina y leucotrieno B4 por los macrófagos de ratón, ejerciendo así un efecto antiinflamatorio [18].

2.2 efecto antioxidante de los flavonoides

Los radicales libres son compuestos dañinos producidos durante las reacciones de oxiden el cuerpo. Son altamente oxidantes y pueden dañar el cuerpo 's El principal tipo de radical libre encontrado por los sistemas vivos es el radical oxígeno, como el radical anión superóxido y el radical hidroxilo. Además, con el desarrollo de la sociedad moderna, la contaminación del aire, el tabaquismo, etc., puede causar que el cuerpo humano produzca más radicales libres de oxígeno, que son muy perjudiciales para la salud humana. Los flavono, por otro lado, tienen un fuerte efecto reduc, ya que la mayoría de los flavonotienen la capacidad de eliminar radicales libres y actuar como antioxidantes debido al 2,3 doble enlace, 4 base de carbono y 3 o 5 grupos hidroxilo en su estructura [16]. La investigación actual ha encontrado que aunque hay muchas sustancias antioxidantes, sólo pueden eliminar los aniones superóxidos y no pueden eliminar los radicales hidroxilo, mientras que los flavonopueden hacer esto perfectamente.

2.3 efecto antitumoral de los flavonoides

El mecanismo antitumoral de los flavonoides ejerce su efecto principalmente a través de mecanismos como la inducde apoptosis en las células tumorales, el bloqueo de la transducción de señales en las células tumorales, y la promoción de la expresión de los genes supresores de tumores. Por ejemplo, puerarin puede inhibir la proliferación de líneas celulares HL-60 mediante el aumento de la expresión de Fax, Bax, y ARNm y la disminución de la expresión de proteínas de Bcl-2 [17].

Se puede observar que el valor medicinal de los flavonoides es también muy amplio, y algunos de ellos ya han sido aplicados en la práctica clínica.

3 resumen

En la actualidad, los investigadores han logrado grandes resultados en sus estudios del valor medicinal del extracto de Santamaría. Hay razones para creer que con la investigación científica sistemática sobre la Santamaría, el conocimiento de la misma continuará profundizándose. En un futuro próximo, el extracto de Santamaría tendrá aplicaciones clínicas aún más amplias, lo que hará una contribución aún mayor a la salud humana.

referencias

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[18] Zhu Haiyang, Zeng Huilan. Avance de la investigación sobre los efectos farmacológicos de los flavonoides [J]. Shandong Medicine, 2009, 49(17): 114-115.