¿Qué es COQ10?

COQ10, como uno de los elementos importantes indispensables parunlunvidunhumana, se encuentra ampliamente en diversos tejidos y célulasde los mamíferos. Fue descubierto en 1957, y su estructura química fue identificada por el Dr. Karuforukas de la universidad de Texas en 1958, por lo que fue galardonado cella medalla sacerdotal, el más alto honor de la American Chemical Society [1-2]. En 1958, el Dr. Karuforukas de la universidad de Texas reconoció su estructura química y recibió la medalla sacerdotal, el más alto honor de la American Chemical Society [1-2]. Al mismo tiempo, propuso que la coenzima Q10 juega un papel importante en la función cardíaca, y tomó la coenzima Q10 en la vida real hasta su muerte a la edad de 91 años, como un profesor activo que siempre estaba enérgicamente comprometido en actividades de investigación científica.

COQ10 Es un fuerte antioxidante, una de las coenzimas más importantes en el cuerpo humano, y juega un papel importante en el transporte de electrones en la cadena respiratoria de la mitocondria y la producción de trifosfato de adenosina (ATP). Ha sido ampliamente utilizado en los campos de cardiovascular, neuromuscular, inmunidad tumoral y diabetes, y ha habido un gran número de informes de investigación sobre él. La coenzima Q10 se ha utilizado ampliamente en productos nutricionales y de salud y aditivos alimentarios en los Estados Unidos, Europa, Japón y otros países hace más de 20 años. En los últimos años, China ha prestado más atención al estudio de la coenzima Q10, especialmente en las enfermedades cardiovasculares, y ha hecho mucho progreso en los últimos años. En este trabajo presentamos una revisión exhaustiva y sistemática del progreso de la coenzima Q10 en las enfermedades cardiovasculares en los últimos años [2-4].

1. Propiedades físicas y químicas de la coenzima Q10

La coenzima Q10 es el único lípidos endógeno con función redox en el cuerpo de los mamíferos, su estructura es similar a la vitamina K, vitamina E y plastoquinona, también conocida como ubiquinona, decenoquinona, ubiquinona, etc., y su fórmula química es: 2,3-dimetoxi5-metil-6 -(+) isopentadienilbenzoquinona. Diferentes moléculas de ubiquinona tienen diferentes números de unidades isoprenoides de cadena laterAl.En humanos y mamíferos, el número de unidades isoprenoides de cadena lateral en las seis posiciones del núcleo madre es diferente, y en humanos y mamíferos, el poliisoprenoide en las seis posiciones del núcleo madre es polimerizado en un grado de 10 y se denomina coenzima Q10. El peso molecular de la coenzima Q10 es 863,36, y no es soluble en agua debido a su solubilidad en grasas. La coenzima Q10 tiene un peso molecular de 863,36 y es insoluble en agua y metandebido a su solubilidad lipí. Es soluble en cloroform, bencen, tetraclorde de carbono, acetona y éter, y ligeramente soluble en etanol, etc. La coenzima Q10 es susceptible a la exposición a la luz. La coenzima Q10 es fácilmente descompuesta por la luz, pero menos afectada por la temperatura y la humedad. El contenido de coenzima Q10 se determinó mediante cromatolíquida de alta performance (HPLC).

La CoQ10está presente en varios órganos y tejidos subcelulares, y su contenido en la membrana interna de la mitocondria es mucho mayor que el de otros componentes de la cadena respiratoria. Debido a su solusoluCoQ10 Tiene un alto grado de movilidad en la membrana interna, y es particularmente adecuado para el transporte de electrones y protones en la cadena oxidrespirde la mitocondria, puede promover la producción de ATP y mejorar la falta de energía de las células mediante la transferencia de electrones a la polimerasa complejo II y III; La CoQ10 protege los tejidos y las células humanas suministrando hidrógeno a los radicales libres, eliminando así los radicales de oxígeno y previniendo la oxidde proteínas, lípidos y ácido desoxirribonucleico (ADN).

La enzima madre de la coenzima Q10 es sintetizen el cuerpo unpartir de la tirosina, mientras que su cadena lateral isoprenoide es sintetiza partir de la acetila coenzima A A través de la vía del mevalonato. Por lo tanto, los − -bloque, que actúan bloqueando la vía del mevalon, y las estatinas, que actúan reduciendo el colesterol, afectan la síntesis de la coenzima Q10 en el cuerpo, resultando en una disminución en el nivel de la coenzima Q10 en el cuerpo humano.

2. Distribución, absorción y metabolismo de la coenzima Q10 en el cuerpo humano

La coenzima Q10 está ampliamente distribuida en el cuerpo humano, y existe en varios órganos, tejidos, fracciones subcelulares y plasma. Senembargo, su contenido varía mucho, con una alta concentración de masa en tejidos y órganos como el hígado, corazón, riñón y páncreas, y el contenido total de coenzima Q10 en el cuerpo humano oscila entre 500 y 1500 mg. La distribución de la coenzima Q10 en las células es la siguiente: 25% a 30% en el núcleo, 40% a 50% en la mitocondria, 15% a 20% en los microsomas y 5% a 10% en el citoplasma. En los seres humanos, la capacidad de sintetizar la coenzima Q10 alcanza su máximo a la edad de 20 años, y se mantiene hasta los 50 años, después de lo cual disminuye anualmente. La disminución en la concentración másica de la coenzima Q10 es particularmente evidente en el corazón de alta intensidad energética, con una disminución de más del 50% en el miocardio de un paciente de 77 años de edad en comparación con el de un paciente de 20 años de edad [2-4].

La coenzima Q10 es sintetizada principalmente por el cuerpo y complementada con suplementos dietéticos. La coenzima Q10 se encuentra en concentraciones relativamente altas en alimentos como las sardin, el pez espada, los despojos de animales (corazón, hígado, riñón), el pez negro, la caballa, la caballa, la res, la carne de cerdo, los musde pollo, el aceite de soja y los cacahuetes. El consumo de aproximadamente 1 catty de sardin, 2 catty de carne de res o 3 catty de cacahuete puede proporcionar unos 30mg de coenzima Q10 cada uno.

Para mantener concentraciones plasmáticas normales, el cuerpo humano necesita complementar alrededor de 30-60 mg de coenzima Q10 por día. Senembargo, la ingesta diaria de coenzima Q10 en una dieta normal es de alrededor de 2-5 mg, lo que está lejos de satisfacer las necesidades del cuerpo en condiciones patológicas. La coenzima exógena Q10 se absorbe lentamente desde el intestino delgado hacia los vasos linfáticos, la sangre y los tejidos; Los estudios han demostrado que la absorción y biodisponibilidad de la coenzima liposoluble Q10 es baja y varía ampliamente entre los individuos, y que la edad, el sexo, el estado de las lipoproteínas, la dieta, la forma farmacéutica u otros factores pueden afectar la biodisponibilidad.1 En la cepa Wistar de ratas y conejos machos, se administró una dosis oral única de 0,6 mg/kg de coenzima Q10 durante 1 h y 2 h, respectivamente, y los resultados mostraron que la coenzima Q10 no estaba disponible en la dieta. En ratas y conejos machos de la cepa Wistar se administraron 0,6 mg/kg de coenzima Q10 por vía oral una sola vez, y la mayor concentración de masa sanguínea se alcanzó después de 1 h y 2 h, respectivamente, y la concentración de masa del fármaco en el corazón, hígado, riñón y otros tejidos se incrementó a las 4 h. El fármaco se excretaba principalmente a través del hígado y la vesícula biliar desde el tracto intestinal (85%~91%), y una cantidad muy pequeña se excretaba en la orina [4-5].

La concentración plasmática de la coenzima Q10 se utiliza comúnmente para evaluar el estado deCoenzima Q10 en el cuerpo humanoLa concentración plasmática de la coenzima Q10 en sujetos normales ha sido de 0,40 a 1,91 mol/l (0,34 a 1,65 g/ml) en diferentes estudios. La síntesis de la coenzima Q10 en el cuerpo humano requiere la participación de al menos siete vitaminas, incluyendo vitamina B2, ácido nicotínico, vitamina B6, folato, vitamina B12, vitamina C,ácido pantoténico, y varios minerales traza. La síntesis de la coenzima Q10 requiere al menos siete vitaminas, incluyendo vitamina B2, niacina, vitamina B6, ácido fólico, vitamina B12, vitamina C, ácido pantoténico y algunos micronutrientes, y es un proceso complejo que involucra 17 pasos de biosíntesis y 12 proteínas, y es susceptible a una variedad de factores, tales como genes, edad, nutrición y medicamentos [2,4,6].

El nivel endógeno de la coenzima Q10 está regulado por factores fisiológicos y está relacionado con la actividad oxiddel cuerpo. El núcleo de origen de la coenzima Q10, la benzoquinona, se sinteenvivo utilizando tirosina como materia prima, mientras que la cadena lateral isoprenoide se sintea partir de la acetil-coenzima A A través de la vía del mevalonato; Por lo tanto, el uso de fármacos antihiperten, como los − -bloqueadores y fármacos reducde colesterol como las estatinas, que funcionan bloqueando la vía del mevalonato, también afecta la síntesis de ubiquinona y por lo tanto la síntesis de ubiquinona, que afecta al organismo [2,4,6]. El uso de − -bloqueadores, que bloquean la vía del mevalon, y estatinas, que reducen el colesterol, también pueden afectar la síntesis de ubiquinona en el cuerpo, que a su vez afecta la síntesis de la coenzima Q10 [4,5,7].

La deficiencia de coenzima Q10 primaria es una anomalía genética heredique conduce a una síntesis deficiente de la coenzima Q10 en humanos y se asocia con una serie de trastornos multisistémicos fatales, incluyendo cardio, cerebral, renal, neuromuscular y otras manifestaciones clínicas. La suplementación con dosis ultra altas de coenzima Q10 (5-50 mg/kg/ día) puede ser eficaz para detener la progresión de la enfermedad e incluso puede revertir la patpatneuromuscular, cardíaca y renal que ya ha ocurrido, senefectos adversos graves. El diagnóstico genético precoz durante el período asintoes la clave para un tratamiento efectivo [8].

3. ¿Para qué se utiliza la coenzima Q10?

3.1 mecanismo de acción contra las enfermedades cardiovasculares

La coenzima Q10 es un componente obligatorio de la cadena respirmitocondrial en todas las células, un cofactor clave en la fosforilación oxidmitocony un componente clave en la producción de trifosfato de adenosina (ATP). La estructura de quinona de la composición molecular de la coenzima Q10, como se ha descrito anteriormente, le da un papel clave en la transferencia de protones y electrones en la cadena respiratoria oxidmitocon, un papel que es necesario para la salud de todos los órganos y tejidos en todo el cuerpo, en particular en los órganos y tejidos de alto consumo de energía.

Se ha demostrado que la coenzima Q10 es una coenzima para al menos tres enzimas mitocondriales (nadh-coenzima Q reductasa, complejo de citocromo bc1, y succinato deshidrogenasa), y que transfielectrones en la transferencia de electrones mitoconmitocondel complejo 1 (nadh-coenzima Q reductasa) al complejo 3 (complejo de citocromo bc1) y del complejo 2 (succinato deshidrogenasa) al complejo 3 [2,3,4]. La coenzima Q10 es un elemento de la producción de energía celular y activador del metabolismo respiren los organismos, y la cantidad adecuada de coenzima Q10 es necesaria para la respiración celular y la producción de ATP.

La inanición bioenergética es una nueva teoría en el campo de la insuficiencia cardíaca. En la insuficiencia cardíaca crónica, el remodelado ventricular ocurre y el consumo de energía del miocardio aumenta, lo que conduce directamente al agotamiento de la energía; Por otro lado, la hipertrofia miocárdica se produce gradualmente debido al efecto de tracción mecánica del miocardio, que agrava aún más el consumo de energía del miocardio, y luego conduce a la apoptosis y necrosis del miocardio, que se suma a la remodeldel miocardio, y un círculo vicioso se forma repetidamente; Por lo tanto, se puede ver que la falta de energía en las células cardíacas es un factor clave en el desarrollo de la insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, queda claro que la inanición de energía de los cardiomiocijuega un papel clave en la patogénesis de la insuficiencia cardíaca. La coenzima Q10 juega un papel clave en la función biológica del miocardio, que es la enzima limitante para la producción de ATP en la mitocondria y un componente clave de la cadena de transporte de electrones [9], y puede aliviar eficazmente la falta de energía del miocardio.

La coenzima Q10 es abundante en el miocardio, y muchos estudios han demostrado que la reducción o deplede la coenzima miocárdica Q10 es un mecanismo importante para el desarrollo de la insuficiencia cardiaca congestiva clínica, e incluso algunos estudios han demostrado que el contenido de coenzima Q10 en el miocardio está estrechamente relacionado con el grado y los síntomas de la insuficiencia cardi, por lo que algunas personas llaman a la coenzima Q10 un promotor y activador del metabolismo energético en los miocitos cardiacos [10].

La coenzima Q10 es un potente antioxidante. En las mitocondrias, la coenzima Q10 elimina los radicales libres de oxígeno e inhiel daño de los radicales libres a las membranas biológicas mediante la entrega de hidrógeno a los radicales libres. En la circulación, la coenzima Q10 puede estabilizar las partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y prevenir el daño de la peroxidlipí, ejerciendo así beneficiosos efectos cardiovasculares [11].

Se ha encontrado que el estrés oxidativo tiene un efecto significativo en la función cardíaca. Cuando los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) son elevados, reaccionan con numerosas proteínas, ADN, membranas celulares y otras biomoléculas, resultando en un daño celular significativo.1 El sistema renina-angiotensina-aldosterone juega un papel importante en el desarrollo de anormalidades estructurales y funcionales cardíacas. El sistema renina-angiotensina-aldosterona juega un papel importante en el desarrollo de anormalidades estructurales y funcionales en el miocardio, y el aumento de la producción de ROS y angiotensina II induce c-jun n-quinasa terminal (JNK) y la activación mitógeno. El aumento de la producción de ROS y angiotensina II induce c-jun n-quinasa terminal (JNK) y proteína quinasa activada por mitógeno P38 (MAPKp38) quinas-1 regulada por señAl.Además, el aumento de los productos de estrés oxidativo y las citocinas estimuldirectamente el crecimiento e hipertrofia de cardiomiocitos. La hiperfibrosis miocárdica y la depresión de la complacencia miocárdica son factores importantes en la progresión de la insuficiencia cardi, y el estrés oxidativo severo puede conducir a fibrosis perivascular y tisular, hipertrofia de cardiomiocitos, y consecuente disfunción diastólica [4,12].

La coenzima Q10 reducida previene la formación de radicales peroxilo lipíal influir en el inicio de la peroxidlipí. La eficiente regeneración secuencial de lípidos inicia y participa en el proceso de peroxidlipí, lo que explica por qué la coenzima Q10 actúa como potente antioxidante contra los radicales libres en las membranas biológicas [13].

La Apoptosis inducida por el estrés oxidativo es un factor importante en el desarrollo de la insuficiencia cardíaca, especialmente en las etapas avanzadas de la insuficiencia cardíaca. Con el aumento del estrés oxidativo, las respuestas neuroendocrinas e inflamatorias se activ, lo que lleva a la iniciación de una muerte celular programada en los miocitos cardíacos. Se sabe que 7 genes regulados por la coenzima Q10 participan en la apoptosis [14].

Recientemente, se ha demostrado que la coenzima Q10 puede afectar la expresión de cientos de genes y ejercer múltiples efectos biológicos a través de la inducción de la transcripción génica y efectos antiinflamatorios a través de la expresión génica dependiente del factor nuclear -− B1; Por lo tanto, puede ser un regulador génico efectivo [15].

La insuficiencia cardíaca crónica se asocia con inflamación crónica, y se ha encontrado que los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica tienen niveles elevados de citocinas circulantes, receptores solubles y moléculas de adhesión solubles. La activación a largo plazo de la respuesta inflamatoria promueve el desarrollo de insuficiencia cardíaca mediante la activación de citocinas y quimiocsecretadas por diferentes tipos de células, lo que conduce a la fibrosis miocárdica y cambios en la forma estructural del ventrículo izquierdo. Estudios recientes han confirmado los efectos antiinflamatorios de la coenzima Q10, cuyo mecanismo puede estar relacionado con la regulación a la baja de los niveles de óxido nítrico (NO) [16].

3.2 coenzima Q10 y presión arterial alta

El estrés oxidativo desempeña un papel importante en todos los aspectos de la hipertensión, y las diferentes causas dará lugar a un resultado común de la producción excesiva de ROS,que puede inducir y exacerla hipertensión. Además de la producción excesiva de ROS, la reducción de la capacidad antioxidante es también un importante contribuyente al estrés oxidativo en pacientes hipertensos. Se ha demostrado que cuanto menor es el nivel de coenzima Q10 en los ancianos, mayor es la prevalencia de hipertensión arteriAl.La coenzima Q10 reduce la producción de superóxido mitoconal aumentar la eficiencia de la transferencia de electrones de los complejos I y II. CoQ10 también actúa como un antioxidante al eliminar los radicales libres y reducir la peroxidlipía nivel de la membrana plasmática.

La coenzima Q10 reduce la resistencia periférica al preservar el NO. En algunas formas de hipertensión, hay un aumento en la producción de radicales superóxidos, que reduce la actividad del NO, y la coenzima Q10, por su acción antioxidante, previene la inactivación del NO por los radicales libres [17].

La prostaglandina (PG) es un potente vasodilatador, y la coenzima Q10 promueve la producción de PGI2 y aumenta la sensibilidad del músculo liso arterial a la PGI2.1 los ensayos clínicos han demostrado que algunos pacientes con presión arterial elevada pueden beneficiarse de la terapia adyuvcon coenzima Q10.

Los ensayos clínicos han demostrado que algunos pacientes con presión arterial elevada se pueden beneficiar del tratamiento adyuvante con coenzima Q10 y que algunos pacientes con hipertensión esencial pueden interrumpir uno o más medicamentos antihipertensivos al tomar coenzima Q10. Burke etAl.[18] encontraron que 12 semanas de tratamiento con coenzima Q10 disminuyeron la presión arterial sistólica en pacientes con hipertensión en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. En una revisión no basada en pruebas, [19] se concluyó que la coenzima Q10 redujo la presión arterial sistólica hasta 17 mm Hg (1 mm Hg = 0,133 3 kPa) y la presión arterial diastólica hasta 10 mm Hg en pacientes con hipertensión senefectos adversos significativos, y el suplemento se consideró seguro y bien tolerado.

Un reciente estudio doble ciego aleatorizado controlado mostró que el tratamiento con coenzima Q10 no afectó significativamente la presión arterial en sujetos obesos [20]. Cabe destacar que la coenzima Q10 no tuvo efectos vasodilatadores o hipotenen animales sanos o humanos. Esto sugiere que el efecto antihipertende la coenzima Q10 es específico para pacientes hipertensos con estrés oxidativo aumentado. Un metanálisis de 2016 no demostró un efecto antihipertenexacto de la coenzima Q10 [21].

3.3 coenzima Q10 y Diabetes

La Diabetes mellitus es uno de los principales factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular, y se ha reportado que la coenzima Q10 es muy beneficiosa en la Diabetes mellitus [22]. La Diabetes mellitus es un trastorno metabólico crónico, que es un síndrome de glucosa, proteínas y lípidos trastornos del metabolismo causados por la falta de insulina o el aumento de las hormonas antagonistas de la insulina o el fracaso de la insulina para desempeñar su papel fisiológico normal en las células diana, y muchos estudios han demostrado que el estrés oxidativo juega un papel importante en el proceso de la Diabetes mellitus. Tratamiento de la diabetes [23].

Se encontró que la concentración plasmática de la coenzima Q10 se redujo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, y que la disminución de la coenzima Q10 debilitó el cuerpo's capacidad de resistir el estrés oxidativo, alteración de la función mitocondrial en los tejidos de alto consumo de energía, lo que conduce a la insuficiencia de las células −, y puede estar relacionado con la miocardiopatía diabética subclínica. La suplementación con coenzima Q10 puede reducir el estrés oxidativo, aumentando así el cuerpo#39;s capacidad antioxidante, ralla la función de las células beta, disminuye la hemoglobina glicosilada (HbA1c), y mejora la función endotelial vascular.

En un ensayo doble ciego controlado con placebo de 12 semanas de duración en 74 pacientes diabéticos, un grupo que tomó 100 mg de CoQ10 dos veces al día mejoró significativamente el control glucémico en comparación con un grupo de control con placebo. Un efecto similar fue visto en un ensayo doble ciego controlado por placebo de 8 semanas de duración en 59 hombres con diabetes. Además, los estudios clínicos han demostrado que 12 semanas de tratamiento con coenzima Q10 en pacientes diabéticos mejora el pronóstico clínico y la polineuropatía diabética, planteando la posibilidad de la coenzima Q10 como tratamiento futuro para la neuropatía periférica en la diabetes mellitus tipo 2 [24]. Estos resultados sugieren que la administración temprana y a largo plazo de la coenzima antioxidante Q10 en pacientes diabéticos puede ser un tratamiento prometedor para la neuropatía diabética tipo 2.

3.4 coenzima Q10 y antifatiga

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares suelen padecer una serie de síndromes de fatiga crónica, como el agotamiento generalizado, la debilidad de las extremidades, la pérdida de memoria, la falta de concentración y el deterioro de la calidad de vida debido a la insuficiencia cardíaca o al uso de medicamentos como los bloqueadores del corazón y las estatinas. El síndrome de fatiga crónica es una enfermedad compleja caracterizada por fatiga grave e incapacitante. La etiología y los mecanismos fisiopatdel síndrome de fatiga crónica aún no están claros; No hay una causa conocida, ninguna prueba de diagnóstico establecida, y ningún tratamiento universalmente efectivo.

Senembargo, algunos estudios han sugerido que el estrés oxidativo es un factor contribuyente, y los experimentos han encontrado que el síndrome de fatiga crónica se acompaña de inflamación, diferentes grados de estrés oxidativo, y bajos niveles de antioxidantes. Aunque aún está por verse si el daño oxidativo es una causa o una consecuencia de la enfermedad, algunos estudios han sugerido que la suplementación de coenzima Q10 en esta población puede mejorar los síntomas y la calidad de vida, y tener éxito en la prevención y el tratamiento del síndrome de fatiga crónica.

El síndrome de fatiga crónica se puede prevenir y tratar con éxito con suplementos de coenzima Q10 en esta población. Los experimentos han demostrado que los niveles adecuados de coenzima Q10 en el cuerpo son necesarios para la función muscular adecuada. Los análisis bioquímicos de los extractos de miocitos han demostrado que cuando las concentraciones de coenzima Q10 caen por debajo del 20% de lo normal, la actividad funcional de los complejos mitocondriales celulares I+II y I+III se reduce severamente, y varios estudios han demostrado claramente que la suplementación con 100-150 mg de coenzima Q10 por día puede mejorar significativamente la condición de los pacientes que sufren de distrofia muscular.

En un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego de 8 semanas, se inscribieron 80 pacientes con síndrome de fatiga crónica y se dividieron en dos grupos de pacientes suplementados con coenzima Q10 y placebo que jugaron dos partidos al día y se les evaluó la fatiga, el dolor y el sueño al inicio del estudio, y luego se les volvió a evaluar mediante cuestionarios autoinformados a las semanas 4 y 8, respectivamente. Los resultados mostraron que los pacientes del grupo suplementado con coenzima Q10 sintieron menos fatiga en el seguimiento en comparación con el grupo de placebo (p= 0,03) [25].

En los últimos años, la investigación clínica y la aplicación de la coenzima Q10 han hecho grandes progresos, y un gran número de estudios han demostrado que la coenzima Q10 es extremadamente importante en la prevención y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y la protección vascular de la aterosclerosis, y que ha demostrado sorprendentes efectos tanto en la mejoría sintocomo en el antienvejecimiento. La aplicación clínica de la coenzima Q10 también ha hecho grandes progresos, y hay muchos casos vivos de beneficio clínico en la población de mediana edad y de edad avanzada, tanto en la atención de la salud anti-envejecimiento como en la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. Senembargo, todavía hay una grave falta de comprensión de la coenzima Q10 entre los clínicos, y estamos esperando más y mejores estudios clínicos sobre la coenzima Q10, así como más evidencia de los beneficios clínicos de la coenzima Q10 en la práctica clínica.

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