¿Cómo se Produce el CQ10 Ubiquinol por fermentación?

CQ10, también conocido como ubiquinona, celun peso molecular relativo de 863.4, es una quinona soluble en grasa, químicamente conocida como 2' 3-dimetoxi5-metil-6-deciloisopentenilbenzoquinona. CoQ10 es un polvo cristalino amarillo o anaranjado-amarillo a temperatura ambiente. CoQ10 es un polvo cristalcristalamarillo o anaranamarilla temperatura ambiente, con un punto de fusión de 49 ℃, inodoro e insípido, e insoluble en agua. La fórmula estructural es como sigue.

En 1957, Crane puricoq10 de miocardio bovino y midió su estructura química, confirmando que la CoQ10 juega un papel importante como un transportador redox en la cadena respirde los mamíferos, como un transportador de electrones liposoluble en la cadena respiratoria, como un elemento generador de energía celular, y como un activador natural y antioxidante involucrado en el metabolismo celular. Por lo tanto, CoQ10 tiene una amplia gama de aplicaciones en la atención clínica y sanitaria, cosmética y cuidado de la piel, etc., y ha sido cada vez más destacado por las personas [1].

Actualmente, hay tres métodos para producir CoQ10: extracción de tejido vegetal y animal, síntesis química y fermentación microbiana. Elmétodo de extracción de tejido Animal y vegetal se refiere principalmente a la extracción de productos de órganos animales o algunos tejidos vegetales. Yuan Yi [2] utilizó este método para extraer la CoQ10 de los corazones de cerdo, pero el rendimiento de los corazones de cerdo frescos era de sólo 75 mg/kg, y debido a la limitación de la fuente de materia prima, el costo del producto era alto y caro, y la producción a gran escala estaba restringida.

Las duras condiciones y numerosos pasos caracterizan el método de síntesis química. En contraste, la producción de CoQ10 por fermentación de microorganismos es un método prometedor, que es más económico, fácil de producir a gran escala, fácil de aislar y puri, y fácil de ser absorbido por el cuerpo humano.

1. Cepas microbianas productoras de CoQ10

El contenido de CoQ10 varía mucho entre las diferentes cepas, y la tabla adjunta muestra las cepas microbicon un contenido relativamente alto de CoQ10, entre las cuales el contenido de CoQ10 en Rhodobacter sphaericus y Rhodobacter sphaericus es relativamente alto. Estas bacterias fotosintetizadoras pertenecen al orden Rhodobacteria, que se divide en los subórdenes Rhodobacteria y tiobacteria verde, y el primero se divide en las familias Rhodobacteriaceae y Rhodobacteriaceae. El primero se divide en Rhodobacter sphaeroides y Rhodobacter sphaeroides. Rhodobacter sphaeroides y Rhodobacter podocarpus pertenecen a la familia Rhodobacteriaceae, por lo que Rhodobacter sphaeroides es una de las cepas ideales para la producción de CoQ10.

Tabla de cepas productoras de CoQ10 [4]

2. Mutagenesis de cepas y construcción de bacterias de ingeniería

En general, las cepas silvestres tienen bajo rendimiento y su capacidad de producción está lejos de satisfacer las necesidades de la producción industrializada, por lo que es necesario modificarlas genéticamente mediante el uso de técnicas de mejoramiento genético por mutación e ingeniería genética.

2.1 mejoramiento para regulación metabólica de cepas

La vía de síntesis microbiana de CoQ10 se divide principalmente en dos rutas: síntesis de anillo aromático y biosíntesis de cadena lateral isoprenoide. Por lo tanto, el mejoramiento de la regulación metabólica puede llevarse a cabo de acuerdo con la vía de biosíntesis del anillo aromático y la cadena lateral de isoprenoides.

2.1.1 selección de cepas mutantes con deficiencia de nutrientes

De acuerdo con el principio de regulación metabólica, es posible aumentar la producción de CoQ10 al debilitar o cortar las vías de ramificación de CoQ10 [5] (como las vías de síntesis metabólica de compuestos aromáticos que contienen anillos de bencen, como la tirosina, la fenilalanina y el triptófano, que comparten precursores con la síntesis de CoQ10). Liu Keshan [6] utilizó Agrobacterium tumefaciens como la cepa inicial y examinó una cepa mutante con defectos duales en tirosina y ácido aspártico a través del tratamiento de doble mutagenesis con nitrosoguanidina y sulfato de dietil. La producción de CoQ10 de la cepa mutante aumentó un 91,28% en comparación con la cepa original.

Zhang Yanjing [7] utilizó Bulera pseu Doalba como material para estudiar el efecto de los aditivos en el rendimiento. Se encontró que el aceite de soja, la harina de soja, el jugo de tomate y el jugo de cáscara de naranja aumentaron la producción de CoQ10 debido a su alto contenido de precursores para la síntesis de CoQ10 y carotenoides; Las hojas de tabaco y el betacaroteno bloquean la vía de la síntesis de betacaroteno, lo que conduce a un aumento en el flujo metabólico de la síntesis de CoQ10 y un aumento en la producción de CoQ10. Puede verse que la síntesis deCoQ10En los microorganismos está estrechamente relacionado con la síntesis de carotenoides. Por lo tanto, las cepas de carotenoides deficientes en nutrientes pueden examinarse como cepas de alto rendimiento de CoQ10.

Olson y RunDey [8] desarrollaron una cepa deficiente en carotenoides de bacterias fotosintéticas para aumentar el contenido de CoQ10. YOSHIDA [9] usó Ky-4113 como la cepa inicial de la bacteria de la sangre roja, con un contenido inicial de CoQ10 de 2,4 mg/g de células madre, para la cría de mutaciones. Se examinaron las cepas mutantes de alto rendimiento CL-37, Co-22 y Co-22-11 con deficiencia de carotenoides, que aumentaron en 88%, 150% y 263%, respectivamente, en comparación con la cepa inicial. En la actualidad, Japón ha utilizado la cepa mutante Co-22-11 para la producción de fermentación, y su rendimiento puede alcanzar 770mg/L de caldo de fermentación [10].

2.1.2 selección de mutantes resistentes a la disuasión metabólica

El contenido de CoQ10 también se puede aumentar mediante la eliminación de los efectos de retroalimentación de los inhibidores metabólicos en la síntesis de CoQ10 o su anabolismo relacionado. Los análogos estructurales de CoQ10 que son resistentes a la inhibide retroalimentación de la síntesis de CoQ10 incluyen l-etionina (un análogo estructural de L-metionina, el precursor de la síntesis de CoQ10), zoeritromicina, vitamina K3, y algunos compuestos aromáticos que son análogos estructurales de CoQ10 o inhibidel sistema respir[9].

Liu Kesuan[6] utilizó Agrobacterium tume-faciens AGR1. 1416 como la cepa de partida, y utilizó luz ultravioleta (Uv), l-metil-3-nitro-l-nitrosoguanidina y sulfato de dietilo como el mutágeno, y realizó pruebas de detección de cepas mutantes que eran deficientes en nutrientes en tirosina, ácido aspártico, y eran resistentes a análogos estructurales, tales como vitamina K3 y etiltionina, y diseñó un método simple, eficaz y eficiente para detectar la mutación de la tirosina, ácido aspártico, y los análogos estructurales, tales como vitamina K3 y etiltionina.

Las cepas mutantes AGR0619 y AGR0610 se seleccionaron mediante cribaje de cepas con deficiencia de nutrientes tirosina y mutantes resistentes a análogos estructurales de vitamina K3 y etionina, se diseñó un modelo de cribaje simple, efectivo y rápido, se obtuvieron las cepas mutantes AGR0619 y AGR0610, y los rendimientos de CoQ10 alcanzaron 29.14 mg/L y 31.42 mg/L, respectivamente, que fueron l37.49% y l56.07% superiores a los de las cepas iniciales.

YoshiDa utilizó Agrobacteriumtumefaciens Ky-3085 como la bacteria de partida y la mutó con nitrosoguanidina para obtener las cepas mutantes AU-55 y M-37, que eran resistentes a la eritromicina, etiltionina y vitamina K3, etc. AU-55 se cultivó en un tanque de fermentación durante 58 h, y el rendimiento máximo fue de 180 mg/L; El M-37 se cultivó durante 72 h antes de que pudiera usarse como cepa bacteriana inicial. El tiempo de fermentación de AU-55 fue de 58 h en el tanque de fermentación, y el rendimiento máximo fue de 180 mg/L. La M-37 se cultivó durante 72 h para alcanzar este nivel, en comparación con la AU-55, que tiene un tiempo de fermentación más corto, mayor rendimiento y mayor tolerancia a la alta concentración de CoQ10.

La actinomicina D (ActD) es un teratógeno y carcinógeno, su estructura contiene un anillo de fenoxazina plano y dos pentapéptidos cíclicos, que se pueden insertar en las moléculas de ADN e inhibir selectivamente la transcripción y la síntesis de proteínas. Por lo tanto, la ActD tiene una fuerte citotoxicidad, y la adición de una cierta cantidad de ActD al medio de cultivo producirá un efecto estresante y tóxico sobre las células de la bacteria. La COQ10 es una sustancia fisiológicamente activa que puede mejorar la inmunidad del organismo, ysi podemos obtener una cepa mutante acd-resistente después de la mutagenesis, es posible aumentar la cantidad de acumulación intracde de sustancias fisiológicamente activas, como la COQ10, en la cepa mutante.

Pan Chunmei[11] utilizó RhizObiumradiObacter WSH2601 como cepa de partida y utilizó la resistencia a la actinomicina D como modelo de detección para detectar cepas mutantes productoras altas de CoQ10, y obtuvo cepas productoras altas de CoQ10 mediante la combinación de mutagenesis con luz UV y nitrosoguanidina. El rendimiento final de COQ10 alcanzó los 34 mg/L, que era 3,6 veces superior al de la cepa antes de la mutagenesis y optimización.

2.2 construcción de bacterias genéticamente modificadas

Mediante la utilización de técnicas de biología molecular, los genes de enzimas clave que participan en la producción de COQ10 se introducen en Escherichia coli a través de vectores genéticos, aumentando el número de copias y la expresión eficiente de estos genes, mejorando así la capacidad de síntesis de COQ10. Este es el enfoque fundamental para construir cepas de fermentación para la producción de COQ10 a través de la ingeniería genética.

El paso limitante en la síntesis de COQ10 en células microbies la reacción de condensentre el precursor del anillo de benzoquinona, ácido p-hidroxibenzoico (PHB), y la estructura de cadena lateral, pirofosfato de poliisopreno (PPP). La enzima que cataliza esta reacción es el ácido p-hidroxibenzoico poliisopreno pirofosfato transferasa [12]. En E. coli, esta enzima es codificada por el gen ubiA y no requiere una alta especificidad de longitud de polimerización para poliisopreny pirofosfato de cadena larga (PPP). Tiene una especificidad relativamente amplia para el reconocimiento de sustr[13]; La formación de pirofosfato de poliisopreno de cadena lateral es determinada por la poliisopreno pirofosfato sintasa, que cataliza la condensde pirofosfato de farnesil (FPP) y pirofosfato isoprenoide (IPP) para formar pirofosfato de poliisopreno con un cierto grado de polimeri, determinando así el tipo de coenzima Q [14].

En E. coli, esta enzima es codificada por el gen isPB [15] y finalmente produce COQ8. Si el gen isPB se inactiva y se introduce un gen exógeno de polidecaisoprenpirofosfato sintasa, es posible construir un sistema de biosíntesis COQ10 en Escherichia coli.

Zhang An[16] obtuvo el gen de la polidecilenepyrofosfato sintasa (ddsA) de Gluconobacter oxytoca por amplipcr y recuperó los fragmentos requeridos por digestión enzim. El gen fue secuenciado y se encontró que era homóa otros genes de isopentenilo pirofosfato sintasa (30%~50%), y luego clonado en un vector de expresión, expresión inducida del vector de fusión, y las bandas correspondientes aparecieron en la electroforesis en gel de poliacrilamida (SDS-PAGE).

Fan Yi [17] seleccion10 diferentes E. coli como receptor para la expresión de ddsA, un gen de la sintasa de la poli(deca-isopenteno pirofosfato) de Gluconobacter oxytoca. El análisis del producto confirmó que E. coli podía expresar la polisintasa activa (deca-isopreno pirofosfato) y luego sintetizar COQ10, y también se encontró que la cantidad de expresión de ddsA en una de las cepas de E. coli excedía la de COQ8 en el tipo salvaje, lo que demostró la posibilidad de usar E. coli para producir COQ10 por fermentación a gran escala.

Por lo tanto, la selección de un receptor de E. coli adecuado es importante para la investigación futura y la producción industrial. Sin embargo, el aumento de la producción de COQ10 estará acompañado por la producción de otra coenzima Q. por lo tanto, se debe prestar atención al estudio de las propiedades enzimde la poliisopreno pirofosfato sintasa y la modificación de otros genes relacionados (por ejemplo, la inactivación del gen isPB y la mejora de la expresión del gen ubiA, etc.), para construir una ingeniería genéticaBacteria para la producción de COQ10.

3. Optimización de las condiciones de producción de COQ10

Además de la aplicación de la teoría del control metabólico para seleccionar cepas mutantes de alto rendimiento o construir cepas recombinantes para mejorar el rendimiento de la fermentación de la COQ10, la optimización de las condiciones de fermentación es también una forma eficaz y conveniente de mejorar el rendimiento de la fermentación de la COQ10. La optimización de las condiciones de fermentación es también una forma eficaz y conveniente de mejorar el rendimiento de fermentación, que incluye principalmente la optimización del medio de cultivo, las condiciones de cultivo y la adición de sustancias previas.

Liu Ling[18] extrajo COQ10 de Cryptococcus yellows, y después de analizar las condiciones de fuente de nitrógeno, fuente de carbono, valor inicial de pH, temperatura de fermentación, etc., se obtuvieron las mejores condiciones de fermentación: Fuente de carbono de sacarosa y glucosa 1.25g/L cada una, fuente de nitrógeno de pasta de levadura y jarabe de maíz 0.3g/L cada una, pH 6.5, temperatura 28 ℃, volumen de inóculo de 5% y volumen de líquido en viales de 500mL de 50mL, factor de crecimiento de proteínas, y factores de crecimiento de proteínas y proteínas, y el volumen de inóculo fue de 5%. El inóculo fue de 5%, y el volumen de viales de 500 mL fue de 50 mL, y el factor de crecimiento fue hidrolisado proteico. La fermentación se realizó a 28 ℃, el volumen de inóculo fue de 5%, el volumen de botella triangular de 500 mL fue de 50 mL, y el factor de crecimiento fue solución de hidróliproteica.

Wu Zufang[19] utilizó Rhizobium radiodurans como cepa productora de COQ10, de acuerdo con la importancia de los factores que afectan el efecto de la fermentación y sus interrelaciones, se realizó la prueba ortogonal sobre la fuente de carbono (glucosa, sacarosa y compuesto), pasta de levadura, valor inicial de pH y cantidad de líquido cargado, y se determinaron las condiciones finales de la fermentación: La fuente de carbono fue una mezcla de 1.5 g/100mL de glucosa y 2.5 g/100mL de sacarosa, la pasta de levadura fue 0.8 g/100mL, el valor inicial de PH fue 0.8 g/100mL, la fuente de carbono fue 1.5 g/100mL de glucosa y 2.5 g/100mL de sacarosa, y la pasta de levadura fue 0.8 g/100mL. El pH inicial fue de 7,0 y el volumen de líquido en frasde de 500 mL fue de 50 mL. La tasa de crecimiento de la bacteria alcanzó 13,8 g/L y el rendimiento de COQ10 alcanzó 22,7 mg/L, que fueron 34% y 53% más altos que antes de la optimización, respectivamente, bajo las condiciones de fermentación en frasagit.

Yuan Jing[20] optimizó el medio COQ10 y las condiciones de cultivo de la bacteria fotosintética R. caPsulatus, y obtuvo los siguientes resultados: concentración de masa de pasta de levadura de 3,13 g/L, sulfato de amonio 0,8 g/L, Mg2+ 0,64 g/L, Fe2+45 2mg/L, Mn2+18mg/L, CO2+16mg/L, valor inicial de pH de 7,0, y la temperatura de 30℃. Temperatura 30℃. Después de 4 días de incub, la concentración de COQ10 en la bacteria aumentó de 15,213 mg/L a 20,365 mg/L, y el rendimiento aumentó en cerca de 33,87%.

Wang Genhua[21] tomó como objeto de investigación RhizObium leguminOsarum, y estudió las condiciones de cultivo que afectan el crecimiento celular y la síntesis de COQ10. Las condiciones óptimas de crecimiento para la cepa fueron pH 5.0, temperatura 30℃, volumen de inóculo de 2%, botella triangular de 500mL con 25mL de líquido y tiempo de incubde 24h.

Liu Ping [22] optimizó las condiciones de fermentación de Saccharomyces cerevisiae y encontró que las condiciones óptimas de fermentación eran 15g/L de glucosa, 15g/L de sacarosa, 10g/L de proteína, 10g/L de levadura, 10g/L de pasta de levadura, 41.0g/L MgSO, 41.0g/L K2HPO, 41.0g/L KH2PO, 5.0 PH, 50mL de inoculación, y 50mL de inoculación en viales de 250mL, con un tiempo de incubde 24 horas. El volumen de inóculo fue de 10%, la temperatura de incubfue de 28℃~30℃, la velocidad del agitador fue de 200r/min, y el tiempo de incubfue de 18h. El rendimiento optimide COQ10 alcanzó 26,85mg /L y la biomasa celular 27,56g /L. Con base en este estudio, investigamos los precursores suministrados por cadena lateral (cannabinol) y los precursores suministrados por quinona (ácido hidroxibenzoico y COQ0) para el COQ10 e identificamos los precursores adecuados para la fermentación de la levadura de fisión en vino de maíz. 

Las condiciones óptimas de fermentación para el crecimiento de levadura de fisión a partir de vino de maíz y la alta conversión de precursores a COQ10 se determinaron de la siguiente manera: 28℃, 200r/min, 18h de incub, se añadió 0,5g /L de cannabinol para continuar la fermentación e incubdurante 18h para la conversión de precursores, y el rendimiento intracelular de COQ10 fue de hasta 33,1mg /L, que fue 91% mayor que el de la muestra control.

Para la producción intracelular de COQ10, se agregaron los dos precursores, que fue menor que la del cannabinol solo, mientras que para la producción extracelular de COQ10, las diferentes adiciones de precursores no tuvieron mucho efecto sobre el mismo. Sin embargo, desde el punto de vista del rendimiento de COQ10 por célula unitaria, cuando se agregaron licopeno y COQ0, el rendimiento de COQ10 por célula unitaria alcanzó 1,35 mg/g, que fue 117% mayor que el del testigo blanco.

4. Separación y purificación

Dado que la COQ10 se oxida fácilmente, es necesario evitar la destrucción oxidde la COQ10 durante el proceso de aislamiento y extracción. Por ejemplo, el ácido pirogálico antioxidante debe ser añadido bajo condiciones alcalinas. Actualmente se utilizan métodos de purificación para la separación de saponificación y la separación por extracción con disolvente.

Separación de extracción de Alcohol 4.1 y saponificación alcalina

Las bacterias fermentpreparadas en un matraz de fondo redondo, añadir una cierta proporción de ácido gálico pirogálico, agit, y luego añadir una cierta cantidad de hidróxido sódico - solución de etanol, agit, esta vez la bacteria en una pasta negra, y añadir n-alcanpara la extracción de reflujo, enfrirápidamente a temperatura ambiente. Se extrae con éter de petróleo varias veces, el extracto debe ser lavado con agua a neutro, y luego sulfato de sodio anhidro para eliminar el agua, el propósito es hacer COQ10 y disolventes de hidrocarburos mejor miscible, para facilitar el procesamiento posterior.

Concentrarse en un pequeño volumen, cromatoen la columna de adsorde gel de sílice, lavar con éter de petróleo para eliminar impurezas, luego elutar con mezcla de éter éter de etilo y éter de petróleo, y destilar el eluente bajo presión reducida para obtener la sustancia oleosa amarilla como cristales de etanol anhidro, y los cristales naranja naranja amarillo como coenzima COQ10[23-24]. En presencia de etanol, la saponificación prolongada llevará a la transposición del grupo metoxi en el anillo de COQ10 con el grupo etoxi de etanol, resultando en la formación de derivados mono- o di-etoxi, que no pueden ser detectados en el producto de COQ10, y para evitar la formación de estas impurezas, KOH puede ser utilizado en lugar de NaOH y saponificación con metan[24].

4.2 saponificación alcalina método de extracción y separación

Las bacterias fermentpreparadas en un matraz de fondo redondo, añadir una cierta cantidad de hidróxido de sodio, refde calentamiento, enfriamiento rápido, con éter de petróleo, éter o etano, y una mezcla de isopropanol de extracción. Luego el lavado del agua, precipitación en frío para eliminar impurezas, cromatode columna de gel de sílice, la colección de solución que contiene COQ10, y luego concentrados, cristales de etanol anhidro, se puede obtener la cristalización de COQ10 [24-25].

4.3 extracción con disolvente de hidrocarburos y separación de materiales desecados o liofilizados

La extracción directa de COQ10 con éter de petróleo, alcano, n-hexano o n-heptano es más completa. Sin embargo, debe repetirse varias veces o agitarse durante varias horas, y este método debe asegurarse de que el material está absolutamente seco y finamente triturado lo suficiente para permitir que el solvente penetre fácilmente en el material. Si el material liofilizado se ha congelado, puede absorber agua en el sistema abierto a temperatura ambiente, lo que afecta a la eficiencia de extracción, es necesario añadir 0,5% ~ 1% de metana disolventes de hidrocarburos tales como éter de petróleo de antemano, y el procesamiento posterior es el mismo que el anterior. En comparación con el método de saponificación seguido de extracción, la cantidad de extracto obtenido es menor, pero tiene la ventaja de no destruir COQ10 [26-28].

5. Analítico analítico Identificación identificación

5.1 método espectrofotométrico Visible

De acuerdo con las condiciones alcalinas, el cianoacede de etilo puede reemplazar a la metoxi en la molécula de COQ10 para producir el principio de azul, tomar una pequeña cantidad de muestra y COQ10 estándar, respectivamente, añadir etanol anhidro, cianoacede de etilo y solución de prueba de hidróxido de potasio, agitbien, ver hay una reacción azul, la absorbancia se midió a 620 nm, la curva estándar se trazó COQ10, y el contenido de COQ10 en las muestras fue finalmente calculado. Por último, se calculó el contenido de COQ10 en la muestra [27].

5.2 ultravioleta. Método espectrofotométrico

De acuerdo con la COQ10 tiene una absorbancia estable a 275nm, tomar la muestra estándar de COQ10 disuelto en etanol anhidro, medir su absorbancia a 275nm, hacer la curva estándar de COQ10, y luego calcular el contenido de COQ10 de acuerdo con la absorbancia de la muestra. La curva de absorción ultravioleta de la muestra y la curva estándar es generalmente consistente, pero debido a la purificación de COQ10, el uso repetido de disolventes orgánicos, así como la lixiviación de algunas impurezas en la célula, por lo que la curva de absorción ultravioleta observada de la muestra a 275nm habrá alguna desviación, hay algunos pequeños bordes desviados, por lo que la determinación del contenido de COQ10 de esta manera traerá algunos errores. En este caso, el extracto crudo puede ser purimediante cromatode capa fina y combinado con detección UV para determinar el contenido de COQ10 [28].

5.3 análisis y determinación de cromatolíquida de alto rendimiento (HPLC)

El extracto crudo de la muestra fue posteriormente puripor cromatode capa fina y luego analizado por cromatolíquida de alta eficiencia (HPLC) para identificar el efecto de purificación [29]. En este momento, el análisis de HPLC mostró que las impurezas eran pocas y no interfirieron con la determinación de COQ10. Para confirmar aún más los resultados, los estándares y las muestras podrían ser analizados por HPLC en otra longitud de onda cambiando la longitud de onda de detección. Al mismo tiempo, de acuerdo con el principio de que no hay pico de absorción en el estado reducido de COQ10, una cierta cantidad de borohidruro de sodio se puede añadir a la muestra a analizar, y si los picos de absorción detectados en este momento desaparecen, se puede confirmar además que se trata de COQ10[28], y el contenido de COQ10 se puede obtener calculando el área de los picos de absorción.

6. La perspectiva

En la actualidad, el precio de la COQ10 en el mercado internacional es relativamente alto, y China consume más de 20 toneladas de COQ10 al año, la mayoría de las cuales dependen de las importaciones, y hay una gran brecha en el mercado interno, que se debe principalmente al bajo rendimiento de aislamiento y purificación de cepas con unidades de fermentación bajas. Para obtener cepas de alto rendimiento, es necesario llevar a cabo un gran número de investigaciones de mejoramiento de mutaciones, el uso de mutación génica y mutación dirigida para acelerar la velocidad de búsqueda y la adición de precursores para promover la biosíntesis para mejorar el contenido de COQ10, etc.

En los últimos años, la construcción de cepas productoras de CoQ10 ha sido ampliamente reconocida por el gobierno chino. En los últimos años, la construcción de cepas recombinantes productoras de COQ10 ha logrado ciertos resultados, pero debido a la complejidad de la vía de síntesis de COQ10, los genes participantes son muchos y dispersos, para realizar la producción industrial a gran escala, se necesita más investigación. En conclusión, para realizar la producción industrial de COQ10, es necesario partir de varios aspectos, incluyendo la exploración de la vía de biosíntesis In vivo, la selección y selección de cepas de alto rendimiento, la optimización de las condiciones de fermentación, el estudio de precursores y sustancias promotoras de biosíntesis, la optimización del aislamiento y purificación, etc.

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