¿Cuáles son los usos del polvo de ácido hialurónico en la osteoartritis?

Ácido hialurónicoFue aislado por primerunvez del humor vítrede de cow eyes por Meyer y Palmer en 1934. Es un polisacárido de alto peso molecular compuesto de ácido glucurónico y n-acetilglucosamina como sus unidades de disacárido, ampliamente distribuido en las células de tejido animal, y constituye varias matrices dentro del cuerpo. Durante los últimos 20 años, el ácido hialurónico y sus derivados han sido ampliamente utilizados en oftalmología, otorrinolaringología, ortopedia y cirugía general, dando resultados satisfactorios.

1 aplicación de ácido hialurónico en el tratamiento de la osteoartritis en ancianos

Polvo de ácido hialurónicoSe ha utilizado para tratar la osteoartritis durante más de 40 años. Endre y Balazs propupor primera vez el concepto de la terapia de suplementviscoelástica para la osteoartritis en la década de 1960. Encontraron que cuando los seres humanos y los caballos sufren de osteoartritis, la viscoelasy la capacidad de absorción de impactos del líquido sinovial de sus articulaciones son significativamente más bajas que las de las articulaciones normales, lo que conduce a una reducción de las funciones protectoras y lubric. La terapia de viscosuplementación consiste en reponer sustancias viscoelásticas para restaurar la dinámica de los fluidos del líquido sinovial normal de las articulaciones, promoviendo así la regeneración y la función del tejido normal [1]. Durante los últimos 20 años, la inyección intraarticularde ácido hialurónico de alta viscopara el tratamiento de la osteoartritis de rodilla se ha aplicado ampliamente en la práctica clínica. Existen numerosos informes de literatura sobre este tema, pero las conclusiones varían. Wobig et al. [2] y Patrella et al. [3] emplede forma independiente métodos doble ciego aleatorios para comparar la eficacia del ácido hialurónico y la solución salina en el tratamiento de la osteoartritis, con resultados diametralmente opuestos.

Wobig encontró que la tasa de alivio del dolor en las actividades de soporte de peso era39%-56% en el grupo del ácido hialurónicoEn el seguimiento después de 10-24 semanas, mientras que solo 13% en el grupo con solución salina. Por el contrario, Petrella evaluó a 120 pacientes usando la puntuación WOMAC, la puntuación VAS y la evaluación de mejora funcional, y encontró que la eficacia del grupo de ácido hialurónico y el grupo de solución salina fue similar, sendiferencias significativas. Petrella [4] recientemente analizó los resultados de un estudio clínico aleatorizado doble ciego con 106 pacientes y encontró que la inyección intraarticular de ácido hialurónico en comparación con placebo mostró diferencias significativas en las puntude WOMAC y las puntudel SF, los autores dividieron además el grupo de tratamiento con ácido hialurónico en un grupo de 3 inyecciones y un grupo de 6 inyecciones, y no encontraron diferencias significativas en la eficacia entre los dos grupos. Sun et al. [5] realizaron un estudio prospectivo con una población sana de 50 años como grupo control para investigar los resultados del tratamiento con ácido hialurónico para la osteoartritis unilateral de rodilla en los ancianos. El seguimiento a los 6 meses reveló que los pacientes que recibieron inyecciones intraarticulares de ácido hialurónico experimentaron mejoren los síntomas de dolor, la función de la articulación de la rodilla y el equilibrio, con efectos observables desde una semana y sostenidos durante seis meses.

Clínicamente, la terapia mucolítica se utiliza comúnmente para la osteoartritis leve, pero este método rara vez se aplica a pacientes moderados a graves. Yavuzer et al. [6] intentaron este enfoque, tratando a 20 pacientes con osteoartritis de grado II o III de Kellgren y Lawrence usandoÁcido hialurónico cruzado (HylanG-F 20).Con una edad promedio de (63,2± 4,4) años. Una semana después del tratamiento, la puntuación de WOMAC disminuyó de 42,1 ± 15,2 a 37,9 ± 13,5. Además, los autores fueron los primeros en analizar los efectos de la inyección intraarticular de ácido hialurónico en la mejora de la marcha en pacientes con osteoartritis. Los resultados mostraron que después de la inyección intraarticular de Hy-lan G-F20, los pacientes mostraron una mejora en la marcha de la rodilla durante la marcha, la reducción del rango de movimiento valgo, y significativamente mayor capacidad de carga de peso. Barrett et al. [7] realizaron un análisis retrospectivo de 248 pacientes con osteoartritis de moderada a grave tratados con terapia con ácido hialurónico, encontrando que 60,1% lograron éxito clínico, ya que estos pacientes evitaron la artroplastia total de rodilla u otras intervenciones clínicas después de la terapia de suplementcon mucopolisacáridos.

Además de los informes anteriores, los investigadores recientes han llevado a cabo un análisis exhaustivo de la literatura anterior sobre la terapia con ácido hialurónico en polvo para la osteoartritis. Theiler et al. [1] analizaron 63 ensayos clínicos controlados aleatorios y concluyeron que la suplementación con viscoelástico demostró efectos positivos en el alivio del dolor, la recuperación funcional y la autoevaluación del paciente en la osteoartritis de rodilla, con tasas de alivio del dolor que oscilan entre 11 y 54% y tasas de recuperación funcional de 9 a 15%. Wang et al. [8] analizaron la literatura de las bases de datos MEDLINE y EMBASE de 1966 a 2001 en adelanteTratamiento con ácido hialurónico para la osteoartritisConfirmando que los diferentes tipos de preparados de ácido hialurónico, ya sean cruzados o no cruzados, administrados mediante inyección intraarticular, pueden aliviar los síntomas de la osteoartritis, aliviar significativamente el dolor y mejorar la función de la articulación de la rodilla, por lo que es una opción de tratamiento segura y eficaz.

Senembargo, algunos estudios han cuestionado la eficacia deÁcido hialurónico viscoelastic Supplement (en inglés)Para la osteoartritis, argumentando que este tratamiento es costoso y no puede detener la progresión de la enfermedad. Arrich et al. [9] analizaron la bibliografía de varias bases de datos sobre el tratamiento con ácido hialurónico para la osteoartritis y concluyeron que el ácido hialurónico no mejora la función articular en la osteoartritis, solo alivian el dolor después de la actividad, senefecto sobre el dolor en reposo.

La terapia de suplementación viscoelástica es ampliamente aceptada en la práctica clínica para los pacientes con osteoartritis en etapa temprana que no se han sometido previamente a tratamiento con ácido hialurónico. Senembargo, existe incertidumbre sobre si continuar con viscosuplemento o optar por la intervención quirúrgica cuando los síntomas de dolor reaparecen tras el tratamiento inicial. Petrel-la [10] administrado intraarticularInyecciones de ácido hialurónicoA 537 pacientes con osteoartritis que experimentaron dolor recurrente y limitaciones funcionales después de su primer tratamiento con ácido hialurónico. Los resultados confirmaron que los síntomas clínicos también podrían mejorar, con efectos potencialmente más pronunci, y sin aumentar la incidencia de efectos secundarios.

El peso molecular del ácido hialurónico comúnmente utilizado en la práctica clínica es típicamente de 500-2500 kDa, con un curso de tratamiento que consiste de 3-5 semanas consecutivas de inyecciones. Dependiendo de la formulación específica del ácido hialurónico, puede haber variaciones. En general, el ácido hialurónico de bajo peso molecular se administra en un curso de 5 inyecciones (por ejemplo, Shipeite), mientras que el ácido hialurónico de alto peso molecular derivado de derivados cruzados del ácido hialurónico se administra en tres sesiones por curso (por ejemplo, Xinwei Ke) [1]. Algunos investigadores [11] trataron a 246 pacientes con osteoartritis de rodilla usando la misma formulación de ácido hialurónico, administrando tres inyecciones o cinco inyecciones por curso de tratamiento vía inyección intraarticular. La eficacia se evalumediante la puntuación de Lasholm y no se observaron diferencias significativas a las 5 semanas y 3 meses después del tratamiento. Otros investigadores compararon la eficacia deÁcido hialurónico de alto peso molecularÁcido hialurónico de bajo peso molecular en el tratamiento de la osteoartritis. Oron et al. [12] dividieron a 522 pacientes en dos grupos y los trataron con ácido hialurónico de peso molecular 1,55 y 6 × 10 × Dal, respectivamente. Los resultados no mostraron diferencias significativas en los puntajes de la eva a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento entre los dos grupos, lo que sugiere que el ácido hialurónico con diferentes pesos moleculares no tiene diferencias significativas en el alivio de los síntomas de dolor en la osteoartritis.

En cuanto a los efectos adversos asociados conInyección intraarticular de ácido hialurónicoOtros investigadores también han realizado análisis estadísticos relevantes. Kemper et al. [13] analizaron la incidencia de efectos adversos en 4.253 pacientes después de la inyección intraarticular de ácido hialurónico y encontraron que 180 casos (4,2%) experimentaron efectos adversos relacionados con la inyección. Los efectos adversos más frecuentes fueron: derrame articular (2,4%), hinchazón articular (1,3%), dolor articular (1,2%), calor articular local (0,6%) y eritema en el lugar de la inyección (0,3%). La mayoría de estos efectos secundarios fueron leves a moderados, representando el 21,4% y el 40,3%, respectivamente, confirmando que la inyección intraarticular de ácido hialurónico es una opción de tratamiento que los pacientes pueden tolerar.

Aplicaciones clínicas han revelado que algunosProductos de ácido hialurónicoPuede inducir reacciones inmunantigénicas en humanos. Goomer et al. [14] investigaron las reacciones inmunantigénicas del ácido hialurónico natural y el ácido hialurónico sintético, encontrando que el ácido hialurónico sintético puede causar reacciones de hipersensibilidad retar, mientras que el ácido hialurónico natural no presentó reacciones de hipersensibilidad. Wang et al. [8] también encontraron, con base en un análisis de literatura previa, que algunos pacientes que recibieron inyecciones de ácido hialurónico cruzado de alto peso molecular (Hylan G-F 20) presentaron dolor e hinchazón en la rodilla, con una tasa de incidencia de 7 a 20%. Si estas reacciones están relacionadas con la proteína residual y el contenido de endotoxinas bacterianas en el ácido hialurónico sintético requiere más investigación.

2   Mecanismo de acción del ácido hialurónico en el tratamiento de la osteoartritis en ancianos

2.1 Interacción entre el ácido hialurónico y el Receptor receptorde la superficie celular del cartílago CD44

El ácido hialurónico juega un papel crucial en el mantenimiento de las propiedades viscoelásticas del líquido sinovial. En pacientes con osteoartritis, la concentración y el peso molecular del ácido hialurónico en la articulación de la rodilla se reducen significativamente, lo que conduce a una disminución de la función protectora viscoelástica. Por lo tanto, algunos investigadores han intentado usar el ácido hialurónico para la terapia de suplementcon líquido sinovial para tratar la osteoartritis, creyendo que puede proporcionar viscoelasy lubric. Las aplicaciones clínicas han confirmado que la inyección intraarticular de ácido hialurónico ayuda a mejorar la lubricación articular, lo cual es indudable. Sin embargo, los estudios han encontrado que después de ser inyectado en la cavidad articular, el ácido hialurónico tiene una vida media metabólica muy corta (12-17 horas), mientras que su eficacia clínica puede persistir durante varios meses (una media de 6 meses). El corto ciclo metabólico del ácido hialurónico no puede explicar completamente la eficacia a largo plazo observada en entornos clínicos. Por lo tanto, se considera que el ácido hialurónico simplemente juega un papel lubricmecánica es incompleta. Estudios recientes han demostrado que los condrocitos tienen CD44 glicoproteínas en sus membranas celulares, que sonReceptores de ácido hialurónico. El ácido hialurónico exógeno puede unirse a los receptores CD44 en los condrocitos para ejercer efectos biológicos directos, ejerciendo así efectos adicionales sobre los condrocitos in vivo, lo que explica el mecanismo de sus efectos a largo plazo [15,16].

elPolvo de ácido hialurónicoA los receptores CD44 en los condrocitos ayuda a estabilizar el microambiente del tejido, influen condrocytes' Respuesta a las citocinas y tasas de supervivencia celular, promoviendo así la reconstrucción del tejido. La presencia de la matriz cartilagininfluye en la Unión y disocide factores morfogenéticos solubles con receptores de señales, pudiendo establecer simultáneamente una nueva o desacoplinteracción céllico-matriz, alterando la respuesta celular a factores morfogenéticos [17].

Myazakiet al. [18] propusieron que el ácido hialurónico puede unirse al receptor CD44 en la superficie celular a través de la fibronectina, aumentando así la actividad mitótica. Aruffo et al. [19] investigaron además el efecto del ácido hialurónico en la generación celular y encontraron que cuando elConcentración de ácido hialurónicoEn la matriz aumentó, las células y#39; La capacidad de sintetizar ácido hialurónico se acelersignificativamente, lo que sugiere que el ácido hialurónico ejerce un mecanismo regulador de retroalimentación positiva en la síntesis celular. Akmal et al. [15] también encontraron que los condrocitos aislados exhiuna respuesta dependiente de la concentración al ácido hialurónico al estudiar sus efectos sobre la actividad metabólica. Sin embargo, contrariamente a Aruffo&#En su opinión, Akmal propuso que la interacción entre el ácido hialurónico y el CD44 es retroalimentación negativa, con la proliferación celular del cartílago y los niveles de producto de la matriz del cartílago aumentan a medida que la concentración de ácido hialurónico disminuye.

2.2 efectos del ácido hialurónico sobre la producción de óxido nítrico y la apoptosis de las células del cartílago en el cartílago articular

La investigación sugiere que el óxido nítrico tiene un efecto dañino significativo sobre el cartílago articular y puede ser un factor importante en el daño del cartílago en la osteoartritis. Se ha demostrado que la síntesis de óxido nítrico en pacientes con osteoartritis se correlaciona directamente con el grado de daño del cartílago, y la inhibición de la síntesis de óxido nítrico puede frenar la degeneración del cartílago. El óxido nítrico también puede inducir la muerte celular programada en los condrocitos, y el cartílago osteoartrícontiene más células apoptóticas que el tejido normal [20]. Blancoet al. [21] indicaron que la muerte celular programada de los condrocitos es un factor predisponpara la osteoartritis. Por lo tanto, los estudios han investigado los efectos deÁcido hialurónico en la producción de óxido nítricoY apoptosis de condrocitos en el cartílago articular. Diaz-Gallego et al. [20] trataron con ácido hialurónico a animales con osteoartritis inducida por transección del ligamento cruzado anterior y luego midieron la apoptosis de condrocitos y las concentraciones de producción de óxido nítrico. Los resultados mostraron que el ácido hialurónico podría inhibir la apoptosis de condrocitos, con una tasa de apoptosis de condrocitos del 9,81% en el grupo de tratamiento, significativamente menor que el 14,09% en el grupo no tratado. La producción de óxido nítrico también se redujo significativamente, en consonancia con los hallazgos de Morely[22].

2.3 otros estudios sobre los efectos del ácido hialurónico en el tratamiento de la osteoartritis en ancianos

Además de los estudios anteriores, otros investigadores han explorado los mecanismos del ácido hialurónico#39;s efectos sobre el cartílago articular desde diferentes ángulos. Larsen et al. [23] cultivaron cortes de cartílago marcados con 35 e indujeron daño en condrocitos con radicales libres de oxígeno. Y encontraron que la coadministración de una solución de ácido hialurónico de alta viscoprotea a los condrocitos del daño de radicales libres de oxígeno. Se especuló que esto podría deberse aÁcido hialurónico interactuandoCon la matriz celular, agregándose en la superficie de los condrocitos, estabilila la matriz celular, y formando una barrera molecular para bloquear los radicales libres de oxígeno de dañar los condrocitos. Los estudios han confirmado que el ácido hialurónico exógeno puede estimular las células sinoviales humanas para secretar ácido hialurónico in vitro, estimular la síntesis de ácido hialurónico endógeno, inhibide su degradación, y simultáneamente estimular la síntesis de proteoglicanos. Adicionalmente, estudios han confirmado que después de la inyección de ácido hialurónico, el contenido de sulfato de condroitina en el líquido sinovial articular disminuyó significativamente, y el sulfato de condroitina es un marcador de degradación del tejido cartílago [24].

Wang et al. [25] administradoÁcido hialurónico de alto peso molecularA través de inyección intraarticular a 15 pacientes con osteoartritis de rodilla, luego extralíquido sinovial para el análisis de la expresión de citocinas y enzimas asociadas con la osteoartritis. Los resultados mostraron que el ácido hialurónico de alto peso molecular redujo la expresión génica de la interleucin-8, el factor de necrosis tumoral -α y la óxido nítrico sintasa, que también puede ser uno de los mecanismos por los que el ácido hialurónico trata la osteoartritis en los ancianos.

3 conclusiones

En resumen,Polvo de ácido hialurónicoTiene un cierto efecto terapéutico en la osteoartritis, pero su eficacia clínica sigue siendo controvertida. El mecanismo de acción del ácido hialurónico en la osteoartritis requiere más investigación.

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