¿Cuáles son los usos del polvo de ácido hialurónico en la osteoartritis?

Ácido hialurónicoFue aislado por primerunvez del humor vítrede de cow eyes por Meyer y Palmer en 1934. Es un polisacárido de alto peso molecular compuesto de ácido glucurónico y n-acetilglucosamina como sus unidades de disacárido, ampliamente distribuido en las células de tejido animal, y constituye varias matrices dentro del cuerpo. Durante los últimos 20 años, el ácido hialurónico y sus derivados han sido ampliamente utilizados en oftalmología, otorrinolaringología, ortopedia y cirugía general, dando resultados satisfactorios.

1 aplicación de ácido hialurónico en el tratamiento de la osteoartritis en ancianos

Polvo de ácido hialurónicoSe ha utilizado para tratar la osteoartritis durante más de 40 años. Endre y Balazs propupor primera vez el concepto de la terapia de suplementviscoelástica para la osteoartritis en la década de 1960. Encontraron que cuando los seres humanos y los caballos sufren de osteoartritis, la viscoelasy la capacidad de absorción de impactos del líquido sinovial de sus articulaciones son significativamente más bajas que las de las articulaciones normales, lo que conduce a una reducción de las funciones protectoras y lubric. La terapia de viscosuplementación consiste en reponer sustancias viscoelásticas para restaurar la dinámica de los fluidos del líquido sinovial normal de las articulaciones, promoviendo así la regeneración y la función del tejido normal [1]. Durante los últimos 20 años, la inyección intraarticularde ácido hialurónico de alta viscopara el tratamiento de la osteoartritis de rodilla se ha aplicado ampliamente en la práctica clínica. Existen numerosos informes de literatura sobre este tema, pero las conclusiones varían. Wobig et al. [2] y Patrella et al. [3] emplede forma independiente métodos doble ciego aleatorios para comparar la eficacia del ácido hialurónico y la solución salina en el tratamiento de la osteoartritis, con resultados diametralmente opuestos.

Wobig found that elpaenrelief rate enweight-bearing activities was 39%–56% enelhialurónicaÁcido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácidogroup at follow-up after 10–24 weeks, while only 13% enelsaline group. In contrast, Petrella evaluated 120 Pacientes pacientesusandoelWOMAC score, VAS score, yfunctional improvement assessment, yfound that elEficacia eficaciadeelhialurónicaÁcido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácidogroup ythe saline group was similar, conno significant differences. Petrella [4] recently analysed the results dea randomised double-blind Clínica clínicaestudioinvolving 106 Pacientes pacientesand found that Inyección intraarticular de ácido hialurónico compared conplacebo showed significant differences in WOMAC scores and SF-36 scores, The authors further divided the hyaluronic acid Tratamiento tratamientogroup into a 3-injection group and a 6-injection group, and found no significant differences in efficacy between the two groups. Sun et al. [5] conducted a prospective study using a healthy population aged 50 years as a control group to investigate the outcomes dehyaluronic acid Tratamiento tratamientoparaunilateral La rodilla rodilla.Osteoosteoosteoartritis.in the elderly. Follow-up at 6 months revealed that patients who received intraarticularhyaluronic acid injections experienced improvements in pain symptoms, La rodilla rodilla.joint function, and balance, coneffects observable as tempranoas one week and sustained parasix months.

Clínicamente, la terapia mucolítica se utiliza comúnmente para la osteoartritis leve, pero este método rara vez se aplica a pacientes moderados a graves. Yavuzer et al. [6] intentaron este enfoque, tratando a 20 pacientes con osteoartritis de grado II o III de Kellgren y Lawrence usandoÁcido hialurónico cruzado (HylanG-F 20).Con una edad promedio de (63,2± 4,4) años. Una semana después del tratamiento, la puntuación de WOMAC disminuyó de 42,1 ± 15,2 a 37,9 ± 13,5. Además, los autores fueron los primeros en analizar los efectos de la inyección intraarticular de ácido hialurónico en la mejora de la marcha en pacientes con osteoartritis. Los resultados mostraron que después de la inyección intraarticular de Hy-lan G-F20, los pacientes mostraron una mejora en la marcha de la rodilla durante la marcha, la reducción del rango de movimiento valgo, y significativamente mayor capacidad de carga de peso. Barrett et al. [7] realizaron un análisis retrospectivo de 248 pacientes con osteoartritis de moderada a grave tratados con terapia con ácido hialurónico, encontrando que 60,1% lograron éxito clínico, ya que estos pacientes evitaron la artroplastia total de rodilla u otras intervenciones clínicas después de la terapia de suplementcon mucopolisacáridos.

In addition to the above reports, recent scholars have conducted a comprehensive analysis deprevious literature on hyaluronic acid powder therapy for osteoarthritis. Theiler et al. [1] analysed 63 randomised controladaClínica clínicatrials and concluded that viscoelastic supplementation therapy demonstrated positive effects on pain relief, functional recovery, and patient self-assessment in La rodilla rodilla.osteoarthritis, conpain relief rates ranging desde11% to 54% and functional recovery rates from 9% to 15%. Wang et al. [8] analysed literature from the MEDLINE and EMBASE databases from 1966 to 2001 on hyaluronic acid treatment for osteoarthritis, confirming that different types dehyaluronic acid preparations, whether cross-linked or non-cross-linked, administered via intra-articular injection, can alleviate Osteoosteoosteoartritis.symptoms, significantly relieve pain, and improve knee joint function, making it a safe and effective treatment option.

However, some studies have questioned the efficacy dehyaluronic acid viscoelastic supplementation for osteoarthritis, arguing that this treatment is costly and cannot halt the progression dethe disease. Arrich et al. [9] analysed literature from several databases on hyaluronic acid treatment for osteoarthritis and concluded that hyaluronic acid does not improve joint function in osteoarthritis, only alleviating pain after activity, with no effect on rest pain.

Viscoelastic supplementation therapy is widely accepted in Clínica clínicaLa prácticafor early-stage osteoarthritis patients who have not previously undergone hyaluronic acid treatment. However, there is uncertainty regarding whether to continue with viscosupplementation or opt for surgical intervention when pain symptoms recur after initial treatment. Petrel-la [10] administered intra-articular hyaluronic acid injections to 537 patients with osteoarthritis who experienced recurrent pain and functional limitations after their first hyaluronic acid treatment. The results confirmed that clinical symptoms could also be improved, with potentially more pronounced effects, and without increasing the incidence deside effects.

El peso molecular del ácido hialurónico comúnmente utilizado en la práctica clínica es típicamente de 500-2500 kDa, con un curso de tratamiento que consiste de 3-5 semanas consecutivas de inyecciones. Dependiendo de la formulación específica del ácido hialurónico, puede haber variaciones. En general, el ácido hialurónico de bajo peso molecular se administra en un curso de 5 inyecciones (por ejemplo, Shipeite), mientras que el ácido hialurónico de alto peso molecular derivado de derivados cruzados del ácido hialurónico se administra en tres sesiones por curso (por ejemplo, Xinwei Ke) [1]. Algunos investigadores [11] trataron a 246 pacientes con osteoartritis de rodilla usando la misma formulación de ácido hialurónico, administrando tres inyecciones o cinco inyecciones por curso de tratamiento vía inyección intraarticular. La eficacia se evalumediante la puntuación de Lasholm y no se observaron diferencias significativas a las 5 semanas y 3 meses después del tratamiento. Otros investigadores compararon la eficacia deÁcido hialurónico de alto peso molecularÁcido hialurónico de bajo peso molecular en el tratamiento de la osteoartritis. Oron et al. [12] dividieron a 522 pacientes en dos grupos y los trataron con ácido hialurónico de peso molecular 1,55 y 6 × 10 × Dal, respectivamente. Los resultados no mostraron diferencias significativas en los puntajes de la eva a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento entre los dos grupos, lo que sugiere que el ácido hialurónico con diferentes pesos moleculares no tiene diferencias significativas en el alivio de los síntomas de dolor en la osteoartritis.

En cuanto a los efectos adversos asociados conintra-articular injection dehyaluronic acidOtros investigadores también han realizado análisis estadísticos relevantes. Kemper et al. [13] analizaron la incidencia de efectos adversos en 4.253 pacientes después de la inyección intraarticular de ácido hialurónico y encontraron que 180 casos (4,2%) experimentaron efectos adversos relacionados con la inyección. Los efectos adversos más frecuentes fueron: derrame articular (2,4%), hinchazón articular (1,3%), dolor articular (1,2%), calor articular local (0,6%) y eritema en el lugar de la inyección (0,3%). La mayoría de estos efectos secundarios fueron leves a moderados, representando el 21,4% y el 40,3%, respectivamente, confirmando que la inyección intraarticular de ácido hialurónico es una opción de tratamiento que los pacientes pueden tolerar.

Aplicaciones clínicas han revelado que algunosProductos de ácido hialurónicoPuede inducir reacciones inmunantigénicas en humanos. Goomer et al. [14] investigaron las reacciones inmunantigénicas del ácido hialurónico natural y el ácido hialurónico sintético, encontrando que el ácido hialurónico sintético puede causar reacciones de hipersensibilidad retar, mientras que el ácido hialurónico natural no presentó reacciones de hipersensibilidad. Wang et al. [8] también encontraron, con base en un análisis de literatura previa, que algunos pacientes que recibieron inyecciones de ácido hialurónico cruzado de alto peso molecular (Hylan G-F 20) presentaron dolor e hinchazón en la rodilla, con una tasa de incidencia de 7 a 20%. Si estas reacciones están relacionadas con la proteína residual y el contenido de endotoxinas bacterianas en el ácido hialurónico sintético requiere más investigación.

2   Mecanismo de acción del ácido hialurónico en el tratamiento de la osteoartritis en ancianos

2.1 Interacción entre el ácido hialurónico y el Receptor receptorde la superficie celular del cartílago CD44

Hyaluronic acid plays a crucial role in maintaining the viscoelastic properties of synovial fluid. In patients with osteoarthritis, the concentration and molecular pesoof hyaluronic acid in the knee joint are significantly reduced, leading to impaired viscoelastic protective function. Therefore, some researchers have attempted to use hyaluronic acid for synovial fluid supplementation therapy to treat osteoarthritis, believing it can provide viscoelasticity and lubrication. Clinical applications have confirmed that intra-articular injection of hyaluronic acid helps improve joint lubrication, which is beyond doubt. However, studies have found that after being injected into the joint cavity, hyaluronic acid has a very short metabolic half-life (12–17 hours), while its clinical efficacy can persist for several months (average 6 months). The short metabolic cycle of hyaluronic acid cannot fully explain the long-term efficacy observed in clinical settings. Therefore, it is considered that hyaluronic acid merely plays a mechanical lubricating role is incomplete. Recent studies have shown that chondrocytes have CD44 glycoproteins on their célulamembranes, which are hyaluronic acid receptors. Exogenous hyaluronic acid can bind to the CD44 receptors on chondrocytes to exert direct biological effects, thereporexerting additional effects on chondrocytes in vivo, which explains the mechanism of its long-term effects [15,16].

The binding of hyaluronic acid powder to the CD44 receptors on chondrocytes helps stabilise the tissue microenvironment, influencing chondrocytes' Respuesta a las citocinas y tasas de supervivencia celular, promoviendo así la reconstrucción del tejido. La presencia de la matriz cartilagininfluye en la Unión y disocide factores morfogenéticos solubles con receptores de señales, pudiendo establecer simultáneamente una nueva o desacoplinteracción céllico-matriz, alterando la respuesta celular a factores morfogenéticos [17].

Myazakiet al. [18] proposed that hyaluronic acid can bind to the CD44 receptor on the cell superficievia fibronectin, thereby enhancing mitotic activity. Aruffo et al. [19] further investigated the effect of hyaluronic acid on cell generation and found that when the concentration of hyaluronic acid in the matrix increased, the cells' La capacidad de sintetizar ácido hialurónico se acelersignificativamente, lo que sugiere que el ácido hialurónico ejerce un mecanismo regulador de retroalimentación positiva en la síntesis celular. Akmal et al. [15] también encontraron que los condrocitos aislados exhiuna respuesta dependiente de la concentración al ácido hialurónico al estudiar sus efectos sobre la actividad metabólica. Sin embargo, contrariamente a Aruffo&#En su opinión, Akmal propuso que la interacción entre el ácido hialurónico y el CD44 es retroalimentación negativa, con la proliferación celular del cartílago y los niveles de producto de la matriz del cartílago aumentan a medida que la concentración de ácido hialurónico disminuye.

2.2 efectos del ácido hialurónico sobre la producción de óxido nítrico y la apoptosis de las células del cartílago en el cartílago articular

Research suggests that nitric oxide has a significant damaging effect on articular cartilage and may be an important factor in cartilage damage in osteoarthritis. It has been demonstrated that the synthesis of nitric oxide in osteoarthritis patients is directly correlated with the extent of cartilage damage, and inhibiting nitric oxide synthesis can slow down cartilage degeneration. Nitric oxide can also induceprogrammed cell death in chondrocytes, and osteoarthritic cartilage contains more apoptotic cells than normal tissue [20]. Blancoet al. [21] suggested that programmed cell death of chondrocytes is a predisposing factor for osteoarthritis. Therefore, studies have investigated the effects of hyaluronic acid on nitric oxide production and chondrocyte apoptosis in joint cartilage. Díaz-Gallego et al. [20] treated animals with osteoarthritis induced by anterior cruciate ligament transection with hyaluronic acid, then measured chondrocyte apoptosis and nitric oxide production levels. The results showed that hyaluronic acid could inhibit chondrocyte apoptosis, with a chondrocyte apoptosis rate of 9.81% in the treatment group, significantly lower than the 14.09% in the untreated group. Nitric oxide production was also significantly reduced, consistent with the findings of Moreland [22].

2.3 otros estudios sobre los efectos del ácido hialurónico en el tratamiento de la osteoartritis en ancianos

Además de los estudios anteriores, otros investigadores han explorado los mecanismos del ácido hialurónico#39;s effects on joint cartilage from different angles. Larsen et al. [23] cultured 35S-labelled cartilage slices and induced chondrocyte damage with oxygen free radicals. and found that co-administration of a high-viscosity hyaluronic acid solution protected chondrocytes from oxygen free radical damage. It was speculated that this might be due to hyaluronic acid interacting with the cellular matrix, aggregating on the surface of chondrocytes, stabilising the cellular matrix, and forming a molecular barrier to block oxygen free radicals from damaging chondrocytes. Studies have confirmed that exogenous hyaluronic acid can stimulate human synovial cells to secrete hyaluronic acid in vitro, stimulate the synthesis of endogenous hyaluronic acid, inhibit its degradation, and simultaneously stimulate proteoglycan synthesis. Additionally, studies have confirmed that after hyaluronic acid injection, the content of chondroitin sulfate in joint synovial fluid significantly decreased, and chondroitin sulfate is a marker of cartilage tissue degradation [24].

Wang et al. [25] administered high-molecular-weight hyaluronic acid via intra-articular injection to 15 patients with knee osteoarthritis, then extracted synovial fluid for analysis of the expression of cytokines and enzymesassociated with osteoarthritis. The results showed that high-molecular-weight hyaluronic acid reduced the genexpression of interleukin-8, tumour necrosis factor-α, and nitric oxide synthase, which may also be one of the mechanisms by which hyaluronic acid treats osteoarthritis in the elderly.

3 conclusiones

En resumen,hyaluronic acid powder has a certain therapeutic effect on osteoarthritis, but its clinical efficacy remains controversial. The mechanism of action of hyaluronic acid on osteoarthritis requires further investigation.

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