¿Cuáles son los usos del ácido hialurónico en el tejido óseo?

Los defectos en el tejido óseo causados por traumatismos, tumores, malformaciones congén, infecciones y otros factores patológicos seluno de los problemasque enfrentunlunortopediunclínica, siendo el injeraóseo el principal método parunresolver este problemun[1]. El injerto óseo se divide principalmente en injerto óseo autógeno, injerto óseo alogénico o injerto óseo aloplástico, pero el injerto óseo autólogo se enfrentuna muchos problemas, como la cantidad insuficiente de hueso autólogo, fácil de infectar y volver a traumatial paciente, etc. El injerto óseo alogénico es caro. El injerto óseo alogénico es caro y tiene rechazo inmunitario. El hueso como sustituto de los materiales de reparación ósea puede evitar los defectos de los materiales de reparación biogénicos [2].

Los andamios de tejidos ideales deberían tener algunaspropiedades: buena biocompatibilidad; Biodegradabilidad apropiada y eventual desaparición; Una buena interfaz célula-célula del material para permitir la adhesión celular, promover el crecimiento celular y retener la diferenciación celular; Estructura porosa tridimensional y buena porosidad para permitir la infiltración celular y la vascularización; Y un cierto grado de resistencia mecánica, que es fácil de fabricar [3]. El ácido hialurónico es un nuevo punto caliente en la investigación de biomateriales óseos. El ácido hialurónico tiene un alto grado de viscoelas, plasticidad, excelente absorción de agua, permey buena bioabsorb, y es no inmuno-antigénico. El ácido hialurónico modificado no sólo mantiene laspropiedades superiores originales, sino que mejora sus propiedades y lo hace más adaptable al entorno humano [4]. Por consiguiente,El ácido hialurónico es ahora el punto caliente del tejido óseo de bioingenieríaMateriales.

1aplicación de ácido hialurónico en el tratamiento de la osteoartritis

La osteoartritis es una de las lesiones de rodilla más comunes y enfermedades de las articulaciones, y la inyección deÁcido hialurónico (vitrato sódico)Se ha convertido en un tratamiento común para la osteoartritis. Según la literatura, Manicourt etal[5] reportarelque el contenido de ácido hialurónico aumentcuando el estrés fisiológico en la articulación aumentaba, lo que sugiere que el ácido hialurónico, como un componente importante de los polímeros proteoglicanos, puede tener un efecto tampón sobre el estrés. El ácido hialurónico en el líquido sinovial tiene una gran cantidad de carga negativa cuando se combina con proteínas, y tiene una fuerte absorción de agua y alta visco. Los polímeros de proteoglicanos aumentan la lubricidad y viscoelasdel líquido sinovial y proporcionan una alta afinentre el lubricy el cartílago articular. El ácido hialurónico y los proteoglicanos se adhieren fuertemente a las superficies articulares y actúan como lubric, reduciendo así la resistencia al movimiento articular y protegiendo el cartílago articular del desgaste mecánico excesivo.

Kawasaki et al.[6]Informó que el ácido hialurónicoAumentó la síntesis de sulfato de condroitina por los condrocitos cultivados en geles de colágeno, y horet et al.[7] encontraron que el ácido hialurónico disminuyó la producción de proteoglicanos por los condrocitos en pacientes osteoartrí, pero el ácido hialurónico inhila la reducción de proteoglicanos inducida por IL-1, y Kikuchi et al.[8] informaron que el ácido hialurónico exógeno aumentó la producción de condroitina en cuentas de algas. Kikuchi et al.[8] informaron que el ácido hialurónico exógeno causó el movimiento de proteoglicanos recién sintetizde la matriz pericelular a la distal de los condrocitos en los tejidos del medio de las algas y del cartílago, lo que indica que el ácido hialurónico puede tener un efecto sobre la distribución y el movimiento de los proteoglicanos y puede tener un efecto protector sobre la matriz extracelular cartilaginosa. Además, el ácido hialurónico es un carroñador de residuos celulares de radicales libres, incrusten sí mismo en la malla polimérica formada por el ácido hialurónico y metaborápidamente dentro de la articulación, contribuyendo así a la eliminación de residuos celulares y ayudando en la eliminación de metabolicelulares de cartílago.

2 la combinación de ácido hialurónico y biofactores en la reparación de cartílagos y defectos óseos

2.1 promover la proliferación de condrocitos

Después del daño del cartílago, su propia capacidad de reparación es limitada, y el uso del trasplante de condrocitos es el punto caliente actual. Los estudios han demostrado que el El factorde crecimiento similar a la insulina 1 juega un papel importante en la reparación del cartílago. El ácido hialurónico es uno de los principales componentes de la matriz del cartílago. De acuerdo con la literatura, el El factorde crecimiento insulino-1 es el primer El factorde crecimiento que se ha identificado que tiene un efecto regulador sobre los condrocitos articulares. Senembargo, tiene una vida media corta, se degrada fácilmente y es susceptible a la interferencia de factores internos, limitando así sus efectos [9-10].

El ácido hialurónico está cargado negativamenteTiene una fuerte hidrofiliy alta adhesión, y tiene una fuerte afinidad con los condrocitos. Además, el ácido hialurónico tiene la función de condroinduc, que puede proporcionar nutrición para los condrocitos articulares, participar en la síntesis de polímeros proteoglicanos, actuar como un bloque de construcción en la superficie de los condrocitos a través de glicoproteoglicanos, y promover la proliferación de articulaciones superficiales, mantener el espesor del cartílago no calci, y promover la reparación del cartílago articular con cambios degeneren hasta cierto punto [11-12]. Se ha informado en la literatura que la combinación de ácido hialurónico y El factorde crecimiento insulínico 1 en el cultivo envitro de condrocitos articulares humanos puede ayudar a mantener la estabilidad del fenotipo de condrocitos de ácido hialurónico y promover la proliferación de las células, proporcionando así un nuevo método para obtener condrocitos autólogos de alta densidad envitro con funciones normales, Y también proporcionando bases experimentales para el estudio del autotrasplante de condrocitos o ingeniería de tejido cartilagin[13].

2.2 aloinjerto compuesto

El material comúnmente utilizado para la reparación de defectos óseos segmentes el hueso alogénico liofilizado, pero debido a la débil actividad inducida del hueso alogénico liofilizado y su pobre capacidad osteogénica, sólo sirve como un andamio para la osteoconducción en el proceso de reparación. El desarrollo de la moderna tecnología de biología molecularha llevado a una comprensión más profunda de las actividades osteogénicas y osteoinductivas de los factores de crecimiento óseo, y los injeróseos que contienen factores de crecimiento óseo combinados con portadores adecuados se han convertido en una nueva tendencia en el tratamiento de defectos óseos. Se ha reportado en la literatura que la implantación del factor básico de crecimiento de fibroblase fusionó conGel de ácido hialurónicoUn hueso compuesto y liofilizado en el área del defecto óseo tiene un buen efecto en la reparación de defectos óseos [14-15]. BFGF puede estimular la proliferación de células mesenquimales, condrocitos y osteoblastos, e inducir la diferenciación de células mesenquimales a hueso y condrocitos; Estimulan la proliferación de células endotelivasculares, y promueven la formación de neovascularización [16].

Basado en las propiedades biológicas del factor básico de crecimiento de fibrobla.Compuesto con ácido hialurónicoY hueso liofilioseco para promover el crecimiento de osteoblastos, aprovechando sus respectivas fortalezas. Los cortes histológicos de este experimento mostraron que: en una etapa temprana, se podía observar un gran número de células mesenquimatosas en el área de defecto óseo del complejo que contiene fibroblabásicos, ácido hialurónico y hueso liofilizado, enlazla fractura ósea en forma de cordones, y mostrando una tendencia de diferenciación a osteoblastos y condroblastos, con la aparición de nuevos islotes óseos y cartílagos; En la etapa media, la neovascularización creció en el área, y los tejidos del cartílago maduraron en el proceso de osificación, con las islas fusionentre sí en una pieza para formar un hueso tren. en la etapa media, la neovascularización creció en el área, y los tejidos del cartílago maduraron en el proceso de osificación, con las islas fusionadas entre sí en una pieza para formar un hueso trenzado. La cantidad de hueso nuevo y cartílago en el grupo de ácido hialurónico y hueso liofilizado fue significativamente menor que en el grupo de fibroblabásico, ácido hialurónico y complejo óseo liofilizado, y la distribución fue desigual [17].

Se ha reportado en la literatura que el papel del factor básico de crecimiento fibroblástico es estimular la proliferación de células mesenquimales al inicio de la reparación ósea, y estas últimas forman costras de cartílago y actúan como factor de crecimiento y otros factores osteoinductivos para estimular a los osteoblastos a diferenciarse en osteoblastos o condrocitos, iniciando el proceso de reparación del defecto. Con el crecimiento de la neovascularización, el suministro de sangre al injerto se restable, promoviendo la osificación endocondral, acelerando el reemplazo del injerto y la maduración del nuevo hueso, y acortando el tiempo de curación. Como matriz, el ácido hialurónico puede proporcionar nutrientes y espacio tridimensional para el crecimiento celular, lo cual es propicio para la reparación del tejido óseo [18].

3 aplicación de complejos de ácido hialurónico modificado en tejido óseo biológico

Ácido hialurónicoSe degrada fácilmente y su tiempo de degradación está estrechamente relacionado con su peso molecular. Por lo tanto, con el fende prolongar el tiempo de degradación de las moléculas de ácido hialurónico en el organismo, es necesario preparar un derivado con un peso molecularmucho mayor que el de las moléculas naturales de hialurronato de sodio, es decir, derivados de hialurronato de sodio reticul, mediante modificación química. El principio de la preparación del hialuronato de sodio reticulreticules utilizar una o más combinaciones de agentes reticulquímicos, utilizando el agente reticul(oxid, reducción, esterificación, aldolización, etc.) para hacer que las moléculas de ácido hialurónico experimenten una reacción química, de modo que las moléculas de ácido hialurónico o ácido hialurónico y el agente reticulreticulse reticulentre sí [19].

La reacción de reticulalarga laMoléculas de ácido hialurónicoAumenta o disminuye sus propiedades solubles, y mejora su resistencia mecánica o resistencia a la degradación por el cuerpo. Por lo tanto, se han llevado a cabo y aplicado diversas modificaciones químicas del ácido hialurónico al estudio de la ingeniería del tejido óseo. Martínez-sanz et al. utilizaron aminopropanetriol como agente de enlace cruzado para formar la matriz perylene-HA por amidación, y este derivado del ácido hialurónico complejo con la proteína formadora de hues2 demostró ser no citotóxico e histocompatible en pruebas in vitro. Cuando el compuesto fue inyectado en la superficie cranede de ratas, el examen histológico mostró que había formación de hueso nuevo en la superficie cranedespués de 8 semanas, y la expresión de osteocalcina y la angiogénesis de la médula ósea también era alta, lo que significa que el ácido hialurónico puede actuar como portador de osteobla2 y puede promover la expansión ósea. Este hallazgo se confirmó en estudios posteriores [18-19].

Bae et al.[20] observaron los efectos deÁcido hialurónico fotocuradoEn combinación con simvastatina en la regeneración ósea. Los resultados mostraron que la viscoelasde la matriz de 2-aminoetil metacrilat-ácido hialurónico se mejoró significativamente en comparación con la del ácido hialurónico, y que podría regular la liberación estable y lenta de simvastatina, lo que promovió el aumento de la proliferación celular MC3T3-E1. Las células MC3T3-E1 proliferaron y se diferenciaron, induciendo así la formación de nuevos huesos, es decir, el ácido fotohialurónico combinado con simvastatina podría ser un buen andamio para el hueso de ingeniería tisular.

Lisignoli et al.[21] investigaron laOstegenesis dehialurónicaÁcido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido(en inglés)Derivado de su esterificación, éster bencilo de ácido hialurónico, en combinación con células estmal de médula ósea en un modelo murino de grandes defectos óseos, donde las células fueron tratadas con factor de crecimiento de fibroblaalcalsuplementado o no con medio de mineralización suplementado, y los resultados mostraron un aumento significativo en la viscode la matriz. Las células se cultivaron en medio de mineralización con o sin suplemento del factor de crecimiento de fibroblastos alcalinos, y se evalula cicatridel defecto después de 40, 60, 80 y 200 d. Estudios in vivo han demostrado que el bencilo hialuronato es un vehículo adecuado para la reparación de defectos óseos y acelera significativamente la mineralización ósea cuando se combina con células estmal de la médula ósea y el factor de crecimiento de fibroblaalcal4 Los complejos de ácido hialurónico con factores de crecimiento también son adecuados para la reparación ósea.

4 complejos de ácido hialurónico combinados con factores de crecimiento en el tejido óseo

El ácido hialurónico es un buen portadorLos factores de crecimiento en la reparación ósea, pero su principal inconveniente como andamio son sus propiedades de baja adhesión celular, mientras que las integrinas son una familia importante de receptores de la superficie celular que median la adhesión de las células a la matriz extracelular Kisie et al. [24] enlazcovalácido hialurónico con ligandos específicos en integrinas para formar una matriz de integrina de ácido hialurónico e investigaron los efectos de los complejos de integrina de ácido hialurónico en defectos óseos grandes en un modelo murino.

En comparación con el grupo de control, elÁcido hialurónico — integrina hidrogelMostró un aumento significativo en la adhesión celular y la entrega del factor de crecimiento óseo, lo que aumentó aún más el potencial osteogénico del osteoblast-2humano recombinante. Por lo tanto, la matriz áciintegrina hialurónica se puede utilizar como vehículo de entrega del factor de crecimiento, y tiene un valor potencial para la aplicación clínica. El estudio del complejo ácido hialurónico es el punto caliente de la investigación de biomateriales hoy en día, este tipo de complejo combina las ventajas de su propio material y compensus propias deficiencias, que tiene las ventajas incomparables de otros materiales, pero no hay un estudio en profundidad sobre la histocompatibilidad, inflamación y degradabilidad de este tipo de compuesto, que puede ser el punto caliente de la investigación futura.

5 problemas y perspectivas

El ácido hialurónico es un biomaterial biodegradable con buena biocompatibilidad, y su hidrofilijuega un papel importante en la adsorción celular, crecimiento y diferenciación. Se puede utilizar como un esqueleto temporal para apoyar y estimular el crecimiento de nuevos tejidos óseos, y luego se degradará gradualmente para ser reemplazado por nuevos tejidos óseos después de completar la función de soporte mecánico durante un cierto período de tiempo. Un gran número de estudios experimentales han demostrado que los hidrogeles basados en ácido hialurónico y compuestos con factor insulínico, factor de crecimiento y BMP-2pueden proporcionar un ambiente de crecimiento para condrocitos, osteoblastos y células mieloides, y su estructura tridimensional, buena solubilidad en agua, sin reacción inmune y buena degradabilidad son elVentajas del ácido hialurónico[28-29], pero todavía hay muchas dificultades que deben ser superadas si se aplican en la práctica clínica. El ácido hialurónico se ha descubierto desde hace más de 80 años. El ácido hialurónico ha sido descubierto por más de 80 años, y se ha utilizado en oftalmología, cirugía de articulaciones y otros campos de investigación [30-33], y es un nuevo desarrollo usarlo como la base de biomateriales para tejidos biológicos. En los últimos años se han realizado muchas investigaciones experimentales sobre biomateriales utilizando ácido hialurónico como andamio, y se espera que pueda ser realmente utilizado en la clínica en un futuro próximo.

referencia

[1]Silber JS,Anderson DG,Daffner SD,etal anterior ilíilíilíilíilíilíilíilí crest bone La cosecha para De un solo nivel Discectomía cervical anterior y Fusion [J]. Spine,2003,28  : 134 - 139.

[2]Salgado AJ,Coutinho OP, RL. Bone Tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido Ingeniería: estado del arte y tendencias futuras [J]. Macromol Biosci,2004,4:743-765.

[3]O'Brien FJ. Biomaterials & scaffolds paraTejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido(en inglés) Ingeniería [J]. Materiales hoy,2011,14(3) : 88-95.

[4]Bae MS,Yang DH,Lee JB,et al.base de ácido hialurónico fotocurado  hidrog«   Que contengan simvastatina   as    a    bone   Tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido Andamio de regeneración [J]. Biomaterials,2011,32 (32) : 8161 -  8171.

[5]Manicourt    DH, Pita    JC, Thonar     EJ.   Proteoglicanos no dissciativamente extraídos desde diferentes zonas de Cartílago canino normal [J]. Connect Tissue Res,1991,26 :231-246.

[6]Kawasaki K,Ochi  M,Uchio  Y. hialurónica  Ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido mejora Proliferación proliferación   y   condrointinsulfato    Síntesis síntesis síntesis   in    cultivada Condrocitos embeen gel de colágeno [J]. El papel de las 179:142 — 148.

[7] estufa J,Gerlach C,Huch K. Efectos de la proteoglicina hialuronana Contenido de condrocitos osteoartríin vitro[J]. J ortop Res, 2004,20(3) : 551-555.

[8]Kikuchi T,Yamada H,Fujikawa K. efectos De alto molecular  peso  hialuronan   on    el   Distribución distribución distribución    y   movimiento De proteoglicano alrededor de condrocitos cultivados en cuentas de alginato [J]. Osteocartílago,2001,9(4) : 351-356.

[9]Huang Jianrong,Liu Shangli,Song Weidong,et al.insulinlike growth factor  tipo 1   y  hialurónica Ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido on  humana Embrión de cartílago articular Células células fenotípica Efectos [J]. Diario de Sun Yat-sen University: Medical Sciences,2002,23 (6) :419-422.

[10]Baldini A,Zaffe D,Nicolini G. Defectos en los huesos Curación por alta - molecular  hialurónica   Ácido :preliminar  Resultados [J]. En Ann Stomatol: Roma,2010,1 (1) : 2-7.

[11]Ossipov    DA, Piskounova    S, Italia     OP, et     Al. Funcionalización del ácido hialurónico con hemohemoselectivo grupos vía a  Basado en disulfida Protección protección estrategia para in  Formación in situ de hidrogeles mecánicamente estables [J]. Biomacromoléculas,2010,11 (9) : 2247-2254.

[12] martínez-sanz E,Ossipov DA,Hilborn J,etal.depósito óseo: inyectable hialurónica Ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido hidrogel para mínimo  invasiva  Aumento óseo [J]. Control Release,2011,152(2) : 232-240.

[13]Varghese OP,Sun W,Hilborn J,et al In situ cross-linkable High molecular    peso    hialuronanbisfosfonato    conjugados    para localizado entrega y Específicas de células Objetivos :a hidrogel vinculada Enfoque profármaco [J]. Am Chem Soc,2009,131 8781-8783.

[14]Li Shouhong,Pang Guangming,Chen Jiangang,et Compuesto de gel de hialuronato de sodio TGF-beta 1 para reparar el defecto mandibular del conejo experimental Research [J]. revista de Clínica clínica  Medicina Oral,2008,24(3) : 157-159.

[15]Kisiel  M,Martinomm,Ventura  M,et  Al. Mejorar   el osteogénesis potencial de BMP-2  con  hialurónica  Ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido  hidrogel modificado  con   integrin-specific   fibronectina   fragmento [J]. Biomaterials,2013,34(3) :704-712.

[16]Zhang Junhui,Chen Yongqiang,Tang Tingting,et al.Hyaluronic acid Compuestos compuestos compuestos compuestos compuestos BMP-2 transfección between bone Células madre mesenquimimales de médula para reparar la columna vertebral radial de conejo Lesión ósea [J]. Chino chino revista Of Orthopaedics,2005,25(10) : 608-612.

[17]Jin R,Teixeira LS,Dijkstra PJ,et al.Enzymatically crosslinked Hidrogeles inyectables a base de ácido dextran-hialurónico biomimético conjugados carcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcar Tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido Ingeniería [J]. Biomateriales, 2010,31 (11) : 3103-3113.

[18]Ossipov DA,Piskounova S,Varghese OP,et Al.funcionalización de hialurónico Ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido con Grupos quimioselectivos vía a  Basado en disulfida Protección protección estrategia para in  Formación in situ de hidrogeles mecánicamente estables [J]. Biomacromoléculas,2010,11 (9) : 2247-2254.

[19] martínez-sanz E,Ossipov DA,Hilborn J,et al.depósito óseo: inyectable hyaluronic  acid  hidrogel para mínimo invasiva Aumento óseo [J]. J Control Release,2011,152(2) : 232-240.

[20] martínez-sanz E,Varghese OP,Kisiel M,etal.Improving the Potencial osteógeno de BMP -2  con Hidrogel de ácido hialurónico modificado  con   integrin-specific   fibronectina   Fragmento [J]. Biomaterials,2013,34(3) :704-712.

[21]Bae MS,Yang DH,Lee JB,et al.fotocurado ácido hialurónico - basado  hidrog«   containing    simvastatina   as    a    bone   Tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido tejido Andamio de regeneración [J]. Biomaterials,2011,32 (32) : 8161 -  8171.

[22] Calderón L,Colline  E,Velasco-Bayon  D,et   Al. Tipo   i Colágeno hialuronano  a   El paso   hacia   a    andamio   para Ingeniería de tejido del disco intervertebral [J]. la 20:134 — 148.

[23]Lisignoli G,Fini M,Giavaresi G,et Al. Osteogénesis de grande segment radio  Los defectos  mejorado por básico Un blablade de fibrobla crecimiento factor  activado bone Médula ósea estromal Células células crecido Otras materias textiles Andamipolia base de ácido hialurónico [J]. Biomateriales,2002, 23 (4) : 1043-1051.

[24]Kisiel  M,Martinomm,Ventura  M,et   Al. Mejorar   el Potencial osteógeno de BMP -2  con Hidrogel de ácido hialurónico modificado  con   integrin-specific   fibronectina   fragmento [J]. Biomaterials,2013,34(3) :704-712.

[25]Bae MS,Yang DH,Lee JB,et al.fotocurado ácido hialurónico - basado  hidrog«   containing    simvastatina   as    a    bone   tissue  Andamio de regeneración [J]. Biomaterials,2011,32 (32) : 8161 -  8171.

[26]Guo N,Woeller CF,Feldon SE,et al.proliferador del peroxisoma - activado  Receptor receptor  Gamma gamma  ligandos  inhibir  transformación  crecimiento Induindupor el factor beta, dependiente de hialuron, T célula Adhesión a la adhesión to  Fibroblafibroblaorbit[J]. J Biol Chem,2011,286 (21) : 18856-18867.

[27]Liu LS,Thompson AY,Heidaran MA,et al.An osteoconductive Colágeno/hialuronato   Matriz matriz    for    bone    regeneración [J]. Biomaterials,1999,20(12) : 1097-1108.

[28]Liu XW,Hu J, hombre C,et Al. Parecido a la insulina crecimiento factor  — 1 suspendidos in  hialuronan  mejora  carcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcar  y  Reparación subcondral del hueso esponjoso en osteoartritis de la articulación temporomandibular [J]. Oral Maxillofac Surg,2011,40(2) : 184-190.

[29]Docherty-Skogh AC,Bergman  K,Waern  MJ,et Al. La proteína morfogenética ósea 2 entregada por hidrogel a base de hialuroninduce la formación masiva de hueso y la curación de defectos craneen minipigs[J]. Plast Reconstr Surg,2010,125 (5) : 1383-1392.

[30]Hintze V,Moeller S,Schnabelrauch M,et al.modificaciones de hialuronan Influir en el interacción    con    humana    bone Morphogenetic protein — 4 (en inglés) (hBMP-4) [J]. Biomacromoléculas, 2009,10(12) : 3290-3297.

[31]Hannan  FM,Athanasou   NA, te   J,et    Al. oncogénica hipofosfatemia Osteomalacia: biomarcador  funciones  of  Un blablade de fibrobla crecimiento factor  23,1,25 -dihidroxivitamina  D3 y linfálinfálinfá Receptor hialurónico endotelial del vaso 1[J]. la 2008,158 (2) : 265-271.

[32]Yang  Fengquan,Sun Qingyan. Terapia Triple para Artroartrode rodilla [J]. China Modern Medicine,2013,20 (25) : 39-40.

[33]Zhou  Yanhong. Observación de la influencia del sodio Hialuronato sobre la microcirculación y estado de adhesión de los pacientes Con operación de la cavidad uterdurante el período perioperatorio [J]. China Modern Medicine,2014,21 (33) :46-48.