¿Cuáles son los beneficios del extracto de hoja de hiedra hederagenina?

Hederagenina, un compuesto triterpenoide pentacíclic, se derivunprincipalmente de lunhiedra Chinay se distribuye ampliamente enHierbastradicionales de ChinaComo Cynanchum wilfordii, Patrinia scabiosa, Paeonia lactiflora, y Acanthopanax senticosus, entre otros.Se encuentra comúnmente en forma de saponinas o saponinas [1].El extracto de hederagenina es ampliamente estudiado en los campos farmacéuticos y relacionados cella salud debido a sus diversas actividades biológicas, incluyendo efectos antitumorales, antidepresi, antiinflamatorios y antibacterianos.También demuestra beneficios terapéuticos potenciales para condiciones tales como depresión, Alzheimer's enfermedad, y osteoartritis.Senembargo, su aplicación está limitada por la pobre biodisponibilidad oral y baja solubilidad.Este artículo proporciona una revisión sistemática de los efectos farmacológicos y los mecanismos moleculares de la hederagenina, resumiendo la investigación existente para proporcionar ideas para estudios futuros.

1 efectos farmacológicos del extracto de hiedra hederagenina

1.1 efectos antiinflamatorios del extracto de hiedra Hederagenin

La inflamación es un cambio patológico local y sistémico caracterizado principalmente por reacciones defensivas en respuesta a factores pro-inflamatorios. En condiciones normales, la inflamación es una respuesta defensiva natural del cuerpo. Senembargo, la inflamación excesiva prolongada puede conducir a un daño tisular progresivo y convertirse en un mecanismo patógeno de enfermedades. La sobreexpresión de citocinas inflamatorias puede causar reacciones adversas en el cuerpo, como la interleucina (IL) de la familia y el factor de necrosis tumoral - (TNF- -). El mecanismo antiinflamde la hederagenina se asocia principalmente celel factor nuclear − B (NF- − B) vía. Zhang ZhangZhangetAl.[2] encontrarelque la inhibición de la fosforilación de la proteína quinasa activpor mitógeno P38 (MAPK) puede suprimir la activación del canal de potencial Receptor receptortransitorio (TRP), reducir la secreción de factores inflamatorios como IL-1β, IL-6 y TNF- -, logrando así un efecto antiinflamatorio. Li Et al.[3] sugirieron que los niveles de expresión de citoquinas y quiHederageninInhila la vía de señalización NF-κB, reduce los niveles de expresión de citoquinas pro-inflam, lo que suprime su activación, disminuyendo la secreción de citoquinas pro-inflam, inhibide la translocnuclear de las proteínas NF-κB y Smads para reducir su actividad transcripcional, y la regulación de las moléculas objetivo de la vía de señalización inflam, transformando el factor de crecimiento ≥ 1, ejerciendo así un efecto anti-inflamatorio.

En el estudio de Ma etAl.[4],La hederagenina ejerce sus efectosRegulando el eje 4 del factor de transcride proteína Ras /Jun N-terminal quinasa/célula T, disminuyendo los niveles de citocinas inflamatorias (factor de necrosis tumoral y IL-6), transformando el factor de crecimiento ≥ 1 y el factor de crecimiento del tejido conectivo en suero, aliviando así la fibrosisPulmonar pulmonar pulmonarla inflamación en ratas. Wang Wangy Zhao[5] encontraron que la polarización de los macrófagos y las respuestas inflamatorias se relacionan con el inflammasoma de la proteína recepttipo nod 3 y las vías NF- − B. La hederagenina regula la expresión del inflammasoma de la proteína 3 del receptor tipo nod e inhila la fosforilación de la vía NF-κB, y a través de la vía de señalización NF-κB, inhila la activación del inflammasoma de la proteína 3 indupor lipopolisacárido yla polarización de los macrófagos tipo M1, aliviando así las respuestas inflam, ejerciendo así un efecto anti-inflamatorio en la lesión pulmonar aguda. Lee etAl.[6] encontraron que la hederagenina inhila la vía de señalización NF-κB, reduciendo los mediadores pro-inflamcomo la sintasa de óxido nítrico y la ciclooxigen2, aliviasí la inflamación.

Kim etAl.[7] también demostraron que la hederagenina ejerce efectos antiinflamatorios al reducir los mediadores inflamatorios para mejorar la lesión hepática alcohólica. Shen etAl.[8] encontraron que la hederagenina inhila la tirosina quinasa 2/ transducde señales y la vía de señalización del factor de activación de la transcripción (STAT)3/MAPK, reduce las citocinas inflamatorias y los mediadores pro-inflamatorios para ejercer efectos antiinflamatorios. Yu etAl.[9] lo demostraronHederageninregulaLas rutas NF- − B, MAPK y fosfoinositide 3 quinasa (PI3K)/ proteína quinasa B (Akt) para reducir la expresión de marcadores de Apoptosis apoptosisy citocinas pro-inflamatorias, regulan a la baja los niveles de expresión de genes relacionados, aliviasí las respuestas inflamatorias. Los estudios mencionados anteriormente indican colectivamente que la hederagenina ejerce efectos antiinflamatorios al influir en las citocinas inflamatorias a través de múltiples vías, con la familia IL y el factor de necrosis tumoral α potencialmente sirviendo como factores reguladores clave.

1.2 efectos neuroprotectores de la hederagenina, un extracto de la hiedra

Basado en elCaracterísticas de HederageninSe puede inferir que la hederagenina puede jugar un papel importante en la neuroprotección. Yu etAl.[9] encontraron que la hederagenina se relaciona con la vía de señalización de la enzima 3 de linaje mixto en la lesión cerebral por isquemia/reperfusión, la hederagenina puede inhibir la activación de la vía de señalización de la enzima 3 de linaje mixto y activar las vías de señalización de la proteína quinasa-jun aminoterminal de la proteína NF-κB y la proteína quinasa activpor mitógeno, ejerciendo así sus efectos neuroprotectores al reducir las respuestas inflamatorias e inhibila Apoptosis apoptosisneuronal después de la lesión por isquemia/reper. Además, la hederagenina reduce el volumen de infarto después de la lesión por isquemia/repercerebral, mejora eficazmente la disfunción neurológica y proporciona efectos neuroprotectores significativos.

LenEt al.[10] indicaron que los efectos neuroprotectores deHederagenina, un extracto de hiedraSe asocian con la vía PI3K/Akt, mediante la activación de Akt y sus objetivos posteriores la proteína O3a, glicógeno sintasa quinasa 3 − fosforilación, reduciendo así el daño neuronal indupor la corticosterona. La hederagenina también puede aumentar la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro, activar la proteína O3a/PI3K/Akt vía de la caja de horquilla, prevenir el daño neuronal, ejerciendo sus efectos neuroprotectores y antidepresi. Liang Et al.[11] indicaron que el efecto antidepreside la hederagenina puede estar relacionado con el aumento de las concentraciones de neurotransmi, ya que la hederagenina puede regular el sistema del gen serotonina, en particular influen la expresión génica para ejercer efectos antidepresi.

Wu WuetAl.[12] indicaron que las enfermedades neurodegenerativas se relacionan conProteínas proteínasQue tienden a agregarse y desdoblarse. Encontraron que la hederagenina, un extracto de la hiedra, puede activar la autofagia a través de la vía de señalización de proteínas objetivo de la proteína activde monofosfato de adenosina cinasa-rapamicina, mejorando así la autofagia para promover la degradación de proteínas y eliminar las proteínas agregmal pleg, ejerciendo así sus efectos neuroprotectores. Además, Xie etAl.[13] encontraron que la expresión de EB (TFEB), un importante factor de transcripción que regula la expresión de genes relacionados con los lisosomas y la autofagia, puede ser regulada por la hederagenina. La hederagenina induce autofagia a través de la vía del receptor activado por proliferación del peroxisoma − /TFEB, promoviendo así la degradación del − -amilo. hederagenina induce autofagia a través de la vía del receptor activado por proliferación del peroxisoma − /TFEB, promoviendo así la degradación del − -amiloide. La eh puede ejercer sus efectos neuroprotectores induciendo la autofagia y a través de mecanismos relacionados con la vía del receptor activado por proliferación del peroxisoma − /TFEB para aliviar la enfermedad de Alzheimer#39;s enfermedad.

En resumen, elEfectos neuroprotectores de la hederageninaEstán asociados con múltiples vías de señalización, y su capacidad para mitigar la patología de la enfermedad mediante la promoción de la autofagia celular justifica una mayor investigación. Si la hederagenina puede alcanzar dosis efectivas en seres humanos merece una consideración adicionAl.En estudios futuros, la incorporación de hederagenina en formulde nanomedicina a base de lípidos puede representar un enfoque estable y efectivo de administración de fármacos.

1.3 efectos antitumorales de la hederagenina

Se ha demostrado que la hederagenina posee un amplio potencial de efectos antitumorales tanto enVitro vitrocomo envivo, con estudios que abarcan varios tipos de tumores, incluyendo cáncer colorrectal, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de próstata y cáncer cervicAl.Liu:etAl.[14] lo encontraronHederageninPuede aumentar la regulación de la expresión de bcl-2-relacionada con la proteína X (Bax), un importante regulador de la apoptosis en el b-linfoma 2 (Bcl-2) de la familia, a la baja regular Bcl-2, Bcl-2, y la expresión de proteínas de supervivencia. La hederagenina también aumentó la expresión de caspasa-9 y caspasa-3, que se asocicon la vía intrínseca de la apoptosis, y promovió la escisión del citocromo C, que conduce a la apoptosis. Esto sugiere que la hederagenina induce apoptosis en las células de cáncer de El colona través de la vía mitocondrial.

Kim etAl.[15] de manera similar, Kim etAl.[15] revelaron que la hederagenina activa la vía mitocondrial de la apoptosis intrínseca, induciendo de manera significativa la apoptosis en las células de cáncer de cabeza y cuello. El mecanismo consiste en inhibide la vía antioxidante del elemento de respuesta antioxidante del factor 2 relacionado con el factor nuclear E2 (Nrf2) — elemento de respuesta antioxidante (SREBP), activando la proteína p53 en las células de cáncer de cabeza y cuello, promoviendo la producción de eespeciereactivas de oxígeno (ROS) y aumentando el consumo de glutatión, promoviendo así la apoptosis en las células de cáncer de cabeza y cuello resistentes al cisplatino. Wang etAl.[16] lo encontraronHederagenina inhi.Autofagia e interrumel el flujo de autofagia en las células de cáncer de pulmón al inhibide la acidilisosomal, lo que conduce a una disminución de la eliminación de especies reactivas de oxígeno. Además, la autofagia es un mecanismo importante para la resistencia a fármacos, y la hederagenina puede aumentar la resistencia y la citotoxicidad de paclitaxel y cisplatino.

Dai etAl.[17] lo sugirieronHederageninUn extracto de la hiedra inhila la proliferación, invasión y migración de las células de glioma, que se asocia con factores de transcripción del receptor de factor nuclear huérf. La hederagenina ejerce sus efectos antitumorales inhibiendo los receptores del factor nuclear huérf, suprimiasí la vía de señalización PI3K/Akt. Zhao Zhenxia etAl.[18] también demostraron los efectos de la hederagenina en la vía de señalización PI3K/Akt; se encontró que las concentraciones relativas de expresión de genes y proteínas PI3K y Akt en las células de cáncer de próstata se correlacionnegativamente con el aumento de las concentraciones de hederagenina. Además, la hederagenina regula el importante Bax regulador de la apoptosis y baja Bcl-2, lo que indica que la hederagenina inhila la vía de señalización PI3K/Akt, lo que afecta a la activación de sus proteínas objetivo, suprimila proliferación celular, la invasión y la migración, y la promoción de la apoptosis de las células tumorales para ejercer sus efectos antitumorales.

En un estudio de Fang Lihua Et al.[19] sobre el cáncer de cuello uterino, elMecanismo antitumoral de la hederageninaSe encontró que un extracto de hiedra promueve la inducde una reacción en cascada de la familia caspasa en las células de cáncer cervical, conduciendo a la apoptosis. También reduce el nivel de fosforilación de STAT3 en células de cáncer de cuello uterino, inhibide la activación de la vía de señalización de STAT3 y afecta la proliferación celular y los efectos pro-apoptóticos. Zuo Fang etAl.[20] encontraron que la hederagenina también presenta efectos antitumorales en el cáncer de mama. La hederagenina ejerce sus efectos antiproliferativos al inhibir la expresión de la proteína del antígeno nuclear celular proliferante, reducir la expresión de Bcl-2, aumentar la expresión de Bax para promover la apoptosis, y reducir la expresión de la metaloproteinasa-9 de la matriz para inhibir la capacidad invasiva de las células de cáncer de mama MCF-7.

Zheng Yi etAl.[21] demostraron que la hederagenina inhila la migración e invasión de las células de cáncer de tiroides a través de la vía PCAT19/microRNA-4319, principalmente regula la proteína de torsión, la proteína del caracol, la n-cadherina y la e-cadherina en la transición epitelimesenquimAl.Además, también puede inhibir la proliferación celular al bloquear la fase G0/G1 de las células de cáncer de tiroides. En resumen, debido a los diversos mecanismos deAcción de HederageninEn la inhibición de varios tipos de tumores, que implican múltiples objetivos y vías, demuestra efectos antitumorales eficaces, incluyendo la inducde la apoptosis y la autofagia.

2 efectos farmacológicos de los derivados de hederagenina de extractos de hiedra

Debido a la baja oralBiodisponibilidad de hederageninaLa investigación sobre los derivados de hederagenina tiene un potencial significativo. Numerosos derivados han sido diseñados y sintetizbasados en hederagenina. Entre estos, los estudios sobre la − -hederagenina son particularmente extensos. Como molécula bionatural, la − -hederagenina exhibe efectos antitumorales de amplio espectro [22].

Actualmente,hederageninExhibe efectos antitumorales contra varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de pulmón y cáncer de hígado. En estudios adicionales se exploró la relación entre la − -hederagenina y la resistencia a los medicamentos mediada por hipóxia en las células de cáncer colorrectal. Los resultados indican que la expresión alta de Bcl-2 en las células de cáncer colorrectal hipóxico es un factor clave que influye en la resistencia a los fármacos [23-25]. La − -hederagenina puede inhibir la fosforilación de Akt y reducir la expresión de Bcl-2 en condiciones hipóxicas, inhibiendo así la vía de Akt/Bcl-2 para superar la resistencia de las células del cáncer colorrectal, lo que resulta prometedor como un nuevo adyuvpara revertir la resistencia de las células del cáncer colorrectal. Wang Et al.[26] encontraron que la − -hederagenina bloquea las células de cáncer gástrico en la fase G1, reduce la proliferación celular y aumenta las concentraciones de especies reactivas de oxígeno al activar la vía mitocondrial, acelerando así el consumo de glutatión para inducir la apoptosis.

Fang etal. [27] demostraron que la − -hederagenina activa la proteína sirtuína 6, un regulador clave del metabolismo energético, inhila la expresión del factor 1α inducible por hipóxia y los genes c-Myc relacionados con la regulación de la glucólisis y reduce la expresión de proteínas relacionadas con la glucólisis, inhibiasí el crecimiento de las células de cáncer de pulmón. Wu etal. [28] encontraron que la − -hederagenina modula el sistema redox a través delGlutatión sintasa/glutatión/glutatión peroxid2Axis, que desencadena la apoptosis y la ferroptosis, induce la peroxidlipíy el estrés oxidativo mitocondrial en células de cáncer de pulmón de células no pequeñas, aumenta la sensibilidad quimioterapéutica al cisplatino y presenta efectos sinérgicos cuando se usa en combinación con cisplatino [29-30].

Chenet al. [31] descubrieron un nuevo mecanismo deAsociado a hederageninaCon la vía de señalización Hippo, la -hederagenina regula la fosforilación de la quinasa de la proteína relacionada con el sí (proteína relacionada con el sí) y el transportador de aminoácidos tipo la través de la vía de señalización Hippo, inhibide la fosforilación yla translocnuclear de la proteína relacionada con el sí, y finalmente suprimila proliferación de células de Carcinoma Carcinoma carcinoma carcinoma carcinoma carcinoma carcinoma carcinoma carcinomacarcinoma carcinoma carcinoma carcinoma carcinoma carcinomahepatocelular e induciendo la apoptosis. Este hallazgo puede proporcionar nuevos conocimientos para el tratamiento del carcinoma hepatocelular y sentar las bases para futuras investigaciones.

Cao etal. [32] demostraron que la hederagenina puede inhibir las respuestas de migración e invasión mediadas por la ruta PAF/PTAFR, principalmente al reducir la expresión de la metaloproteinasa de matriz 9 y la metaloproteinasa de matriz 2, al tiempo que reduce la expresión de STAT3 para reducir las características de las células madre del cáncer de hígado y, en última instancia, lograr un efecto antitumoral al inhibide la migración e invasión de las células de carcinoma hepatocelular, proporcionando una nueva estrategia terapéutica para el carcinoma hepatocelular. En un estudio realizado por Ren Jingyu et al. [33],− -hederagenina activadaLas vías de señalización de las quinasas P38 y Jun N-terminal para inducir apoptosis en las células del carcinoma de células escamosas del esófago al aumentar los niveles de especies reactivas de oxígeno, al tiempo que inhila la proliferación y migración de las células del carcinoma de células escamosas del esófago.

3 resumen y perspectivas

Extracto de hiedra hederageninaExhibe una amplia gama de efectos farmacológicos, particularmente en actividades antiinflamatorias y antitumorales. En términos de efectos antiinflamatorios, puede inhibir los factores inflamatorios y la infiltrinflam, la protección del cuerpo de un daño inflamexcesivo. En las actividades antitumorales, la hederagenina puede inducir la apoptosis celular y la detención del ciclo celular, reducir la producción de ATP, e influir en la autofagia celular, la proliferación, la invasión y la metástasis. De hecho, se cree que estos mecanismos están estrechamente asociados con el crecimiento incontrolado de células tumorales, lo que los convierte en blancos potencialmente valiosos para la intervención farmacológica. Con base en estos estudios, la hederagenina puede servir como un posible candidato contra el cáncer y se puede combinar con otros medicamentos para aumentar la sinergia de medicamentos, mejorar la sensibilidad de los medicamentos quimioterapéuticos tradicionales y reducir la resistencia a los medicamentos.

La evidencia Experimental demuestra que elActividad anticancerosa de la − -hederageninaUn derivado de la hederagenina extraído de la hiedra, exhibe un potencial significativo. En términos de mecanismo de acción, la − -hederagenina ejerce efectos anticanceral induciendo apoptosis de células tumorales y ferroptosis, inhibide la proliferación celular, y la supresión de metástasis. BasánDosis dosisen las características farmacológicas exhibipor Hederagenin, Hederageniny sus derivados poseen cierto valor medicinal clínico, particularmente en las áreas de antitumoral y resistencia a fármacos, y tienen potencial de investigación. Se necesitan más experimentos para aclarar los efectos antitumorales de la hederagenina y sus derivados y sus mecanismos moleculares.

referencia

[1]ZengJ,HuangT,Xue M.et al.conocimiento actual y desarrollo de hederagenin as  a  promete Medicamento: Revisión integral [J]. RSC Adv, 2018, 8(43) :24188-24202. DOI: 10.1039/ c8ra03666g.

[2]Zhang D, sol J, Yang B,  et  al.   Terapéutica terapéutica terapéutica terapéutica terapéutica Efecto efecto Tetrapanax papyriferus yhederagenenon Crónica crónica crónica crónica crónicaneuropathic paendechronic constriction Injury (en inglés) de ciática Basado en KEGG Predicción del camino y verificación experimental [J].  El Parlamento europeo Complemento AlternenMed,2020,2020 :2545806. DOI: 10. 1155/2020/2545806.

[3]Li Y, Dong J, Shang Y, et al.   Efectos antiinflamde efectos de heder- agenina sobre la cardiomidiabética a través de la inhibide las vías de señalización NF- − B y Smads en un modelo de ratones diabéticos tipo 2 [J]. RSC Adv, 2019, 9(45) : 26238-26247. DOI: 10. 1039/c9ra02043h.

[4]Ma W, Huang  Q, Xiong Xiong G, et  al.   el protección Efecto efecto Of heder- agenin on (en inglés) pulmonary  fibrosis  por regulación El eje Ras/JNK/NFAT4 en ratas [J]. Biosci biotecnol Biochem, 2020, 84 (6) : 1131 — 1138. DOI: 10. 1080/09168451. 2020. 1721263.

[5]Wang L,  Zhao  M.   supresión de Parecido a un notario receptor  Proteína 3 activación del inflammasoma y macrófagos M1 La polarización por heder- agenina contribuye a la atenude la lesión pulmonar aguda inducida por la sepen ratas [J].  Bioingeniería, 2022, 13 (3) : 7262-7276.  DOI:  10. 1080/21655979. 2022. 2047406.

[6]Lee CW, parque SM, Zhao R, et  al.   Hederagenin, a  la clematis  mandshurica  Alemania  Raíz,  atenuatenuos  Respuestas inflamatorias en RAW 264. 7 Células células y En ratones [J].   En el Inmunop- harmacol, 2015, 29 (2) : 528-537.   DOI:  10.  1016/j.  Intip. 2015. 10. 002.

[7]Kim GJ, Canción canción DH, Yoo HS, et  al.   Hederagenin La suplementación alivíala respuesta pro-inflamatoria y apoptótica al alcohol en ratas [J]. Nutrientes, 2017, 9(1) : 41. DOI: 10. 3390/nu9010041.

[8]Shen Y, , Qu Y, et  al.   Hederagenin suprime Inflamación y degradación del cartílago para mejorar la progresión de la osteoartritis: an in vivo y in  Vitro vitro Estudio [J].   Inflamación, 2023, 46 (2) :  655 678. DOI: 10. 1007/s10753-022-01763-5.

[9]Yu H, canción L,Cao X,et al.Hederagenin atenuatenuos Isquemia cerebral/lesión de reperfusión regulando MLK3 Señalización.  Farmacol frontal [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:1173. DOI: 10. 3389/ fphar. 2020. 01173.

[10]Lin Rm,Liu L,Silva M,et al.Hederagenin protege Células PC12 contra la lesión indupor la corticosterona por la activación de la vía PI3K/ AKT [J].Front Pharmacol,2021,12:712876. DOI: 10. 3389/fphar. 2021. 712876.

[11]Liang BF,Huang F,Wang HT,et Compromiso del sistema de norepinefrina y serotonina en el tipo antidepresi. efectos Hederageninin el  rata modelo de impredecible  chronic   leve  Depresión inducida por estrés [J]. Pharm Biol, 2015, 53 (3) 368-377.   DOI:  10. 3109/13880209. 2014. 922586.

[12]Wu AG, Zeng  W, Wong VK,  et  al.   Hederagenin  y La − -hederina promueve la degradación proteínas in  Neurodegenerativas neurodegenerativas Las enfermedades Y mejorar los déficsumotores en mptp-ratones [J].  farmacofarmacoi Res, 2017, 115:25-44.  DOI: 10. 1016/j. PHRS. 2016. 11. 002.

[13]Xie ZS, Zhao JP, Wu  LM, et  al.   La hederagenina mejora la enfermedad de Alzheimer A través  PPAR − / tfeb mediada Autofagia [J] .    - medicina, 2023, 112:154711.  DOI:  10. 1016/j. Phymed. 2023. 154711.

[14] BX, ZhouJY, Li Y , et al.  Hederagenina de las hojas de hiedra (Hedera Helix L.) induce apoptosis  in  humana LoVo El colon A través de las células mitocon Sendero [J].  BMC Complemento complemento Altern Med, 2014, 14:412.  DOI: 10. 1186/1472-6882-14-412.

[15]Kim EH, Los demás Shin D, et al.   Hederagenina induce apoptosis en pacientes resistentes al cisplatino Cabeza cabeza y cuello Cáncer de cáncer Células células por inhibiinhibiinhibi La vía antioxidante Nrf2-ARE [J]. Oxid Med célulaLongev, 2017, 2017:5498908. DOI: 10. 1155/2017/5498908.

[16]Wang K, Liu: X, Liu: Q, et  al.   Hederagenin  Citotoxicidad potenciada mediada por cisplatino y paclitaxal al afectar la autofagia en células de cáncer de pulmón [J].  Cell  Muerte … … … … … … … … … … … … … Dis, 2020, 11 (8) : 611.  DOI:  10. 1038/s41419 020-02880-5.

[17] sobre la demanda Y,  Masra N, Zhou L, et  al.   Hederagenin  suprime Actividades biológicas de las células de glioma vía estudio in vitro Nur77 [J]. Food Sci Nutr, 2022, 11(3) : 1283-1296. DOI: 10. 1002/fsn3. 3163.

[18]Zhao ZX, Zhao ZM, Zhao CG. Efectos de la hederagenina sobre la proliferación, migración e invasión del cáncer de próstata DU145 Celda [J]. Farmacología y clínicas de Chino chino  Materia Materia Medica,  2017, 33 (1) : 37 41.

[19]Fang LW, Liu MM, iLL. La hederagenina inhila la proliferación y promueve apoptosis   de cervical  Cáncer de cáncer  CaSki  Células células  por  Estado de bloqueo 3 Sendero [J].  Chino chino revista Celular y Inmunología Molecular, 2019, 35(2) : 140-145.

[20]Zuo F, Chen C, Gu C,  et  al.   anti-mama Cáncer de cáncer Efecto efecto De heder- agenin y su Mecanismo in vitro[J].   Chino chino revista De la medicina de la industria del carbón, 2020, 23 (3) : 239-242.  DOI:  10. 11723/mt- gyyx1007-9564202003004.

[21]Zheng Y, Yan LY , Chen Y, et  al.  Efectos de la hederagenina sobre el comportamiento biológico de TPC-1  Tiroides tiroides tiroides tiroides tiroides tiroides Células cancerosas de células cancerosas vía PCAT19/ miR-4319 Reglamento [J] .   Chino chinoTraditional Patent Medicine, 2022, 44 (7) : 2132-2137.   DOI:  10. 3969/j. ISSN. 1001-1528.

2022. 07. 011.

[22]Belmehdi O, Taha D, Abrini J,  et  al.   Propiedades contra el cáncer Y mecanismo percepciones  de hederin [ J] .    Biomed  Pharmacother, 2023, 165:115205.  DOI: 10. 1016/j. Biopha. 2023. 115205.

[23]Chen J, Xu J, Yang J, et  al.   − -hederin supera la resistencia a fármacos mediada por hipóxia in  El cáncer colorrectal (colorrectal) Cáncer de cáncer porinhibiting the Vía AKT/Bcl2 [J]. Int J Oncol, 2023, 62(3) : 33.  DOI: 10. 3892/ijo. 2023. 5481.

[24]Li C, Jiao J, sol MM, et  al.   Efecto efecto SNHG11 on  Proliferación, apoptosis,  migración y Invasión invasión de El cáncer colorrectal (colorrectal)  Cáncer de cáncer  Células células  Por el reglamento mir-154 [J] .    Chinese  revista  de Quirúrgica quirúrgica  Onco, 2021, 13(1) : 41-48. DOI: 10. 3969/j. ISSN. 1674-4136. 2021. 01.008.

[25]Chen FA, Cai  ZH, Zhang  C, et  al.   Eficacia a largo plazo de Mesala - Zine on  el Tratamiento tratamiento de ulcerativa  colitis y its  Efecto efecto on  La expresión colon  Cáncer de cáncer relacionados  Genes [J] .    China   Medicine, 2022, 17(6) : 876-880.  DOI: 10. 3760/j. ISSN. 1673-4777. 2022.06. 018.

[26]Wang J, Deng H, Zhang J, et al.   La hederina induce la apoptosis del estómago Cáncer de cáncer Células células acompañado por glutatión Fabricación en la cual: Oxígeno oxígeno oxígeno  species   Generación generación  vía  La activación  Vía dependiente mitocondrial [J].  o Res,  2020, 34 (3) : 601 611. DOI: 10. 1002/ PTR. 6548.

[27]Fang C, Liu  Y, Chen  L, et  al.   hederin inhibe el crecimiento Cáncer de pulmón A549 Células células in  vitro  y in  Vivo vivo Mediante la disminución de SIRT6 dependiente glucólisis [J]. Pharm Biol, 2021, 59(1) : 11-20. DOI: 10. 1080/13880209. 2020. 1862250.

[28]Wu Y, Wang  D, Lou. Y, et  al.  reglament Mecanismo mecanismo de Hederina sobre la sensibilidad al cisplatino en Cáncer de pulmón de cáncer de cáncer at  seguro dose  by  destruir GSS/ GSH/GPX2 axmediada por sistema de oxidy reducción de glutatión [J]. Farmacofarmacoterapéutica, 2022, 150:112927.  DOI:  10.  1016/j. Biopha. 2022. 112927.

[29]Wang Wang W,  Zhou   W.  Eficacia eficacia y Pronóstico pronóstico de osimertinib Más pemetrexed/ platino en cáncer de pulmón de células no pequeñas con EGFR y TP53 Mutaciones [J]. Revista China de oncoquirúrgica, 2024, 16(2) : 143-147. DOI: 10. 3969/j. ISSN. 1674 4136. 2024. 02. 008.

[30]Meng C, Dong W, Huang YJ, et al.   curativo Efecto efecto y seguridad anlotinib and  Avastin respectivamente en con Quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia quimioterapia Sobre el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas [J]. revistaof Clínica clínicaInternal Medicine, 2020, 37(11) : 781-784.  DOI: 10. 3969/j. ISSN. 1001-9057. 2020. 11. 008.

[31]Chen T, Sol D, Wang Q, et al.   La hederina inhila la proliferación de hepatocelular carcinoma  Células células  via  Hippo-yes-associated (en inglés)  Vía de señalización de proteínas [J]. Front Oncol, 2022, 12:839603.  DOI: 10. 3389/fonc. 2022. 839603.

[32]Cao L,  Zhang  Y,  Mi J,  et   al.   hederin  inhibe  el Metáde células de CHC inducida por el factor activador de plaquetas a través de la interrupción de PAF/PTAFR  Eje eje  En cascada  STAT3/MMP-2  Expresión [J]. Pharmacol Res, 2022, 178:106180.  DOI: 10. 1016/j. PHRS. 2022. 106180.

[33]Ren JY, Fan LL, Duan LX, et  al.   α-Hederin regula Migración y apoptosis por modulación de la reactivo Oxígeno oxígeno oxígeno Especies-p38 / camino de JNK in   El esófago esófago (esofáesofáesófago (esofáesófago). escamescamescamescamescamescam célula carcinoma  Celdas [J].  Los chinos Journal  of  Clinical   Farmacología, 2023, 39(8) : 1147 — 1151.  DOI: 10. 13699/j. Cnki. 1001-6821. 2023. 08. 018.