¿Cuáles son los ingredientes activos en el polvo de extracto de piel de granada?

La granada (Punica granatum L.), también conocida comogranadaTianjiang es una planta leñosa perteneciente a la familia Punicaceae. Es ampliamente cultivado en China y tiene abundantes recursos de germoplasma. El compende de Materia Medica registra que "la granada es también conocida como Tianjiang (天浆), que puede detener la diarrea, resolver la estasis de sangre, sacila sed y disipar el calor interno." Su fruto no sólo es rico en una variedad de vitaminas, minerales, ácidos orgánicos y proteínas [1], sino que también contiene una gran cantidad de principios activos fenólicos y flavonoides. Los polifenoles de granada son la suma de los compuestos polifenóhidroxilcontenidos en las granadas, y su contenido es más abundante en la cáscara de granada.

Los polifenoles de polvo de extracto de piel de granada incluyen principalmente varios compuestosTales como el tanino gálico, tanino elágico, ácido elágico, ácido clorogénico, ácido gálico, catequina, epicatequina, antocianina, ácido ferúlico y quercetina [2], que representan alrededor del 10 al 20% del peso seco. Los estudios han mostrado que los polifenoles de la piel de granada tienen varias funciones como antioxidante [3-4], antibacteri[5-6], antitumoral, prevención del cáncer [4,7], antiaterosclerosis y prevención de la enfermedad cardiovascular [8-9]. Son ampliamente utilizados en medicina, cosméticos anti-envejecimiento [10] y alimentos. Este artículo revisa el progreso de la investigación de los principios activos de polifenoles en la piel de granada, los métodos de separación y extracción comúnmente utilizados, y sus efectos farmacológicos, proporcionando una referencia para la investigación, desarrollo y aplicación de polifenoles en la piel de granada.

1 tipos de polifenoles de piel de granada

Los compuestos polifenótienen estructuras químicas complejas y diversas. Tienen un anillo de bencencomo su esqueleto básico, con múltiples grupos hidroxilo sustituen el anillo de bencen. La distribución del peso molecular varía ampliamente, desde fenoles simples de bajo peso molecular hasta taninos polimerizcon un peso molecular de miles de Daltons [11]. Las formas de existencia de los polifenoles naturales de plantas son aún más complejas, por lo que hay muchos métodos de clasificación. Inicialmente, Haslam clasificó los taninos en dos categorías: tanhidrolizables y taninos condensados, basándose en sus diferentes estructuras químicas [12]. Con el descubrimiento de un gran número de polifenoles vegetales, los investigadores han clasificado los polifenoles vegetales en tres categorías: taninos hidrolizables, taninos condensados y taninos complejos [13]. Las granadas son ricas en polifenoles, y los tipos y contenidos de polifenoles varían en diferentes partes. Los polifenoles en la cáscara de granada son principalmente flavonoides y compuestos taninos.

Compuestos de taninos

Los compuestos de tanino son los polifenoles de granada más comunes, y se distribuyen en diversos gradosDiferentes partes de la granada. En comparación con otras partes, la piel de granada tiene el mayor contenido de taninos, cerca de 10,4% [14], y punicalin y punicalagin son los componentes principales [15]. Ambos son taninos hidrolizables con estructuras complejas y diversas, compuestas principalmente de ácido elágico, ácido gálico y galolactona. En los últimos años, el valor de aplicación de la piel de granada polifenoles se ha estudiado en profundidad, y muchos otros componentes de los compuestos de tanino se han descubierto, como punicalin A, punicalin B, ácido elágico, ácido punícico, ácido elágico ranósido (1-4), y piranoglucosidos [16-17].

1.2 flavonoides

Flav, flavonoles, antocianinas y flavan3-ol son losPrincipales flavonoides actualmente aislados de las granadas[18]. La piel yel jugo de las granadas son amarillas y rojas debido a las antocianinas que contienen. El tipo y contenido de los compuestos de antocianina en la cáscara cambian con la madurez del fruto. Al inicio del proceso de maduración, los principales componentes de la fruta de granada son el kaempferol, cianidina y delphinidin 3,5-diglucosidos, con delphinidin 3,5-diglucosique representan una proporción mayor. A medida que el fruto madura, el contenido de glucósidos de monosacárido continúa aumentando, eventualmente superando el de los glucóside de disacárido. Los derivados de cianidina son los principales componentes en la fase tardía de maduración [11].

Ácidos orgánicos

El ácido cafeico, el ácido protocatecúico, el ácido ferúlico y el ácido o-cumárison los principales componentes de los ácidos orgánicos en los compuestos fenóde la granada. Además, también se incluyen el ácido clorogénico, el ácido neoclorogénico y el ácido p-cumárico [19]. Li Guoxiu [19] detectó varios compuestos ácidos fenóen el método de extracción con solvente orgánico, tales como ácido protocatecúico, ácido clorogénico, ácido cafeico, ácido ferúlico y ácido gálico.

2 método de extracción de polifenoles de la cáscara de la granada

Los principales métodos para la extracción de polifenoles vegetales incluyen la extracción térmica, la extracción por solvente, la extracción asistida por ultrasonidos, la extracción por microondas, la extracción supercrítica de CO2, la extracción enzimy la extracción a ultra-alta presión. En la actualidad, los métodos más utilizados paraExtraer polifenoles de piel de granadaSon la extracción asistida por ultrasonido, la extracción por solvente, la extracción supercrítica de CO2 y la extracción por microondas. Con el fin de acelerar la extracción de polifenoles y mejorar la velocidad de extracción, el método de extracción debe seleccionarse en función del material de extracción.

2.1 método de extracción por ultrasonidos

El método ultrasónico asistido utiliza ultrasonido para crear cavitación en el solvente, lo que hace que el tejido de la planta se rompy permite que el solvente penetren las células de la planta y disolver sus ingredientes activos. Las ventajas de la extracción asistida por ultrasonido son una alta eficiencia de extracción, menos daño a los principios activos, y la prevención de la degradación o decoloración del extracto causado por la exposición prolongada a altas temperaturas o aire. Ha sido ampliamente utilizado para extraer ingredientes fisiológicamente activos, tales como alcaloides [20-22]. Zhao Yanhong [23] optimielProceso de extracción ultrasónica de polifenoles de la cáscara de granadaPor metodología de superficie de respuesta. Bajo las condiciones optimizadas de tiempo de extracción 35 min, concentración de etanol 59%, y potencia ultrasónica 90 W, el rendimiento de extracción puede alcanzar 321 mg·g-1. Además, Wang Huabin [24] y Jiao Shirong [25] aumentaron la tasa de extracción de polifenoles de piel de granada a 21,22% y 25,45%, respectivamente, mediante la optimización de las condiciones de proceso del método de extracción asistida por ultrasonido.

2.2 método de extracción por solvente

La extracción con disolvente es un método para extraer principios activos de los tejidos vegetales seleccionando un disolvente con alta solubilidad para los principios activos y baja solubilidad para otros ingredientes basándose en la solubilidad de varios principios activos en el disolvente [26]. El método de extracción por solvente para los polifenoles vegetales es simple, estable y fiable, y también es adecuado para extraer ingredientes activos de la mayoría de los materiales medicinales chinos en China. Sin embargo, el consumo de disolventes orgánicos es alto, el costo es alto, y la contaminaci ã ³ n es grave. En este método, metan, etanol, acetona y acetato de etilo, que tienen buena solubilidad para los polifenoles, se utilizan a menudo como disolventes. No hay reacciones secundarias y son fáciles de separar. Jia Dongying [26] utilizó 20% de etanol como disolvente, con una relación sólido-líquido de 1:20, y extrajo a 50 °C durante 1 h, con una tasa de extracción de polifenol de 22,86%. Sun Lanping [27] utilizó 50% de etanol con una relación líquimaterial de 25:1 y se extraa 70°C durante 1,5 h, con una tasa de extracción de polifenol de 16,28%. Wang Xiaoyu [28] analizó el efecto del uso de disolventes orgánicos para extraer polifenoles totales. Los resultados mostraron que el rendimiento de polifenoles fue de metanol > Etanol > Agua > Acetato de etilo.

2.3 extracción supercrítica de CO2

La extracción de fluido supercrítico es un método que utiliza la extracción por solvente y la separación de fluidos supercríticos para la sustancia a ensayar. Este método funciona a temperatura ambiente cercana y es particularmente adecuado para la extracción de sustancias naturales sensibles al calor y la separación de sustancias volátiles. También es adecuado para la separación y extracción de sustancias sólidas. El disolvente comúnmente utilizado es el CO2, que tiene excelentes propiedades como baja visco, alta difusividad, alta densidad y fuerte solubilidad. Feng W.Q. [29]Se comparó la extracción de ácido gálico de la cáscara de granadaMediante extracción supercrítica de CO2, extracción ultrasónica, extracción por microondas y extracción por inmersión, y el ácido gálico en el extracto fue de 0,396%, 0,311%, 0,271% y 0,498%, respectivamente. De lo anterior, se puede ver que la extracción de CO2 supercrítica tiene una mayor eficiencia de extracción.

2.4 método de extracción por microondas

La extracción asistida por microondas se conoce como un "proceso de extracción verde" y tiene muchas ventajas, tales como la conservación de energía, baja contaminación, alta eficiencia térmica, y no hay necesidad de pretratamiento, como el secado. Simplifica el proceso de extracción y reduce la inversión. A menudo se utiliza para extraer alizarina de las plantas y para llevar a cabo el monitoreo de procesos y control de calidad de polímeros y sus aditivos. Sin embargo, su equipo es caro y el mantenimiento es relativamente complicado.

Tao Ming [30] comparó la eficiencia de tresDiferentes métodos de extracción para extraer polifenoles de la piel de la granada,Para la extracción asistida por microondas > Extracción asistida por ultrasonidos Extracción de etanol. Song Weiwei [31] utilizó condiciones optimioptimide proceso de extracción asistida por microondas (40% de etanol, potencia de extracción 242 W, tiempo 60 s, relación líquido-sólido 1:5) para extraer polifenoles de la corteza de granada, produciendo 19,54 g/100 g. Liu Hong [32] obtuvo un rendimiento de extracción de 26,91% de polifenoles de cáscara de granada bajo las condiciones de concentración de 30% de etanol, relación sólido-líquido 1:20, potencia de extracción de 300 W, temperatura de extracción de 60 ℃ y tiempo de extracción de 100 s. Este método muestra que la extracción asistida por microondas de polifenoles es rápida y altamente eficiente.

3 funciones y aplicaciones de los polifenoles de granada

Los polifenoles se utilizaron originalmente en la fabricación de cuero. A medida que la gente continúa estudiando su estructura química y propiedades en profundidad, han descubierto que tienen fuertes efectos antioxidantes y antibacterianos. Tiene efectos preventivos obvisobre muchas enfermedades, por lo que los polifenoles vegetales son ampliamente investigados y utilizados en la industria alimentaria, biomedicina, productos químicos domésticos y otros campos. Por ejemplo, en algunas medicinas étnicas tradicionales, la fruta de granada se usa para tratar la acidosis, la disentería, las infecciones microbianas, la diarrea, la helmintiasis, las hemorragias y las enfermedades respiratorias, y los polifenoles de las plantas se llaman el "séptimo nutriente" después del sexto nutriente [33].

3.1 actividad antioxidante de los polifenoles de la cáscara de la granada

Muchas enfermedades tales como el envejecimiento del tejido y del órgano se relacionan con los radicales libres producidos por el metabolismo en organismos vivos. Los polifenoles vegetales contienen un gran número de grupos hidroxilo fenóy exhiuna fuerte actividad antioxidante. Por lo tanto, la actividad antioxidante y la investigación de la aplicación de la cáscara de granada polifenoles se ha convertido en un punto caliente. Zhou Benhong et al. [34] lo demostraronEl extracto de piel de granada puede reducir significativamente el daño de los radicales libresPara el cuerpo humano, y que los principales componentes antioxidantes son taninos y flavonoides.

Un estudio comparativo de la actividad antioxidante de 1.000 medicinas tradicionales chinas lo demostróEl extracto de piel de granada se encuentra entre los 4 mejores en términos de capacidad antioxidanteConfirmando que los polifenoles son la principal sustancia eficaz responsable de la capacidad antioxidante de la cáscara de granada [35]. Zhang Qian et al. [36] encontraron que los extractos de cáscara de granada extraídos con acetona, metan, agua y acetato de etilo, respectivamente, tenían una alta actividad antioxidante. El contenido de polifenoles en el extracto estuvo estrechamente relacionado con la actividad antioxidante, y hubo una clara relación dosis-efecto. Además, Zhou Qiang et al. [37] analizaron la capacidad de eliminación de radicales libres del extracto de polifenol de la piel de granada y su efecto sobre la proliferación celular. El estudio encontró que los polifenoles de la cáscara de granada tienen una fuerte capacidad de eliminar los radicales libres y se pueden utilizar como un antioxidante natural para eliminar los radicales libres producidos por el metabolismo normal del cuerpo. Además, los polifenoles de la cáscara de granada pueden inducir apoptosis de células PC12 In vitro y tienen una buena actividad antitumoral.

3.2 actividad antibacteriana de los polifenoles de la piel de granada

Los polifenoles pueden inhibir el crecimiento y la reproducción de la mayoría de las bacterias y hongos coagulando protoplasty algunas enzimas en microorganismos. elPolifenoles ricos en la cáscara de granadaPuede inhibir el crecimiento y la reproducción de una variedad de bacterias como Shigella, Salmonella, Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, meningococci y otras bacterias. [38] también tiene un cierto efecto inhibitorio sobre una variedad de hongos de la piel. [39] Martionol et al. [40] informaron que el extracto metanmetande de la piel de granada puede inhibilisteria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Yersinia enterocolitica y Salmonella enterica. Lu Xueying et al. [41] mostraron que el principio activo de los polifenoles totales de piel de granada tiene un efecto inhibitorio de amplio espectro significativo sobre las bacterias patógenas clínicas comunes y también tiene un efecto inhibitsignificativo sobre algunas bacterias patógenas clínicamente resistentes a los medicamentos. Además, los polifenoles pueden dañar directamente la estructura de los viruse indirectamente inhibir la replicdel virus, previniendo así la actividad viral [41].

3.3 actividad anticancerosa de los polifenoles de la piel de granada

Los polifenoles vegetales también son un tipo de antimutageno, que puede mejorar la capacidad de reparación cromosómica, reducir el efecto carcinógeno de los mutágenos, mejorando así el cuerpo's que inhiel el crecimiento de células tumorales.Elagitaninos extraídos de la cáscara de granada y su ácido elágico hidrolizadoTienen efectos contra el cáncer de mama [42]. Yang Bin et al. [43] usaron los métodos MTI y Transwel para investigar el efecto del extracto crudo de polifenol de piel de granada en la proliferación e invasión de las células Hela del cáncer de cuello uterino humano. Los resultados mostraron que el extracto crudo de polifenol de la piel de granada tuvo un fuerte efecto inhibitorio sobre la proliferación e invasión de las células Hela, y la tasa inhibitaumentó con el aumento de la concentración de extracto crudo de polifenol de la piel de granada. Lu Xueying et al. [41] probaron por separado las tasas de inhibidel crecimiento de los extractos de polifenol total de piel de granada extraídos mediante diferentes métodos en la línea celular de cáncer gástrico BGC-823, la línea celular de cáncer de cuello uterino Hela y la línea celular de cáncer de colon SW-480 y encontraron que los extractos con mayor contenido de tanino tenían un mejor efecto inhibidor sobre las células cancerosas. Además, el jugo de granada y el extracto de piel aislado tienen efectos importantes contra el cáncer en las células cancerosas de próstata [44]. Se puede observar que los polifenoles de piel de granada tienen un amplio valor de aplicación como fármacos experimentales potenciales para el tratamiento de tumores.

3.4 otros usos medicinales de los polifenoles de la piel de granada

3.4.1 el papel de los polifenoles de la piel de granada en la prevención de enfermedades cardiovasculares

El extracto de piel de granada es rico en polifenoles, flavonoides y fitoestrógenosTienen la función de eliminar radicales libres. Por lo tanto, tiene una fuerte actividad antioxidante, puede prevenir trombosis, inhibir la proliferación de células del músculo liso en la pared arterial y reducir la incidencia de hipolipidemia. Oxidde la lipoproteína de baja densidad y un aumento de la lipoproteína de alta densidad promover el metabolismo del colesterol, reducir el cuerpo's tasa de síntesis de colesterol, reducir los lípidos sanguíneos y la grasa hepática, mejorar la reología de la sangre y proteger el sistema cardiovascular. Por lo tanto, puede prevenir eficazmente el accidente cerebrovascular, la aterosclerosis, la enfermedad coronaria, etc. [45]. Además, los polifenoles de la cáscara de granada también tienen efectos antiinflamy antiateroscler[46].

3.4.2 el papel de los polifenoles de la piel de granada en la prevención y tratamiento de enfermedades gastrointestinales

Piel de granada contiene una gran cantidad de taninos,Que, cuando se combina con proteínas, puede coagular o preciplas las proteínas para promover la cicatrilocal de la herida y evitar la irritación. Por lo tanto, el extracto de piel de granada puede detener el sangrado, astringently tratar los intestinos y tratar la diarrea [41]. Extracto de piel de granada también puede desempeñar un papel en la expulsión de parásitos intestinales. Además, experimentos con animales han demostrado que los polifenoles en el extracto de piel de granada tienen un cierto efecto protector sobre la mucosa gástrica, reduciendo la aparición de lesiones en la mucosa gástrica y la irritación de la mucosa gástrica por drogas y alcohol, reduciendo así la aparición de úlceras gástri[47].

3.4.3 los polifenoles de piel de granada pueden tratar las verrugas planas

Las verrugas planas son crecimientos benigen de la piel causados por la infección por el virus del papiloma humano. Son una enfermedad refraccrónica común en dermatología. Hay dos tratamientos principales para la enfermedad: tratamiento interno y tratamiento externo. El tratamiento de la medicina occidental tiene ciertas reacciones adversas y contraindicaciones. En la actualidad, no hay medicamentos específicamente para las verrugas planas, y algunos medicamentos son caros, por lo que es difícil para los pacientes a persistir con la medicina China oral. Por lo tanto, la eficacia del tratamiento externo es cada vez más prominente.Los polifenoles de la cáscara de granada contienen una variedad de alcaloides.

Los experimentos antibacterianos han demostrado esoLa piel de granada tiene un amplio espectro antibacterianoY tiene un efecto inhibitsignificativo sobre Staphylococcus aureus, Streptococcus hemolítico, Vibrio cholerae, Shigella dysenteriae y Proteus mirabilis [48]. Las lesiones de las verrugas planas son relativamente poco profundas, y la mayoría de ellas están expuestas en áreas planas, lo que proporciona condiciones convenientes para las compresas calientes y húmedas. Las compresas calientes y húmedas se hacen aplicando el líquido de piel de granada directamente sobre la verruga de la piel, que se puede absorber directamente y es fácil de usar. En comparación con la administración oral, puede evitar la carga al paciente#39;s reacciones adversas como náuseas y vómitos [49]. Wang Lirong [50] usó comprescalientes y húmedas hechas de piel de granada fresca para tratar las verrugas planas, y logró efectos curativos significativos.

3.4.4Pomegranate Peel polyphenols (en inglés)Para el tratamiento de las enfermedades parasitarias de la tenia

La teniasis es una enfermedad parasitaria crónica causada por varias tenias que parasitan el intestino grueso y delgado, poniendo en serio peligro la salud de los perros. Estudios experimentales realizados por Zhang Daifen [51] han demostrado que la piel de granada tiene un fuerte efecto de matar a las tenias y puede actuar sobre los músculos de los gusanos, haciendo que se contraigan continuamente. Usando una concentración de 1:10.000 de clorhidrato de alcaloides de granada puede matar tenias en 5 a 10 minutos. Clínicamente, se ha demostrado que la combinación de alcaloides y taninos tiene un mejor efecto antihelmín, ya que los taninos pueden convertir alcaloides en compuestos insolubles y mal absorbidos, ejerciendo plenamente su efecto inhibiendo parásitos intestinales [52].La piel de granada es barata, tiene pocos efectos secundariosEs rico en alcaloides, y no solo tiene efectos antibacterianos y antivirales y fortalece el sistema inmune, sino que también suprime el crecimiento de las células tumorales o induce su apoptosis.

4 conclusión

Las granadas son uno de los frutos comestibles que se pueden utilizar para tratar y prevenir muchas enfermedades. Son ampliamente cultivadas en todo el mundo, especialmente en China, que tiene una larga historia y ricos recursos de germoplasma. Los polifenoles de piel de granada tienen una variedad de valores medicinales y pueden tratar eficazmente enfermedades del sistema endocrino, sistema digestivo, sistema reproductivo y sistema cardiovascular. También tienen un buen valor para la investigación y amplias perspectivas de desarrollo en términos de efectos antibacterianos, antivirales y antitumorales. Sin embargo, su investigación farmacológica aún no está clara y tiene ciertas limitaciones, por lo que no ha sido ampliamente utilizada. Por lo tanto, es necesario reforzar la investigación sobre la composición fitoquímica deGranada y sus aplicaciones clínicasNo sólo para dilucidar mejor sus principios activos farmacológicos y sentar las bases para el desarrollo de nuevos fármacos, sino también para mejorar su calidad y garantizar la seguridad de los medicamentos clínicos.

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