¿Cuáles son los beneficios del polifenol de extracto de piel de granada?

Pomegranates are a food conmedicinal properties that have important practical applications. Fresh pomegranates are edible yhave a sweetysour taste; granadajuice can be used as a drink yhas a whitening effect; granadaseeds can be used to extract oil, which is rich engranadaÁcido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido(9c, 11t, 13c-C18:3) yhas antioxidant, anti-inflammatory yanticancer effects [1]; pomegranate Las demáscan be used entraditional Chinese medicine yhas eleffects deastringing the intestines to stop diarrhea, stopping bleeding, yexpelling worms [2].

En los últimos años, la investigación sobre la composición de la cáscara de granada se ha vuelto cada vez más clara [3]. Los estudios han encontrado que la piel de granada es rica en polifenoles, incluyendo principalmente flavonoides (principalmente quercetina) y taninos (principalmente punicalina, punicalina y ácido elágico); Además, también contiene ácidos orgánicos, ácidos fenólicos, esteroides, terpenos, ácidos grasos, triglicériy alcaloides [4]. Los estudios han demostrado que los polifenoles de la cáscara de granada tienen buenas propiedades antioxidantes y tienen perspectivas de aplicación como antioxidantes naturales en la industria alimentaria [5-7].

Piel de granadacontains a wide range detannins (tannins) enaltoconcentrations. Pomegranate peel tannins mostly exist in a free form, most dewhich are hydrolysed tannins ycondensed tannins, with a small number existing in a bound form [8]. Pomegranate peel tannins have high water quality requirements because they are very sensitive to metal ions in water (research has shown that the amount depomegranate peel tannins extracted in pure water is nearly 30 times that in drinking water). In recent years, with the advancement ydevelopment deExtracción de extraccióntechnology, there have been an increasing number demethods paraextracting polifenolesdesdepomegranate peel [10].

Sin embargo, la complejidad de la composición de la cáscara de granada y la falta de normas de valor comercial significa que la extracción de polifenoles de cáscara de granada todavía se enfrenta a muchos problemas. En la actualidad, los métodos de extracción de polifenoles de la piel de granada se centran principalmente en la extracción de crudo con etanol [11]. Después de la extracción, el extracto se enriquutilizando resina macropor, que puede mejorar en gran medida la pureza de los polifenoles, pero la tasa de recuperación de polifenoles es baja, y las perspectivas de aplicación industrial son pobres. Además, debido a la extracción y purificación incompletas, el gran número de componentes detectados dificulta la separación, y la pobre solubilidad de algunos polifenoles es también un factor importante que limita el desarrollo de métodos de detección.

Punicalin and ellagic Ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácidoare the main Componentes componentesof the polifenolesin pomegranate peel [12]. In recent years, they have attracted widespread attention due to their medical effects, such as anti-inflammatory and antibacterial, scavenging free radicals [13], anti-tumor and anticancer [14], and improving immunity [15]; in addition, punicalin and ellagic acid have many functions in the food industry, such as preventing lipid oxidation, delaying the formation of toxic oxidation products and extending the shelf life of food. Pomegranate has attracted widespread attention for its many functions, such as anti-tumor and anti-cancer [14] and improving immunity [15]. In addition, punicalin and ellagic acid have many functions in the food industry, such as preventing lipid oxidation, As far as current research is concerned, there are various methods for extracting ellagic acid, but they are all inefficient, result in high losses, have low yields and are not environmentally friendly. Poor solubility is a major factor limiting their development.

Este artículo revisa el estado actual de la investigación de la punicalina y el ácido elágico, los principales componentes de los polifenoles de la cáscara de granada. Introduce la purificación y detección de polifenoles de piel de granada y sus funciones, la conversión de los dos isómeros de punicalina, y la disolución y enriquecimiento del ácido elágico, con el objetivo de proporcionar una referencia para la investigación sobre la extracción, detección y modificación de polifenoles de piel de granada.

1 progreso en la extracción y aplicación de polifenoles de cáscara de granada

1.1 extracción cruda de polifenoles de la cáscara de granada

Actualmente, elExtracción de polifenoles de granadaSe basa principalmente en la combinación de disolventes y métodos auxiliares (ondas ultrasónicas [17-18], microondas [19-20], ultra-alta presión [21-22], métodos enzim[23], tecnología supercrítica [24], etc.), y la mayoría de los fenoles se extraen utilizando disolventes orgánicos como agua o metan, etanol, acetona, etc. [25-26]. Entre ellos, el metanol puede disolver taninos de bajo peso molecular y también puede extraer una gran cantidad de enzimas de la cáscara de granada. Por lo tanto, después de la extracción, la muestra por lo general debe ser deextrapara evitar la reacción [27], mientras que la acetona es la primera opción para la extracción de taninos de alto peso molecular [28].

Cuando se utilizan la mayoría de los disolventes orgánicos para extraer los polifenoles de la cáscara de la granada, los componentes extraídos son complejos y no propician el análisis y la purificación. Al mismo tiempo, la extracción no es completa, y una cierta cantidad de polifenoles (principalmente polifenoles Unidos) y ácido elágico, que es difícil de disolver en agua, permanecen sin extraer [29]. Algunos disolventes exhiben una solubilidad superior para los polifenoles de la piel de granada, pero hay problemas tales como ser dañinos para el cuerpo humano, inflamables y explosivos, y difíciles de separar y purificar. Los polifenoles brutos extraídos con disolventes orgánicos se purifican utilizando resina macroporosa [30]. Sin embargo, hay problemas como el largo tiempo que toma la adsorción y desorción, y el hecho de que algunos polifenoles no pueden eludirse.

In recent years, eutectic solvents have attracted widespread attention in the Extracción de extracciónof natural products due to their high solubility, degradability and environmental friendliness [31]. However, there are no reports on their application in the extraction of pomegranate peel polyphenols.

1.2 purificación y detección de polifenoles de la piel de granada

elPurificación purificaciónof crude pomegranate peel polyphenol extractsEn su mayoría se lleva a cabo en dos pasos. El primer paso es la purificación por cromatode contracorriente de alta velocidad, y el segundo paso es la adsorción en una columna (sobre todo una columna de fase inversa) [32]. Esto mejora considerablemente la pureza de los polifenoles de la piel de granada, especialmente la pureza de la punicalina. En la actualidad, la purificación de punicalin ha alcanzado un alto nivel, como se muestra en la tabla 1, y la pureza de punicalin puede alcanzar más del 90%. Desde punicalin tiene isó[33-34], fase inversa de alta cromatolíquida de alto rendimiento (fase inversa de alta cromatolíquida de alto rendimiento, RP-HPLC) se utiliza actualmente para detectar punicalin [35]. RP-HPLC puede separar y medir los dos isómeros de punicalina [36-37]. Además, se ha encontrado que las dos punicalinas se pueden convertir entre sí bajo ciertas relaciones y valores de pH, pero las razones específicas para su conversión son desconocidas [38-39].

1.3 avances en la investigación en la aplicación de polifenoles de piel de granada

1.3.1 efecto antioxidante de los polifenoles de la piel de granada

En la industria alimentaria, las propiedades antioxidantes de los polifenoles de la cáscara de la granada han recibido una amplia atención. Representa uno o más antioxidantes naturales. Harada etAl.[41] encontraron que los polifenoles libres de la piel de granada son los componentes principales de los polifenoles y la capacidad antioxidante de los polifenoles libres de la piel de granada es de 10 a 20 veces la de las formas Unidas. No hay mucha diferencia en las propiedades antioxidantes de las capas externa, media e interna de la cáscara de granada.

Huang Daichun etAl.[42] used a macroporous resin to purify the polifenolesto a purity of about 90%. The effect of removing 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl, DPPH) free radicals and hydroxyl radicals was far superior to that of the crude extract, but the difference in removal rate compared to vitamin C was significant. Tang Yuanmou etAl.[43] compared the in vitro antioxidanteeffects of various polyphenols, using gallic acid and pomegranate peel extract as references. They found that the scavenging rates of gallic acid and pomegranate peel extract for DPPH free radicals, hydroxyl free radicals and superoxide anion free radicals were different. Pomegranate peel polyphenols have strong in vitro antioxidanteeffects.

Por otro lado, los estudios han demostrado que los polifenoles de la piel de granada tienen mejores propiedades antioxidantes que el 2,6-di-tert-butil-4-metilfenol (BHT) y el butilhidroanisol (BHA) [44]. Xie Zhenjian et Al.[44] compararon la capacidad de inhibir la oxiddel aceite de soja en el mismo tiempo de almacenamiento y cantidad de adición, y encontraron que el orden de la capacidad antioxidante era el extracto de piel de granada > Polifenoles de té > BHA > Extracto de hoja de bamb> Extracto de regaliz > Extracto de romero > BHT. Esto demuestra que los polifenoles de la cáscara de granada tienen perspectivas de aplicación para su uso como un antioxidante natural en aceites y grasas para reemplazar la tert-butilhidroquinona tradicional (TBHQ). La investigación actual indica que la TBHQ plantea riesgos potenciales para el cuerpo humano, y la Unión europea ha prohibido la adición de TBHQ al aceite de cocina. En contraste, países como China y los Estados Unidos todavía usan TBHQ como un antioxidante en el aceite de cocina. En el futuro desarrollo de antioxidantes, los antioxidantes naturales inevitablemente reemplazarán a los antioxidantes sintéticos químicos tradicionales debido a sus ventajas de ser de origen natural, renovable y amigable con el medio ambiente. Sin embargo, los polifenoles de la cáscara de granada son solo ligeramente solubles en aceite, por lo que en el futuro, el foco de la investigación se centrará en la modificación de los polifenoles de la cáscara de granada para mejorar su solubilidad en grasas, manteniendo al mismo tiempo su capacidad antioxidante.

1.3.2 efecto inhibitde los polifenoles de la piel de granada sobre la lipasa

Además de sus excelentes propiedades antioxidantes, se ha encontrado que los polifenoles de la cáscara de granada tienen otras funciones importantes. Ya en 2005, los investigadores encontraron que los polifenoles extraídos del té tienen un efecto inhibitsobre la lipasa, con el ácido gálico mostrando el efecto inhibitmás prominente [45]. Estudios previos han demostrado que los fitoquímicos de los inhibidores de la lipasa pancreincluyen principalmente saponinas, polifenoles, flavonoides, terpenos y cafeína [28]. Según patentes relevantes, los elagitaninos con un grupo hexahidroxidifenilo (HHDP) también tienen buenos efectos inhibit. Se sabe que el grupo HHDP existe en los polifenoles de la piel de granada punicalina y ácido elágico [46].

Poubelle et al. [47] aplicpolifenoles purificados de la piel de granada a la lipasa y los resultados mostraron que los polifenoles de la piel de granada tenían un efecto inhibitsobre la lipasa. Por lo tanto, los polifenoles se pueden añadir a las grasas neupara inhibir la lipasa de utilizar grasas neu, y los productos relacionados pueden ser desarrollados para reducir la tasa de obesidad. Más importante aún, la adición de polifenoles de piel de granada no cambia el sabor del aceite, por lo que se puede añadir a productos como la mantequilla, helado y crema para reducir el body's absorción de grasa y hacen los productos más saludables [28]. Además, algunos estudios han reportado que los polifenoles de la cáscara de granada pueden causar que el color de las grasas y aceites se oscuzca, pero el mecanismo específico de su efecto sobre el color de las grasas y aceites aún no está claro [45].

1.3.3 Pomegranate Peel polyphenols' Eliminación de nitritos y efectos antibacterianos

Pomegranate peel polyphenols have the effect of removing nitrite and blocking the synthesis of nitrosamines. Green vegetables are an important source of dietary nitrate. Nitrate and nitrite can be used as preservatives and colorants and have a wide range of uses in food [44]. However, nitrosamines, as precursors of N-nitrosamines, pose a threat to human health. Studies have found that pomegranate peel polyphenols can remove nitrites, and that the inhibiinhibiinhibieffect of pomegranate polyphenols on nitrosamines increases with concentration and time, and all exhibit strong inhibitory ability at 100 °C [48]. In addition, pomegranate peel polyphenols also exhibit good antibacterial effects. Studies have shown that when acetone-extracted polyphenol solution is applied to microorganisms such as Staphylococcus aureus, Shigella dysenteriae, Salmonella and Escherichia coli, it exhibits significant antibacterial effects. The minimum inhibitory concentration for Escherichia coli is 3.9 μmol/mL, and the minimum inhibitory concentration for Shigella dysenteriae is 7.8 μmol/mL [49].

2 Punicalagin

Punicalagin (PC) es uno de los componentes de los polifenoles en la cáscara de granada. Como tanino hidrolizable, es fácilmente soluble en agua y soluble en disolventes orgánicos como metan, etanol y acetonitrilo. Es químicamente inestable y se descompone fácilmente bajo altas temperaturas o luz [50]. El laboratorio utiliza principalmente hidróliácida para obtener punicalagina. El peso molecular relativo de punicalagin es 1,083, y su fórmula química es C48H28O30. La estructura molecular contiene múltiples grupos hidroxilo fenó, lo que le da buenas propiedades antioxidantes. La estructura de punicalagin contiene una unidad de hexahydrophenol, una unidad de gallagyl y una unidad de glucosa [51]. Además, la investigación ha encontrado que hay dos isómeros de punicalina [47]. Después de que la piel de granada es extraída y puri, el producto contiene más del 70% de punicalina, y punicalina es también la más alta calidad entre los polifenoles de la piel de granada, que representan hasta el 28,73%, seguido por el ácido elágeno 6,23% [35].

The current research on the hidróliof punicalin mainly focuses on acid hydrolysis. Punicalin hydrolysis can produce one molecule of ellagic acid and one molecule of punicalin, so punicalin is an important source of ellagic acid. Punicalin is also chemically unstable and can break down into gallagic. The complete hydrolysis products of punicalin are ellagic acid and gallagic [52]. Punicalin has one less HHDP group than punicalin, and its molecular structure contains 10 phenolic hydroxyl groups, which also have excellent antioxidant capacity [50]. Studies have found that despuéstaking a large amount of punicalagin, the punicalagin content in human plasma is not high, and the presence of punicalagin in the human circulatory system is almost undetectable, with only trace amounts of ellagic acid [32].

3. Ácido ácido elááico

El ácido elágico (EA), también conocido como ácido 1,2,3,4,6,7-hexahidroxi9,10-dioxoantraceno-2-carboxílico, tiene la fórmula molecular C14H6O8 y una masa molecular relativa de 302. El ácido elágico es un éster diol polifenócon una molécula que contiene cuatro grupos éster, cuatro grupos hidroxifenóy dos anillos éster. Es esta estructura especial la que la hace muy poco soluble en agua y grasa [53].

Es ligeramente soluble en alcohol, soluble en álcali y piridina, e insoluble en éter. El ácido elágico también reacciona con clorférrico para formar un color azul, y con ácido sulfúrico para formar un color amarillo. El ácido elágico también es propenso a unirse a cationes metálicos como iones de magnesio [16]. La baja solubilidad del ácido elágico en la mayoría de los disolventes orgánicos hace que sea fácil de separar. Actualmente, la hidróliácida y la hidrólide base son los principales métodos para preparar ácido elágico. Las fuentes de ácido elágico en los polifenoles de la piel de granada son diversas: ácido elágico libre, elagitaninos condensados, hidrólide punicalina, y glucósidos. Las fuentes de ácido elágico se muestran en la figura 1. Entre ellos, el estado libre es la principal forma de ácido elágico, y el ácido elágico combinado con elagitaninos y glucósies también una importante fuente de ácido elágico libre.

3.1 extracción de ácido elágico

El aislamiento del ácido elágico depende de su solubilidad. El ácido elágico libre está en forma de gotitas de aceite y es poco soluble en agua, por lo que es relativamente fácil de aislar. Al mismo tiempo, el ácido elágico es químicamente estable y tiene un alto valor de utilización. En segundo lugar, existen varios métodos sencillos de detección de ácido elágico de alta pureza, los más comunes de los cuales son la espectrofotometría ultravioleta visible y la cromatolíquida de alto rendimiento [54-57], como se muestra en la tabla 2.

3.2 preparación de la hidróliácido ácido elágico y biosíntesis

Estudios han encontrado que el ácido elágico viene principalmente en dos formas: libre y unido [62]. La investigación actual está dirigida a mejorar el rendimiento del ácido elágico mediante el control de las condiciones de hidrólisis ácida, tales como concentración de ácido, tipo de solución de reacción, temperatura y tiempo, para lograr la hidrólisis de los elagitaninos y glucósidos de ácido elágico. García-villalba et al. [51]elagitaninos hidrolizados a 90 °C usando una solución de ácido clorhídrico de 4 mol/L, y la hidrólisis secundaria usando metan/ dimetilsulfoxido reveló que punicalina α, punicalin β y punicalin podrían hidrolizarse casi por completo, y el contenido de ácido elágico podría alcanzar 260,8 mg/g.

También se utilizó acetona/agua para la extracción preliminar, concentrada y liofilizada, y luego se probó la hidrólisis ácida. Los resultados mostraron que el efecto de la hidrólisis en agua pura era mejor que en metanol (en metanol, los derivados de metilación se producen fácilmente). Dado que la hidrólisis todavía resultaba en un gran número de ácidos elágicos formando pequeñas esferas con las partículas, lo que llevaba a pérdidas significativas, los investigadores utilizaron dimetilsulfóxido/metanpara disolesta parte del ácido elágico. Los resultados mostraron que en comparación con la hidrólisis directa, el contenido de ácido elágico aumentó casi 5 veces, y el sulfóxido de dimetilo también mostró buenos resultados de extracción para la galagica. La hidrólisis del ácido elágico alcanzó el equilibrio en 4 h, pero la hidrólicompleta requi24 h [51]. El principal problema en esta etapa es que el tiempo de hidrólisis es demasiado largo. Sin embargo, todavía es difícil separar el ácido elágico y el ácido galágico presente en el solvente.

El método de biosíntesis utiliza microorganismos como aspergilniger y Candida utilis para sintetizar ácido elágico a partir de ácido gálico como materia prima a través de esterificación y polimerioxid[62]. Similar al método de síntesis química, el proceso es complejo y difícil de controlar, y la separación es difícil. El tiempo de reacción es demasiado largo, y la aplicación práctica es difícil. Aunque todavía se encuentra en fase de investigación de laboratorio, tiene buenas perspectivas de desarrollo como método ecológico y respetuoso con el medio ambiente. Además, las hidrolasas microbipueden usarse para actuar sobre el ácido elágico unido a glucósidos. Estudios relacionados han demostrado que el contenido de ácido elágico obtenido después de tratar el residuo después de la extracción con hidrolasas es mayor que el obtenido por extracción directa [61].

4 metabolismo In vivo de punicalagin y perspectivas de aplicación en alimentos

Los estudios han encontrado que cuando se utilizan ratas para estudiar el metabolismo de punicalin en el cuerpo, se encuentra que los microorganismos intestinales en el intestino de la rata primero descomponen punicalin en ácido elágico, que se descompone a su vez para formar urolithins con un peso molecular más bajo. Las urolitinas son absorbidas por la rata y juegan un papel importante en el organismo [63-65]. Yin Peipei et al. [65] describieron la actividad biológica de las urolitinas como un producto metabólico del ácido elágico. Las urolitinas tienen actividades biológicas similares a las de la punicalina y el ácido elágico, como las actividades antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas.

Algunos estudios han reportado que las cáscaras de granada cultivadas en diferentes regiones de China difieren, como lo demuestran las diferentes proporciones de punicalina y ácido elágico, pero el contenido total de los dos es muy similar [39]. La punicalina es químicamente inestable y tiene un alto peso molecular, por lo que su uso en alimentos es más limitado. El ácido elágico, por otro lado, es abundante en la naturaleza y bastante estable. Por lo tanto, la mejora de la eficiencia de extracción y el efecto de purificación del ácido elágico, la reducción de las pérdidas y el aumento del rendimiento se ha convertido en una de las importantes líneas de investigación. Sin embargo, la pobre solubilidad del ácido elágico es también su mayor limitación. Por lo tanto, con el fin de ampliar sus campos de aplicación, modificar el ácido elágico para mejorar su solubilidad grasa tanto como sea posible manteniendo sus propiedades antioxidantes se ha convertido en una solución factible. El ácido elágico modificado se puede utilizar en una gama más amplia de aplicaciones alimentarias: en primer lugar, el ácido elágico modificado se puede utilizar como antioxidante en aceites comestibles, ya que se "considera natural y tiene funciones complementarias"; En segundo lugar, el ácido elágico se puede utilizar en el desarrollo de productos en los campos de la alimentación, cosméticos y medicina, ya que tiene funciones como anti-envejecimiento, eliminar los radicales libres y mejorar la resistencia.

5 conclusión

Pomegranate peel has attracted much attention due to its rich polyphenols and the versatility of their functions. As the highest content of punicalin has a complex structure and is chemically unstable, it is difficult to apply. The structure of ellagic acid is simple and stable, making it an ideal product for application. At present, although ellagic acid is abundant in sources, it faces difficulties such as low efficiency of extraction and hydrolysis, and difficulty in dissolving and purifying. There are also many problems, such as the lack of standards Para eldetection of polyphenols in pomegranate peel, the overly simple preparation methods, and the lack of food applications. The fundamental reason limiting the development of ellagic acid is its solubility. To address this problem, chemical modification of the phenolic hydroxyl groups of ellagic acid can be used to improve its solubility. Chemical modification using lipase and long-chain fatty acids is a green and efficient method. In addition, new methods for dissolving ellagic acid can be used, such as the currently popular green solvents, such as eutectic solvents.

Referencia:

[1]DHAR DUBEY K K, SHARMA G, KUMAR A. Conjugated linolenic acid: in cancer [J]. revistaof agriculturaand Food Chemistry, 2019, 67(22): 6091-6101.

[2] Comisión nacional de farmacopea. Farmacopea de la República popular de China[M]. Beijing: China Médico … … … … … … … … … … … … …Science and Technology Press, 2015: 93.

[3]HAN Lingling, YUAN Zhaohe, FENG Lijuan, et al. Optimización del sistema de detección de polifenol y sus composiciones y contenidos en diferentes partes del fruto de la granada [J]. Shandong Agricultural Sciences, 2012, 44(11): 112-116.

[4]Rahima Abdulla, LAI Haizhong, LIU Zhaosheng, et al. Un estudio sobre las técnicas de preparación para extraer polifenoles del peri - carpium granati(Punica granaum L.)[J]. revistaof Xinjiang Medical University, 2013, 36(6): 723-728.

[5]TANG Pengcheng, JIAO Shirong, TANG Yuanmou,et al. Compari - son y estudio sobre la actividad antioxidante del extracto de piel de granada [J]. Food investigaciónand Development, 2012, 33(1): 12-15.

[6]LI Jianke, LI Guoxiu, ZHAO Yanhong, et  al.  composición De la cáscara de granada polifenoles y sus actividades antioxidantes [J]. Sci - Entia Agricultura sínica, 2009, 42(11): 4035-4041.

[7] pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. Lili, ZHANG ZHANGZHANG Peng. investigación Progresos progresos of  polyphenols  En cáscaras de granada [J]. Academic Periodical of Farm Products Process - ing, 2014(23): 58-59, 63.

[8]ZHENG Bisheng, CAO Shuang, ZHONG Wei. Análisis de compuestos fenólicos y antioxidantes en diferentes variedades de guay[J]. Ciencia y tecnología de los alimentos, 2014, 39(12): 225-230.

[9]ZHENG Xin, CHANG Zhanying, NIE Changhong, et al. Efecto de la calidad del agua en la extracción y purificación de punicalagin de la piel de granada [J]. Journal of Food Safety & Calidad, 2019, 10(4): 934-937.

[10]WU Jianhua, WU Zhigui, PEI Jingguo, et al. Avances en estudios sobre polifenoles [J]. Modern Chinese Medicine, 2015, 17(6): 630-636.

[11]WANG WANGWANGZhou,ZHANG Chixiang,PU Bo,et al. Estudio sobre la extrac - ción total polyphenols  and  antioxidant  actividad of  pomegranate  Peel porsolvente refluxing method[J]. The Food Industry, 2015, 36(7): 57-62.

[12]ZHOUBenhong, YI Huilan, GUO Xianxi, et al. Análisis preliminar de los componentes relacionados con la tanina en la cáscara de granada por HPLC-ESI- MS[J]. China farmacéutico, 2015, 18(2): 201-204.

[13]CHANG Jing, TIAN Li. Avances en la tecnología de extracción y métodos de detección de polifenoles de granada [J]. Chinese Journal of Information on tradicionalChinese Medicine, 2014, 21(12): 133-136.

[14] Yanze, LI Haixia. El curtido and  polifenex ingredientes En cáscaras de granada [J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2007, 38(4): 502-504.

[15]YANG Xiaojing, ZHAO Bo, NA Ke, et  al.  Research  Progresos progresos De polifenoles de granada en cáscaras de granada [J]. Chinese Journal of Pharmaceuticals, 2013, 44(5): 509-514.

[16]GAO Xinpeng, ZHANG Lihua. Progreso de la investigación sobre la preparación del ácido elágico a partir de la piel de granada [J]. Modern Agricultural Science and Technology, 2020(14): 218-220.

[17]DENG Na, QIAO Shen, GAO Xin, et al. Optimización del proceso de extracción de polifenoles de la cáscara de granada mediante metodología de superficie de respuesta y análisis de la actividad antioxidante de polifenoles en diferentes partes del fruto de granada [J]. Food Science, 2016, 37(6): 39 — 43.

[18]FANG Yulin, QI Di, GUO Zhijun, et al. Extracción por ultrasonidos de polifenoles totales procedentes de cáscaras de granada [J]. Ciencia de los alimentos, 2012, 33(6): 115-118.

[19]LI Zhizhou, LIU Junhai. Optimización de la tecnología de extracción de polifenoles de pares de granada y propiedad anti-oxidde los extractos [J]. Industrias de alimentos y fermentación, 2009, 35(11): 152- 155.

[20]WANG Wei, YANG Xiaoling, FAN Hanyan, et al. El microondas extraction  and  antimicrobianos actividad for the  Tanino de hetian pomegranate seed— skin[J]. The Food Industry, 2012, 33(9): 40-43.

[21]JIAO Shirong, WANG Ling, CHEN Mingxia. Estudio sobre la extracción ultrasónica de polifenol total de la piel de granada y actividad antioxidante [J]. Revista de la universidad de Xihua (ciencias naturales Edición), 2009, 28(1): 60-62, 80.

[22]YAN Longbing, LIU Linwei, LIU Xiaoli, et al. Investigación sobre la ultraalta presión extraction  tecnología for  producing pomegranate  Peel polyphenol[J]. Journal of Chinese Institute of Food Science and Tech - nology, 2012, 12(9): 41-49.

[23]WANG Huabin, WANG Shan, FU Li. Estudio sobre la tecnología del polifenol antioxidante de la piel de granada por tratamiento enzimático [J]. Journal of Chinese Institute of Food Science and Technology, 2012, 12(6): 56-65.

[24]WANG Zhanyi, DAI Bo, WANG  Yuhai, et  al.  Optimización optimización Del proceso de preparación de la piel de la granada polifenoles liposomas [J]. Chino chino Journal  of  Experimental Traditional  Medical  Fórmulas, 2015, 21(5): 33-37.

[25] pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. pág. Yuanmou,  ZHOU Jinyang. The   antioxidant   actividad  Of pomegranate Peel polyphenols in vitro[J]. The Food Industry, 2016, 37(1): 164-167.

[26]TANG Lili, LIU Linwei, ZHU Zhanbin. Comparación de concentraciones antioxidantes de extractos de cáscara de granada en diferentes fases [J]. La comida Research and Development, 2015, 36(10): 30-34, 69.

[27] ARAPITSAS P. Hydrolyzable tannin analysis in Food [J]. Food Chem - istry, 2012, 135(3): 1708-1717.

[28] QU W J, BREKSA III A P, PAN Z L, et al. Determinación cuantitativa de los principales polifenoles en los productos de granada [J]. Food Chemistry, 2012, 132(3): 1585-1591.

[29]LIU Chunfen, MU Jinchao. Estudio sobre la extracción de polifenol total de la piel de granada [J]. Food Research and Development, 2013, 34(24): 102-105.

[30]ZHAO Yanhong, LI Jianke, LI Guorong. Purificación con resinas adsorbentes macrop - ororory evaluación in vitro antioxidante de polifenoles de cáscara de granada [J]. Food Science, 2010, 31(11): 31-37.

[31] JURIC T, MICIC N, POTKONJAK A, et al. The evaluation of pheno - lic content, in vitro antioxidante and antibacterial activity of Mentha piperita extractos obtenidos por disolventes eutécprofundos naturales [J]. Food Chemistry, 2021, 362: 130226.

[32]ZHANG Jie, CUI Yanna, LIU Xiuhua. Punicalagin [J]. Chemical Research, 2014, 25(6): 551-562.

[33]LIU Zhenping, CHEN Xianggui, YANG Xiao, et al. RP -HPLC si- multaneously (en inglés)  determinado  the   tres  tánico  components   in   Los extractos de piel de granada [J]. China Journal of Chinese Materia Med- ica, 2011, 36(19): 2645-2647.

[34]LI Haixia, ZHANG Hongling, LIU Yanze, et al. La anafina en granateskin se determinó mediante ensayo RP-HPLC [J]. China Tradi- cional and Herbal Drugs, 2006, 37(5): 780-782.

[35] Bo,  ZHANG  Chixiang,  WANG  Zhou,  et  al.  determinación Of polyphenols in granada Peel porReverse phase HPLC (en inglés) [J]. Chi - nese Journal of Bioprocess Engineering, 2015, 13(3): 55-58.

[36]LIU Zhenping, CHEN Xianggui, PENG Haiyan, et al. Determinación del contenido de 4 polifenoles en Punica granatum by  RP -HPLC [J]. China Pharmacy, 2013, 24(3): 238-240.

[37]LIU Zhenping, CHEN Xianggui, PENG Haiyan, et al. Determinación de cuatro polifenoles en el jugo de granada por RP-HPLC[J]. Jour- nal of Chinese Institute of Food Science and Technology, 2013, 13 (1): 183-187.

[38] OUDANE B, BOUDEMAGH D, BOUNEKHEL M, et al. Aislamiento, caracterización, actividad antioxidante y ca- pacidad precipitante de proteínas del tanino hidrolizable punicalagina de yel de granada (Punica granatum)[J]. Journal of Molecular Structure, 2018, 1156: 390-396.

[39] DING W Z, WANG H X, ZHOU Q, et al. Determinación simultánea de polifenoles y triterpenen la cáscara de granada basada en la huella digital de cromatolíquida de alto rendimiento por extracción con disolvente and  razón  mezcla método in  En tandem with  Conmutación de longitud de onda [J]. Cromatobiomédica: BMC, 2019, 33(12): e4690.

[40]LIU Shu, SHEN Wanli, LIAN Guan, et al. Optimización de la purificación y aislamiento de punicalagina de la piel de granada [J]. China Farmacéutico, 2017, 20(1): 14-19.

[41]YUAN Tian, LIU Linwei, GAO Zhongmei, et al. Estudio sobre la composición y la actividad antioxidante de los polifenoles libres y Unidos en la piel de granada [J]. Ciencia y tecnología de la industria alimentaria, 2014, 35(18): 161-166.

[42]HUANG Daichun, QIUHuiping, LUO Wen, et al. Investigación sobre  purification    and    antioxidantes   of   polyphenols    De la piel de granada [J]. Botanical Research, 2018(5): 514-522.

[43]TANG Yuanmou, ZHOU Jinyang. Optimización de los polifenoles a partir de la piel de la granada por el método de superficie de respuesta [J]. Jour - Nal of Chengdu University (Natural Science Edition), 2015, 34(1): 8-11.

[44]XIE Zhenjian, LU Yurong, WEI Jue, et al. Efecto de los polifenoles en la cáscara de granada sobre la eliminación de nitritos y el bloqueo de n-nitrosamina sin-tesis [J]. Ciencia y tecnología de los alimentos, 2019, 44(7): 250- 255.

[45] HADRICH F, CHER S, GARGOURI Y T, et al. Antioxidante y li- pasa  inhibitory   actividades  and   esencial  El petróleo  composición  of  Extractos de piel de granada [J]. Journal of Oleo Science, 2014, 63(5): 515-525.

[46]Fukui Yuko,  En naka  Masaki,  Asami Junsei.  Afección: : : : : :  Inhibidor: CN101006095[P]. 2007-07-25.

[47]PU Bo, LI Bing, YANG Shuhui, et al. Purificación de polifenoles De la cáscara de granada y su efecto inhibitorio sobre el ácido graso SYN - tasa [J]. Food Science, 2014, 35(17): 99-103.

[48]XIE Zhenjian, LU Yurong, CHENG Kun, et al. Efecto antioxidante de los extractos de piel de granada sobre el aceite de soja [J]. China Oils and Fats, 2019, 44(8): 82-86.

[49] SKENDERIDIS P, LEONTOPOULOS S, PETROTOS K, et al. Opti - mización de la extracción asistida por microondas al vacío de las cáscaras de las frutas de granada por la evaluación de extracts' Contenido fenólico y actividad antioxidante [J]. Alimentos, 2020, 9(11): 1655.

[50]CHEN Peng, ZHOU  Benhong. Se investiga el progreso de un tipo de polifenoles en pericarpio granati-punicalin [J]. China Pharmaceutical, 2017, 20(4): 720-724.

[51]  Garc à -VILLALBA R, ESPN J C, AABY K, et al. Método validado para la caracterización y cuantide extraextraíbles y no extraextraíbles ellagitannins after  acid  hydrolysis  in  Frutas, jugos, and  Extractos [J]. Journal  of  Agricultural  and  Food Chemistry, 2015, 63(29): 6555-6566.

[52] GIL M I, TOMAS-BARBERAN F A, HESS-PIERCE B, et al. Actividad antioxidante del zumde granada y su relación con la composición fenólica y el tratamiento [J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2000, 48(10): 4581-4589.

[53]LUO Juwen, JIANGXinyuan, XU Jiamin, et al. Estudio sobre la estabilidad y protección del ácido elágico [J]. China Surfactant Detergent & Cosméticos, 2020, 50(8): 547-552.

[54]LI Jianmei, LI Ying, Xirali Tursun. Determinación de taninos totales, ácido gálico y ácido elágico en flores de granada de diferentes áreas de Xinjiang [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 2019, 34(3): 298-301.

[55]ZHANG Wenli, ZHANG Junyi, ZHANG Longkai, et al. Contenido de ácido gálico y ácido elágico del extracto de Phyllanthus emblica por HPLC[J]. China Pharmaceuticals, 2019, 28(2): 26-29.

[56]SHI Yang, SUN Yun, XIE Li, et al. Determinación de la solubilidad en equilibrio y del coeficiente de partición oleo-agua del ácido elágico [J]. Jour - nal of Xinjiang Medical University, 2016, 39(2): 145-148.

[57]ZHOU Danshui, ZHANG Lihang, LIAO Weitao, et al. Determinación de ácido gálico y ácido elágico en té de insectos de Platycaryastrobilacea por HPLC[J]. Journal of Guangdong Pharmaceutical University, 2019, 35(3): 373-377.

[58]YANG Xiaoxiao, XING Xiaoping, JI Baihui, et al. Estudio sobre la preparación del ácido elágico por hidrólisis de la piel de granada [J]. ciencia And Technology of Food Industry, 2013, 34(12): 284-288.

[59]XU Jiaxi, GAO Di, ZHU Xiaomei, et al. Estudio sobre la preparación de el - lagic acid  from  pomegranate  peel  by  high  temperatura and  Alta presión [J]. Ciencia y tecnología de la industria alimentaria, 2017, 38(17): 174-177.

[60] GUO Yeying, WU Xiaogang, CHEN Pinpin, et al. Extracción de ácido ellag - IC de la corteza de granada usando sinergístico ultras-microondas Hidrólialcal[J]. Revista de la universidad Zhejiang Shuren (Acta Scientiarum Naturalium), 2019(1): 34-38, 43.

[61] OLENNIKOV D N, KASHCHENKO NI, VENNOS C. nuevos glucósidos de ácido elágico de Punica granatum[J]. Chemistry of Natural Com- pounds, 2019, 55(5): 878-882.

[62]FENG Bing, LUO Zhijun, LUO Bo, et al. Progresos de la investigación en la determinación del contenido de ácido elágico por HPLC[J]. Genomics and Applied Biology, 2019, 38(12): 5616-5620.

[63]JIN Dan, ZHANG Hongpan, GUO Xianxi, et al. Identificación y análisis de metaboliintestde punicalagina in vivo[J]. China Phar- macist, 2020, 23(6): 1086-1090.

[64]JI Baihui, YANG Xiaoxiao, NI Xinjiong, et al. Determinación del Ácido lagico y punicalagina en la cáscara de granada por electroforesis capilar [J]. Revista de análisis Instrumental, 2013, 32(3): 367 - 371.

[65]YIN Peipei, YAN Linlin, CAO Ruoyu, et al. Una revisión de urolithins, metabolide la microflora intestinal del ácido elágico diet[J]. Food Science, 2015, 36(7): 256-260.