Estudio sobre el extracto de equinácea para la inflamación

equinaceapurpurea is a perennial herbaceous flowering plant enelAsteraceae family, native to North America. Echinacea purpurea is rich ena variety depharmacologically active ingredients yhas outstanding anti-infective yimmunomodulatory effects. With the continuous improvement deextractieltechnology, this plant yits active ingredients have gradually attracted the attention descholars at home yabroad [1]. Some preclinical studies have shown that Echinacea purpurea has anti-inflammatory, antibacterial, antiviral, antitumor yimmunomodulatory effects, but further clinical studies are needed to confirm its effects enhumans. Some studies have shown that the active ingredients yExtractos extractos extractosdeEchinacea have made some progress enanti-inflaminflaminflaminflaminflaminflaminflaminflaminflamresearch. Therefore, we summarize the mechanism deaction ythe maenrelated signal pathways of the active ingredients yextracts of Echinacea enanti-inflammatory research, to provide a reference for further research on the anti-inflammatory effect of Echinacea.

La inflamación es una serie de respuestas de estrés del cuerpo a estímulos nocivos, y es una respuesta defensiva y protectora. Entre los muchos factores inflamatorios presentes en el cuerpo, el óxido nítrico (NO) es un factor clave que media la respuesta inflamatoria, y es sintetizpor inducible óxido nítrico sintasa (iNOS) [2-3]. La interleucina 6 (IL-6) es el factor proinflamendógeno más potente que inicia una respuesta inflamsistémica. Es un indicador importante de la gravedad de la inflamación y la enfermedad en el cuerpo. La interleucin-1 − (IL-1 −) es una citocina que regula la inmunidad natural. Puede inducir la secreción y liberación de otros mediadores de respuesta inflamatoria en varias células. La prostaglandina E2 (PGE2) es un producto metabólico del ácido araquidónico en el cuerpo. Está estrechamente relacionado con las actividades fisiológicas como la fiebre y las respuestas inflamatorias en el cuerpo. Es sintetizprincipalmente por la ciclooxigenasa-2 (COX-2). El factor de necrosis tumoral alfa (TNF- -) es producido por macrófagos/monocitos activados y es un importante factor inflamatorio en la clínica, participando en una variedad de procesos fisiológicos y patológicos en el cuerpo humano [4].

1 efecto antiinflamatorio de los principios activos de equinácea

Según informes de investigación nacionales y extranjeros, la equinácea contiene una variedad de ingredientes bioactivos, incluyendo polisacáridos (polisacáride de equinácea purpurea, EPPS), componentes de glicoproteínas, derivados de ácido cafeico, alquilamidas y componentes de aceite esencial. Los polisacáridos y glicoproteínas son ingredientes activos importantes en la equinácea purpurea; Los derivados del ácido cafeico (CADs) son los principales componentes polares de la equinácea purpurea's principios activos, entre los cuales el ácido cafeico y el ácido crisantémico son los principales componentes ácidos fenólicos de los extractos de equinácea purpurea; Las amidas alquilalquilson los compuestos lipofílicos más comunes entre la equinácea purpurea&#Principios activos. Los efectos antiinflamatorios de estos componentes han sido bien demostrados en estudios preclínicos.

1.1 polisacáridos de equinácea

Los polisacáridos aislados de Echinacea purpurea se componen principalmente de inulina, así como xiloglucan, polisacáridos similares ala pectina, 4-metoxiglucurono-arabino-xylan, arabinasa ácida ramnose-galactan, y fructan. Algunas fuentes informan que el componente EPPS puede inhibir el edema y reducir la infiltración de células inflamatorias. Xu Tianli et al. [6] obtuvieron polisacáride de equinácea mediante extracción de agua y precipitación de alcohol, y los purificaron mediante cromatode gel de dextrang-100 y de diá-celul. Los tres tipos de polisacáride equinácea obtenidos después de la purificación todos tenían un efecto inhibiten la hinchazón de mice's orejas inducidas por xileno.

Jia Qinghui [7] también confirmó el efecto antiinflamde los polisacáride equinácea a través de experimentos con animales. Los ratones BALB/C fueron tratados con lipopolisacárido (LPS) administrado por vía intranasal, lo que causó daño patológico al tejido pulmonar y un aumento significativo de factores pro-inflamatorios como TNF- -, IL-6 e IL-1 -. Después de que los ratones se administraron los polisacáridos de equinácea, se encontró que el polisacárido de equinácea puede inhibir significativamente la secreción y la expresión de ARNm de TNF- -, IL-6 e IL-1 -. Además, cuando los macrófagos alveolares de ratón RAW264.7 fue pretratado con LPS, la expresión de la proteína factor nuclear κB (NF-κB) fue elevada, y el polisacárido de equinácea pudo inhibieficazmente su expresión. Dado que la activación de NF- − B es una vía importante en el proceso de respuesta de la inflamación celular y la respuesta inmune [8-9], se encontró que el polisacárido de equinácea puede ejercer efectos antiinflamatorios al inhibir la activación de NF- − B. rápidoet al. [10]también mostraron que los polisacáridos en el extracto acuoso de la raíz de equinácea purpurea inhila la secreción de TNF- - por las células THP-1 monocitaria humana inducida por el lipopéptido de triacilo (Pam3Csk4).

Además, Hou et al. [11]encontraron que los polisacáride de equinácea tienen actividad antihialuronidasa. Zhang Hongying et al. [12] mostraron que los polisacáride equinácea pueden inhibila adhesión celular de Escherichia coli patógena.

1.2 derivados del ácido cafeico

Caffeic Ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácidosubstances are the main Los ingredientes activos de la equinácea purpurea. El ácido cafeico, cafede metilo, cafeetí, ácido quicorico, ácido clorogénico, equinacosido, ácido cafeoil tartárico y ácido cinámico pueden ser aislados por extracción solvente y cromatografía. El ácido cafeico y sus derivados están ampliamente distribuidos en el mundo vegetal. Tienen una estructura simple y múltiples actividades biológicas, lo que los convierte en un tipo de ingrediente activo natural con amplias perspectivas de aplicación.

Ácido cafeico

El ácido cafeico, con la fórmula molecular C9 H8 O10 y peso molecular 180.16, es un compuesto fenónatural con la estructura del ácido hidroxifenó. Puede eliminar los radicales libres de oxígeno liberados por neutrófilos y macrófagos durante las reacciones inflamatorias, mejorando significativamente la leucopenia, el estrés oxidativo y las reacciones inflamatorias [13]. Además, Cunrealthe body's efecto antiinflamatorio al inhibir la activación de NF- − B y reducir la expresión de factores pro-inflamatorios [14]. Coughlany Nedicet al. confirmaron [15-16] que el ácido cafeico puede inhibir la respuesta inflamatoria de los macrófagos inducida por LPS. La expresión de P38 proteína quinasa activpor mitógeno (p38MAPK) y NF-κB se encontró que se reduce mediante la detección de la expresión de quinasas relacionadas en las células por Western blot. Su Guoying[17] confirmó que el ácido cafeico puede inhibir la respuesta inflamatoria crónica causada por productos finales de glicación avanzada (AGEs) mediante la inhibide las especies reactivas de oxígeno (ROS)/MAPK/NF-κB vía de señalización.

Ácido quicorico 1.2.2

El ácido quicorico (CA), con la fórmula molecular C22 H18 O22 y peso molecular 474.37, es un compuesto importante y representativo entre los derivados del ácido cafeico. Es ampliamente utilizado en productos farmacéuticos, suplementos nutricionales y alimentos saludables. El ácido ciclorico puede regular la respuesta inflamatoria indupor LPS en diferentes modelos animales. Asun Xian et al. [18] encontraron que el ácido ciclorico inhila la respuesta inflamatoria de las células mononucleares de sangre periférica de yak (PBMC) al promover la síntesis de factores antiinflamatorios e inhibide la expresión de factores pro-inflamatorios. En otro estudio, Asung Xian encontró que el ácido quicorico inhila la respuesta inflamatoria mediante la supresión de la expresión de genes clave y proteínas en la vía de señalización del receptor de tipo toll 4 (TLR4) en las células mononucleares de sangre periférica de yak (PBMCs) [19]. Liet al. [20]informaron que el ácido quicorico alivíala lesión hepática aguda al inhibide MAPK y NF-κB para aliviar la inflamación. Wang et al. [21]encontraron que el ácido quicorico puede mejorar la hinchazón, la inflamación y los cambios patológicos en las articulaciones de los tobillos de las ratas, y es un posible medicamento contra la gota. También puede inhibir la actividad de algunos virus, como rinovirus y virus de la influenza, así como algunas bacterias respiratorias patógenas como H1N1 y HSV [22-23]. Reinke et al. [24]encontraron que el ácido quicorico es un inhibidor no competitivo y reversible de la integración del VIH in vitro.

Liu et al. [25]encontraron que el ácido quicorico puede inhibisignificativamente la disminución de la viabilidad de las células microgliales BV2 indupor LPS. Otro estudio [26]encontró que el ácido quicorico puede inhibir la apoptosis indupor macrófagos, mejorar significativamente la función mitocondrial, regular las vías de señal relacionadas con la homeostasis redox, tales como MAPK y fosfatidilinositol-3 quinasa (PI3K)/AKT, aumentar la expresión de peroxisoma prolifer-activado receptor → coactivador 1 γ (PGC-1α) y sirtuina 1 (SIRT1), mejorar la fosforilación de adenosina monofosfosactivado proteína quinasa (AMPK), Y promover el metabolismo energético para reducir la respuesta inflamatoria de las neuron. Los resultados de Park et al. [27]mostraron que el tratamiento con luteolina y ácido quicorico podría inhibir la fosforilación de NF- − B y AKT, reducir la producción y expresión celular de NO y PGE2, inhibila expresión de iNOS y COX-2, y también reducir los niveles de citocinas pro-inflamatorias, TNF- − e IL-1. Además, diferentes dosis de ácido quicorico pueden inhibir significativamente el daño hepático agudo causado por lipopolisacárido y galactosamina de manera dependiente de la dosis [20].

1.2.3 otros derivados del ácido cafeico

A través de los años, muchos estudiosos han sintetizmuchos derivados para mejorar los efectos antiinflamatorios de las moléculas naturales en la equinácea purpurea. Zhang Jie [28] diseñó y sintetizun grupo de derivados de éster de ácido cafeico, cuatro de los cuales mostraron fuertes efectos inhibiten la formación de macrófagos de rata inducidos y pueden ser utilizados para la investigación adicional sobre la actividad anti-inflamatoria. Wang Yinghong et al. [29] confirmaron que el éster fenetilico del ácido cafeico puede reducir el daño a las células microgliales al inhibir la expresión de factores inflamatorios. Su efecto antiinflamse puede lograr mediante la inhibición de la respuesta inflammediada por la vía de señalización NF-κB.

1.3 composición de los aceites esenciales

La equinácea purpurea se identificó mediante análisis GC-MS, y se identificaron inicialmente 68 compuestos. El aceite esencial de equinácea purpurea contiene ácidos grasos, ácidos grasos insaturados y sus ésteres. Zeng et al. [30] usaron una combinación de extracción tradicional por reflujo y microextracción en fase sólida (SPME) para aislar una variedad de compuestos alifáticos de las raíces secas de equinácea purpurea. Xue Yafeng [31] utilizó un método que combina la destilación de vapor de agua y GC-MS para extraer brotes de equinácea e identificó una variedad de compuestos tales como alquenos y ácidos orgánicos. Además, se encontró que la equinácea contiene flavono, alcaloides, compuestos esteroidey diversos elementos inorgánicos. Olah et al. [32]mostraron en ensayos clínicos e in Vitro vitroque las emulsiones hechas de alquilamidas en equinácea pueden tratar el eccema atópico (EA). Las alkylamides en el extracto de Echinacea purpurea regulan la expresión de TNF- - mRNA en macrófagos humanos y monocitos a través del cannabinoide 2 (CB2) receptor, y también inhila la expresión de TNF- - estimulada por LPS, ejerciendo así un efecto anti-inflamatorio. El aceite volátil en las raíces de la equinácea purpurea tiene efectos antihelmín. Canlas et al. [23]informaron que el extracto de Echinacea purpurea puede inhibir la proliferación de parásitos en el cuerpo y puede controlar mejor la inflamación causada por infecciones parasitarias.

1,4 alquilamidas

Las alquilamidas son los compuestos lipofílicos más comunes entre los ingredientes activos de la equinácea. Pueden inhibir la ciclooxigeny bloquear la síntesis de prostaglandin, reduciendo así el dolor, la fiebre y la inflamación [5]. Las alquilamidas en la equinácea pueden dañar sinérgicamente el complejo fúnde pared celular/membrana, ejerciendo así actividad antifún.

2. Efecto antiinflamdel extracto de equinácea

Las ventajas deExtracto de equinaceaSon su actividad de amplio espectro, que minimila producción de mutantes resistentes, así como su alta eficacia y falta de citotoxicidad. Estudios han demostrado que el extracto de etanol de equinácea contiene una variedad de ingredientes diferentes que pueden regular la producción de citocinas por los macrófagos en diferentes grados. Mo Qiufen et al. [33] concluyeron que el extracto de equinácea puede inhibir la liberación de factores pro-inflamatorios como TNF- - y IL-1 -. Cheng Yongxue et al. [34] determinaron mediante experimentos con ratones que las flores de equinácea tienen una buena actividad antiinflamatoria. [35]la investigación confirmó que: el extracto de raíz de equinácea puede aumentar el contenido de IL-2 en el suero periférico canino, reducir la liberación de IL-6 y aumentar el contenido de lisina, lo cual tiene cierto efecto antiinflamatorio.

2.1 antibacteri

Se han reportado estudios sobre el uso de la equinácea purpurea para tratar enfermedades asociadas con infecciones bacterianas, y muchos estudios han confirmado la actividad antibacteriana de la equinácea purpurea y sus preparados. Tribess (en inglés)et al. [36]informaron que la aplicación de una infusión de hojas de equinácea purpurea en el exterior de las células infectadas tuvo un efecto antiinfeccioso, sin especificar el tipo de infección. Rizzello et al. [37]probaron el extracto contra Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis, Yersinia enterocolitica, etc., usando las pruebas de difusión de disco y microdilude caldo. Los resultados mostraron que el extracto tenía un efecto inhibitorio sobre el crecimiento de la mayoría de las cepas, sin mencionar las partes de la planta utilizadas. Jeschke et al. [38]informaron que se puede prescribir un jarabe de equinácea para el tratamiento de la fiebre, las infecciones agudas del tracto respirsuperior y la faringiaguda. Sharma et al. [39]confirmaron el efecto del extracto fresco de etanol de equinácea contra cepas de infección del tracto respirusando el método de luz oscura.

Stanisavljevic et al. [40]confirmaron las propiedades antimicrobidel extracto al demostrar su efecto inhibidor sobre la mayoría de las bacterias, incluyendo Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus, usando métodos de extracción tanto convencionales como ultrasónicos. Wei Xiuli et al. [41] encontraron que el uso combinado de extracto de Echinacea purpurea y enrofloxacina tiene un efecto sinérgico sobre el efecto antibacterien algunas Escherichia coli, lo cual puede reducir significativamente la dosis de enrofloxacina. Han Xiaoxia et al. encontraron que elapplication of Echinacea extract alone can significantly inhibit the Inflamación inflamación inflamación inflamación inflamacióncaused by multidrug-resistant Staphylococcus aureus in mouse mamariatissue, yis dose-dependent.

2.2 Antiviral

La equinácea tiene efectos inmunomoduladores y antivirales, y puede reducir eficazmente el riesgo de infecciones del tracto respiry sus complicaciones. Los preparados de equinácea pueden revertir completa o parcialmente virus como el virus del herpes simple, el virus de la gripeA, los adenovirus 3 y 11, reducir la secreción de citocinas pro-inflamatorias y pueden aliviar otras enfermedades respiratorias. Los experimentos han demostrado que la equinácea modula múltiples vías de señalización de diferentes receptores celulares (ICAM-1 y LDL)y factores de transcripción, reduciendo la secreción de factores pro-inflamatorios. En células epitelibronquiy pulmonares humanas infectadas con rinovirus, la equinácea inhila la expresión y secreción de citocinas y quimiocpro-inflamcomo IL-1, IL-6, IL-8 y TNF- -. El extracto de equinácea no solo suprime los resfricausados por virus, sino que también previene eficazmente las infecciones recurrentes, y puede ser recomendado como una medida preventiva contra el resfriado común. Se informó de un gran número de estudios sobre la prevención o el tratamiento del resfriado común con equinácea, y estos estudios se han resumido críticamente [23].

2.3 otros microorganismos

2.3.1 Clostridium difficile

Clostridium difficile es una bacteria grampositiva que forma esporbacterias anaerobias intestinales que se ha asociado cada vez más en los últimos años con la prevalencia de la diarrea y la colitis pseudomembranosa, especialmente con las infecciones intestcausadas por trastornos de la flora intestinal después del uso prolongado de antibióticos en pacientes. La administración Oral de extractos apropiados de equinácea o algunos tés hechos de EP puede ser beneficioso para los pacientes infectados, pero la investigación actual no está clara en cuanto a cuán significativo es este cambio.

2.3.2 parásitos

La Leishmaniasis y la tripanosomiasis son enfermedades causadas por los parásitos protozoarios Leishmania y Trypanosoma, respectivamente, que pertenecen a la familia kinetoplastida. Estos dos parásitos causan cientos de miles de nuevos casos cada año. Aunque hay medicamentos disponibles para el tratamiento de las distintas etapas de la enfermedad, a menudo causan efectos secundarios graves. Estudios recientes han probado las propiedades antiparasitarias de varios extractos de plantas con resultados prometedores. Se prepararon tres preparaciones diferentes de equinácea y se evaluaron su capacidad para inhibir el crecimiento de organismos y su actividad antiinflamatoria in vitro. Las tres preparaciones mostraron actividad antileishmania y tripanocida dependiente de la dosis después de incubpor 24, 48 y 72 horas [23]. Ciertas preparaciones de equinácea pueden controlar el crecimiento de estos parásitos e inhibir la actividad inflamcausada por ellos [23].

Además, se encontró que el extracto de equinácea puede reducir significativamente el número de taquizoitos en el líquido abdominal y el hígado de ratones infectados con cepas de Toxoplasma gondii. Los resultados de la investigación confirmaron aún más el efecto protector del extracto de equinácea contra la infección con diferentes cepas de Toxoplasma gondii.

3 resumen

Echinacea has a long history of medicinal use due to its outstanding anti-infective and immunomodulatory effects. Echinacea extracts have attracted considerable attention both domestically and abroad as immunomodulators and immunostimulants. Currently, some studies use extracts desdedifferent plant parts and with different extraction methods, which may lead to significant differences in their chemical composition and biological activity. Therefore, some studies have concluded that echinacea is effective in anti-inflammation, while some studies have shown a lack of effectiveness. Despite the divergent opinions, the overall trend in the therapeutic effects of echinacea preparations is beneficial.

Los extractos de equinácea han sido ampliamente utilizados en ensayos clínicos en el extranjero, pero debido a los ingredientes activos complejos en la equinácea, la investigación sobre los ingredientes activos en la equinácea aún no es lo suficientemente completa y profunda. En China, aunque la investigación sobre la actividad farmacológica de la equinácea todavía se limita a la medicina veterinaria y a la fase de laboratorio, y pasará algún tiempo antes de que se aplique clínicamente, algunas regiones han introducido con éxito especies de equinácea con valor medicinal, y la investigación sobre los ingredientes activos de la equinácea de producción nacional se está llevando a cabo gradualmente. Esto sentará las bases para la investigación y el desarrollo de equinácea producida en el país y medicamentos relacionados y su aplicación en la práctica clínica, y ayudará a promover el desarrollo de China's industria sanitaria.

Referencia:

[1]   Catanzaro M, Corsini E, Rosini M, et al. En la naturaleza: A Review on curcumin and ECHI - nacea[J]. Moléculas, 2018, 23(11) :2778.

[2]   Whittle BJ. El nítrico Óxido en fisiología y patología [J]. The Histochemical Journal, 1995, 27(10) :727-737.

[3]   Hirst DG, Robson T. nítrico oxide physiology and patholo- Gy [J]. métodos in  Molecular Biología (Clifton, N. J.) 2011, 704:1-13.

[4] Feng Xinrui, Cui Yushu, He Zhitiao, et al. Avance de la investigación sobre las funciones biológicas del factor de necrosis tumoral alfa [J]. revistaof Jilin Medical University, 2019, 40(1): 66-68.

[5] Yan Xiaohui, Tan Feng. Avances en la investigación sobre identificación, principios activos y biotecnología de tres especies de equinácea purpurea [J]. Chinese Herbal Medicine, 2006, 37(2): 300-303.

[6] Xu Tianli, Hou Rannan, Li Qiu, et al. Preparación de polisacáridos purificados de equinácea purpurea y estudio de sus efectos antiinflamatorios [J]. Heilongjiang Animal Husbandry and Veterinary Medicine, 2019, 61 (22): 133 — 136.

[7] Jia Qinghui. Efecto protector y mecanismo del polisacárido de equinácea en ratones con lesión pulmonar aguda inducida por LPS [D]. Beijing: universidad agrícola de China, 2018.

[8] Sun Jingru, Li Zuyin. Avances en la investigación sobre el papel de la vía de señalización NF-κB en las enfermedades pulmonares y el estado actual de la intervención de la medicina tradicional China [J]. Shaanxi Traditional Chinese Medicine, 2022, 43 (7): 972-974, 978.

[9] Guo Li y Wang Jing. La influencia de la vía de señalización del factor nuclear -κB en la función inmune y respuesta inflamatoria de ratones con modelo de neumonía [J]. revistaof Shaanxi Medical University, 2020, 49(11): 1383-1386.

[10]     Fast  D, balés J, Scholten J, et al. Echinacea  Raíces de purpurrea  Extractos extractos extractos  inhibe  TNF  liberación  in   respuesta  A Pam3Csk4in una forma dependiente de fosfatidilinositol-3-quinasa [J]. Inmunología celular, 2015 297(2) :94-99.

[11]    Hou R, Xu T, Li Q, etal. Pol ysacárido de la equinácea purpurea reducir el estrés oxidante in  vitro  and  in  Vivo [J]. internacional revista of  Biológico, 2020, 149:41 — 50.

[12] Zhang Hongying, Wang Xuebing, Zhao Xianmin, et al. Estudio Experimental sobre la inhibición de la adhesión celular de Escherichia coli patógena por polisacáride equinácea [J]. Chinese Journal of Microecology, 2009, 21(12): 1088-1089, 1094.

[13]   Kalthoff S, Paulusch S, Rupp A, et al. Los ingredientes del café ácido cafeico y éster feniletilo de ácido cafeprotecontra la leucopenia inducida por el irinotecano y el estrés oxidativo Respuesta [J]. británico Journal  of  Farmacología, 2020, 177(18) :4193-4208.

[14]   Liu M, Fang G, Yin S, et al. El ácido cafeico evitlps inducido injury of  Primaria primaria primaria Bovinos bovinos mammary  Las células epiteliales a través de la inhibición de nf-B)la activación de MAPK [J]. Mediadores de inflamación, 2019, 1897820:1-12.

[15]    Coughlan  La Unión europea D, Penfold S, et al. Los ROS C ytosólicos inducidos por ragpromueven la generación de superóxido mitoconen la diabetes[J]. American Society of Nephrol- ogy, 2009, 20(4) :742-752.

[16]    Nedic  O, Rattan S, Grune T, et al. Molecular Efectos de los productos finales de glicación avanzada sobre la vía de señalización celular, el envejecimiento y la fisiopatología [J]. Free Radical Radical Re- search, 2013, 47(Supp 1) :28-38.

[17] Su Guoying. Inhibide la respuesta inflamatoria indupor ages por el ácido cafey ácido clorgénico [D]. Guangzhou: universidad tecnológica del sur de China, 2018.

[18] A Shunxian, Zhang Yuanxin, Wang Aichao, et al. Efecto del ácido quicorico (CA) sobre la secreción y expresión de factores inflamatorios en células PBMC yak indupor LPS [J]. Chinese Journal of Veterinary Medicine, 2020, 40(2): 379-385.

[19] un Shunxian. Investigación sobre el mecanismo regulador del ácido extractícorico de echinacea purpurea en la vía de señalización TLR4 en yak PBMC [D]. Xining: Qinghai University, 2019.

[20]    Li  Z, Feng H, Han L, et al. El ácido quicorico mejora la inflamación and  oxidoxidoxidoxid El estrés o el estrés  in  El lipopolisacárido y la d-galactosamina indujeron lesión hepática aguda [J]. Jour- nal of Celular celular celular celular celular celular celular celular celular celular celular celular celular celular and  Molecular Medicina, 2020, 24 (5) : 3022-3033.

[21]    Wang Y, Lin Z, Zhang B, etal. Cichorium intybus L. extracto suprime gota experimental B)inhibide la NF- − b and   NLRP3 señalización Vías [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20(19) :4921-4935.

[22]   Cech N, Kandhi V, Davis J, etal. Echinacea and ITS alkylamides: effects (en inglés) on  the  influenza  A inducida secresecresecresecresecresecresecresecresecresecresecresecresecresecre Fabricación en la cual: and  PGE2    from   RAW 264.  7 células similares a macrófagos [J]. International Immunopharma- cology, 2010, 10(10) :1268-1278.

[23]    Canlas J, HudsonJ, Sharma M, etal. Echinacea and trypansomatid Parasite interactions: growth-inhibitand anti- effects of Echinacea [J]. Farmacología, 2010, 48(9) :1047-1052.

[24]    Reinke R, Lee D, Mcdougall B, et al. El ácido l-chicorico inhila la integración del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1in vivo y es un inhibidor no competitivo pero reversible de la vih-1integrasa in  Vitro [J]. Virology, 2004, 326 (2) : 203-219.

[25]    Liu Q, Hu Y, Cao Y, et al. Chicoric acid  Mejora el estrés oxidativo indupor lipopolisacárido a través de la promoción de theKeap1/ nrf2vía de señalización transcripcional en BV- 2 células microgliales y cerebro de ratón [J]. Journal of Agri- cultural and Food Chemistry, 2017, 65(2) :338-347.

[26]    Liu Q, Fang J, Chen P, etal. El ácido quicorico mejora la neurona Supervivencia supervivencia contra inflammation  b y  Promover la Mito - conmitocon función and  Energía energía energía Metabolismo [J]. Food Function, 2019, 10(9) :6157-6169.

[27]    Parque C, Jin K, Lee Y, et al. luteolina and  chicoric Ácidos ynergísticamente inhi. inflammatory  respuestas via  activación of  PI3K-Akt  camino  and   Deterioro del deterioro  Translocación de NF- − B en LPS estimulado RAW 264. 7cells [J]. European Journal of Pharmacology, 2011, 660:454- 459.

[28] Zhang J. síntesis de los derivados del ácido cafeico y estudio de su actividad antiinflam[D]. Shanghai: universidad de ciencia y tecnología del este de China, 2014.

[29] Wang Yinghong, Zeng Kewu, Ning Xianling, et al. Estudio sobre el efecto y el mecanismo del éster fenetilico de ácido cafeico en la respuesta inflamde las células microgliales indupor lipopolisacárido [J]. Chinese Journal of Pharmacy, 2014, 49(18): 1599-1604.

[30] Zeng Dong, Wen Ruizhi, Pan Zhenqiu, et al. Investigación sobre el análisis de los componentes volátiles de la equinácea purpurea [J]. Investigación y desarrollo de productos naturales, 2010, 22(4): 607-613, 638.

[31] Xue Yafeng. Estudio de los constituyentes químicos de las partes aéreas de la equinácea purpurea [D]. Yangling: Northwest A&F University, 2008.

[32]    Olah A, Szabo-Papp J, Soeberdt M, etal. equinacea Las alquilamidas derivadas de purpúrea presentan potentes efectos anti-inflamatorios y alivian síntomas clínicos de EC - Zema [J]. Journal  of  dermatológica  Science, 2017, 88 (1) :67-77.

[33] Mo Qiufen, Xu Xin, Mao Yulong, et al. Efecto del extracto de equinácea purpurea sobre la función inmune de macrófagos de ratón [J]. China Animal Husbandry Journal, 2016, 52(15): 52-57.

[34] Cheng Yongxue, Liu Yongfang, Sun Qingxin, et al. Proceso de extracción y actividad antiinflamatoria de los principios activos de Echinacea purpurea [J]. Investigación farmacéutica, 2018, 37(3) : 139 — 141, 145.

[35]    Yu Y. investigación sobre la eficacia del polvo de raíz de equinácea purpurea y su efecto sobre la inmunidad canina [D]. Guangzhou: universidad agrícola del sur de China, 2016.

[36]     Tribess  Pintarelli G, Bini L, et al. Estudio etnobotánico de plantas Utilizado con fines terapéuticos En la región forestal atlántica, sur de Brasil [J]. Journal of Ethno- pharmacology, 2015, 164:136-146.

[37]    Rizzello C, Coda R, Macias D, etal. La fermentación láctica como herramienta para mejorar las características funcionales de ECHI - nacea SPP [J]. Fábricas de células microbianas, 2013, 12 :44.

[38]    Jeschke E, Ostermann T, Luke C, etal. Remedios que contienen asteraceae  Extractos: A   Prospectiva prospectiva  Estudio observacional de patrones de prescripción y reacciones adversas a medicamentos en atención primaria alemana [J]. Seguridad de drogas, 2009, 32 (8) : 691-706.

[39]    Sharma S, Anderson M, Schoop S, et al. Propiedades bactericidas y antiinflamde un extracto de equinácea estandari. (echinaforce) : Dual acciones contra Bacterias respiratorias [J]. Phytomedicine, 2010, 17 :563-568.

[40]    Stanisavlj evic I, Stojicevic S, Velickovic D, etal. Actividad antioxidante y antimicrobiana de la equinácea (echinacea purpurea L)   extracts  obtained b y  Clásica clásica and  Extracción ultra sonora [J]. Chinese Journal of Chemical Engi- neering, 2009, 17(3) :478-483.

[41] Wei Xiuli, Cui Jin, Li Qing, et al. Ensayo antibacteriano In vitro del extracto de Echinacea purpurea combinado con enrofloxacino frente a Escherichia coli [J]. Chinese Journal of Veterinary Medicine, 2020, 39(6): 22-24.