Estudio sobre el extracto de equinácea para la inflamación

equinaceapurpurea es una planta herbácea perenne de floresEn la familia Asteraceae, nativa de Norteamérica. La equinácea purpurea es rica en una variedad de ingredientes farmacológicamente activos y tiene excelentes efectos antiinfecciosos e inmunomoduladores. Cella mejora continua de la tecnología de extracción, esta planta y sus ingredientes activos han atraído gradualmente la atención de los estudiosos en el país y en el extranjero [1]. Algunos estudios preclínicos han demostrado que la equinácea purpurea tiene efectos antiinflamatorios, antibacterianos, antivirales, antitumorales e inmunomoduladores, pero se necesitan más estudios clínicos para confirmar sus efectos en humanos. Algunos estudios han demostrado que los ingredientes activos y extractos de equinácea han hecho algunos progresos en la investigación antiinflamatoria. Por lo tanto, se resumen el mecanismo de acción y las principales vías de señal relacionadas de los principios activos y extractos de equinácea en la investigación antiinflamatoria, para proporcionar una referencia para futuras investigaciones sobre el efecto antiinflamatorio de la equinácea.

La inflamación es una serie de respuestas de estrés del cuerpo a estímulos nocivos, y es una respuesta defensiva y protectora. Entre los muchos factores inflamatorios presentes en el cuerpo, el óxido nítrico (NO) es un factor clave que media la respuesta inflamatoria, y es sintetizpor inducible óxido nítrico sintasa (iNOS) [2-3]. La interleucina 6 (IL-6) es el factor proinflamendógeno más potente que inicia una respuesta inflamsistémica. Es un indicador importante de la gravedad de la inflamación y la enfermedad en el cuerpo. La interleucin-1 − (IL-1 −) es una citocina que regula la inmunidad natural. Puede inducir la secreción y liberación de otros mediadores de respuesta inflamatoria en varias células. La prostaglandina E2 (PGE2) es un producto metabólico del ácido araquidónico en el cuerpo. Está estrechamente relacionado con las actividades fisiológicas como la fiebre y las respuestas inflamatorias en el cuerpo. Es sintetizprincipalmente por la ciclooxigenasa-2 (COX-2). El factor de necrosis tumoral alfa (TNF- -) es producido por macrófagos/monocitos activados y es un importante factor inflamatorio en la clínica, participando en una variedad de procesos fisiológicos y patológicos en el cuerpo humano [4].

1 efecto antiinflamatorio de los principios activos de equinácea

Según informes de investigación nacionales y extranjeros,La equinácea contiene una variedad de ingredientes bioactivosIncluyendo polisacáridos (polisacáridos de Echinacea purpurea, EPPS), componentes de glicoproteínas, derivados de ácido cafeico, alquilamidas y componentes de aceite esencial. Los polisacáridos y glicoproteínas son ingredientes activos importantes en la equinácea purpurea; Los derivados del ácido cafeico (CADs) son los principales componentes polares de la equinácea purpurea's principios activos, entre los cuales el ácido cafeico y el ácido crisantémico son los principales componentes ácidos fenólicos de los extractos de equinácea purpurea; Las amidas alquilalquilson los compuestos lipofílicos más comunes entre la equinácea purpurea&#Principios activos. Los efectos antiinflamatorios de estos componentes han sido bien demostrados en estudios preclínicos.

1.1 polisacáridos de equinácea

elPolisacáride aislados de equinácea purpureaSe componen principalmente de inulina, así como xiloglucan, polisacáridos similares ala pectina, 4-metoxiglucurono-arabino-xylan, arabinosa ácida - ramnose-galactan, y fructan. Algunas fuentes informan que el componente EPPS puede inhibir el edema y reducir la infiltración de células inflamatorias. Xu Tianli et al. [6] obtuvieron polisacáride de equinácea mediante extracción de agua y precipitación de alcohol, y los purificaron mediante cromatode gel de dextrang-100 y de diá-celul. Los tres tipos de polisacáride equinácea obtenidos después de la purificación todos tenían un efecto inhibiten la hinchazón de mice's orejas inducidas por xileno.

Jia Qinghui [7] también confirmó el efecto antiinflamdePolisacáridos de equinácea a través de experimentos con animales. Los ratones BALB/C fueron tratados con lipopolisacárido (LPS) administrado por vía intranasal, lo que causó daño patológico al tejido pulmonar y un aumento significativo de factores pro-inflamatorios como TNF- -, IL-6 e IL-1 -. Después de que los ratones se administraron los polisacáridos de equinácea, se encontró que el polisacárido de equinácea puede inhibir significativamente la secreción y la expresión de ARNm de TNF- -, IL-6 e IL-1 -. Además, cuando los macrófagos alveolares de ratón RAW264.7 fue pretratado con LPS, la expresión de la proteína factor nuclear κB (NF-κB) fue elevada, y el polisacárido de equinácea pudo inhibieficazmente su expresión. Dado que la activación de NF- − B es una vía importante en el proceso de respuesta de la inflamación celular y la respuesta inmune [8-9], se encontró que el polisacárido de equinácea puede ejercer efectos antiinflamatorios al inhibir la activación de NF- − B. rápidoet al. [10]también mostraron que los polisacáridos en el extracto acuoso de la raíz de equinácea purpurea inhila la secreción de TNF- - por las células THP-1 monocitaria humana inducida por el lipopéptido de triacilo (Pam3Csk4).

Además, Hou et al. [11]encontraron esoLos polisacáride de equinácea tienen actividad anti-hialuronidasa. Zhang Hongying et al. [12] mostraron que los polisacáride equinácea pueden inhibila adhesión celular de Escherichia coli patógena.

1.2 derivados del ácido cafeico

Las sustancias de ácido cafeico son los principales ingredientes activos en la equinácea purpurea. El ácido cafeico, cafede metilo, cafeetí, ácido quicorico, ácido clorogénico, equinacosido, ácido cafeoil tartárico y ácido cinámico pueden ser aislados por extracción solvente y cromatografía. El ácido cafeico y sus derivados están ampliamente distribuidos en el mundo vegetal. Tienen una estructura simple y múltiples actividades biológicas, lo que los convierte en un tipo de ingrediente activo natural con amplias perspectivas de aplicación.

Ácido cafeico

Ácido cafeico,Con la fórmula molecular C9 H8 O10 y peso molecular 180.16, es un compuesto fenónatural con la estructura de ácido hidroxifenó. Puede eliminar los radicales libres de oxígeno liberados por neutrófilos y macrófagos durante las reacciones inflamatorias, mejorando significativamente la leucopenia, el estrés oxidativo y las reacciones inflamatorias [13]. Además, Cunrealelbody's efecto antiinflamatorio al inhibir la activación de NF- − B y reducir la expresión de factores pro-inflamatorios [14]. Coughlany Nedicet al. confirmaron [15-16] que el ácido cafeico puede inhibir la respuesta inflamatoria de los macrófagos inducida por LPS. La expresión de P38 proteína quinasa activpor mitógeno (p38MAPK) y NF-κB se encontró que se reduce mediante la detección de la expresión de quinasas relacionadas en las células por Western blot. Su Guoying[17] confirmó que el ácido cafeico puede inhibir la respuesta inflamatoria crónica causada por productos finales de glicación avanzada (AGEs) mediante la inhibide las especies reactivas de oxígeno (ROS)/MAPK/NF-κB vía de señalización.

Ácido quicorico 1.2.2

El ácido quicorico (CA), con la fórmula molecular C22 H18 O22 y peso molecular 474.37, es un compuesto importante y representativo entre los derivados del ácido cafeico. Es ampliamente utilizado en productos farmacéuticos, suplementos nutricionales y alimentos saludables. El ácido ciclorico puede regular la respuesta inflamatoria indupor LPS en diferentes modelos animales. Asun Xian et al. [18] encontraron que el ácido ciclorico inhila la respuesta inflamatoria de las células mononucleares de sangre periférica de yak (PBMC) al promover la síntesis de factores antiinflamatorios e inhibide la expresión de factores pro-inflamatorios. En otro estudio, Asung Xian encontró esoÁcido acicocoricoInhila la respuesta inflamatoria mediante la supresión de la expresión de genes y proteínas clave en la vía de señalización del receptor tipo toll 4 (TLR4) en las células mononucleares de sangre periférica de yak (PBMCs) [19]. Liet al. [20]informaron que el ácido quicorico alivíala lesión hepática aguda al inhibide MAPK y NF-κB para aliviar la inflamación. Wang et al. [21]encontraron que el ácido quicorico puede mejorar la hinchazón, la inflamación y los cambios patológicos en las articulaciones de los tobillos de las ratas, y es un posible medicamento contra la gota. También puede inhibir la actividad de algunos virus, como rinovirus y virus de la influenza, así como algunas bacterias respiratorias patógenas como H1N1 y HSV [22-23]. Reinke et al. [24]encontraron que el ácido quicorico es un inhibidor no competitivo y reversible de la integración del VIH envitro.

Liu et al. [25]lo encontraronEl ácido quicorico puede inhibir significativamente la disminución de BV2Viabilidad celular microglial indupor LPS. Otro estudio [26]encontró que el ácido quicorico puede inhibir la apoptosis indupor macrófagos, mejorar significativamente la función mitocondrial, regular las vías de señal relacionadas con la homeostasis redox, tales como MAPK y fosfatidilinositol-3 quinasa (PI3K)/AKT, aumentar la expresión de peroxisoma prolifer-activado receptor → coactivador 1 γ (PGC-1α) y sirtuina 1 (SIRT1), mejorar la fosforilación de adenosina monofosfosactivado proteína quinasa (AMPK), Y promover el metabolismo energético para reducir la respuesta inflamatoria de las neuron. Los resultados de Park et al. [27]mostraron que el tratamiento con luteolina y ácido quicorico podría inhibir la fosforilación de NF- − B y AKT, reducir la producción y expresión celular de NO y PGE2, inhibila expresión de iNOS y COX-2, y también reducir los niveles de citocinas pro-inflamatorias, TNF- − e IL-1. Además, diferentes dosis de ácido quicorico pueden inhibir significativamente el daño hepático agudo causado por lipopolisacárido y galactosamina de manera dependiente de la dosis [20].

1.2.3 otros derivados del ácido cafeico

A través de los años, muchos estudiosos han sintetizmuchos derivados para mejorar los efectos antiinflamatorios de las moléculas naturales en la equinácea purpurea. Zhang Jie [28] diseñó y sintetizun grupo de derivados de éster de ácido cafeico, cuatro de los cuales mostraron fuertes efectos inhibiten la formación de macrófagos de rata inducidos y pueden ser utilizados para la investigación adicional sobre la actividad anti-inflamatoria. Wang Yinghong et al. [29] confirmaron que el éster fenetilico del ácido cafeico puede reducir el daño a las células microgliales al inhibir la expresión de factores inflamatorios. Su efecto antiinflamse puede lograr mediante la inhibición de la respuesta inflammediada por la vía de señalización NF-κB.

1.3 composición de los aceites esenciales

La equhinacea purpurea se identificó mediante el análisis GC-MS,Inicialmente se identificaron 68 compuestos. El aceite esencial de equinácea purpurea contiene ácidos grasos, ácidos grasos insaturados y sus ésteres. Zeng et al. [30] usaron una combinación de extracción tradicional por reflujo y microextracción en fase sólida (SPME) para aislar una variedad de compuestos alifáticos de las raíces secas de equinácea purpurea. Xue Yafeng [31] utilizó un método que combina la destilación de vapor de agua y GC-MS para extraer brotes de equinácea e identificó una variedad de compuestos tales como alquenos y ácidos orgánicos. Además, se encontró que la equinácea contiene flavono, alcaloides, compuestos esteroidey diversos elementos inorgánicos. Olah et al. [32]mostraron en ensayos clínicos e enVitro vitroque las emulsiones hechas de alquilamidas en equinácea pueden tratar el eccema atópico (EA). Las alkylamides en el extracto de Echinacea purpurea regulan la expresión de TNF- - mRNA en macrófagos humanos y monocitos a través del cannabinoide 2 (CB2) receptor, y también inhila la expresión de TNF- - estimulada por LPS, ejerciendo así un efecto anti-inflamatorio. El aceite volátil en las raíces de la equinácea purpurea tiene efectos antihelmín. Canlas et al. [23]informaron que el extracto de Echinacea purpurea puede inhibir la proliferación de parásitos en el cuerpo y puede controlar mejor la inflamación causada por infecciones parasitarias.

1,4 alquilamidas

Las alquilamidas son los compuestos lipofílicos más comunes entre los ingredientes activos de la equinácea. Pueden inhibir la ciclooxigeny bloquear la síntesis de prostaglandin, reduciendo así el dolor, la fiebre y la inflamación [5].Alquilamidas en equináceaPuede dañar sinérgicamente el complejo de la pared celular/membrana fún, ejerciendo así actividad antifún.

2. Efecto antiinflamdel extracto de equinácea

Las ventajas deExtracto de equinaceaSon su actividad de amplio espectro, que minimila producción de mutantes resistentes, así como su alta eficacia y falta de citotoxicidad. Estudios han demostrado que el extracto de etanol de equinácea contiene una variedad de ingredientes diferentes que pueden regular la producción de citocinas por los macrófagos en diferentes grados. Mo Qiufen et al. [33] concluyeron que el extracto de equinácea puede inhibir la liberación de factores pro-inflamatorios como TNF- - y IL-1 -. Cheng Yongxue et al. [34] determinaron mediante experimentos con ratones que las flores de equinácea tienen una buena actividad antiinflamatoria. [35]la investigación confirmó que: el extracto de raíz de equinácea puede aumentar el contenido de IL-2 en el suero periférico canino, reducir la liberación de IL-6 y aumentar el contenido de lisina, lo cual tiene cierto efecto antiinflamatorio.

2.1 antibacteri

Estudios sobre el uso deEchinacea purpurea para tratar enfermedadesSe han reportado infecciones bacterianas asociadas, y muchos estudios han confirmado la actividad antibacteriana de la equinácea purpurea y sus preparaciones. Tribess (en inglés)et al. [36]informaron que la aplicación de una infusión de hojas de equinácea purpurea en el exterior de las células infectadas tuvo un efecto antiinfeccioso, senespecificar el tipo de infección. Rizzello et al. [37]probaron el extracto contra Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis, Yersinia enterocolitica, etc., usando las pruebas de difusión de disco y microdilude caldo. Los resultados mostraron que el extracto tenía un efecto inhibitorio sobre el crecimiento de la mayoría de las cepas, senmencionar las partes de la planta utilizadas. Jeschke et al. [38]informaron que se puede prescribir un jarabe de equinácea para el tratamiento de la fiebre, las infecciones agudas del tracto respirsuperior y la faringiaguda. Sharma et al. [39]confirmaron el efecto del extracto fresco de etanol de equinácea contra cepas de infección del tracto respirusando el método de luz oscura.

Stanisavljevic et al. [40]confirmaron las propiedades antimicrobidel extracto al demostrar su efecto inhibidor sobre la mayoría de las bacterias, incluyendo Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus, usando métodos de extracción tanto convencionales como ultrasónicos. Wei Xiuli et al. [41] encontraron que el uso combinado de extracto de Echinacea purpurea y enrofloxacina tiene un efecto sinérgico sobre el efecto antibacterien algunas Escherichia coli, lo cual puede reducir significativamente la dosis de enrofloxacina. Han Xiaoxia et al. encontraron que elAplicación de extracto de equinácea solaPuede inhibisignificativamente la inflamación causada por Staphylococcus aureus multirresistente en tejido mamario de ratón, y es dependiente de la dosis.

2.2 Antiviral

La equinácea tiene efecto inmunomodulador y antiviralS, y puede reducir eficazmente el riesgo de infecciones del tracto respiratorio y sus complicaciones. Los preparados de equinácea pueden revertir completa o parcialmente virus como el virus del herpes simple, el virus de la gripeA, los adenovirus 3 y 11, reducir la secreción de citocinas pro-inflamatorias y pueden aliviar otras enfermedades respiratorias. Los experimentos han demostrado que la equinácea modula múltiples vías de señalización de diferentes receptores celulares (ICAM-1 y LDL)y factores de transcripción, reduciendo la secreción de factores pro-inflamatorios. En células epitelibronquiy pulmonares humanas infectadas con rinovirus, la equinácea inhila la expresión y secreción de citocinas y quimiocpro-inflamcomo IL-1, IL-6, IL-8 y TNF- -. El extracto de equinácea no solo suprime los resfricausados por virus, sino que también previene eficazmente las infecciones recurrentes, y puede ser recomendado como una medida preventiva contra el resfriado común. Se informó de un gran número de estudios sobre la prevención o el tratamiento del resfriado común con equinácea, y estos estudios se han resumido críticamente [23].

2.3 otros microorganismos

2.3.1 Clostridium difficile

Clostridium difficile es una bacteria grampositiva que forma esporbacterias anaerobias intestinales que se ha asociado cada vez más en los últimos años con la prevalencia de la diarrea y la colitis pseudomembranosa, especialmente con las infecciones intestcausadas por trastornos de la flora intestinal después del uso prolongado de antibióticos en pacientes. Administración Oral deExtractos apropiados de equináceaO algunos tés hechos de EP pueden ser beneficiosos para los pacientes infectados, pero la investigación actual no está clara en cuanto a qué tan significativo es este cambio.

2.3.2 parásitos

La Leishmaniasis y la tripanosomiasis son enfermedades causadas por los parásitos protozoarios Leishmania y Trypanosoma, respectivamente, que pertenecen a la familia kinetoplastida. Estos dos parásitos causan cientos de miles de nuevos casos cada año. Aunque hay medicamentos disponibles para el tratamiento de las distintas etapas de la enfermedad, a menudo causan efectos secundarios graves. Estudios recientes han probado las propiedades antiparasitarias de varios extractos de plantas con resultados prometedores. Se prepararon tres preparaciones diferentes de equinácea y se evaluaron su capacidad para inhibir el crecimiento de organismos y su actividad antiinflamatoria envitro. Las tres preparaciones mostraron actividad antileishmania y tripanocida dependiente de la dosis después de incubpor 24, 48 y 72 horas [23].Ciertas preparaciones de equináceaPuede controlar el crecimiento de estos parásitos e inhibir la actividad inflamcausada por ellos [23].

Además, se encontró que el extracto de equinácea puede reducir significativamente el número de taquizoitos en el líquido abdominal y el hígado de ratones infectados con cepas de Toxoplasma gondii. Los resultados de la investigación confirmaron aún más el efecto protector del extracto de equinácea contra la infección con diferentes cepas de Toxoplasma gondii.

3 resumen

La equinácea tiene una larga historia de uso medicinal debido a su excelente anti-infectivoEfectos inmunomoduladores. Los extractos de equinácea han atraído considerable atención tanto a nivel nacional como internacional como inmunomoduladores e inmunoestimulantes. Actualmente, algunos estudios utilizan extractos de diferentes partes de la planta y con diferentes métodos de extracción, lo que puede dar lugar a diferencias significativas en su composición química y actividad biológica. Por lo tanto, algunos estudios han concluido que la equinácea es eficaz en la lucha contra la inflamación, mientras que algunos estudios han demostrado una falta de eficacia. A pesar de las opiniones divergentes, la tendencia general de los efectos terapéuticos de los preparados de equinácea es beneficiosa.

Los extractos de equinácea han sido ampliamente utilizados en ensayos clínicos en el extranjeroPero debido a los ingredientes activos complejos en la equinácea, la investigación sobre los ingredientes activos en la equinácea aún no es completa y profunda lo suficiente. En China, aunque la investigación sobre la actividad farmacológica de la equinácea todavía se limita a la medicina veterinaria y a la fase de laboratorio, y pasará algún tiempo antes de que se aplique clínicamente, algunas regiones han introducido con éxito especies de equinácea con valor medicinal, y la investigación sobre los ingredientes activos de la equinácea de producción nacional se está llevando a cabo gradualmente. Esto sentará las bases para la investigación y el desarrollo de equinácea producida en el país y medicamentos relacionados y su aplicación en la práctica clínica, y ayudará a promover el desarrollo de China's industria sanitaria.

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