Estudio sobre el beneficio antiinflamde la curcumina

Luncurcuminunse deriva principalmente del rizoma de la cúrcuma [1].En 1870, un compuesto polifenol de bajo peso molecular llamado curcumina fue aislado por primera vez de Curcuma longa L.en 1910, su estructura química de dihidrokaempferol fue clarificada, celun grupo alifático y aroinsaturcomo la cadena principal.Desde entonces, la investigación sobre sus efectos fisiológicos y farmacológicos ha aumentado gradualmente y ha logrado algunos avances.Los efectos farmacológicos hanaumentado gradualmente y se han logrado algunos avances.

Con la gran cantidad de investigación y conocimiento en profundidad de la curcumina, se ha encontrado que tiene una variedad de funciones biológicasy fuertes propiedades quimiopreventivas.Por lo tanto, la curcumina tiene una amplia gama de propiedades preventivas contra enfermedades, tales como antioxidante, anti-inflamatorio, anti-infeccioso, anticanceroso, antiviral, anticoagul, etc.Extractos de ccccúrcEn sí mismo es uno de los colores naturales de los alimentos, por lo que es favorecido por los investigadores debido a su naturaleza, baja toxicidad y características seguras. En los últimos años, la investigación médica moderna ha demostrado que la aparición de muchas enfermedades está relacionada con la formación de radicales libres y la participación de respuestas inflamatorias. La cúrcuma es una sustancia funcional natural, altamente prometecon efectos promotores de la salud y actividad medicinAl.Por lo tanto, la actividad antioxidante y los efectos antiinflamde la curcumina han atraído gradualmente la atención generalizada de los estudiosos en el país y en el extranjero [2-3].

La cúrcuma tiene una historia de al menos 200 años como una planta medicinal en China, y los alimentos saludables de la curcumina y los medicamentos son ampliamente utilizados en la vida. La descripción de la cúrcuma en "Zhonghua Ben Cao" es "amarga, acre; De naturaleza cálida, entrando en el bazo; Canal hepático. Romper la estasis de sangre, promover la circulación del Qi, regular la menstruy aliviar el dolor." La farmacopea China afirma: "se utiliza para el dolor de pecho e hipocondrio, amenorrea, estreñimiento, dolor reumde hombro y brazo, y la hinchazón y el dolor después de una caída." Aunque la cúrcuma se ha utilizado en China durante mucho tiempo, la investigación sobre las propiedades funcionales de la curcumina se originó en la India. La investigación sobre la cúrcuma en China comenzó en 1975, pero la investigación llevada a cabo entre 1975 y 2000 fue relativamente superficiAl.Fue sólo después de 2000 que una gran cantidad de investigación se llevó a cabo en las vías y mecanismos de la curcumin's salud y funciones medicinales.

1 efecto antioxidante

Los estudios han mostrado que el envejecimiento y el cáncer u otras enfermedades están relacionados con la producción de radicales libres excesivos. La investigación sobre el efecto antioxidante de la curcumina en China comenzó en 1996. Shi Jing et Al.[4] fueron los primeros en estudiar el efecto de la curcumina en los niveles de superóxido dismutasa (SOD) y malondialdehído (MDA) en ratones. Después de la administración de curcumina, no hubo un cambio significativo en los niveles de MDunen el hígado de ratones, pero la actividad de SOD se incrementó, y el grupo de 40 mg/kg mostró un aumento estadísticamente significativo en comparación con el grupo de control. La actividad de SOD en el plasma de ratón aumentó, mientras que el contenido de MDundisminuyó, y los dos mostraron una cierta relación dosidependiente. El estado mental y el brillo de la piel de las ratas en el grupo de administración de drogas mejoraron significativamente.

Wang Shuran et Al.[5-6] mezclcurcumenen el alimento y se lo dio a los ratones, lo que aumentó el cuerpo's capacidad antioxidante total. La dosis óptima fue de 2,5 g/kg de pienso. Alimentratas una dieta que contiene curcumen(5 g/kg) durante 2 semanas se encontró para bajar los lípidos de la sangre y aumentar SOD. Long Mingzhi et al. [7] encontraron que una dosis más alta (100 mg/kg·d) de curcumina, cuando se administraba a conejos blancos de nueva Zelanda por sonda, no tenía efectos secundarios tóxicos significativos y hasta cierto punto inhila la proliferación neointimal después de la lesión con balón vascular. Hu Chunsheng et al. [8] llevó a cabo un ensayo con alimentos humanos sobre el efecto antioxidante de la curcumina. Los resultados mostraron que después de que se consumió el alimento de prueba, la actividad sérica de SOD y glutatión peroxid(GSH-Px) en el grupo de prueba aumentó en 5.50% y 6.95%, respectivamente, y el contenido de MDA en el suero disminuyó en 1.07%. El estudio mostró que la curcumina es altamente seguro para el cuerpo humano y tiene efectos antioxidantes. Wahlstr ö m Bet al. [9] concluyó que la curcumina es relativamente no tóxico, y las pruebas en animales han demostrado que una dosis alta de 5 g/kg no tiene efectos adversos en ratas. Deodhar SD et al. [10] concluyó que es seguro para los seres humanos para ingerir por vía oral 1.200 mg/kg de curcumina por día. Como un eliminador de radicales libres relativamente seguro, el valor de aplicación de la curcumina en la lucha contra el envejecimiento debe ser aún más desarrollado.

Las últimas etapas de la investigación sobre los efectos antioxidantes de la curcumina se centró en las vías y mecanismos implicados. Yang Kaiyan et al. [11] usaron curcumina para pretratar la línea celular microglial BV y la estimularon con lipopolisacárido (200 ng/mL). Los resultados mostraron que el lipopolisacárido podría activar las células microgliales, mejorando significativamente la expresión génica de iNOSy NF- → B; La expresión de la proteína iNOSse incrementó significativamente, la liberación de NO aumentó; La actividad de SOD intracy GSH-Px disminuyó significativamente, mientras que la curcumina (10 μmol/L) puede inhibisignificativamente la producción de NO, la expresión de la proteína iNOS, y la actividad de expresión de iNOS-Luc y NF-κB-Luc en la microglía activ. El mecanismo puede ser a través de la vía de transducción de señales NF-κB para inhibir la expresión de iNOS, la curcumina puede ejercer un efecto antioxidante al aumentar la actividad de SOD intracy GSH-Px. Siddiqui A M[12], blanquicenC [13], KangQ et al [14]han verificado que la curcumina puede reducir la expresión de PPAR-γ y la actividad de PPAR mediante la inhibición de factores de transcripción redox. O activar la proteína PPAR-γ para aliviar el estrés oxidativo. Li Ke Li [15] demostró que la curcumina puede proteger las células de la barra mediante la inducde HO-1 expresión y la reducción del estrés oxidativo. Wang Ning [16] encontró que la curcumina puede aliviar el daño por estrés oxidativo a las células endotelide la vena umbilical humana mediante la inhibición de la vía de señalización Notch.

Con respecto a las vías y mecanismos del efecto antioxidante de la curcumina, un gran número de estudios en el país y en el extranjero han demostrado que la curcumina puede reconocer entre sí con moléculas de transducción de señales, y luego convertir y transmitir señales. En diferentes vías de transducción de señales, puede inducir la producción de enzimas antioxidantes mediante la regulación hacia arriba o hacia abajo de la regulación de la expresión de genes relacionados, mejorando así el estrés oxidativo, ejerciendo un efecto antioxidante, y en última instancia lograr el propósito de prevenir y tratar enfermedades.

2 efecto antiinflamatorio

La inflamación es la causa y manifestación de la mayoría de las enfermedades crónicas. Los medicamentos antiinflamatorios se utilizan a menudo en el tratamiento para prevenir o tratar la inflamación. Los medicamentos antiinflamatorios esteroidey no esteroidese utilizan comúnmente y son eficaces en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, pero pueden tener efectos secundarios. Los estudios han encontrado que la curcumina tiene actividad antiinflamatoria y efectos antiinflamatorios similares a los esteroides y medicamentos no esteroides como la indometacina y la fenilbutazona, y en la mayoría de los casos tiene menos efectos secundarios y es altamente seguro. La investigación nacional sobre los efectos antiinflamatorios de la curcumina comenzó en 1992. Hay muchos tipos de inflamación, incluyendo bronquitis, reumatismo, enfermedades neurodegenerativas, alergias, diabetes, asma, y enteritis.

Chen Jing et al. [17] encontraron en su investigación sobre la curcumina y Parkinson's que 20 μmol/L de curcumina puede inhibir la disminución en las células PC12 causada por 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP+) y el aumento en el contenido de ROS intracelular, lo que indica que la curcumina puede inhibila apoptosis de células PC12 indupor MPP+. Su mecanismo de acción puede estar relacionado con el mantenimiento del potencial de la membrana mitocondrial, la estabilización de la función mitocondrial y la eliminación de ROS. Chen Guizhi, Jian Yanting y otros [18-19] exploraron el efecto protector de la curcumina en la colitis de rata y su mecanismo, y encontraron que la curcumina puede inhibir significativamente la alta expresión del factor pro-inflamatorio IL-1β mRNA en la mucosa intestinal de ratas con modelo de colitis, mientras que aumenta significativamente la baja expresión del factor anti-inflamatorio IL-10 mRNA. Morfológicamente, el tejido intestinal y los resultados histológicos mejoraron significativamente. Tao Zhengxian et al. [20] encontraron que la curcumina puede reducir significativamente los niveles de insulina y lípidos en la sangre en el suero de ratas diabéticas. Su mecanismo de acción puede ser inhibide la expresión de ARNm de la molécula de adhesión celular vascular 1 (ICAM-1) y mejorar la función endotelial vascular.

Zhao Huijuan et al. [21] confirmaron que la curcumina puede reducir significativamente los niveles plasde TNF- - y suero de sICAM-1 en ratas con síndrome metabólico, regular los niveles de insulina, y prevenir o retrasar la aparición de aterosclerosis. Rechtman M M et al. [22]estudió la curcumina como un fármaco específico para el tratamiento de la infección por el virus de la Hepatitis hepatitis hepatitis hepatitis hepatitis hepatitis hepatitis hepatitis hepatitis hepatitis hepatitis hepatitis hepatitisB. Los resultados mostraron que la curcumina puede bajar la regulación de la proteína indupor el hambre PGC-1α, activar la cascada gluconeogénica para activar la transcripción del virus de la hepatitis B, inhibiendo así la expresión génica del virus de la hepatitis B y la replicación.

Ali S O et al. [23]mostró que la curcumina puede aliviar la hepatitis crónica mediante la inhibición de la producción de estrés oxidativo y factores inflamatorios. Wang Jianjun et al. [24] estudió el efecto de la curcumina en la inflamación de las vías respiratorias y el factor nuclear -κB en ratas con asma bronquial. Se encontró que la infiltración de células inflamperibronquien el grupo modelo de asma se redujo significativamente en el grupo de curcumina. No hubo infiltración obvia de células inflamatorias en el grupo de control normal, lo que indica que la curcumina tiene un efecto inhibitorio sobre la inflamación crónica de las vías respiratorias, este efecto puede estar relacionado con la inhibición de la expresión de NF-κB. Zhao Xuan et al. [25] utilizó un método de análisis de red modular para estudiar el mecanismo antiinflamatorio de la curcumina y, en última instancia, encontró que el mecanismo antiinflamatorio de la curcumina puede estar relacionado con la familia de proteínas SMAD, la familia de proteínas ERGy la regulación TLR, y que TLR9 puede ser un objetivo potencial de curcumin's efecto antiinflamatorio.

Como una sustancia puramente natural, la curcumina ha demostrado una alta eficacia y seguridad en el tratamiento de la inflamación y sus enfermedades mediadas (tales como enfermedades neurológicas, diabetes, artritis reumatoide, etc.). Su mecanismo antiinflamatorio de acción puede ser a través de la inhibición de COX-2, LOX, iNOS, productos de citocina (tales como INF- -, TNF) y otros factores de transcripción (tales como NF- - - B). En los últimos dos años, la investigación ha encontrado que la curcumina puede regular la actividad de los corticosteroides en las respuestas inflamatorias, que es un nuevo objetivo para los efectos antiinflamatorios. Con el fende aclarar la relación estructura-actividad de la curcumina, los estudiosos nacionales y extranjeros han diseñado y sintetizun gran número de derivados estructurales de la curcumina y análogos basados en la curcumina, con el fende descubrir nuevos medicamentos de curcumina más eficiente para tratar la inflamación y servir mejor a la salud humana.

3 efectos contra el cáncer

La curcumina tiene múltiples dianas moleculares, por lo que los efectos farmacológicos y los mecanismos moleculares de la curcumina y sus derivados son diferentes. Los distintos derivados tienen diferentes actividades biológicas en células, tejidos y órganos específicos.La curcumina tiene un potencial anti-cáncerPropiedades contra los cánceres del sistema digestivo (esófago, estómago, intestinos, hígado, páncreas, colon), los cánceres del tracto urin(vejiga, riñón, próstata), los cánceres del sistema reproductivo (cáncer cervical, ovarios, útero), los cánceres del sistema sanguíneo (leucemia, linfoma, mieloma múltiple), cáncer de pulmón, etc. La investigación sobre los efectos anti-tumor y contra el cáncer de la curcumina comenzó en 1998.

3.1 investigación contra el cáncer de pulmón

He Cong, Xu Jinhong, ZhouGZ et al. [26-29] encontraron que la curcumina puede inhibir la actividad celular a través de la autofagia y promover la apoptosis de las células de cáncer de pulmón. Chen Q, QenFang, Yang Qinmei et al. [30-32] encontraron que la curcumina puede regular los cambios del esqueleto del microfilamento, promoviendo así el crecimiento y la apoptosis de las células de cáncer de pulmón. Guan Zhonghai y Wang Congcong et al. [33-35] encontraron que la curcumina puede inhibir la angiogénesis en las células de cáncer de pulmón.

3.2 investigación contra el cáncer de hígado

Muchos estudiosos han utilizado la curcumina para estudiar la prevención, tratamiento y cura del cáncer de hígado. Li Shuaishuai, Jiang Jinhuan y otros [36-37] encontraron que la curcumina puede inhibir el crecimiento y la proliferación de células de cáncer de hígado al inhibir la expresión de ARNm y proteínas o regular la expresión de proteínas celulares. Xie Yongjeny Wei Min et al. [38-39] encontraron que la curcumina puede inhibir el crecimiento de células cancerosas al reducir la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (fcev), reducir la densidad microvascular (VCM), revertir la resistencia a los medicamentos de las células Hep G2/ADM y aumentar la sensibilidad de estas células a la quimioterapia, con lo que se logra el objetivo de prevenir y tratar el cáncer de hígado.

3.3 investigación sobre el cáncer antireproductivo

Liu Dongju et al. [40] encontraron que la curcumina puede desempeñar una función en la prevención de la metástasis linfádel cáncer de cuello uterino al reducir la expresión del factor inhibide la migración de los macrófagos (MIF) y el factor de crecimiento endotelial vascular C (VEGF-C) en tumores de ratón desnutrasplantcon células Caski de cáncer de cuello uterino humano. Li Ji et al. [41] encontraron que la curcumina puede inhibir la expresión de Bcl-xL y Bcl-2 para promover la apoptosis de las células tumorales, al tiempo que reduce la expresión de ef A2 y efrina A1 para reducir la formación microvascular tumoral, y tiene importantes efectos antitumorales y sensibilización de la radioterapia. Poma P, LabbozzettaM et al. [42-43] encontró que la curcumina puede inducir apoptosis en las células de cáncer de mama a través de mecanismos dependientes de estrógeno y no dependientes de estrógeno. Lin L, ShishodiaS etal. [44-45] encontraron que la curcumina puede inhibir la familia de metaloproteasas de la matriz, que se relaciona con su capacidad para inhibir la degradación de la matriz y, por lo tanto, inhibir la angiogénesis en los tumores de mama. La curcumina también puede afectar la adhesión entre las células tumorales y la expresión de genes mediante el bloqueo de la transducción de señales en las células tumorales.

Ding Jiao, Li Fan y otros [46-47] encontraron que la curcumina puede reducir la densidad de los microvasos, promover la angiogénesis y aumentar la apoptosis de las células tumorales. Peng D, Liang R et al. [48-49] mostró que la curcumina puede inhibir el crecimiento de células de cáncer de ovarihumano al inhibir la expresión de proteínas o revertir la resistencia a múltiples fármacos al inhibir la expresión de genes en el cáncer de ovarihumano, inhibiendo así el crecimiento de células de cáncer de ovarihumano y tener un efecto antitumoral.

3.4 investigación contra el cáncer urogenital

saharauiR P, TianB, Chadalapaka Get al. [50-52] encontraron que la curcumina puede inducir una regulación baja relacionada con el proteosoma y reducir la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular y sus receptores, inhibiendo así el crecimiento de las células de cáncer de vejiga. Wang Jingyu, Li Qian, Qiu Wei y otros [53-55] encontraron que la curcumina puede inhibir significativamente la proliferación de células de cáncer de vejiga y promover la apoptosis de las células tumorales mediante la activación de la autofagia. También puede inhibir la activación de las vías de señal de las células cancerosas, estimular la expresión de varias moléculas pro-apoptóticas, y por lo tanto inducir la apoptosis de las células cancerosas. Li Gang, Gao Jinsheng y otros [56-57] encontraron que la curcumina promueve la apoptosis de las células de cáncer renal mediante la inhibición de la expresión de proteínas antiapoptóticas y el aumento de la regulación de la expresión de proteínas pro-apoptóticas. Jiang Yanni, Zhang Tao y otros [58-59] encontraron que el mecanismo por el cual la curcumina inhiel el crecimiento de las células cancerosas renpuede depender de las vías de señalización de proteínas o estar relacionado con las vías de transcripción de genes. solV, Cimino S, et al. [60-61] mostró que la curcumina puede reducir la proliferación, la agregación y la viabilidad celular de las células de cáncer de próstata mediante la activación de las proteínas cinasas, aumentar la agregcelular e inhibir la transcrinuclear de las células cancerosas. Los resultados de las pruebas In vivo también mostraron que el efecto inhibitorio sobre el crecimiento tumoral está relacionado con la inhibición de la actividad de la transcripción nuclear y el efecto potencide la localización de la membrana. Qi Ruifang, MukhopadhyayA y otros, [62-63] encontraron que la curcumina puede reducir la migración y la invasión de las células de cáncer de próstata, lo cual se relaciona con la disminución de la regulación de los genes antiapoptóticos, lo que induce la apoptosis de las células de cáncer renal.

El mecanismo contra el cáncer de la curcumina se divide en dos niveles: uno es el nivel celular, donde el tratamiento de células tumorales con curcumina puede ejercer un efecto contra el cáncer mediante la promoción de la apoptosis, inhibide la proliferación celular, anti-angiogénesis, y la inhibición de la invasión y metástasis; El otro es el nivel general, donde el efecto de la curcumina en los tumores se refleja principalmente en la regulación de la epigenética y la edición inmune.

Otras enfermedades

Además de sus funciones antioxidantes, antiinflamatorias y contra el cáncer biológicas, la curcumina también es eficaz en la prevención de enfermedades cardiovasculares. Los estudios han demostrado que la curcumina tiene un efecto protector sobre la enfermedad cardiovascular mediante la inhibición de la insuficiencia cardíaca, las complicaciones cardiovasculares de la diabetes, la aterosclerosis, la hipertrofia miocárdica, los aneurismas y el infarto de miocardio [64-66]. La curcumina también tiene un buen efecto sobre la fibrosisde órganos [67-69]. Para lesiones de diferentes órganos, ejerce función antifibrosis a través de diferentes vías. En la actualidad, se manifiesta principalmente en anti-fibrosis hepática, anti-fibrosis cardiaca, anti-fibrosis renal y anti-fibrosis pulmonar, y esta función también es ampliamente utilizada en el tratamiento clínico.

4 conclusión

Las funciones de promoción de la salud y los efectos farmacológicos de la medicina natural curcuminaderivados de la planta se están descubriendo gradualmente. Aunque la investigación a nivel celular, en experimentos con animales y en la clínica se ha llevado a cabo relativamente amplia, el mecanismo de acción de la curcumina en la prevención y tratamiento de diversas enfermedades aún no se entiende completamente. Por otra parte, la biodisponibilidad de la curcumina es relativamente baja, y su aplicación es por lo tanto algo limitada. Los estudios han encontrado que la modificación estructural de los resultados de la curcumina en la síntesis de muchos derivados con mejor biodisponibilidad y mejores características farmacocinéticas y farmacodinámicas. Sin embargo, en la actualidad, hay una falta de datos toxicolrelevantes sobre los derivados de la curcumina con modificaciones estructurales en aplicaciones prácticas, y se necesita más investigación. Sin embargo, con la multidimensionalización de los sistemas de cultivo celular, la maduración y la aplicación de nuevos métodos de investigación, tales como plataformas de cultivo simul, modelos organoides y modelos de xenoinjerto de tumores humanos, la investigación sobre el mecanismo inhibitde la curcumina contra diversas enfermedades seguramente será promovido.

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