Estudio sobre el extracto de Centella asiática en cosmética

Centella asiatica is a perennial herb in the Apiaceae family with a history of use in China, the Philippines, Sri Lanka, India and Africa that goes back thousands of years [1]. In China, it is widely used to treat various diseases and is also a traditional Chinese medicine that can be used in health food products, as announced by the National Health Commission. Triterpenoids are the main active ingredients of Centella asiatica and are also the most widely researched group of active substances. The triterpenoids in Centella asiatica are based on a pentacyclic triterpenoid skeleton, of which asiaticoside, madecassoside, asiatic acid and madecassic acid are the most abundant pentacyclic triterpenoids in Centella asiatica [2].

Estudios farmacológicos modernos han demostrado que Centella asiatica tiene efectos anti-inflamatorios, antibacterianos, antioxidantes y la síntesis de colágeno que promueven, y juega un papel importante en el tratamiento y la prevención de diversas enfermedades [3-5]. En términos de piel, hay muchos informes documentados de Centella asiatica's notables efectos terapéuticos en quemaduras, dermatitis atópica, psoriasis y cicatride heridas [6,7]. Estudios han demostrado que el extracto de Centella asiática promueve la regeneración de tejidos, la migración celular y los procesos de cicatride heridas mediante la promoción de la proliferación de fibroblay la síntesis de colágeno [5], y es ampliamente utilizado en la industria cosmética.

It is worth noting that the Expert Group for Safety of Cosmetic Ingredients has conducted a safety assessment on the use and added concentration of nine Centella asiatica-derived ingredients in cosmetics, including Centella asiatica extract, Centella asiatica callus culture and Centella asiatica flower, leaf and stem extract. According to the assessment results, the current use and added concentration of these ingredients in cosmetics is safe [8]. Therefore, the safety of Centella asiatica is guaranteed, in line with the concept of health, naturalness and safety, provided that its efficacy is excellent. In this paper, the main active ingredients of Centella asiatica and their applications in cosmetics are summarized by searching the CNKI database, Web of Science database and PubMed database. The problems in the application of Centella asiatica in cosmetics are analyzed and its development prospects are prospected.

01 la eficacia y aplicación de Centella asiatica en cosméticos

En los últimos años, centella asiatica ha sido ampliamente utilizada en cosméticos y se ha convertido en uno de los ingredientes cosméticos más populares entre los consumidores.

Este artículo, de conformidad con las "regulaciones sobre la evaluación de declaraciones de eficacia cosmética", buscó en la base de datos en el sitio web oficial de la administración de alimentos y medicamentos del estado y resumió los productos cosméticos relacionados con centella asiática en los mercados nacionales e internacionales (tabla 1). Mientras que un pequeño número de productos utilizan asiaticoside y madecassoside como ingredientes activos.

1.1 eficacia en la lucha contra el acné

El acné es una enfermedad crónica de la piel que se produce en las glándulas sebáceas de los folículos pilosos. Se caracteriza por acné, pápulas, pústulas, nódulos, quistes y cicatrices, y es más común en la adolescencia. El estudio Global Burden of Disease (GBD) estimó que la prevalencia del acné es de aproximadamente 9,4%, convirtiéndose en la octava enfermedad más prevalente en el mundo [9]. El acné es propenso a la repetición, y el tratamiento toma mucho tiempo, y tiene un impacto serio en el pacient's calidad de vida y salud física y mental [10]. Sin embargo, la patogénesis del acné todavía no se entiende completamente. Estudios han demostrado que la patogénesis del acné está relacionada con factores como la dieta, la secreción excesiva de sebo, la queratinianormal de los conductos de las glándulas sebáceas del folículo pilopilo, y la proliferación de Cutibacterium acnes (C. acnes) en el folículo pilosebáceo de la glándula [11]. Entre estos factores, Cutibacterium acnes está estrechamente relacionado con el desarrollo del acné. Puede promover el aumento de la regulación de la expresión de factores pro-inflamatorios como IL-1 − en las células de la glándula sebácea, activar el aumento de la regulación de la expresión del receptor 2 tipo toll (TLR2) en queratinocitos, células de la glándula sebácea y macrófagos, y por lo tanto promover la liberación de factores inflamatorios [12]. Xueqing Shen et al. [13] encontraron que madecassoside puede inhibir significativamente la liberación del factor pro-inflamil-1 β por el monocito THP-1 estimulado por Propionibacterium acnes, reducir la expresión de TLR2 y bloquear la activación de la vía de señalización NF-κB, inhibide la actividad inflamatoria. Por lo tanto, madecassoside puede inhibir la respuesta inflamatoria inducida por Propionibacterium acnes. El estudio también encontró que la madecassoside no sólo inhila la respuesta inflamatoria producida por Propionibacterium acnes, sino que también mejora la hidratación de la piel al aumentar la regulación de los factores hidratantes clave de la piel (AQP3, LOR, IVL, HA) y protege la barrera cutánea dañada (figura 1).

There are multiple microbial communities on the skin, not only Propionibacterium acnes, but also Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) and Staphylococcus aureus (S. aureus) [14]. Dreno et al. [15] performed high-throughput sequencing of the skin microbiome in 26 subjects and found that the content of Staphylococcus aureus was higher on the surface of acne, papules and pustules, and that the content of Staphylococcus aureus increased with the severity of acne. In skin glands and hair follicles, Propionibacterium acnes can multiply in the hypoxic microenvironment to form complex biofilms, including Staphylococcus aureus, and Staphylococcus aureus can enhance the inflammatory response in acne [16, 17]. Lanlan Wang et al. [18] prepared a hydrogel wound dressing with a poly(lactic acid) non-woven fabric as an interlayer, gelatin and chitosan, and added Centella asiatica 70% ethanol extract to develop a Centella asiatica hydrogel wound dressing. In vitro release tests showed that Centella asiatica wound dressings can quickly release 40% within 24 hours and 73% after 216 hours, with sustained drug release properties. Therefore, the antibacterial activity of Centella asiatica can play a role in the treatment of acne.

La inflamación de la piel causada por el acné puede conducir a la formación de cicatrices faci, que como una complicdel acné puede tener un impacto serio en el pacient's quality of life [19]. Centella asiatica has the effect of promoting wound healing and can be used in the treatment of scars during the acne process. Chi-Wen Kuo et al. [20] developed a new anti-acne patch of Centella asiatica/Phellodendron amurense extract using a mixture of gelatin and chitosan as a matrix. The results of the antibacterial test and cytotoxicity test showed that the two-layer anti-acne patch containing 1 mg/mL Phellodendron extract and 2.4 mg/mL Centella asiatica extract can inhibit the growth of Propionibacterium acnes, and Centella asiatica extract can promote the synthesis of collagen by human fibroblasts, promote wound healing, and reduce the formation of scars during acne treatment.

1.2 efecto calm

La piel sensible (SS) es un estado hiperreactivo de la piel, a menudo se manifiesta como síntomas subjetivos como picazón, ardor y picazón después de que la piel es estimulada por factores externos. La piel puede aparecer normal o mostrar eritema y telangiectasia [21]. Debido a la radiación ultravioleta, el estrés y la contaminación del aire, el número de personas con piel sensible va en aumento. A nivel mundial, hasta 71% de los adultos consideran que su piel es sensible en algún grado, mientras que 40% reportan piel moderada o muy sensible [22]. La piel sensible es fácilmente irritada por diversos factores, y la selección de ingredientes con efectos calmpuede aliviar eficazmente los síntomas de la piel sensible.

Extracto de Centella asiática y sus ingredientes activosTienen efectos antiinflam, antioxidantes y promotores de la síntesis de colágeno, y son cada vez más populares entre los consumidores de piel sensible en el país y en el extranjero. Marta S. Ferreira et al. [23] recogieron 88 productos para piel sensible vendidos en farmacias en Portugal y analizaron los principios activos comúnmente utilizados en estos productos. Los resultados mostraron que el extracto de Centella asiática y sus ingredientes activos representaron el 6,8% de estos cosméticos para la piel sensible, ocupando el sexto lugar. Zhang liguet al. [24] usaron extracto de Centella asiática al 0,1% como ingrediente activo calmante para preparar una máscara facial calmante. Se utilizó un sistema de análisis de imágenes facipara recoger los datos fotografilos lados frontal, izquierdo y derecho de las caras de 15 sujetos con piel sensible. Los resultados mostraron que el uso del producto durante una semana puede aliviar el enrojecimiento en las zonas de la cara con piel sensible.

De acuerdo con las "reglas de clasificación y catálogo de cosméticos", la eficacia calmse refiere a la capacidad de ayudar a mejorar la irritación de la piel y otras condiciones. Los productos que afirman tener eficacia calmdeben someterse a una evaluación de eficacia, pero en la actualidad, no se han establecido métodos eficaces para evaluar los productos calmeficacia en la investigación nacional o extranjera. Los ingredientes principales de la eficacia que alcanzan efectos calmsobre la piel sensible incluyen los que reparan la función de la barrera de la piel, inhilas respuestas inflamatorias de la piel, y calmar las respuestas nerviexcesivas. Los métodos de evaluación comúnmente utilizados en la investigación incluyen la experimentación humana y la biología celular [25].

He Jianhua et al. [26] used sodium dodecyl sulfate as a modeling agent to establish a zebrafish irritation model to evaluate the soothing effect of asiaticoside. The results showed that in the 50 μmol/L asiaticoside administration group, the irritation intensity of zebrafish embryos decreased significantly compared with the model group, indicating a soothing effect and anti-inflammatory effect. Li Chuzhong et al. [27] combined Centella asiatica extract, peony root bark extract, honeysuckle extract and purslane extract. In vitro cell experiments showed that a 20% product formulation could inhibit the production of inflammatory factors (TNF-α, IL-1α, IL-6) in human keratinocytes induced by UVB. In human testing, after the subjects used the 2% product formula for 13 days, there was a significant improvement in the moisture content of the stratum corneum, transdermal water loss, erythema index, and melanin index. During the test, the subjects did not experience any adverse reactions, and the patch test and erythrocyte hemolysis test results were non-irritating, indicating that the natural plant formula containing Centella asiatica extract has a soothing effect, is gentle, has low irritation, and is suitable for use by people with sensitive skin.

1.3 eliminación de manchas y efecto blanqueador

La melanina es el principal pigmento de la piel humana y desempeña un papel vital en la prevención del daño cutáneo causado por la radiación ultravioleta y el medio ambiente externo [28]. Sin embargo, la excesiva producción y acumulación de melanina en diferentes partes de la piel puede causar diversas enfermedades cutáneas, como pecas, manchas de edad, cloasma, pigmentación y fotoenvejecimiento [29]. La tirosinasa es una enzima clave que cataliza la síntesis de melanina, y la inhibición de la actividad de la tirosinasa es la principal forma de regular la formación de melanina [30]. Estudios de modelos enzimin vitro han demostrado que 4 − g/mL asiaticoside puede inhibir la actividad de la tirosinasa de hongos en un 44%, mientras que la misma concentración de hidroquinona inhila la actividad de la tirosinasa de hongos en un 49% [31]. Kwon et al. [32] encontraron que el extracto de Centella asiatica puede inhibir la producción de melanina en las células B16F10 de una manera dependiente de la concentración. Estudios posteriores encontraron que los asicosidos pueden regular la expresión del ARNm de la tirosinasa y la proteína en las células B16F10, reduciendo así la producción de melanina.

Por lo tanto, el extracto de Centella asiatica y los asiaticosipueden inhibir la actividad de la tirosinasa y reducir la producción de melanina. Como ingredientes de origen vegetal natural, tienen el potencial de convertirse en cosméticos blanqueadores para eliminar pecas. En el desarrollo de ingredientes blanqueadores que inhila la actividad de la tirosinasa, la tirosinasa de hongo es el modelo In vitro más comúnmente utilizado porque es fácil de purificar y tiene un bajo costo de producción [33]. Sin embargo, la tirosinasa de hongo difiere significativamente de la tirosinasa humana en su estructura, secuencia de aminoácidos y sitio activo. Muchos ingredientes activos que inhiben la formación de melanina han sido reportados por no tener actividad inhibitcontra la tirosinasa de hongos [34]. Tina Liu et al. [35] encontraron que el extracto de etanol de Centella asiatica al 95% no tuvo efecto inhibitorio sobre la tirosinasa de hongo, Pero tenía un efecto inhibitorio sobre la tirosinasa humana, con una tasa de inhibición de 67%. En resumen, se necesita más investigación sobre el efecto blanqueador de Centella asiatica, incluyendo el método de extracción, ingredientes activos, modelos In vitro y pruebas en humanos.

1.4 efecto antienvejecimiento

A medida que la gente envejec, la piel, como el cuerpo 's largest organ, directly reflects the process of cellular aging. People try to maintain a youthful appearance and delay the appearance of signs of aging on the skin through diet and the use of functional cosmetics. However, skin aging is a highly complex process that is affected by many factors. The aging mechanism includes oxidative stress, DNA damage, gene mutation, inflammation, and telomere shortening [36]. Studies have shown that formula products containing Centella asiatica extract can induce a 9-fold increase in telomerase activity and which has the effect of delaying aging [37]. Visarut Buranasudja et al. [38] found that Centella asiatica callus 50% ethanol extract and Centella asiatica 50% ethanol extract can inhibit H2O2-induced oxidative damage to human skin fibroblasts, and has a protective effect on oxidative stress damage to human skin fibroblasts. RT-qPCR test results show that the regulatory mechanisms of the two extracts on related enzymes are different. Centella asiatica callus tissue extract can induce the expression of catalase, while Centella asiatica extract enhances the expression of superoxide dismutase 1 and superoxide dismutase 2.

El proceso de envejecimiento de la piel incluye el envejecimiento endógeno y el envejecimiento exógeno. La exposición prolongada a la radiación ultravioleta (UVR) es el factor principal en el envejecimiento exógeno de la piel, por lo que el envejecimiento exógeno es principalmente el proceso de fotoenvejecimiento [39,40]. El fotoenvejecimiento hace que la piel pierda elasy la tez se vuelva opaco. Estudios recientes han encontrado que centella asiatica puede ejercer un efecto antifotoenvejecimiento a través de diferentes mecanismos. HONGHAO JIANG et al. [41] investigaron el efecto terapéutico del asiaticosido en el fotoenvejecimiento de la piel y su mecanismo de acción. Encontraron que asiaticoside puede reducir el contenido de especies reactivas de oxígeno, mejorar la actividad de superóxido dismutasa, y mejorar y restaurar los cambios inducidos por el ultravioleta en la apariencia y la estructura celular de los fibroblade la piel.

Además, los asiaticosidos pueden inhibir la actividad de − -galactosidasa después de la irradiación UV, afectar la vía de señalización TGF- − 1/Smad, y reducir la uv-mediada por la upreregulación de TGF- − 1, Smad2 y Smad3, ejerciendo así un efecto anti-fotoenvejecimiento.

Las metaloproteinasas de matriz (MMP) son enzimas que degradan la matriz extracelular de las células de la piel y juegan un papel importante en las respuestas inflamatorias, la metástasis del cáncer y el envejecimiento de la piel [42]. Durante el proceso de fotoenvejecimiento de la piel, la UVB puede reducir la síntesis de colágeno y promover la disolución de colágeno mediante la regulación ascendente de la expresión de MMP, lo que lleva a cambios en la estructura de la piel y la formación de arrugas [43].

La expresión de MMP indupor UV puede ser contrarrestmediante la inhibide la actividad de MMP o la reducción de la producción de MMP, que puede desempeñar un papel en el antifotoenvejecimiento. Estudios previos han demostrado que el extracto de Centella asiática y el asiaticosido pueden inhibir la expresión de diferentes subtipos de MMP, reducir la descomposición del colágeno y, por lo tanto, retrasar el envejecimiento dela piel (tabla 2).

En resumen, Centella asiatica puede retrasar el envejecimiento dela piel a través de diferentes mecanismos y se puede utilizar en formulcosmépara retrasar el envejecimiento dela piel.

02 problemas con la absorción transdérmica de Centella asiatica

The skin is composed of the epidermis, dermis and subcutaneous tissue. The epidermis is the outermost layer of the skin and is divided into five parts: the stratum corneum, the stratum lucidum, the stratum granulosum, the stratum spinosum and the stratum basale. The stratum corneum is located in the uppermost layer of the epidermis and is an important barrier function of the skin. However, the brick wall structure of the stratum corneum also poses a challenge for the penetration of active substances into the epidermis and dermis. Table 3 summarizes the molecular weights and lipophilicity of the four Triterpenoid components of Centella asiatica (en inglés). Los cuatro compuestos tienen un alto peso molecular y son difíciles de absorber a través del estrato córneo.

Los fármacos con una solubilidad lipídemasiado fuerte tienen dificultad para distribuirse en la epideractiva después de pasar a través del estrato córneo, mientras que las sustancias hidrófilas tienen dificultad para pasar a través del estrato córneo. Los inadecuados coeficientes de partición de lípidos y agua limitan aún más la absorción transdérmica de los ingredientes activos de Centella asiatica. Además, la pobre solubilidad del ácido asiático y el ácido madecassic hace que sea difícil formar una diferencia de concentración cuando se aplica sobre la piel. El proceso de formulación del producto debe considerar la mejora de la solubilidad de los compuestos. En el uso diario de cosméticos, los ingredientes activos trabajan a través de la aplicación local y la absorción transdérmica. La baja biodisponibilidad de los principios activos de Centella asiatica reduce la eficacia de los principios activos.

Actualmente, los investigadores han utilizado diferentes medios técnicos para promover la absorción transdérmica de los principios activos de Centella asiatica, incluyendo liposomas, nanocristales, geles y vesículas (tabla 4).

03 resumen y perspectivas

Centella asiatica is a common ingredient in cosmetics, and its active ingredients, such as centella asiatica extract, asiaticoside and asiatic acid, have the effects of clearing acne, soothing, freckle removal and whitening, and delaying aging. The cosmetics industry is developing rapidly, and consumer demand is becoming increasingly diverse. Centella asiatica has a variety of effects, is suitable for people with sensitive skin, and has a very broad application prospect.

Sin embargo, la dificultad de los ingredientes activos de Centella asiatica para ejercer sus efectos a través de la piel ha limitado su desarrollo y aplicación en la industria cosmética. Este trabajo resume los métodos para promover la absorción transdérmica de extractos de Centella asiatica y sus ingredientes activos, incluyendo liposomas, nanocristales, geles y vesículas. Actualmente, la absorción transdérmica de los ingredientes activos de Centella asiatica es un tema candente de investigación. La aplicación de las modernas tecnologías y métodos transdérmicos de administración de fármacos aumentará aún más la actividad de Centella asiatica en el cuerpo y ampliar su mercado en la industria cosmética.

referencia 

[1]CHO Y C, VUONG H L, HA J, et al. Inhibide respuestas inflamatorias por Centella asiatica vía supresión de IRAK1-TAK1 en macrófagos de ratón [J]. The American Journal of Chinese Medicine, 2020, 48(5): 1103-1120.

[2]GRAY N E, alcázar M A, LAK P, et al. Centella asiatica: Phytochemistry and mechanisms of neuroprotection and cognitive Enhancement [J] (en inglés). Phytochemistry Reviews, 2018, 17(1): 161-194.

[3]BANDOPADHYAY S, MANDAL S, GHORAI M, et al. Propiedades terapéuy actividades farmacológicas de asiaticoside y madecassoside: una revisión [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2023, 27(5): 593-608.

[4]IDRIS F N, NADZIR M M. estudios comparativos sobre diferentes métodos de extracción de Centella asiatica y extractos de compuestos bioactivos efectos sobre las actividades antimicrobi[J]. Antibióticos, 2021, 10(4): 457.

[5]DINIZ L, CALADO L L, DUARTE A, et al. Centella asiatica and Its Metabolite Asiatic Acid: Wound Healing Effects and Therapeutic Potential[J] (en inglés). Metaboli, 2023, 13(2): 276.

[6]PARK K S. efectos farmacológicos de Centella asiatica en enfermedades de la piel: evidencia y posibles mecanismos [J]. Medicina complementaria y alternativa basada en la evidencia, 2021, 2021: 5462633.

[7]KUKULAO, KIRMIZIKAN S, TIRYAKI ES, et al. El ácido asiático ejerce un efecto antipsoriásico en el modelo de psoriasis inducida por imiquimoen ratones [J]. Immunopharmacology and Immunotoxicology, 2022, 44(3): 367-372.

[8]JOHNSON W, BERGFELD W F, BELSITO D V, et al. Evaluación de la seguridad de ingredientes derivados de Centella asiática utilizados en cosméticos [J]. International Journal of Toxicology, 2023, 42: 5-22.

[9]TAN J, BHATE K. una perspectiva global sobre la epidemiología del acné [J]. British Journal of Dermatology, 2015, 172: 3-12.

[10]CENGIZ G F, GUREL G. dificultades en la regulación emocional y calidad de vida en pacientes con acné [J]. Quality of Life Research, 2020, 29(2): 431-438.

[11] DRENO B. What is New in the of acne, an overview[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2017, 31: 8-12.

[12] Fan Yukun, Hao Fei. El papel y mecanismo de Propionibacterium acnes en la patogénesis del acné vulgar [J]. Bulletin of Dermatology, 2022, 39(01): 10-17.

[13]SHEN X, GUO M, YU H, et al. Propionibacterium acnes relacionó anti-inflamación y actividades de hidratde la piel de madecassoside, una triterpenesaponina pentacíclica de Centella asiatica[J]. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 2019, 83(3): 561-568.

[14]BYRDA L, BELKAID Y, SEGRE JA. The Human skin microbiome[J] (en inglés). Nature Reviews Microbiology, 2018, 16(3): 143-155.

[15]DRENO B, MARTIN R, MOYAL D, et al. Microbioma de la piel y acné vulgar: Staphylococcus, un nuevo actor en el acné [J]. Dermatexperimental, 2017, 26(9): 798-803.

[16]GANNESEN A V, LESOUHAITIER O, RACINE P, et al. Regulación de Biofilms monoespecies y mixtos formación de Staphylococcus aureus y Cutibacterium acnes por péptidos natriuréticos humanos [J]. Frontiers in Microbiology, 2018, 9: 2912.

[17]TOTTE J, van der FELTZ W T, BODE L, et al. Una revisión sistemática y meta-análisis sobre el porte de Staphylococcus aureus en psoriasis, acné y rosácea [J]. European Journal of Clinical Microbiology & Enfermedades infecciosas, 2016, 35(7): 1069-1077.

[18]WANG L, LI D, SHEN Y, et al. Preparación de Centella asiatica cargada gelatina/quitosano/compuesto de tejido no tejido hidrogel apópara heridas con propiedad antibacteriana [J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2021, 192: 350-359.

[19]CHILICKA K, RUSZTOWICZ M, SZYGULA R, et al. Methods for the Improvement of Acne Scars Used in Dermatology and Cosmetology: A Review[J]. Journal of Clinical Medicine, 2022, 11(10): 2744.

[20]KUO C, CHIU Y, WU M, et al. Parches de bicapa de gelatina/quitosano cargados con extractos de corteza de Phellodendron amurense/Centella asiatica para aplicación anti-acné [J]. Polímeros, 2021, 13(4): 579.

[21] Li An, Yang Yuanyuan. Avances en la investigación en el diagnóstico y clasificación de piel sensible [J]. China Cosmetics, 2022, (Z3): 114-118.

[22]CHEN W, DAI R, LI L. The prevalence of self-sensitive skin: a systematic review and meta-análisis [J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2020, 34(8): 1779-1788.

[23]FERREIRA M S, LOBO J, ALMEIDA I F. piel sensible: ingredientes activos en el punto de mira [J]. International Journal of Cosmetic Science, 2022, 44(1): 56-73.

[24] Zhang Liguo, Guo Jixiang, Xu Hujun. Preparación e investigación del funcionamiento de una máscara facial calmante [J]. Guangzhou Chemical Industry, 2022, 50(24): 89-92.

[25] Tan Qidan, Bi Yongxian, Liu Lei, et al. Estado de la investigación sobre la evaluación del efecto calmante de los cosméticos [J]. Daily Chemical Industry (Chinese and English), 2023, 53(02): 193-201.

[26] He Jianhua, Guo Qingquan, Wang Yaxin, et al. Aplicación del comportamiento del embrión de pez cebra en la evaluación del efecto calmante de los ingredientes cosméticos [J]. Journal of Light Industry, 2022, 37(03): 117-126.

[27] Li, C. Z., Chen, Q. S., y Gong, S. Z. la eficacia calmante y reparde de una fórmula natural de la planta. Perfume, esencia y cosméticos, 2022, (05): 30-35.

[28]SLOMINSKI R M, SARNA T, PLONKA P M, et al. Melanoma, melanina y melanogénesis: la relación Yin y Yang [J]. Frontiers in Oncology, 2022, 12: 842496.

[29]PILLAIYAR T, MANICKAM M, JUNG S H. desarrollo reciente de vías de señalización inhibide la melanogénesis [J]. Señalización celular, 2017, 40: 99-115.

[30]PILLAIYAR T, MANICKAM M, NAMASIVAYAM V. agentes blanqueadores de piel: perspectiva química medicinal de los inhibidores de tirosinasa [J]. Journal of Enzyme inhibiand Medicinal Chemistry, 2017, 32(1): 403-425.

[31] Liu Dong, Zhu Wenyuan. Efecto inhibitdel asiaticoside sobre la actividad de la tirosinasa y su efecto sobre la síntesis de melanina en células de melanoma S91 de Cloudman [J]. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Dermatology and Venereology, 2004, 3(01): 7-10.

[32]KWON K J, BAE S, KIM K, et al. Asiaticoside, un componente de Centella asiatica, inhila la melanogénesis en el melanoma de ratón B16F10 [J]. Molecular Medicine Reports, 2014, 10(1): 503-507.

[33] Ren Qianqian, Wu Hua, Jin Jianming. Materias primas vegetales para cosméticos (II) - investigación y desarrollo de materias primas para blanquede vegetales que inhiban la actividad de la tirosinasa [J]. Daily Chemical Industry, 2021, 51(03): 178-185.

[34]LI J, FENG L, LIU L, et al. Recientes avances en el diseño y descubrimiento de inhibidores de tirosinasa sintética [J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2021, 224: 113744.

[35]LIU T, LU Y, TONISSEN K, et al. Aplicación de la medicina tradicional China como agentes despigmentantes de la piel [J]. Heliyon, 2022, 8(12): 12571.

[36]ZHANG S, DUAN E. Fighting against Skin Aging: The Way from Bench to Bedside[J]. Trasplante celular, 2018, 27(5): 729-738.

[37]TSOUKALAS D, FRAGKIADAKI P, DOCEA A O, et al. Discovery of potent telomerase activators: Unfolding New therapeutic and anti-aging Perspectives [J] (en inglés). Molecular Medicine Reports, 2019, 20(4): 3701-3708.

[38]BURANASUDJA V, RANI D, MALLA A, et al. Insights into antioxidantes activities and anti-skin aging potential of callus extract from Centella asiatica (L.)[J]. Scientific Reports, 2021, 11(1): 13459.

[39]TOBIN D J. Introduction to skin aging[J]. Journal of Tissue viabilidad, 2017, 26(1): 37-46.

[40]CAVINATO M, jansen-dürr P. mecanismos moleculares de la senescencia indupor UVB de fibrobladérmicos y su relevancia para el fotoenvejecimiento de la piel humana [J]. Gerontoexperimental, 2017,

94: 78 — 82.

[41]JIANG H, ZHOU X, CHEN L. Asiaticoside retrasla la senescencia y la generación atenude ROS en células de exposición a la radiación UV a través de regula TGF- − 1/ vía Smad [J]. Experimental and Therapeutic Medicine, 2022, 24(5): 667.

[42]OHS, ZHENG S, FANG M, et al. Efecto antifotoenvejecimiento del extracto de Phaseolus angularis L. sobre queratinocitos de HaCaT expuestos a UVB y posibilidades como materiales cosméticos [J]. Moléculas, 2023, 28(3): 1407. [43]TANAKA Y, UCHI H, FURUE M. el cinnamaldehído antioxidante atenúa el fotoenvejecimiento indupor UVB [J]. Journal of Dermatological Science, 2019, 96(3): 151-158.

[44]NEMA N K, MAITY N, SARKAR B K, et al. Metaloproteinasa de matriz, hialuronidasa y elastasa potencial inhibitde extracto estandaride Centella asiatica[J]. Pharmaceutical Biology, 2013, 51(9): 1182-1187.

[45]KWON M C, CHOI W Y, SEO Y C, et al. Mejora de las actividades de protección de la piel de Centella asiatica L. Urban mediante un proceso de nanoencapsulación [J]. Journal of Biotechnology, 2012, 157(1): 100-106.

[46]KIM E, PARK J S, KIM M S, et al. Nanosuspensión de alta carga útil de extracto de Centella asiatica para una mejor administración de la piel sin irritación [J]. International Journal of Nanomedicine, 2021, 16: 7417- 7432.

[47]DA ROCHA P, SOUZA B D, ANDRADE L M, et al. Enhanced asiaticoside skin permeation by Centella asiatica-loaded lipid nanopartículas: Effects of extract type and Study of stratum corneum lipid Dynamics [J] (en inglés). Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2019, 50: 305-312.

[48] Chen Yufei, Gao Zongying, Zhang Xuchu, et al. Preparación de hidroxicentella asiatica glycocentella liposomes and in vitro transdermal Research [J]. Contemporary Chemical Research, 2021, (19): 19-21.

[49]OPATHA S, TITAPIWATANAKUN V, BOONPISUTIINANT K, et al. Preparación, caracterización y estudio de permeación de Gel tópico cargado con transfersomas que contenga ácido asiático [J]. Moléculas, 2022, 27(15): 4865.

[50]LI M, WANG Q, CHEN N, et al. Estrategias farmacéuticas Probing para promover la entrega de la piel del ácido asiático de hidrogeles: los efectos del realce de los Counterions orgánicos de la amina, los reforzadores químicos, y el pretratamiento de la microaguja [J]. Pharmaceutics, 2022, 14(11): 2532.

[51]PAOLINO D, COSCO D, CILURZO F, et al. Mejora de la biosíntesis de colágeno in vitro e in vivo mediante vesículas ultradeformables carcon asiática [J]. Journal of Controlled Release, 2012, 162(1): 143-151.