¿Qué es Centella Asiatica Triterpenes?

CentellaAsiaes lunplanta entera seca de la planta CentellaAsia(L.) Urban, familia Apiaceae. También es conocido como Pengdawan, Mahuicao y Laojiawan. unmenudo se riza en forma de bola, celuna raíz cilíndrica, un taldelgado y curv, y hojas que son en su mayoría marchitas y rotas. Las umbelas son axilares, y la fruta de doble suspensión es plana. Se distribuye ampliamente en el suroeste de China, centro y sur de China y este de China. CentellaAsiaes amarga, acre y fría en la naturaleza, entrando en el hígado, bazo y canales renales. Tiene los efectos de eliminar el calor y la humedad, desintoxicy reducir la hinchazón (farmacochina 2010 edición I)1].

El estudio de laComposición química de CentellaasiaticaComenzó en 1937. Una variedad de componentes químicos han sido aislados de la hierba entera de Centellaasiatica, incluyendo alcaloides, flavonoides, poliacetilenos, monoterpenos, sesquiterpenos y triterpenos, principalmente triterpeny sus glucósidos. La mayoría de los informes de investigación sobre la actividad farmacológica de CentellaAsiatambién se centran en los triterpenoides asiaticosidey madecassoside2). Este artículo revisa el progreso de la investigación sobre la composición química y la actividad farmacológica de los triterpenoides en Centella Asiaen los últimos años, con el fende proporcionar una referencia para futuras investigaciones sobre Centella asiatica.

1 Triterpenoids enCentella asiatica

elLos triterpenoides en Centella asiaticase componen principalmente del esqueleto triterpenoide pentacíclicasiaticoside, madecassoside y asiaticoside B, que representan alrededor del 80% del total de saponinas en Centella asiatica [3]. La mayoría de los triterpenoides contienen una estructura ursana o oleanana y a menudo existen en pares. Los triterpenoides de cinco anillos en Centella asiatica se pueden dividir en tres núcleos progenit, A, B y C, de acuerdo con la posición del doble enlace en el esqueleto (ver figura 1).hasta ahora, un total de 41 triterpenoides de cinco anillos se han aislado de Centella asiatica. Además, nuestro grupo de investigación también ha aislado por primera vez 15 saponinas triterpentetetrtipo dammarano de la fracción n-butanol de Centella asiatica [4].

1.1 triterpenos pentacíclicos

Una estructura de núcleo madre: el doble enlace en el esqueleto está en 12 y 13. Es uno de losPrincipales ingredientes activos de Centella asiatica. Hay muchos tipos de ella, y 31 compuestos de este tipo se han reportado, ver tabla 1. Los 9 pares de 18 compuestos en la tabla, 1 y 2, 5 y 6, 8 y 9, 13 y 14, 15 y 16, 17 y 18, 19 y 20, 24 y 25, y 28 y 29, son respectivamente los isómeros de ursane y oleanano.

Estructura Nuclear B: el doble enlace en el esqueleto está en 13 y 18. Matsudaet al. S]Aislado de Centella asiatica en SriLanka. La fórmula estructural nuclear se muestra en la figura 1.

Estructura Nuclear C: el doble enlace en el esqueleto está en 20 y 21. Yu et al. [19 lo aislaron de Centella asiatica en Hebei, China. La fórmula estructural nuclear se muestra en la figura 1.

Otros tipos:Centella asiatica también contiene isothankuniside,Ácido euscaphic y ácido betulic, etc., cuyas fórmulas estructurales se muestran en la figura 2.

1.2 triterpenos tetracíclicos

Nuestro grupo de investigación ha aislado por primera vez 15 tetraciclicos de tipo dammaranoSaponinas triterpende de Centella asiaticaPor varios métodos de separación [4], las estructuras químicas se muestran en la figura 3. 36 y 37, 38 y 39, 41, 42 y 43, 40, 44, 48, 49 y 50, 45, 46 y 47 en la estructura son isómeros; 40 y 44, 41 y 43 son diastereoisómeros.

2 efectos farmacológicos de los componentes triterpenoides

Centella asiatica está catalocomo una hierba de grado medioIn elShennong Bencao Jing (Shennong's clásico de Materia médica), y es una hierba medicinal con el efecto de tratar varios síndromes de calor, ántrax y escrofula. Es adecuado para el tratamiento de moretones, ictericia por calor húmedo, diarrea por insol, secreción sanguinolenta y ántrax y llagas. Los ingredientes triterpenoides efectivos en centella asiatica incluyen asiaticoside, madecassoside, ácido asiático y ácido madecassico. Estudios farmacológicos modernos han demostrado que tienen diversas actividades farmacológicas, tales como la promoción de la reparación del daño de la piel, anti-depresión, antibacteriano, inhibición anti-central, anti-tumor y vasodilatación.

2.1 efecto sobre el sistema cutáneo

2.1.1 hiperplasia anticicatricial

Centella asiatica se ha utilizado clínicamente para el tratamiento de la cicatrizDebido a su efecto anticicatrihiperplasia, pero su mecanismo anticicatriaún no ha sido completamente aclarado. Zhang Tao etal. [25] encontraron que los asiaticosidos redujeron la expresión del ARNm del factor de crecimiento de transformación - → - (TGF- →,) y aumentaron la expresión del ARNm de TGF- → -, lo que resultó en una disminución significativa de la expresión del inhibide la metaloproteinasa de la matriz 1 (TIMP,) y un aumento de la relación relativa de la metaloproteinasa de la matriz 1 (MMP,)/TIMP -, promoviendo así la degradación del colágeno tipo Ipara reducir la hiperplasia cicatri. Dai Libing et al. [26] mostraron que el mecanismo de acción de los asiaticosidos en el tratamiento de cicatrices puede estar relacionado con la inhibide la ARNm y la expresión proteica de la familia de genes ras homó(RhoA), la cinasa i (ROCK-I) y el factor de crecimiento del tejido conec(CTGF) del ARNm y la expresión proteica, y puede estar relacionado con la regulación de la expresión de CTGF en fibroblade la cicatriz proliferativa (HSFb) a través de la vía de señalización RhoA/ROCK-I. Qi et al. [27] mostraron a través de experimentos que los asiaticosidos inhila la hiperplasia de la cicatriz principalmente al aumentar la expresión de la molécula de transducciónde señal 7 (Smad7), que inhilos los efectos patológicos de TGF- - al regular la señal de transducción de la proteína receptor inhibidor Smad (R-Smads) (inducsmad7 desde el núcleo al citoplasma), inhibide la proliferación de fibrobla.

2.1.2 promueve la reparación de daños en la piel

Los tipos I y III de colágeno son los componentes proteicos estructurales y funcionales más importantes en el tejido conjunde la piel. Cuando se aplica a un cultivo de fibroblaAsiaticoside puede aumentar significativamente la síntesis de colágeno tipo I y IIEn la célula y la matriz extracelular, y los genes upregulate relacionados con la reparación del daño de la piel, aumentando así la síntesis de la matriz extracelular para acelerar el proceso de reparación del daño de la piel [28]. También puede promover eficazmente la expresión de ciclina B1 y el antígeno nuclear de células proliferantes, avanzar significativamente la fase S+G - del ciclo celular, acelerando así la proliferación celular y promoviendo la cicatride heridas [29]. Hidroxicentella asiatica saponenpromueve la cicatride heridas de una manera dependiente de la dosis, reduce la infiltrde células inflam, mejora la proliferación de fibroblade la piel, y promueve la angiogéde la piel. Dosis más altas también pueden reducir el contenido de óxido nítrico y malondialdehído en el tejido quemado y aumentar el contenido de glutatión e hidroxiprolina reducidos [30].

2.2 efectos sobre el sistema nervioso

2.2.1 antidepresivos

Los antidepresiactuales son generalmente ineficaces y propensos a recaídas, y tienen muchas reacciones adversas. La patogénesis de la depresión aún no ha sido dilucidada. Desde la hipótesis más temprana de la monoamina hasta el trastorno de retroalimentación negativa del eje hipotalámico-pituitsuprarrenal, hasta el mecanismo molecular celular, todos estos pueden estar relacionados con la patogénesis de la depresión. De acuerdo con la hipótesis de la monoamina de la patogénesis de la depresión, la acción de los antidepresiradica en su capacidad para mejorar la función de los nervios noradrenérgicos o serotonérgicos centrales. Cao Weiwei et al. [31] lo demostraronAsiaticoside puede producir un efecto sinérgicoCon 5-hidrohidroxitriptófano, aumenta significativamente el número de movimientos de agitación de la cabeza en ratones, y tiene un efecto inhibitorio sobre el metabolismo del clorhidrato de triptamina, lo que indica que puede inhibir la actividad de la monoaminooxiden el cuerpo, causando una acumulación de clorhidrde triptamina, lo que agrava las crisis epilépticas en ratas. Esto sugiere que el efecto antidepreside asiaticoside puede estar relacionado con su aumento de la función del neurotransmisserotonen el cerebro y la inhibición de la monoamino oxid. Chen Yao et al. [32] mostraron que las saponinas totales de Centella asiática pueden reducir las concentraciones séride cortisol en ratas deprimiy aumentar las concentraciones de 5-hidroxitriptamina, norepinefry dopamina y sus metabolien el cerebro, lo que indica que la actividad antidepreside las saponinas totales de Centella asiática se relaciona con la mejora de la función del eje hipotalámico-pituitsuprarrenal y el aumento de las concentraciones de neurotransmide amina.

2.2.2 protección de las neuron

hidrohidrocentinaLa saponina asiática tiene un efecto protectorSobre la degeneración de motoneurona en ratones con mutaciones de cobre y zinc superóxido dismutasa, y puede prolongar el tiempo de supervivencia de ratones [33]. Dosis altas (120 mg/kg), medias (60 mg/kg) y bajas (30 mg/kg) de madecassoside pueden inhibir significativamente la actividad de la monoamino oxidb en el cerebro; La neutralización de bajas dosis de madecassoside mejora significativamente las capacidades de aprendizaje y memoria de los ratones y reduce el daño neuronal en la región CAI del hipocampo causado por la intoxicación crónica por aluminio en ratones. Los resultados del estudio mostraron que la madecassoside tiene un efecto protector sobre las neurondel hipocampo en ratones con intoxicación crónica por aluminio, mejorando así las capacidades de aprendizaje y memoria y produciendo un efecto terapéutico sobre el modelo de demen(34).

Judío et al. 35] encontraron esoDerivados de ácido madecassicPuede antagonila neurotoxicidad producida por − -amiloide, y llevado a cabo un estudio de relación estructura-actividad, los resultados mostraron que la actividad protectora del ácido asiático frente a las células B103 fue del 97%, que fue mucho más fuerte que la del ácido metiasiático (58%), octil metoxi ácido asiático (22%) y asiaticosido (24%). Esto parece indicar que el ácido carboxílico libre en la posición 28 es muy importante, sin embargo, la posición 28 del ácido asiático en un éster tetrahidropirano tiene una actividad protectora de hasta el 92% en las células B103; Los grupos hidroxilo de 3 y 23 posiciones son más importantes que el grupo hidroxilo de 2 posiciones, y la actividad del ácido asiático disminuye. Estos resultados indican que las interacciones de enlace de hidrógeno juegan un papel clave en la Unión a receptores neuron.

analgésico

En ratones con hipersensibilidad al dolor inducida por la inyección intraperitoneal de lipopolisacárido, asiaticoside puede reducir significativamente el número de torcedos de ácido acético y aumentar el umbral del dolor,Lo que indica que el asiaticoside tiene un efecto analgésico significativoLo cual puede estar relacionado con la reducción de la expresión de mieloperoxid, óxido nítrico y factor de necrosis tumoral en plasma en tejido cerebral de ratón [36]. En el grupo de dosis altas, el total de asicosido prolongó el tiempo de respuesta del umbral del dolor en los ratones, y el grupo de dosis media mostró una tendencia hacia la prolongación. El aumento porcentual en el umbral de dolor fue mayor en ambos grupos, indicando que el asicosido total tiene cierto efecto analgésico sobre el dolor causado por la estimulación térmica en ratones experimentales [37].

2.3 efecto antiinflamatorio

La sepsis inducida por lipopolisacáricausa además el síndrome de respuesta inflamatoria sistsistmás común y grave y la lesión pulmonar aguda. En un modelo de inflamación induAsiaticoside inhisignificativamente la activación de la célula RAW 264.7El factor de transcripción nuclear NF-kB, inhila la expresión de factores pro-inflamatorios TNF- - y L-1, y al mismo tiempo regula la expresión del factor anti-inflamatorio L-10, manteniendo así el equilibrio entre los sistemas pro-inflamatorio y anti-inflamatorio y ejerciendo un efecto anti-inflamatorio [38]. Hidroxicentella asiatica puede reducir significativamente la actividad de mieloperoxid, un factor inflamdel tejido hepático, el contenido de prostaglandina E − en tejido cerebral y L-6 en plasma en ratas con modelo de fiebre preparado por inyección intraperitoneal de lipopolisacárido [39].

Centella asiatica administrada por sonda puede ser dependiente de la dosisReducir los síntomas de la artritis en ratones con artritis indupor colágeno, inhibir la respuesta de la proliferación de linfocitos, disminuyó la alta expresión de ciclooxigen2 y el contenido de prostaglandina E - en el tejido blando de la articulación del tobillo, y redujo los niveles de los factores inflamtnf - - y L-6 en el suero. Mientras tanto, el examen patológico mostró que podría mejorar los síntomas de artritis local, inhibir la proliferación de sinoviocide de ratón, y reducir la infiltración de células inflamatorias [40].

2.4 efecto protector sobre el daño a diversos órganos

Centella asiatica tiene un efecto protectorFrente a lesión renal aguda causada por sepsis por ligadura y punción cecal. Esto se manifiesta por una disminución de la mortalidad en ratones, y una reducción dependiente de la dosis en el daño al tejido renal, así como una disminución en el nitrógeno uresérico, creatinina, niveles de L-6 y el contenido de proteína de óxido nítrico sintasa induinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduen el riñón [41].

Los glucósidos de Centella asiática tienen un efecto protectorEn ratones con lesión pulmonar aguda inducida por lipopolisacáridos, que se manifiesta como una reducción dependiente de la dosis en el daño al tejido pulmonar en el grupo modelo, una reducción en el edema pulmonar, una reducción en la infiltración de neutrófilos, la inhibición de la exudación de proteínas, y la inhibición de la actividad mieloperoxiden el tejido pulmonar [42].

La Madecassoside tiene un cierto efecto protector para el hígadoReducir significativamente las actividades séride alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa y la cantidad de óxido nítrico en el tejido hepático de ratones con lesión hepática aguda inducida por tetraclorde de carbono. También inhila la expresión de la sintasa de óxido nítrico inducible y la expresión de la proteína ciclooxigen2 en el tejido hepático. Los cortes patológicos mostraron que el grado de lesión en el grupo con madecassoside fue mucho menor que en el grupo modelo [43]. Zhao et al. (44) modificaron el carbono en las posiciones 2, 3, 11, 23 y 28 del madecassoside y estudiaron el efecto protector de estos derivados en el hígado. Los resultados mostraron que la mayoría de los derivados tenían efectos hepatoprotectores significativos sobre los modelos de lesión hepática aguda inducidos por tetracloruro de carbono o aminogalactosa en ratas.

2.5 efecto antitumoral

El extracto de Centella asiatica tiene un efecto inhibit.Sobre la proliferación de células L − 29 y CNE cultivadas in vitro, y también inhiel crecimiento de tumores trasplantados S180. También puede aumentar el tiempo de supervivencia de ratones S180, indicando preliminarmente que el extracto de centella asiatica tiene actividad antitumory45]. El ácido Centella asiatica puede inducir de forma dosidependiente la fragmentación del ADN en las células de cáncer de hígado humano HePG2. La Apoptosis apoptosisde las células HePG2 inducida se asocia principalmente con la liberación de iones de calcio endógenos. El ácido Centella asiatica puede promover la expresión del gen P53 mediante la inducde la liberación de iones de calcio intrac, lo que en última instancia conduce a la Apoptosis apoptosisde las células HepG2. Además, concentraciones superiores a 30 μM presentan una citotoxicidad significativa para las células HePG2 [46]. Park et al. 47] mostraron que el ácido asiático puede inducir apoptosis de células de melanoma humano SK-MEL-2. El mecanismo de acción puede ser para inducir la apoptosis mediante el aumento de especies reactivas de oxígeno intrac(ROS), el aumento de la expresión del gen Bax, cambiando la relación Bax/Bcl-2, y luego la activación de la caspasa-3.

Los estudios también lo han demostradoAsiaticoside puede inducir apoptosis en las células tumoralesY tiene un efecto sinérgico con vincristina [48]. Hsu et al. 49 encontraron que el ácido asiático puede inducir apoptosis en las células de cáncer de mama humano MCF-7 y MDA-MB-231 mediante la activación de la proteína quinasa regulada por señales extracelulares ERK1/2 y la proteína quinasa activpor mitógeno P38 vías de señalización. Los ginsenósirg3 (compuesto 43), Rk1 (compuesto 38) y Rg5 (compuesto 39) son los ginsenósidos principales en el ginseng. Yoo et al. [50] obtuvieron un componente efectivo de ginseng rico en ginsenosis, KG135, del ginseng. Los experimentos con células In vitro mostraron que el KG135 puede inhibir significativamente la formación de células cancerosas de próstata humana DU145 y PC-3. Puede inhibir el crecimiento de células DU145 trasplantadas en ratones de una manera dependiente del tiempo, y no se observó toxicidad. Estudios de tejidos de células tumorales han encontrado que el mecanismo de acción puede estar relacionado con la inhibición de las proteínas del ciclo celular y la regulación de la expresión génica TNFRSF25 y ADRA2A.

2.6 otros efectos farmacológicos

Extracto de agua de Centella asiaticaLos asiáticos y los asiáticos pueden promover la curación de úlceras gástrien ratas del grupo modelo mediante la inhibición de la inducible óxido nítrico sintasa [S −; El hidroxiasiaticosido puede reducir la presión sistólica, la presión diastólica, la presión arterial media y la frecuencia cardíaca de ratas modelo hiperten, mientras que no tiene un efecto significativo sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca de ratas normales [52]; La hidroxicentella asiática tiene un importante efecto preventivo y protector sobre la lesión por isquemia y reperfusión miocárdica en conejos. El mecanismo de acción puede estar relacionado con la inhibición de la producción de peróxido lipídico, aumento de la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), antiinflamación y apoptosis celular antimiomiocárdica [53].

Yi et al. (54) mostraron que el ginsenósido puede aumentar significativamente el flujo sanguíneo coronario en ratas sometidas a isquemia y reperfusión. El mecanismo de acción está relacionado con la activación de la vía de señalización PI3K/Akt/-eNOS, que aumenta la cantidad de óxido nítrico. Además, la vasodilatación también está relacionada con prostaglandinas, factores de hiperpolarización endotelial y monóxido de carbono. Los inhibidores de la glucógeno fosforilasa son potenciales nuevos fármacos antidiabéticos que se caracterizan por su capacidad para reducir el azúcar en la sangre al tiempo que proporcionan una protección significativa contra la lesión isqumiocárdica, que es particularmente importante para los pacientes diabéticos con complicaciones cardiovasculares isquémicas. Zhang et al. [S − 3 usó ácido asiático como un compuesto de plomo, modificó su estructura, y sintetizó un total de24 derivados de ácido asiático. Se probó la inhibición de la actividad de la fosforilasa del glucógeno del músculo de conejo para estudiar la relación entre la estructura yla actividad de los nuevos inhibidores de la fosforilasa del glicógeno triterpenoide pentacíclic. Los resultados mostraron que el ácido bencílico asiático (ICs − = 3,8 ₀ mol/L) era más activo que el ácido asiático (IC − o=17μmol/L), y la conformación 2-hidroxi − era más activa que la conformación −.

3 conclusión

A Estudio de los triterpenoides en Centella asiaticaY sus efectos farmacológicos ha encontrado que los metabolisecundarios son principalmente triterpenoides pentacíclicos y tetracíclicos. Las actividades farmacológicas de estos compuestos están bien demostradas en la reparación del daño de la piel, la protección de las neuron, y anti-inflamación. Han sido ampliamente utilizados en la práctica clínica con resultados notables. Aunque la investigación sobre Centella asiatica ha logrado ciertos resultados, ha habido relativamente pocos estudios sistemáticos sobre los ingredientes activos y partes activas de Centella asiatica dirigidos a una indicación específica o efecto farmacológico. El objetivo principal ha sido la investigación farmacológica del asiaticoside y la madecassoside. Por lo tanto, es necesario seguir estudiando la relación entre otros componentes químicos y los efectos farmacológicos de Centella asiatica con el fin de utilizar mejor la actividad biológica de los materiales medicinales Centella asiatica y promover su aplicación en diversos campos, con el fin de lograr un uso más razonable y amplio.

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