¿Qué es Centella Asiatica Triterpenes?

Centellaasiatica is eldried whole plant deelplant CentellaAsia(L.) Urban, family Apiaceae. It is also known as Pengdawan, Mahuicao yLaojiawan. It often curls into unball shape, with a cylindrical root, a slender ycurved stem, yleaves that are mostly shriveled ybroken. elumbels are axillary, yeldouble-suspended fruit is flat-round. It is widely distributed enSouthwest China, Central ySouthern China, yEast China. CentellaAsiais bitter, pungent ycold ennature, entering the liver, spleen and kidney channels. It has the efectosdeclearing away heat and dampness, detoxifying and reducing swelling (Chinese Pharmacopoeia 2010 EditielI)1].

El estudio de la composición química de CentellaAsiacomenzó en 1937. Una variedad de componentes químicos han sido aislados de la hierba entera de Centellaasiatica, incluyendo alcaloides, flavonoides, poliacetilenos, monoterpenos, sesquiterpenos y triterpenos, principalmente triterpeny sus glucósidos. La mayoría de los informes de investigación sobre la actividad farmacológica de CentellaAsiatambién se centran en los triterpenoides asiaticosidey madecassoside2). Este artículo revisa el progreso de la investigación sobre la composición química y la actividad farmacológica de los triterpenoides en Centella Asiaen los últimos años, con el fende proporcionar una referencia para futuras investigaciones sobre Centella asiatica.

1 Triterpenoids in Centella asiatica

The Triterpenoids in Centella asiatica are mainly composed dethe pentacyclic triterpenoideskeleton asiaticoside, madecassoside and asiaticoside B, which account for about 80% dethe total saponins in Centella asiatica[3]. Most dethe triterpenoids contain a ursane or oleanane structure and often exist in pairs. The five-ring triterpenoids in Centella asiatica can be divided into three parent nuclei, A, B, and C, according to the position dethe double bond in the skeleton (see Figure 1). So far, a total de41 five-ring triterpenoids have been aisladodesdeCentella asiatica. In addition, our research group has also aislado15 dammarane-type tetracyclic triterpenesaponins desdethe n-butanol fraction deCentella asiatica for the first time [4].

1.1 triterpenos pentacíclicos

Una estructura de núcleo madre: el doble enlace en el esqueleto está en 12 y 13. Es uno de los principales ingredientes activos de Centella asiatica. Hay muchos tipos de ella, y 31 compuestos de este tipo se han reportado, ver tabla 1. Los 9 pares de 18 compuestos en la tabla, 1 y 2, 5 y 6, 8 y 9, 13 y 14, 15 y 16, 17 y 18, 19 y 20, 24 y 25, y 28 y 29, son respectivamente los isómeros de ursane y oleanano.

Estructura Nuclear B: el doble enlace en el esqueleto está en 13 y 18. Matsudaet al. Lo aisló de Centella asiatica en SriLanka. La fórmula estructural nuclear se muestra en la figura 1.

Estructura Nuclear C: el doble enlace en el esqueleto está en 20 y 21. Yu et al. [19 lo aislaron de Centella asiatica en Hebei, China. La fórmula estructural nuclear se muestra en la figura 1.

Otros tipos: Centella asiatica también contiene isothankuniside, ácido euscaphic y ácido betulic, etc., las fórmulas estructurales de los cuales se muestran en la figura 2.

1.2 triterpenos tetracíclicos

Our research group has, for the first time, isolated 15 dammarane-type tetracyclic triterpenesaponins desdeCentella asiatica by various separation methods [4], The chemical estructurasare shown in Figure 3. 36 and 37, 38 and 39, 41, 42 and 43, 40, 44, 48, 49 and 50, 45, 46 and 47 in the structure are isomers; 40 and 44, 41 and 43 are diastereoisomers.

2 efectos farmacológicos de los componentes triterpenoides

Centella asiatica está catalocomo una hierba de grado medio en la Shennong Bencao Jing (Shennong's clásico de Materia médica), y es una hierba medicinal con el efecto de tratar varios síndromes de calor, ántrax y escrofula. Es adecuado para el tratamiento de moretones, ictericia por calor húmedo, diarrea por insol, secreción sanguinolenta y ántrax y llagas. Los ingredientes triterpenoides efectivos en centella asiatica incluyen asiaticoside, madecassoside, ácido asiático y ácido madecassico. Estudios farmacológicos modernos han demostrado que tienen diversas actividades farmacológicas, tales como la promoción de la reparación del daño de la piel, anti-depresión, antibacteriano, inhibición anti-central, anti-tumor y vasodilatación.

2.1 efecto sobre el sistema cutáneo

2.1.1 hiperplasia anticicatricial

Centella asiatica se ha utilizado clínicamente para el tratamiento de la cicatrizDebido a su efecto anticicatrihiperplasia, pero su mecanismo anticicatriaún no ha sido completamente aclarado. Zhang Tao etal. [25] encontraron que los asiaticosidos redujeron la expresión del ARNm del factor de crecimiento de transformación - → - (TGF- →,) y aumentaron la expresión del ARNm de TGF- → -, lo que resultó en una disminución significativa de la expresión del inhibide la metaloproteinasa de la matriz 1 (TIMP,) y un aumento de la relación relativa de la metaloproteinasa de la matriz 1 (MMP,)/TIMP -, promoviendo así la degradación del colágeno tipo Ipara reducir la hiperplasia cicatri. Dai Libing et al. [26] mostraron que el mecanismo de acción de los asiaticosidos en el tratamiento de cicatrices puede estar relacionado con la inhibide la ARNm y la expresión proteica de la familia de genes ras homó(RhoA), la cinasa i (ROCK-I) y el factor de crecimiento del tejido conec(CTGF) del ARNm y la expresión proteica, y puede estar relacionado con la regulación de la expresión de CTGF en fibroblade la cicatriz proliferativa (HSFb) a través de la vía de señalización RhoA/ROCK-I. Qi et al. [27] mostraron a través de experimentos que los asiaticosidos inhila la hiperplasia de la cicatriz principalmente al aumentar la expresión de la molécula de transducciónde señal 7 (Smad7), que inhilos los efectos patológicos de TGF- - al regular la señal de transducción de la proteína receptor inhibidor Smad (R-Smads) (inducsmad7 desde el núcleo al citoplasma), inhibide la proliferación de fibrobla.

2.1.2 promueve la reparación de daños en la piel

Type I and III collagen are the most important structural and functional protein components in the connective tissue dethe skin. When applied to cultured fibroblasts in vitro, asiaticoside can significantly increase the synthesis detype I and II collagen in the célulaand extracellular matrix, and upregulate genes related to skin damage repair, thereby increasing extracellular matrix synthesis to accelerate the skin damage repair process [28]. It can also effectively promote the expression decyclin B1 and proliferating cell nuclear antigen, significantly advance the S+G₂ phase of the cell cycle, thereby accelerating cell Proliferación proliferaciónand promoting Herida heridahealing [29]. Hydroxycentella asiatica saponin promotes wound healing in a dose-dependent manner, reduces inflammatory cell infiltration, enhances skin fibroblast proliferation, and promotes skin angiogenesis. Higher doses can also reduce the content of El nítricoÓxido óxidoand malondialdehyde in quemquemquemtissue and increase the content of reduced glutathione and hydroxyproline [30].

2.2 efectos sobre el sistema nervioso

2.2.1 antidepresivos

The current antidepressants are generally ineffective and prone to relapse, and they have many adverse reactions. The pathogenesis of depression has not yet been elucidated. From the earliest monoamine hypothesis to the hypothalamic-pituitary-adrenal axis negative feedback disorder, to the cellular molecular mechanism, all of these may be related to the pathogenesis of depression. According to the monoamine hypothesis of depression pathogenesis, the action of antidepressants lies in their ability to enhance the function of central noradrenergic or serotonergic nerves. Cao Weiwei et al. [31] showed that asiaticoside can produce a synergistic effect with 5-hydroxytryptophan, significantly increasing the number of head-shaking movements in mice, and has an inhibitory effect on the metabolism of tryptamine hydrochloride, indicating that it can inhibit the actividadof monoamine oxidase in the body, causing an accumulation of tryptamine hydrochloride, which aggravates the epileptic-like seizures in rats. This suggests that the antidepressant effect of asiaticoside may be related to its enhancement of the neurotransmitter serotonin function in the brain and inhibition of monoamine oxidase. Chen Yao et al. [32] showed that Centella asiatica total saponins can reduce the serum cortisol levels of depressed rats and increase the levels of 5-hydroxytryptamine, norepinephrine and dopamine and their metabolites in the brain, indicating that the antidepressant activity of Centella asiatica total saponins is related to improving the function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and increasing the levels of amine neurotransmitters.

2.2.2 protección de las neuron

La saponina hidroxicentella asiatica tiene un efecto protector sobre la degeneración de la motoneurona en ratones con mutaciones de cobre y zinc superóxido dismutasa, y puede prolongar el tiempo de supervivencia de los ratones [33]. Dosis altas (120 mg/kg), medias (60 mg/kg) y bajas (30 mg/kg) de madecassoside pueden inhibir significativamente la actividad de la monoamino oxidb en el cerebro; La neutralización de bajas dosis de madecassoside mejora significativamente las capacidades de aprendizaje y memoria de los ratones y reduce el daño neuronal en la región CAI del hipocampo causado por la intoxicación crónica por aluminio en ratones. Los resultados del estudio mostraron que la madecassoside tiene un efecto protector sobre las neurondel hipocampo en ratones con intoxicación crónica por aluminio, mejorando así las capacidades de aprendizaje y memoria y produciendo un efecto terapéutico sobre el modelo de demen(34).

Jew et al. 35] encontraron que los derivados del ácido madecassic pueden antagonizar la neurotoxicidad producida por el − -amiloide, y llevaron a cabo un estudio de la relación estructura-actividad, los resultados mostraron que la actividad protectora del ácido asiático contra las células B103 era 97%, que era mucho más fuerte que la del ácido metil asiático (58%), octil metoxi ácido asiático (22%) y asiaticoside (24%). Esto parece indicar que el ácido carboxílico libre en la posición 28 es muy importante, sin embargo, la posición 28 del ácido asiático en un éster tetrahidropirano tiene una actividad protectora de hasta el 92% en las células B103; Los grupos hidroxilo de 3 y 23 posiciones son más importantes que el grupo hidroxilo de 2 posiciones, y la actividad del ácido asiático disminuye. Estos resultados indican que las interacciones de enlace de hidrógeno juegan un papel clave en la Unión a receptores neuron.

analgésico

En ratones con hipersensibilidad al dolor inducida por la inyección intraperitoneal de lipopolisacárido, asiaticoside puede reducir significativamente el número de rezumde ácido acético y aumentar el umbral del dolor, lo que indica que asiaticoside tiene un efecto analgésico significativo, que puede estar relacionado con la expresión reducida de mieloperoxid, óxido nítrico y factor de necrosis tumoral en plasma en tejido cerebral de ratón [36]. En el grupo de dosis altas, el total de asicosido prolongó el tiempo de respuesta del umbral del dolor en los ratones, y el grupo de dosis media mostró una tendencia hacia la prolongación. El aumento porcentual en el umbral de dolor fue mayor en ambos grupos, indicando que el asicosido total tiene cierto efecto analgésico sobre el dolor causado por la estimulación térmica en ratones experimentales [37].

2.3 efecto antiinflamatorio

La sepsis inducida por lipopolisacáricausa además el síndrome de respuesta inflamatoria sistsistmás común y grave y la lesión pulmonar aguda. En un modelo de inflamación indupor lipopolisacárido en RAW 264.7 macrófagos, asicosido inhisignificativamente la activación del RAW 264.7 factor de transcripción nuclear celular NF-kB, inhila la expresión de los factores pro-inflamtnf - - y L-1, y al mismo tiempo hasta regulado la expresión del factor anti-inflamatorio L-10, manteniendo así el equilibrio entre los sistemas pro-inflamatorio y anti-inflamatorio y ejercer un efecto anti-inflamatorio [38]. Hidroxicentella asiatica puede reducir significativamente la actividad de mieloperoxid, un factor inflamdel tejido hepático, el contenido de prostaglandina E − en tejido cerebral y L-6 en plasma en ratas con modelo de fiebre preparado por inyección intraperitoneal de lipopolisacárido [39].

Centella asiatica administrada por sonda puede reducir los síntomas de la artritis en ratones con artritis inducida por colágeno, inhibir la respuesta de proliferación linfocítica, disminuir la alta expresión de ciclooxigen2 y el contenido de prostaglandina E₂ en el tejido blando de la articulación del tobillo, y reducir los niveles de los factores inflamatorios TNF- - y L-6 en el suero. Mientras tanto, el examen patológico mostró que podría mejorar los síntomas de artritis local, inhibir la proliferación de sinoviocide de ratón, y reducir la infiltración de células inflamatorias [40].

2.4 efecto protector sobre el daño a diversos órganos

Centella asiatica tiene un efecto protector contra la lesión renal aguda causada por la sepsis debido a la ligadura y punción cecal. Esto se manifiesta por una disminución de la mortalidad en ratones, y una reducción dependiente de la dosis en el daño al tejido renal, así como una disminución en el nitrógeno uresérico, creatinina, niveles de L-6 y el contenido de proteína de óxido nítrico sintasa induinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduinduen el riñón [41].

Centella asiatica glycosides have a protective effect on mice with acute lung injury induced by lipopolysaccharides, which is manifested as a dose-dependent reduction in lung tissue damage in the model group, a reduction in pulmonary edema, a reduction in neutrophil infiltration, inhibition of protein exudation, and inhibition of myeloperoxidase activity in lung tissue [42].

La Madecassoside tiene un cierto efecto protector para el hígado, reduciendo significativamente las actividades séride alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa y la cantidad de óxido nítrico en el tejido hepático de ratones con lesión hepática aguda inducida por tetracloruro de carbono. También inhila la expresión de la sintasa de óxido nítrico inducible y la expresión de la proteína ciclooxigen2 en el tejido hepático. Los cortes patológicos mostraron que el grado de lesión en el grupo con madecassoside fue mucho menor que en el grupo modelo [43]. Zhao et al. (44) modificaron el carbono en las posiciones 2, 3, 11, 23 y 28 del madecassoside y estudiaron el efecto protector de estos derivados en el hígado. Los resultados mostraron que la mayoría de los derivados tenían efectos hepatoprotectores significativos sobre los modelos de lesión hepática aguda inducidos por tetracloruro de carbono o aminogalactosa en ratas.

2.5 efecto antitumoral

El extracto de Centella asiática tiene un efecto inhibitorio sobre la proliferación de células L − 29 y CNE cultivadas in vitro, y también inhiel crecimiento de tumores trasplantados S180. También puede aumentar el tiempo de supervivencia de ratones S180, indicando preliminarmente que el extracto de centella asiatica tiene actividad antitumory45]. El ácido Centella asiatica puede inducir de forma dosidependiente la fragmentación del ADN en las células de cáncer de hígado humano HePG2. La Apoptosis apoptosisde las células HePG2 inducida se asocia principalmente con la liberación de iones de calcio endógenos. El ácido Centella asiatica puede promover la expresión del gen P53 mediante la inducde la liberación de iones de calcio intrac, lo que en última instancia conduce a la Apoptosis apoptosisde las células HepG2. Además, concentraciones superiores a 30 μM presentan una citotoxicidad significativa para las células HePG2 [46]. Park et al. 47] mostraron que el ácido asiático puede inducir apoptosis de células de melanoma humano SK-MEL-2. El mecanismo de acción puede ser para inducir la apoptosis mediante el aumento de especies reactivas de oxígeno intrac(ROS), el aumento de la expresión del gen Bax, cambiando la relación Bax/Bcl-2, y luego la activación de la caspasa-3.

Estudios también han demostrado que asiaticoside puede inducir apoptosis en células tumorales y tiene un efecto sinérgico con vincristina [48]. Hsu et al. 49 encontraron que el ácido asiático puede inducir apoptosis en las células de cáncer de mama humano MCF-7 y MDA-MB-231 mediante la activación de la proteína quinasa regulada por señales extracelulares ERK1/2 y la proteína quinasa activpor mitógeno P38 vías de señalización. Los ginsenósirg3 (compuesto 43), Rk1 (compuesto 38) y Rg5 (compuesto 39) son los ginsenósidos principales en el ginseng. Yoo et al. [50] obtuvieron un componente efectivo de ginseng rico en ginsenosis, KG135, del ginseng. Los experimentos con células In vitro mostraron que el KG135 puede inhibir significativamente la formación de células cancerosas de próstata humana DU145 y PC-3. Puede inhibir el crecimiento de células DU145 trasplantadas en ratones de una manera dependiente del tiempo, y no se observó toxicidad. Estudios de tejidos de células tumorales han encontrado que el mecanismo de acción puede estar relacionado con la inhibición de las proteínas del ciclo celular y la regulación de la expresión génica TNFRSF25 y ADRA2A.

2.6 otros efectos farmacológicos

Centella asiatica aguaExtractos extractos extractosand asiaticoside can promote the healing of gastric ulcers in model group rats by inhibiting inducible nitric oxide synthase [S¹; hydroxy asiaticoside can reduce the systolic pressure, diastolic pressure, mean arterial pressure and heart rate of hypertensive model rats, while having no significant effect on the blood pressure and heart rate of normal rats [52]; Hydroxycentella asiatica has a significant preventive and protective effect on myocardial ischemia-reperperperperperperperperinjury in rabbits. The mechanism of action may be related to the inhibition of lipid peroxide production, increased superoxide dismutase (SOD) activity, anti-inflammation and anti-myocardial cell apoptosis [53].

Yi et al. (54) mostraron que el ginsenósido puede aumentar significativamente el flujo sanguíneo coronario en ratas sometidas a isquemia y reperfusión. El mecanismo de acción está relacionado con la activación de la vía de señalización PI3K/Akt/-eNOS, que aumenta la cantidad de óxido nítrico. Además, la vasodilatación también está relacionada con prostaglandinas, factores de hiperpolarización endotelial y monóxido de carbono. Los inhibidores de la glucógeno fosforilasa son potenciales nuevos fármacos antidiabéticos que se caracterizan por su capacidad para reducir el azúcar en la sangre al tiempo que proporcionan una protección significativa contra la lesión isqumiocárdica, que es particularmente importante para los pacientes diabéticos con complicaciones cardiovasculares isquémicas. Zhang et al. [S − 3 usaron ácido asiático como un compuesto de plomo, modificsu estructura, y sintetizaron un total de 24 derivados de ácido asiático. Se probó la inhibición de la actividad de la fosforilasa del glucógeno del músculo de conejo para estudiar la relación entre la estructura yla actividad de los nuevos inhibidores de la fosforilasa del glicógeno triterpenoide pentacíclic. Los resultados mostraron que el ácido bencílico asiático (ICs − = 3,8 ₀ mol/L) era más activo que el ácido asiático (IC − o=17μmol/L), y la conformación 2-hidroxi − era más activa que la conformación −.

3 conclusión

A estudioof the triterpenoids in Centella asiaticaY sus efectos farmacológicos ha encontrado que los metabolisecundarios son principalmente triterpenoides pentacíclicos y tetracíclicos. Las actividades farmacológicas de estos compuestos están bien demostradas en la reparación del daño de la piel, la protección de las neuron, y anti-inflamación. Han sido ampliamente utilizados en la práctica clínica con resultados notables. Aunque la investigación sobre Centella asiatica ha logrado ciertos resultados, ha habido relativamente pocos estudios sistemáticos sobre los ingredientes activos y partes activas de Centella asiatica dirigidos a una indicación específica o efecto farmacológico. El objetivo principal ha sido la investigación farmacológica del asiaticoside y la madecassoside. Por lo tanto, es necesario seguir estudiando la relación entre otros componentes químicos y los efectos farmacológicos de Centella asiatica con el fin de utilizar mejor la actividad biológica de los materiales medicinales Centella asiatica y promover su aplicación en diversos campos, con el fin de lograr un uso más razonable y amplio.

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