Rhodiola ¿Qué hace?

Rhodiola rosea wasnamed by the Greek botanist Linnaeus yis so called because its freshly cut rhizomes release a rose-like fragrance. It was first recorded enthe book De Materia Medica. For centuries, Rhodiola Rosea has been used as a traditional medicine in Russia and the Scandinavian countries to enhance endurance, improve work efficiency, resist altitude sickness, fight fatigue, combat depression and mental illness. In China, Rhodiola Rosea has also been used for thousands of years, and its medicinal functions and efficacy are widely documented in various medical works [1–4].

Hay más de 90 especies de Rhodiola en todo el mundo, distribuidas principalmente en el Himalaya, Corea del norte, Japón y partes de América del norte. China es la principal zona productora de Rhodiola, y más de 70 especies se han encontrado en China. Las especies de uso común en Corea del norte y Japón son Rhodiola rosea L., Rhodiola sachalinensis A. Bor y Rhodiola crenulata H. Ohba, mientras que Rhodiola rosea L. se utiliza principalmente en los Estados Unidos y Europa. En China, la Rhodiola crenulata es actualmente más ampliamente utilizada, y se produce principalmente en zonas de gran altitud como el Tíbet, Qinghai y Sichuan. La rodiola rosa se produce principalmente en Xinjiang. Los principales ingredientes activos de Rhodiola rosea son rosavin total, rodioloside y tirosol, mientras que Rhodiola grandiflora solo contiene rodioloside y tirosol, y no rosavin total, por lo que su eficacia es más débil que la de Rhodiola rosea [5].

1 el descubrimiento de los principios activos en Rhodiola Rosea Extractos extractos extractos

El primer país en llevar a cabo investigaciones sobre la normalización de Rhodiola Rosea fue la antigua Unión soviética. En la década de 1970, la Comisión de farmacopea soviética aprobó la primera generación de productos de tintura de Rhodiola Rosea, con el marcador activo salidroside y un contenido de no menos de 0,8%. A finales de la década de 1980, con la demanda de rodiola rosa aumentando significativamente, un gran número de rodiola rosa silvestre falsa apareció en el mercado (otras especies del género rhodiola contienen salidroside). Sin embargo, los investigadores encontraron que incluso cuando el contenido de extracto de rodiola en la rodiola rosa silvestre falsa era alto, la eficacia del producto no podía alcanzar el nivel terapéutico de rodiola rosa silvestre. Llegaron a la conclusión de que la rodiola debe contener sustancias activas con una estructura indeterminada, y que el rodiolosido no puede ser utilizado como el único marcador para el extracto.

Based on this inference, Soviet scientists such as Kurlin conducted a large number of experiments and finally obtained evidence in 1986 that the chemical composition of Rhodiola rosea was different from that of other plants in the same genus. Rhodiola rosea contains special active ingredients called rosavin, rosarin and rosavin (collectively known as total rosavins, rosavins, Figure 1) [6]. There is a wealth of experimental evidence that Rosavins are only found in Rhodiola Rosea and have been identified as a marker for genetically pure Rhodiola Rosea and its extracts. Currently, the clinically used standardized compound of Rhodiola Rosea contains no less than 3% Rosavins and 0.8% to 1% Rosavin, with a ratio of 3:1.

Ya en 1969, Rhodiola Rosea fue catalocomo una medicina legal en la antigua Unión soviética, y la Comisión de farmacología y farmacopea del Ministerio de salud de la antigua Unión soviética aprobó el uso de extracto de Rhodiola Rosea en la medicina. En 1975, el 40% de extracto de etanol de Rhodiola Rosea con el código de aprobación 75 /933/ 14 fue aprobado para la producción a gran escala como medicamento. La descripción del fármaco lo describe como un estimulante para la debilidad física (fatiga), y se utiliza para tratar diversas enfermedades infecciosas, enfermedades mentales y neurológicas, y en personas sanas para reducir la fatiga, mejorar la memoria, mejorar la concentración y aumentar la eficiencia del trabajo (figura 1) [7]. La dosis habitual es de 5 a 10 gotas, 2 a 3 veces al día, durante 10 a 20 días, 15 a 30 minutos antes de las comidas. Para las enfermedades mentales acompañadas de fatiga, la dosis puede aumentarse gradualmente de las 10 gotas iniciales a 30 a 40 gotas, 2 a 3 veces al día, durante un curso de 1 a 2 meses [8].

In 1985, the Swedish government officially recognized Rhodiola rosea as an anti-fatigue phytomedicine and included it in the textbook for training pharmacists, Textbook for Phytomedieine Pharmacist. The book describes the medicinalFunción de Rhodiola rosea as having an invigorating effect. In addition, the “pharmaceutical book” also describes rose rhodiola as one of the most commonly used stimulants in officially registered herbal products. In Denmark, rose rhodiola is also registered as a phytomedicine and is widely used as a stimulant to improve the efficiency of mental work under stressful conditions and as a tonic.

El extracto de raíz de Rhodiola Rosea es muy bajo en toxicidad, con una DL50 oral (dosis letal) de 28.6mL/kg o 3360mg/kg en ratas, que es equivalente a 235g por vía oral para una persona que pesa 70kg, por lo que tiene un margen de seguridad enorme. En el caso de la medicación a largo plazo, la dosis clínica habitual del extracto es de 360 a 600mg /d (1% de contenido de rosavin), 180 a 300 mg/d (2% de contenido de rosavin), y 100 a 170 mg/d (3,6% de contenido de rosavin). En situaciones de medicación de emergencia (tales como exámenes, competiciones deportivas, etc.), la cantidad de extracto utilizado es generalmente tres veces la dosis para la medicación a largo plazo [9]. Rhodiola rosea también tiene pocos efectos secundarios, y la mayoría de los usuarios informan que mejora su estado de ánimo y el rendimiento físico y refressus espíritus.

2 adaptógeno

En 1940, el científico soviético Lazarev propuso el concepto de "adaptógeno" al estudiar el function of Rhodiola rosea[10]. Es un tipo de medicamento que puede mejorar el cuerpo's capacidades de defensa inespecíficas. Puede neutralizar los factores físicos, químicos y biológicos adversos en el cuerpo mediante la generación de resistencia no específica, y es el body's respuesta al estrés para adaptarse a cambios repentinos en el entorno interno y externo. Los adaptógenos tienen las tres características siguientes: (1) los adaptógenos actúan de una manera no específica, resistiendo un amplio espectro de estímulos dañinos (por ejemplo, físicos, químicos o biológicos); (2) los «adaptógenos» tienen un efecto equilibrador, contrarrestando o previniendo las perturbaciones causadas al cuerpo por factores estresexternos; (3) los "adaptógenos" no tienen efectos adversos sobre el organismo#39;s funciones normales.

Con más de medio siglo de desarrollo continuo, el concepto de "adaptógenos" también ha sido continuamente complementado y mejorado [11]. La administración de alimentos y medicamentos de los Estados Unidos (FDA) definió los "adaptógenos" en 1998: los "adaptógenos" son una nueva clase de reguladores metabólicos que han demostrado aumentar un organismo#39;s adaptabilidad ambiental y capacidad para evitar daños externos [12]. Como un nuevo concepto, los adaptógenos han sido ampliamente reconocidos en la última década más o menos y son ampliamente utilizados como términos funcionales. La tabla 1 enumera las especies de plantas medicinales actualmente importantes con actividad adaptógena [13].

Rhodiola Rosea es uno de los adaptógenos más temprdescubiertos y extensivamente estudiados. Los resultados de la investigación muestran que Rhodiola Rosea, como un adaptógeno, puede mejorar el body's resistencia a diversos estresantes químicos, físicos y biológicos [14]. Se ha informado de que el uso de extracto de rodiola Rose puede mejorar el body's resistencia a la fatiga y mejora la concentración. El mecanismo biológico por el cual Rose rhodiola, como una hierba adaptogénica, puede aumentar la actividad del sistema nervioso central es que puede aumentar el nivel de expresión y la actividad de neurotransmimonoamina y opioides [15].

En ensayos clínicos se encontró que el extracto de rosa mosqueta ayuda a regular la secreción de cortisol, aliviar el estrés y ayudar a los pacientes con insoma aliviar el síndrome de fatiga crónica [16]. Además, después del ejercicio extenuoso, la gran cantidad de especies reactivas del oxígeno (ROS) producidas por el cuerpo puede conducir al consumo creciente del oxígeno de la sangre, dando lugar a la fatiga y a síntomas nocivos. Extracto de Rhodiola Rosea puede eliminar con eficacia las especies reactivas de oxígeno producidas durante el ejercicio, mejorar el cuerpo 's endurance during exercise, and relieve fatigue after strenuous exercise [17]. Phytoadaptogens can be broadly divided into three categories based on the chemical structure of their main active ingredients: phenolics/flavonoids, tetracyclic triterpenoids, and oxidized lipids. Rhodiolosides and total rosavin are bothflavonoides and are the main active substances in Rhodiola rosea, playing an important role in the function of Rhodiola rosea as an adaptogen [18].

El concepto de adaptógenos es muy apreciado en Europa y los Estados Unidos, y su introducción ha creado muchas nuevas oportunidades de negocio. Las cargas de trabajo pesadas y la alta presión de trabajo pueden aumentar la ansiedad y la tensión. Las personas quieren vivir una vida más relajada, y los adaptógenos pueden ayudar a las personas a aliviar mejor el estrés y las emociones. Los adaptógenos también ayudan a mejorar la resistencia y la resistencia física. La tendencia en el mercado de adaptógenos es reemplazar la cafeína por productos que potencien la energía, ya que el consumo excesivo de cafeína puede tener un efecto negativo sobre la salud. Ya existen algunas alternativas vegetales al café, como el mate y el guaraná, pero estas plantas también contienen altos niveles de cafeína. Como una hierba adaptogénica, la rosa mosmosqueta tiene un efecto similar que estimula la energía a la cafeína sin los efectos secundarios negativos. En comparación con los estimulantes del sistema nervioso central como la cafeína, la liberación de adaptógenos es lenta y de larga duración, que es fundamentalmente diferente de la estimulación causada por la cafeína en el sentido habitual.

Como se muestra en la figura 2 [19-21], los estimulantes pueden mejorar el cuerpo de manera temporal y significativa#39;s capacidad de trabajo de una manera específica, pero esta mejora se produce a costa de alterar el cuerpo#39;s equilibrio endocrino. Después de que el efecto del estimulante desaparece, el cuerpo's la capacidad de trabajo disminuirá rápidamente, acompañada de efectos secundarios como dolores de cabeza, debilidad y fatiga. Además, el uso a largo plazo de productos que contienen estimulantes puede conducir a una disminución en la secreción de catecolaminas en el cerebro, lo que a su vez causa una disminución en la respuesta de estrés a los estimulantes. Esto, a su vez, requiere un aumento de la cantidad de estimulantes utilizados para conseguir el efecto de mejorar la capacidad de trabajo, que es muy perjudicial para la salud humana. Los adaptógenos no tienen estos problemas. Mejoran el body's capacidad general de trabajar a través de un amplio espectro, efecto no específico, sin romper el cuerpo's umbral de autoprotección para el estrés. Después de que el efecto del medicamento desaparece, el cuerpo puede continuar funcionando normalmente. Los adaptógenos también reponen la energía vital durante el proceso de excidel sistema nervioso, ejerciendo así un efecto antifatiga.

3 funciones medicinales de los principios activos característicos de Rhodiola rosea

3. 1 actividades antifatiga y antidepresi.

Investigadores chinos han reportado el efecto antifatiga de Rosavin, anExtracto de Rhodiola roseaEn ratones [22]. Usando la prueba de natación forzada como modelo, se probó la actividad anti-fatiga de Rosavin a tres dosis diferentes (baja, media y alta). Los resultados mostraron que Rosavin puede prolongar el tiempo de natación de agotamiento de los ratones, mantener el glucógeno y el contenido de glucógeno muscular de los ratones después del ejercicio, y reducir los niveles de lactato muscular y ácido úrico en sangre en ratones después del ejercicio. El efecto fue más evidente en la dosis alta. Rosavin puede aumentar las reservas de glucógeno, eliminar el ácido lácacumulado en el cuerpo, mejorar el cuerpo's el metabolismo de la glucosa y reducir la proporción de energía proteica. Según China's "reglamentos técnicos para la inspección y evaluación de alimentos saludables", se puede determinar que Rosavin tiene el efecto de aliviar la fatiga, y su mecanismo de acción está relacionado con la mejora del cuerpo 's material metabolismo y mejora del cuerpo 's capacidad metabólica aeróbica.

Alexander et al. [23] evaluaron el efecto antifatiga del extracto de Rhodiola Rosea mediante una prueba de natación forzada en ratones BALB/ C. El experimento encontró que el nivel de expresión de HSP72 en el suero de ratones en el grupo de tratamiento de extracto de Rhodiola Rosea era significativamente mayor, y que el aumento en el nivel de expresión de esta proteína podría mejorar el cuerpo's capacidad antifatiga. Se puede ver que Rhodiola Rosea extracto mejora el body's tolerancia a la fatiga al aumentar la expresión de HSP72, logrando así el efecto antifatiga y mejorando el estado mental.

Panossian et al. [24] confirmaron a través de experimentos que las saponinas totales yrodiolosidosTienen un efecto sinérgico en términos de actividad antidepresi. En 2006, Kurkin et al. [25] informaron los resultados de experimentos sobre la actividad antidepreside los resultados de Rosavin. Los investigadores utilizaron el modelo para probar primero la actividad antidepreside extractos de ginseng siberiano, Rhodiola rosea, Echinacea purpurea y Schisandra chinensis, respectivamente, mediante el uso de reserpina, clonidina y L-dopa para inducir un modelo de depresión en ratones. Los resultados mostraron que los extractos de Rhodiola rosea y ginseng siberiano tuvieron un efecto antidepresimuy significativo y los efectos de los dos fueron similares, con la actividad más alta entre todas las muestras de prueba. Al probar compuestos fenórepresentativos en estos extractos, se encontró que Rosavin tiene una actividad antidepresimuy significativa. Rosavin tiene un efecto significativo en la prevención de la hipotermia animal y puede estimular significativamente la secreción de dopamina. El posible mecanismo de acción es que Rosavin inhila la actividad de la monoamino oxid.

Borgonetti et al. [26] usaron un modelo de células microgliales BV2 estimuladas por la hormona liberadora de corticotropina (CRH) para evaluar la actividad ansiolítica del extracto de Rhodiola Rosea. El estudio encontró queExtracto de Rhodiola Rosea (2,7% contenido de rosavin)A una concentración de 20 μg/mL puede eliminar el estrés mental causado por la neuroinflamación indupor el CRH. El mecanismo de acción es inhibide la translocnuclear de NF- − B mediante la regulación de la actividad de la proteína quinasa activpor mitógeno 2 (MAPK2), quinasa regulada por señal extracelular 1/2 (ERK1/2), y c-Jun N-terminal quinasa (JNK), lo que finalmente reduce el body's nivel de estrés mental y lograr el efecto de regulación del cuerpo 's estado mental.

3. 2 actividad antitumoral

En 2008, Rozewska et al. [27] construyeron un modelo mediante la inoculación de células del sarcoma L-1 del mismo genotipo en la piel de ratones Balb/ C para probar el efecto inhibitde rosavin en la neovascularización tumoral en tres grupos de dosis diferentes. Los resultados mostraron que Rosavin tenía un efecto inhibidor significativo sobre la angiogénesis de las células tumorales, especialmente en el grupo de dosis altas. El principio por el cual Rosavin inhila la angiogénesis de células tumorales puede ser debido a la acción de su metabolicinamaldehído en el cuerpo animal, como cinamaldehído se ha encontrado en estudios anteriores para tener actividad inhibitcontra la angiogétumoral.

Los estudios han mostrado que la aparición de cáncer de vejiga está directamente relacionada con el envejecimiento humano, y se ha demostrado que el extracto de Rhodiola Rosea es una efectiva hierba "adaptógeno" anti-envejecimiento. Un equipo de investigación nacional descubrió A través de experimentos que el extracto de Rhodiola Rosea puede de hecho ser utilizado como un medicamento anti-envejecimiento para inhibir significativamente el crecimiento de células de cáncer de vejiga. En investigaciones posteriores se encontró que los componentes del extracto de Rhodiola Rosea rodioloside y Rosavin tienen un efecto inhibitsignificativo sobre las células T24 del cáncer de vejiga [28].

La fibrosis pulmonar es actualmente difícil de curar clínicamente, tiene una alta tasa de mortalidad y pocas opciones de tratamiento, y es una de las causas del cáncer de pulmón. Recientemente, investigadores domésticos utilizaron un modelo animal de fibrosis pulmonar de ratón indupor bleomicina para probar la actividad inhibitde rosavin, un ingrediente activo característico en Rhodiola rosea, en la fibrosis pulmonar [29]. Los resultados mostraron que rosavin puede mejorar significativamente el índice pulmonar y el estado patológico de la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina en ratones. Además, se encontró que Rosavin puede reducir significativamente la expresión de citocinas pro-inflamatorias y reducir la infiltrde células alérgicas en el pulmón homogenei. Otros estudios mecaniencontraron que Rosavin puede reducir la regulación de la expresión de hidroxiprolina y malondialdehído en el tejido pulmonar, aumentar la actividad de la superóxido dismutasa y glutatión peroxid, y en última instancia, aumentar la expresión de Nrf2 (mejorando el cuerpo's actividad química anticancerosa), mientras que inhila la expresión de NF- − B P65, TGF- − 1 y − -SMA. Los resultados de este estudio indican que rosavin tiene buenas perspectivas de desarrollo como tratamiento para la fibrosis pulmonar.

Zhang et al. [30] establecieron un modelo en rata de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina y evaluaron el efecto protector de Rosavin en los pulmones. El estudio encontró que el extracto de Rosavin puede aliviar la pérdida de peso de ratas causada por la fibrosis pulmonar, reducir el contenido de hidroxiprolina, y aumentar el contenido de glutatión y total superóxido dismutasa. El ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas detectó una disminución significativa en los niveles de expresión del factor de necrosis tumoral α (TNF-α), el factor de crecimiento transformador ≤ 1 (TGF- ≤ 1) y la interleucina 6 (IL-6) en el líquido del lavado alveolar de ratas tratadas con extracto de rhodiola rosea por sonda sonda. La metaloproteinasa de matriz 9 (MMP-9) y los niveles de expresión de actina del músculo liso se redujeron significativamente, y hubo una relación dosidependiente con el extracto de Roselle. Además, los niveles de expresión del factor de crecimiento de transformación ≥ 1 y del inhibi1 de la metaloproteasa de matriz en el tejido pulmonar también se redujeron. Los resultados mostraron que el extracto de Roselle puede aliviar significativamente el grado de fibrosis pulmonar en ratas modelo.

3. 3 mejorar la actividad inmune

Los estudios han confirmado que los linfocitos T/B regulan el cuerpo#39;s respuesta inmune celular /humoral, respectivamente, y son las principales células efectoras del sistema inmune adaptativo. Los monocitos son también una parte integral del cuerpo#39;s las diferentes citoquinas que secretan participan en múltiples procesos del sistema inmunitario. Un equipo de investigación nacional ha observado experimentalmente que los principales componentes de Rhodiola Rosea, rhodioloside, ácido protocatecúico y rosavin, tienen un efecto protector sobre el sistema inmune de los ratones [31]. Los resultados mostraron que el rodiolósido no solo promueve la tasa de conversión y la tasa de proliferación de linfot /B en altas concentraciones, sino que también mejora significativamente la capacidad fagocíde los leucocitos de la sangre periférica y macrófagos de la cavidad abdominal.

Rodioloside tiene una amplia gama de efectos inmunológicos en el sistema inmune del ratón, y puede participar en una variedad de reacciones de respuesta inmune, pero también indica que es menos específico. Rosavin, otro ingrediente principal de Rhodiola, puede estimular específicamente la proliferación y transformación de linfocitos B, y su efecto es mayor que el del grupo de fármacos positivos, lo que indica que Rosavin puede actuar específicamente sobre el sistema de respuesta inmune humoral. Rosavin tiene un efecto significativo en la promoción de la transformación de las células T en reposo en células progenit. Se puede inferir que los tres principios activos de Rhodiola rosea tienen el efecto de promover las funciones inmuninmuncelular y humoral. Diferentes ingredientes activos pueden actuar sobre diferentes células inmunobjetivo, proporcionando una base teórica y experimental para revelar aún más los efectos de Rhodiola rosea en el sistema inmune.

Aron etal. [32] establecieron un modelo de daño oxidativo inducido por peróxido de hidrógeno en células del músculo esquelético de ratón (células C2C12) para evaluar la capacidad antioxidante del extracto de rodiola de Rose. El estudio encontró que después del pretratamiento con extracto de rodiola de Rose, el nivel de expresión de HSP70 en las células expuestas al peróxido de hidrógeno era el mismo que en el grupo blanco, pero significativamente más bajo que en las células no tratadas con extracto de rodiola de Rose. Los resultados del experimento muestran que el extracto de Rhodiola Rosea puede lograr su actividad antioxidante regulando la expresión de la chaperona molecular HSP70.

3. 4 actividad anti-radiación

Los investigadores nacionales han probado la actividad de daño anti-radiación de Rhodiola Rosea, Rosavin y Arbutin mediante la construcción de un modelo de lesión intestinal indupor radiación (RIII) en ratones [33]. Después del experimento, se anatómizaron los ratones para realizar la sección patológica de tejido y un análisis de la viabilidad de las células IEC-6 irradiadas por radiación. Se encontró que los tres compuestos aumentaron significativamente la viabilidad de las células IEC-6 irradipor radiación, con Rosavin teniendo la actividad más fuerte. El experimento encontró que Rosavin puede mejorar significativamente la tasa de supervivencia de ratones y mejorar el daño al tejido intestinal en un entorno de radiación. The reason for Rosavin& (en inglés)#39;s efecto es mejorar la viabilidad celular de IEC-6 mediante la regulación de las reacciones alérgicas y la resistencia al estrés oxidativo externo. Este experimento confirma la perspectiva de Rosavin ser desarrollado en un fármaco para el daño anti-radiación.

3. 5 mejora el aprendizaje y la memoria

Researchers from the PLA General Hospital established a rat model of subacute aging induced by D-galactose and observed the effect of rosavin on improving the decline in learning and memory in rats [34]. The study found that rosavin can treat and reverse the decline in learning and memory caused by subacute aging at dosages of 12 mg/g and 24 mg/g, and that there is a dose-effect relationship. The study also found that the levels of cerebral blood oxygen PO2, O2 and SaO2 in senescent rats with improved learning and memory abilities after treatment with different doses of Rosavin increased to varying degrees, indicating that oral administration of Rosavin can effectively improve cerebral blood oxygen supply in senescent rats. Further studies have found that after treatment with different doses of Rosavin, the activity of antioxidant enzymes SOD, CAT and GSH-Px in the rat body rebounded significantly, while the accumulation of peroxidized substances MDA was significantly reduced. There is a quantitative-effect relationship, indicating that Rosavin&#El mecanismo antioxidante 39;s está relacionado con la promoción de la circulación sanguínea en ratas, el equilibrio del nivel de oxid- reducción en el cuerpo, y la reducción del daño oxidativo.

Investigadores extranjeros han utilizado la potenciación a largo plazo (LTP) de la transmisión sináptica en las rebanadas del hipocampo como un modelo sináptico de la memoria para evaluar el efecto de rosavin, un ingrediente activo característico de Rhodiola rosea, en la mejora de la memoria. Los resultados mostraron que rosavin tiene un efecto significativo en la mejora de la memoria, especialmente a altas concentraciones, y el efecto es más pronunciado cuando el fármaco se administra de forma continua [35].

4 conclusión

Rhodiola Rosea es una hierba natural con una variedad de actividades farmacológicas.Extracto de Rhodiola Rosea puede mejorar eficazmente la inmunidad humanaRegula el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular y el sistema endocrino, y tiene varias funciones fisiológicas tales como anti-fatiga, anti-depresión y daño anti-radiación. La investigación actual sobre Rose rhodiola se centra principalmente en las funciones medicinales de sus extractos, con indicaciones que incluyen principalmente anti-fatiga, anti-depresión, mejora de la memoria, mejora de la capacidad de ejercicio, anti-tumor y anti-enfermedad de altura. Ha habido relativamente poca investigación sobre la actividad farmacológica de los monómeros funcionales en los extractos (como el ingrediente característico total rosavin, que se introduce especialmente en este artículo).

referencias

[1] Li H J, Qiu L Q, Zeng F, et al. University Chemistry, 2019, 34 (9): 3743.

[2] Zhou S S, Jiang J G. Curr. Med. Chem. 2019, 26: 18331848.

[3] Zheng T, Bian F, Chen L, et al. Mol. Diagn. Terapia, 2019, 23(4): 489-498.

[4] Li X, Luo B Y. Int. J. Clin. Exp. Med., 2017, 10(12): 16499-16505.

[5] Wang Sunfu, Jin Li Si, Zheng Jingsheng. Haixia Pharmacy, 2017, 29 (2): 4347.

[6] Ganzera M, Yayla Y, Khan I, et al. Chem. Pharm. Bull. 2001, 49(4): 465-467.

[7] Sharma P, Misra K. editado por: Misra K, Sharma P, Bhardwaj A. Management of High Altitude, Academic Press, Pittsburgh, 2019.

[8] Brown R P, Gerbarg P L, Ramaznov Z. HerbalGram, 2002, 56: 40-52.

[9] Kelly G S. Altern. Med. Rev. 2001, 6(3): 293-302. [10] Xiao Peigen. Referencia médica, 1972, 7: 30.

[11] Brekhman I, Dardymov I. Annu. Pharm. 1969, 9 (1): 419-430.

[12] Winslow L C, Kroll D J. Arc. Int. Med., 1998, 158(20): 2192-2199.

[13] editado por: Porter R, Parker N. biocompounds: Sources, Properties and applications. Nova Science Publishers, nueva York, 2017.

[14] Chiang H M, Chen H C, Wu C S, et al. J. Food Drug Anal. 2015, 23: 359-369.

[15] Petkov V D, Yonkov D, Mosharoff A, et al. Acta Phy. Pharm. Bulg, 1986, 12: 3-16.

[16] Olsson E M, Scheele B, Panossian A G. Planta. Med. 2009, 75: 105-112.

[17] Xu J, Li Y. Mol. Med. Rep. 2012, 6: 1195-1198.

[18] Gupta P. J. Med. Plants Stud. 2019, 7(4): 278-281.

[19] Panossian A, Wikman G, Wagner H. Phytomedicine, 1999, 6: 287-300.

[20] Carlini E A. Pharmacol. Biochem. Ser. 2003, 75: 501512.

[21] Gulati K,Anand R, Ray A. nutracéuticos as  Adaptogens: their role (en inglés) in  Salud salud and  Enfermedad / / nutracéuticos. Academic Press,2016:193~205.

[22] Zhang Huiyun, Ma Zhaoyang, Wang Hongxin. Ciencia y tecnología de la industria alimentaria, 2013, 34(6): 357-359.

[23] Alexander P, Georg W, Punit K, et al. Phytomedicine, 2009, 16, 617-622.

[24] Panossian A, Nikoyan N, Ohanyan N. Phytomedicine, 2008, 15: 84-91.

[25] Kurkin V A, Dubishchev A V, Ezhkov V N, et al. Pharm. Chem. J., 2006, 40(11): 614-619.

[26] Borgonetti V, Governa P, Biagi M, et al. Phytomedicine, 2020, 68: 153143.

[27] Skopinska-Rozewska E, Hartwich M, Siwicki A K. Cent. Eur. J. Immunol. 2008, 33(3): 102-107.

[28] Liu Z B, Li X S, Simoneau A R, et al. Mol. Carcinógeno, 2012, 51: 257-267.

[29] Xin X B, Yao D H, Zhang K. Biomed. Farmacia. 2019, 115: 108870.

[30] Zhang K, Si X P, Huang J, et al. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 879.

[31] Chen W, Ma X Q, Fan W X, et al. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2016, 33 (1): 38-42.

[32] hernández-santana A, pérez-lópez V, Zubeldia J M, et al. Phytother. Res., 2014, 28(4): 623-628.

[33] Zhou W J, Chen K Q, Lu Q. Chem. Biodivers. 2020, 17 (12): e2000652.

[34] Tan H L, Shi C, Lu J. Chinese Pharmaceutical, 2015, 18 (10): 17291732.

[35] Dimpfei W, Schombert L, Panossian A G. Front. Farmacol, 2018; 9: 425.