¿Cuáles son los beneficios de la raíz de Rhodiola Rosea?

1introducción de Rose Rhodiola

Rhodiola rosea es una planta herbácea perenne del género Rhodiola perteneciente a la familia de las rhodioláceas. El ambiente de crecimiento de Rhodiola rosea es relativamente pobre, crece principalmente en el este de Asia, Asia Central, Siberia y América del norte en zonas de gran altitud de grietas rocosas o matorrales, Rhodiola rosea se distribuye principalmente en nuestro país en el Tíbet, Qinghai, y Sichuan y otros lugares [1].

Hay más de 90 variedades de Rhodiola rosea, y las diferentes variedades de Rhodiola rosea tienen diferentes usos y valores debido a los diferentes tipos y contenidos de ingredientes activos. Las especies que se han reportado para aplicaciones medicinales o de atención de la salud son Rhodiola rosea, Rhodiola alpina, Rhodiola rosea, Rhodiola stenopetalum, Rhodiola Santa y Rhodiola longifolia, mientras que otras especies de Rhodiola no son aplicables debido al pequeño número de tipos de ingredientes activos o el bajo contenido de la sustancia activa. Entre las especies actualmente utilizadas, Rhodiola rosea ha recibido amplia atención por la presencia del ingrediente activo específico "total loserine", que no está presente en otras especies o está presente en niveles muy bajos, y tiene el más alto valor medicinal y económico [2].

Rhodiola rosea tiene una larga historia de uso medicinal, como se registra en muchos libros médicos antiguos [2]. unlo largo de la historia de China, la gente a menudo utiliza Rhodiola rosea como tónico para fortalecer el cuerpo, eliminar la fatiga causada por el trabajo físico y resistir los efectos adversos de la zona alp, así como para el tratamiento de enfermedades relacionadas [3]. Rhodiola rosea no sólo tiene una profunda historia medicinal en China, sino que también tiene una larga historia de investigación y aplicación en Europa. Ya en 1755, Rhodiola rosea fue incluida en la farmacopea sueca, y a menudo fue utilizada por los vikingpara fortalecer su resistencia.

En la década de 1960, los científicos de la Unión soviética descubrieron que rhodiola rosea era un regulador metabólico que podría mejorar el sistema inmunológico, mejorar la capacidad de los organismos para adaptarse al daño ambiental, y restaurar el organismo de los trastornos a la normalidad. Se encuentra que estas funciones medicinales están estrechamente relacionadas con el hecho de que Rhodiola rosea contiene colchicina total, y se propone que total colchicina es un ingrediente activo único de Rhodiola rosea, por lo que se utiliza como un producto de cuidado de la salud para astronautas y atletas para combatir la fatiga y mejorar su capacidad para adaptarse al medio ambiente. China's investigación sobre Rhodiola rosea comenzó en la década de 1980. En los últimos años, la investigación nacional y extranjera sobre Rhodiola rosea se ha profundizgradualmente, y hay concursos en el desarrollo de medicamentos relacionados con Rhodiola rosea, productos para la salud y cosméticos, y tés, vinos medicinales, gambas medicinales, y platos hechos de Rhodiola rosea han sido considerados como los mejores productos para el cuidado de la salud y mantener una buena salud [3].

2 ingredientes activos medicinales de Rhodiola rosea Extractos extractos extractos

Los estudios han demostrado que elIngredientes activos medicinales de Rhodiola roseaProvienen principalmente de sus raíces y tal, y los ingredientes y contenidos de los extractos de diferentes orígenes son diferentes. Los principales componentes químicos de los extractos de Rhodiola rosea incluyen glucósidos, flavonoides, polisacáridos, fenilpropano, cumarinas, aceites volátiles y ácidos orgánicos [4] (figura 1). Flavonoides incluyen quercetina y kaempferol, etc. Los polisacáridos incluyen l-arabinosa, l-rinosa, D-glucosa, etc. Las cumarinas incluyen cumarina, 7-hidroxicumarina, escopoletina, etc. Los aceites volátiles incluyen el geraniol, n-octanol, etc. Los ácidos orgánicos incluyen ácido gálico, ácido mirístico, etc. Ácido ursólico, etc. Los aceites volátiles de la planta también se incluyen en la lista, los ácidos orgánicos incluyen ácido gálico, ácido mirístico, ácido ursólico y así sucesivamente. Además, el extracto también contiene almidón, proteína, grasa, pectina y aminoácidos esenciales, elementos inorgánicos y vitaminas [5]. Los principios activos más importantes en los extractos de Rhodiola rosea son los glucósidos de Rhodiola rosea y los glucósidos y compuestos fenilpropanoides, entre los cuales los compuestos fenilpropanoides, Rosavin, Rosarin y Rosina (colectivamente conocidos como Rosavin total, Rosavins) son sustancias activas exclusivas de Rhodiola rosea (Fig. 1), que no están presentes o están presentes en cantidades muy bajas en otras especies de Rhodiola rosea. Otras especies de Rhodiola no contienen niveles o muy bajos. Se encontró que Rosavin es una sustancia activa importante en Rhodiola rosea, y el contenido de Rosavin se utiliza actualmente como una sustancia indicpara evaluar la calidad de los extractos de Rhodiola rosea.

3 farmacológico Beneficios de los ingredientes activos medicinales del extracto de rosea rodiola de Rose

3.1 actividad antifatiga

La fatiga se considera un indicador importante de la disminución de la salud y las funciones del cuerpo humano. Después de un largo período de trabajo continuo con alta intensidad o largas horas, el cuerpo humano experimentará un estado de fatiga como debilidad, lentitud de pensamiento e irritabilidad, que causará una serie de daños al cuerpo si no se alivia eficazmente por mucho tiempo. El mecanismo de la fatiga hay tres teorías principales: (1) "teoría de la falta de energía" [6] que el hígado humano y el tejido muscular en la importante sustancia energética glucógeno en el ejercicio humano prolongado continúa a agotamiento, lo que resulta en una disminución en la concentración de glucosa en el plasma, que a su vez promueve la degradación de proteínas, generando más nitrógeno ureen la sangre, aumento de los niveles de ácidos grasos libres en el plasma, lo que conduce al ejercicio y la fatiga.

El aumento del nivel de ácidos grasos libres en el plasma conduce a un suministro insuficiente de energía a los músculos que se ejercitan, lo que resulta en una disminución de la capacidad de trabajo; (2) "teoría de la acumulación de metabolitos" [7] cree que la acumulación de compuestos de ácido fosfórico de metabolienergéticos en el cuerpo y la disminución del pHen el cuerpo causada por el ácido lácproducido por la respiración celular anaeróbica durante el ejercicio extenuconduce a trastornos metabólicos en el cuerpo humano y causa fatiga; (3) "fatiga Central" [8] cree que la disminución de la concentración de glucosa en el plasma conduce a la disminución de la concentración de glucosa en el plasma, lo que promueve la descomposición de proteínas, produciendo más nitrógeno ureáurea en la sangre y ácido graso libre en el plasma. (3) "teoría de la fatiga central" que el cerebro serotonina, dopamina, acetilcolina desequilibrio de concentración durante el ejercicio prolongado, afectando el sistema nervioso central 's capacidad de procesar información, lo que reduce la coordinación muscular, lo que conduce a una disminución en el cuerpo 's capacidad de hacer ejercicio, lo que resulta en una sensación de fatiga [8].

Ma Li [9] y Wang Hongxin [10] demostraron que los glucósidos rosea rosea y loserina podrían prolongar significativamente el tiempo de natación de agotamiento de los ratones, lo que demostró que estos dos ingredientes activos podrían aliviar los síntomas de fatiga de los ratones. Entre ellos, los glucósidos de rhodiola rosea pueden afectar el metabolismo del azúcar, la grasa y los aminoácidos en ratones después de un ejercicio prolongado. Losevi puede mejorar los síntomas de la hipoglucemia mediante el mantenimiento del contenido de glucógeno, aumentar la cantidad de hemoglobina, y mejorar la capacidad de carga de ejercicio de los ratones mediante la inhibición del aumento de nitrógeno urede la sangre y la producción de ácido lácde la sangre, y su efecto de aliviar la fatiga física es más obvio que el de rhodiola rosea. Además de rhodiola rosea y loserine, Guo Changjiang's equipo de investigación [11] demostró que la quercetina puede reducir la fatiga al mejorar el metabolismo de la energía a través de la protección de la función mitocondrial muscular en ratones.

3.2 actividad antihipóxica

Hipoxia es un estado causado por la incapacidad de los tejidos para recibir suficiente suministro de oxígeno o suficiente suministro de oxígeno, lo que resulta en una disminución en el cuerpo's capacidad de utilizar oxígeno. La hipoxia induce apoptosis, hipertensión pulmonar, y en casos graves, trastornos del metabolismo energético de las células cerebrales, daño a las células nerviy otros síntomas [12]. La hipoxia aumenta el contenido de NO en el cuerpo y reacciona con radicales de oxígeno para formar grupos más tóxicos, lo que resulta en una reacción en cascada que conduce a la patología del tejido cerebral y la disfunción cerebrAl.La función contráctil del corazón disminuye durante la hipoxia y la reperse produce una lesión miocárdica como consecuencia.

El equipo de investigación Jin Xuelian Research Team [13] demostró que los glucósidos de rhodiola rosea pueden prolongar significativamente el tiempo de supervivencia de ratones bajo hipoxia hiperbárica y normobárica, y el tiempo de supervivencia de ratones con hipoxia miocárdica atópica e intoxicación por nitrito. Wang Jun's Research Team [14] encontró que los glucósidos de Rhodiola rosea pueden aumentar el contenido de ATP intracelular al aumentar la expresión de los genes P13K, HK y GLUT-1, contrarrestasí la disminución de la capacidad metabólica del cuerpo causada por la hipoxia. Luo Dingqiang's equipo de investigación [15] encontró que los flavonoides tienen la eficacia de eliminar los radicales libres, reduciendo así el consumo de oxígeno del miocardio, acelerando el metabolismo lactato y aerób, y mejorando los síntomas de fatiga e hipoxia en ratones.

3.3 actividad antioxidante y de envejecimiento

Los radicales libres con alta reactividad se forman durante el metabolismo [16], que pueden reaccionar con otros compuestos orgánicos producidos en el cuerpo para causar daños y cambios de ácido nucle, peroxidde lípidos y daño de biofilm, arrude la piel causada por la reticuldel colágeno, apoptosis y daño oxidativo a las mitocondrias, resultando en el envejecimiento y diversas lesiones de órganos o tejidos, etc. Además, la actividad de la superóxido dismutasa humana (SD) en el cuerpo puede reducir el consumo cardíaco de oxígeno, acelerar el metabolismo del lactato y del oxígeno, y mejorar la hipoxia de la fatiga en ratones. La superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxid(GSH-Px) son capaces de eliminar los radicales libres de manera oportuna [17], mientras que el malondialdehído (MDA), un producto de peroxidlipí, puede afectar el metabolismo celular normal y acelerar el envejecimiento humano. Por lo tanto, SOD, GSH-Px y MDA se utilizan actualmente como indicadores del envejecimiento humano.

El grupo o-difenol hidroxilo en la estructura molecular de la quercetina tiene una fuerte actividad antioxidante porque puede formar enlaces de hidrógeno intramolecular con radicales libres generados en el cuerpo y formar una benzoquinona más estable debido a la resonancia [18]. Wu Jiu-hong's equipo de investigación [19] demostró que ocho compuestos incluyendo ruósido, isoquercitrina, rhodiola rosea y loserina contenidos en rhodiola rosea tienen obviactividades antioxidantes, y la estructura y el número de grupos hidroxilo en la estructura molecular determinar la fuerza de sus propiedades antioxidantes. Ye Gang&#El equipo de investigación 39;s [20] encontró que las actividades de SOD y GSH-Px aumentaron y el contenido de MDA disminuyó en ratones viejos después de la administración de extractos de Rhodiola rosea. Fan Guiqiang's Research Team [21] encontró que la propiedad antioxidante del extracto de Rhodiola rosea era mucho más fuerte que la del glucósido de Rhodiola rosea, lo que indica que el extracto de Rhodiola rosea también contiene otros ingredientes activos antioxidantes principales.

3.4 prevención de enfermedades cardiovasculares

En los últimos años, debido a la dieta poco saludable y el trabajo irregular y el descanso y otras razones, por lo que China's la morbilidad cardiovascular está aumentando año tras año, extracto de Rose rhodiola rosea puede promover eficazmente el metabolismo del colesterol y otros lípidos en el cuerpo humano, y al impedir la agregación de plaquetas para prevenir la trombo, al mismo tiempo Rose rhodiola rosea también puede reducir la viscode la sangre para mejorar la circulación sanguínea, con el fin de reducir la isquemia miocárdica y la hipoxia causada por el grado de daño para tratar el infarto agudo de miocardio, inhibir la aterosclerosis, Y mejorar la circulación sanguínea. Puede reducir el daño causado por la isquemia e hipoxia miocárdica, tratar el infarto agudo de miocardio, inhibide la aterosclerosis, y mejorar los síntomas de la hipertensión [22].

Cao Xuebin's Research Group [23] encontró que el área de isquemia cardíaca e hipoxia en ratas inyectadas con glucósidos de rhodiola rosea era más pequeña después del ejercicio exhaustivo, y que los glucósidos de rhodiola rosea disminuyeron la tasa de apoptosis de cardiomiocial al disminuir las proteínas pro-apoptóticas, como la proteína de ácido aspártico hidrolasa, y al aumentar la expresión de proteínas anti-apoptóticas, como la linfotropa b de la célula citosólica 2. Yugang Gao y Lianxue Zhang[24] encontraron que las concentraciones séride colesterol total, triglicériy lipoproteína de baja densidad (LDL), que son representativas de la hiperlipidemia, se redujeron y las concentraciones beneficide lipoproteína de alta densidad (HDL) aumentaron significativamente en ratones hiperlipidémicos bajo el efecto del extracto de Rhodiola rosea. 

3.5 regulación del sistema nervioso

Rhodiola rosea puede desempeñar un papel activo en la protección de las células nervihumanas, la promoción del crecimiento de las células nervi, la regulación de los neurotransmisores centrales, la mejora de la agitación y la depresión, la mejora de la calidad del sueño, la concentración y la memoria [25], y el tratamiento de enfermedades neurológicas como Parkinson#39;s disease and Alzheimer's enfermedad. La glutamina es un transmisimplicado en la transmisión de mensajes en el sistema nervioso, pero en exceso, puede causar daño a las neuron. El equipo de investigación de Ding Fei [26] encontró que el extracto de Rhodiola rosea puede mejorar significativamente la sobrecarga de Ca2+ intracindupor glutam, reducir la actividad de la proteína caspas-3 expresada por apoptosis y mejorar la actividad de las neurondel hipocampo después de la lesión por glutam. Hong Gui Zhu Research Group [27] encontró que los glucósidos de rhodiola rosea pueden promover la expresión de NRF-2, HO-1 y otras proteínas relacionadas, de las cuales la proteína NRF-2 es un regulador de la expresión génica de la enzima activa relacionada con la defensa celular, la enzima activa en la proteína HO-1 cataliza el cuerpo#39;s producción de hemoglobina de los carroñadores de radicales libres, por lo que los glucósidos de rhodiola rosea pueden reducir el daño de la función nervi.

3. 6 efecto antitumoral

El Tumor es una de las enfermedades que ponen en peligro la salud humana, rhodiola rosea puede mejorar la capacidad antitumoral del cuerpo humano mediante la mejora de la transformación de valor añadido de las células inmuny la fagocitosis de los leucocitos [28]. Zhang Min's equipo de investigación [29] encontró que después de la inyección de extracto de etanol de Rhodiola rosea en ratones Lewis con cáncer de pulmón, aumentó el número de linfocitos T tipo CD4+ colaboradores y linfot citotóxicos CD8+ con efecto antitumoral, aumentó la actividad de destrucción, aumentó el contenido de interleucin-2 y interferón en el suero, que se usan para regular la inmunidad celular, y también aumentó la tasa de crecimiento de los tumores debido a los efectos del T-2, que se usa para promover el crecimiento tumoral, Sobre el cuerpo bajo el efecto de Rhodiola rosea. La tasa de crecimiento tumoral también se redujo debido a la disminución del número de linfocitos t que promueven el crecimiento tumoral bajo el efecto de Rhodiola rosea. El extracto de Rhodiola rosea también puede lograr efectos antitumorales al actuar sobre el ciclo de crecimiento de las células tumorales e inducir su apoptosis. Li Huixin&#El equipo de investigación de 39;s [30] concluyó que los glucósidos de rhodiola rosea pueden reducir significativamente la expresión de C y clinB1, Cdc2, CDK2 y C y clinA, que son proteínas relacionadas con el ciclo celular del carcinoma escamcervical humano, y hacer que se bloquee la proliferación de células tumorales en las fases G2/M y s, respectivamente.

3.7 efectos de la radiación

La radiación puede conducir a la desnaturalización molecular al romper los enlaces químicos de biomoléculas en el cuerpo humano, lo que resulta en la generación de un gran número de radicales de oxígeno, causando daños en el ADN en el cuerpo, lo que conduce a la destrucción de proteínas, lo que resulta en mutaciones en los tejidos y las células, el cáncer y la inactivación de enzimas biológicamente activas [31], que a su vez causan daños a los tejidos y órganos del cuerpo humano, induciendo trastornos del metabolismo y otras funciones sistémicas, Y causando un gran daño al cuerpo humano 's salud. Esto puede causar un gran daño a la salud humana.

Wu Jiuhong Research Group[32] encontró que la isoquercitrina, tirosol, lorcaserina, arbutina y loserina en los extractos de Rhodiola rosea aumentaron significativamente la actividad proliferativa de líneas celulares de linfoblastoides humanos lesionadas por la exposición primaria a la radiación gamma 10Gy60 Co, y el efecto antirradiación más fuerte se encontró en la loserina a una concentración de 25 μg/mL. Liu:Jexiu's Research Team [33] encontró que los glucósidos de rhodiola rosea podrían reducir la actividad de las células progenitores endotelibajo radiación 4Gy60 Coγ al mejorar la expresión de la proteína p-Akt en las células progenitendoteli, aumentar la adhesión y la capacidad de migración de las células progenitendotelidañadas por radiación, y reducir el número de apoptosis celular bajo irradiación. El Shi Fei Research Group[34] demostró que la desintegración y degranulación de fibroblacultivados en Rhodiola rosea a concentraciones superiores a 200 μg/mL se redujeron por radiación UV, y que la tasa de supervivencia de las células se correlacionpositivamente con la concentración de Rhodiola rosea añadial medio de cultivo.

4 Rose Rhodiola rosea active Ingredient extraction method (en inglés)

4.1 extracción de Alcohol

La extracción de Alcohol [35] es un método tradicional de extracción de principios activos de plantas, y su principio es extraer los principios activos de los tejidos vegetales por lixiviación con el disolvente etanol. El método de extracción de etanol se puede subdividir en percolación, maceración, disolución y dilución, siendo la percolación el método más popular. La extracción de etanol de Rhodiola rosea tiene las ventajas de seguridad, no toxicidad y bajo costo, pero la tasa de extracción es baja, más impurezas son lixiviadas, y también hay las desventajas de la operación complicada y consume mucho tiempo.

Método enzimático

La digestión enzim[36] es un método que utiliza enzimas específicas para descomponer y destruir los tejidos celulares de las plantas y reducir la resistencia de los principios activos que se liberan fuera de la pared celular, acortando así el tiempo de extracción, aumentando la utilización de materias primas y reduciendo la lixiviación de impurezas sin cambiar la estructura química y la actividad biológica de los productos naturales, Pero las enzimas tienen que ser usadas en un ambiente con temperatura y pH controlados para maximizar la actividad de las enzimas, y puede ser relativamente lento. Yanli Dong&#El equipo de investigación de 39;s [37] mostró que los factores que afectan el rendimiento del método enzimfueron, en orden descendente, la temperatura enzim, el pH de la solución de extracción, el tiempo de extracción y la proporción de la enzima añadida a la fibrilinasa. Guo Jianpeng Research Group[38] demostró que la relación celulasa de 1,75% y 65 ℃ eran las mejores condiciones para la extracción enzim, y el rendimiento de los glucósidos de rhodiola rosea era 1,66 veces mayor que el del método de extracción acuosa.

4.3 extracción asistida por microondas

Método de extracción asistida por microondas [39] es el uso de diferentes moléculas debido a la diferente frecuencia de rotación y la absorción de diferentes frecuencias de microondas, y los cambios en la dirección del campo eléctrico externo se produce cuando la dirección de la inversión de giro molecular, La fricción y colientre las moléculas generadas por el calentamiento selectivo de calor de la extracción de ciertas sustancias para promover la extracción de sustancias y la separación del principio del sistema.

Este método es ampliamente utilizado en la producción industrial de glucósidos de rhodiola rosea debido a sus ventajas de protección del medio ambiente, alta pureza del producto, corto tiempo de extracción y alta selectividad del solvente. Equipo de investigación de Xiang Feijun [40] utilizó los resultados de un solo factor como referencia, y luego se combina con los resultados de los experimentos ortogonales, desde la perspectiva de la eficiencia de la producción industrial a 10 veces la cantidad de agua como disolvente para extraer glucósidos de Rhodiola rosea, establecer el poder de extracción por microondas de 463W, seleccionar el tamaño de partícula de materia prima de 50 tamiz de la red y la relación de volumen del material a la relación líquida de 1:10, remojo hierbas de antemano para 1,5 h, Y se extrae en tres veces por 90 cada vez, la extracción de la eficiencia glucóside Rhodiola rosea alcanzó el más alto. En este momento, la eficiencia de la extracción de Rhodiola rosea glucósido se maximi. El equipo de investigación de Xue Changhui [41] encontró que con el aumento del tiempo de extracción, concentración de etanol y potencia de microondas, la eficiencia de extracción aumentó y luego disminuyó, la eficiencia de extracción alcanzó el pico bajo las condiciones de tiempo de calentamiento de 4 min, 70% de etanol como solución de extracción y 600 W de potencia de microondas, la eficiencia de extracción aumentó lentamente después de 80 ℃ y por lo tanto establecer la temperatura óptima de extracción en 80 ℃, Y finalmente determinó la óptima relación de volumen material-líquido de 1:40 por comparación, y la eficiencia de extracción alcanzó el más alto en el momento de la extracción. Finalmente, se determinó que la relación de volumen óptimo era 1:40, y la tasa de extracción de flavonoides alcanzó 2,68% bajo las condiciones mencionadas.

Sun Ping etal [42] utiliza Rhodiola rosea como materia prima para la extracción de los polisacáridos de Rhodiola rosea, el uso de un reactor de microondas a 400 W condiciones de potencia, el uso de éter de petróleo, éter etílico y el 80% de etanol para el pre-tratamiento de reflujo, y luego en 560 W de potencia de agua de reflujo de extracción, y, finalmente, el líquido extraído se concentra, decolorada, y se añade al 95% de almidón de etanol, filtración estática, para obtener el extracto de polisacárido de Rhodiola rosea, El contenido de polisacáridos medido en el extracto fue de 2,68%, y la tasa de extracción de flavonoides alcanzó 2,68%. Después de filtración estática, se obtuvo extracto polisacárido de Rhodiola rosea, y el contenido de polisacárido en el extracto se midió como 3,9%.

4.4 método de extracción de fluido supercrítico

La extracción de fluido supercrítico [43] es una técnica de separación que utiliza fluidos supercríticos para disoly separar extractos en un estado supercrítico, y luego analiza los extractos ajustla presión o temperatura. Es adecuado para extraer sustancias con baja estabilidad térmica, y tiene las ventajas de alta eficiencia de extracción, alta seguridad, verde e inofensivo, y bajo costo. Wang Dan's equipo de investigación [44] encontró que el aumento de la presión de extracción ha estado promoviendo positivamente la tasa de extracción de los glucósidos de rhodiola rosea, y la presión de extracción óptima se seleccionó como 40 MPa en consideración de la eficacia condicional, y la tasa de extracción primero aumentó y luego disminuyó con el aumento de la temperatura de extracción. La temperatura de extracción se estableció en 55 ℃, y cuanto mayor sea la fracción másica de etanol, mayor será la tasa de extracción. Por lo tanto, se utilizó etanol anhidro como agente de arrastre, y la tasa de extracción de rhodiola rosea se maximidespués de 5 h de extracción. El equipo de investigación Dey [45]encontró que el uso de agua pura como cosolvente puede aumentar el rendimiento, porque el agua puede interactuar con los grupos polares en la lignina y celulen la hierba por enlace de hidrógeno, al mismo tiempo, el agua puede aumentar la densidad aparente de la mezcla de fluido de modo que la lignina y celulen la hierba puede ser ablandada y expandida, lo que es propicio para la penetración de CO2, A una temperatura de 80 ℃ extracción para 5h se puede obtener con una tasa de recuperación de 4,5% de la lignina y celulen la hierba.

4. 5 tecnologías de extracción de ultra alta presión

La tecnología de extracción a presión ultra alta [46] es un disolvente a presión ultra alta bajo la acción de una rápida penetración en las células de la planta para disolver completamente los principios activos, después de que se elimina la presión, en las células de la planta dentro y fuera del papel de la diferencia de presión, los principios activos con la solución se difunrápidamente a la tecnología de la periferia de la planta. Esta técnica tiene las ventajas de bajo consumo de disolvente, corto tiempo de extracción, baja temperatura de extracción y buena estabilidad del extracto, y es adecuada para la extracción de moléculas pequeñas. La tasa máxima de extracción de 9,29 mg/g de tirosol se obtuvo mediante el uso de 73,3% de etanol y una relación líquisólido de 29,5 mL/g durante 2 min a 255,5 MPa utilizando el método star-point design-area of effect (AoE) por Xinxin Yin's grupo de investigación [47]. Liu Changjiao's equipo de investigación [48] encontró que el total de flavonoides extraídos por esta técnica eran más altos que los extraídos por extracción ultrasónica, reflujo e inmersión, y el tiempo de extracción fue más corto que el de 57, 117 y 77 min, respectivamente, lo que confirmó aún más las ventajas del método de extracción con UHP.

4.6 método de extracción ultrasónica para romper paredes

El método de extracción ultrasónico para romper paredes [49] es el uso del efecto de cavitpor ultrasonido, vibración mecánica, efectos térmicos, etc., para hacer que las células de la planta se rompy aumentar la frecuencia y velocidad del movimiento molecular, acelerando así los componentes objetivo en el método del solvente. La tasa de extracción de los analitos objetivo puede mejorarse mediante el uso de líquidos iónicos en lugar de disolventes orgánicos tradicionales para extraer las sustancias activas de productos naturales. Wang Hongxin's Research Team [49] encontró que los líquidos iónicos de imidazolio que contienen iones de bromo tienen una fuerte capacidad para disolla fibrilina y destruir las paredes celulares, y que las moléculas de glicosil y tirosol de Rhodiola rosea contienen cargas negativas en ambos extremos, que pueden actuar como sitios nucleofílicos para interactuar electrostático con los anillos de imidazolio. En comparación con el método tradicional de extracción de etanol, los rendimientos de Rhodiola rosea y tirosol extraídos por 1-octil-3-metiimidazol brominado como disolvente se incrementaron en un 31,8% y 4,06% respectivamente.

5 método de síntesis de los componentes efectivos de Rhodiola rosea

La investigación sobreMétodo de síntesis de los principios activos de Rhodiola roseaSe centra principalmente en la síntesis eficiente de los glucósidos de Rhodiola rosea y loserina total, y el método de síntesis es principalmente la síntesis química, mientras que también hay un pequeño número de informes sobre los métodos de biosíntesis. En la actualidad, la síntesis química de los glucósidos de rhodiola rosea es relativamente madura, y la escala de síntesis puede estar por encima del nivel de kilogramo, pero la síntesis química y biosíntesis de loserivi total (Rosavin, Rosarin y colosina) son menos estudiados. La síntesis química de Rosavin tiene las desventajas de larga ruta de proceso, operación complicada, bajo rendimiento general y purificación difícil. La biosíntesis tiene las desventajas de la pequeña cantidad de síntesis y ninguna producción en masa, por lo tanto, la investigación sobre el método de síntesis de loserina total debe ser profundizaún más.

5. 1 Rhodiola rosea glycoside Chemical synthesis method (en inglés)

En la década de 1980, el equipo de investigación de Ming Haiquan y Ji Shufang[50] utilizó el alcohol p-amino-fenetílico 1 como material de partida, y obtuvo el intermediario sal de diazonio 2 por reacción de diazolización, y luego hidrolizpara producir alcohol p-hidroxifenetílico 3. Luego, el alcohol p-hidroxifenetílico 3 fue hidrolizado para obtener alcohol p-hidroxifenetílico 3. Luego, en solución de éter anhidro, se utilizó carbonde de plata como promotor, y se reaccionó con bromuro de tetraacilglucopyranosa 4 para obtener el intermediario glicosidado 5, y finalmente se obtuvo el glucósido de rhodiola rosea quitando el grupo protector del acetil bajo la acción del metansódico (esquema 1). Y por el peligro de preparar sales de diazonio.

En 1996, Li Guoqing's equipo de investigación [51] utilizó el éster etílico de ácido p-hidroxifenilacético 6 como material de partida, y en primer lugar protesu grupo hidroxilo fenólico para producir éster etíde ácido p-benciloxifenilacético 7, y luego se redujo con hidrato de aluminio de litio para obtener p-benciloxifenilol 8, y luego reaccioncon bromotetracosanol glucosa 4 para obtener el producto glucosidilado 9 mediante la reacción del compuesto 8 con carbonde de plata, Y luego el producto fue deacetilbajo la acción del metande sodio para obtener el compuesto precursor de Rhodiola rosea. Luego el producto fue desacetilbajo la acción del metande sodio para obtener el compuesto precursor del glucósido de Rhodiola rosea compuesto 10, y el glucósido de Rhodiola rosea fue obtenido por la reacción de desenzimcatpor carbonde paladio, y el rendimiento total de la reacción fue de 56% (esquema 2).

El grupo de investigación Zhang Sanqi [52] utilizó p-bromofenol como material de partida, en primer lugar, el grupo hidroxilo fenódel p-bromofenol 11 fue protegido por éter arílico para obtener el compuesto 12, y luego la reacción de Grignard con óxido de etileno para obtener el intermedio 13, y luego reaccioncon bromotetraacilglucosa 4 para obtener el producto glicosidado 14, y luego despode los grupos acetil y arilo para obtener rododendro glucósido a su vez. Esta ruta sintética se debe al hecho de que los pasos de síntesis no son fáciles de realizar. Esta ruta sintética no es adecuada para la producción industrial debido a los muchos pasos sintéticos y la operación inconveniente, y el costo de preparación es también mayor debido al uso de un catalizador de paladio de metal precioso en la reacción (esquema 3).

Sun Xiaomei's Research Team [53] utilizó ácido p-hidroxifenilacético 16 como material de partida, y primero acetilel grupo hidroxilo fenópara proteger el compuesto 17, y luego redujo el grupo carboxilo al grupo hidroxilo alcohpor borohidruro de sodio para obtener p-acetoxfeniletanol 18, y luego el método de síntesis fue consistente con el de Zhang Sanqi's equipo de investigación, y finalmente deacetilpara obtener rhodiola rosea. Este método tiene una etapa de reacción corta y un cierto potencial para la industrialización, pero en la reducción del grupo carboxilo a grupo hidroxilo, se utilizó el monómero de yodo en la reacción de reducción del borohidruro de sodio, que es peligroso debido a la gran cantidad de borano producido en el proceso y la gran cantidad de líquido residual después de la reacción (esquema 4).

En 2013, Wang Yang's Research Team [54] utilizó acetil glucosa 20 como material de partida, que fue catalizado por SnCl4 anhidro para reaccionar directamente con alcohol hidroxifenetí21 para producir el producto glicosidiz22 bajo la condición de tamimolecular, y luego se eliminel grupo acetil para obtener el glucósido de rhodiola rosea. En comparación con el método de síntesis anterior, este método es más conciso, y evita el uso de costoso carbonato de plata y la complicada reacción de reducción, lo que hace la reacción más segura y más barata, pero el uso de tetracloruro de estaño como catalizador en la reacción causará una mayor contaminación ambiental y el problema de iones de metales pesados en el producto, por lo que todavía hay espacio para una mayor mejora de este método de síntesis. Por lo tanto, todavía hay margen para mejorar aún más este método de síntesis (esquema 5).

En 2015, Guo Jianfeng's equipo de investigación [55] utilizó glucosa 23 como material de partida y reaccionó con clorde isobutilo para obtener glucosa 24 totalmente protegida por isobutirilo, y luego reaccioncon anhídride trifluoroacético bajo la acción de un catalizador de trifluorde de boro para obtener el donante de azúcar 25, que reaccioncon p-hidroxifenilemetanprotegido por bencenbajo el catalizador de trifluorde de boro para producir ácido glucosídico 27, y luego reaccioncon metansódico para formar ácido glucosídico 27, Y luego reaccioncon metande sodio para formar un ácido glicosídico 27, y luego reaccioncon metande sodio para formar un ácido glicosídico 27. Esta estrategia evita el uso de catalizadores metálicos y proporciona una ruta de síntesis simple con altos rendimientos generales. El disolvente y el subproducto, el ácido isobutírico, se pueden reciclar y tiene el potencial para la ampliación industrial.

5.2 síntesis enzimde los glucósidos de rhodiola rosea

La biosíntesis de rhodiola rosea glucoside consiste en dos pasos, a saber, la biosíntesis de tirosol y la síntesis de rhodiola rosea glucoside a partir de glucosa uridina difosfato y tirosol catalizado por glicosidasas [56]. La síntesis biológica de enzimas es mucho más simple que la síntesis química en la ruta de síntesis general, no hay protección y desprotección de los grupos funcionales, y no hay problema de contaminación ambiental, pero la mayor dificultad en la síntesis enzimática de rhodiola rosea es la escala industrial, la preparación de pequeñas cantidades, el ciclo de reacción es largo, y el costo de producción de enzimas es alto, y hay el problema de la inactivación de la enzima, Cuales son los factores que limitan la popularización y uso de la tecnología de la enzima biosintética glucoside rhodiola rosea [57]. Estos factores han limitado la promoción y el uso de la tecnología de síntesis bioenzimde rodiolósidos.

El equipo de investigación de Yanfang Li y Younian Wang[57]demostró que la tirosina descarboxilasa podría regular la síntesis de glucósidos de tirosol y rodiol, yla tirosina era el mejor sustrpara la tirosina descarboxilasa codificada recombinante, y su sobrexexpresión aumentó significativamente el contenido de glucóside de tirosol y rodiol. Wei Shenghua's Research Team [58] produjo nanogel de -glucosa por polimeriin in situ acuosa, y se obtuvo glucósido de rhodiola rosea después de 96h de reacción enzimen sistema tert-butanol con 5% de contenido de agua, y el rendimiento pudo alcanzar el 23,7%, siendo la concentración máxima del producto de 71,13 mmol/L. Wang Mengliang's Research Team [59] también sintetiztirosina, que fue el mejor sustrpara la tirosina descarboxilasa codificada recombinante, y su sobrexexpresión aumentó significativamente el contenido de tirosol y rhodiola glucósido. Wang Mengliang's equipo de investigación [59-60] encontró que la -glucosidasa puede ayudar eficazmente a la enzima y el sustrpara adaptarse plenamente bajo la polaridad del líquido iónico, y jugar mejor la función catalítica de la enzima, y la enzima puede ser reutilizada en disolvente líquido iónico, lo que puede reducir eficazmente el costo de la biosíntesis de rhodiola rosea.

5.3 síntesis química de rosavina y colosina

En 2006, Kuchinet al.[61] informaron de un método para la síntesis de Rosavin (esquema 7), en el que los investigadores utilizaron 1-bromo totalmente acetilarabinopyranosa 28 como el donante de azúcar, y preparó el intermedio de disacárido 30 por la reacción Koenigs-Knorr con glucosa 29 protegida contra hidroxilo, y luego preparó el tioéter 31 desde su posición C-1, y luego reaccioncon alcohol cinamílico bajo la acción de los monómeros de yodo. La posición C-1 se preparó como un tioéter 31 y reaccioncon alcohol cinamílico en presencia de monómeros de yodo para obtener el precursor de rosavina, que finalmente fue despode su grupo protector acetil. Esta estrategia utiliza perclorato de plata como un catalizador para la preparación de disaccharide 30, que es relativamente caro y necesita ser utilizado en cantidad. Además, la preparación de sulfurde de azúcar requiere el uso de metil mercaptano, que es un reactivo tóxico y desagradable, y lo más importante, el rendimiento de la preparación de Rosavin catalizada por monómeros de yodo es extremadamente baja, por lo que el método no es de importancia práctica para la producción.

En 2007, Akita describió sistemáticamente la biosíntesis de una serie de productos de origen natural − -glucosidados catcatpor − -glucosidasa utilizando D-glucosa 23 como sustr[62], que era inefici, tomando 4-7 días para completar la reacción y produciendo sólo el 8% de resina. Los autores utilizaron este método para sintetizar el azúcar C-1 alilated − -glucosidado producto 33 en un rendimiento de 68%, y utilizaron el compuesto 33 como material de partida para obtener Rosavin (esquema 8) mediante la construcción del enlace glicosídico a través del método de koenigknorr yla reacción de Mizoroki-Heck utilizando la estrategia de síntesis lineal. La rosavina fue sintetizpor el método de koenig— Knorr y la reacción de Mizoroki-Heck para construir enlaces glicosídicos (esquema 8).

Los autores primero protegieron el grupo hidroxilo del compuesto glucósido 33 por una reacción de dos pasos para obtener el compuesto 34, luego hidrolizaron el grupo hidroxilo en la posición C-6 por hidrólicon ácido clorhídrico para obtener el compuesto 35, que fue glicosidado con 1-bromofenilben-arabinopyranosa 36 protegida para obtener el compuesto disacárido 37, La reacción Mizoroki-Heck con ácido fenilborónico 38 en presencia de un catalizador de paladio dio el compuesto precursor Rosa-vin 39, y el producto final Rosavin se obtuvo mediante la eliminación del grupo protector hidroxilo en condiciones alcalinas. Esta estrategia de reacción utiliza costoso trifluorometansulfonato de plata para la Unión glicosídica y acede de paladio para catalizar la reacción Mizoroki-Heck, en la que el trifluorometansulfonato de plata debe ser utilizado en cantidades equivalentes, por lo que la reacción es muy costosa y propensa a residuos de metales pesados en el producto.

En 2009, Hui-Yong-Jung et al.[63-64] publicaron un método para la síntesis de Rosa-vin, que todavía utilizaba una estrategia de síntesis convergente lineal. En esta estrategia, se utilizó arabinosa 40 como material de partida, y el grupo hidroxilo fue acetilado primero para obtener el donante de azúcar 41, luego glicosidizado con el donante de glucosa protegido por hidroxil43 para obtener disacárido 44, que fue modificado a un donante de disacárido de tricloroacetimidato 45, y luego reaccionó con alcohol cinamílico 46 para obtener el precursor 47, y el grupo hidroxilo se retiró para obtener el precursor 47, que fue utilizado para sintetizar el rosavin (esquema 9). Que luego fue modificado con una estrategia convergente lineal. Rosavin (esquema 9).

En este método, el rendimiento de reacción se reduce en gran medida cuando el disacárido 44 se forma y luego se prepara en el donante de azúcar 45, y es difícil preparar el deseado donante de disacárido 45 utilizando esta estrategia para la preparación de Ro-savin. Además, la estrategia de síntesis lineal inhersufre de una disminución gradual en el rendimiento, especialmente cuando uno de los pasos de la reacción se convierte en el paso limitante del rendimiento, el rendimiento general disminuye significativamente, por lo que esta estrategia de síntesis es menos prometepara la preparación de grandes cantidades de Rosavin.

5.4 Rosin biosynthesis (en inglés)

En 2017, Liu et al[65] informaron de un método para producir colofonia en E. coli a través de una ruta biosintética (esquema 10). Los investigadores primero construyeron una vía biosintética en E. coli recombinante para la síntesis del alcohol cinamílico ligglicosil a partir de fenilalanina, y luego introdujeron el gen UGT derivado de Rhodiola rosea (UGT73B6) en E. coli recombin, donde udp-glucosa y alcohol cinamílico se utilizaron para producir colosina bajo la acción de la glucuronidotransferasa. En este informe, sólo se realizó la biosíntesis de la colofonia, pero no fue posible producirla en masa, y no tiene valor de producción.

6

Rhodiola rosea contiene un gran número de ingredientes activos medicinales, que es un recurso medicinal natural precioso. Sus ingredientes activos tienen los efectos de eliminar la fatiga, aliviar la hipoxia, antioxidante, anti-envejecimiento, etc. También pueden ayudar a mejorar la función cardiovascular, proteger el sistema nervioso, y tienen los efectos de anti-tumor y anti-radiación, que tiene una amplia gama de aplicaciones médicas y de atención de la salud. El componente único de Rhodiola rosea, Total Loxevir, es reconocido como un fármaco de salud ideal contra la fatiga debido a sus obviefectos antidepresiy de alivio de la fatiga y no hay efectos secundarios tóxicos.

En la actualidad, la demanda del mercado de Rhodiola rosea está aumentando día a día, pero debido al duro entorno de crecimiento de Rhodiola rosea, la planta tiene un ciclo de crecimiento largo y la producción es muy limitada, por lo que Rhodiola rosea es un recurso vegetal natural escaso. En el futuro, la investigación de Rhodiola rosea se centrará en los siguientes aspectos: (1) una investigación más profunda sobre la aplicación de Rhodiola rosea en el campo de la medicina y productos de cuidado de la salud, con el fin de ampliar los campos de aplicación de Rhodiola rosea; (2) reforzar la investigación sobre los métodos de síntesis química y biosíntesis de los principios activos de Rhodiola rosea para garantizar el suministro efectivo de los recursos de Rhodiola rosea; (3) investigación en profundidad sobre la actividad farmacológica de los principios activos de Rhodiola rosea, con el fin de proporcionar una utilización completa de la Rhodiola rosea. (3) estudio en profundidad sobre la actividad farmacológica de los principios activos de Rhodiola rosea para proporcionar una base teórica para la utilización global de Rhodiola rosea. El uso integral de Rhodiola rosea sin duda dará paso a un mayor desarrollo con la investigación en profundidad en el futuro.

Referencia:

Guangming Traditional Chinese Medicine, 2011, 26 (7) : 1508-1511

[2] Liu Cunfang, Shi Juan, Liu Junhai, etc. Tecnología de la industria alimentaria, 2020, 41(1) : 32-37

[3] Wang Jianguo, Feng Ying. Investigación y desarrollo de alimentos, 2006, 27 (1): 130-132 [4] Yang Wenting, Zhang Wei, Yang Yiding, Et al.Capital Food and Medicine, 2015, 22(22) : 90-91

[5] Zhang Huiyun, Ma Chaoyang, Wang Hongxin. Food Industry Technology, 2013, 34 (6) :357-359

[6] Gerber L H, Weinstein A A, Mehta R, et al. World Journal of Gastroenterology, 2019, 25 (28) : 3669-3683

[7] Niu Zheng, Yang Li, Wan Xupeng, etc. In the World of sports, 2017, 76 (1) :178-180

[8] Mali. Estudio Experimental sobre el efecto antifatiga y el mecanismo de salidroside. Shanghai: tesis Doctoral de la segunda universidad médica militar, 2006

[9] Ma Li, Cai Donglian, Li Huaixing, etc. Medicina policial armada, 2007, 18 (11) :818-820

[10] Zhang Huiyun. Purificación y propiedades antifatiga de rosuvastatina de Rhodiola rosea Wuxi: Master' tesis de la universidad de Jiangnan, 2013

[11] Wu Jianzheng. Estudio Experimental sobre el efecto antifatiga de la quercetina y sus mecanismos relacionados. Beijing: tesis Doctoral de la Academia de ciencias médicas militares del PLA, 2010

[12] Liu P, Peng J, Han G H, et al. Neural Regeneration Research, 2019, 14 (8) : 1335-1342

[13] Jin Xuelian. Educación profesional en salud, 2012, 30 (3) : 121-122

[14] Wang Jun, Cao Yan, Chang Jiang, et al. Shaanxi Medical Journal, 2017, 46 (6) :706-708

[15] Luo Dingqiang, Cheng Xinping, Qiao Rongxia, et al. Shizhen medicina tradicional China y medicina tradicional China, 2012, 23(7) : 1722-1723

[16] Suh L Y K, Babu D, Tonoyan L, et al. Biología y medicina de radicales libres, 2019, 143:422-432

[17] He Jialin. Clinical and pathology Journal, 2015, 35 (2) : 272-277

[18] Ni J, Li Y M, Li W M, et al. Lipihealth Dis., 2017,16:198-298

[19] Ma Tianxiang, Shi Ning, Chen Qian, et al. Chinese pharmacobulletin, 2012, 28(9) : 1224-1228

[20] Ye Gang, Yang Rui, Yang Huaiming. Chinese Journal of Gerontology, 2014, 34 (14): 3960-3962

[21] Fan Guiqiang, Qi Shanhou, Pang Hongxia, et al. Chinese Pharmacy, 2016, 27(13) : 1797-1800

[22] Nan X M, Su SS, Ma K, et al. Journal ofEthnopharmacology, 2018, 216:175-183

[23] Kuang Tao, Xu Peng, Zhang Bingxin, et al. Chinese Journal of Applied Physiology, 2019,35 (4) : 376-384

[24] Zhao Yan, Zhao Tianqi, Cai Enbo, et al. Journal of Food Safety and Quality Testing, 2015, 6 (12) : 5046-5052

[25] Zhang Mingfa, Shen Yaqin. Drug Evaluation Research, 2017, 40 (7) : 1019-1028

[26] Chen Xia. Study on the Protective effect and mechanism of salidroside on neuronal damage Suzhou: Doctoral Dissertation from Suzhou University, 2009 (en inglés)

[27] Lai Wenfang, Hong Haimian, Zhang Xiaoqin, et al. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2016,31 (5) : 1883-1886

[28] Dong Y K, Nipin SP, Kim D H, et al. Int. J. Oncol. 2018, 53 (2) : 877-885

[29] Zhang Yanli, Zhang Xuewei, Yue Qiujuan, et al. Journal of Cell and Molecular Immunology, 2019, 35 (2) : 103 — 108

[30] Ye Yingqin. El efecto de salidroside en la actividad de proliferación de cáncer de cuello uterino humano línea celular SiHa. Lanzhou: Master' tesis, universidad de Lanzhou, 2013

[31] Schmitt J,  Huang  S  L,  Goodfellow E,  et   al.   J.   Med.Chem., 2020, 63   (11) : 5752-5762

[32] Ma Tianxiang, Wu Jiuhong, Shi Ning, et al. Journal of PLA Pharmacy, 2013, 29(3) : 203-209

[33] Liu Shantao, Zhu Jincan, Chen Xiaoyu, et al. Chinese Journal of physiology, 2016,32 (2) : 240-244

[34] Shi Fei, Li U, Wang Yixia, et al. Beijing Traditional Chinese Medicine, 2010, 29 (8) :627-631

[35] Yuan Xianling, Lei Dali, Li Changhua. Journal of Sichuan University of Technology: Natural Science Edition, 2007, 20 (3) : 61-63

[36] Yu Jing, Zhou Jing. Modern Medicine and Clinical Practice, 2010, 25 (5) : 340-344

[37] Dong Yanli, Zhao Chao. Guangdong Agricultural Science, 2011, 38 (19) : 103-104

[38] Guo Jianpeng, Zhang Hongmei. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2007, 32 (17) : 1817-1819

[39] Chen Xi. Anhui Medicine, 2018, 22 (12) : 2460-2463

[40] Min Jianhua, Cao Minmin, Wei Dongju, et al. Chinese Herbal Medicine, 2012, 43 (8): 1536-1539

[41] Xue Changhui. Liaoning Agricultural Science, 2017 (3): 81-83

[42] Sun Ping, Li Yan, Cui Lin. Journal of Grassroots Traditional Chinese Medicine, 2002, 16 (6) : 24-25

[43] Cao Mingxia, Xu Yi, Zhao Tianming, et al. Guangzhou Chemical, 2010, 38 (8) :23-25

[44] Wang Dan, Xue Jiao, Pang Haimei, et al. Forest Chemicals and Industry, 2011, 31 (2): 105-108

[45]  Fabricación a partir de Yo, Dey E S. La revista de fluidos supercríticos,2009, 50:  29 — 32

[46] Duan Zhen, Zhu Caiping, Liu Junyi, et al. Food and fermentación Industry, 2017, 43 (12): 245-252

[47] Liao Guoping, Deng Fangwen, Sun Guide, et al. Strait Pharmacy, 2015, 27 (12): 29-33

[48] Liu Changjiao. Estudio del proceso de extracción a ultra alta presión de los flavonototales de Rhodiola rosea y la actividad biológica de su extracto crudo. Changchun: Master' tesis de la universidad de Jilin, 2004

[49] Zhu S,  Ma C i a  Fu Q Y ,  et al.   Cromatografía, 2013,76: 195-200

[50] Wang Xiaochen, Wei Qingyun, Li Wenyun, et al. Diario chino de antibióticos, 2018,43 (7) : 786-793

[51] Li Guoqing, Li Chen. Chinese Journal of Medicinal Chemistry, 1996, 6 (2) : 136-138

[52] Zhang Sanqi, Shang Gangwei, Li Zhongjun, et al. Chinese Journal of Medicinal Chemistry, 1997,7 (4) : 256-257, 273

[53]Deng Mei, Wu Zhengang, Liu Xueying, et al. Journal of the Fourth Military Medical University, 2007,28 (16) : 1501-1502

[54] Xu Lifeng, Cao Di, Jiang Fan, et al. Journal of Liaoning University, 2014, 41 (1) :71-75

[55] Guo Jianfeng, Fu Yigang, Wang Menghua, et al. Chinese Journal of Pharmaceutical Industry, 2015,46 (8) : 812-814

[56] Zhang Zurong, Liao Zhihua. Chinese Herbal Medicine, 2010, 41 (9): 1571-1574

[57]  Zhang S Q,  Bi H  M,  Liu  C J.  Tecnología de separación y purificación, 2007, 57: 277-282

[58]Wei Shenghua, Qian Wei, Zhou Qinghua, et al. Chemical Engineering Progress, 2018, 37 (2): 694-701

[59] Wang Mengliang, Li Wanli. Biotechnology, 2009, 19 (1): 68-70

[60] Wang Mengliang, Guo Chunxia. Journal of catysis, 2011, 32 (6): 1051-1055

[61] Patov S  A,  Punegov V V,  Kuchin  A  V.   Chem.   Nat.Compd. , 2006, 42:  397-399

[62] Matsuda T. Future Directions in biocatysis (en inglés). Amsterdam :Elsevier BV (en inglés). 2007: 253-282

[63] Hui Yongzheng, Yang Zhiqi, Wang enfermo. Método de preparación y aplicación del ingrediente activo Rosavin derivatives in Rhodiola rosea: China, CN101456884A