Cómo extraer Ginkgo flavona?

El árbol de ginkgo, también conocido como árbol de fruta blanca, ha existido por decenas de millones de años. Tiene una larga historia en China, y por lo tanto también es conocido como un "fósil viviente" [1]. El principal componente químico medicinal del árbol de ginkgo es la ginkgo flavona, y hay diferentes tipos de ginkgo flavona dependiendo de la especie, origen, época de cosecha y edad del árbol [2-3]. Los flavonode Ginkgo son ampliamente utilizados en varios campos de la medicina moderna debido a su buen antioxidante, antiviral, antitumoral, protección cardiovascular y propiedades reguladoras de lípidos [4-5].

1 Ginkgo flavonoides

Ginkgo is one of the oldest tree species in China. According to the “Dietary Herbal”, ginkgo leaves can be used to treat palpitations, coughing and shortness of breath. Traditional Chinese medicine says that ginkgo biloba leaves have the effect of activating blood circulation and removing blood stasis, and relieving menstrual pain and activating collaterals [6]. The chemical composition of ginkgo biloba leaf extract is very complex. The main active ingredients are flavonoids. Ginkgo flavonoids are mainly derivatives of chromane and chromone, including biflavones, bilobetin, quercetin, catechin, etc. [7], and their corresponding structures are shown in Figure 1.

Ginkgo flavonoids are fat-soluble substances that are generally poorly or insoluble in water, but are easily soluble in organic solvents such as methanol, ethanol, chloroform and ethyl acetate. Since flavonoids generally have phenolic hydroxyl groups [8], they are acidic in nature and can be dissolved in dilute alkaline solutions. Flavonoid glycosides can be linked to sugars to form glycosides. After glycosidation, the proportion of polar groups increases, and water solubility increases. Therefore, they are soluble in hot water, methanol, ethanol and other polar solvents, but are difficult to dissolve in organic solvents with lower polarity such as cyclohexane and petroleum ether [9].

2 extracción y purificación de los flavonoides ginkgo

Ginkgo flavones are one of the main medicinal ingredients in ginkgo leaves. In addition, ginkgo leaves also contain terpene lactones and other ingredients [10]. According to the physical and chemical properties of flavonoids, flavonoids are generally extracted using methods such as resin adsorption, supercritical extraction and solvent methods [11].

2.1 método de adsorción de la resina

El método de adsorde la resina macroportiene una selectividad relativamente alta para los flavonode ginkgo, por lo que la pureza de los flavonode ginkgo obtenidos es relativamente alta. En la actualidad, el poliestireno, el carbón activado, las resinas de adsorde poliamida, las resresmacroporosas y las resinas de adsorde gel de sílice se utilizan comúnmente para extraer, separar y purilos flavonode ginkgo [12].

De acuerdo con las características estructurales de los flavonode ginkgo, algunos iones metálicos pueden ser cargados en la resina para formar un adsorbente de coordinación, lo que mejora significativamente la selectividad de adsorde los flavonode ginkgo. Dado que la estructura de los flavonoginkgo contiene grupos polares tales como los grupos hidroxilo fenó, una cierta cantidad de etanol anhidro se puede añadir al solvente para aumentar su solubilidad. Este método se utiliza para extraer flavonoginkgo en sistemas no acuosos, y la pureza se ha mejorado mucho [13].

Además, el método de adsorde resina de poliamida también es un método relativamente bueno. Este método utiliza poliamida para formar enlaces de hidrógeno con flavde ginkgo para adsory extraer los compuestos. La capacidad de adsorvaría dependiendo del número de grupos hidroxilo fenóen las flavonas [14]. Este método es ampliamente utilizado en la producción industrial, pero debido a la composición compleja de la medicina tradicional China, las impurezas también pueden contener grupos hidroxilo fenó. Por lo tanto, este método no es muy selectivo, y la pureza de la flavde ginkgo obtenida es también inferior a la de la adsorde coordinación [15].

2.2 método de extracción supercrítica

La extracción de fluido supercrítico tiene una alta selectividad, buena solubilidad, y ningún residuo de disolvente, por lo que la pureza del producto obtenido también es relativamente alta. La extracción supercrítica tiene condiciones de operación relativamente suaves y puede usarse para extraer principios activos termolábiles. La temperatura crítica, presión crítica, tasa de flujo de CO2, cosolvente, etc todos tienen un cierto efecto en la extracción supercrítica, por lo que ciertos compuestos pueden ser separados y puricambiando la temperatura crítica, presión crítica, tasa de flujo medio de extracción, tipo de cosolvente, etc [16]. Cuando se utiliza este método para extraer los flavonode ginkgo, debe tenerse en cuenta que los flavonode ginkgo contienen una gran cantidad de grupos hidroxilo fenóy son de naturaleza polar. El medio de extracción es no polar, y la solubilidad de los flavonoginkgo en el medio de extracción es relativamente baja. Es necesario añadir un cosolvente para aumentar la solubilidad. El cosolvente que tiene el menor efecto en la extracción de los flavonoides ginkgo y es relativamente barato y fácilmente disponible es el etanol [17]. Por lo tanto, el etanol se puede utilizar como cosolvente, y la extracción de fluido supercrítico se puede utilizar con CO2 como medio de extracción Extracto de ginkgo flavonoides [18].

2.3 método de extracción por solvente

La extracción con disolvente es un método comúnmente utilizado para el aislamiento y extracción de algunos compuestos. Algunos estudios han demostrado [19] que los flavonose pueden extraer calentando con agua como agente extractor. Aunque este método es simple de operar, tiene baja selectividad, lo que resulta en la baja pureza de los compuestos extraídos. Generalmente, después de extraer el producto objetivo usando este método, necesita ser refinado usando métodos como la cromatode columna.

Además, de acuerdo con la naturaleza débilmente ácida de los flavonode ginkgo, pueden ser extraídos con un solvente orgánico y luego puriutilizando un método alcalino-ácido de precipitación. Luego, dependiendo de su polaridad, pueden ser puriutilizando un método de cromatode columna más selectivo, o pueden formar enlaces de hidrógeno, enlaces de coordinación, enlaces covalentes y otros enlaces químicos especiales o fuerzas con ciertas sustancias [20].

3 efectos farmacológicos de los flavonoginkgo

3.1 promueve la circulación sanguínea

Ginkgo biloba flavonoids have a blood circulation-promoting effect and can inhibit platelet aggregation caused by platelet-activating factor (PAF) [21]. High concentrations of PAF not only damage nerve cells, reduce blood flow to the brain, and trigger inflammation [22], but also accelerate aging. Ginkgo biloba flavonoids can significantly increase high-density lipoprotein (HDL) levels, reduce plasma cholesterol, regulate blood lipids, reduce blood viscosity, and improve blood circulation. Studies have shown [23] that ginkgo biloba flavonoids can reduce the size and extent of myocardial infarction to a certain extent, and have a good therapeutic effect on relieving acute myocardial ischemia caused by pituitary posterior lobe hormone.

3.2 antioxidante y anti-envejecimiento

Los estudios han demostrado que los flavonode ginkgo tienen fuertes propiedades antioxidantes. No sólo pueden eliminar los radicales libres de oxígeno y aumentar la actividad del superóxido dismutasa en el cuerpo, sino también prevenir la peroxidlipí. Los flavonode Ginkgo inhila la síntesis de NADPH oxidde la familia tales como NOX2 y NOX4, inhibiendo así la producción de radicales libres y jugando un papel antioxidante [24].

El daño de la célula de cerebro causado por los ataques de los radicales libres del oxígeno es uno de los factores que acelera envejecimiento y el inicio de Alzheimer's síntomas [25]. La oxidde los lípidos es otro factor importante que acelera el envejecimiento humano. La oxidlipíes una reacción en cadena de radicales libres, y los metabolisecundarios que produce dañan las membranas celulares hasta cierto punto [26]. Los flavonode Ginkgo biloba tienen el efecto de eliminar los radicales libres. Pueden suministrar hidrógeno a los radicales lipídicos, ralentizando la oxidlipí[27]. Por otro lado, los flavonoides pueden quelar iones metálicos, promoviendo así la descomposición de los peróxidos de lípidos e inhibiendo así el daño de los peróxidos a las células [28]. El óxido nítrico es una importante molécula de señalización que juega un papel doble en el sistema nervioso central. Cuando el contenido de óxido nítrico en el tejido cerebral es demasiado alto, puede tener un efecto amplificador en cascada en la producción de radicales libres de oxígeno. Los flavonode Ginkgo biloba pueden reducir la producción de óxido nítrico, reducir el daño de los radicales libres a las membranas celulares, inhibide la apoptosis de las células nervi, y retrasar el envejecimiento.

3.3 antitumoral

Las células tumorales proliferan rápidamente y tienen necesidades nutricionales altas, por lo que los vasos sanguíneos alrededor del tejido tumoral son relativamente abundantes. El factor de crecimiento endotelial Vascular (fcev), producido por la secreción paracrina, puede estimular la proliferación, migración y angiogénesis de las células endotelivasculares, y juega un papel importante en la angiogénesis del tejido tumoral [30]. Después de la intervención con flavonoginkgo en el tejido tumoral, los niveles de expresión de VEGF disminuyeron, inhibiendo la formación de nuevos vasos sanguíneos alrededor del tejido tumoral y logrando así el objetivo de inhibir el tumor [31]. El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) también juega un papel importante, regulando la proliferación y la apoptosis de las células tumorales y contribuyendo a la formación de nuevos vasos sanguíneos en los tumores [32]. Además, la proteína AKT, que participa en la proliferación celular, puede regular el ciclo celular y promover la división y proliferación de las células tumorales después de la fosforilación [33]. En los estudios se observó [31] que las moléculas de proteínas que participan en la proliferación celular, como el EGFR, se expresan en gran medida en el tejido tumoral. Después de la intervención con los flavonoides ginkgo, el nivel de expresión de EGFR disminuyó significativamente, y la proliferación y migración de las células tumorales también fueron inhibidas.

Protección hepática 3.4

Hay varios factores en la vida que pueden causar daño hepático. Algunos estudios han mostrado [34] que los flavonoginkgo pueden activar varios tipos de factores reguladores celulares, aumentar los niveles de expresión de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, y reducir la producción de radicales libres, proporcionando así un cierto grado de protección para las células del hígado. Después de la intervención con flavonoginkgo en ratas con enfermedad hepática grasa no alcohólica, los niveles de expresión de triglic, lipoproteína-colesterol de baja densidad y ácidos grasos libres en el hígado se increment, al igual que los niveles de expresión de algunas citocinas implicadas en las respuestas inflamatorias. Por lo tanto, los flavonoginkgo pueden regular los niveles de grasa hepática y los factores inflamatorios, reduciendo así el daño hepático [35].

4 debate y perspectivas

Los flavonode Ginkgo son los principales constituyentes químicos del Ginkgo biloba que ejercen un valor medicinal. Tienen efectos antioxidantes, vasodilat, y antitum, y se utilizan en tratamientos clínicos para el daño hepático, Alzheimer#39;s, isquemia miocárdica, cáncer gástrico y otras enfermedades.

aunqueginkgo flavonoids have relatively few side effects, long-term use can also inhibit the function of blood coagulation factors, leading to adverse consequences such as coagulation disorders and internal bleeding. Therefore, it is important to note that the duration of use should not be too long [36]. Although the functions of ginkgo flavonoids have been clearly defined, the mechanisms of some functions are still unclear and require further research. Only by clearly understanding the specific mechanisms of action of each function can more accurate and safer methods of drug use be provided for clinical practice. This paper reviews the extraction methods and pharmacological effects of ginkgo flavonoids, providing a certain reference and guidance for the extraction and application of active pharmaceutical ingredients in traditional Chinese medicine.

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