Cómo extraer Ginkgo flavona?

El árbol de ginkgo, también conocido como árbol de fruta blanca, ha existido por decenas de millones de años. Tiene una larga historia en China, y por lo tanto también es conocido como un "fósil viviente" [1]. El principal componente químico medicinal del árbol de ginkgo es la ginkgo flavona, y hay diferentes tipos de ginkgo flavona dependiendo de la especie, origen, época de cosecha y edad del árbol [2-3]. Los flavonode Ginkgo son ampliamente utilizados en varios campos de la medicina moderna debido a su buen antioxidante, antiviral, antitumoral, protección cardiovascular y propiedades reguladoras de lípidos [4-5].

1 Ginkgo flavonoides

El Ginkgo es una de las especies arbóreas más antiguas de China. Según la "Herbal diet", las hojas de ginkgo pueden usarse para tratar palpit, tos y dificultad para respirar. La medicina tradicional China dice que las hojas de ginkgo biloba tienen el efecto de activar la circulación sanguínea y la eliminación de la estasis de la sangre, y el alivio del dolor menstrual y la activación de colatercolater[6]. La composición química del extracto de hoja de ginkgo biloba es muy compleja. Los principales ingredientes activos son flavonoides. Los flavonode Ginkgo son principalmente derivados de cromane y cromone, incluyendo biflavonas, bilobetina, quercetina, Catalina, etc. [7], y sus estructuras correspondientes se muestran en la figura 1.

Los flavonode Ginkgo son sustancias solubles en grasa que generalmente son pobres o insolubles en agua, pero son fácilmente solubles en disolventes orgánicos como metan, etanol, cloroformy acetato de etilo. Dado que los flavonoides generalmente tienen grupos hidroxilo fenó[8], son ácidos en su naturaleza y pueden ser disuelen en soluciones alcalinas diluidas. Los glucósidos de flavonoflavonopueden estar vinculados a los azúcares para formar glucósidos. Después de la glicosidación, la proporción de grupos polares aumenta, y la solubilidad en agua aumenta. Por lo tanto, son solubles en agua caliente, metan, etanol y otros disolventes polares, pero son difíciles de disolver en disolventes orgánicos de menor polaridad como el ciclohexano y el éter de petróleo [9].

2 extracción y purificación de los flavonoides ginkgo

Las flavonas de Ginkgo son uno de los principales ingredientes medicinales en las hojas de Ginkgo. Además, las hojas de ginkgo también contienen lactonas terpeny otros ingredientes [10]. De acuerdo con las propiedades físicas y químicas de los flavonoides, los flavonoides se extraen generalmente utilizando métodos como la adsorde la resina, la extracción supercrítica y los métodos de solvente [11].

2.1 método de adsorción de la resina

El método de adsorde la resina macroportiene una selectividad relativamente alta para los flavonode ginkgo, por lo que la pureza de los flavonode ginkgo obtenidos es relativamente alta. En la actualidad, el poliestireno, el carbón activado, las resinas de adsorde poliamida, las resresmacroporosas y las resinas de adsorde gel de sílice se utilizan comúnmente para extraer, separar y purilos flavonode ginkgo [12].

De acuerdo con las características estructurales de los flavonode ginkgo, algunos iones metálicos pueden ser cargados en la resina para formar un adsorbente de coordinación, lo que mejora significativamente la selectividad de adsorde los flavonode ginkgo. Dado que la estructura de los flavonoginkgo contiene grupos polares tales como los grupos hidroxilo fenó, una cierta cantidad de etanol anhidro se puede añadir al solvente para aumentar su solubilidad. Este método se utiliza para extraer flavonoginkgo en sistemas no acuosos, y la pureza se ha mejorado mucho [13].

Además, el método de adsorde resina de poliamida también es un método relativamente bueno. Este método utiliza poliamida para formar enlaces de hidrógeno con flavde ginkgo para adsory extraer los compuestos. La capacidad de adsorvaría dependiendo del número de grupos hidroxilo fenóen las flavonas [14]. Este método es ampliamente utilizado en la producción industrial, pero debido a la composición compleja de la medicina tradicional China, las impurezas también pueden contener grupos hidroxilo fenó. Por lo tanto, este método no es muy selectivo, y la pureza de la flavde ginkgo obtenida es también inferior a la de la adsorde coordinación [15].

2.2 método de extracción supercrítica

La extracción de fluido supercrítico tiene una alta selectividad, buena solubilidad, y ningún residuo de disolvente, por lo que la pureza del producto obtenido también es relativamente alta. La extracción supercrítica tiene condiciones de operación relativamente suaves y puede usarse para extraer principios activos termolábiles. La temperatura crítica, presión crítica, tasa de flujo de CO2, cosolvente, etc todos tienen un cierto efecto en la extracción supercrítica, por lo que ciertos compuestos pueden ser separados y puricambiando la temperatura crítica, presión crítica, tasa de flujo medio de extracción, tipo de cosolvente, etc [16]. Cuando se utiliza este método para extraer los flavonode ginkgo, debe tenerse en cuenta que los flavonode ginkgo contienen una gran cantidad de grupos hidroxilo fenóy son de naturaleza polar. El medio de extracción es no polar, y la solubilidad de los flavonoginkgo en el medio de extracción es relativamente baja. Es necesario añadir un cosolvente para aumentar la solubilidad. El cosolvente que tiene el menor efecto en la extracción de los flavonoides ginkgo y es relativamente barato y fácilmente disponible es el etanol [17]. Por lo tanto, el etanol se puede utilizar como cosolvente, y la extracción de fluido supercrítico se puede utilizar con CO2 como medio de extracción Extracto de ginkgo flavonoides [18].

2.3 método de extracción por solvente

La extracción con disolvente es un método comúnmente utilizado para el aislamiento y extracción de algunos compuestos. Algunos estudios han demostrado [19] que los flavonose pueden extraer calentando con agua como agente extractor. Aunque este método es simple de operar, tiene baja selectividad, lo que resulta en la baja pureza de los compuestos extraídos. Generalmente, después de extraer el producto objetivo usando este método, necesita ser refinado usando métodos como la cromatode columna.

Además, de acuerdo con la naturaleza débilmente ácida de los flavonode ginkgo, pueden ser extraídos con un solvente orgánico y luego puriutilizando un método alcalino-ácido de precipitación. Luego, dependiendo de su polaridad, pueden ser puriutilizando un método de cromatode columna más selectivo, o pueden formar enlaces de hidrógeno, enlaces de coordinación, enlaces covalentes y otros enlaces químicos especiales o fuerzas con ciertas sustancias [20].

3 efectos farmacológicos de los flavonoginkgo

3.1 promueve la circulación sanguínea

Los flavonoides Ginkgo biloba tienen un efecto promotor de la circulación sanguínea y pueden inhibir la agregplaquetaria causada por el factor activador de plaquetas (PAF) [21]. Las altas concentraciones de PAF no solo dañan las células nervi, reducen el flujo sanguíneo al cerebro y provocan inflamación [22], sino que también aceleran el envejecimiento. Los flavonode Ginkgo biloba pueden aumentar significativamente los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL), reducir el colesterol plas, regular los lípidos sanguíneos, reducir la viscosanguínea y mejorar la circulación sanguínea. Los estudios han mostrado [23] que los flavonode ginkgo biloba pueden reducir el tamaño y la extensión del infarto de miocardio hasta cierto punto, y tienen un buen efecto terapéutico en el alivio de la isquemia aguda del miocardio causada por la hormona del lóbulo posterior de la hipófisis.

3.2 antioxidante y anti-envejecimiento

Los estudios han demostrado que los flavonode ginkgo tienen fuertes propiedades antioxidantes. No sólo pueden eliminar los radicales libres de oxígeno y aumentar la actividad del superóxido dismutasa en el cuerpo, sino también prevenir la peroxidlipí. Los flavonode Ginkgo inhila la síntesis de NADPH oxidde la familia tales como NOX2 y NOX4, inhibiendo así la producción de radicales libres y jugando un papel antioxidante [24].

El daño de la célula de cerebro causado por los ataques de los radicales libres del oxígeno es uno de los factores que acelera envejecimiento y el inicio de Alzheimer's síntomas [25]. La oxidde los lípidos es otro factor importante que acelera el envejecimiento humano. La oxidlipíes una reacción en cadena de radicales libres, y los metabolisecundarios que produce dañan las membranas celulares hasta cierto punto [26]. Los flavonode Ginkgo biloba tienen el efecto de eliminar los radicales libres. Pueden suministrar hidrógeno a los radicales lipídicos, ralentizando la oxidlipí[27]. Por otro lado, los flavonoides pueden quelar iones metálicos, promoviendo así la descomposición de los peróxidos de lípidos e inhibiendo así el daño de los peróxidos a las células [28]. El óxido nítrico es una importante molécula de señalización que juega un papel doble en el sistema nervioso central. Cuando el contenido de óxido nítrico en el tejido cerebral es demasiado alto, puede tener un efecto amplificador en cascada en la producción de radicales libres de oxígeno. Los flavonode Ginkgo biloba pueden reducir la producción de óxido nítrico, reducir el daño de los radicales libres a las membranas celulares, inhibide la apoptosis de las células nervi, y retrasar el envejecimiento.

3.3 antitumoral

Las células tumorales proliferan rápidamente y tienen necesidades nutricionales altas, por lo que los vasos sanguíneos alrededor del tejido tumoral son relativamente abundantes. El factor de crecimiento endotelial Vascular (fcev), producido por la secreción paracrina, puede estimular la proliferación, migración y angiogénesis de las células endotelivasculares, y juega un papel importante en la angiogénesis del tejido tumoral [30]. Después de la intervención con flavonoginkgo en el tejido tumoral, los niveles de expresión de VEGF disminuyeron, inhibiendo la formación de nuevos vasos sanguíneos alrededor del tejido tumoral y logrando así el objetivo de inhibir el tumor [31]. El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) también juega un papel importante, regulando la proliferación y la apoptosis de las células tumorales y contribuyendo a la formación de nuevos vasos sanguíneos en los tumores [32]. Además, la proteína AKT, que participa en la proliferación celular, puede regular el ciclo celular y promover la división y proliferación de las células tumorales después de la fosforilación [33]. En los estudios se observó [31] que las moléculas de proteínas que participan en la proliferación celular, como el EGFR, se expresan en gran medida en el tejido tumoral. Después de la intervención con los flavonoides ginkgo, el nivel de expresión de EGFR disminuyó significativamente, y la proliferación y migración de las células tumorales también fueron inhibidas.

Protección hepática 3.4

Hay varios factores en la vida que pueden causar daño hepático. Algunos estudios han mostrado [34] que los flavonoginkgo pueden activar varios tipos de factores reguladores celulares, aumentar los niveles de expresión de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, y reducir la producción de radicales libres, proporcionando así un cierto grado de protección para las células del hígado. Después de la intervención con flavonoginkgo en ratas con enfermedad hepática grasa no alcohólica, los niveles de expresión de triglic, lipoproteína-colesterol de baja densidad y ácidos grasos libres en el hígado se increment, al igual que los niveles de expresión de algunas citocinas implicadas en las respuestas inflamatorias. Por lo tanto, los flavonoginkgo pueden regular los niveles de grasa hepática y los factores inflamatorios, reduciendo así el daño hepático [35].

4 debate y perspectivas

Los flavonode Ginkgo son los principales constituyentes químicos del Ginkgo biloba que ejercen un valor medicinal. Tienen efectos antioxidantes, vasodilat, y antitum, y se utilizan en tratamientos clínicos para el daño hepático, Alzheimer#39;s, isquemia miocárdica, cáncer gástrico y otras enfermedades.

Aunque los flavonoginkgo tienen relativamente pocos efectos secundarios, el uso a largo plazo también puede inhibir la función de los factores de coagsanguínea, lo que lleva a consecuencias adversas como trastornos de la coagulación y hemorragias internas. Por lo tanto, es importante señalar que la duración de uso no debe ser demasiado larga [36]. Aunque las funciones de los flavonoides ginkgo se han definido claramente, los mecanismos de algunas funciones aún no están claros y requieren más investigación. Sólo comprendiendo claramente los mecanismos específicos de acción de cada función se pueden proporcionar métodos más precisos y seguros de uso de drogas para la práctica clínica. Este artículo revisa los métodos de extracción y los efectos farmacológicos de los flavonoginkgo, proporcionando una cierta referencia y guía para la extracción y aplicación de ingredientes farmacéuticos activos en la medicina tradicional China.

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