¿Necesita una lista de los beneficios de Octacosanol?

Octacosanoles un monovalente de alto grado saturde alcohol graso de cadena rectaCon actividad antifatiga. Ha sido ampliamente utilizado en muchas industrias como la de alimentos, productos farmacéuticos y productos químicos diarios. Estudios recientes han demostrado que el octacosanol también tiene otras funciones fisiológicas importantes, tales como la promoción del metabolismo, la reducción de azúcar en la sangre y los lípidos, la regulación de la función cardiovascular, anti-inflamatorio y anti-tumor.

1 propiedades físicas y químicas y distribución de octacosanol

El Octacosanol es químicamente conocido como n-octacosanolTambién conocido como montanylalcohol o policosanol. Es un simple alcohol graso saturde cadena recta con la fórmula molecular CH3(CH2)26CH2OH. El Octacosanol es estable y no es sensible a la luz o al calor. El Octacosanol es insoluble en agua, pero soluble en etanol caliente, tolueno, benceny otros disolventes orgánicos. Contiene múltiples grupos hidrofílicos hidroxilo y grupos alquilalquilhidrofóbicos, y puede sufrir reacciones químicas como esterificación, deshidrate hidroxil, y halogenación. El Octacosanol es altamente seguro. Las pruebas de toxicidad aguda han demostrado que la DL50 para ratas es de 18.000 mg/kg (oral), muy superior a la de la sal de mesa (DL50 = 3.000 mg/kg) [1], lo que sugiere que el octacosanol no tiene efectos secundarios como aditivo farmacéutico o alimentario.

Octacosanol existe principalmente en la naturalezaEn forma de un éster de cera. En China, teniendo en cuenta factores como el costo de las materias primas y la tecnología de producción, la cera de salvado de arroz es una fuente relativamente ideal de octacosanol. El arroz es uno de los alimentos básicos con mayor producción en China, con una producción anual de casi 200 millones de toneladas. Al mismo tiempo, se producen alrededor de 10 millones de toneladas de salvado de arroz como subproducto. El uso de harina de arroz como fuente de octacosanol tiene muy buenos beneficios económicos. Además de la harina de arroz, la cera de caña de azúcar, la cera de abeja y la laca son también importantes fuentes naturales de octacosanol. Informes recientes han encontrado que el kriantártambién es rico en octacosanol, lo que añade una nueva opción para el procesamiento de octacosanol [2].

2 funciones fisiológicas del octacosanol

El Octacosanol fue descubierto por primera vezPor la universidad de Illinois en los Estados Unidos y se cree que tiene propiedades antifatiga. Desde entonces ha sido estudiado en mayor profundidad por muchos estudiosos.

2.1 mejora la resistencia y combate la fatiga

El Octacosanol es una sustancia antifatiga típica. Muchos estudios han demostrado que el octacosanol puede aumentar la tolerancia al ejercicio de los animales de experimentación y mejorar sus indicadores bioquímicos relevantes después del ejercicio, incluyendo los efectos sobre el nitrógeno uresérico, metabolitóxicos, glucógeno hepático, sustancias energéticas y otros contenidos [3-7]. El Octacosanol puede prolongar los tiempos de natación y escalada de los ratones, mejorar su resistencia, reducir los niveles séricos de lactato y las concentraciones séride nitrógeno ure, y aumentar el nivel de acumulación de glucógeno en el cuerpo [8]. También aumenta la actividad de fosfofructoquinasa (PFK), succinato deshidrogenasa (SDH), coenzima I - tetrazolireductasa (NADH-Tr), y miosina adenosina trifosfatasa (ATPasa) en cardiomiocitos y células del músculo esquelético [9]. Las preparaciones de Octacosanol también pueden aumentar los niveles de glucosa sanguínea y de testosterona sérica y prevenir el daño miocárdico en ratas con fatiga inducida por el ejercicio [10].

En comparación con el grupo de fatiga de ejercicio, el tiempo hasta el agotamiento, la actividad sérica de la superóxido dismutasa (SOD), los niveles del péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP) y del péptido natriurético auricular (ANP) en el grupo de preparación de 28 alcohoalquilse incrementaron o mejoraron significativamente, mientras que los niveles de malondialdehído (MDA) y los niveles de endotelin plasmática (ET) se redujeron [11]. El Octacosanol también puede ralentizar la disminución de los niveles de vitamina C suprarrenal y el aumento de los niveles séricos de dopamina causado por el estrés, inhibiendo así la hiperactividad suprarrenal bajo estrés [12]. Esto demuestra queEl octacosanol también puede producir un efecto antifatigaRegulando la neuroendocrinología.

Tolerancia a hipoxia 2.2

Octacosanol puede mejorar el cuerpo y#39;s tolerancia a la hipoxia. En una prueba de hipoxia normobárica animal cerrada, octacosanol mejoró significativamente la tolerancia de las ratas de prueba a la isquemia e hipoxia cerebral, redujo la leve dilatación de los vasos sanguíneos en el corazón y los tejidos cerebrales y el grado de edema celular, y tuvo un cierto efecto protector sobre la estructura de las células de los tejidos [13-14]. Ensayos en humanos han demostrado que el octacosanol puede mejorar la capacidad humana de trabajo a gran altitud y reducir la policitemia causada por la hipoxia a gran altitud. Otros estudios han demostrado que el octacosanol puede reducir el volumen de glóbulos rojos, aumentar la concentración de hemoglobina en los glóbulos rojos, reducir la viscode la sangre, y mejorar la microcirculación. También puede mejorar la función miocárdica en ratas con hipoxia crónica mediante el aumento de la eficiencia oxidrespirdel miocardio mitocondria y adenosina trifosfato (ATP) tasa de síntesis [15].

2.3 efecto antioxidante

Octacosanol puede proteger eficazmente las mitocondrias del miocardioY prevenir el daño al miocardio. Estudios han encontrado que el octacosanol puede mejorar la capacidad de ejercicio de las ratas, regular la función endocrina del miocardio, reducir el contenido de MDA en las mitocondrias de los corazones de las ratas durante el ejercicio exhaustivo [8], y mantener o aumentar la actividad de enzimas antioxidantes como SOD y glutatión peroxid(GSH-Px). El ejercicio exhaustivo produce excesivos radicales libres que dañan los cardiomiocitos. El Octacosanol puede reducir el daño a los cardiomiocitos mitoconcausados por los radicales libres mediante la reducción de la peroxidlipí, la protección de la estructura y la función de las membranas celulares, y la protección del corazón [16].

2.4 regulación del metabolismo energético

Octacosanol Puede regular el metabolismo de muchas sustancias relacionadas con la energía en el cuerpo. La suplementación con octacosanol puede aumentar efectivamente el contenido de ARNm de los transportadores de glucosa (GLUT-4), proteínas G, transducción de señales y ARN activado proteína (StAR), amp dependiente de la proteína quinasa (AMPK), etc en el tejido hepático, músculo del corazón y músculo esquelético de ratas de prueba y otras células de tejido muscular, mejorando significativamente la actividad de PFK, SDH, NADH-Tr y ATPasa. Lo que resulta en un aumento en la síntesis de varias enzimas que participan en el metabolismo de la energía en el cuerpo, y en última instancia, mejorar el body's metabolismo energético, fuerza física y resistencia [7,17].

2.5 reducir los lípidos en la sangre y el colesterol

Octacosanol puede reducir significativamente las concentraciones de lactatoLos niveles de triglicéridos (TG), colesterol total (CT), y colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL-C) en la sangre de los animales de prueba, y aumentar los niveles de creatinina en sangre, azúcar en la sangre, lactato deshidrogenasa (LDH), y colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL-C). La 3-hidroxi3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa está estrechamente relacionada con la síntesis de colesterol. La tritiramina y el alcohol behenílico, que se extraen de la cera de abejas, pueden promover significativamente la degradación de la HMG-CoA en las células cancerosas de hígado humano (HepG2) [18-19] e inhibir su síntesis. Pristanol (el componente principal es octacosanol) puede inducir la fosforilación de calcio ion/ calmodulin-dependiente proteína quinasa (CaMKK), AMPK, HMG-CoA, etc, inhibiendo así la actividad de HMG-CoA reductasa y reduciendo su expresión de ARNm en las células endotelide la vena umbilical humana (HUVEC) y las células de cáncer de hígado [20-21]. Un ensayo con 118 voluntarios demostró que tras el consumo de octacosanol, los niveles medios séricos de TC y TG se redujeron significativamente [22]. Un ensayo con 40 adolescentes con hipercolesterolemia herediencontró que después de consumir una dieta que contenía una fórmula de poliol, TG, LDL-C y apolipoproteína B (ApoB) se redujeron significativamente [23].

Recientemente, los investigadores han descubierto que una mezcla nutracéuque contiene prilol, Armolipid Plus, puede reducir la presión arterial y los lípidos de la sangre, reducir las concentraciones de CT y LDL-C, promover el metabolismo de la glucosa, y menor ApoB/ApoA1, entre otros efectos, sin efectos secundarios significativos [24-26]. Puerarin puede inhibir la función de la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP) en pez cebra con lípidos altos en la sangre, aumentar la lipoproteína de alta densidad, reducir el nivel de TC en el cuerpo, mejorar los síntomas de hígado graso, y mejorar la proliferación de las células microgliales BV-2 y la capacidad de regeneración de tejidos [27]. Un pristanol sintético modificado (PCO-rHDL) tiene fuertes capacidades antioxidantes y anti-glicación, así como el efecto de inhibide la función de CETP, la promoción de la regeneración de tejidos, y la prevención del envejecimiento [28]. Un estudio de 120 pacientes varones hiperlipidémicos encontró que la tasa de disminución de LDL-C y TC era más alta en pacientes que tomaban simvastatina y puerolide que en aquellos que tomaban el fármaco solo [29], lo que indica que el puerolide tiene un buen efecto terapéutico adyuvsobre la hiperlipidemia.

2.6 función inmune

El Octacosanol puede mejorar la inmunidad celular de tipo retardado(SRBC-DTH) nivel e índice de bazo de ratones, y estimular significativamente la proliferación de linfocitos T y B en el bazo y la secreción de anticuerpos hemolíde células B [3]. Después de que los atletas tomaron 20 mg de octacosanol diariamente, la relación de linfot a CD4/CD8 en el suero aumentó significativamente, mejorando la función de las células inmunes [30].

2.7 efecto sobre la diabetes

El Octacosanol también tiene un cierto efecto aliviadorSobre los síntomas relacionados con la diabetes. Experimentos In vitro han demostrado que el purinol (el principal componente del octacosanol) extraído del salvado de arroz tiene un efecto significativo de promover la secreción de insulina [31], y también puede reducir el pacient's índice antiinsulínico, lipoproteína total/ de baja densidad, nivel de glucosa sanguínea y presión arterial sistólica [32]. En pacientes con diabetes tipo 2, lovastatina y pravastatina administrados durante 8 semanas redujeron significativamente los niveles séricos de LDL-C, TC y TG [33].

2.8 protección hepática

El Octacosanol tiene un efecto protector en el hígado.En una prueba con tetraclorde de carbono para causar daño hepático en ratones, octacosanol inhiel aumento en el suero glutámico pirúvic transaminasa (GPT), el hígado mieloperoxid(MPO), y xantina oxid(XOD) actividad, redujo la concentración de peróxido lipídico (LPO), y redujo la pérdida de SOD. Octacosanol también mejora la función de glutatión (GSH), reduce la proporción de células inflamadas, reduce las células del hígado liposomas, aumenta la proporción de células normales, y reduce la necrosis de tejido, el grado de inflamación, y la peroxidlipíen el hígado [34-35].

2.9 otros efectos sobre el sistema cardiovascular

El Octacosanol exhibe muchas funciones protectoras únicasPara el sistema cardiovascular. Octacosanol mejora significativamente la isquemia cerebral en ratones causada por la ligación unilateral o bilateral de la arteria caró. La administración de octacosanol reduce la mortalidad en ratones, reduce el edema tisular y la necrosis neuronal, y aumenta los niveles cíclicos de monofosfato de adenosina (cAMP) [36]. Después de la intervención con octacosanol en ratones alimentados con una dieta alta en grasas, la masa de tejido adiposo perirrenal se redujo significativamente, los niveles de triglicérien en la sangre se redujeron, los niveles de ácidos grasos se increment, y la actividad de la lipoproteína lipasa en el tejido perirrenal y la tasa total de oxidde ácidos grasos en los músculos se mejoró [37]. Inducir necrosis miocárdica en ratones con isoproterenol, y luego administrar octacosanol redujo significativamente el área del infarto de miocardio, leucopolimorfonucleares y mastocitos [38]. En un experimento sobre daño de la pared arterial en conejos, se encontró que octacosanol reduce el daño endotelial arterial y la adhesión plaquetaria a la membrana subendotelial [39]. El Octacosanol también puede reducir el riesgo de aterosclerosis al inhibir la agregplaquetaria [40]. La disfunción endotelial, la deposición lipíy la respuesta inflamatoria son las principales características de la aterosclerosis. Las células endotelide la vena umbilical humana (HUVEC) intervinieron por octacosanol regulando las rutas fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/ proteína quinasa B (Akt) y proteína quinasa activpor mitógeno (MAPK)/ proteína quinasa regulada extracelular (Erk), aumentaron los niveles de fosforilación de Akt y Erk1/2, y aumentaron significativamente la viabilidad celular yla migración [41].

2.10 efecto en Parkinson's enfermedad

despuésAdministración oral de octacosanol(35-70 mg/kg) a ratones durante 14 días consecutivos, los cambios de comportamiento asociados con Parkinson's ratones modelo de enfermedad causados por 6-hidroxidopamina (6-OHDA) pueden ser mejorsignificativamente, la capacidad de eliminación de radicales libres del estriado en el cerebro de ratón puede ser mejorada, y la apoptosis neuronal puede ser inhibida. También inhisignificativamente la expresión del complejo proNGF-p75NTR, un precursor del factor de crecimiento nervioso, y proteínas relacionadas aguas abajo. Octacosanol inhila la reducción del factor de crecimiento nervioso (NGF) y los síntomas relacionados mediante la regulación de la relación de proNGF:NGF y el receptor relacionado p75NTR:TrkA [42]. Se estableció un modelo mediante el tratamiento de ratones C57BL/6N con tetrahidropiridina (MPTP). Se encontró que la administración oral de pristane (100 mg/kg) alivió significativamente los síntomas de toxicidad nervien ratones, mejoró la morfode las neuronen la sustancia nigra, e inhila la fosforilación de p38MAPK y JNK causada por el tratamiento MPTP [43]. La prilocaína y atorvastatina administradas a gerbils después de la isquemia y la reperfusión pueden reducir el daño neuronal en la región CA1 del hipocampo [44].

2.11 efecto sobre la inflamación y los tumores

El Octacosanol tiene posibles efectos antiinflamatorios y antitumorales. En un estudio sobre una planta cultivada en la cuenca del Amazonas en Brasil que era utilizada por los lugarepara tratar la fiebre y la malaria, se encontró que el octacosanol extraído de ella tenía un efecto analgésico y antiinflamatorio [45]. Cuando se utilizó carragenina para inducir pleurisy en ratones, eicosanol redujo significativamente el recuento total de glóbulos blancos y la afluencia de neutrófilos, y también redujo la expresión del factor de necrosis tumoral (TNF - -), lo que indica que el eicosanol puede inhibir la vía de señal de factores inflamatorios relacionados. Una serie de estudios han mostrado que la angiogénesis es importante para el crecimiento tumoral y la metástasis. El Octacosanol, extraído de la bilide de Bos Taurus, puede inhibir la proliferación de células endotelivasculares y de células tumorales ascíticas de Ehrlich in vivo, así como la secreción de asci, reducir la producción del factor de crecimiento endotelial vascular (fcev), debilitar la actividad de las metaloproteinasas de matriz (MMPs), afectar la transferencia de factores de transcripción (NF - − B) al núcleo y su capacidad para unirse al ADN, ejerciendo así su efecto inhibidor [46]. Algunos estudiosos han encontrado que una mezcla de alcohograsos de cadena larga (con 7,64% de octacosanol) extraído de aceite de onagra puede reducir el contenido de NO y la liberación de fosfolipasa (PLA2) y tromboxano (TXB2) en macrófagos peritonede ratones inducidos por lipopolisacárido (LPS) para producir respuestas inflamatorias relacionadas. La expresión de la ciclooxigenasa (COX-2), citocinas inflamatorias, interleucina IL-1 -, y TNF - -. Esto indica que el octacosanol puede ejercer un efecto antiinflamatorio a través de los mecanismos anteriores [47].

3 el principal mecanismo de acción de octacosanol

Aunque ha habido muchos estudios sobre algunos de losFunciones fisiológicas del octacosanolSu mecanismo de acción y mecanismo molecular aún requieren más investigación. De acuerdo con los informes relevantes de la literatura, el octacosanol tiene muchas funciones fisiológicas, que son inseparde sus efectos en muchas importantes vías de transducción de señales celulares, tales como AMPK, PI3K/Akt, y MAPK/NF - − B. AMPK es conocido como el "regulador de energía de la célula", y sus proteínas objetivo finales están principalmente relacionados con la regulación del metabolismo energético. AMPK ejerce efectos importantes sobre el crecimiento celular, el envejecimiento, la apoptosis, el cuerpo's metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas, y función cardiovascular. Un aumento en la relación AMP/ATP en el cuerpo activa la AMPK, que reduce las actividades anabólicas y catabólicas y mejora la producción de ATP actividades metabólicas. La AMPK puede inhibir la síntesis de lípidos fosforilando acetil-CoA carboxilasa (ACC), glicerfosfato transferasa (síntesis de triglicéri), y HMG-CoA reductasa (síntesis de colesterol/isoprenoides).

La AMPK también activa los transportadores de glucosa GLUT-1 y GLUT-4, aumentando la captación de glucosa. La glucólisis se ve reforzada por la fosforilación de la enzima limitante de la tasa PFK. Se ha demostrado que octacosanol puede aumentar los niveles de ARNm celular de GLUT-4, GS, StAR, y AMPK, que se asocicon la vía de AMPK, y mejorar la actividad de PFK, SDH, NADH-Tr, y ATPasa, lo que afecta el metabolismo de la energía [7,9,17]. El poliprenol puede inhibir la expresión de la HMG-CoA reductasa ARNm en HUVEC y células de cáncer de hígado, inducir la fosforilación de AMPK, e inhibide la síntesis de HMG-CoA [20-21]. El efecto de octacosanol en el metabolismo cardiovascular y la energía está estrechamente relacionado con su regulación de la función de la vía de AMPK.

NF- − B y MAPK son las principales vías de señal involucradas en las respuestas inflamatorias celulares. El factor nuclear NF- − B es una familia de proteínas de factor de transcripción. En circunstancias normales, los dímeros NF- − B (principalmente P50 a P65) se unen a proteínas inhibidoras (I − B) y existen en el citoplasma. Cuando la célula es estimulada, el receptor de membrana es activado, y el NF - − B es translocado al núcleo, donde participa en la regulación transcripcional de genes relacionados con mediadores inflamatorios. Los MAPKs son una clase de proteínas quinasas de serina y treonina en las células. Las vías clásicas de la subfamilia MAPKs incluyen P38 proteína quinasa activpor mitógeno (p38MAPK), proteína quinasa regulada extracelular 1/2 (ERK1/2), y c-Jun amino-quinasa terminal (JNK). JNK y ERK están estrechamente relacionados con la proliferación celular y la apoptosis, y juegan un papel muy importante tanto en los procesos fisiológicos y patológicos. Bajo la estimulación de factores inflamatorios y estímulos ambientales externos, p38MAPK es fosforilado y activado, que a su vez activa los factores de transcripción nuclear y participa en la regulación transcripcional de factores inflamatorios y otros genes. La literatura muestra que el octacosanol tiene un efecto inhibidor significativo sobre las respuestas inflamatorias, lo que puede reducir significativamente la expresión y liberación de mediadores inflamrelacionados y factores pro-inflamatorios (COX-2, iNOS, IL-1β, TNF-α, etc.), afectando la transferencia de NF- κB en el núcleo y su capacidad para unirse al ADN [46-47]. También puede reducir significativamente los síntomas neurológicos de los ratones C57BL/6N mediante la inhibición de la fosforilación de p38MAPK y JNK causada por MPTP [43]. Por consiguiente,El octacosanol tiene un fuerte efecto regulador en la ruta NF - − B/MAPK.

La vía PI3K/Akt puede regular la apoptosis y está involucrada en la regulación del crecimiento celular, proliferación y diferenciación. La sobreactivación de PI3K puede causar que las células se vuelvan cancerosas. La vía de señalización PI3K/Akt también está cruzada con la vía de señalización NF - − B/MAPK. Estudios han encontrado queEl octacosanol puede intervenir en las vías PI3K/Akt y MAPK/ErkEn HUVEC, aumentar los niveles de fosforilación de Akt y Erk1/2, y mejorar significativamente la viabilidad celular yla migración [41].

En resumen,El octacosanol puede afectar las vías de señalización celularTales como AMPK, NF - − B/MAPK, y PI3K/Akt, ejerciendo así una variedad de funciones fisiológicas. Más investigación sobre los objetivos potenciales de la acción de octacosanol puede explorar más eficazmente su mecanismo molecular de la regulación de las vías de señalización celular. Además, el papel de octacosanol en las vías de señal también se puede utilizar para explorar más de sus funciones fisiológicas potenciales.

4 conclusión

Numerosos estudios lo han demostradoEl octacosanol es una sustancia natural con muchas funciones fisiológicas significativas y también es muy seguro. En la actualidad, se han logrado muchos logros en la extracción de octacosanol, la producción de alimentos funcionales, medicamentos, cosméticos y piensos, tanto a nivel nacional como internacional, y las perspectivas de aplicación al mercado son muy amplias. China tiene una gran riqueza de materias primas naturales para la extracción de octacosanol, lo que ha creado condiciones favorables para el pleno desarrollo de octacosanol. Con personas 's creciente conciencia de la salud y el progreso continuo en la ciencia y la tecnología, es necesario llevar a cabo una investigación más profunda sobre las funciones fisiológicas y los mecanismos moleculares del octacosanol, mejorar el desarrollo industrial, y dar pleno juego a sus características potenciales.

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