¿Cuál es el método de producción del polvo de Octacosanol?

El nombre químico deoctacosanol is 1-octacosanol, commonly known as polyglycol or montanol. It is a higher aliphatic alcohol with a white solid structure that is insoluble in water but soluble in organic solvents such as ether, chloroform, and petroleum ether. It is widely found in nature[1-2] and is contained in the epidermis of the leaves, stems, and fruits of many plants. Octacosanol is mainly found in natural products such as Cera de harina de arroz, insect white wax, wheat germ oil, beeswax, and cane wax[3], and mainly exists in the form of a carboxylate. In order to develop and utilize the resources of octacosanol, researchers have conducted in-depth research and reported on its properties. For example, octacosanol has physiological activities such as anti-fatigue [4-6], improving exercise capacity [7], anti-oxidation [8], enhancing endurance, energy and physical strength, and improving myocardial function [9-11]. In addition, in terms of medicine, octacosanol also has a wide range of biological activities, such as lowering cholesterol [12-13], lowering blood lipids [14-16], relieving Alzheimer&#Enfermedad 39;s [17-18], promueve el crecimiento del pelo [19], previene la aterosclerosis [20-21], protege el hígado [22], antiinflamatorio [23], protege contra la isquemia cerebral [24], alivia la diarrea [25], previla necrosis miocárdica [26], y tiene propiedades antitumorales [27]. Mientras tanto, octacosanol también tiene buena seguridad [28-29]. Por lo tanto, el octacosanol ha sido ampliamente utilizado en alimentos funcionales [30-32], productos para la salud [33-34], cosméticos [35], alimentos [36-37], y la industria farmacéutica.

Actualmente, hay muchos productos relacionados que contienen octacosanol en el mercado, como el arroz de levadura roja, la sacarosa, la semilla negra, la linaza, el policosanol, las cápsulas de octacosanol arginina y las cápsulas de aceite de octacosanol. Con el fin de utilizar científicamente los recursos de octacosanol, el desarrollo y utilización de alimentos funcionales, productos para la salud, cosméticos, y especialmente el campo farmacéutico es la dirección y la tendencia que promoverá el desarrollo de esta industria. Entre ellos, un suministro estable de materias primas es la base que garantizará el desarrollo de la industria. Con el fin de ayudar al desarrollo de la industria de alkanol de alto nivel y asegurar el suministro de materias primas, este artículo ofrece una visión general de los métodos de preparación o formas de obtención de octacosanol.

1 extracción y separación de productos naturales

1.1 extracción de saponificación

Octacosanol is mainly found in natural waxes such as rice bran wax, beeswax, sugar cane wax, and carnauba wax. When natural waxes are used as raw materials to extract octacosanol, the saponification extraction method is usually used. The process generally involves three steps: saponification, extraction or desaponification, and separation. For saponification, a slightly excessive amount of sodium hydroxide or potassium hydroxide is generally used as the base, with ethanol or water as the solvent and a temperature of 80–100°C. For the extraction step, organic solvents with low polarity are generally used, such as petroleum ether, hexane, benzene, and gasoline. The desaponification technique is as follows: a saturated CaCl2 solution or CaCl2-ethanol solution is added to the saponification mixture, heated thoroughly, and filtered to remove the acid. Separation technology is a key step in obtaining high-purity higher alkanols. The main methods are recrystallization, column chromatography, vacuum distillation, and molecular distillation. The general method for testing octacosanol is gas chromatography (GC) or gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). Extensive research has been carried out on the extraction of octacosanol from natural waxes. The main research results are shown in Table 1.

1.2 extracción supercrítica de CO2

Because supercritical CO2 extraction has the advantages of combining extraction and separation, high efficiency, low energy consumption, no solvent residue, and good safety, when extracting higher alkanols from natural waxes, in addition to the above preparation methods, supercritical CO2 extraction is also widely used to extract and prepare octacosanol. For example, You Pengcheng et al. [48] used bagasse as a raw material, after saponification, supercritical CO2 extraction was used, with an extraction rate of 8. 24% and 24. 80% octacosanol in the extract. Yang Huqing et al. [49] used sugarcane bagasse as the raw material and used the same method, with an extraction rate of 6.42% and 53.14% octacosanol in the extract.

1.3 reducción de la extracción

Basado en el principio de la extracción de saponificación, la tasa de extracción de la sustancia activa diana octacosanol no es alta y la parte ácida del recurso no se utiliza plenamente. Debido a que los ésteres pueden ser reducidos a alcoholes bajo la acción de agentes reducfuertes, tanto el éster como las partes ácidas pueden ser reducidas a alcoholes. Por lo tanto, la reducción de ceras naturales para preparar alcanoles de alta calidad es una forma de resolver este problema. Ma Li et al. [50] llevaron a cabo investigaciones sobre la preparación de alcaloles de alta calidad mediante la reducción de cera de abejas utilizando tetrahidroaluminio (LiAlH4) como agente reduc, tetrahidrofurano (THF) como disolvente y una temperatura de 65 °C. Los resultados mostraron que después de 5 h de reacción, la tasa de conversión de alkanols de alta ley alcanzó 95% a 98%, y el rendimiento de octacosanol fue de 32%. La fórmula general para la reducción de ésteres se muestra en la figura 1.

2 síntesis química

Debido a los recursos naturales limitados, la síntesis química es una manera eficaz de obtener alta pureza y alto valorPolvo de octacosanol. Actualmente hay tres estrategias principales para la síntesis de octacosanol, a saber, la adición de una cadena de decanilo a una cadena de octadecanilo, la adición de una cadena de dodecanilo a una cadena de hexadecanilo, y la adición de una cadena de docosanoilo a una cadena de hexanoilo.

2.1 síntesis de una cadena de decanilo más una cadena de octadecanilo

2.1.1 preparación con 1,10-decanediol como materia prima

El proceso principal del primer método (utilizando el método de síntesis de Zhang Hongkui [51] como ejemplo) es utilizar 1,10-decanediol como materia prima de partida, Este intermediario reaccionó con polvo de magnesio en disolvente tetrahidrofurano (THF) con 1,2-dibromoetano como iniciador al bromuro de magnesio intermediario (10-((tetrahidro2h-pyran-2-il)oxy) decil) (3). Por otro lado, se utilizó alcohol octadecilico como materia prima y al reaccionar con ácido p-toluenosulfónico (TsOH) se obtuvo el intermediario 4-metilbencensulfónico ácido octadecilico éster (4). Con yoduro de cuprous (CuI) como catalizador, t = -78-5 °C, la reacción de acopldel intermediario (10-((tetrahidro-2h-pyran-2-il)oxy) decil) bromuro de magnesio (3) y el intermediario 4-metilbencensulfonato octadecil éster (4) se llevó a cabo para obtener el intermediario 2-(octacosiloxi) tetrahidro-2h-pyran (5), y finalmente, en un sistema TsOH-MeOH, para proteger y obtener el objetivo octacosanol (6) con un rendimiento total de 61,4%. La ruta sintética se muestra en la figura 2.

En la actualidad, hay muchos informes de investigación similares sobre la síntesis de octacosanol [52-56], pero también hay diferencias en los enlaces específicos. Por ejemplo, Li Weili et al. [52] usaron 1-bromooctadecano como materia prima de carbono-18, y al mismo tiempo, antes del acopl, el intermediario 2-((10-bromodecil)oxy) tetrahidro-2h-pirano (2) fue primero convertido a 2-((10-yododecilo)oxy) tetrahidro-2h-pirano reaccionando con NaI. En la protección del hidroxilo, Maeda et al. [54] usaron un pivalato como agente protector.

En el segundo paso de la protección hidroxilo, Sarakinos et al. [55] usaron 3,4-dihidro-2h-pirano, tert-butildimetilclorosilane y bromuro de bencilo como reactivos protectores, respectivamente. En la reacción de acopl, el THF se utilizó como disolvente, el Li2CuCl4 como catalizador, y la temperatura estuvo entre -20 y 0 °C. Los tres intermediarios hidroxilprotegidos reaccionaron con clorde octadecimagnesio para dar los productos de condens. En la etapa de desproprotección, los intermediarios protegidos tetrahidro2h-pyran y tert-butildimetilsilifueron desprotegidos bajo condiciones de ácido para dar los productos desprotegidos, y en la desproprotección de los condensados de bencilo, fue exitosamente desprotegido bajo condiciones de Pd/C-H2. Kunkuma et al. [56] usaron ácido sebácico como materia prima para preparar 1,10-decanediol en dos pasos: metilación y reducción con tetrahidroaluminio. En el segundo paso, el tert-butildimetilclorosilano fue usado como un reactivo protector de hidroxilo. El grupo hidroxilo terminal fue oxidado a un aldehído antes del acoplamiento, y la reacción de Wittig fue utilizada para el acoplamiento. Hubo un total de 8 pasos en la reacción, con un rendimiento total de 81.75%.

2.1.2 preparación con ácido undec10-enoico como materia prima

Giancarlo et al. [57-58] usaron ácido undec-10-en-1-oico como material de partida y lo metilaron con metanpara obtener el metil intermedio undec-10-enoato (14). El compuesto fue luego oxidado con OsO4-NaIO4 para obtener el intermediario meti10-formil-decanoato (15). En la preparación de la unidad de la cadena de octadecilo, el 1-bromooctadecano se utilizó como materia prima para obtener el bromuro de octadecilo trifenilfosfonio intermediario (12) en un solvente de tolueno reaccionando con trifenilfosfina. En la etapa de acopl, el n-butillise se utiliza como un ácido ligante en el disolvente THF, y el bromuro de octadecil trifenil fosfonio intermediario (12) se condensa con el intermediario 10-formil decanoic ácido metil éster (15) para dar el intermediario (E) -heneicosa-10-enoil metil éster (16). Luego, en disolvente metanmetan, se utiliza Pd/C-H2 como agente reducpara obtener el intermediario metiloctacosanoato (17). Finalmente, LiAlH4 fue utilizado para reducir el compuesto para obtener el octacosanol objetivo. Este método implica un total de 6 pasos y un rendimiento total del 90%. La ruta sintética se muestra en la figura 4.

2.2 síntesis de la cadena dodecilo con la cadena hexadecilo

Feng Youjian et al. [59] usaron ciclodecanona como materia prima y una morfoamina secundaria bajo la catálisis del ácido p-toluenosulfónico para obtener el intermediario enamina (18). El intermediario enamina fue reaccionado con clorde hexadecanilo en un sistema trietilamo-cloroformpara obtener el intermediario 2-tetradecilciclotetradecana-1,3-diona (19). El intermediario 19 se abrió bajo condiciones básicas de NaOH para dar sal de sodio de ácido intermedio 13-oxo-octacosanoico (20), que luego se redujo con borohidrde de sodio para dar octacosanoato de sodio intermedio (21), que se acidificó para dar ácido octacosanoico intermedio (22), que se esterificó con etanol para dar ácido etilico octacosanoico intermedio éster (23), y finalmente se redujo con LiAlH4 para obtener el compuesto objetivo 6. Este método contiene 7 pasos con un rendimiento total de 77,7%. La ruta sintética se muestra en la figura 5. En el método sintético reportado por Braier et al. [60], a excepción del uso de acetonitrilo como disolvente en el paso 2 y metanpara la esterificación en el paso 6, las técnicas sintéticas restantes son básicamente las mismas que las de Feng Youjian's método.

2.3 síntesis de una cadena de docosilo con una cadena de hexilo

Li Jiangnan et al. [61] usaron ácido (Z) -13-docosenoico (ácido erúcico) como material de partida, y en un diclorometano solvente, usaron dióxido de dicloroazufre (SOCl2) como reactivo de cloroacilación para preparar el intermediario (Z) -13-docosenoilo clor(24) para su uso posterior. Usando ciclohexanona como materia prima, 4-(ciclohex-1-en-1-il)morpholine (25), un intermediario de enamina, fue obtenido por condenscon morpholine en presencia de ácido p-toluenosulfónico como catalizador. El intermediario enamina se condensa con el intermediario 24 en un sistema Et3-CH2Cl2 para dar intermediario (E)-2-(docos-13-enoil) ciclohex-1-ona (26). Después de la reacción con NaOH, el intermediario 26 se acidifica para dar el intermediario (E) -7-oxo-docos-19-ácido enoico (27). El intermedio 27 se reduce con Pd/C y H2 para dar el intermedio 7-oxotetracosanoico (28), el intermedio 28 se reduce con el método de reducción alcalina de Huang Minglong para dar el intermedio tetracosanoico ácido (22), y finalmente el objetivo 6 se obtiene por reducción con LiAlH4 en el disolvente THF.

3 conclusión

Octacosanol has physiological activities such as enhancing physical strength and endurance, anti-fatigue, moisturizing, and anti-wrinkle, and is widely used in pharmaceuticals, health products, food, cosmetics, and other fields. Due to the special effects and limited sources of octacosanol, the added value of high-purity octacosanol is extremely high. With the increase in the global obese population and the intensifying trend of population aging in China, the demand for products that can effectively improve physical fitness and promote health is becoming more and more urgent. It is estimated that by 2030, the obese population in China will reach 329 million, and the population over 60 years old will reach 296 million. This huge consumer group provides a huge market for compounds with health-promoting functions such as octacosanol. In order to meet the growing demand for octacosanol health products in the future, the supply of raw materials for the product must be addressed.

Entre estos, los métodos de síntesis de preparar alcanoles de alto nivel a partir de ceras naturales por reducción, extraer octacosanol por destilación molecular, y utilizar ácido erúcico y ciclohexanona como materias primas, y luego pasar por los procesos de transformación de acilación, enaminación, condensde enamina, apertura de anillo, reducción de carbonilo simple, reducción de ácido, etc., son el soporte técnico clave para resolver o asegurar el suministro de materias primas. A medida que la gente presta más y más atención a la calidad de vida y la salud, exigen que los gobiernos estatales y locales introduzcan políticas de incentivos para promover el desarrollo integrado de la industria de la salud y la industria química fina, y que las empresas de la industria octacosanol aumenten la inversión en investigación y desarrollo, promuevan la innovación tecnológica y mejoren la calidad de los productos. Se espera que el octacosanol y otras industrias de alto alkanol aprovechen las oportunidades de desarrollo, fortalezcan los intercambios internacionales y la cooperación, profundice la innovación tecnológica, optimola estructura del producto, y mejore la influencia del producto, a fin de trabajar con el mercado para promover conjuntamente la prosperidad y el desarrollo de la industria global de alto alkanol.

referencias

[1] Lei Binfu. Aplicación y preparación de octacosanol [J]. Cereales occidentales, aceites y ciencia y tecnología de los alimentos. 2003, 3: 41-44.

[2]Shen J J, Luo F J, Lin Q L. Policosanol: extracción y funciones biológicas [J]. Journal of Functional Foods, 2019, 57: 351-360.

[3] Li Qifan, Zhou Wu, Zhang Bin. Preparación y aplicación de octacosanol de alta pureza [J]. Jiangxi Chemical Industry, 2008, 4: 5-8.

[4] Zhou YP, Cao F L, Wu Q, et al. La suplementación dietética de Octacosanol mejora la fatiga inducida por el ejercicio y su mecanismo Molecular [J]. J. Agric. Comida Chem. 2021, 69:7603-7618.

[5] Chen Fang, Zhang Guanghua, Tian Ze, et al. Investigación sobre el efecto antifatiga de octacosanol [J]. Journal of Nutrition, 2006, 28(3): 269- 270.

[6] Wang Xiaohong, Liu Jinfeng, Xu Tao, et al. Progreso en las funciones fisiológicas y aplicaciones del octacosanol [J]. China Food and Nutrition, 2018, 24(9): 14-20.

[7] Yang Xiaoying, Liu Huagang, Lin Jingsong, et al. Efectos de los preparados de octacosanol sobre el metabolismo de los radicales libres y la función endocrina cardíaca en ratas con fatiga inducida por el ejercicio [J]. Journal of Southern Medical University, 2008, 28(4): 652-653, 657.

[8]ChoY H, FarhoudiR, Farooq M, et al. Evaluación del contenido de octacosanol y la actividad antioxidante de genotipos y variedades de arroz de Corea [J]. Natural Product Research, 2017, 31(23):2778-2782.

[9] Chen Youshuang, Li Jiayuan. Progreso de la investigación sobre la actividad fisiológica y la aplicación de la sustancia funcional octacosanol [J]. Journal of Guangxi University of Technology, 2005, 16(3): 19-22.

[10]Noa M, Herrera M, Magraner J, et al. Efecto de Policosanol onisoprenalina inducida  Necrosis miocárdica en ratas [J]. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1994, 46(4): 282-285.

[11] Guo T Y, Luo F J. progreso de la investigación sobre las funciones fisiológicas de octacosanol [J]. Cereales, granos y semillas oleaginosas, 2017, 30(3): 26-30.

[12]Dewalkar L P, Dahule SK, Masram S C. Triticum aestivum Octacosanol, un inhibipotencial de PCSK9 en la hipercolesteromia indupor dieta grasa [J]. Revista Brasileira de Farmacognosia,2024, 34: 1032-1043.

[13]Dullens S PJ, Mensink R P, Bragt M C E, et al. Efectos de los policosanoles emulsificados con diferentes longitudes de cadena sobre el metabolismo del colesterol en ratones heterocigotos deficientes en receptores de LDL [J]. J. lipídico Res., 2008, 49: 790-796.

[14]DingY Y, FangYM, PanYX, et al. Octacosanol administrado por vía oral mejora la resistencia hepática a la insulina en ratones alimentados con dieta alta en grasa a través de la reconstrucción de la estructura de la microbiota intestinal y la inhibición de la vía inflamtlr4 /NF-κB [J]. Función alimentaria. 2023,14: 769-786.

[15]Li X, Zhang X, Ma C J, et al. Efectos moduladores del policosanol de la cera de insecsobre el metabolismo lipídico en ratas alimentadas con dieta alta en grasa [J]. Journal of Functional Foods, 2023, 110: 105824.

[16] Sharma R,  Matsuzaka T, Kaushik M K, et al. El Octacosanol y el policosanol previenen la obesidad inducida por la dieta alta en grasa y los trastornos metabólicos al activar el tejido adiposo marrón y mejorar el metabolismo del hígado [J]. Scientific Reports, 2019, 9: 5169.

[17]Gade S, Rajamanikyam M, VadlapudiV, et al. Acetilcolinesterasa actividad inhibitde stigmasterol & Hexacosanol es responsable de las propiedades larvicidas y repelde Chromolaena odorata[J]. Biochimica et Biophysica Acta. General Subjects, 2017, 1861(3):541-550.

[18]Zhang X, Ma C J, Sun L, et al. Efecto del policosanol de cera de insecsobre la toxicidad inducida por el péptido amiloide en un modelo transgéde Caenorhabditis elegans de la enfermedad de Alzheimer [J]. BMC Complementary Medicine and Therapies, 2021, 21: 103.

[19]Wang Z D, Feng Y, Ma Li Y, et al. El crecimiento del cabello promueve el efecto de la cera blanca y el policosanol de la cera blanca en el modelo de ratón de la testosterona inducida por la pérdida del cabello [J]. Biomedicine &Pharmacotherapy, 2017, 89: 438-446.

[20]Othman RA, Xu ZY, Fitz E, et al. El impacto del Octacosanol dietético en los lípidos plasy el desarrollo de la lesión ateroscleren ratones Apo E-KO [J]. The FASEB Journal, 2007, 21(6):1087.

[21]Simonetta O B, Emanuela C G, Stefano M, et al. Regulación de la actividad de la HMGCoA reductasa por Policosanol y Octacosadienol, un nuevo análogo sintético de Octacosanol[J]. Lípidos,2009, 44: 907-916.

[22]Meng X C, SunY S, Xu T, et al. La microencapsulación mejora los efectos del octacosanol para mejorar la lesión hepática alcohólica [J]. Food Bioengineering, 2024, 3(2): 172-188.

[23]Guo TY, Lin, Q L, Li X H, et al. Octacosanol atenúa la inflamación tanto en los macrófagos RAW264.7 y un modelo de ratón de Colitis[J]. J. Agric. Comida Chem. 2017, 65(18): 3647-3658.

[24]Arruzazabala M L, Molina V, CarbajalD, et al. Efecto del policosanol sobre la isquemia cerebral en los gerbilos mongoles: papel de la prostaciclina y tromboxano A2 [J]. Prostaglandins, leucotrienos y ácidos grasos esenciales, 1993, 49(3): 695-697.

[25] ángel JAC, Amanda S R, Marco M G C, et al. La actividad antidiarreica de octacosanolimediada por la posible participación de ≥ 2 adrenoreceptores [J]. Revista Brasileira de Farmacognosia, 2023, 33: 230-236.

[26]Miriam N, Herrera M, Magraner J, et al. Efecto de la Necrosis miocárdica inducida por Policosanol onisoprenalina en ratas [J]. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1994, 46(4):282-285.

[27]Thippeswamy G, Sheela M L, Salimath B P. Octacosanol aislado de Tinospora cordifolia disminuye la expresión gévegf mediante la inhibide la translocación nuclear de NF- < Kappa > B y su actividad de Unión al ADN [J]. European Journal of Pharmacology, 2008, 588: 141-150.

[28]Ma J J, Li K, Zhang W W, et al. Toxicidad aguda y toxicidad por aberración cromosómica de la cera de insecy su policosanol[J]. Food Science and Human Wellness, 2022, 11: 356-365.

[29] Yu Yue, Chen Hualei, Hou Dianzhi, et al. Investigación sobre la aplicación y seguridad del octacosanol [J]. Guangxi industria azucare, 2016, 6:30-35.

[30]Li X, Zhang X, Ma C J, et al. Efectos moduladores del policosanol de la cera de insecsobre el metabolismo lipídico en ratas alimentadas con dieta alta en grasa [J]. Journal of Functional Foods, 2023, 110: 105824.

[31]Ra J E, Woo S Y, Lee K S, et al. Perfiles de Policosanol y potencial de activación de proteína quinasa activada por adenosina 5 '-monofosfato - (AMPK) de extractos de semillas de trigo de Corea Según cultivar y época de crecimiento [J]. Food Chemistry, 2020, 317(1): 126388.

[32] Tu Zhihong, Wen Zhen, Liu Jiaxin, et al. Preparación de microemulsión de octacosanol y su aplicación en bebidas deportivas [J]. Chinese Journal of Food Science, 2013, 13(9): 108-112.

[33]Zhou YP, Cao F L, Luo F J, et al. Octacosanol y beneficios para la salud: funciones biológicas y mecanismos de acción [J]. Food Bioscience, 2022, 47: 101632.

[34] Zhang Jing, Wang Liyuan, Tang Jun, et al. Determinación cromatográfica gasede tetracosanol en alimentos dietéticos [J]. Chinese Journal of Health Inspection, 2012, 22(3): 461-463.

[35] He Xinyi. Estado de la investigación y aplicación de octacosanol [J]. Modern Food Science and Technology, 2005, 21(2): 219-220.

[36]Masaaki M. n-Hexacosanol y n-Octacosanol: estimulantes de alimentación para las larvas del gusano de seda, Bombyx mori[J]. J. Insect Physiol, 1982, 28(11): 969-973.

[37] ShehataAI, Rasheed M, Rafiq H, et al. Aplicación multifuncional de octacosanol como aditivo alimentario en animales y acuicultura: una revisión [J]. Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition, 2024, 108(5): 1595-1603.

[38] Li Qifan, Zhou Wu, Zhang Bin. Preparación y aplicación de octacosanol de alta pureza [J]. Jiangxi Chemical Industry, 2008, 4: 5-8.

[39] Zhu Jin, Su Jun, Yin Yingsui. Preparación y purificación de octacosanol a partir de cera blanca de insec[J]. Journal of Southwest University for nacionalidades: Natural Science Edition, 2008, 34(1): 144-148.

[40] Feng Xiujing, Lu Haiqin, He Jianhua, et al. Estudio de la saponificación y extracción de octacosanol a partir de cera de caña de azúcar [J]. Ciencia y tecnología de la industria ligera, 2020, 36(2): 1-4, 34.

[41] Hou ZF, Deng DW, Zhang B, et al. Preparación y purificación de octacosanol a partir de cera de caña de azúcar [J]. Food and fermentación Industry, 2007, 2: 82-84.

[42] Jiao CS, Wang XQ. Extracción de octacosanol y tricosanol a partir de cera de harina de arroz y análisis del producto [J]. Ingeniero químico, 2002, 4:14-15.

[43] Gu Zhiwei, Mao Jia, Huang Shaolie. Estudio sobre la preparación de octacosanol a partir de cera de harina de arroz en condiciones ultrasónicas [J]. China Oil and Fat, 2008, 33(6): 54-57.

[44] Liu Y F, Yu J, Wang X G. extracción de policosanoles de cera de salvado de arroz hidrolizado por ultrasonido de alta intensidad [J]. International Journal of Food Science and Technology, 2008, 43:763-769.

[45] Jin Baoyuan, Yin Shengzhen, Li Hanmo, et al. Preparación de octacosanol de la cera de abejas de montaña de Changbai [J]. Journal of Yanbian Medical College, 1989, 12(4): 256-258.

[46] Tang Cuifang, Wu Zhenhong, Miao Xiaoqing. Investigación sobre la tecnología de separación y purificación del octacosanol en la cera de abejas [J]. China Bee Industry, 2010, 61(2): 8-9.

[47] Yang Hao, Li Lilong, Wu Xin, et al. Estudio sobre el proceso de preparación del octacosanol a partir de cera de abejas [J]. Journal of Jiangxi Agricultural University, 2012, 34(5): 1053-1057.

Ustedes Pengcheng, juang Shaolie. Estudio sobre la extracción de CO2 supercrítico de octacosanol a partir de bagde caña de azúcar [J]. Guangdong Chemical Industry, 2005, 10:35-37.

[49] Yang Huqing, Chang Yinzi, Wu Fenghua. Estudio sobre la extracción de CO2 supercrítico de octacosanol a partir de bagde caña de azúcar [J]. Food Science and Technology, 2008, 5: 168-171.

[50] Ma Liyi, Wang Youqiong, Zhang Chongquan, et al. Estudio sobre la preparación de una mezcla de alkanol de alta calidad por el método reductor de cera blanca de insec[J]. Forest Chemical Industry, 2009, 29(5): 6-10.

[51] Zhang Hongkui, Zhang Haoyuan. Un método para preparar octacosanol [P]. CN 101121636, 2008-02-13.

[52] Li Weili, Ma Yinhai. Investigación sobre el proceso de síntesis de octacosanol [J]. Reactivos químicos, 2015, 37(1): 94-96.

[53] Zhang Haoyuan. Síntesis de un nuevo inhibibicíclic− -lactamasa y octacosanol [D]. Xiamen: universidad de Xiamen, 2007.

[54] Maeda Hirofumi, Fujii Akio, Mitsuda Masaru. Método para la fabricación de alcohoalifáticos primarios saturados de cadena larga [P]. JP 2013166701, 2013-08-29.

[55]Sarakinos G, Broxterman Q B. proceso para la preparación de alcohoprimarios alifáticos y compuestos intermedios relacionados en dicho proceso [P]. WO 2005047223, 2005-05-26.

[56]Kunkuma V L, Kaki S S, Rao B V S K, et al. Un método simple y fácil para la síntesis de 1-octacosanol[J]. European Journal of Lipid Science and Technology, 20131, 15(8): 921-927.

[57]Giancarlo C. un proceso para la preparación de compuestos oxigensaturados o insaturados de cadena larga [P]. WO 03106397, 2003-12-24.

[58]Giancarlo C, Emanuela C G, Alessandro B, et al. Síntesis de 1-octacosanol y GC-C-IRMS discriminación de muestras de origen diferente [J]. Natural Product Research, 2010, 24(5):428-439.

[59] Feng Youjian, Jiang Jihong, He Fangting. Un método de preparación para octacosanol [P]. CN 1861551, 2006-11-15.

[60] Braier A, Rettig M, Rey M. Process for prepare higher primary alkanols [P]. WO 2002059101, 2002-08-01.

[61] Li Jiangnan, Wang Zhanwei, Tang Shengbiao, et al. Síntesis de octacosanol [J]. Fine Chemicals, 2016, 33(8): 951-955.