¿Cuál es la fuente del betacaroteno Natural?

1 introducción

beta-carotenois widely found engreen vegetables, fruits, algae ybacteria, yis formed porcyclizatieldeelbranched linear caminodesdeoctahydro-lycopene to lycopene [1]. Beta-carotene is a good source devitamenunyplays an important role enantioxidant, anti-inflammatory, Inmune inmune inmuneenhancement, anti-tumor yother aspects. It has been recognized by elJoint FAO/WHO Expert Committee elFood Additives (JECFA) as a non-toxic, safe ynutritious food additive. With the deepening deresearch, the marketdemyfor beta-carotene is increasing. This paper reviews the sources, structural characteristics, toxicological studies ybiological functions debeta-carotene. JECFA) has been recognized as a non-toxic, safe, ynutritious food additive. With the deepening deresearch, the marketdemyfor − -carotenois increasing day by day. This paper reviews the sources, structural characteristics, toxicological studies, ybiological functions De − -carotenoto provide a reference for the development and utilizatieldeβ-carotene.

2 estructura y fuentes de − -caroteno

El betacaroteno no se puede sintetizar en el cuerpo humano y sólo se puede obtener a través de los alimentos. La fórmula molecular del betacaroteno es C40H56, y tiene una estructura química de simetría inversa celocho estructuras de isopreno en la cadena principal y dos estructuras de anillo de ionona en los extremos (figura 1). En la naturaleza,  Existe en la forma de all-trans y 4 isómeros: 9-cis, 13-cis, y 15-cis [3]. − -caroteno es un polvo cristalbrillante de color rojo púrpura a rojo oscuro. Su solución diluida es de color naranja a amarillo, y a medida que la concentración aumenta se vuelve naranja. La polaridad de la solución puede ser ligeramente rojiza. − -caroteno se oxida y degrada fácilmente en presencia de oxígeno, luz, calor y ácidos fuertes, pero es estable en álcalis débiles; Insoluble en agua, propilenglicol y glicer, casi insoluble en metanol y etanol, soluble en disolventes orgánicos como tetrahidrofurano, dinitrosulfóxido, disulfurde de carbono, benceno, cloroform, etano y aceite vegetal [4].

Dependiendo de la fuente, β -carotense divide ennatural β-carotene and chemically − -carotensintetiz.. Natural β-carotene can be obtained by extracting from plants, algae and microbial fermentation. Beta-carotene is extracted from vegetables, fruits, palm oil, flowers and other plants using organic solvent extraction, supercritical fluid extraction or in-situ extraction. Algae, especially Dunaliella salina, can produce large amounts debeta-carotene during cultivation and breeding, and are highly adaptable [5]. However, the preparation process is affected by Los factoressuch as location and climate, resulting enhigh extraction costs and making it difficult to achieve large-scale production of β-carotene [6]. Microbial fermentation is a popular technology enrecent years. The bacteria and fungi used includeOwenella, Blastomyces triposporus, Cladosporium cladosporioides, and Rhodotorula glutinis[7]. The use of these wild strains to produce β-carotene has a short cycle, relatively safe, and more efficient than plants and algae. However, the wild strains have poor living performance, low final yield, and are difficult to industrialize [4].

La diferencia entre la estructura del − -caroteno natural y la del − -carotensintetizquímicamente se refleja en la proporción de isótodo-trans y cis. La configuración del − -caroteno sintetizquímicamente es casi all-trans, mientras que el − -carotennatural contiene una cierta proporción de isócis además de isóall-trans [8].

La estructura all-trans de − -caroteno se absorbe más fácilmente que el isómero cis. Cuando all-trans − -caroteno se administra por sonda, la acumulación de − -caroteno en el suero y el tejido hepático de gerbils es mayor que la de 9-cis y 13-cis. All-trans tiene una obvia preferencia de absorción, transporte, acumulación de tejido y biodisponibilidad [9]. Después de la administración oral de una mezcla de all-trans y 80% 9-cis − -carotena hombres adultos sanos, el isómero all-trans aumentó más en suero que el isómero 9-cis [10]. Como precursor de la vitamina a, el isómero all-trans del betacaroteno es más activo biológicamente que el isómero cis. Cuando A los gerbils se les administraron dosis de 141, 275 y 418 nmol/d por sonda, los isómeros 9-cis y 13-cis alimentados con gerbils tuvieron valores relativos de vitamina A de 38% y 62% del valor de all-trans [11]; En un experimento con ratas, las reservas de vitamina a en el hígado de los grupos de ratas 9-cis y 13-cis fueron 61% y 74% del grupo all-trans [12].

Although the source activity of the cis isomers is lower than that of all-trans, studies have found other biological efectosof the cis isomers. envitro and enVivo vivoexperiments have shown that 9-cis is more prominent than all-trans isomers enterms of antioxidantecapacity [13,14]. In the study by Harari etAl.[15], mice fed a high-fat dietcontaining 50% and 25% 9-cis isomers of duscroside had a 40% to 63% reduction enplasma cholesterol concentrations and a 60% to 83% reduction enthe cholesterol concentration of atherosclerotic lesions enthe 50% 9-cis group. Using an envitro digestion method combined with a Caco-2 célulamodel, the differences enthe digestion stability, micelle formation and absorption of β-carotene isomers were compared, and it was found that the micelle formation efficiency of the cis isomer was higher than that of the all-trans isomer [16]. Currently, the main β-carotene structure on the marketis all-trans. If the proportion of cis-isomers is increased, their synergistic Efecto efectocan be brought intoplay, enhancing the health effects of β-carotene. The preparation of high cis-isomer β-carotene mainly uses isomerization techniques, such as thermo-induced isomerization, photo-induced isomerization [17], and nano-catalytic technology [18].

La tecnología del ADN recombinante ha hecho posible la biosíntesis del beta-caroten. Los genes exógenos se introducen en el arroz para formar un sistema de conversión de la enzima carotenoide en el endospermo del arroz, que acumula − -caroteno. En 2000, YeetAl.[19]transfiel gen octahidroderivado del daffodiderivado del tomate rojo del pigmento sintasa a las semillas de arroz para cultivar la primera generación de "arroz dorado". Sin embargo, el contenido de acaroteno de la primera generación de "arroz dorado" fue de solo 1,6 g/g. Sobre esta base, Al-BabilietAl.[20]reemplazaron la sintasa del pigmento rojo del tomate octahidroderivado del narcicon una sintasa del pigrojo del tomate octahidroderivado del maíz, y desarrollaron con éxito la segunda generación de "arroz dorado", que aumentó el contenido de beta-carotenen 23 veces. En 2012, Investigadores chinos desarrollaron la tercera generación del "arroz dorado" en 2012. Los genes involucrados en la biosíntesis de carotenoides se origina partir de uvas, y la acumulación de -caroteno en el arroz fue de 37β g/g[21].

3 estudios toxicológicos de los carotenoides

3.1 estudios toxicológicos de los carotenoides naturales

La seguridad del caroteno natural ha sido confirmada en muchos estudios. Las evaluaciones de mutagenicidad, incluidas la prueba de Ames y la prueba del micronúclede de células de médula ósea de ratón, mostraron que el beta-carotenno es mutagénico y no se encontraron pruebas de embriotoxicidad. Un estudio multigeneren ratas mostró que la administración oral de 1000 mg/kg/d de beta-carotenno interfirió con la función reproductiva de las ratas [22]. En el estudio de Nabae etAl.[23], Las ratas fueron alimentadas con una dieta que contenía 5,0% β de caroteno de Trichophora brasiliensis en los alimentos irradiados, y no se observaron efectos adversos para la salud (3127 mg/kg/d para ratas macho y 3362 mg/kg/d para ratas hembras).

3.2 estudios toxicológicos sobre betacaroteno sintetizquímicamente

No se observaron efectos adversos en los estudios toxicológicos de mutagenicidad, teratogenicidad y carcinogenirealizados con betacaroteno sintetizquímicamente. No se observaron efectos tóxicos sobre la reproducción o el desarrollo en los estudios multigenery teratológicos, respectivamente. En estudios de alimentación subaguda y subcrónica en ratas y ratones, no se observaron efectos adversos relacionados con el tratamiento a dosis de 1000 mg/kg/ día (equivalente al 2% del nivel dietético). No se encontró toxicidad orgánica en ensayos de alimentación crónica en ratas, ratones y perros [24].

3.3 estudios toxicolde ingeniería genética → -caroteno

Con el desarrollo de la biotecnología, la aplicación de la ingeniería genética al beta-carotenha recibido una atención creciente. Grenfell-Lee etAl.[25]estudiaron la toxicidad genética y la toxicidad subcrónica de los cristales de beta-carotenproducidos por la fermentación de la levadura de lipasa transgé. Los resultados de la prueba de Ames, la prueba de aberrcromosómica y la prueba de micronúclefueron todos negativos. Con dosis de 0, 125, 250 y 500 mg/kg administradas a ratas por sonda continua durante 13 semanas, no se encontraron anomalías tóxicas en los síntomas clínicos, oftalmología, hematología, autopsia o histopatología. El nivel de efecto adverso no observado de − -carotende las levaduras de Rhodotorula es de 500 mg/kg. Wu Wuet Al.[21]estudiaron la inocuidad del arroz transgénico rico en acaroteno y encontraron que el arroz transgérico en acaroteno tiene un valor nutricional similar al arroz no transgézhonghua 11 y no se encontraron efectos nocivos causados por el arroz transgénico.

4. Efectos biológicos del − -caroteno

4.1 efectos antioxidantes

Debido a su estructura especial de 11 dobles enlaces conjugy 2 anillos de violaxantona, − -carotentiene la capacidad de eliminar radicales libres [26], enfrioxígeno singlet, y promover la expresión de enzimas antioxidantes. Esta estructura también puede proteger el cuerpo mediante la terminación de las reacciones de peroxidlipí[27]. En solXiejun' experimento s [28], el poder reduc, la capacidad de eliminación de radicales hidroxilo y la resistencia a la peroxidlipíde una solución estándar de − -caroteny un extracto saltweed ambos aumentaron con la concentración de − -caroteno. El − -carotense extramediante cultivo y fermentación de una cepa de Trichophora. Se encontró que a la misma temperatura, su capacidad para eliminar 1,1-difenil-2-picrylhydrazyl (DPPH) radicales libres aumentó gradualmente, y había una relación dosis-respuesta dentro de un cierto rango [29]. En un experimento antioxidante In vivo con pez cebrase establecieron tres grupos experimentales con 25, 50 y 100 μg/mL, y las capacidades antioxidantes correspondientes fueron 30,43%, 53,6% y 73,91%, respectivamente [29].

Cuando se agreg0,6, 1,2 y 1,8 g de -caroteno a la dieta de las vacas lech, la capacidad antioxidante total (T-AOC), el sistema de enzimas antioxidantes y el contenido de glutatión (GSH) en la sangre de las vacas lechen en el grupo de 1,2 o 1,8 g aumentó y la concentración de malondialdehído (MDA) disminuyó [30]. Liu Yu [31] encontró que el selenio, − -caroteno y el grupo experimental combinado de ratas hígado tejido total superóxido dismutasa (total superóxido dismutasa, T-SOD), glutatión peroxid(glutatión peroxid, GSH-Px) la actividad del agua era mayor que el grupo de control, lo que sugiere que la administración preventiva y terapéutica de ratas con la cantidad correcta de selenio y − -caroteno puede mejorar el cuerpo's capacidad antioxidante.

Efecto antiinflam

El estrés oxidativo activa las vías de señalización inflam. El betacaroteno puede inhibila señalización inflamy el daño tisular, reduciendo el riesgo de enfermedades inflamatorias. El betacaroteno puede inhibir la señalización inflammediada por especies reactivas de oxígeno, incluyendo las proteínas quinasas activpor mitógeno y los factores de transcripción redox-sensibles, y reducir la expresión de mediadores inflamatorios como la interleucin-8 (IL-8), Óxido nítrico sintasa inducible y ciclooxigen2 en tejidos infectados. Agregar antioxidantes como el betacaroteno a la dieta puede ayudar a prevenir la gastriindupor Helicobacter pylori [32].

El betacaroteno puede prevenir la aterosclerosis y enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide al eliminar los radicales libres y alterar la secuencia de reacciones que conducen al daño [33]. Zhang ZhangXiaoyin Et al.[34] estableció un modelo de inflamación mediante la inducde RAW264.7 macrófagos para liberar grandes cantidades de lipopolisacarídos (LPS), y los resultados mostraron que el -carotentiene un efecto promotor sobre la actividad celular de macrófagos estimullps, Puede inhibir la secreción de factores inflamatorios interleucin-1 - (IL-1 -) e interleucin-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral - (TNF- -) al inhibir la expresión de la proteína NF- - B P65 en la vía NF- - - B. Yan Changmeng et Al.[35] estudiaron el efecto del -caroteno en la expresión de NF-KB, factor de crecimiento transformador ≤ l (factor de crecimiento transformador - ≤ 1, TGF- ≤ l) y IL-6 en ratas con pancreatitis aguda. Los resultados patológicos, los niveles séricos de amilasa y IL-6, yla expresión de NF-KB y ARNm de las ratas del grupo de tratamiento con ≥ caroteno fueron inferiores a los del grupo modelo de pancreatitis aguda, La expresión de TGF- − 1 fue mayor, lo que sugiere que en las primeras etapas de la pancreatitis aguda, el − -carotenpuede desempeñar un papel en la inflamación y la reparación y regeneración.

4.3 efecto modulador sobre el sistema inmunitario

El betacaroteno puede mejorar el cuerpo#39;s humoral immunity, cellular immunity and non-specific immune response, and improve the body's inmunidad. La alimentación de vacas lechcon 0 g/d/ cabeza, 0,6 g/d/ cabeza, 1,2 g/d/ cabeza y 1,8 g/d/ cabeza de aditivo betacaroteno no tuvo efecto significativo sobre el contenido de inmunoglobulinas sériiga, IgG e IgM en vacas. Sin embargo, el grupo de 1,2 g fue capaz de aumentar la proporción del subconjunto de linfot inmuncd4 (cluster de diferenciación 4)/CD8 (cluster de diferenciación 8) Y reducir el contenido de las citocinas inmuninterfery (interferón-y, IFN-Y), tn-a, IL-1, IL-2, IL-4 [36].

Adding β-carotene to the Dieta dietaof Hy-Line marrónchicks increased their daily weight gain and the organ coefficient of the bursa of Fabricius [37]. Ma Shihui et Al.[38] established a cyclophosphamide mouse immunosuppression model and found that β-carotene can increase the serum levels of the cytokines IL-2 and IL-4, as well as the levels of IgA, IgG and IgM in mice. Zhang Xiaoyin et Al.[39] showed that adding β-carotene to the basal feed of pregnant sows in the first half and one month before the expected date of birth increased the serum and Leche lecheIgAconcentrations compared to the control group. Yoshitaka et al. [40]showed that after β-carotene Suplementos suplementosduring pregnancy and lactation,  Aumento del número de células secretoras de anticuerpos IgA en las glándulas mamarias e íleon de las ratas; Los cachorros nacidos de ratas suplementcon -carotenmostraron niveles significativamente más altos de IgA en los contenidos estomacales en los días 7 y 14 después del nacimiento, lo que indica que la ingestión de -caroteno durante el embarazo y la lactancia puede promover la transferencia de IgA de la madre a las crías en la leche materna.

4.4 efecto antitumoral

El efecto antitumoral del beta-carotense manifiesta en la inhibide la tumorigénesis, la inhibide la proliferación de células tumorales y la promoción de la apoptosis. Zhaoet al. [41]encontraron que el caroteno combinado con rosiglitazona puede inhibir la proliferación de las células K562 de la leucemia humana a través de una vía de señalización dependiente del receptor activado por proliferadores del peroxisoma - β (PPAR-γ). El betacaroteno aislado de espinacas ha demostrado reducir la viabilidad de las células de cáncer de mama MCF-7, y los dos tienen una relación dependiente de la dosis [42].

Estudios han demostrado que en el tejido hepático de ratas en el grupo selenio y beta-caroten, la expresión de la proteína Bcl-2, un gen importante que controla la apoptosis de células tumorales, es menor que en el grupo control, y la expresión de la proteína Bax, un gen que promueve la apoptosis de células tumorales, es mayor [31]. Sin embargo, estudios de intervención en fumadores han reportado que en personas que fuman con alta frecuencia y durante mucho tiempo o que están expuestas al asbesto, la ingesta de beta-caroteno aumenta el riesgo de cáncer de pulmón y muerte [43]. Algunos estudios han planteado la hipótesis de que la interacción de los carcinógenos en los componentes del humo de cigarcon el beta-carotenes un mecanismo potencial para el aumento del riesgo de cáncer de pulmón. Los resultados mostraron que el aumento del riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores que tomaban suplementos de ≥ -caroteno no dependía del nivel de alquitrán o nicotina para fumar, y se recomendó que todos los fumadores continuaran evitando los suplementos de ≥ -caroteno [44]. Regina[45]cree que los cambios en el metabolismo de los retinoides y las vías de señalización, así como las interacciones con el citocromo P450 (proteínas del citocromo P450, CYP) y la pro-oxid/ oxiddel ADN, son mecanismos potenciales, y fumar en exceso puede afectar la ingesta de → -caroteno. Mathildeet al. [46]mostraron que para los no fumadores, el consumo de ≥ -carotense correlaciona negativamente con el cáncer; Y para los fumadores, el − -carotenestá correlacionado positivamente con el cáncer.

4.5 efecto sobre otras enfermedades

− -caroteno es un precursor de la vitamina a y tiene la actividad biológica de la vitamina a, como la protección de la vista, la prevención de la ceguera nocturna, ojos secos, etc., y la ingestión de − -caroteno no conduce a una acumulación excesiva de vitamina a en el cuerpo. Estudios epidemiológicos recientes han demostrado que la ingesta de → -caroteno y → -carotenpuede estar correlacionada negativamente con síntomas depresien mujeres de mediana edad y de edad avanzada [47], y se asocia con una menor enfermedad cardiovascular general, cardiopatía, accidente cerebrovascular y otras causas de muerte [48]. El mecanismo aún no ha sido explorado.

5 resumen

La seguridad y los efectos biológicos del beta-carotenen términos de efectos antioxidantes, antiinflamatorios e inmunomodulse han confirmado en muchos estudios. Sin embargo, el mecanismo de acción en algunas enfermedades aún no se entiende completamente, y se necesita una investigación más profunda en el futuro para proporcionar una base científica para la producción industrial y la aplicación clínica del beta-caroten.

Referencia:

[1]  Alagoz Y,Nayak P, Dhami N, et al. cis-caroteno biosíntesis, evolución Y regulación en plantas: la emergencia de nuevos metabolide señalización [J].Arch Biochem Biophys, 2018, 654: 172-184.

[2] − -caroteno industria investigación informe in  China 2020-2024  [R]. China Market Research Online, 2020

[3]Shao B, XuXD. La fuente de carotenos y sus funciones [J].China Food Addit, 2008, (5): 41-44.

[4]Wang Wang YY, Xing JM, Chen HG. Progresos progresos in  Metabolismo metabólico ingeniería Síntesis de − -caroteno [J].La barJBiotech, 2017, 33(4): 578-590.

[5]  Ahmed Ahmed F, Fabricación a K, Netzel M, et  al.  perfil of  carotenoides Capacidad antioxidante y capacidad antioxidante de microalgas de aguas subtropicales costeras y salobres [J]. Food Chem, 2014, 165: 300-306.

[6] Zhang L. cría de alto rendimiento de la cepa de beta-carotenblakeslea trispora and Optimización optimización of  su fementación Técnica técnica [D]. Wuhan: Universidad de ciencia y tecnología de Huazhong, 2017.

[7]  Mata-gómez LC, montañez JC, méndez-zavala A, et al. Producción biotecnológica de carotenoides por levaduras: una visión general [J]. Factor celular Microb, 2014, 13: 12.

[8]  Flachowsky G, Aulrich K, Bohme H,  et  al.   estudios on   alimento Contribuciones de las plantas genéticamente modificadas (GMP) a la evaluación nutricional y de seguridad [J]. Anim Feed Sci Technol, 2007, 133(1): 2-30.

[9]  Deming DM,Teixeira SR, Jr EJ. El betacaroo All-trans parece estar más biodisponible que el betacaro9-cis o 13-cis en gerbils administrados dosis orales únicas de cada isómero [J]. J Nutr, 2002, 132(9): 2700-2708.

[10]  Johnson EJ,Krinsky NI, Russell RM. Respuesta sérica de los isómeros all-trans y 9-cis del betacaroteno en humanos [J]. J Am Coll Nutr, 1996, 15(6): 620-624.

[11]  Deming DM,Baker DH,Erdman JW. El valor relativo de vitamina A del betacaroteno 9-cis es menor y el del betacaroteno 13-cis puede ser mayor que el aceptado 50% del betacaroteno all-trans en gerbils [J]. J Nutr, 2002, 132(9): 2709-2712.

[12]   Almacenamiento hepático de vitamina A en ratas alimentadas con esteroides caroten[J]. JNutr, 1973, 103: 20-25.

[13]  A  revisión on  Los factores influencia bioaccesibilidad and  bioeficacia De carotenoides [Z].

[14]  Levin Levin Levin Levin G, Yeshurun M,  Mokady S. In  vivo  antiperoxidoxid effect  De 9-cis- − -caroteno comparado con el del isómero all-tras [J]. Cáncer Nutr, 1997, 27: 293-297.

[15]  Harari A, HaLa rataD,Marko D, et al. Una dieta enriqucon 9-cis − -caroteninhila la aterogénesis y la formación de hígado graso en ratones knockout del receptor de LDL [J]. JNutr, 2008, 138(10): 1923.

[16]  Ferruzzi  M,   El lumpito   J,   Schwartz   S,   et   al.   Digestivo (digestivo)   Estabilidad, micelarización y absorción de los isómeros beta-carotenpor las células intestinales humanas de Caco-2 [J]. J Agric Food Chem, 2006, 54: 2780-2785.

[17]Qiu D, Wu YC, Jin XJ,et al. Avance en la isomeride carotenoides [J]. Food Sci Technol, 2010, (11): 257-261.

[18]Yan HX, Sun  QR, Li D,  et  al.  isomerización of  − — caroteno Preparación de 9-cis − -caroteno [J]. J Food Sci Biotechnol, 2016, 35(7): 739-746.

[19]   Ye  X, Al-Babili  S, Kla TA, et  al.  ingeniería the  provitamina A (beta-caroteno)   biosintético    camino    into     (sin carotenoi)   Endosperma de arroz [J]. Science, 2000, 287(5451): 303-305.

[20]   Al-Babili  S, Hoa TT,Schaub P. explorando el potencial de la carotendesaturasa bacteriana CrtI para aumentar el contenido de betacaroteno en el arroz dorado [J]. J Exp Botany, 2006, 57(4): 1007-1014.

[21]   Wu  Y, Xu  Y, Du Du Du Du Du Du Du Du Du Du Du Du Du Du Y,  et  al.  Dieta dieta seguridad evaluación of  Arroz genéticamente modificado EH rico en − -caroteno [J]. Regul Toxicol Pharmacol, 2017, 88: 66-71.

[22]  Heywood R, Palmer AK,Gregson RL, et al. La toxicidad del betacaroteno [J]. Toxicology, 1985, 36(2-3): 91-100.

[23]  Nabae K, Ichihara T, Hagiwara A, et al. Un estudio de 90 días de toxicidad oral de betacaroteno derivado de Blakeslea trispora, un coloralimentario natural, en ratas F344 [J]. Food Chem Toxicol, 2005, 43(7): 1127-1133.

[24]  En el caso de los países bajos, et al.  seguridad evaluación De betacaroteno sintético [J]. Crit Rev Toxicol, 1999, 29(6): 515-542.

[25]    Grenfell-Lee D, Zeller S, Cardoso R, et al. The Safety of β -caroteno from Yarrowia lipolytica [J] (en inglés). Food Chem Toxicol Int J Publish British Ind Biol Res Associat, 2014, 65: 1-11.

[26]  Elvira-Torales L, garcía-alonso J, Periago MJ. La importancia nutricional de los carotenoides y su efecto en la salud del hígado: una revisión [J]. Antioxidantes, 2019,8: 229.

[27]  Burton GW, Ingold KU. Betacaroteno: An inusual tipo of  Antioxidante lipídico [J]. Science, 1984, 224(4649): 569-573.

[28] sol XJ,  Panes panes panes panes panes panes panes panes panes panes panes panes panes panes Si, Li XX, et  al.  Extracción de extracción Técnica técnica and  Actividad antioxidante de − -carotenoide de Dunaliella salina [J]. Sci Technol Food Ind, 2015, 36(22): 246-251.

[29]Wang Y, Qu HM, Zhao B, et al. Estudio sobre la cinética de la actividad antioxidante del betacaroteno de Blakeslea trispora [J]. Food Res Dev, 2018, 39(10): 7-11.

[30]Chen LQ. efectos of β-carotene  supplementation  in  diet  on  Rendimiento de la producción and  antioxidante Índice índice of  Productos lácteos vacas  [D]. Hohhot: Universidad agrícola de Mongolia interior, 2018.

[31] Liu Y. Study on the lmpact of Selenium and β -caroteno on physiological function in  rats  and  the  Prevención prevención and  Tratamiento tratamiento El hígado Cáncer de cáncer [D]. Lanzhou: universidad de Lanzhou, 2017.

[32]  Sjunnesson H,Sturegard E, Willen R. el alto consumo de selenio, beta-caroteny vitaminas A, C y E reduce el crecimiento de Helicobacter pylori en el cobayo [J]. Comp Med, 2001, 51: 418.

[33]  Kang  H,  Kim Kim Kim  H.  astaxantina  and   β-carotene    in    Helicobacter inflamación gástrica inducida por Helicobacter pylori: una mini-revisión sobre mecanismos de acción [J]. J Cancer Prev, 2017, 22(2): 57-61.

[34]Zhang XY, Zhang SS, Wu M, et al. Efectos y mecanismo del − -carotenon on inflaminflaminflaminflaminflaminflaminflaminflaminflam factors  in  lps-indu RaW264. 7  Células células [J].  Chin  J Immunol, 2017, 33(6): 838-843.

[35]Yan CM, Tian H,Huo MX, et al. Efectos de − -caroteno en las expresiones de NF-KB, TGF- − 1 Y IL-6 en ratas con pancreatitis aguda [J]. Jiangsu Med J, 2018, 44(4): 357-360.

[36]Li C. efectos de diferentes niveles de − -caroteno on  Bioquímica del suero, Función inmune y desempeño reproductivo de vacas lecheras [D]. Hohhot: universidad agrícola de Mongolia interior, 2018.

[37]Liu HY, Ji YB, Wang YL, et al. Efectos del caroteno en la dieta sobre el crecimiento  and   immune    Órganos órganos  of   Hailan   Brown   Pollos de los pollos   [J]. Heilongjiang Animal Sci Veter Med, 2016, (24): 75-77.

[38]Ma SH, Yang H, Wu TC, et al. Efecto del -carotensobre el índice inmune de los ratones inmunosupresores [J]. Chin J Vet Drug, 2014, 48(7): 10-14.

[39]Zhang XY, Ji YB, Li YQ, et al. Efectos del -caroteno sobre la concentración de inmunoglobulina A en heces, suero y leche de cerdas preñadas [J]. Chin J Anim Nutr, 2016, 28(2): 572-578.

[40]   Yoshitaka N, Miki S, Shuntaro I, et al. El suplemento − -carotenaumenta la secreción de IgA Células células in  mamaria La glándula glándula: and  IgA  traslado from  milk  A ratones neonatales [J]. British J Nutr, 2011, 105(1): 24-30.

[41]   Zhao  H,  Gu H,  Zhang  H,  et  al.   PPAR − -dependiente pathway   in  El inhibide crecimiento effects  De K562 Células células by  carotenoides in  Combinación con rosiglitazona [J].  Biochim Biophys Acta Acta (BBA) general Sujeto, 2014, 1840(1): 545-555.

[42]   Sowmya SG, Yogendra PK,Arpitha HS, et Al. − -carotena en concentración fisiológicamente alcanzable Induce apoptosis y baja regulación cell  Supervivencia supervivencia and  antioxidant  Sobre las marcas in  humana Cáncer de mama (MCF-7) células [J]. Mol Cell Biochem, 2017, 436(1): 1-12.

[43]   Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Efectos de una combinación de betacaroteno y vitamina a sobre el cáncer de pulmón y las enfermedades cardiovasculares [J]. N Engl J Med, 1996, 2(18): 1150-1155.

[44]  Middha P, Weinstein SJ, m ä nnö ö S, et al. suplementcon caroteno e incidencia de cáncer de pulmón en el alpha-tocopherol, beta-carotene Cáncer de cáncerPrevention Study: the role of tar and nicotin[J]. Nicot Tobacco Res: off J Soc Res Nicot Tobacco, 2019, 21(8): 1045-1050.

[45]   Regina   G. Beta-carotene   and  lung  cancer  in   Fumadores:  revisión  Hipótesis y estado de la investigación [J]. Cáncer Nutr, 2009, 61(6): 767-774.

[46]   Mathilde  T,  manumanumanuelle K,  Fran  OCC, et  al.  Dual Asociación del betacaroteno con el riesgo de cánceres relacionados con el tabaco en una cohorde mujeres francesas [J]. J Nat Cancer Instit, 2005, 97(18): 1338-1344.

[47]  Li D, Li Y. asociaciones de − -carotenoide y − -carotenoide con síntomas depresivos in  tarde La mediana edad mujeres  [J].  J  afectiva Disord, 2019,  256: 424-430.

[48]  Huang J, Weinstein JS, Yu K, et al. Betacaroteno sérico y mortalidad general y por causa específica: un estudio prospectivo de cohor[J]. Circ Res, 2018, 123: 1339-1349.