¿Cuál es el beneficio de la icariina en polvo?

Icariin Es el principal ingrediente activo de total flavonoids (total flavonoids) extraído de los taly las hojas de Epimedium plantas en el género Epimedium de la familia Berberidaceae. Estudios farmacológicos modernos han demostrado que icariin tiene múltiples efectos farmacológicos, tales como anti-tumor, mejora inmune, mejora de la función cardiovascular, y la regulación endocr. Es uno de los ingredientes herbchinos individuales más investigados en los últimos años por los estudiosos en el país y el extranjero.

1 procesos y productos metabólicos In vivo

Ye Lika et al. [1] administraron soluciones de inyección que contenían diferentes concentraciones de icariina a ratas por sonda e inyección intravenosa, y usaron cromatolíquida de alto rendimiento para determinar la distribución de icariina en ratas. Los resultados mostraron que la icariina no se acumula fácilmente en el cuerpo de las ratas, se elimina rápidamente y se distribuye ampliamente. Después de 2 horas de inyección intravenosa de la droga, icariina se encontró en altas concentraciones en los pulmones y el plasma, y la droga en su forma original se pudo medir en el tejido cerebral, lo que indica que la icariina puede entrar en el tejido cerebral a través de la barrera hematoencefá.

Zou Jieming [2] utilizó la tecnología de trazado de radioisótopos para comparar la distribución dinámica de la icariina en ratones en un solo estado y un estado compuesto, y encontró que el comportamiento cinético de la icariina en ambos Estados en animales se conformó con un modelo abierto de dos compartimientos. Además, en el estado compuesto, otros ingredientes en el compuesto tienen un efecto sinérgico sobre la icariina, la promoción dela absorción y la distribución, retrasar la eliminación, el mantenimiento de un alto nivel de fármaco en el cuerpo durante mucho tiempo, y el aumento de su biodisponibilidad. Icaritin está altamente concentrado en la glándula suprarrenal, y a las 48 horas después de la administración, su concentración es aún más alta que en cualquier otro órgano, lo que sugiere que la glándula suprarrenal es el órgano objetivo más sensible para Icaritin. En condiciones In vitro, la icariina puede ser metabolizada por bacterias intestinales, y el principal metabolito es la aglicona de icariina. Después de icariina se administra por vía oral a ratas, el principal metabolito absorbido en la sangre es icariside I [3].

2 efectos farmacológicos

En los últimos años, la investigación farmacológica sobre la icariina se ha centrado en los mecanismos de acción de la icariina en el tejido óseo, los sistemas cardiovascular y nervioso, y el sistema reproductivo.

2.1 efecto sobre el sistema inmunitario

Icariin has a definite regulatory effect on the immune system, que puede aumentar la masa del timo y el bazo, los órganos inmunde los ratones, mejorar significativamente la capacidad fagocíde macrófagos, y aumentar significativamente el porcentaje de formación de roseta de las células rojas de la sangre y el TNF- - nivel sérico [4].

2.1.1 efecto sobre la inmunidad inespecífica

Icariin Puede mejorar la función fagocíde los macrófagos peritoneales en ratones y restaurar la función fagocíde los macrófagos peritonedañados por la ciclofosfamiy la radiación ionizante a niveles normales [5]. También puede regular la función inmune al afectar la secreción de citocinas macrófagos [6].

Icariin En ciertas concentraciones pueden aumentar la actividad de las células asesinas activpor linfocina (LAK) y las células asesinnaturales (NK) de individuos sanos y pacientes con tumores. La icaritina también puede estimular la producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF- -) a partir de células mononucleares de donantes de seguimiento. Estos hallazgos indican que la icariina puede usarse en inmunoterapia adoptiva, porque las células LAK tratadas con una dosis adecuada de icariina en combinación con IL-2 son más activas que las células LAK tratadas con IL-2 sola [7], lo que indica que la icariina y la IL-2 tienen un efecto sinérgico.

2.1.2 efecto sobre la inmunidad específica

Li Shutong et al. [8] usaron el método de incorporación 3H-TdR para observar el efecto de la icariina en la respuesta proliferativa de los linfocitos esplénicos de ratón inducida por Con A y el efecto de la icariina en la actividad similar al factor estimulante de colonias (FCR) de los linfocitos esplénicos de ratón indupor Con A o lipopolisacárido. Icariside puede promover significativamente la proliferación de linfocitos del bazo de ratón inducido por C en un in vitro y promover la producción de cscomo actividad por los linfocitos del bazo de ratón. Icariside V y Panax notoginseng saponinas (PNS) en suero que contiene fármacos pueden promover significativamente C en una inducida por la proliferación de esplenocitos de ratón y la producción de IL-2. El efecto combinado de icariside V y PNS es más fuerte que el de cualquiera de los dos solos, lo que sugiere que icariside V y PNS tienen un cierto efecto regulador selectivo sobre el sistema inmune del ratón, principalmente mejorando la función de las células T [9]. Para los linfot subconjuntos de células T s, la icariina tiene un efecto inhibit, mejorando así la inmunidad humoral. El Epimedium también promueve la proliferación y la transformación de linfob y los niveles del aumento de la producción del anticuerpo.

2.1.3 efecto modulador sobre las citocinas

Icaritin puede aumentar significativamente la producción de IL-2 por el timo y las células del bazo en ratones. También se notificó [10] que la icaritina puede inducir sinérgicamente la producción de IL-2, IL-3 y IL-6 por células mononucleares de amígdalas en combinación con PHA. El mecanismo puede estar relacionado con icaritin's upregulación de la expresión de ARNm de IL-3 y IL-6 [11]. Liu Tiehan et al. [3] usaron un radioinmunoensayo para comparar los efectos de la icariina y sus metaboliintestinales (baohuoside I e icariigenina) en la secreción de citocinas por las células THP-1 del tumor de células de tejido humano. Los resultados mostraron que bajo diferentes condiciones experimentales, la icariina y sus metaboliintesttienen un efecto regulador específico sobre la producción de varias citocinas inflamatorias. El mecanismo exacto queda por explorar en trabajos posteriores.

2.2 efecto antitumoral

2.2.1 la icariina induce apoptosis y diferenciación de células tumorales

2.2.1.1 inducir apoptosis de células tumorales

Li Guixin et al. [12] encontraron que la icariina induce apoptosis de células leucémicas in vitro, con características morfológicas y bioquímicas típicas, y es dependiente del tiempo y la dosis. Icariin induce apoptosis de las células de la leucemia, que puede afectar a los cambios en la distribución de cada fase del ciclo celular. El aumento de la tasa de apoptosis está relacionado con la disminución de las células en fase S y el aumento de las células en fase G0/G1. Icaritin puede regular el ARNm y los niveles de expresión de proteínas de los genes relacionados con la apoptosis bcl-2 y c-myc, lo que sugiere que estos pueden ser los mecanismos por los que Icaritin induce la apoptosis en las células de la leucemia.

2.2.1.2 diferenciación inducida de tumores por icariina

La icaritina tiene un efecto inhibitsignificativo sobre la proliferación de células leucémicas promielocíagudas HL-60 células [13] o células HL-60 resistentes al ácido trans retinoico (ATRA), induce diferenciación y apoptosis, y no hay una diferencia significativa entre células resistentes a los medicamentos y no resistentes a los medicamentos. La expresión de los antígenos de diferenciación CD11 b y CD15 en la superficie de ambos tipos celulares aumentó, confirmando aún más el efecto diferenciador [14]. Icariina tiene un efecto sinérgico significativo con ATRA, aumentando el número de células en la interfase, y icariina puede inhibisignificativamente la actividad de la telomerasa de la leucemia promiocítica o células HL-60 después de 72h [15]; Además, la disminución de la actividad de la telomerasa se correlaciona negativamente con la tasa de expresión del antígeno de diferenciación de granulocicd11b en la superficie celular, induciendo a las células HL-60 a diferenciarse en la dirección de los granulocitos [16].

2.2.2 mecanismo de icariina que inhila la invasión de células tumorales y metástasis

2.2.2.1 la icariina inhila la adhesión de las células tumorales a la matriz extracelular y la invasión

El principal daño mortal de los tumores malignos en el cuerpo humano reside en la infiltración de células tumorales en las células circundantes y metástasis a distancia. La capacidad de adherirse, moverse e invadir es un paso clave en la infiltración y metástasis de las células tumorales. Icariin puede inhibir la adhesión de las células tumorales y reducir su motilidad y la invasión. Después del tratamiento con icariina a dosis de 200 mg·L-1, la tasa de adhesión de las células de la línea celular de PG de cáncer de pulmón de células gigantes humanas en la matriz de laminse redujo significativamente después de 40 min de adhesión, y este efecto fue dependiente del tiempo. Las células PG con capacidad invasiva, la capacidad de pasar a través de membranas basartificiales, motilidad y la capacidad de pasar a través de fibronectina se reducen en comparación con los controles [17-18]. Durante este proceso, las moléculas de adhesión que contienen el exón 6 mutado (CD44V6) y LN-R son factores clave en la metástasis de las células tumorales a través de las membranas basales. Icariin afecta a la tasa de adhesión de las células PG en la matriz LN mediante la regulación de los niveles de expresión de CD44V6 y LN-R en la superficie de las células PG [19].

2.2.2.2 Icariin afecta a los niveles de expresión de los genes que induca la invasión y los genes relacionados con metástasis

Los genes relacionados con la metástasis metáque son importantes incluyen los genes inducde invasión Tiam-1 y c-myc y el gen inhibide metástasis Nm23-H1. El gen Tiam-1 codifica una proteína GDS que puede actuar sobre las proteínas Rho o Rac, afectando la organización del citoesqueleto, la adhesión celular y el movimiento al participar en la vía de señalización Tiam-1-Rac. El producto proteínico expresado por Nm23 está involucrado en el mecanismo de transmisión de información transmembrana regulado por la proteína G mediante la regulación de la síntesis de GTP, lo que afecta al estado de polimeride microtúbulos en las células y el cambio de la adhesión y las capacidades de movimiento de las células.

Después de 48 horas de tratamiento con icariina, los niveles de ARNm de las células PG Tiam-1 y c-myc genes se redujeron significativamente, mientras que los niveles de ARNm de Nm23 se incrementsignificativamente. En ese momento, no se habían producido cambios en los niveles de proteínas. Después de 96 horas de tratamiento farmacológico, los cambios a nivel génico se han reflejado en el nivel proteico de su producto de expresión. Las tendencias al alza y a la baja de las proteínas c-myc y Nm23 son consistentes con sus niveles de ARNm [20]. Se especula que la icariina afecta a la organización del citoesqueleto mediante la regulación negativa de los niveles de ARNm de los genes Tiam-1 y c-myc, y reduce la expresión de CK18 en el citoplasma. Al mismo tiempo, aumenta la regulación del nivel de ARNm del gen supresor de metástasis Nm23, promueve la polimeride microtúbulos y la formación de husos, e inhila la capacidad de movimiento de las células, inhibiendo así la invasión y metástasis de las células tumorales. Por lo tanto, la icariina es una sustancia con gran potencial para la actividad anti-tumoral o anti-leucemia, y es digno de un mayor desarrollo e investigación.

2.3 efecto sobre el tejido óseo

2.3.1 efecto sobre los osteoblastos

Los osteoblastos son células secretoras de proteínas que pueden producir colágeno tipo I, sintetizar y secretar matriz ósea, tienen una alta actividad de fosfatasa alcalina (ALP), y pueden absorber y transportar iones de calcio. Son células funcionales importantes para la formación y reconstrucción ósea. Actualmente se cree que la actividad de ALP es un indicador de la función de osteoblay el grado de diferenciación. Cuanto mayor es la actividad de ALP, más maduras se vuelven las células, mientras que una disminución en la actividad de ALP indica que las células tienden a prolifer. Icariin puede promover significativamente la proliferación de osteobla.

Wang Junqin et al. [21] estudiaron el efecto de la icariina en osteoblastos de rata cultivados in vitro y encontraron que la icariina puede promover la proliferación de osteoblastos, inhibisignificativamente la actividad de ALP de la diferenciación de osteoblastos temprana, mientras que tiene un efecto promotor sobre la actividad de ALP de osteoblastos diferenciados en estadio tardí, lo que indica que la icariina tiene diferentes efectos reguladores sobre la proliferación y la diferenciación de osteoblastos. Yin Xiaoxue et al. [22] indujeron directamente la diferenciación de células madre estromales de médula ósea humana en osteoblastos.

El ensayo de MTT mostró esoIcariin promovió significativamente la proliferaciónDe osteoblastos humanos y aumentó significativamente su actividad de ALP, es decir, promovió la diferenciación de osteoblastos. Este efecto puede estar relacionado con su regulación de la expresión de ARNm de BMP-2 de osteoblahumano. La línea celular de osteoblaumr106 es ampliamente utilizada como un modelo de desarrollo de osteoblapara estudiar el mecanismo de acción de los fármacos antiosteoporosis. M eng [23] y otros usaron icariina para co-cultivo con la línea celular UMR106 y encontraron que icariina tenía un efecto muy significativo en la promoción de la proliferación de UMR106.

El mecanismo de acción de la icariina en los osteoblastos no se entiende completamente, pero la investigación existente sugiere que la icariina está relacionada con la promoción de factores de transducción de señales intracelulares, citocinas y ciertos factores de transcripción en los osteoblastos. La superfamilia del factor de crecimiento transformador (TGF) juega un papel importante en la morfogénesis, proliferación, diferenciación y apoptosis de osteoblastos. Smad4 es la vía necesaria para la transmisión intracelular de los miembros de la familia TGF-β. Las moléculas SMAD s también están involucradas en la transmisión de varios receptores de proteínas de membrana. El nivel de mrsmad4 está directamente relacionado con el estado funcional de los osteobla.

Icariside puede estimular el aumento de mRNA Smad4 en las células MCT3T-E1 [24]; Icariside promueve la secreción de citocinas TGF- ≥ 1 la expresión de ARNm en los osteobla, inhitnf - -, la expresión de ARNm IL-6, regula la proliferación osteogénica y la diferenciación, promueve la síntesis y secreción de la matriz, y promueve la formación ósea; Regula y regula la función osteoclástica para reducir la resorción ósea [25]. Osx es un factor de transcripción descubierto en 2002 que sólo se expresa específicamente en el tejido óseo en desarrollo y es una sustancia clave necesaria para la diferenciación OB y la formación ósea. Icariina tiene un efecto promotor sobre la expresión de osxarnm en células osteoblacultivadas in vitro, y es dependiente de la concentración [26].

2.3.2 efecto sobre el tejido óseo de ratas ovariectomizadas

Para el establecimiento de un modelo de osteoporosis mediante la eliminación de los ovarios de las ratas, icariin puede aumentar la densidad ósea, la carga máxima y la rigidez flexural de las ratas ovariectomizadas, reducir la TRACP sérica y las actividades de BALP, mejorar la capacidad de las ratas ovariectomizadas osteoporosis para resistir el impacto de la fuerza externa, inhibieficazmente la pérdida de masa ósea en ratas ovariectomizadas, prevenir la aparición de osteoporosis [27].

2.4 efecto sobre el sistema reproductor

2.4.1 hombre

El efecto sobre el sistema reproductivo es un aspecto importante de los efectos farmacológicos del Epimedium. Roman [28] utilizó un compuesto de glucósido extraído de Epimedium sagittatum para alimentar a los jóvenes conejillos de indias holandeses, revelando que el compuesto puede estimular fuertemente los nervios sensoriy tener el efecto fisiológico especial de producir la excisexual. Icariside puede promover significativamente el desarrollo del epidídimo y las vesículas seminen ratones jóvenes. En células interstitestesticulde rata cultivadas In vitro, icariside puede promover significativamente la secreción basal de testosterona y la producción de cAMP.

Los eruditos japoneses han confirmado que icariside tiene el efecto de promover la producción de esperma y mejorar el comportamiento sexual. En un modelo de rata de envejecimiento subagudo causado por d-galactosa, icariina no sólo reduce la apoptosis de las células germinativas mediante el aumento dela actividad de SOD en suero y los niveles de andrógenos, y mejora los cambios degeneren el tejido testicular, pero también retrasel envejecimiento gonadal mediante la inhibición dela expresión dela célula germinenvejecimiento gen proteína P16 [29]. Fu Jie [30] encontró que icariin puede aumentar la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso, y sugirió que el mecanismo de acción de icariin en la erección del pene está relacionado con su capacidad para aumentar la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso músculo liso, lo que mejora la relajación del cuerpo cavernoso músculo liso. Xin Zhongcheng [31] estudió la vía del NO-cGMP en los músculos lisos de los cuerpos cavernosos, que desempeña un papel regulador importante en el proceso de erección. Se reveló que NO activa la guanilato ciclaspara sintetizar cGMR, yla hidrólisis específica de cGMP por fosfodiesterasa (PDE5) lo inactiva para participar en la regulación de la erección del pene. Icariina puede inhibir la actividad de PDES y mejorar la actividad de la ruta NO-cGMP.

2.4.2 mujeres

A las ratas hembras sexualmente maduras se les administraron diferentes dosis de icariina para observar el efecto sobre el peso de los ovarios y los úteros, y el efecto sobre el desarrollo del folículo y el desarrollo uterino se observó mediante cortes histológicos. Los resultados mostraron que el índice ovárico de las ratas en los grupos de dosis baja y dosis alta de icariina fue significativamente mayor que el del grupo de control. Las secciones de tejido mostraron que icariin podría promover significativamente el desarrollo folicular en ratas, y el número de folículos con lúmenes fue significativamente mayor que el del grupo de control. Aunque no hubo diferencia significativa entre el índice uterino del grupo de icariina y el grupo de control, hubo una tendencia a aumentar. Sugerencia: Icariin puede promover el desarrollo del ovaride rata y el útero [32].

Qiao Liang [33] encontró que PDE5 se expresa en el tejido de la esponja clitoral, y la icariina puede aumentar significativamente la concentración de cGMP en la esponja clitoral, con una dependencia significativa de la concentración. Esto muestra que icariin's efecto sobre el nivel de cGMP intracde las células del músculo lide de la esponclitoral también puede ser a través de PDE5, que se relaciona con la vía de señalización NO-cGMP.

2.5 efecto sobre el sistema endocrino

Icaritin tiene un efecto significativo en el sistema endocrino, que está relacionado con su efecto similar a las hormonas. Los resultados experimentales de Li Fangfang et al. muestran que la icariina tiene un efecto estimulante directo sobre la secreción de estradiol por las células foliculares de la granulosa [34]. Icaritin también puede aumentar los niveles de FSH y LH en el suero de ratas hembras. Este efecto está relacionado con la estimulación directa de las células pituitarias por icariina para promover gonadotropina GTH [35]. Icariin puede aumentar la secreción basal de testosterona y la producción de monofosfato cíclicde adenosina (cAMP) en células mesenquimales testiculde ratas macho cultivadas in vitro.

Qin Lu Ping et al. [36] usaron propiltiouracilo (PTU) para establecer un modelo de ratón de hipotiroidismo con "deficiencia de yang de riñón" y observaron el efecto de icariina en las hormonas tiroideas sérien ratones con el modelo de hipotiroidismo "deficiencia de yang de riñón". Los resultados mostraron que las concentraciones séride triiodotironina (T3), triiodotironina inversa (rT3) y tiroxina (T4) en ratones modelo se redujeron, y la tasa de mortalidad de los ratones aumentó. Durante el proceso de modelado, si a los ratones se les administraba icariina simultáneamente, podría inhibieficazmente la disminución de las concentraciones de T3, rT3 y T4, y reducir significativamente la tasa de mortalidad de los ratones modelo. Al mismo tiempo, después del tratamiento con icariina, las concentraciones de T3, rT3 y T4 en los ratones modelo se incrementaron significativamente. Se sugiere que icariin no sólo puede antagoniel efecto supresde la tiroides de PTU y prevenir la aparición de "deficiencia de yang de riñón", pero también promover el aumento de los niveles de hormona tiroidea en ratones con hipotiroidismo causado por PTU y "deficiencia de yang de riñón", que tiene el efecto de toniel riñón y el fortalecimiento de yang.

2.6 efectos sobre el sistema cardiovascular

2.6.1 efectos sobre la hemodinámica

Icariside puede inhibisignificativamente la contractilidad miocárdica y reducir la tasa de aumento de la presión ventricular izquierda, lo que indica que puede reducir el consumo de oxígeno del miocardio, al tiempo que reduce la resistencia periférica, aliviar la postcarga cardíaca, y mejorar las enfermedades cardiovasculares como la isquemia miocárdica y las arritmias. Además, icariina puede aumentar el flujo sanguíneo cerebral, reducir la presión vascular cerebral, y mejorar la microcirculación en animales de experimentación mediante la dilatación del músculo liso vascular, lo que protege contra la isquemia cerebral y la hipoxia.

Guan Lixin et al. [37] discutieron el mecanismo del efecto vasodilatador de icariina. Los resultados mostraron que icariina tuvo un efecto antagónico no competitivo sobre la dosis de 20,40 mg·L-1 de norepinefrina (NE), clorde potasio (KCl) y clorde calcio (CaCl2). Cuando la dosis era de 30 mg·L-1, podía inhibir significativamente la contracción inducida por el ne de tiras aórde conejo que dependían del calcio extracelular, pero no tenía efecto sobre la respuesta de contracción que dependía del calcio intracelular. A esta dosis, su efecto relajante en la tira aórtica era independiente de los receptores α de bloqueo o los receptores β agonizantes. Consejo: el mecanismo del efecto vasodilatador de la icariina puede estar relacionado con su efecto bloqueante de los canales de calcio. El efecto de la icariina en el aumento del flujo sanguíneo cerebral puede no ser el resultado de sus efectos hemodinámicos sistémicos, pero se relaciona principalmente con su efecto directo de dilatación de los vasos sanguíneos cerebrales [38].

2.6.2 efecto sobre el tejido cardiovascular

El pretratamiento con icariina en cardiomiocitos, células endotelivasculares, células musculares lisas, etc., puede reparar células dañadas y así proteger el cuerpo.

El tratamiento con Isoproterenol de los cardiomiocidurante 72 horas puede reducir la tasa de supervivencia de los cardiomioci, inducir apoptosis en los cardiomioci, con una tasa de apoptosis del 35%, y reducir significativamente el potencial de la membrana mitocondrial. El pretratamiento con icariina puede aumentar la tasa de supervivencia de cardiomioci, mejorar el potencial de la membrana mitocondrial y reducir la tasa de apoptosis de cardiomioci. Icaritin tiene un efecto protector significativo sobre la lesión indupor ISO a los cardiomiociprimarios cultivados, y este efecto está estrechamente relacionado con su efecto protector sobre la mitocondria [39].

Tanto el H2O2 como la hipoxia pueden causar daño a la línea de células endotelide la vena umbilical ECV-304: ambos pueden inducir apoptosis en las células endoteliy aumentar la liberación de MDA y LDH. El pretratamiento con Icariside puede inhibir la reducción de las células endotelivasculares causada por la hipoxia y el daño oxidativo del H2O2, reducir la actividad de la LDH, inhibir la producción de MDA, aumentar la actividad de SOD, e inhibir significativamente la apoptosis de las células endoteli. La icaritina también reduce el contenido de óxido nítrico (NO) de modelos de células endotelidañadas por H2O2 y reduce la expresión del gen apoptótico caspasa-3 causado por H2O2 [40-41]. Icaritin's el efecto protector sobre las células endotelise logra principalmente a través de una vía común de daño antioxidante.

El daño Cardiovascular a las células endoteliconduce a una disminución de la producción de NO, que desempeña un papel importante en la patogéde la enfermedad corony el infarto agudo de miocardio. Los experimentos han demostrado que la icariina puede aumentar significativamente la actividad en cultivos a corto plazo (5 min) con células endotelide la vena umbilical. Se encontró que el cultivo a largo plazo aumenta significativamente la expresión de ARNm y proteínas de la NO sintasa, y esta regulación positiva fue proporcional al tiempo. L ou [43] y otros encontraron que la icariina regula significativamente los niveles de ARNm de los factores de transcripción cardigata4 y N kx2 − 5, que están relacionados con la vía de señalización del NO, así como los genes específicos cardiovasculares → - MHC, MLC-2v y → -AR.

Las células del músculo liso Vascular (VSMC) juegan un papel muy importante en los cambios patológicos de la aterosclerosis y la hipertensión, y la proliferación excesiva de VSMC es uno de los principales enlaces. Icariina puede promover la apoptosis de VSMC a bajas concentraciones (− 10-7 mol·L-1), y el efecto no se ve muy afectado por la concentración. Se correlaciona positivamente con el tiempo, y puede tener un efecto sinérgico en la promoción de la apoptosis de VSMC cuando se combina con puerarin [44].

2.7 efectos sobre el sistema nervioso

2.7.1 efectos sobre el modelo -amiloide

A las ratas normales se les inyectó un ± 25-35 en el ventrículo lateral para crear un modelo de Alzheimer#39;s enfermedad. Antes y después de modelar, Icariside V fue continuamente gavaged con PNS durante 21 días. Las habilidades de aprendizaje espacial y memoria de las ratas antes y después de la administración se determinaron utilizando el método de plataforma de salto y el método de laberinto eléctrico de ocho brazos, y se midió la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) en el tejido cerebral. El número de errores en el laberinto eléctrico de ocho brazos de la rata modelo se incrementó significativamente, y el número de errores en el aprendizaje y la memoria de la plataforma de salto se incrementó significativamente. Los indicadores de comportamiento de las ratas tratadas con medicamentos mejoraron significativamente, y la actividad del dolor en el tejido cerebral se redujo. Icariina tiene un efecto preventivo y terapéutico significativo sobre el aprendizaje espacial y los trastornos de memoria en ratas causados por la inyección intraventricular de AP25~35, y este efecto se correlaciona con la reducción de la actividad de la AChE en el tejido cerebral [45].

2.7.2 efecto sobre el modelo de daño oxidativo

Lesión inducida por la hipóxia Neuronal está relacionada con el daño de radicales libres a las mitocondrias. Un modelo in vitro de daño de radicales libres de oxígeno a la mitocondria se estableció utilizando Fe2+ y vitamina C (VitC) como un sistema de generación de radicales libres de oxígeno. Se observaron los efectos de la icariina sobre la inflamación mitocondrial, la actividad de la enzima del complejo de la cadena respiri ~IV y el contenido de malondialdehído (MDA). F E2 + /VitC puede aumentar significativamente la inflamación mitocondrial y el contenido de MDA, y la actividad de la enzima del complejo de la cadena respirii ~ − disminuye en diversos grados. La pre-adición de icariina puede inhibir significativamente la inflamación mitocondrial, reducir el contenido de MDA y aumentar la actividad de la enzima II ~ − del complejo de la cadena respir. Icariin tiene un efecto protector sobre la cadena respirde la mitocondria del cerebro de la rata dañada por los radicales libres de oxígeno [46].

2.7.3 efecto sobre el aprendizaje y la memoria en ratas con demenvascular (VD)

Se creó un modelo de VD en rata utilizando el método de ligación permanente de las arterias carócomunes bilaterales y el método de isquemia - reperfusión cerebral. Las ratas del grupo de administración de icariin se desempeñaron mejor que el grupo modelo en cada indicador en el experimento del laberinto acuático M orris; Los resultados fueron similares en el experimento de isquemia cerebral y reperfusión. También aumentó la actividad de SOD y el contenido de AChE en la corteza cerebral e hipocampo de ratas, y disminuyó el contenido de MDA. El efecto dependiente de la dosis aumentó la expresión de C hAT y AChE en el hipocampo. La observación bajo un microscopio de luz de la región CA1 del hipocampo de la rata modelo mostró que un gran número de neuronse habían degenerado, necrotiz, o desaparecido, las mitocondriestaban inflamadas y vacuoladas, y las sinapsis estaban degeneradas. En el grupo de tratamiento, sin embargo, la contracción nuclear se redujo significativamente, la morfocelular en la región CA1 era normal, las células estaban ordenadas, las mitocondrinormales eran más comunes, la degeneración sináptica era rara y la estructura estaba intacta. Icariina puede reducir la apoptosis de las células nervicortice hipocamp[47].

La citocromo C oxid(CO) es una enzima clave en la cadena respir, y la citocromo C oxidsubunidad II (COII) desempeña un papel importante en el mantenimiento de la actividad y la función del CO. La expresión del ARNm de la subunidad CO − en el cerebro de cada grupo de ratones se detectó en diferentes momentos utilizando RT-PCR semicuantitativa. La cantidad de CO - mRNA en el grupo modelo aumentó significativamente 72 h después de la isquemia cerebral y la reperfusión, y la icariina impidió significativamente el aumento de la expresión. Después de 14 días de isquemia cerebral y reperfusión, la cantidad de CO − mRNA disminuyó de nuevo, y el grupo icariina pudo prevenir la disminución en la expresión de CO − mRNA. La icariina tiene cierto efecto sobre el mantenimiento de la expresión normal de CO −, sugiriendo que puede ser uno de los mecanismos por los cuales ejerce su efecto protector cerebral [48].

Icariside tiene una actividad biológica muy fuerte y tiene un efecto significativo en muchos órganos y tejidos, especialmente en términos de endocrina, sistema inmune y efectos anti-tumor, y ha habido muchos estudios relacionados. Icariside también tiene un buen efecto en las enfermedades neurológicas, tales como modelos de demen, pero no hay muchos estudios sobre esto en la actualidad, y la investigación sobre el mecanismo de acción también se limita a aspectos como la anti-oxid. Los estudios farmacocinéticos lo han demostradoicariinPuede pasar a través de la barrera hematoencefá, por lo que se necesita más investigación para determinar si la icariina tiene otros efectos sobre el sistema nervioso.

referencias

[1] Ye Lika, Chen Jimin, Liu Sihai, et al. Farmacocinética de icariina en ratas [J]. Chinese Journal of Pharmacy, 1999, 34 (1): 33.

[2] Zou Jieming, Meng Jie, Yan Zhenghua, et al. Estudio farmacocinético del ingrediente activo icariin en el compuesto de medicina tradicional China Epimedium [J]. Medicina tradicional China, 2002, 33 (1): 55.

[3] Liu Tiehan, Wang Yi, Wang Benxiang, et al. Estudio sobre el metabolismo bacteriintestinal de icariina I. transformación metabólica de icariina por bacterias intestinales [J]. Medicina tradicional China, 2000, 31 (11): 834.

[4] Ge Linfu, Dong Zhengjun, Jiang Guosheng, et al. El efecto de icariin sobre la proliferación y diferenciación de células HL-60 resistentes a fármacos y no resistentes a fármacos [J]. Chinese Journal of Practical Medicine, 2001, 3(3): 25.

[5] Bi Kehong, Zhang Yukun, Ge Linfu, et al. Efectos de la icariina sobre las funciones inmunes y hematopoyéticas de los ratones irradiados [J]. Chinese Journal of Radiation Hygiene, 2001, 10(2): 104.

[6] Li Shutong, Li Tiejun, Zheng Yueqin, et al. Efectos de icariina sobre la función de macrófagos peritoneales en ratones [J]. Revista de la segunda universidad médica militar, 1995, 16(6): 541.

[7] HE W, Sun H, Y ang B, et al. Efectos inmunorreguladores del herba Ep imediia g licoside Icariin [J]. A rzneimittel-Forschung, 1995, 45 (8): 910.

[8] Li Shutong, Li Tiejun, Zheng Yueqin, et al. Efectos de la icariina sobre la proliferación de esplenocide de ratón in vitro y sobre la producción de actividad similar a un factor estimulante de colonias [J]. Revista de la segunda universidad médica militar, 1995, 16 (4): 340.

[9] Xiao Xingfeng, Wang Zhiqiang, Lou Yijia. Efectos de Icariside V combinado con saponinas de notoginseng en la regulación de la función inmune en ratones [J]. Chinese Herbal Medicine, 2006, 379(6): 888.

[10] Cao Yingying, Zheng Qinyue, Zhang Guoqing, et al. Icariside promueve la expresión de IL-3 ARNm y IL-6 ARNm en esplenocide ratón [J]. Revista de la segunda universidad médica militar, 1998, 19 (2): 199.

[11] Zhang Ling, Wang Yun, Mao Haiting, et al. Investigación sobre la inhibición de la actividad de la telomerasa en células tumorales y su mecanismo regulador por icariina [J]. Chinese Journal of Immunology, 2002, 18 (3): 191.

[12] Li Guixin, Zhang Ling, Wang Yun, et al. Icaritin induce apoptosis en células de leucemia y afecta la expresión de oncogenes [J]. Chinese Journal of Hematology, 2002, 23 (6): 322.

[13] Ge Linfu, Dong Zhengjun, Jiang Guosheng, et al. Efectos de icariina en células de leucemia promielocíaguda in vitro e in vivo [J]. Journal of Cancer Prevention and Treatment, 2001, 8(6): 622.

[14] Ge Linfu, Dong Zhengjun, Jiang Guosheng, et al. Efectos de icariina sobre la actividad de la telomerasa en células de leucemia promielocíaguda [J]. Chinese Journal of Cancer Biotherapy, 2002, 9(1): 36.

[15] Ge Linfu, Dong Zhengjun, Jiang Guosheng, et al. El efecto de icariin sobre la proliferación y diferenciación de células HL-60 resistentes a fármacos y no resistentes a fármacos [J]. Chinese Journal of Practical Medicine, 2001, 3(18): 9.

[16] Zhang Ling, Wang Yun, Mao Haiting, et al. Investigación sobre la inhibición de la icariina sobre la actividad de la telomerasa en las células tumorales y su mecanismo regulador [J]. Chinese Journal of Immunology, 2002 (3): 19118.

[17] Mao Haiting, Zhang Ling, Wang Yun, et al. Estudio Experimental sobre el mecanismo del efecto anticancerígeno de la icariina [J]. China Materia Medica, 2000, 23 (9): 554.

[18] Mao Haiting, Zhang Ling, Wang Yun, et al. Estudio sobre el efecto inverso de la icariina sobre el fenomaligno maligno de células de cáncer de pulmón altamente metastásico y su mecanismo regulador [J]. Chinese Journal of Cancer Biology, 1999, 6 (1): 7.

[19] Mao Haiting, Zhang Ling, Wang Yun, et al. Estudio sobre la inhibición de la capacidad invasiva y metastásica de células humanas altamente metastásicas de cáncer de pulmón por icariina y PJA in vitro [J]. Chinese Journal of Immunology, 2001, 17(1): 8.

[20] Mao Haiting, Zhang Ling, Wang Yun, et al. Los preparados de Icariside y Pseudomonas aeruginosa regulan la expresión de genes relacionados con la metáde células PG [J]. Cáncer, 2000, 20 (1): 13.

[21] Wang Junqin, Hu Yougu, Zheng Hongjun, et al. Efecto de icariside en la proliferación y diferenciación de osteoblastos cultivados in vitro [J]. Chinese Clinical Rehabilitation, 2002, 6 (9): 1307.

[22] Yin Xiaoxue, Chen Zhongqiang, Dang Gengding, et al. Efectos de icariin sobre la proliferación y diferenciación de osteoblastos humanos [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2005, 30 (4): 289.

[23] M eng F H, L i Y B, X iong Z L, e t a L. Actividad osteoblástica p roliferativa de Epimedium brevicornum M axim [J]. Phytomedicine, 2005 (12): 189.

[24] Xue Yuan, Wang Pei, Qi Qinghui, et al. Estudio Experimental sobre el efecto de icariina sobre el ARNm Smad4 en osteoblastos [J]. Chinese Journal of Orthopaedics, 2005, 25 (2): 119.

[25] Chen Hong, Zhang Xiuzhen. Efecto de icariina sobre la secreción de citoquinas por osteoblastos de rata [J]. Journal of Tongji University: Medical Edition, 2005, 26 (2): 5.

[26] Li Shumei, Song Lige, Zhang Xiuzhen. Efecto de icariina sobre la función de osteoblay la expresión de osterix en ratas [J]. Journal of Tongji University: Medical Sciences, 2005, 26 (6): 8.

[27] Bao Jiarong, Yang Jiweng, Li Shufeng, et al. Efecto de icariina sobre la osteoporosis en ratas ovariectomizadas [J]. Health Research, 2005, 34 (2): 191.

[28] Luo Man. Efecto de icariin en el desarrollo de cuyes holandeses [J]. Chinese Wild Plant Resources, 1998 (1): 38.

[29] Zhang Zhenbao, Tian Shengping, Yang Jingqiu, et al. Estudio Experimental sobre el tratamiento de ratas machos de edad subaguda con icariina y testosterona [J]. Chinese Journal of Andrology, 2006, 20 (8): 13.

[30] Fu J, Qiao L, Jin T, et al. Efectos de icariin sobre la concentración de cGMP en los cuerpos cavernosos penedel del conejo [J]. Chinese Journal of Pharmacology, 2002 (4): 430.

[31] X in Z C, K im E K, L in C S, E t a L. E ffects of Icariin on cGMP-specific PDE5and cAMP-specific PDE4 activities [J]. A Sian J A ndrol, 2003, 5: 15.

[32] Zhang Sen, Wang Xin, Yi Pengfei, et al. Efecto de icariin sobre el desarrollo del ovariy del útero en ratas hembras sexualmente maduras [J]. Journal of Traditional Chinese Veterinary Medicine, 2007, (2): 15.

[33] Qiao Liang, Xin Zhongcheng, Fu Jie, et al. Expresión de fosfodiesterasa 5 en la esponja clitoral y el efecto de icariina sobre la concentración de cGMP [J]. Chinese Journal of Urology, 2002 (11): 670.

[34] Li Fangfang, Li Si, Lv Zhanjun, et al. Efecto de icariin sobre la función de secreción de células granulfoliculares de rata y células corticsuprarren[J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 1997, 22 (8): 499.

[35] Zhang Sen, Yu Haifeng, Li Xiaoyan, et al. Efecto de la icariina sobre la síntesis y secreción de GTH por las células de adenohipófisis de rata [J]. Journal of Traditional Chinese Veterinary Medicine, 2007 (1): 17.

[36] Qin Luping, Shi Hanping, Zheng Shuiqing, et al. Efectos del thol o se icariin sobre las hormonas tiroideas séricas en ratas [J]. Journal of the Second Military Medical University, 1998, 19 (1): 481.

[37] Guan Lixin, Yi Xin, Yang Liuyan, et al. Investigación sobre el mecanismo del efecto vasodilatador de icariina [J]. Chinese pharmacobulletin, 1996, 12 (4): 320.

[38] Wang Min, Liu Chongming, Zhang Baofeng. Investigación sobre el efecto dilatador cerebrovascular de icariin [J]. Journal of Shenyang Pharmaceutical College, 1992, 8 (4): 2721.

[39] Liu Hua, Ji Hui, Zhang Chaoying. El efecto protector de la icariina sobre el daño celular miocárdico inducido por isoproterenol en ratas [J]. Chinese Journal of Pharmacology, 2006, 22 (12): 1509.

[40] Ji Rui-rui, Li Fu-ying, Zhang Xue-jing, et al. Efecto protector de icariina sobre la lesión de las células endotelivasculares indupor hipóxia [J]. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, 2005, 25(6): 525.

[41] W ang Y K, H uang Z Q. efectos protectores de la icariina sobre el zumbido de una lesión de las células endotelide la vena umbilicariina inducida por H2O2 in vitro [J]. Farmacopea europea, 2005 (52): 174.

[42] X u H B, H uang Z Q. Icariside riin Enhancement endotelial nitric-oxide sinthase expressionon on Human endotelial cells in vitro[J]. V as- cul Pharmacol, 2007, 47(1): 18.

[43] ZHU D Y, LOU Y J. Icariside expresión mediada por Riina de genes cardíacos Y modulación de la vía de señalización de óxido nítrico durante la diferenciación de células madre embrionde ratón en cardiomiociin in vitro [J]. A CTA Pharmacol Sin, 2006, 27(3): 311.

[44] Wang Wei, Zhang Tao, Zhao Mingjing, et al. Interacción de cinco flavonoides de la medicina tradicional China sobre la apoptosis de las células del músculo liso vascular [J]. Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 2000, 23(4): 18.

[45] Xiao Xingfeng, Zheng Ming, Qu Linhai, et al. Efectos de Icariside V combinado con notoginsenoside sobre comportamientos anormales y actividad AChE en el tejido cerebral de ratas causados por la inyección intraventricular de un péptido amilo25-35 β [J]. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2005, 22(3): 178.

[46] Li Li, Wu Qin, Zhou Qixin, et al. El efecto protector de icariin en el daño mitocondrial en cerebro de rata causado por los radicales libres de oxígeno [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2005, 19 (5): 333.

[47] Xu Ruixia, Wu Qin y Gong Qihai. Estudio Experimental sobre prevención y tratamiento de la demencia vascular por Icariin [J]. Sichuan Journal of Physiology, 2004, 26(4): 174.

[48] Li Li, Zhou Qixin, Shi Jingshan. El efecto de la isquemia cerebral y reperfusión sobre la expresión del ARNm de la subunidad II del citocromo C oxiddel cerebro en ratones y el efecto de icariina [J]. Journal of the Third Military Medical University, 2006, 28(7): 685.