¿Qué es el extracto de Madecassoside de Centella asiática?

Centella asiatica is the dried whole herb of Centella asiatica (Lamiaceae). It was first recorded enShennong's Classic of Materia Medica yclassified as a medium-grade herb. It is also known by the names Luode, Bengdabuan, Mahuicao and Dafayuqiancao. It is a perennial creeping herb with sweet, pungent and cooling properties. It has the effects of clearing away heat and dampness, detoxifying and reducing swelling, promoting blood circulation and stopping bleeding. Madecassoside (MC) is one of the main components of the triterpene saponins in Centella asiatica extract. Previous studies have shown that it can intervene in neuronaldegeneration and has pharmacological effects such as anti-oxidation, anti-inflammation and neuroprotection [1]. This paper reviews the pharmacological effects of MC, with a view to providing a theoretical basis and suggestions for the treatment of diseases with this medicine.

1. El efecto de la madecassoside sobre el sistema nervioso

Bai Jieru et al. [2] encontraron que en ratones crónicamente envenenados con aluminio, el período de latencia se acortó y el número de errores aumentó durante el entrenamiento en la plataforma de salto. Del mismo modo, en el entrenamiento de Morris water Maze, la latencia para encontrar la plataforma también aumentó. Los ratones del grupo modelo presentaron niveles incrementde malondialdehído (MDA) en el cerebro, acompañados por degeneración y necrosis de las neurondel hipocampo. Después de que los ratones modelo fueron administrados MC por vía oral, podrían mejorar significativamente las habilidades de aprendizaje y memoria de ratones envenencon aluminio, reducir el contenido de MDA en el cerebro, aumentar la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), y reducir el daño neuronal del hipocampo.

Tan Shimei estableció un modelo de envejecimiento subagudo mediante inyección subcutánea de d-galactosa y descubrió que el MC puede mejorar la función de aprendizaje y memoria de los ratones. El mecanismo puede estar relacionado con la inhibición de la producción y deposición de Aβ y la mejora de la expresión de proteínas relacionadas con la plasticidad sináptica [3]. La Microglia son las principales células inmunes del cerebro. Cuando son estimulados, pueden liberar grandes cantidades de radicales libres de oxígeno, mediadores inflamatorios y citocinas para jugar un papel defensivo y reparador. Sin embargo, la respuesta inflamatoria excesiva puede conducir al daño neuronal, y es uno de los factores importantes en la ocurry el desarrollo de muchas enfermedades del sistema nervioso central tales como Alzheimer's enfermedad (AD) y Parkinson's enfermedad. Por lo tanto, es particularmente importante inhibir la sobreactivación de la microglia y así reducir el daño causado por la respuesta inflamatoria. Los estudios han demostrado que el MC tiene un efecto inhibidor sobre la proliferación de la microglia estimulada por LPS y la producción de factores inflamatorios, y que el LPS aumenta la expresión de TLR4 y NF-κB en la microglia. Por lo tanto, el mecanismo de acción del MC en la inhibición de la proliferación de la microglia estimulada por LPS y la producción de factores inflamatorios puede estar relacionado con la inhibide la expresión de TLR-4 y NF-κB, cambios en el ciclo celular, y la inducde la apoptosis [4].

Some scholars have also found that madecassoside has a protective effect on the inflaminflaminflaminflaminflaminflaminflaminflaminflamresponse and autofagiacaused by Aβ25-35 in nerve Células células[5]. The accumulation of β-amyloid protein in AD is related to inflammatory response and autophagy. MC can reduce the production of inflammatory factors including tumor necrosis factor, IL-10, IL-6 and cyclooxygenase-2 (COX-2), inhibit the conversion of light chain 3-I to light chain 3-II, down-regulate Beclin-1 and up-regulate the anti-apoptotic protein Bcl-2. These results demonstrate that MC protects nerve cells by regulating the class III PI3K/Beclin-1/Bcl-2 pathway to inhibit the inflammatory response and autophagy caused by Aβ25-35. This study provides a theoretical basis for MC treatment of AD.

Además, la literatura ha encontrado que madecassoside tiene un efecto neuroprotector en ratas con Parkinson temprano#39;s enfermedad causada por tetrahidropiridina (MPTP). Después de un exitoso modelo de Parkinson' se estableció la enfermedad, las ratas fueron tratadas con ácido hidroxijasmónico. Se encontró que el ácido hidroxijasmónico puede mejorar la disfunción motora y proteger las neuronde dopamina (DA), inhibide la disminución de DA estriatal indupor MPTP, reducir significativamente el contenido de MDA, y aumentar significativamente GSH, Bcl-2 / Bax relación y el cerebro derivado del factor neurotrófico (BDNF) expresión se incrementsignificativamente. Se puede ver que hidroxicentella asiatica saponin restaura los primeros síntomas de Parkinson#Enfermedad 39;s inducida por MPTP a través de su efecto neuroprotector, reduciendo el consumo de DA, aumentando la relación Bcl-2 / Bax, y aumentando la expresión de la proteína BDNF [6]. Además, LIN et al. encontraron que la madecassoside tenía un efecto significativo en los déficits cognitivos en ratones causados por d-galactosa usando la prueba del laberinto acuático. Más investigación sobre su mecanismo mostró que el MC puede reducir significativamente los efectos del estrés oxidativo e inhibide las respuestas inflamatorias mediante el bloqueo de las rutas NF-κB y ERK/ P38 MAPK, y aumentar la expresión de las proteínas relacionadas con la plasticidad sináptica del hipocampo. También se encontró que el MC redujo significativamente la deposición y el contenido de péptidos -amiloide al reducir la proteína precurde -amiloide, la amiloliasa de -sitio y el activador de plasminógeno tisular, y aumentar la enkephalinasa y la enzima degradante de la insulina.

2. Efectos del ácido 2-hidroxijasmónico en el sistema inmunitario

2.1 efecto antiartríen ratones

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune inflamcrónica y sistémica caracterizada por inflamación crónica. Aunque la patogénesis exacta aún no está clara, se han identificado los principales cambios patológicos, como la disfunción inmune, sinovitis crónica, infiltrcelular inflam, formación de pannus, y la erosión y destrucción de cartílago y hueso. Liu et al. [7] indujo artritis en ratones mediante inyección intradérmica de emulsión y tratados con MC. El examen histopatmostró que la MC podría reducir la infiltrde células inflamatorias, la hiperplasia sinovial y proteger las articulaciones del daño. También redujo los niveles séricos de anticuerpos anti-CII, inhibió la reacción de hipersensibilidad retarindupor CII en los ganglios linfáticos de ratones CIA, inhibió moderadamente la proliferación de linfocitos estimulpor CII. Al mismo tiempo, Li et al. [8] también encontraron que el MC puede inhibir el efecto de la artritis reumatoide indupor el colágeno en ratones DBA/1J, inhibidel daño patológico del tejido articular, reducir la producción de TNF- -, IL-6 y prostaglandina E2 en el tejido sinovial y la expresión de la proteína COX-2 en el suero, y reducir eficazmente la respuesta inflamatoria de los ratones CIA indupor el colágeno.

2.2 inhila la activación de fibroblade sinoviocien ratas con artritis adyuv.

Zhang Li [9] usó Freund&#Coadyuv39;s para inducir inflamación y establecer un modelo de artritis adyuvante. Los sinoviociprimarios de las ratas se extrapara experimentos in vitro para detectar los niveles del factor inflamil-6 en el sobrennatante, la expresión del ARNm de IL-6, y la expresión de la proteína quinasa activpor mitógeno (MAPK), la proteína quinasa C (PKC), y la proteína de Unión al elemento de respuesta cAMP (CREB). Se encontró que, en comparación con el grupo normal, el nivel de IL-6 y la expresión de ARNm de IL-6 en el grupo modelo estaban significativamente aumentados. MC inhila la secreción de IL-6 en una concentración dependiente de manera yla disminución de la regulación de la expresión de IL-6 ARNm después del tratamiento, la inversión de la IL-1 - indupor la fosforilación de ERK, P38 y PKC, y también la inhibide la IL-1 - induindupor la fosforilación de CREB. Se puede observar que el MC inhila la activación de sinoviocien ratas con artritis adyuv. El mecanismo puede estar relacionado con la inhibición de la activación de la vía MAPK y PKC yla reducción de la fosforilación de CREB.

2.3 efecto sobre la inmunidad de la mucosa intestinal en ratas con artritis de colágeno

Los estudios han demostrado que, en comparación con el grupo de control normal, el contenido de inmunoglobulina secretora en el contenido intestinal y de interferón - Lo que demuestra que el MC puede desregular la respuesta inmune de la mucosa intestinal en ratas artríy promover la formación y mantenimiento de la tolerancia inmune de la mucosa intestinal [10].

3. Efectos de la madecassoside sobre el sistema cardiovascular

3.1. Efecto antihipertensivo

Bai Jihong et al. [11] encontraron que el madecassoside tiene un efecto que disminuye la presión arterial, pero no tiene un efecto significativo sobre la presión arterial de ratas normales. El mecanismo de acción incluye principalmente reducir la resistencia periférica, aumentar el gasto cardíaco, asegurar el suministro de sangre a los órganos vitales, reducir la frecuencia cardíaca, aumentar el llenado de las arterias coronarias, reducir el consumo de oxígeno del miocardio, y proteger la función cardíaca. También se ha confirmado que el madecassoside tiene un efecto vasodilatador e hipotensobre la aorta torácica de ratas aisladas. Su mecanismo de acción está relacionado con el antagonismo del calcio, y principalmente inhila la liberación intracde Ca2+. También se ha encontrado que el efecto vasodilatador es dependiente del endotelio y está relacionado con la vía de síntesis del NO.

3.2 efectos terapéuticos y preventivos sobre la enfermedad cardiovascular

Las células endotelijuegan un papel importante en la regulación del estrés oxidativo, la permevascular, la composición plasmática, la agregplaquetaria, la trombo, el tono vascular y la presión arterial. Proteger a las células endotelidel daño oxidativo es beneficioso para el tratamiento de la aterosclerosis, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hipertensión y trombosis. Liu et al. [12] encontraron que la madecassoside tiene un efecto protector sobre el daño indupor el peróxido de hidrógeno (H2O2) a las células endotelide la vena umbilical humana. El H2O2 es el radical libre más dañino de todas las especies reactivas del oxígeno y puede producir una variedad de efectos fisiológicos y patológicos en las células endoteli. Estudios experimentales han demostrado que la madecassoside puede revertir la apoptosis y el daño causado por H2 O2. Estudios posteriores han encontrado que la madecassoside puede inhibir la apoptosis, restaurar la morfocelular a la normalidad, aumentar la actividad celular y los niveles de glutatión, reducir los niveles de MDA y deshidrogenasa, inhibide la actividad de la caspasa-3 de las células endotelide la vena umbilical humana, fosforilp38 proteína quinasa activpor mitógeno, y restaurar el potencial de la membrana mitocondrial.

3.3 efecto protector frente a la lesión por isquemia y reperfusión cerebral

El daño cerebral isquémico es una causa importante de discapacidad e incluso muerte en humanos, y es particularmente importante restaurar el flujo sanguíneo cerebral de manera oportuna para asegurar un suministro sanguíneo adecuado. Estudios han encontrado que el madecassoside tiene un efecto anti-isquémico en ratas macho, reduciendo significativamente el tamaño del infarto cerebral, reparando el daño nervioso y mejorando la apoptosis neuronal. También tiene un efecto antioxidante en ratones sometidos a isquemia - reperfusión. Estos resultados indican que el MC es un nuevo fármaco prometedor para el tratamiento de la lesión por isquemia y reperfusión [13].

Otros 4 efectos farmacológicos

4.1 efecto Anti-hepatoma de madecassoside

MC durante mucho tiempo ha sido considerado como un agente curativo de heridas, agente anti-inflamatorio, antioxidante y agente anti-envejecimiento. Estudios previos han informado de que el MC puede proteger las neuronen ratones con intoxicación crónica por aluminio mediante la inhibide la caspas-3 mediada por la apoptosis. Algunos investigadores creen que esto puede estar relacionado con su capacidad para resistir el daño por estrés oxidativo, pero el mecanismo anti-apoptótico específico necesita ser más dilucidado. Estudios recientes han encontrado que madecassoside también tiene actividad contra el cáncer. El factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) puede causar que los receptores correspondientes se fosforilen, aumentando la expresión de COX-2 y PGE2 en las líneas celulares de cáncer de hígado (células HepG2 y SMMC-77). Sin embargo, este efecto puede ser inhipor MC de una manera dependiente de la dosis. También se encontró que madecassoside exhibisignificativos efectos antiproliferativos y antiinvasivos en las células HepG2 y SMMC-77, que producen HGF. Además, MC también mostró inhibide la fosforilación de la quinasa regulada por señal extracelular 1 y 2 (ERK1/2) yla proteína quinasa C (PKC) actividad en HepG2 y SMMC-77 células. El MC inhila la proliferación e invasión de las células del hepatoma mediante la regulación de la actividad de la cascada cmet-pkc-erk1/2-cox-2-PGE2, lo que sugiere que el MC tiene un efecto regulador sobre el hepatoma asociado con el factor de crecimiento de hepatoci[14].

4.2 el efecto nefroprotector de los asiaticosidos

In vitro e In vivo experimentos por SU et al. mostraron que el MC tiene un efecto protector contra la adriamicina indupor daño renal tóxico. MC reduce el daño renal indupor la adriamicina mediante la protección de la función renal, la restauración de la actividad de las enzimas antioxidantes, la inhibide la expresión de la proteína Bax, fosforilextracelular quinasa regulada por señal 1/2, NF- − B P65 proteína, yla inducible óxido nítrico sintasa, y el aumento de la expresión de la proteína Bcl-2. Otros estudios han demostrado que el efecto inhibitde MC en la adriamicina indupor la apoptosis y la inflamación puede estar relacionado con la inhibición de la caspasa-3, la actividad de la ERK1/2, la inhibición de la expresión de la proteína NF-κB P65, y la inhibición de la producción de NO. Por lo tanto, MC es un fármaco con potencial valor terapéutico para la nefrotoxicidad inducida por adriamicina y la nefrotoxicidad causada por adriamicina en pacientes con cáncer [15].

4.3 efecto anti-fibrosis pulmonar de madecassoside

Xia et al. [16] found that madecassoside has the effect of improving bleomycin-induced pulmonary fibrosis (PF) in mice. In this study, MC was found to promote the expression of HGF in colon tissue, and HGF receptor antagonists were found to reduce the anti-PF effect of madecassoside. Therefore, madecassoside may promote the synthesis of HGF expression in colon epithelial cells, so that more HGF enters the circulation and lung tissue to exert an anti-PF effect. At the same time, Lu et al. [17] found that MC can improve the PF effect of bleomycin in mice, and the mechanism is different from that found by XIA et al. Lu's experimental results showed that asiaticoside can reduce the expression of α smooth muscle actin and transforming growth factor-β1 (TGF-β1), and inhibit the phosphorylation of signal transduction proteins Smad2 and Smad3 in lung tissue. In addition, madecassoside can reduce early oxidative damage and inflammatory respuestasin primary mouse lung fibroblasts.

4.4 protección contra la lesión de la médula espinal

La lesión aguda de la médula espinal (SCI) es un riesgo grave para la salud. Los radicales libres y la peroxidlipíse se consideran las principales causas de daño secundario. MDA y SOD son reconocidos como indicadores de los radicales libres de oxígeno y el grado de peroxidlipíque causan. Zhao Gang et al. prepararon un modelo de SCI, y después de la intervención de drogas, detectaron los niveles de MDA, enolasa específica de neuron(NSE) y actividad SOD en la médula espinal de rata. Los resultados mostraron que el MC mejoró significativamente el score conductual de ratas con SCI, mejoró el daño patológico, redujo los niveles de MDA, aumentó la actividad de SOD, y aumentó la expresión de NSE. El efecto de la madecassoside fue dependiente de la dosis. Esto prueba que el MC puede reducir la lesión de la médula espinal en ratas con SCI, y este efecto puede estar relacionado con la inhibide la peroxidlipíen la médula espinal lesionada. Esto indica que el MC tiene el potencial de ser desarrollado en un fármaco clínico para el tratamiento de SCI [18].

Protección de la piel 4.5

Se informó en un estudio previo [19] que los rayos ultravioleestimulan la secreción del factor de células madre, la hormona estimulante de los melanocitos, la endotelina, promoviendo la secreción de la hormona adrenocorticotropa y estimulando a los melanocitos para producir melanina. La Madecassoside puede inhibir la síntesis de melanina al inhibila respuesta inflamcausada por los rayos ultravioleta. El mecanismo es bloquear la liberación de factores estimulantes de melanina desde los queratinocitos, inhibide la producción de PGE2 y PGF2α en los queratinocitos, e inhibide la expresión de COX-2 y PAR-2 en los queratinocicausada por los rayos ultravioleta.

4.6 promueve la cicatrización de heridas y reduce la cicatrización

Un queloide es un tejido cicatriproliferativo que se forma durante la cicatriretrasde la herida debido A la deposición excesiva de tejido conecmás allá dela lesión inicial. Estudios han encontrado que la madecassoside tiene propiedades farmacológicas únicas que promueven la cicatride heridas y reducen la cicatrización. El mecanismo es que madecassoside puede inhibir significativamente la fosforilación de la proteína quinasa P38 proteína quinasa activpor mitógeno yla fosfoinositi3-quinasa AKT, pero tiene poco efecto sobre la fosforilación de la metaloproteinasa de la matriz humana 13 yla proteína quinasa regulada extracelular 1/2 [20].

En resumen,madecassoside has various pharmacological effects such as neuroprotection, vasodilation, and antitumor effects. However, pharmacological research in all aspects has also focused on the in vitro and in vivo mechanism exploration in animals, and there have been few reports of the most convincing clinical research. At present, there is a lack of clinical applications for MC. It is believed that with the development of modern medicine and pharmaceutical standards and the improvement of experimental techniques, a further clarification of the pharmacological and toxicological effects of asiaticoside and the corresponding mechanisms of action will help to uncover its commercial and clinical value and enhance the prospects for the development and utilization of madecassoside.

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