Cúrcuma en la comida India, ¿Qué necesitas saber?

La curcumina es un compuesto polifenóácido extraído de los rizomas de plantas en las familias de jengibre y araceae. Tiene una estructura de β -dicetona y es el ingrediente principal en la cúrcuma de la medicina tradicional China, así como el ingrediente principal en el curry, un condimento ampliamente utilizado en Asia. La cúrcuma tiene una larga historia de uso en China, y fue mencionada por primera vez en la canción Dynasty's "Taiping HuimenHeji Bureau Formula" [1] en la receta "Wubi Tang". "Zhonghua Ben Cao" [2] describe la cúrcuma como "acre, amargo, caliente, que entra en los canales del bazo y el hígado; Breaking Blood stasis yPromover laBlood Circulation, relipain» (en inglés). Como un alimento saludable y la medicina que ha sido ampliamente utilizado durante mucho tiempo, la curcumina tiene un efecto multi-objetivo como antioxidante, anti-inflamatorio, anticoagul, anti-tumor, etc, que puede prevenir enfermedades cardiovasculares y retrasar el envejecimiento.

El envejecimiento no es un proceso independiente, y a menudo se acompaña de la disminución o el debilitamiento de la función de múltiples órganos y tejidos, especialmente el sistema nervioso, el sistema cardiovasculary la piel superficial del cuerpo. El estrés oxidativo sistémico y el aumento de la respuesta inflamatoria pueden promover significativamente el envejecimiento. El envejecimiento implica tanto el envejecimiento replicativo, que es causado por la detención del ciclo celular irreversible, y el envejecimiento no replicativo, que es causado por cambios en el ADN, la función mitocondrial, el equilibrio oxidativo, el metabolismo de la glucosa, los lípidos, etc. La ocurry el desarrollo del envejecimiento implica múltiples vías de señalización molecular [3], y un aumento específico en el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) es la clave para el proceso de envejecimiento celular indupor el estrés.

Con la mejora de la atención médica, la esperanza de vida humana ha aumentado significativamente, y muchos países están experimentando un envejecimiento de la población. La disminución de la inmunidad, el envejecimiento de los órganos y las enfermedades que acompañan al envejecimiento hacen que los ancianos sean vulnerables cuando se enfrentan a enfermedades infecciosas repentinas. El brote de la nueva infección por coronavirus en todo el mundo en 2020 es una prueba importante para el envejecimiento de la población. Si la inmunidad de los ancianos se puede mejorar en general y el envejecimiento de sus órganos o tejidos se ralentiza a través de métodos naturales, tales como alimentos saludables o medicamentos, la población ancian' mejorar la capacidad de prevención de las epidemias, reduciendo de forma eficaz la carga que supone para la sociedad y la atención sanitaria.curcuminaQue tiene un efecto multi-objetivo y se puede utilizar tanto como medicina y comida, es una buena opción. Este artículo se centra principalmente en el mecanismo molecular y revisa los efectos anti-envejecimiento de la curcumina en el sistema nervioso, sistema cardiovascular, piel, etc.

1 efectos anti-neuro-envejecimiento de la curcumina

El desarrollo de las enfermedades neurodegenerativas está estrechamente relacionado con el envejecimiento, y la inflamación y el estrés oxidativo son los principales factores que contribuyen a su aparición. La curcumina puede retrasar la neurodegeneración al influir en múltiples vías de señalización molecular y el proceso de autofagia. La vía de señalización Akt/GSK-3 es una importante vía de señalización que afecta la supervivencia neuronal y regula la fosforilación de la proteína Tau. La fosforilación de la proteína Tauyla deposición de la proteína amilo-proteína (A -) juegan un papel importante en la patogénesis del Alzheimer#39;s enfermedad (EA) [4].

Wang et Al.[5]encontraron en un modelo de ratón inducido por el ácido okadaico (OA) que la curcumina activa la Akt, inhila la actividad de GSK-3β, reduce la fosforilación de la proteína Tau y mejora la función cognitiva en el modelo de ratón indupor la ao. Al mismo tiempo, exosomas de curcumina puede inhibir la neuroinflamación mediante la prevención de la sobreactivación de la microglia y la apoptosis de las células nervidel hipocampo inducida por OA, lo que protege sinérgicamente la función neurológica. En el modelo de demenindupor escopolamina [6], la curcumina puede inhibir la inactivación indupor escopolamina de la Akt hipocampal y la activación de GSK-3β, y mejorar el aprendizaje indupor escopolamina y el deterioro de la memoria. Además, en las células del neuroblastoma humano SH-SY5Y con alta expresión de la proteína precurde amiloide (APP), la curcumina puede reducir la sobrefosforilación de la proteína Tau y reducir la expresión de los productos de la vía de la proteína APP. Este efecto también está relacionado con la vía de señalización AKT/GSK-3β [7]. En resumen, la curcumina alivíala neurodegeneración causada por el envejecimiento al afectar a la vía de señalización AKT/GSK-3β.

1.2 vía de señalización Nrf2/HO-1

El factor Nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) es un factor de transcripción Nuclear que regula los genes antioxidantes. La upregulación de Nrf2 puede activar la oxigenasa-1 hemo (HO-1) y reducir la expresión de ROS intrac[8]. Los estudios han demostrado que la curcumina y sus análogos pueden reducir el daño oxidativo en las células PC12senescentes. La curcumina inhila la producción de ROS por upreregulando los niveles de Nrf2, restaura el potencial de la membrana mitocondrial, y reduce la apoptosis [9]. También puede aumentar los niveles de HO-1 y reducir la expresión de Keap1 [10]. Además, Ikramet Al.[11]encontraron que la curcumina inhiel el aumento de ROS y los niveles de LPO en el cerebro de los ratones inducido por etanol, alivila la inhibición de Nrf2/Ho-1 expresión por etanol, y regula la expresión de los marcadores de células gliales en el cerebro de los ratones. Este efecto está relacionado con la inhibición de la vía de señalización TLR4/RAGE. En resumen, la curcumina retrasel el envejecimiento al inhibir el estrés oxidativo central a través dela vía de señalización Keap1/Nrf2/HO-1 o Nrf2/TLR4/RAGE.

Vía de señalización 1.3 TLR4/NF- − B

El pronóstico de la neuroinflamación depende de la duración de la respuesta inflamatoria y del tipo de activación microgliAl.La neuroinflamación excesiva puede conducir a daño neuronal y neurodegeneración [12]. La activación del receptor de tipo peaje 4 (TLR4) puede iniciar la neuroinflamación y activa la vía de señalización NF-κB. La curcumina protege el cerebro de los ratones contra el daño oxidativo mediante la inhibición de la fosforilación de TLR4/NF-κB/JNK, la regulación de la expresión de proteínas pro-apoptóticas Bax, caspas-3 y PARP-1, y upregulating la expresión de la proteína anti-apoptótica Bcl-2 [11]. Además, Zhang Zhanget al. [13]encontraron que la curcumina puede revertir la polarización M1 indupor lipopolisacáridos de las células microgliales BV2, aumentar significativamente la expresión de los marcadores celulares microglim2, aliviar el desequilibrio entre TLR4 y TREM2 en microglia, reducir la expresión de p-I − B- - y p-NF- − B P65, y reducir la neuroinflamación. En resumen, la curcumina ejerce su efecto neuroprotector mediante la regulación de la vía de señalización TREM2/TLR4/NF-κB/JNK, inhibide las respuestas neuroinflamatorias, inhibisinérgicamente la apoptosis, y la transformación oportuna del fenom1 de la microglia en un fenom2. La transformación del fenom1 de microglia en un fenom2 puede servir como una nueva estrategia para el tratamiento de las enfermedades neuroinflamatorias.

1.4 autofagia

Autophagy es uno de los body's mecanismos de protección. El estrés oxidativo puede estimular la autofagia, que puede absorber y degradoxipara reducir el daño oxidativo. La aparición y desarrollo de enfermedades neurodegenerativas también están relacionadas con la disfunción de los autofagosomas [14]. Por lo tanto, el aumento de la actividad autofágica y la promoción del flujo autofágico se pueden utilizar como objetivos para el desarrollo de fármacos. El objetivo del factor de transcripción EB (TFEB) es un importante regulador de la autofágico-lisosoma. Autofagia mediada por tfeb puede promover la eliminación de mitocondrias dañadas y el exceso de ROS [14].

En modelos animales de da, los análogos de la curcumina se encontraron para activar directamente TFEB seninhibir la actividad de mTORC1 y MAPK1/ERK2, promoviendo así la autofagia y la actividad lisosomal, degradapp y agregados de Tau, la reducción de los niveles de A -, y la mejora de la disfunción cognitiva causada por la da [15]. Además, en un modelo celular de Parkinson's enfermedad (PD) causada por el estrés oxidativo, la curcumina puede mejorar TFEB translocación nuclear y autofagia, y reducir la muerte neuronal [16]. Liang et al. [17]encontraron que al estudiar la formación de autofagosomas y el transporte axonal en un modelo de células de AD, la curcumina regula significativamente la expresión de las proteínas relacionadas con la autofagia Beclin1, ATG5 y Atg16L1, mejora el flujo de autofagia, y promueve la fusión de autofagosomas con lisosomas. Al mismo tiempo, la curcumina promueve la expresión y Unión de dinina, dinactina y BICD2, y aumenta la expresión de Rab7 lisosomal interacción proteína y proteína de Huntington. En resumen, la curcumina reduce el daño por estrés oxidativo en la EA y la enfermedad de Parkinson a través de tfemediada por autofagia, y retrasla neurodegeneración mediante la regulación dela dinina-dindina-complejo bicd2 para promover el transporte axonal autofágico y aumentar el flujo autofágico.

2. El efecto cardioprotector de la curcumina

El envejecimiento suele ir acompañado de envejecimiento vascular, que se manifiesta como aterosclerosis (aterosclerosis, as) y enfermedad cardiovascular ateroscler, caracterizada por inflamación crónica.

2.1 vía de señalización TLR4/MAPK/NF-κB

La estimulación con TLR4 produce NF- − B y factores pro-inflamatorios, que conducen a una respuesta inflamy participan en la patogénesis de la EA. Esto se encontró en un modelo de EA en ratones alimentados con una dieta alta en grasas con apolipoproteína E knockout (ApoE-/-). La curcumina puede reducir la expresión de TLR4 en la aorta y la infiltrde macrófagos, inhibir la expresión de NF- − B y factores pro-inflamatorios (IL-1, TNF- −), y reducir los niveles de VCAM-1 e ICAM-1 [18]. Las metaloproteinasas de matriz (MMPs)-9 y el inductor de metaloproteinasa de matriz extracelular (EMMPRIN) juegan un papel clave en el desarrollo de la formación de placa aterosclery la ruptura. Zhang et al. [18]encontraron que la curcumina inhila la expresión del ARNm de NF- − B y TLR4 en macrófagos indupor lipopolisacáridos. En resumen, la curcumina previene la EA mediante la inhibición de la vía TLR4/MAPK/NF-κB, reduciendo la inflamación vascular y la actividad monocito/macrófago.

2.2 vía de señalización AMPK/SIRT1

Silencisilenciinformación regulador 1 (sirtuin-1, SIRT1) juega un papel clave en la regulación de la apoptosis, el envejecimiento y el metabolismo de los lípidos. La curcumina alivia la senescencia prematura indupor H2O2 de las células endotelide la vena umbilical humana mediante la activación de la vía de señalización AMPK/SIRT1 [20]. La adhesión de los monocitos/macrófagos a las células endoteliy su infiltren la capa subcutáestá mediada por diversas quimioc, como la monocichemotactical protein-1 (MCP-1). Takanoet al. [21]estudió el efecto de la curcumina en el envejecimiento vascular y la inflamación crónica en ratones alimentados con una dieta alta en grasas durante un largo período (72 semanas). La curcumina redujo la actividad de SA- − -Gal en ratones alimentados con una dieta alta en grasas, redujo la acumulación de células senescentes en la aorta, y redujo la expresión de MCP-1 mRNA en la aorta y el nivel de MCP-1 en la sangre. Además, la curcumina reduce el estrés oxidativo en la aorta mediante la activación de HO-1, y el aumento de la expresión de la proteína SIRT1 en la aorta de ratones alimentados con una dieta alta en grasas. En resumen, la curcumina reduce la inflamación y retrasel envejecimiento vascular mediante la activación de SIRT1, inhibide MCP-1, y la inhibición dela infiltrde macrófagos.

3 efecto anti-envejecimiento de la piel de la curcumina

La piel está directamente expuesta y vulnerable a las toxinas ambientales, por lo que es el tejido más envejecido. El daño ultravioleta es el más común, y la exposición a largo plazo puede causar fotoenvejecimiento de la piel, produciendo una gran cantidad de ROS, que puede conducir a daños en la piel y cáncer de piel a través de la inflamación.

3.1 vía de señalización TGF-β/Smads y vía de señalización NF-κB

TGF-β es un importante factor regulador involucrado en la reparación de heridas y está regulado por la fosforilación de las proteínas Smads. Liu et al. [22]encontraron en un modelo de fotoenvejecimiento de fibrobladérmicos humanos indupor uva (HDFs) que la curcumina puede reducir la degradación del colágeno mediante la regulación descendente de la expresión de MMP-1, MMP-2, y MMP-3, y upreregula la expresión proteica de TGF- - y Smad2/3, mientras que la regulación negativa de la expresión de Smad7. Mientras tanto, la curcumina reduce la acumulación de ROS en HDFs, restaura la actividad de las enzimas antioxidantes; Disminuye la regulación de NF- − B y caspas-3, regula la expresión de Bcl-2, inhila la apoptosis indupor uva, y por lo tanto promueve la reparación de células dañadas [22]. Además, la integrina ≥ 1 es un receptor de la superficie celular implicado en la formación de tejido fibroso y reparación de la piel. La regulación negativa de la integrina ≥ 1 es un signo de envejecimiento de la piel. Towakol et al. [23]encontraron que una nanodispersión de curcumina con un tamaño de partícula de 77 nm y nanodispersiones de curcumina que contienen 3% de etanol puede mejorar significativamente la expresión de la integrina − 1 en fibrobla, inhibir la apoptosis de fibroblay la activación de NF- − B. En resumen, la curcumina promueve la síntesis de colágeno en fibroblamediante la activación de la vía de señalización TGF- - /Smads, disminuye la regulación de NF- - B y proteínas pro-apoptóticas, inhila la inflamación de la piel, y promueve la reparación de heridas.

Vía de señalización 3.2 Keap1/Nrf2

Nrf2 endógeno puede aliviar los síntomas de fotoenvejecimiento en la piel [8]. La curcumina induce la transcripción y traducción de HO-1 en células epidérmicas de ratón mediante la activación de Nrf2 [24]. Cuando la microemulsión de curcumina se aplica por vía tópica a la piel [25], se detecta un aumento significativo en la concentración de curcumina en la dermis. La curcumina reduce la citotoxicidad indupor UVB mediante la activación de la vía Keap1/Nrf2. Esto puede estar relacionado con la parte carbonilo insaturde la curcumina [24], que se une covalentemente al átomo de azufre activo del residuo de cisteína de Keap1, evitando la ubiquitinación y la degradación proteasomal de Nrf2 y la estabilización de la expresión de Nrf2. En resumen, la curcumina protege la piel mediante la reducción del estrés oxidativo mediante la activación de la Keap1/Nrf2 vía de señalización.

4 conclusión y perspectivas

TurmericTiene una larga historia de uso como medicina y es ampliamente utilizado como un saboride de alimentos en la región asiática. Tiene diversos efectos, especialmente antioxidantes y antiinflamatorios, que son la principal base de sus efectos antienvejecimiento. El extracto de cúrcuma es seguro, no tóxico, bien tolerado y barato. 12 g/d por más de 3 meses de uso continuo no causará daño al hígado y riñones [26]. Por lo tanto, puede ser utilizado como un "alimento anti-envejecimiento" natural para uso a largo plazo.

elageing deThe world& (en inglés)#39; población ha traído muchos problemas médicos. En las personas mayores de 60 años, hay un aumento significativo en el envejecimiento de los tejidos y órganos y enfermedades asociadas, así como una disminución de la función general y la inmunidad. Una vez que se encuentran con una enfermedad infecciosa importante, el pronóstico puede no ser bueno. El brote de la nueva neumonía por coronavirus en 2020 ha causado un daño tremendo a la población anciana. Un fuerte aumento en el número de pacientes en un corto período de tiempo conducirá A una escasez de recursos médicos, y los pacientes de edad avanzada no recibirán un buen tratamiento. La posibilidad de confiar en sus propios sistemas inmunes para sanar es extremadamente baja. En la actualidad, existen diferencias regionales evidentes en las tasas de morbilidad y mortalidad de las nuevas infecciones por coronavirus en el mundo. Las razones pueden estar relacionadas con las medidas gubernamentales y la cultura, las tradiciones, los hábitos, la cogni, etc., pero tampoco es posible descartar las diferencias físicas causadas por las diferencias dietéticas regionales. Por ejemplo, Japón e Italia, que ocupan el primer y segundo lugar en el mundo en términos de envejecimiento, tienen enormes diferencias en las tasas de morbilidad y mortalidad. La dieta japonesa es ligera, con una alta proporción de pescado, y una preferencia por los platos de curry que son ricos en curcumina y pimienta. Queda por estudiar si la función general fuerte y el envejecimiento lento de la población anciana están implicados en la resistencia a la enfermedad.

Senembargo, hay ciertos problemas con el uso de la curcumina, tales como su inestabilidad en condiciones fisiológicas y baja biodisponibilidad oral. En la actualidad, varios intentos se han hecho para aumentar la ingesta y distribución de la curcumina, tales como la aplicación combinada de la curcumina y piperina; El desarrollo y utilización de análogos y derivados de la curcumina; La creación de complejos de fosfolípidos de curcumina, microemulsiones, liposomas, micelas polimériy nanopartículas de curcumina. Una vez resuelto, senduda proporcionará una perspectiva más amplia para curcumin's propiedades anti-envejecimiento de doble uso.

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