Estudio sobre el edulmomogroside V de Luo Han Guo

Siraitia grosvenorii (Swingle) C.Jeffrey, también conocido como Luohanguo, es el fruto de una vid perenne en la familia Cucurbitaceae. Se produce principalmente en Guangxi y es una planta económica y medicinimportante que es endémica de China[1].Siraitia grosvenorii es fresca en la naturaleza y dulce en el sabor. Se ha utilizado como una hierba medicinal tradicional durante más de 300 años en la medicina popular. Tiene los efectos de eliminar el calor, humelos pulmones, aliviar la faringe y la apertura de la voz, y la lubricde los intestinos para promover el movimiento intestinal [2 − 3].

En la actualidad, más de 100 compuestos Han sido aislados de Luo Han Guo, incluyendo 46 triterpenos, 7 flavonoides, 19 aminoácidos, 2 polisacáridos, etc. [4]. Mogroside es el principal ingrediente activo en Luo Han Guo. esUn tipo de glucósido cucurbitano triterpen, también conocido como extracto de Luo Han GuoMogroside, Luo Han Guo saponin, etc. [5]. Mogroside es también el componente principal de Luo Han Guo's dulzura.

En 1975, Lee[6] determinó que el glicósido del triterpeno es el principal componente edulcorante. En 1983,Mogroside Ⅳ,Mogrosidey Mogroside Ⅵ fueron aislados por primera vez de Luohanguo,Ymás de 30 compuestos similares se han aislado de Luohanguo desde entonces [7 − 8]. Estos compuestos tienen todos mogroside como la aglicona, seguido por diferentes números de fracciones de azúcares, como se muestra en la figura 1. El edulcornatural mogroside tiene un alto dulzor y pocas calorías. Comparado con los edulcorantes artificiales, tiene menos regusto y es más seguro. También tiene un efecto hipoglicy es un sustituto ideal de la sacarosa. Ahora ha sido incluido en la lista de aditivos alimentarios en muchos países, incluyendo los Estados Unidos, Japón, Australia y nueva Zelanda [5]. Este documento revisa la relación entre la estructura y la actividad del sabor dulce, los cambios periódicos, la vía de biosíntesis, el efecto hipoglucémico y otras actividades biológicas, y la seguridad del Mogroside, con el fende proporcionar una referencia adicional para la aplicación del Mogroside como edulcornatural.

1 dulzura relación estructura-actividad

Los mogrosidos son nombrados mogrosido Ⅲ, mogrosido ⅢE, mogrosido Ⅳ, mogrosido Ⅴ, 11⁃O ⁃ mogrosido Ⅴ, Luohanguo nuevo glucósido, simonosilado I, etc., entre los cualesEl Mogroside V tiene el contenido más alto [9]Véase el cuadro 1. Murata Et al.[10]realizaron pruebas sensoriy encontraron que el mogrosido III, el mogrosido IV, el mogrosido V, el simonosido I y el 11o-mogrosido V son equivalentes a 195, 300, 378, 465 y 68 veces la dulzura de la sacarosa, respectivamente.

Estructuralmente, mogroside se basa en alcohol mogroside como la aglicona, con unidades de glucosa vinculadas a las posiciones C − 3 y C − 24 a través de enlaces glicosídicos. La relación entre su dulzor y estructura es la siguiente: − el número de fracciones de azúcar: para mantener el dulzor, el número total de grupos de azúcar Unidos a las posiciones C − 3 y C − 24 no debe ser inferior a 3; − el estado de oxidde los 11 sustitu, si los 11 grupos hidroxilo están en la configuración −, son dulces; Si están en la configuración β, son de mal gusto; Si los 11 grupos hidroxilo se oxidan, son amargos [11 − 13]. Además, a pesar de que sólo se le añaden cuatro trozos de azúcar, el dulzor del simenoside I es mucho mayor que el del mogroside IV, que también contiene cuatro trozos de azúcar. Por lo tanto, el efecto de la posición de la conexión del grupo de azúcar en elLa estructura en la dulzura de Mogroside también es digno de una mayor investigación. Ver tabla 1 para información estructural del glucósido dulce de la fruta común de Luohan.

2 cambios periódicos y biosíntesis

elLa fruta madura de Luohanguo es dulce, mientras que su fruta joven es amargaEsto sugiere que el contenido de glucósien la fruta de Luohanguo cambia durante el crecimiento. Murata Et al.[10] encontraron que el contenido de glucósidos dulces en el Luohanguo maduro es más alto que en el Luohanguo inmaduro. Li Dianpeng etAl.[14] utilizaron cromatode capa fina para estudiar los cambios en la composición de los glucósidos en Luo Han Guo en diferentes edades de crecimiento y encontraron que los frutos jóvenes de menos de 30 días de edad contienen principalmente el Mogroside amargo Ⅱ E; Mogroside Ⅲ comienza a aparecer después de 30 días, y el contenido alcanza un pico a los 55 días, y Mogroside Ⅳ también se produce, el contenido de Mogroside Ⅳ alcanzó un máximo a 70 d; Después de 85 d, Luo Han Guo glucósido dulce V fue el principal componente dulce de Luo Han Guo.

Lu Fenglai Et al.[15] estudiaron Luo Han Guo en diferentes etapas de crecimiento por el método RP → HPLC y encontraron que el contenido de glucósido amargo (Mogroside → E, 11⁃O → Mogroside → E) en Luo Han Guo era más alto a 10 d; Después de 55 d, elMogroside glucósido dulce se volvió dominante; Después de 65 d, el contenido de Luo Han Guo glucósido dulce Ⅴ no cambió mucho. Excepto para Mogroside Ⅴ, el contenido de todos los glucósidos mostró una tendencia de primero aumentar y luego disminuir. También se ha informado en la literatura que las cadenas oligosacáridos en la biosíntesis de glicósidos triterpénicos en las plantas es probable que sean sintetizmediante la adición secuencial de moléculas de monosacáride a la aglicone [16], lo que sugiere una transformación unidireccional de los glicósidos amargos bajos a glucósidos dulces altos durante el ciclo de crecimiento de los glicósidos de Luo Han Guo.

Itkin Et al.[17]usaron datos del transcriptoma y del genoma para analizar completamente la vía biosintética del edulcorde de la fruta monje V en la fruta de la fruta monje.

La biosíntesis en el fruto se puede dividir en dos pasos:The formation deMonk Fruit alcohol and glycosylation (en inglés). Primero, la producción de luohangol. La acetilcoenzima A se convierte en escualeno A través de la vía del mevalonato. El escualeno es convertido a 24,25-dihidroxigammahidroxiestero, que es hidroxilpor CYP87D18 para formar momordinol. En el proceso de glicosilación posterior, el momordinol es primero glicosilado por la glicosiltransferasa UGT720-269-1 para formar glucósidos amargos (Mogroside Ⅰ A1, Mogroside ⅢX, Mogroside ⅣA, y Simonin Ⅰ se forman por la siguiente glicosilación de Luo Han Guo Sweet, y Mogroside Ⅴ finalmente se forma. La vía biosintética se muestra en la figura 2.

En esta vía biosintética, la expresión de las enzimas clave UGT720 − 269 − 1 y UGT94 − 289 − 3 que afectan a la glicosilación tiene diferencias temporales. UGT720 − 269 − 1 está altamente expresado en frutos jóvenes y disminuye a medida que el fruto madura. La familia de enzimas UGT94, por otro lado, muestra un aumento en la expresión durante las últimas etapas de desarrollo. Esto es consistente con informes anteriores de que el principal componente en los frutos jóvenes son los compuestos de bajo glucósido como Mogroside ⅡE, y que los compuestos de alto glucósido continúan aumentando durante las últimas etapas del desarrollo de los frutos, conMogroside Ⅴ eventualmente se convirtió en el componente principal en los frutos maduros.

En resumen, el Luohanguo se recoge generalmente después de 65 días cuando el fruto comienza a madur. Durante el procesamiento, los extractos de fruta inmadura y madura no deben mezclarse, ya que esto reducirá el contenido de Mogroside y afectará la calidad del extracto.

3. Efecto hipoglic

Estudios han demostrado queMogroside no sólo es eficaz en el control de azúcar en la sangrePero también previene las complicaciones crónicas asociadas con la diabetes. Su mecanismo hipoglicpuede ser dividido en reparar el daño pancre, promover la secreción de insulina, mejorar la resistencia a la insulina, anti-estrés oxidativo, e inhibide la actividad de la glucosidasa.

3.1 reparar el daño pancreático y promover la secreción de insulina

La pirimidina puede dañar las células pancreβ al generar radicales libres e inhibide la glucoquinasa, suprimir la síntesis de proinsulina, y causar diabetes tipo 1 [18]. Zhang Liqin Et al.[19] encontraron que el extracto de mogrosida puede reducir el azúcar en la sangre al reducir el daño del aloxan a las células pancreβ o mejorar la función de las células dañadas. Su principal ingrediente activo puede ser Mogroside. Qi et al. [20] mostraron esoEl extracto de Mogroside puede mejorar eficazmente la morfo.Las células de los islotes en ratones diabéticos, aumentar el número de células de los islotes, reducir el daño a las células de los islotes de ratón causado por la tetraoxipirimidina, y mejorar los trastornos metabólicos. Zhou Ying et al. [21] usaron células tumorales RIN ≥ 5F como objeto de investigación y encontraron que el extracto de Luo Han Guo y Mogroside β pueden promover la secreción de insulina.

3. 2 mejorar la resistencia a la insulina

La resistencia a la insulina se refiere a la disminución de la eficiencia de la insulina en la promoción de la captación y utilización de glucosa, y es una característica patológica importante de la diabetes tipo 2. Reducir la resistencia a la insulina puede retrasar la progresión de las complicaciones diabéticas. Liu et al. [22] usaron estreptozotocina (STZ) en combinación con una dieta alta en grasas para inducir un modelo de diabetes tipo 2 en ratones C57BL/6. El estudio encontró queEl extracto de mogrosida puede mejorar la resistencia a la insulinaEn ratones diabéticos, como indica una disminución en el índice de resistencia a la insulina y un aumento en el índice de sensibilidad a la insulina. Otro estudio informó que la activación de la c-Jun n-quinasa terminal (TLR4-JNK) y el estrés oxidativo puede mediar la vía a través de la vía TLR4 [25].

3. 3 el estrés antioxidante

El estrés oxidativo se refiere a un estado en el cual el cuerpo y#La oxidy los efectos antioxidantes están fuera de equilibrio, produciendo una gran cantidad de especies reactivas de oxígeno (ROS) que dañlos tejidos del cuerpo, células, proteínas y otras macromoléculas biológicas. Además de inducir resistencia a la insulina, ROS también puede dañar directamente las células pancreβ durante el desarrollo de la diabetes, en última instancia, desencado agravar la diabetes [24]. Zhu Huiling et al. [26] lo demostraronTratamiento previo con Luo Han Guo saponinPuede reducir la acumulación excesiva de especies reactivas de oxígeno y radicales libres en las células L − 02 dañpor etanol, reducir el estrés oxidativo, e inhibide la peroxidlipí.

Zou Jian et al. [27] estudió la actividad antioxidante deMogrosida crudo y encontró que tiene buenas habilidades para eliminar los radicales libres(DPPH, ABTS, ORAC), reducen los iones de hierro (FRAP), y resisten la oxidde los lípidos. La capacidad antioxidante aumentó con el aumento de la concentración. Chenet al. [28] estudió la actividad antioxidante in vitro del Mogroside y encontró que tiene un efecto inhibitsobre los radicales libres de oxígeno (O2-, H2O2, ·OH) y el daño oxidativo del ADN. Entre ellos, Mogroside V es más eficaz en la búsqueda de ·OH, mientras que 11⁃O⁃Mogroside V tiene una mayor tasa de búsqueda de O2- y H2O2. Además, 11⁃O ⁃Mogroside Ⅴ tiene un efecto inhibiten el daño indupor oh-adn. Zhang Liqin et al. [19] encontraron que el extracto de Mogroside puede reducir la producción de peróxidos lipídicos (MDA) en el hígado de ratones con diabetes inducida por aloxano e incrementar la actividad del sistema de enzimas antioxidantes SOD y GSH → Px.

La actividad dela glicosidasa puede ralentizar la tasa de hidrólisis de carbohidratos y la producción de glucosa y retrasar la absorción de glucosa, reduciendo así la glucosa sanguínea postprandial. Este método es importante para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 [29]. Estudios han encontrado queExtracto de Luo Han Guo de diferentes etapas de crecimiento tiene un efecto inhibit.Sobre la generación de glucosa sanguínea postprandial en ratones. Uno de los mecanismos de su efecto hipoglices que el extracto de saponde de Luo Han Guo puede inhibir directamente la actividad de la glucosidasa, y su efecto inhibitse correlaciona positivamente con la dosis [30 − 31].

3. Otros 5

Estudios han demostrado que la activación de la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK) porEl extracto de Luo Han Guo puede ayudar a inhibir la gluconeogénesisEn ratones diabéticos, lo que reduce los niveles de glucosa en sangre [22]. Otro estudio reportó que el extracto de saponde de Luo Han Guo puede reducir los niveles de las citocinas IFN-γ y TNF-α y aumentar el nivel de la citocina IL-4, mejorando así el desequilibrio inmune celular en ratones diabéticos y controlando la diabetes [20]. Además, el extracto de mogroside puede mejorar los niveles séricos de lipoproteínas de alta densidad de ratones diabéticos, normnormlos niveles de lípidos en la sangre, prevenir los trastornos del metabolismo de lípidos causados por la diabetes, y prevenir y tratar las complicaciones diabéticas [19].

En resumen, mogroside no sólo tiene un buen efecto preventivo y terapéutico tanto en el tipo 1 y tipo 2 diabetes, pero también previene eficazmente las complicaciones relacionadas con la diabetes.

Otros 4 efectos farmacológicos

4. 1 supresor de la tos, expectorante y antiasmático

Chen Yao et al. [33] encontraron que el mogroside puede reducir el número de tos en ratones y promover la producción de secreciones traque. Liu Ting et al. [34] examinaron los componentes efectivos de Luo Han Guo para determinar los efectos expectorantes y supresores de la tos y especularon sobre elloEl mogroside V es el principal ingrediente activo de Luo Han Guo para la supresión de la tos. Wang et al. [35] establecieron un modelo del espectro de eficacia de Luo Han Guo para aliviar la flema y los resultados mostraron que el Mogroside Ⅴ y el 11⁃O ⁃Mogroside Ⅴ se correlacionpositivamente con el efecto de aliviar la flema y contribuyeron significativamente. Song et al. [36] encontraron que Mogroside Ⅴ puede inhibieficazmente la hiperrespuesta de las vías respiratorias inducida por la ovalbumina.

4. 2 efectos hepatoprotectores

Xiao Gang et al. [37] usaron tetraclorde de carbono para inducir lesiones hepáticas agudas y modelos inmunde lesiones hepáticas en ratones, respectivamente. El estudio encontró queEl Mogroside puede reducir la ALT séricaLas actividades de AST y de los ratones en los dos modelos de daño hepático, aumentan la actividad de SOD de los homogeneide tejido hepático en daño hepático inmune, reducen el nivel de MDA, y mejoran el daño patológico del tejido hepático. Las células estrelladas hepáticas (HSCs) juegan un papel importante en el desarrollo de la fibrosis hepática, por lo que la inducción de la apoptosis de las HSCs actives un medio eficaz de prevención y tratamiento de la fibrosis [38]. Los estudios han encontrado que el suero que contiene mogrosida puede bloquear el ciclo de las células estreladas hepáticas de rata HSC → T6. Mogroside puede inhibir la activación de las células estrelladas hepáticas humanas LX → 2 in vitro y promover la apoptosis de las células estrelladas hepáticas.

4. 3 contra el cáncer

Cáncer de páncreas en modelos In vitro e In vivo, Mogroside Ⅴ Inhiel crecimiento tumoral al promover la apoptosis y la detención del ciclo celular en células de cáncer de páncreas PANC − 1 [42]. Mogroside ⅣE inhibió de forma dosidependiente la proliferación de células humanas de cáncer de colon HT29 y células humanas de carcinoma epidermoide de laringe Hep → 2 y el crecimiento tumoral en un modelo murino de tumores de xenoinjerto [43]. Experimentos de carcinogéen In vivo en ratones encontraron que mogroside V y 11⁃O mogroside V pueden inhibiefectivamente el proceso de carcinogénesis en dos pasos usando peroxitrito como carcinógeno mutagénico y ácido tereftálico como promotor tumoral.11⁃O ⁃Mogroside ⅤTambién inhiel el proceso de carcinogénesis en dos pasos usando 7,12 ⁃ dimetilbenz [a] antraceno como carcinógeno mutagénico y ácido tereftálico como promotor tumoral [44].

4. 4 anti-inflamatorios y antibacterianos

Di et al. [45] encontraron que los mogrosidos pueden inhibir la respuesta inflamatoria indupor lipopolisacáride en las células RAW264.7 al disminuir la regulación de la expresión de genes inflamclave iNOS, COX-2 y IL-6 y aumentar la regulación de la expresión de genes protectores inflamatorios PARP1, BCL2L1, TRP53 y MAPK9. Del mismo modo, en un modelo de inflamación de oído de ratón, mogroside puede inhibir la respuesta de inflamación indupor 12-oxotetradecanoilforbol-13-acemediante la regulación hacia abajo de la expresión de COX-2 y IL-6 y la regulación hacia arriba de la expresión de PARP1, BCL2L1, TRP53, MAPK9 y PPARδ. He O ⁃ Mogroside Ⅴ no es sólo el principal ingrediente activo de la actividad antiinflamatoria de Luo Han Guo in vivo, sino también uno de los principales ingredientes activos de Luo Han Guo's efecto inhibidor sobre Staphylococcus aureus.Mogroside Ⅴ es la principal sustancia activa de Luo Han Guo's efecto inhibitorio sobre Enterococcus faecalis y Escherichia coli.

5 de seguridad

Su Xiaojian et al. [47] mostraron que el valor LD50 deGlucósido dulce de Luo Han Guo (81,6% de glucósido)La dosis administrada a ratones por sonda fue superior a 10.000 mg/kg, lo que prácticamente no es tóxico. Se administró a los perros por sonda durante 4 semanas, y no hubo efecto significativo sobre los indicadores bioquímicos de los perros o los cambios morfológicos en los tejidos y órganos. Jin et al. [48] realizaron un estudio de toxicidad subcrónica con dosis repetidas en ratas Wistar y encontraron que ninguna de las ratas de los grupos de dosis de Mogroside murió en un plazo de 13 semanas y que todos los indicadores eran normales. Por lo tanto se especula que el nivel de reacciones adversas en seres humanos es 2.520 mg/kg por día para hombres y 3.200 mg/kg por día para mujeres o más alto. Otro estudio mostró que Mogroside administrado a ratones por sonda a 0,25, 0,5 y 1 g/kg no era genotóxico o tóxico para la reproducción, pero cuando la dosis alcanzó 5 g/kg, la tasa de micronúcleen los eritrocitos de la médula ósea y la tasa de deformidades espermatógenas en ratones machos fue mayor que en el grupo de control negativo (P < 0,05) [49]. Por lo tanto, se necesita más investigación para determinar si el mogroside es genotóxico, y la dosis de mogroside también requiere atención.

6

Con la mejora de las personas#39;s nivel de vida, las enfermedades metabólicas como la diabetes y la obesidad se han convertido en una importante amenaza para la salud humana. Por lo tanto, los edulcorantes artificiales de alta dulzura y bajas calorías se utilizan ampliamente en la industria alimentaria para reemplazar la sacarosa. Sin embargo, en los últimos años, con la popularización de los edulcorantes artificiales, su seguridad ha sido cuestion[50]. Algunos estudios han informado de que la ingesta de edulcorantes artificiales puede conducir a un ansia y la dependencia de azúcar, y que la disminución de la compensación calórica puede conducir a la estimulación del apetito, aumento de la ingesta, aumento de peso, y la intolerancia a la glucosa [51⁃53]. Song Xiaowan& (en inglés)#39;s[54] la investigación confirmó que el edulcornatural mogroside es significativamente más eficaz que el edulcorartificial aspartamo en la mejora de la tolerancia sista a la glucosa y la sensibilidad a la insulina. Además, los edulcorantes artificiales pueden producir un regusto desagradable. El extracto de mogrósido tiene menos amargura que la sacarina y el acesulfamo-k [10]. En general, el Mogroside, un edulcornatural de origen vegetal, es un sustituto ideal de la sacarosa porque es muy dulce, bajo en calorías, seguro y tiene poco regusto. El Mogroside también tiene una variedad de otros efectos, como reducir el azúcar en la sangre, aliviar la tos y la flema, aliviar el asma y proteger el hígado. Por lo tanto, el desarrollo de Mogroside como edulcor, producto de salud y medicina es de gran importancia para la promoción de la salud pública.

El Mogroside se utiliza actualmente en la industria alimentaria en bebidas lácteas y bebidas sólidas, pero todavía se enfrenta a varios problemas. En primer lugar, debido a la polinización artificial no selectiva y otras razones, actualmente hay muchas variedades de Luohanguo siendo promovidas y aplicadas, y la calidad general del germoplasma no es satisfactoria, dejando mucho espacio para el mejoramiento genético [55]. (2) el tipo y contenido de mogroside sufren cambios periódicos durante el crecimiento, por lo que un método para determinar cuantitmogroside es necesario para fortalecer el control de calidad. (3) en la actualidad, la dulzura relativa de mogroside todavía está determinada por la evaluación sensorial por asesores profesionentrenados, y la lengua electrónica no puede reemplazarla [56]. El proceso de evaluación es complejo y los resultados son subjetivos; − mogrosido es caro de extraer y caro, por lo que obtener una comprensión más profunda del mecanismo biosintético del mogrosido y el uso de fábricas celulares para producir mogrosido es una de las posibles formas de producir mogrosido en masa; Mogroside's propiedades como medicamento aún no se han desarrollado, su composición es compleja y la investigación sobre sus principios activos específicos debe profundizarse aún más para promover el desarrollo de medicamentos y productos para la salud.

Referencias:

[1] Wei Xiaoqin, Lei Xiao, He Wenjing. Análisis de la idoneiecológica de las áreas de producción globales de Luo Han Guo [J]. Guizhou Agricultural Science, 2020, 48(1): 119⁃124.

[2] Comisión nacional de farmacopea. Pharmacopoeia of the People& (en inglés)#39;s República de China: edición 2020 I [s]. Beijing: China Medical Science and Technology Press, 2020.

[3] Li Dianpeng, Zhang Hourui. Investigación y aplicación de Luo Han Guo, una planta especializada en Guangxi [J]. Guangxi Plants, 2000, 20(3): 269-275.

[4]  Gong X, Chen  N , Ren K, et Al. La frutas of  Siraitia grosvenorii: a review of a Chinese Food ⁃ Medicine (en inglés). Front Pharmacol, 2019, 10:1400.

[5] Wang Chen, Zhang Sicong, Wang Jian, et al. Avances en la investigación y desarrollo sugerencias para la aplicación de edulcorantes para frutas de monje [J]. Modern Food, 2020(14): 61⁃65.

[6]   Lee C.  intenso Edulcorde Lo Han Kuo (Momordica grosvenori) [J]. Experientia, 1975, 31(5) : 533 × 534.

[7]  Takemoto T, Arihara S, Nakajima T, et al.  Estudios sobre los constituyentes de fructus Momordicae. I. sobre el dulce princple[J]. Yakugaku Zasshi, 1983, 103(11) : 1151 × 1154.

[8]  Takemoto T, Arihara S, Nakajima T, et al.  Estudios sobre los constituyentes de fructus Momordicae. II. Estructura de sapogenin [J]. Yakugaku Zasshi, 1983, 103(11) : 1155 × 1166.

[9]  Makapugay H C, Nanayakkara N, Soejarto D D, Et al. High⁃performance Liquid cromatographic analysis of the major Sweet principle to Lo Han Kuo fruits[J] (en inglés). J Agric Food Chem, 1985, 33(3) : 348 × 350.

[10]    Murata Y, Yoshikawa S, Suzuki Y  A, et  al.  Características de dulzura de los glucósidos triterpenen Siraitia grosvenori [J]. J Jpn Soc Food Sci, 2006, 53(10) : 527 × 533.

[11]   MatsumotoK, Kasai R, Ohtani K, et al.  Glucósidos de cucurbitmenor de los frutos de Siraitia grosvenori (Cucurbitaceae) [J]. Chem Pharm Bull (Tokio), 1990, 38(7) : 2030 × 2032.

[12]   Kasai R, Matsumoto  K, Nie R L, et al.  Glucóside de la planta medicinal China, Hemsleya Panacis ⁃scandens (en inglés). And structure⁃ Taste relationship to cucurbitane glycosides[J]. ChemPharm Bull (Tokio), 1988, 36(1) : 234⁃243.

[13]   Kasai R, Matsumoto K, Nie R L , et al.  Cucurbitano dulce y amargo glucósidos desde Helmsleya carnosiflora [J]. Phytochemistry, 1987, 26(5) : 1371 × 1376.

[14] Li Dianpeng, Chen Yueyuan, Pan Zhenghong, et al. Estudio sobre los cambios de los componentes monoméricos de la fruta monje en diferentes edades de crecimiento [J]. Guangxi Botany, 2004, 24(6): 546 × 549.

[15] Lu Fenglai, Liu Jinlei, Huang Yonglin, et al. Investigación sobre la huella digital de cromatolíquida de alta resolución de Luo Han Guo en diferentes etapas de crecimiento [J]. Food Science, 2010, 31 (18): 283-287.

[16]   Haralampidis K, Trojanowska M, Osbourn A E. biosíntesis de triterpenoide saponinas in  Plantas [J]. Adv Biochem Eng Biotechnol, 2002, 75:31 ⁃49.

[17]    Itkin M, Davidovich × Rikanati R, Cohen S, Et al. La vía biosintética del Mogroside V de Siraitia grosvenorii [J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2016, 113(47) : E7619 × E7628.