Estudio sobre el extracto de Ginseng Ginsenoside para la protección del hígado

El Ginseng es ununespecie de plantunmedicinal perteneciente a la familia Araliaceae. Como una preciosa hierba medicinal tradicional, tiene un valor medicinal extremadamente alay puede tonificar la energía vital, vigorizar el bazo y beneficiar a los pulmones, generar fluidos corporales, calmar la mente y mejorar la inteligencia. Panaxoside es el principal ingrediente activo en el ginseng. Estudios previos se hancentrado principalmente en sus efectos sobre el sistema nervioso, el sistema endocr, la sinergia antitumoral y la reducción del azúcar en la sangre [1-2]. En los últimos años, los ginsenósidos han sido cada vez más valorados por su aplicación en lasenfermedades hepáticas, y la investigación relacionada ha involucrado el cáncer de hígado, fibrosishepática, daño hepático, hepatitis y otras enfermedades. Los estudios han demostrado que el mecanismo de acción de los ginsenósidos en diferentes enfermedades hepáticas es muy diferente, y la investigación sobre la aplicación terapéutica de diferentes monómeros ginsenósidos en diversas enfermedades hepáticas también es diferente. Por lo tanto, una exploración en profundidad de los efectos terapéuticos y mecanismos de los ginsenósidos en diferentes enfermedades hepáticas es de gran importancia para la aplicación clínica de los ginsenósidos en el tratamienade las enfermedades hepáticas. El autor combina la literatura nacional y extranjera para revisar la aplicación y los mecanismos relacionados de los ginsenósidos en las enfermedades hepáticas, celel fende mejorar aún más el valor de aplicación clínica de los ginsenósidos.

1 clasificación y efectos farmacológicos de los ginsenósidos

Hasta la fecha, más de 150 monómeros ginsenósidos han sido aislados [3]. De acuerdo cellas diferentes aglicones, los ginsenósidos se pueden dividir en dos tipos: oleanano y damarano. Las estructuras químicas se muestran en la figura 1. Excepto por el ginsenósido Ro, que pertenece al tipo oleanano, el resto de los ginsenósidos seltodos del tipo damarano. Los ginsenósidos tipo dammarano se dividen en ginsenósidos tipo diol y tipo triol, la diferencia estructural entre los dos es si hay o no un grupo hidroxilo en C-6 [4]. Las saponinas tipo diol incluyen ginsenósidos Ra1, Ra2, Ra3, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rg3, Rh2, Rs1, y Rs2, así como propanoyl-ginsenósirb1, Rb2, Rc, y Rd, notoEl ginseng.saponenR4, El ginseng.americano saponenR1, 20(S) -ginsenósirg3, 20(R) -ginsenósirh2, 20(S) -ginsenósido Rh2; Saponinas triterpenoide incluyendo ginsenósido Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1, Rh3, Rf1, 20-glucosylginsenósido Rf, 20(R) -ginsenósido Rg2, 20(R) -ginsenósido Rh1, notoginsenósido R1, pseudoginsenósido R11, Rp1, Rt1, pseudoginsenósido R11, Rp1, Rt1, ginsenósido IV e IVa, y 20(R) protopanaxatriol[2]. Los monómeros ginsenósique se han estudiado más selRh2, Rg3, Rg1, Rb1 y Rh1. Debido a las diferencias en la estructura entre los monómeros ginsenósidos, sus efectos farmacológicos también difieren un poco. 

Entre los monómeros mencionados anteriormente, los ginsenósirh2 y Rg3selactualmente fármacos antitumorales de uso común en la práctica clínica. Rh2tiene el efecto de mejorar el body's rápidamente la restauración de la aptitud física, y puede inhibir la metástasis de las células tumorales a otros órganos. Rg3puede actuar sobre la fase G2 del ciclo celular, inhibir la síntesis de proteínas mitóticas y ATP en las células tumorales, y promover la apoptosis de las células tumorales, inhibiel crecimiento y la infiltración de células tumorales, inhibir la metáde células tumorales [5-6]. Además, gg1puede restaurar rápidamente la fatiga, mejorar el aprendizaje y la memoria, retrasar el envejecimiento, exciel sistema nervioso central e inhibir la agregagregplaquetaria. El Rb1 tiene la función de mejorar el sistema colinérgico, aumentando la síntesis y liberación de acetilcolina y mejorando la memoria. El Rh1 tiene la función de promover la proliferación de las células hepáticas y la síntesis del ADN,y puede usarse para tratar y prevenir la hepatitis y la cirrosis [5-6].

2. El efecto de los ginsenósidos en la enfermedad hepática

ginsenósidosSe ha demostrado que tiene un efecto beneficioso en una variedad de enfermedades hepáticas. Su mecanismo de acción es complejo y diverso, y protegen las células hepáticas y regulan la función hepática principalmente a través de efectos antioxidantes, antiinflamatorios y de inhibición del citocromo P450.

2.1. Cáncer de hígado

El cáncer primario de hígado es uno de los tumores malignos más frecuentes en la práctica clínica. Las saponinas de Ginseng tienen un efecto antitumoral leve y relativamente pocas reacciones adversas, dándoles ventajas únicas en el tratamiento del cáncer de hígado primario. Los resultados de múltiples estudios clínicos han demostrado que los ginsenósidos pueden mejorar significativamente el cuerpo&#Función inmunitaria 39;s, alivíalos síntomas relacionados celel cáncer de hígado, reduce las reacciones adversas de la terapia intervencionista y se puede usar junto cella quimioemboarterial transcatéter (TACE) para tratar el cáncer primario de hígado, prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida [7-9]. Es muy probable que la Hepatitis y la cirrosis evolucionen a cáncer de hígado. Entre 300 pacientes con hepatitis o cirrosis, aquellos que tomaron 1 g de El ginseng.rojo (el ingrediente activo principal es el ginsenósido) diariamente durante 5 años tuvieron una tasa de supervivencia más alta que aquellos que no tomaron El ginseng.rojo [8]. Además, en un modelo de cáncer de hígado inducido por dietilnitrosamina en ratas SD,se encontró que después de 10 semanas de consumir alimentos conteniendo 1% de extracto de El ginseng.rojo, el grupo experimental podría mejorar significativamente la función hepática al regular el ambiente redox de las células y reducir el daño oxidativo a las células, indicando que también tiene un buen efecto hepatoprotector y antiviral en pacientes con cáncer de hígado [10]. En términos de prevención del cáncer, se encontró que la ingesta de extracto de agua de El ginseng.silvestre (50 mg·kg-1·d-1) durante 4 semanas puede inhibir selectivamente la actividad del citocromo P450 en ratas SD,inhibir el aumento de la actividad del CYP1A1 inducida por el benzo[a] pireno mediante la regulación de su expresión génica, y por lo tanto inhibir la actividad carcinogénica del benzo[a] pireno [11].

También se han llevado A cabo un gran número de estudios sobre los efectos contra el cáncer de hígado de diferentes monómeros ginsenósidos. GinsenosideRg3es actualmente el más estudiado Ginsenosidemonómero en el campo de la lucha contra el cáncer de hígado, se utiliza a menudo en combinación con fármacos quimioterapéuticos para lograr una mejor eficacia. Zhou etAl.[12]encontraron que después de la administración oral de ginsenósido Rg3 (1 mg·kg-1) durante 4 semanas en un modelo de rata de Carcinoma carcinoma carcinoma carcinoma carcinoma carcinoma carcinoma carcinomade células hepáticas de búfalo, se puede reducir la sobreexpresión de carcinoma hepatocelular después de TACE en pacientes con trasplante de hígado ortotópico. Yu etAl.[13]usaron el modelo tumoral VX2 hepático en conejos adultos y encontraron que Rg3 se combincon TACE para tratar el cáncer de hígado al regular la arteria hepática. También se ha demostrado que el ginsenósido Rg3 (5 mg·kg-1·d-1) administrado continuamente por sonda durante 10 días tiene un efecto inhibitsignificativo sobre la formación de vasos sanguíneos de cáncer de hígado en ratones Kunming, y combinado con 5-fluorouracilo, la eficacia es significativamente mejor que el 5-fluorouracilo solo [14].

El mecanismo de acción puede ser que el ginsenósido Rg3 inhila la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular, el factor básico de crecimiento de fibroblay la metaloproteinasa-2, que son proteínas del factor regulador del crecimiento vascular tumoral [15]. Además, los monómeros ginsenósido también tienen el efecto de mejorar el body's función inmune. Al comparar la eficacia clínica, los cambios en linfocitos T y subgrupos del grupo de prueba (61 casos) y el grupo control(30 casos) que tomaron la cápsula Ganshenyi (el ingrediente activo es el ginsenósido Rg3), se demostró que la aplicación de la cápsula Ganshenyi durante la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama puede mejorar significativamente los síntomas de deficiencia de qi en pacientes con tumores y mejorar su función inmunitaria [16].

Como un producto de degradación del ginsenósido Rg3, el ginsenósido Rh2 tiene un efecto más obvio de metáde células antitumorales. Puede inhibir la metástasis de las células tumorales hepáticas humanas HepG2 mediante la restauración de la histona deacetile inhibide la activación de la proteína 1 factor de transcripción, y también tiene un efecto único en el tratamiento del cáncer de hígado [17]. Li Linjun etAl.[18] seleccionaron un total de 60 pacientes de cáncer primario de hígado avanzado y los dividieron al azar en un grupo de tratamiento y un grupo de control. A ambos grupos se les administró quimioembotransarterial y al grupo de tratamiento se le administró ginsenósido Rh2 además. Se encontró que esto podría prolongar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y el tiempo de supervivencia global en los pacientes, senreacciones adversas significativas. Fan Guanghua etAl.[19]usaron citometría de flujo para confirmar que el ginsenósido Rh2 tiene un efecto que induce apoptosis en la línea celular de cáncer de hígado Bel-7047. La tasa de apoptosis aumentó con la concentración de ginsenósido Rh2 y la duración del efecto, y se encontró que el ginsenósido Rh2 indujo apoptosis al bloquear el ciclo celular en la fase G1 induce apoptosis. Cheong etAl.[20]encontraron que la inhibición de las células tumorales hepáticas por diferentes estereoisómeros de Rg3 y Rh2 es diferente. La configuración 20(S) de Rg3 y Rh2 induce significativamente la autofagia y la apoptosis en las células tumorales del hígado humano a través de las mitocondrias y los canales relacionados con el calcio, y el isómero 20(S) de Rg3 y Rh2 tiene una actividad antitumoral más fuerte que el isómero 20(R), lo que sugiere que el aislamiento de sus isómeros ayudará a mejorar la eficacia del tratamiento del cáncer de hígado. Además de Rg3 y Rh2, estudios recientes han encontrado que Rg1 puede inhibir la transición mesenquimal epiteliindupor la transformación del factor de crecimiento - ≥ 1 en células de cáncer de hígado para reducir la invasión de células tumorales y metástasis [21].

2.2 daño hepático

La hepatotoxicidad aguda y crónica causada por drogas, alcohol, infecciones y envenpuede causar daño hepático y fibrosis hepática. Los estudios han encontrado que los ginsenósidos no sólo tienen un efecto protector en modelos de daño de células hepáticas in vitro, sino también contra el peróxido de hidrógeno [22], alcohol [23], CCl4 [22-25], aflatoxina B1[26-27], fumonisina [27], tert-butil hidroperóxido [28], cloruro de cadmio [29-30], benzo[a] pireno [11], y tioacetamida [31]. Estudios han reportado que los ginsenósidos pueden aumentar la actividad de la superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxid, etc., y el mecanismo de la ginsenosides' La protección del hígado está estrechamente relacionada con sus propiedades antioxidantes [32-33]. En un modelo en rata de daño hepático inducido por CCl4, la CKginsenósido a una dosis baja (0.3 mg·kg-1) puede reducir los niveles séricos de ALT y AST,aumentar el contenido de superóxido dismutasa en el suero y reducir el contenido de MDA; La CK no tiene efecto significativo a dosis medias o altas. Esto indica que dosis bajas de CK ginsenósido tiene un efecto protector contra el daño hepático crónico causado por CCl4, que puede estar relacionado con su efecto antioxidante [34].

CYP es una enzima clave involucrada en el metabolismo de sustancias endógenas y sustancias exógenas, incluyendo fármacos y compuestos ambientales, que está presente en las células hepáticas. Como se mencionó anteriormente, los ginsenósidos inhila la transcripción y la expresión de CYP,por lo tanto juegan un papel importante en la reducción del daño hepático causado por toxinas. Además, algunos estudios han demostrado que después de saponinas de El ginseng.se toman por vía oral, este efecto no es causado por las saponde El ginseng.en sí, sino por algunas saponde de El ginseng.metaboliz(tales como ginsenósido CK), que en última instancia inhila la actividad metabólica de CYP [35].

2.3 fibrosis hepática

La fibrosis hepática se refiere ala excesiva deposición de tejido conectivo fibroen el hígado, que es el resultado de un desequilibrio entre la hiperplasia fibroy la descomposición fibro. Hiperplasia fibroes el body's reparación de daños. La inflamación crónica repetida o persistente y la necrosis del parénquima hepático debido a diversas causas puede conducir a la hiperplasia fibropersistente del hígado y la formación de fibrosis hepática. Las saponinas de Ginseng pueden reducir la fibrosis hepática y el daño hepático. Los estudios han encontrado que el ginsenósido Rb1 (0,05 g·kg-1 por vía oral) puede reducir las concentraciones plasmáticas elevadas de ALT y AST en el daño hepático en ratas, y puede inhibir la acumulación de triglicérien en el hígado, reduciendo así la fibrosis celular hepática indupor ccl4 en ratas [25], lo que indica que los ginsenósidos pueden acelerar la reparación de las células del hígado y reducir el daño de las células del hígado. Rg1 puede prevenir la fibrosis hepática inducida por tioacetamida y CCl4, inhibisignificativamente los marcadores de fibrosis hepática en el suero, y tratar el aumento de hidroxiprolina en el tejido hepático de ratas causado por la tioacetamida. En experimentos de cultivo celular, el GRR inhibió significativamente la proliferación y activación de las células estrelladas hepáticas, y el efecto de inhibide la fibrosis hepática se hizo más pronunciado con el aumento de la dosis (15, 50, 100 mg·kg-1) [31]. El mecanismo puede ser que ejerza un efecto anti-fibrosis activando la vía Nrf2y aumentando la expresión de enzimas antioxidantes [36].

2.4 lesión por isquemia y reperfusión hepática

La lesión por isquemia y reperfusión hepática a menudo ocurre durante el shock y la cirugía hepática que requiere la interrupción del flujo sanguíneo en el pedículo hepático. Es uno de los factores importantes que afectan la función hepática después del trasplante de hígado y la resección segment. La lesión por isquemia y reperfusión hepática puede ser causada en parte por el daño producido durante la isquemia hepática y en parte por una serie de daños causados cuando el hígado isquémico se reperfunde con sangre [37]. Guo etAl.[38]encontraron que la administración oral de Rh1 (20 mg·kg-1) después de la isquemia y la reperfusión hepática en ratones redujo significativamente la función hepática y el daño morfolcausado por la isquemia y la reperfusión y redujo significativamente la ALT sérica. Al mismo tiempo, el Rb1 redujo significativamente la concentración de MDA y aumentó las concentraciones de óxido nítrico y de óxido nítrico sintasa inducible. Esto muestra que el Rb1 puede prevenir y tratar la lesión de isquemia y reperfusión hepática por daño antioxidante. Otros estudios también han demostrado que la administración intravenosa de GRR (20 mg·kg-1) puede proteger a ratones de la lesión por isquemia y reperfusión hepática por efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos [39].

2.5 Hepatitis

Los ginsenósidos tienen un buen efecto antiinflamatorio y pueden reducir el daño de las células del hígado. Estudios han encontrado que los ginsenósidos pueden inhibir la actividad de citocinas inflamatorias (interleucin-1 β, interferon-γ) y quimioc(protequimiotáctica monocitaria -1, proteinflammacrófagos -2β) en ratas tratadas con CCl4 [40]. También se ha encontrado que el Rd ginsenósido puede inhibir la activación inducida por TNF- - de factores de transcripción, lo que inhiaún más la expresión génica de la inducible óxido nítrico sintasa y ciclooxigenas2 en células tum, produciendo así una actividad antiinflamatoria significativa [41]. Además, para la hepatitis viral, los ginsenósidos también tienen un efecto protector significativo sobre las células del hígado y pueden mejorar una serie de síntomas de la hepatitis viral [42].

Hígado graso

El tejido adiposo del hígado juega un papel importante en el metabolismo de los lípidos y la glucosa. Los estudios han encontrado que las ratas que consumen una cierta cantidad de extracto de ginseng muestran cambios significativos en el metabolismo de lípidos y glucosa [43-44]: el contenido de colesterol y triglicen el hígado de las ratas disminuye, mientras que el contenido de fosfolípidos aumenta, lo que indica que los ginsenósidos pueden mejorar eficazmente los síntomas del hígado graso [45]. Una dieta alta en grasas causa hígado graso en las ratas. Después de la inyección intraperitoneal de Rb1 (10 mg·kg-1) durante 4 semanas, se encontró que el Rb1 mejoró significativamente la acumulación de grasa hepática en ratas obesas inducida por una dieta alta en grasas, redujo el peso del hígado y redujo el contenido de triglicérien el hígado. La evaluación histológica se realizó utilizando la tinción HE y tinde rojo aceite de las secciones del hígado. Los resultados mostraron que el ginsenósido Rb1 principalmente alivíala acumulación de grasa hepática y la hipertrofia hepática mediante la activación de la adenosina monofosfato quinasa, tratando así el hígado graso [46].

otros

El rechazo agudo es común después de un trasplante de hígado. Las citocinas inflamatorias como TNF- - juegan un papel importante en la patogénesis de la enfermedad de injerto contra huésped. Los ginsenósidos pueden inhibir eficazmente las citocinas pro-inflamatorias como TNF- -, tratar eficazmente el rechazo agudo de injerto contra huésped y mejorar la tasa de supervivencia de los órganos trasplantados. Se sospechó que doce pacientes con trasplante de hígado presentaban enfermedad de injerto contra huésped. Después de que un paciente tomó ginseng coreano, los indicadores inflamatorios disminuyeron en comparación con antes de tomarlo, y la inmunosupresión mejoró, restaurando temporalmente el equilibrio inmune en el cuerpo [47].

Además, mediante el monitoreo del peso hepático y la tasa de proliferación de hepatocitos, los ginsenósidos pueden aumentar significativamente la capacidad de regeneración hepática de los perros sometidos a hepatectomía parcial [48]. Específicamente, 15 perros beagle fueron divididos en tres grupos: un grupo control (40% hepatectomía, sin medicación), un grupo experimental 1 (40% hepatec, administración oral de 250 mg·kg-1 de solución acuosa de ginseng coreano durante 1 semana), y un grupo experimental 2 (40% hepatec, administración oral de 500 mg·kg-1 de solución acuosa de ginseng coreano durante 1 semana). En el experimento, se observó regeneración del tejido hepático, examen histológico, análisis de sangre de rutina y prueba de función hepática. Los resultados mostraron que la tasa de regeneración del tejido hepático del grupo experimental fue mayor que la del grupo de control, y que era el principal componente efectivo ginsenósido el que estaba jugando un papel.

La insuficiencia hepática aguda se caracteriza por su rápida aparición y alta tasa de mortalidad entre las enfermedades hepáticas. Los estudios han demostrado que el gg1 ginsenósido puede reducir significativamente el daño hepático en un modelo de ratón de insuficiencia hepática aguda, aliviando así los síntomas de la insuficiencia hepática aguda. Esto proporciona una base teórica para el uso de los ginsenósidos en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda clínica [49].

3 conclusión

En resumen,Los ginsenósidos, el extracto de ginseng, tienen una amplia gama de efectos farmacológicosEn el tratamiento de cáncer de hígado, fibrosis hepática, daño hepático, hepatitis, reperisquemia hepática, hígado graso y otras enfermedades. El mecanismo de acción ha sido parcialmente estudiado y discutido, y se han logrado algunos avances. Sin embargo, el análisis actual de su mecanismo de protección hepática todavía se centra en varios aspectos como antioxidante, antiinflamatorio, inhibide la CYP450 y promoción de la regeneración de células hepáticas. Aunque los efectos terapéuticos actuales muestran ciertas ventajas, faltan estudios clínicos más extensos que confirmen su eficacia. Por lo tanto, la aplicación de ginsenósidos en enfermedades hepáticas requiere más investigación. Además, también es importante explorar los posibles efectos sinérgicos de los ginsenósidos cuando se usan en combinación con otros medicamentos para las enfermedades hepáticas. El autor cree que con más investigación, los ginsenósidos tendrán una aplicación más amplia en enfermedades del hígado.

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