Estudio sobre la forma farmacéutica del extracto de Centella Asiatica

La hierba China centella asiatica fue registrada por primera vez en The Divine husman's clásico de la Materia médica y se ha utilizado externa e internamente durante más de 2.000 años. Centella asiatica es la hierba entera seca de la planta Centella asiatica (L.) Urb. En la familia Apiaceae. Crece en la sombra, prados húmedos o alo largo de los bordes de las zanjas. Contiene los triterpenoides pentacíclicos asiaticoside, madecassoside, ácido asiático y ácido madecassico, así como flavonocomo quercetina y kaempferol.Centella asiatica[1] es amargo,Acre y frío en la naturaleza, entrando en el hígado, el bazo y los canales renales. Tiene los efectos de eliminar el calor y la humedad, desintoxicy reducir la hinchazón. A menudo se usa para tratar la ictericia por calor húmedo, la diarrea por insol, la disuria de cálculos, el ántrax y la hinchazón causada por el veneno, y las lesiones por caídas y golpes. Investigadores nacionales y extranjeros han especificado la actividad farmacológica de Centella asiatica a través de experimentos con animales o ensayos clínicos, y han tratado de lograr mejores resultados clínicos mediante la preparación de nuevas preparaciones de ingredientes relacionados con Centella asiatica.

1 actividad farmacológica

Los componentes químicos deLa mayoría de los países de Asia son asiáticos,Ácido asiático, y ácido madecassic. El ácido asiático y el ácido madecassico son las agliconas de asiaticoside y madecassoside, respectivamente. Ver figura 1.

1.1 efecto antioxidante del estrés

Abdul Hisam EE et al. [2] estudió el efecto de la aExtracto combinado de moringa y centella asiatica(TGT-PRIMAAGE) en peróxido de hidrógeno (H2O2) inducido por estrés oxidativo en fibrobladérmicos humanos. Encontraron que TGT-PRIMAAGE puede reducir eficazmente la producción indupor H2O2 de especies reactivas de oxígeno. En células tratadas con TGT-PRIMAAGE, las actividades de la superóxido dismutasa y catalasa aumentaron, y el contenido de malondialdehído disminuyó significativamente. Esto indica que TGT-PRIMAAGE puede proteger a las células del estrés oxidativo indupor H2O2 y prevenir el envejecimiento celular indupor H2O2.

Lin Chenxi et al. [3] encontraron esoAsiaticoside puede reducir las lesiones grasasY aliviar el daño hepático en un modelo de hiperlipidemia de hámsters dorados. El mecanismo puede estar relacionado con la mejora del efecto antioxidante del hígado y la reducción de los lípidos sanguíneos y lípidos del hígado.

Mai Langjun et al. [4] encontraron esoAsiaticoside puede reducir la inflamación y la lesiónEn los pulmones de ratas recién nacidas causada por hiperoxia, y mejorar los síntomas de displasia broncopulmonar, y hay un efecto dependiente de la dosis. Se especula que el mecanismo de acción puede estar relacionado con la regulación negativa de la expresión de miR-155 y upreregulación de la expresión de inhibide la señal de la citocina-1 (SOCS-1) en las células de la sangre periférica.

1.2 promover la cicatride los tejidos y mejorar la microcirculación

Chiaretti M et al. [5] estudió el efecto terapéutico sobre las fisuras ancrónicas y encontró que en comparación con los tratamientos tradicionales,Los pacientes tratados con Centella asiatica experimentaron una curación tempranaY alivio del dolor, con los flavonoteniendo el mejor efecto terapéutico. Sastravaha G et al. [6-7] en el estudio del efecto de los extractos combinados de Centella asiatica y de piel de granada sobre la cicatriperiodontal en pacientes adultos con periodontitis después del raspado y el cepillado de raíz, se encontró que la administración tópica de extractos de piel de Centella asiatica y de granada más el raspado y cepillado de raíz puede mejorar significativamente los síntomas clínicos de pacientes con periodontitis crónica. Paocharoen V [8] encontró que el extracto de Centella asiatica tiene el efecto de promover la cicatride heridas, puede inhibila cicatride heridas diabéticas y acortar el tiempo de cicatride heridas diabéticas.

Hu S et al. [9] encontraron esoLas preparaciones orales de Centella asiatica pueden mejorar la microcirculación local de la pielAumentar el grosor de la piel, promover la producción de colágeno, mejorar la elas, y reparar el daño de la piel durante el embarazo. SHEN X et al. [10] encontraron que los asiaticosidos pueden inhibir las citocinas proinflamatorias, promover la hidratde la piel, promover la secreción de ácido hialurónico y mantener la homeostasis de la piel. Y tiene potenciales aplicaciones médicas y cosméticas. Cesarone MR et al. [11-13] encontraron que la fracción triterpenoide total de Centella asiatica (TTFCA) tiene efectos terapéuticos y de mejora en las lesiones microvasculares y la microcirculación de la hipertensión venosa y tiene un efecto positivo en la estabilización de las placas de las arterias caróde bajo eco y baja densidad. Incandela L et al. [14] encontraron que la fracción triterpenoide total de Centella asiatica tiene un efecto terapéutico sobre la microangidiabética, la neuropatía y el edema.

1.3 mejora la función cognitiva y la neuroprotección

Wong JH et al. [15] encontraron esoCentella asiatica (CA) extractoPuede mejorar la cogniy aumentar la ocurrsináptica, mejorando el aprendizaje y la memoria. Los estudios farmacocinéticos del CA también han demostrado que los componentes bioactivos del CA tienen baja solubilidad lipídica y baja capacidad para cruzar la membrana intestinal, reduciendo aún más su biodisponibilidad oral. Sin embargo, vale la pena señalar que la madecassoside y la asiaticoside pueden alcanzar varios órganos objetivo, especialmente el cerebro, en el plazo de 1 h después de una sola administración, y permanecer en el tejido cerebral hasta la 4 ª hora de observación, lo que sugiere que los componentes activos de Centella asiatica tienen un efecto acumulativo en el cuerpo.

Alzheimer y#La enfermedad de 39;s (EA) es una enfermedad neurodegenerasociada con disfunción colinérgica y alteración de la homeostasis redox. D-gal es un agente de envejecimiento, y el aluminio es una neurotoxina conocida por estar asociada con la patogénesis de la da. Chiroma SM et al. [16-18] usaron una combinación de D-gal y clorde aluminio (AlCl3) para preparar un modelo animal de da y para explorar el efecto protector de Centella asiatica en la cogniy la ultraestructura cerebral de ratas inducida por D-gal y AlCl3. Los resultados mostraron que D-gal y AlCl3 deteriorsignificativamente el comportamiento y la función cognitiva de las ratas, causaron daños a las neuronpiramidales en la región CA1 del hipocampo, y causaron cambios morfológicos en la ultraestructura del hipocampo. Centella asiatica alivila la disfunción cognitiva en ratas al restaurar la función colinérgica, reducir el estrés oxidativo y prevenir anomalías morfológicas.

Ar Rochmah M et al. estudió laEfectos del extracto de etanol de Centella asiatica(CA) sobre los niveles de factor de necrosis tumoral alfa (TNF- -), interleucin-10 (IL-10) y los niveles de silenciinformation regulator 1 (SIRT1) y factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo de ratas con estrés crónico [19]. El TNF- -, IL-10, SIRT1 y BDNF se midieron en el experimento utilizando el ensayo de inmunoadsorción de enlace enzim. Se encontró que el nivel de TNF-α en el grupo de control de estrés fue significativamente mayor que en el grupo de control sin estrés. Bajo todas las condiciones de estrés, las ratas que recibieron la dosis más alta de CA tuvieron el promedio más bajo de TNF- - y el promedio más alto de BDNF. No hubo diferencias significativas en los niveles de IL-10 y SIRT1 entre el grupo de control de estrés y el grupo de control sin estrés. Se especula que el TNF-α más bajo y el BDNF más alto pueden promover el efecto neuroprotector de Centella asiatica en ratas con estrés crónico. Yadav MK et al. [20] encontraron que el extracto de Centella asiática tiene un efecto neuroprotector al inhibide la actividad de la acetilcolinesterasa y promover la formación de la memoria espacial. Wattanathorn J et al. [21] encontró que Centella asiatica tiene el efecto de aliviar la función cognitiva y los trastornos del estado de ánimo en adultos mayores sanos.

1.4 efecto antitumoral

Soyingbe OS et al. [22] usaron métodos de difusión en hoyo de agar y dilucon microplaca para determinar laActividad antibacteriana del extracto de Centella asiatica.En los resultados se observó que el extracto tenía buenos efectos antibacterianos y antiproliferativos en las líneas de células cancerosas seleccionadas en el estudio, lo que indica que el extracto de Centella asiatica se puede usar como potenciinmunitario para prevenir infecciones en pacientes de cáncer inmunodeprimi.

Los niveles elevados de MAO-B pueden conducir a enfermedades neurodegenerativas. Subaraja M et al. [23]Evaluaron el efecto de asiaticoside (AD)Sobre los niveles y actividad de la monoamino oxidasa A y B (MAO-A y MAO-B). Encontraron que la da tenía un efecto negativo en el contenido y la actividad de MAO-A y MAO-B. Esta característica es de gran importancia para la prevención y tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como Parkinson#39;s enfermedad.

1,5 efecto ansiansiante

Jana U et al. [24] encontraron esoCentella asiatica puede reducir significativamente las enfermedades relacionadas con la ansiedadTambién puede reducir significativamente el estrés y la depresión relacionada. Además, se encontró que Centella asiatica mejora aún más a los estudiantes#39; La adaptabilidad y la voluntad de aprender, lo que indica que Centella asiatica se puede utilizar como un medicamento eficaz para el tratamiento de los trastornos de ansiedad y se espera que se convierta en un prometedor medicamento contra la ansiedad en un futuro próximo.

1.6 efecto antiinflam

Viswanathan G et al. [25] investigaron elEfecto protector del extracto metanólico de Centella asiatica(CAM) en el cerebro de ratón y astrocitos mediante la administración de CAM y paracetamol en combinación. Los resultados mostraron que CAM revirtió la producción de radicales libres y nitrógeno reactivo inducido por paracetamol, y aumentó la actividad de aclar, que fue más pronunciada a dosis altas. CAM inhiel el daño causado por el acetaminofeno a los astrocitos primarios de ratón mediante la inhibición de la expresión de citoquinas pro-inflamy el aumento significativo de la expresión de citoquinas anti-inflamatorias.

Liang et al. [26] encontraron que los astrocitos de cultivo primarios estimulados por el lipopolisacárido (LPS) aumentaron significativamente la liberación de NO y la expresión de factores inflamatorios FNT - -, interleucin-1 - (IL-1 -) e interleucin-6 (IL-6) en comparación con el grupo de control en blanco. Después de la intervención con asicosidos, la liberación de NO y la expresión de TNF- -, IL-1 - y IL-6 se regularon de forma dependiente de la concentración. Se llegó a la conclusión de que asiaticoside puede inhibir eficazmente la liberación de NO inducida por lipopolisacárido en astrocitos y down-regular la expresión de factores inflamatorios relacionados, lo que sugiere queAsiaticoside tiene un buen efecto en la mejora del daño inflamatorio celular.

1.7 efecto antidiabético

Oyenihi AB et al. [27] investigaron elEfectos del extracto de Centella asiatica sobre enzimas clave en la glucosaY el metabolismo del glucógeno en el músculo esquelético en ratas diabéticas tipo 2. Después de la administración oral de un vehículo, Centella asiatica (500, 1000 mg/kg) o metformina (300 mg/kg) durante 14 días consecutivos en ratas diabéticas, las actividades de hexoquinasa (HK), fosfofructoquinasa (PFK) y fructosa 1,6-bisfosfatasa (fbpasa) en el músculo esquelético se midieron usando espectrofotometría, las actividades de glicógeno sintasa (GS) y glicógeno fosforilasa (GP) se midieron usando radioquímica, y se examinó la histología del músculo esquelético. Se encontró que en comparación con ratas no diabéticas, las actividades de HK (25%), PFK (88%) y GS (38%) se redujeron en ratas diabéticas tipo 2. Después de la administración oral de Centella asiatica (500 mg/kg), las actividades de PFK (7 veces) y fbpasa (23%) se incrementaron en ratas diabéticas tipo 2, GS (27%) y GP (50%) las actividades aumentaron después de la administración oral de Centella asiatica (1000 mg/kg), y no hubo un cambio significativo en la actividad de GS y GP después de la administración oral de Centella asiatica (500 mg/kg). Los resultados sugieren que Centella asiatica puede reducir los niveles de glucosa en sangre y aumentar el contenido de glucógeno del músculo esquelético en ratas. Además, el estudio encontró que la administración oral de Centella asiatica en ratas diabéticas tipo 2 inhiel daño morfola las fibras del músculo esquelético.

Forte R et al. [28-29] estudió el efecto terapéutico deFlavonoides en combinación con Centella asiaticaY luteolina en el edema macular diabético sin engrosmaculares, y encontró que la combinación de los tres administrados por vía oral era beneficioso para los pacientes diabéticos con edema macular para retener la sensibilidad de la retina.

1.8 efecto de la lesión por reperreperanti-isqu.

Wang Di [30] lo encontróAsiaticoside tiene un efecto protector en la lesión de isquemia renal y reperfusiónEn ratas. Se especula que asiaticoside puede hacerlo por la regulación hacia arriba de la expresión de suero superóxido dismutasa (SOD) en el tejido renal, la regulación hacia abajo de la expresión de malondialdehído (MDA), y por la regulación hacia arriba de la expresión del gen tumor-2 linfob (Bcl-2), inhibide la expresión de bcl2 asociado X (Bax) y cisteína proteasa (caspas-3), que protege contra la lesión de isquemia y reperfusión renal.

2 nuevos preparativos

2.1 nuevas preparaciones de asiaticoside

Centella asiatica total glucosides(CTG) es un extracto de Centella asiatica. Los principios activos son saponinas triterpenas y sus derivados, de los cuales asiaticoside y madecassoside tienen el contenido más alto y la actividad más fuerte. Sin embargo, debido a que el CTG está compuesto principalmente de macromoléculas polares, no es fácilmente absorbido a través de la epiderde la piel o el tracto intestinal para llegar al sitio de la lesión, por lo que su eficacia y aplicación son algo limitadas. La nueva formulación ofrece una solución a este problema.

2.1.1 los liposomas

Los liposomas [31] son cuerpos esfériformados por una o más membranas moleculares lipídicas concéntricas o no concéntricas dispersas en agua. La estructura de los liposomas es similar a la de las membranas celulares. Cuando se utiliza paraEncapsulate asiaticoside,Pueden usarse como transportadores de fármacos para administrar el fármaco en un sitio específico y liberarlo lentamente. Tienen un importante efecto de promoción de la penetración y un efecto de liberación sostenida de acción prolongada, que es beneficioso para mejorar la biodisponibilidad del fármaco. Son un ideal tópico de la piel vehículo de entrega de drogas.

Dong Jiao Jiao [31] encontró que sin modificarLipode madecassosideTienen una fluidez similar a un líquido. Cuando se aplican sobre quemaduras o escamas, tienen una adherpobre y son propensas a la pérdida de fármacos, aumentando la frecuencia de cambios de apó. Para resolver este problema, Dong Jiao Jiao y otros sintetizun material sensible a la temperatura PEG-PCL-PEG (PECE), en la preparación de los liposomas de madecassoside por el método de emulsificación secundaria, EPC y PECE con diferentes proporciones de masa se disuelen en la fase orgánica junto como materiales de membrana. Por último, se seleccionliposomas de madecassoside modificado por peca con buena adhesión de la piel, uso de fármacos y promoción significativa de la cicatride heridas.

Chen Jingyi et al. [32] prepararon tresPreparaciones de liposomas de asicosidosD-mannose-asiaticoside liposomes, and stearilamine-asiaticoside liposomes. Encontraron que después de que asiaticoside fue modificado en una preparación liposomal, la liberación sostenida de asiaticoside fue significativamente mejorada, y el efecto de objetivo fue mejorado. Chen Jingyi et al. [33] también usaron polielectrolitos naturales como material de la cápsula y asiaticosido como fármaco modelo para preparar un nuevo tipo de cápsulas encapsuladas en liposomas usando liposomas catiónicos como plantillas. Las cápsulas encapsuladas en liposomas asiáticos obtenidas tuvieron una alta tasa de encapsuly buena reproducibilidad.

El estudio encontró que para asegurar la aplicación de cápsulas encapsuladas en liposomas en el campo biomédico, su preparación debe llevarse a cabo en condiciones de proceso suaves para asegurar la actividad biológica de las células o proteínas tanto como sea posible. La encapsulde liposomas basada en liposomas elimina el paso de nucle, reduce la toxicidad o las interacciones causadas por los reactivos de nucle, y evita el daño a la estructura de encapsulpor fuerzas externas. Al mismo tiempo, el tamaño de partícula de la encapsuldel liposoma preparado usando liposomas es relativamente pequeño, la carga del fármaco es relativamente alta, y el liposoma terminado tiene una viscoelasgelsimilar. El quitosano es biocompatible, tiene baja toxicidad y es biodegradable, por lo que se selecciona como material para las microcápsulas de polielectrolito.

Yan Dan et al. [34] optimielProceso de preparación de Centella asiatica total glucoside(CTG) y encontró que cuando la relación de masa de lecitina a colesterol era 4:1, la relación de masa de lecitina a CTG era 23.22:1, y la relación de volumen de la fase orgánica a la fase acuosa era 7:1, los liposomas resultantes eran de forma esférica, con una superficie lisa, sin adhesión, y buena estabilidad. El liposoma CTG tiene una alta tasa de encapsulación, pequeño tamaño de partícula, alta retención de la piel, y evidente efecto de liberación sostenida.

2.1.2 microesferas

Las microesferas porosas [35] son un tipo de microesferas con una estructura porosa, también conocidas como microesponjas. El interior de las microesferas está lleno de poros intercruzados, que tienen una alta capacidad de carga de fármacos, pueden mejorar la estabilidad, reducir los efectos secundarios, y regular la liberación lenta de fármacos en la dosis efectiva más pequeña. Tienen excelente afinidad cutánea, no son propensos al crecimiento de bacterias y microorganismos, y son más seguros de usar porque son más grandes en tamaño y no pueden penetrar en la epidermis.

Xie Shengyang [35] utilizó el método de difusión del solvente para preparar microesferas porosas optimicon una buena tasa de encapsuldel fármaco y una excelente morfode partículas. En comparación con la solución del fármaco, la tasa de absorción celular del fármaco por las microesferas porosas se incrementó de 5,6 a 9,1 veces. Los experimentos de curación de heridas In vivo lo han demostradoCentella asiatica polisacárido pormicroesferasTienen un efecto significativo en la promoción de la curación de heridas. Un estudio de la histopatología de la piel de rata mostró que Centella asiatica polisacárido microesferas porporporpuede promover significativamente la regeneración de colágeno y apéndices de la piel. Los resultados también muestran que las microesferas de celulde etilo tienen un efecto de carga eficiente y liberación sostenida en el asiaticosido, que puede mejorar la estabilidad del asiaticosido, aumentar su absorción celular, y mejorar su efecto de acelerar la reparación y regeneración del daño a la piel.

2.1.3 microemulsión

Las microemulsiones [36] pueden cambiar la estructura de las membranas celulares y mejorar la permedel estrato córneo debido a la presencia de una fase oleosa, emulsionante y coemulsionante, y tienen el efecto de promover la absorción transdérmica de los fármacos.

Xiong Huimin et al. [36] optimielPrescripción de Centella asiatica saponin microemulsion.La microemulobtenida de Centella asiatica saponin era redonda y de forma regular, con una distribución de tamaño de partícula relativamente uniforme. Una comparación mostró que la permetransdérmica acumulada del fármaco de Centella asiatica saponmicroemulsion y microemulsion gel dentro de 12 h fue significativamente mayor que la de Centella asiatica saponen crema ungüento. La cantidad de fármaco retenido en la piel fue 3,3 y 6,7 veces mayor que el ungüento de crema asiática, respectivamente. Se concluyó que el gel de microemulsión asiaticoside puede aumentar significativamente la administración transdérmica acumulada del fármaco y mejorar la retención del fármaco en la piel, y se espera que se convierta en un nuevo sistema tópico de administración del fármaco para asiaticoside.

2.1.4 nanoleche

Las nanoleches [37] se usan cada vez más en la investigación de la administración transdérmica de fármacos como portadores de fármacos, ya que tienen las ventajas de aumentar la solubilidad del fármaco, mejorar la afinde de la piel, reducir el efecto barrera de la piel, aumentar la tasa transdérmica del fármaco y aumentar la cantidad de fármaco retenido en la piel.

Peng Qian et al. [37]Preparado asiaticoside nanomilks(ASI-NEs) y nanobullets (ASI-NBGs), y compararon sus propiedades transdérmicas in vitro con las de un ungüento disponible comercialmente. Los resultados transdérmicos in vitro mostraron que después de 12 h de administración transdérmica, la permeación acumulada por unidad de área de ASI-NEs y ASI-NBGs fue de 6,57 y 2,23 veces la del grupo de control de pomada disponible comercialmente, la retención cutánea fue de 5,93 y 4,48 veces la del grupo de control de pomada comercial, respectivamente. La tinción HE mostró que después de usar ASI-NEs y ASI-NBGs, la estructura epidérmica estaba básicamente intacta, el estrato córneo estaba flojo y delgado, los fragmentos de queratina aumentaron, los espacios entre las células de la capa espinosa aumentaron, y las células de la capa basal estaban libremente dispuestas.

Los estudios de microscopía confocal de escaneo láser (CLSM) mostraron que las ASI-NEs marcadas con la sonda fluorescfluorescde isotiocianato de fluoresceína (FITC) penetraron la piel rápidamente y se distribuyeron uniformemente en la dermis 6 h después de la aplicación. El área fluorescente y la densidad óptica integral (IOD) fueron 28,81 y 32,51 veces mayores que las del grupo control de solución acuosa FITC, respectivamente. Los resultados muestran que los preparados ASI-NEs y ASI-NBGs tienen buenas propiedades transdérmicas. El mecanismo transdérmico consiste principalmente en destruir la microestructura del estrato córneo y utilizar los apénde de la piel para transportar el fármaco a través de la piel y ejercer un efecto terapéutico. El estudio también encontró que NBGs puede mejorar la fluidez de la nanoemulsión, prolongar el tiempo de residencia de la nanoemulsión en la piel, aumentar la estabilidad de la droga, y mejorar la tasa de absorción transdérmica. Se trata de un nuevo sistema de administración transdérmica de fármacos con amplias perspectivas de aplicación.

geles

Los ungüentos en Gel [38] se hacen recubriendo una matriz de Gel hidrófila sobre un tejido no tejido u otro material de respaldo. No sólo la pasta es uniforme y no grasienta, sino que también se reduce el número de administraciones, lo que mejora considerablemente la adherencia de los pacientes. Cui Xiaojun [38] utilizó NP700 como basePreparado Centella asiatica gel ungüentoCon glucósidos totales de Centella asiatica y gel de aloe vera como base, y en comparación con los medicamentos disponibles en el mercado, se encontró que la tasa de liberación del ungüento en gel de Centella asiatica era más rápida, el proceso cinético de liberación in vitro estaba más en línea con el modelo de Higuchi, y tenía un mejor efecto cicatricicatri. Al mismo tiempo, la adición de aloe vera también aceleró eficazmente el tiempo de cicatricicatri.

2.2 derivados del ácido Centella asiatica

Centella asiatica acid es un principio activo multifuncional,Pero su aplicación es limitada debido a su baja solubilidad, baja biodisponibilidad y dificultad para cruzar la barrera hematoencefá. Algunos investigadores han modificado la estructura y mejorado las propiedades del ácido centella asiatica para obtener derivados con mayor biodisponibilidad y mejor actividad, lo cual es de gran importancia para la aplicación y desarrollo del ácido centella asiatica [39].

Li Xiaoxiao [40-41]Utiliza ácido asiático como un compuesto de plomoY adoptó un método de diseño de fármacos asistido por ordenador. Simulando el acoplamiento de la proteína de supervivencia y los inhibidores de moléculas pequeñas, el grupo activo fue extraído e introducido en el anillo A del ácido asiático. Al mismo tiempo, la estructura de la posición C-28 fue modificada para obtener una serie de derivados de ácidos asiáticos. Después de eliminar compuestos con alta toxicidad y dificultad en la síntesis, los derivados del ácido 12 centella con nuevas estructuras y actividad sobresaliente fueron virtualmente examinados, y se encontró que la actividad antitumoral de los compuestos sintetizera superior a la del ácido centella padre.

Zhu Bing et al. [42] sintetizaron el derivado del ácido asiático 3,23-o-isopropil(A1) mediante la introducción de un grupo isopropilentre la 3 ª y 23 ª posiciones del ácido asiático, y el derivado del éster de bencilo ácido asiático (Z3) mediante la introducción de un grupo bencilo en la 28 ª posición. Después de que estos dos derivados se administraron a ratas por sonda y se compararon con los parámetros farmacocinéticos después de la sonda con ácido asiático, se encontró que la biodisponibilidad absoluta de A1 era 4,67 veces mayor que la del ácido asiático, y que las propiedades farmacocinéticas eran superiores a las del ácido asiático, por lo que merece un mayor desarrollo e investigación.

Feng Zhonghua et al. [43] sintetizaron seis nuevos derivados de nitrógeno ácido madecassico mediante la modificación de la estructura del ácido madecassico.Ácido Madecassic en sí mismoTiene una cierta actividad antitumoral, y se espera que los derivados nitroácidos de madecassic obtenidos después de la modificación exhiuna actividad antitumoral más fuerte.

3 discusión y conclusión

En la investigación actual sobreNuevos preparados de Centella asiatica,La actividad farmacológica de los preparados de glucósido de Centella asiatica se ha centrado principalmente en la absorción transdérmica, mientras que ha habido relativamente más estudios sobre la actividad farmacológica in vivo de los derivados del ácido Centella asiatica. Algunos investigadores han encontrado que la solubilidad en grasa de los ingredientes bioactivos en Centella asiatica es baja, y que tienen poca capacidad para cruzar la membrana intestinal, lo que reduce aún más su biodisponibilidad oral. En respuesta a este problema, si Centella asiatica se prepara en una nueva formulación para aplicación clínica, ¿Se puede aumentar la actividad farmacológica In vivo de Centella asiatica para lograr mejores efectos terapéuticos clínicos? Sin embargo, ha habido poca investigación sobre la actividad farmacológica de Centella asiatica in vivo. El autor cree que esto puede ser una dirección de investigación para estudios posteriores.

Centella asiatica se ha registradoIn the Shennong Bencao Jing (Shennong's clásico de Materia médica) ya en el siglo v. Se ha utilizado en la medicina durante miles de años y ha demostrado ser eficaz. Sin embargo, solo dos medicinas chinas patentque contienen centella asiatica están incluidas en la edición de 2015 de la farmacopea de las personas#39;s de China, lo que indica que centella asiatica todavía tiene un gran valor de investigación y amplias perspectivas de aplicación en la clínica. En la investigación futura, debemos utilizar técnicas y métodos modernos para estudiar la actividad In vivo de los nuevos preparados de Centella asiatica, explorar su biodisponibilidad y llevar a cabo una investigación preclínica más profunda y extensa, con el fin de desempeñar un papel positivo en el desarrollo de nuevos fármacos de Centella asiatica.

referencias

[1] National Pharmacopoeia Commission (en inglés). Pharmacopoeia of the People& (en inglés)#39;s República de China (parte I) [s]. Beijing: China Medical Science and Technology Press, 2015: 283.

[2] Abdul Hisam EE,Rofiee MS,Khalid AM,et al. Extracto combinado de Moringa oleifera y Centella asiatica modula el estrés oxidativo y la senescencia en fibrobladérmicos humanos indupor peróxido de hidrógeno [J].Turk J Biol,2018,42 (1):33-44.

[3] Lin Chenxi, Chen Yu, Chen Ling, et al. Research on the lipid-regulation and liver-protective effects of asiaticoside on hyperlipidemic Golden hamsters [J] (en inglés). Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, 2019, 39 (4): 475-479.

[4] Mai Langjun, Fu Xuexing, He Gang, et al. Efecto protector y mecanismo de asiaticosidos sobre la displasia broncopulmonar en ratas recién nacicausadas por hiperoxia [J]. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics, 2020, 22 (1): 71-76.

[5] Chiaretti M,Fegatelli DA,Ceccarelli G,et al. Comparación de flavonoides y Centella asiatica para el tratamiento de la fisura anal crónica. Un ensayo clínico aleatorizado [J].Ann Ital Chir,2018,89 (7):330-336.

[6] Sastravaha G,Yotnuengnit P,Booncong P,et al. Tratamiento periodontal adyuvcon extractos de Centella asiatica y Punica granatum. A preliminary Study [J].J Int Acad Periodontol,2003,5 (4):106-115.

[7] Sastravaha G,Gassmann G,Sangtherapitikul P,et al. Tratamiento periodontal adyuvcon extractos de Centella asiatica y Punica granatum en terapia periodontal de apoyo [J].J Int Acad Periodontol,2005,7 (3):70-79.

[8] Paocharoen V. la eficacia y los efectos secundarios del extracto de Centella asiática oral para la promoción de la cicatride heridas en pacientes diabéticos con heridas [J]. J Med Assoc Thai,2010,93 (7):166-170.

[9] Hu S,Belcaro G,Hosoi M,et al. Camillas posparto: actividad reparadora de una suplementación oral de Centella asiática (Centellicum(R))[J].Minerva Ginecol,2018,70 (5):  629-634.

[10] SHEN X,GUO M,YU H,et al. Propionibacterium acnes relacionadas anti-inflamación y actividades de hidratde la piel de madecassoside, un triterpenpentacíclicsaponin de Centella asiatica[J]. Biosci Biotechnol Biochem,2019,83 (3):561-568.

[11] Cesarone MR,Belcaro G,De Sanctis MT,et al. Efectos De la fracción triterpénica total De Centella asiática en la microangihipertenvenosa: un ensayo prospectivo, controlado con placebo, aleatori[J].Angiology,2001,52 (2):

15-18.

[12] Cesarone MR,Belcaro G,Nicolaides AN,et al. Aumento en la ecogenide las placas carotídea ecolucent después del tratamiento con la fracción triterpénica total de Centella asiatica: un ensayo prospectivo, controlado con placebo, aleatori[J].Angiology,2001,52 (2):19-25.

[13] Cesarone MR,Incandela L,De Sanctis MT,et al. Microangiopatía De vuelo en vuelos De media y larga distancia: prevención De edemas y alteraciones De la microcirculación con fracción triterpénica total De Centella asiática [J].Angiology,2001,52 (2):33-37.

[14] Incandela L,Belcaro G,Cesarone MR,et al. Tratamiento dela microangidiabética y edema con fracción triterpenica total de Centella asiática: un estudio aleatoriprospectivo, controlado con placebo [J].Angiology,2001,52 (2):27-31.

[15] Wong JH,Muthuraju S,Reza F,et al. Expresión diferencial de la corteza entorrinal y los subcampos del hipocampo alfa-amino - 3-hidroxi5-metil-4-isoxazolepropiónico ácido (AMPA) y n-metil-d-aspar(NMDA) receptores mejoraron el aprendizaje y la memoria de ratas después de la administración de Centella asiatica [J].Biomed Pharmacother,2019,2 (110):168-180.

[16] Chiroma SM,Hidayat Baharuldin MT,Mat Taib CN,et al. Protective effect of Centella asiatica against D-galactose and aluminio Chloride induced rats:Behavioral and ultrastructural approaches[J].Biomed Pharmacother,2019,1 (109):853-864.

[17] Chiroma SM,Baharuldin MTH,Mat Taib CN,et al. Efectos protectores de Centella asiatica sobre los déficits cognitivos inducidos por D-gal/AlCl(3) a través de la inhibición del estrés oxidativo y la atenudel nivel de acetilcolinesterasa [J].Toxics,2019,7 (2):1-19.

[18] Chiroma SM,Baharuldin MTH,Mat Taib CN,et al. Centella asiatica d-Galactose/AlCl3 Alzheimer's ratas similares a la enfermedad vía vía vía señalización PP2A/GSK-3beta en su hipocampo [J].IntJ Mol Sci,2019,20 (8):20-43.

[19] Harini IM,Septyaningtrias DE. Centella asiatica previene el aumento del Factor DE Necrosis tumoral del hipocampo - alfa independientemente DE su efecto sobre el Factor neurotrófico derivado del cerebro en el modelo DE rata DE estrés crónico [J].Biomed Res Int, 2019,3 (6):264-281.

[20] Yadav MK,Singh SK,Singh M,et al. Actividad neuroprotectora de Evolvulus alsinoides &;Centella asiatica extractos etanólicos en la Amnesia indupor escopolamina en ratones albinos suizos [J]. Maced J Med Sci,2019,7 (7):1059-1066.

[21] Wattanathorn J,Mator L,Muchimapura S,et al. Modulación positiva de la cogniy el humor en el anciano voluntario sano tras la administración de Centella asiatica[J].J Ethnopharmacol,2008,116 (2):325-332.

[22] Soyingbe OS,Mongalo NI,Makhafola TJ,et al. In vitro actividad antibacteriana y citotóxica de extractos de hoja de Centella asiatica(L.)Urb,Warburgia salutaris(Bertol. F.)Chiov y Curtisia dentata(Burm. F.)C.A. Sm - plantas medicinales utilizadas en Sudáfrica [J].BMC complemento Altern Med,2018,18 (1): 315.

[23] Subaraja M, vanisaj. El nuevo fitocomponente asiaticosido-d aislado de Centella asiatica exhibe un potencial inhibide la monoamina oxidase-B en los ganglios de cerebra degenerde rotenona de Lumbricus terrestris[J]. Phytomedicine,2019,5 (58):152-183.

[24] Jana U,Sur TK,Maity LN,et al. Un estudio clínico sobre el manejo del trastorno de ansiedad generalizada con Centella asiatica[J].Nepal Med Coll J,2010,12 (1):8-11.

[25] Viswanathan G,Dan VM,Radhakrishnan N,et al. Protection of mouse brain from paracetamol induced stress by Centella asiatica memetanextract [J].J Ethnopharmacol,2019,5 (23): 474-483.

[26] Lingu Lang, Jia Youjing, Chen Jing, et al. El efecto de asiaticoside en el daño inflamindupor lipopolisacáridos en astrocitos [J]. Journal of Zunyi Medical College, 2018, 41 (2): 160-164.

[27] Oyenihi AB,Langa SOP,Mukaratirwa S,et al. Efectos de Centella asiatica sobre la estructura del músculo esquelético y enzimas clave del metabolismo de la glucosa y el glucógeno en ratas diabéticas tipo 2 [J]. Biomed Pharmacother,2019,4 (112):108-115.

[28] Forte R,Cennamo G,Finelli ML,et al. Combinación de flavonoides con Centella asiatica y Melilotus para el edema macular cistoide diabético sin engrosmacular [J].J Ocul Pharmacol Ther,2011,27 (2):109-113.

[29] Forte R,Cennamo G,Bonavolonta P,et al. Seguimiento a largo plazo de la administración oral de flavonoides,Centella asiatica y Melilotus, para el edema macular cistoide diabético sin engrosmacular [J].J Ocul Pharmacol Ther,2013,29 (8):733-737.

[30] Wang Di. Efecto protector y mecanismo de los asiaticosidos sobre la lesión de isquemia y reperrenal en ratas [D]. Zhengzhou: universidad de Henan de medicina tradicional China, 2018.

[31] Dong Jiaojiao. Preparación y efecto curativo de la quemevaluación del PEG-PCL-PEG modified hydroxy asiaticoside thermosensitive liposomes [D]. Guangzhou: universidad tecnológica del sur de China, 2018.

[32] Chen Jingyi, Ren Xiang, Wang Xiaohui, et al. Farmacocinética y distribución tisulde los liposomas modificados por Asia en ratas [J]. Chinese Herbal Medicine, 2017, 48 (21): 4419-4424.

[33] Chen Jingyi, Ren Xiang, Peng Qian, et al. Preparación de cápsulas glucoencapsuladas de Centella asiatica usando el método de autoensambcapa por capa con liposomas como plantillas [J]. Journal of the Armed Police Logistics College (edición médica), 2018, 27 (2): 116-120.

[34] Yan D, Jiang M, Wang Y, et al. Preparación de glicosomas totales de Centella asiatica y estudio transdérmico in vitro [J]. Chinese Herbal Medicine, 2018, 49 (9): 2041-2048.

[35] Xie S. preparación de microesferas porosas de glucósido de Centella asiática y estudio de su efecto en la reparación de heridas [D]. Hangzhou: universidad de Zhejiang, 2019.

[36] Xiong Huimin, Yang Xiangguang, Zhang Lin. Preparación y estudio transdérmico in vitro de extracto de Centella asiática en gel microemulsivo [J]. West China Journal of Pharmacy, 2019, 34 (1): 27-32.

[37] Peng Q, Xie W, Chen J, et al. Propiedades transdérmicas y mecanismo de Centella asiatica extract nanoleks and nanomilky gels. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2018, 43 (9): 1857-1863.

[38] Cui Xiaojun. Investigación sobre el compuesto Centella asiatica gel ungüento [D]. Qingdao: universidad Qingdao de ciencia y tecnología, 2018.

[39] Feng Xu, Guo Feifei, Zhao Long, et al. Avance de la investigación sobre los efectos farmacológicos del ácido asiático y su modificación estructural [J]. Chinese Herbal Medicine, 2014, 4 (7): 1037-1042.

[40] Li Xiaoxiao. Síntesis y actividad biológica de los derivados del ácido Centella asiatica a partir de la diana de supervivencia [D]. Shenyang: universidad de tecnología química de Shenyang, 2019.

[41] Tong He, Li Xiaoxiao, Ning Nianfeng, et al. Síntesis y actividad antitumoral in vitro de derivados del ácido Centella asiatica [J]. Chinese Journal of Medicinal Chemistry, 2019, 29 (1): 10-17.

[42] Zhu B, Li S, Zhao N, et al. Síntesis de derivados de ácidos asiáticos y su farmacocinética en ratas [J]. Servicio e investigación farmacéutica, 2018, 18 (6): 434-438.

[43] Feng Zhonghua, Liu Xinyu, Gao Xueqin, et al. Síntesis y caracterización de derivados nitrogenados del ácido asiático [J]. Journal of Dalian University, 2017, 38 (6): 50-54.