¿Qué es el extracto de Octacosanol?

1 prefacio

El Octacosanol, también conocido como montanol, es una sustancia bioactiva que se encuentra ampliamente en la naturaleza. Ha recibido amplia atención e investigación debido a sus especiales efectos fisiológicos. Como un alcohol graso de alto grado, el octacosanol se encuentra ampliamente en sustancias naturales como la cera de caña de azúcar, la cera de salvado de arroz, la cera de abejas y la cera blanca de insectos. Está altamente concentrado en cera de caña de azúcar, cera de salvado de arroz y cera de abejas. Por ejemplo, el contenido de octacosanol en alcohograsos totales en la cera de abejas es de 2,71% ~ 15,78%, por lo que es muy valioso. El octacosanol puro aparece como un polvo blanco o cristales escamosos, con un punto de fusión de 81-83 °C. Es insoluble en agua pero soluble en disolventes orgánicos como el etanol. El Octacosanol es estable en presencia de ácidos, álcalis y altas temperaturas, no absorbe la humedad fácilmente y es fácil de almacenar [8].

Los experimentos con animales han demostrado que la DL50 oral aguda de octacosanol en ratas es de 18.000 mg/kg, que es más seguro que la sal de mesa (la DL50 de la sal de mesa es de 3.000 mg/kg) [9]. Por lo tanto, el octacosanol extraído naturalmente puede ser utilizado como un aditivo seguro y verde. En 1937, se descubrió que tenía efectos terapéuticos en los trastornos reproductivos humanos. Posteriormente, investigadores como el Dr. Cureton de la universidad de Illinois en los Estados Unidos demostraron que tiene una serie de funciones fisiológicas únicas: 1) mejora el cuerpo's resistencia [1-2]; 2) reduce el body's respuesta al estrés [3]; 3) reduce los lípidos sanguíneos y el colesterol en el cuerpo [4]; 4) otras funciones fisiológicas [5-7]. Octacosanol también tiene el efecto de prevenir la aterosclerosis, inhibide las úlceras gástri, la prevención de la agregplaquetaria, y la protección del hígado. Con el continuo estudio en profundidad del octacosanol, el desarrollo de productos relacionados con el octacosanol se ha convertido gradualmente en otro punto caliente en la investigación científica nacional.

2 proceso de producción de octacosanol

2.1 preparación de octacosanol por síntesis química

En 1981, el científico estadounidense Parker [10] utilizó por primera vez la ciclododecanona como materia prima en el laboratorio, y reaccioncon una amina secundaria como la morfolina para obtener enamina. La enamina reacciona con un clorde ácido en presencia de un ácido de Unión para obtener l, 3-diona, que luego se abre en condiciones alcalinas para obtener ácido de ceto. El ácido de ceto es reducido por Wolff-Kishner para obtener un ácido graso más alto, y finalmente reducido con BH3-Me2S para obtener octacosanol. Más tarde, Feng Youjian et al. [11] basándose en esto, primero esterificó el ácido graso más alto para obtener un éster de ácido graso más alto, y finalmente se redujo con hidrato de aluminio de litio o sodio-etanol para obtener octacosanol, con un rendimiento total de 52%.

En 2003, Cravotto [12] reportó un método para sintetizar octacosanol. El método primero oxida meti10-undecenoato a meti10-formilnonanoato, y luego forma lidide de fosforano con bromooctadecano y trifenilfosfina en una reacción de Wittig para formar docosanoato insaturde metilo, que se reduce para obtener docosanol, con un rendimiento total de 53%.

En 2005, Georgios et al. [13] informaron que el n-decanol bromado estaba protegido y se acopla con el clorde octadecimagnesio reactivo de Grignard bajo la catálisis de tetracloropaladato de litio, y finalmente desprotegido para sintetizar el octacosanol en tres pasos, con un rendimiento total de 73% y una pureza de 95%.

Algunos laboratorios han sintetizoctacosanol a través de reacciones de varios pasos. Por ejemplo, Yuan Shiming [14] utilizó octadecanol y ácido sebácipara reaccionar, y luego se somea deshidrat, hidrogenación, reducción y otros procesos de reacción para finalmente sintetizar octacosanol.

2.2 preparación de octacosanol por extracción natural

La extracción deOctacosanol naturalPrincipalmente incluye tres pasos: refinde cera, reacción de saponificación y purificación de alcohograsos superiores. Los principales métodos de refinde la cera incluyen la extracción con disolvente y la extracción con fluido supercrítico; Los principales métodos de saponificación incluyen hidrólisis ultrasónica, hidrólitradicional e intercambio de éster; La purificación de alcohograsos superiores es el principal factor que afecta a la pureza de octacosanol. Actualmente, hay recristalización, alto fraccionamiento al vacío y destilación molecular.

2.2.1 recristalización

El método de recristalización sólo puede producir una mezcla de alcohograsos más altos, en lugar deOctacosanol de alta pureza. Sin embargo, cuando se usa como aditivo farmacéutico o de alimentos saludables, una mezcla de alcohograsos más altos generalmente cumple los requisitos. En la actualidad, el más probado farmacológicamente es una mezcla de alcohograsos primarios superiores extraídos de la cera de caña de azúcar.

Perez et al. [15] informaron de un método para aislar y puriuna mezcla de alcohograsos altos de cera de abejas saponificada: La cera de abejas saponificada fue extracon una gran cantidad de disolventes orgánicos tales como metan, etanol, acetona, cloroform, bencen, tolueno o mezclas de los mismos por 3-7 h. La relación disolvente a cera de abejas durante la extracción fue 4:1-8:1, enfrila fase de extracción a 2~15℃, cristalizar el sólido, recristalrepetidamente el sólido varias veces para obtener el producto final, en donde el contenido de octacosanol es 30%~60%. Este método utiliza una gran cantidad de disolventes orgánicos como etanol, acetona, cloroformy bencenen en el proceso de extracción después de la saponificación. Tiene los defectos de un proceso complejo, largo tiempo de operación y bajo rendimiento. En particular, consume una gran cantidad de disolventes orgánicos, lo que causa una grave contaminación ambiental.

2.2.2 método de destilación fraccionada por alto vacío

Jiao Cai Shan et al. [16] llevaron a cabo una destilación fraccionada de alto vacío bajo las condiciones de un punto de ebulli< 240°C y un vacío de 0,5 × 133,3 Pa después de refin, saponificación y separación de la cera de salvado de arroz. La pureza del octacosanol fue de sólo el 22,5%, y la pureza del producto del tricosanol fue del 93,8%.

2.2.3 destilación Molecular

La tecnología de destilación Molecular es diferente de la tecnología de destilación general. Tiene las características de baja temperatura de operación, baja presión de destilación, corto tiempo de calentamiento y alto grado de separación. Proporciona un mejor método de separación para la separación de materiales con altos puntos de ebulli, sensibilidad al calor y oxid, y puede resolver un gran número de problemas que no pueden ser resueltos por las técnicas convencionales de destilación.

Liu Fangbo et al. [17] utilizaron la destilación molecular para separar y puriel principio activo octacosanol de la harina de arroz. Bajo las condiciones de una temperatura de 170 °C en el evaporador de película fina y una temperatura de 210 °C en el destilador molecular, se obtuvo un producto de octacosanol con una pureza de 52,6%. Xu Songlin et al. [18] utilizaron la cera de abejas saponificada como materia prima, tecnología de destilación molecular, y un evaporador de camino corto con una distancia de 2-15 cm entre la superficie de evapory la superficie de condens, una presión de 0.01-10 Pa, una temperatura de evaporde 110-200 °C,  Temperatura de enfriamiento de -15~18℃, velocidad de agitación de 10~ 1.000 RPM, y destilación repetida con el residuo de la destilación anterior como materia prima para la siguiente destilación. Cada destilación se mantiene hasta que la diferencia de temperatura entre el evaporador y el condenses de 30~100℃, y octacosanol con una pureza de 60%~90% se puede obtener. La ventaja de la destilación molecular es que la mezcla de alcohograsos primarios de alto grado obtenido tiene un alto contenido de octacosanol. El método de separación y purificación es sencillo, tiene un alto rendimiento, y el proceso es respetuoso con el medio ambiente.

3 estado actual de aplicación de octacosanol

Debido a los importantes efectos reguladores fisiológicos del octacosanol, ha sido ampliamente desarrollado y aplicado en el mercado internacional de aditivos en los campos de la alimentación, medicina, cosméticos, productos farmacéuticos, aditivos alimentarios, etc., con un valor de varios millones de dólares. En los Estados Unidos y Japón, el octacosanol se ha añadido ampliamente a algunos bocadillos de alta gama, dulces, chocolate, comida astron, varios alimentos de alta gama para la salud, alimentos funcionales y alimentos para propósitos especiales. Por ejemplo, las bebidas de alto contenido energético desarrolladas para necesidades de alto contenido energético, como las bebidas especiales para ciclistas y las bebidas especiales para la formación del personal militar en las tierras altas. Alimentos procesados especiales para regular los niveles altos de lípidos en la sangre, la hipertensión arterial y prevenir y tratar enfermedades cardiovasculares [21].

En vista de las diversas funciones fisiológicas del octacosanol, como la disminución de los lípidos en la sangre, la disminución del colesterol, y la mejora de la secreción de hormonas sexuales en el cuerpo, el octacosanol se ha convertido en un punto caliente en el desarrollo de drogas hipolipemiantes. Medicamentos occidentales de uso común como lovastatina, simvastatina, pravastatina y otros medicamentos deben tomarse durante mucho tiempo, pero el uso prolongado puede causar que los pacientes experimentan malestar gastrointestinal, dolores de cabeza, colelitiasis, disminución de la fertilidad y otros síntomas. Octacosanol puede evitar las molestias anteriores y es adecuado para los ancianos y pacientes con alteraciones del hígado y el metabolismo renal. Es seguro y tiene baja toxicidad [22].

Además, debido a que octacosanol puede promover eficazmente la circulación sanguínea en la piel y activar las células de la superficie, así como tener efectos antiinflamatorios y analgésicos, puede prevenir y tratar enfermedades de la piel como el atletismo#39;s pie, eccema, picazón y acné. En Japón ya se han desarrollado cosméticos que contienen octacosanol. Los estudios también han confirmado que la adición de una cierta cantidad de octacosanol a la alimentación animal puede reducir eficazmente la tasa de mortalidad de emergencia de los cachorros de animales durante el destete y aumentar su rendimiento de crecimiento.

4 perspectivas

En la actualidad, el proceso de preparación del octacosanol no está completamente maduro, y hay relativamente pocos productos que cumplan los requisitos de pureza de los aditivos farmacéuticos y alimentarios. Por lo tanto, se necesita más investigación para optimizar los procesos de preparación y purificación. La investigación sobre sus funciones fisiológicas se ha centrado principalmente en la reducción de lípidos y colesterol de octacosanol, mientras que la investigación sobre sus funciones fisiológicas de la lucha contra la fatiga, el aumento de la fuerza física y la resistencia es todavía en su infancia [23]. El Octacosanol tiene una muy amplia gama de aplicaciones y un gran potencial de mercado. Si podemos hacer uso pleno de China's abundantes recursos agrícolas y los resultados de la investigación en el país y en el extranjero, y realizar la industrialización de octacosanol productos tan pronto como sea posible, podemos coseuna doble cosecha de beneficios sociales y económicos.

Referencias:

[1] Cureton T K. efectos del aceite de germen de trigo en humanos en ejercicio [M]. US: IIIinois, Charles Thomas Publishesr, 1972.

[2] Chen Fang. Extracción y purificación de octacosanol a partir de harina de arroz y su función antifatiga [D]. Beijing: universidad agrícola de China, 2003.

[3] Hui Jin. Estudio preliminar sobre el efecto anti-hipoxia de octacosanol [D]. Chongqing: tercera universidad médica militar, 2007

[4] Cureton T K. mejora de la aptitud física asociada con un curso de aprendices submarinos de la US Navy, con y sin suplementos dietéticos (WGO y octacosanol) [J]. Res Quart, 1963, 34: 440-453.

[5] Zhong G, Wei Y. estudio sobre la función de las cápsulas de aceite que contienen octacosanol en el alivio de la fatiga física y la disminución de los lípidos sanguíneos [J]. Diario chino de cereales, aceites y alimentos, 2006, 22(5): 89-92.

[6] Yi S, Zhang K, Hu C. avance de la investigación sobre los efectos farmacológicos del poliglicerol [J]. International Journal of Pathology and Clinical Medicine, 2009, 29(4): 342-344.

[7] Taylor J C, Lisa R, Lockwood, et al. Octacosanol en salud humana [J]. Nutrition, 2003, 19(2): 192-195.

[8] Mao Jia, Chen Jianhua, Huang Shaolie. Progreso de la investigación de octacosanol [J]. Guangdong Chemical Industry, 2007, 34 (3): 57-58.

[9] Pons P, Jiménez A, Rodrigues M, et al. Efectos del policosanol en pacientes ancianos hipercolesterolemicos [J]. Curr Ther Res, 1993, 53 :265-269.

[10] Parker D K. método para la síntesis de alcohode cadena larga: US, 4367346[P]. 1982-04-23.

[11] Feng Youjian. A method for preparation A twenty-eight alcohol: China, 1861551[pág.]. 2006-11-15.

[12] Gianearlo C. un proceso para preparar compuestos oxigensaturados o insaturados de cadena larga: WO, 03106397 [P]. 2003-12-24.

[13] Georgios S. Process for the preparation of aliphatic primary alcohols and related intermediates in such Process: WO, 2006042835A1 [P]. 2006-04-27.

[14] Yuan Shimin. Investigación sobre la síntesis de octacosanol [D]. Guangzhou: universidad de Sun Yat-sen, 1994.

[15] Pérez. Alcohoalifáticos primarios de alto peso molecular obtenidos de la cera de abejas y su uso farmacéutico: US, 6225354 B1 [P]. 2001-05-01.

[16] Jiao C, Wang X. extracción de octacosanol y triacontanol a partir de cera de salvado de arroz y análisis de productos [J]. Ingeniero químico, 2002, 91(4): 14-15.

[17] Liu F, Wang X. investigación sobre la separación de octacosanol, una sustancia activa en el salvado de arroz, por destilación molecular [J]. China Oil and Fat, 2006, 31 (11): 50-52.

[18] Xu Songlin. Una mezcla de alcohograsos primarios de alta calidad extraídos de la cera de abejas y un método para separarla y purificarla: China, 1450041A [P]. 2003-10-22.

[19] Liu Fajin, Sun Dongmei. Determinación del contenido de dos tipos de alcanoles en alcanoles totales de cera de abepor método GC [J]. Shizhen Research on Traditional Chinese Medicine, 1998, 9(2): 128.

[20] Wang suijua, Ye Fang. Determinación del contenido de cera de abejas y sus cápsulas mediante cromatocapilar gase[J]. Medicina tradicional China, 2001, 24 (10): 741-742.

[21] Zesheng. Progreso de la investigación y desarrollo de la aplicación de octacosanol [G] / / actas del simposio internacional sobre fortinutricionales e ingredientes funcionales de alimentos y la reunión anual 2006 de la asociación 's nutricional Fortifiers and Specialty Nutrition Food Committee, Tianze: China Food Additive Production and Application Industry Association, 2006.

[22] Guo Zhi, Xu Li. Mezcla Natural de alkanol de alto grado: un nuevo medicamento para reducir el colesterol a partir de cera de caña de azúcar [J]. Medicina extranjera (suplemento de fitomedicina), 2001, 29(6): 231-236.

[23] Pons P, Mas R, Illnait J, et al. Eficacia y seguridad del policosanol en pacientes con hipercole-terolemia primaria [J]. Curr Ther Res, 1992, 51: 568-575.