¿Qué es el ginsenósido Rg5?

El Ginseng.es conocido como el "rey de las hierbas"Yes ununde las hierbas preciosas tradicionales chinas [1]. Tiene un efecasignificativo en el tratamienade la baja inmunidad corporal [2], neurodegeneración [3], cáncer [4, 5], enfermedades cardiovasculares [6], etc. Los ginsenósidos sellos principales ingredientes activos del ginseng. Más de 80 diferentes tipos de monómeros ginsenósihan sido aislados de las raíces de El ginseng.[7]. En los últimos años, un gran número de estudios se han realizado en el país y en el extranjero sobre los efectos farmacológicos y los mecanismos moleculares de los ginsenósidos.

Ginseng saponenRg5es uno de losPrincipales componentes del El ginseng.rojo. Fue aislado por primera vez por un equipo de investigación de Corea del sur en 1996 [8]. Es una saponina secundaria obtenida por hidrólisis selectiva del grupo protopanaxadiolsaponinas Rb1, Rb2, Rb3, Rc y Rd (conocidas como saponinas PPD) en el ginseng, y luego obtenida por deshidratestereoselectiva de las saponinas secundarias [9] (ver figura 1). Pero también exhibe buena seguridad. En los últimos años, cellos buenos efectos terapéuticos de Rg5ginsenósido en el cáncer, la inflamación, la memoria y otros aspectos, la investigación sobre Rg5se está profundizpoco a poco. Este artículo revisa principalmente la investigación sobre este compuesaen el país y en el extranjero desde los aspectos de preparación, separación y actividad farmacológica del ginsenósido Rg5.

1método de preparación de ginsenósido Rg5

Ginsenósido Rg5Está presente en pequeñas cantidades en productos procesados como el El ginseng.y Panaxnotoginseng [14]. En la actualidad, hay relativamente poca investigación sobre la preparación del raro ginsenósido Rg5monómero en el país y el extranjero. El método de preparación tradicional es calentar el ginseng para hacer ginseng procesado, y luego extraer y aislar el ginsenósido Rg5de él. Cella profundización de la investigación sobre las técnicas de aislamiento y preparación y las propiedades físicas y químicas de los ginsenósidos, las personas han tratado gradualmente de extraer directamente el ginsenósido Rg5del polvo de ginseng o preparar el ginsenósido Rg5modificando la estructura del PPDginsenósido (ver figura 2).

1. 1 preparación utilizando ginseng procesado como materia prima

1. 1. 1 métodos de procesamiento para el método de desginvapor

Los métodos de procesamiento de la medicina tradicional China se han desarrollado a lo largo de miles de años e incluyen vapor, tostado, ebulli, remojo en vino, vinagre u otros líquidos, etc. La mayor actividad farmacológica del ginseng al vapor puede deberse a la generación de menos ginsenósirg3, Rk1y Rg5[15]. Ginseng fresco crudo puede ser secado bajo diferentes condiciones para producir ginseng procesado con diferentes cantidades de ginsenósidos raros, tales comoGinseng blanco, ginseng rojo, ginseng negro(también conocido como ginseng púrpura), y ginseng del sol.

Ginseng rojo es ginseng procesadoHecho al vapor de ginseng fresco a 95-100 °Cdurante 3 h y secado a 50-60 °C[16]. KIM et al. [17] utilizaron soluciones de agua y metancon fracciones de 70% y 100% de volumen para la extracción ultrasónica directa o el ginseng rojo se remojó en agua durante 2 h y luego se extrajo con 100% de metandurante 3 h. El ginsenósido Rg5 no se detectó en ninguno de los cuatro métodos de extracción. KWON et al. [18] cocieron al vapor ginseng fresco a 120 °C durante 3 h, luego se extrajo con metanpor reflujo durante 6 h. El contenido de 20 (S)-Rg3, 20 (R)-Rg3, Rk1 y Rg5 en el extracto de ginseng se incrementó significativamente, y el contenido de Rg5 alcanzó el 3,3% del extracto de ginseng. KIM et al. [19] estudiaron los efectos de diferentes temperaturas al vapor sobre la composición química y la actividad biológica del ginseng. El ginseng fresco era cocido al vapor a 100 °C, 110 °C y 120 °C, respectivamente. Los resultados mostraron que el contenido de ginsenósirg3 y Rg5 en el ginseng cocido al vapor a 120 °C fue el más alto, representando el 39% y 19% de la masa total de saponina, respectivamente. El hecho de que el Rg5 no fuera detectado en el ginseng rojo y que su contenido aumentara cuando la temperatura de procesamiento se elevara indica que, dentro de un cierto rango, un aumento de la temperatura es propicio para la producción del raro ginsenósido Rg5.

Usando ginseng fresco como materia prima y secándolo a 55 °C durante 7 días, se puede obtener ginseng blanco con un contenido total de agua de menos del 14%. El ginseng re-sultante se obtiene al vapor del ginseng blanco a 98 °C durante 30 h, secándose a 50 °C durante 24 h, y luego humeándose a intervalos de 5 h durante 30-45 h, y secándose de nuevo [20]. El análisis por cromatolíquida del contenido de ginsenósido entre la raíz principal y la raíz fibrode ginseng reveló que humela la raíz fibroproduce más Rg3, Rk1 y Rg5 que la raíz principal. En términos del efecto del tiempo de vapor, entre 60 y 70 h, el contenido de ginsenósidos raros aumentó gradualmente con la extensión del tiempo de vapor, pero cuando el tiempo de vapor se extendió aún más, el contenido de ginsenósidos raros disminuyó ligeramente. En este momento, el contenido de recién generadoGinsenósidos 20 (S) -Rg3, 20 (R) -Rg3, Rk1, y Rg5Fue de 2,398%, 1,501%, 1,136% y 1,756%, respectivamente. Los resultados experimentales muestran que, dentro de un período de tiempo determinado, el vapor largo es más propicio para la producción de ginsenósidos Rg3, Rk1 y Rg5. Este método de vapor es de gran importancia para la preparación eficiente de ginsenósidos.

El ginseng negro es un ginseng procesadoQue se hace al vapor de ginseng fresco a 97 °C durante 3 h, secándose a 60 °C, humeando y secrepetidamente durante nueve veces [21]. SHIN et al. [16] encontraron que el contenido de los ginsenósiprincipales Rb1, Rb2, Rc y Rg1 en el ginseng negro es significativamente más bajo que en el ginseng rojo. En contraste, los raros ginsenósidos Rg3, Rk1 y Rg5 fueron encontrados ser significativamente más altos que los del ginseng rojo, con el contenido total de Rk1 y Rg5 alcanzando el 14.2% del total de ginsenósidos.

Xianshen es un ginseng procesado hecho porGinseng blanco de calentamientoA 120 °C durante 3 h [22]. El Xianshen fue extraído por reflujo con metanol a 70 °C durante 2 h. El análisis mostró que el contenido total de saponina del extracto de Xianshen era de aproximadamente 10% en masa, y estaba compuesto principalmente de saponinas Rb1, Rc, Rb2, 20 (S) -Rg3, 20 (R) -Rg3, Rk1, y Rg5. Entre estos, las saponinas raras de ginseng de baja polaridad representadas por el ginsenósido Rg5 (22,8% del total de saponinas) representan el 70% del total de saponinas de ginseng.

Debido a las diferencias en los métodos de procesamiento del ginseng fresco,Ginseng rojo, ginseng blanco, ginseng negroYxianshen producen diferentes distribuciones de ginsenósidos. Durante el proceso de vaporización, aumentar adecuadamente la temperatura de vaporización y secado o extender el tiempo es propicio para la producción de ginsenósidos más raros Rg3, Rk1 y Rg5.

Además de ginseng, otrosPlantas de ginseng como el ginseng americano y Panax notoginsengTambién se puede utilizar para preparar Ginsenósido Rg5al vapor. Por ejemplo, las raíces de Panax notoginseng se cuecen al vapor a 120 °C durante 12 h a una presión de 0,12 MPa para obtener Panax notoginseng procesado. La raíz procesde Panax notoginseng se extracon una solución acuosa de metanal al 80% a temperatura ambiente, y el contenido de Rg5 en cada gramde polvo de raíz de Panax notoginseng fue de 0,287% [14].

El proceso de vapor promovió la conversión de los ginsenósidos de los ginsenósidos principales a los ginsenósidos secundarios. Esto es consistente con informes anteriores de la aparición de nuevosGinsenósidos como Rk1, Rg5 y Rg3Bajo condiciones de alta temperatura [23], pero el método de vapor tiene desventajas como una mala orientación, baja eficiencia, y largos tiempos de procesamiento, y se necesita una mayor mejora.

1. 1. 2 método de procesamiento para el desmotado al vapor y el puffing

El método de puffing es un método para cambiar las propiedades físicas y químicas de los alimentos a través de la compresión de calor. Puffing de alta temperatura durante un corto período de tiempo puede causar cambios físicos y químicos en los alimentos y las hierbas medicinales chinas. Después de la puffing, la tasa de extracción de ginseng y el contenido de saponinas crudas se incrementan, y queContiene más ginsenósidos Rg3, Rg5 y Rk1[24-25]. Las muestras de ginseng blanco, ginseng rojo y ginseng negro se mezclaron con arroz [m (ginseng): m (arroz) = 1:4] y la mezcla se calentó en un expansor rotativo tradicional. Cuando la presión de la cámara alcanzaba 490 kPa, se abría la válvula para reducir la presión a 196 kPa, y la cámara se recalentaba a 784 kPa para obtener la muestra de ginseng inflado [26]. Según los datos, varios ginsenósidos polares se convierten en ginsenósidos raros no polares de bajo peso molecular durante el proceso de tostado del ginseng. De acuerdo con el cromatograma HPLC, el contenido de ginsenósidos Rk1 y Rg5 en ginseng blanco, ginseng rojo y ginseng negro son 17.2%, 18.5% y 16.1% del total de ginsenósidos, respectivamente, lo que indica que el proceso de puffing puede cambiar en gran medida la distribución de ginsenósidos en ginseng blanco, ginseng rojo y ginseng negro. Es un método de procesamiento para el ginseng con una alta tasa de conversión de ginsenósidos, un tiempo de procesamiento corto, y bajo consumo de energía [16].

1. 2 preparación con polvo de ginseng como materia prima

HUANG et al. [27] usadoPolvo de ginseng como materia prima y preparado ginsenósidosRg5Y Rg3de saponinas de protopanaxadiolpor inducde ácido tartárico, y usó cromatode adsoren columna extendida para separar los ginsenósidos Rg5 y Rg3. Los resultados experimentales mostraron que 10 g de polvo de ginseng fue extraído por ultrasonido con 0,8 mol·L-1 D, ácido l-tartárico en una solución acuosa de etanol con una fracción volumvolumde 10%, y separado por cromatode columna. Obteniendo 22,2 mg de Rg3 con una pureza de 14,6% y 13,3 mg de Rg5 con una pureza de 11,9%. En comparación con el método convencional, el tiempo de preparación se reduce significativamente, pero el rendimiento de Rg5 es bajo. Guo et al. [28-29] usaron polvo de raíz de ginseng como materia prima, ácido clorhídrico como catalizador y un método asistido por microondas para extraer directamente el raro ginsenósido Rg5 del polvo de raíz de ginseng. Se utilizó una superficie de respuesta para optimizar el método de extracción de ginsenósidos, y se obtuvieron las condiciones óptimas del proceso de extracción de la siguiente manera: potencia de extracción 500 W, concentración ácida de la solución de extracción 0.12 mol·L-1, relación sólido-líquido 1:42 (g·mL-1) y tiempo de extracción 9 min. En este momento, el rendimiento de ginsenósido Rg5 fue 3.14% (calculado en base A la masa del polvo de raíz de ginseng). Un informe reciente de WANG et al. [30] muestra que 3,05% Rg5 por gramo de ginseng negro se puede obtener con un peso de 10,0 g de polvo de ginseng negro, disolviéndolo en 1,5 Lde 0,1% de solución de ácido fórmico, y cociéndolo en un autoclave A 120 °C durante 2 h.

En comparación con el proceso de vapor tradicional paraExtraer y separar Ginsenósido Rg5, la preparación directa de ginsenosideRg5 a partir de polvo de ginseng como materia prima acorta significativamente el tiempo de preparación, mejora la eficiencia, y es muy dirigido. Es un método de preparación ideal para el ginsenósido Rg5.

1.3 preparación utilizando saponinas del grupo protopanaxadiol como materias primas

Guan et al. [31]Ginsenósido preparado Rg5 por tratamiento ácido de ginsenósido Rb1.Usando 300 mg de polvo de ginsenósido Rb1 como materia prima, se añadi0,05% de ácido en volumen y 50% de solución de etanol en volumen, se reaccioncon bajo 0,12 MPa durante 2 h para obtener ginsenósirk1 y Rg5 raros con un rendimiento de 19,88%. SUN et al. [32] usaron limón como catalizador y protopanaxadiol (PPD) como materia prima para preparar ginsenósido Rg5 raro con un rendimiento de 21,53%. El limón contiene ácido cítrico y ácido málico, que se puede utilizar para catalizar PPD. Tiene las ventajas de bajo costo, fácil operación y respeto al medio ambiente. Además, LIU et al. [33] optimilas condiciones del proceso para la preparación de la rara ginsenósido Rg5 por la degradación asistida por microondas de Panax notoginseng taly sapontotal de la hoja usando un método de superficie de respuesta. Cuando la potencia de microondas era de 540 W, la temperatura de microondas era de 153 °C, y el tiempo de microondas 20 min, el rendimiento de Rg5 puede llegar a 43,07%. Este método puede preparar rápidamente ginsenósido Rg5 con un rendimiento relativamente alto.

La extracción del raro ginsenósido Rg5 del ginseng procesado es actualmente el método más comúnmente utilizado, pero el tiempo de extracción es largo y la eficiencia de extracción es baja. Comparado con esto, el proceso de puffing de ginseng tiene las ventajas de ser ahorro de tiempo y tener una alta tasa de conversión. La extracción directa de polvo de ginseng para prepararginsenosideRg5 Puede reducir en gran medida el tiempo de preparación, y el rendimiento de Rg5 es relativamente alto. Es un método conveniente y eficiente para preparar ginsenosideRg5. La extracción de Rg5 del protopanaxadiol es simplede operar, tiene un tiempo de reacción corto y un alto rendimiento. Actualmente es la mejor opción para la producción de Ginsenósido Rg5con un alto contenido.

2. Aislamiento de ginsenoside Rg5

Como investigación en el farmacológicoActividad del ginsenósido Rg5Gradualmente progres, la principal consideración es cómo aislar y purirg5 para obtener un monómero Rg5 de alta pureza. Esto es de gran importancia para la investigación de la producción industrial de ginsenósido Rg5 y su aplicación en diversos campos.

2.1 separación por cromatolíquida preparativa

La cromatolíquida preparativa se utiliza comúnmente en el análisis de productos biofarmacéuticos y productos naturales. Es una herramienta rápida y eficaz para la separación de compuestos orgánicos, y es cada vez más madura y ampliamente utilizada. KIM [8] y otros usaron cromatolíquida preparativa para separar y puriel ginsenósido Rg5. 250 g dePolvo de ginseng rojoSe tomó extracto de metanol, y el extracto se extracon una mezcla de agua y n-butanol, y se obtuvo 114g de extracto de n-butanol por evaporación rotatoria. El extracto de n-butanol de polvo de ginseng rojo se separó por cromatode columna de gel de síutilizando CHCl3-MeOH-H2O (10:3:1 − 9:3:1) y n-BuOH-EtOAc-H2O (10:10:0.5) como elu, y se obtuvieron 250 mg de saponen crudo. Y posteriormente puriutilizando cromatolíquida preparativa [CH3 CN-H2 O (V:V=4:6), flujo de 2,5 mL·min-1] para obtener Rg5 de alta pureza.

En 2017, WANG et al. [30] neutralizaron elExtracto metanol de 10 g de polvo de ginseng negroCon NaHCO3 satur, extraído con n-butanol saturen agua, eliminado el solvente a 45 °C, y pasó el residuo a través de una columna de gel de sícon CHCl3-MeOH(V:V= 8.5:1.5). Obteniendo una mezcla de ginsenósirk1 y Rg5. La mezcla se separutilizando cromatolíquida de alto rendimiento semi-preparativa [MeOH: H2 O (V:V = 65:35), flujo de 2,5 mL·min-1] para obtener Rg5 con una pureza de 98,0%. La cromatolíquida de preparación de alto rendimiento puede obtener rápidamente componentes de alta pureza. En comparación con otros métodos, tiene las ventajas de ser conveniente y rápido, y tiene un mejor efecto sobre la separación de Rg5.

Separación cromato

La cromatode columna se utiliza generalmente para puriy separar sustancias orgánicas o inorgánicas. Kim et al. [34] extraen la raíz de ginseng negro con etanol, filtr, concentrado el extracto de etanol en un evaporrot, desengrase con éter, extraído con n-butanol saturen agua, y luego sometido a cromatode columna con CHCl3-MeOH-H2O (70:30:4) como fase móvil para obtener subfracciones F1-F5. Se separ2,59 g de la subfracción F4 mediante cromatoen columna de fase inversa (60% acetonitrilo) utilizando 500 g de material de embalaje C-18 para obtener0,19 g de Rg5 ginsenósido.GU et al. [14] usaron un extracto metanmetande Panax notoginseng obtenido 2. 12 kg de saponinas totales por dessugarización cromatográfica en una columna D101. La cromatoen columna se realizó utilizando CHCl3 -MeOH-H2 O (85:15:1 − 75:25:2) como eluente para obtener ocho componentes A-H. El componente Bfue separado por RP-18 CC (MeOHH2 O, 1:1 − 9:1) para obtener cinco subfracciones B1-B5. La fracción B1 fue puricon RP-18 CC (MeOH-H2 O, V:V=7:3), y recristalizada en MeOH-H2 O (V:V = 75:25) para obtener 43 g de ginsenósido Rg5.

 En 2017, GUO et al. [29] preparrg5 a partir de la hidrólisis ácida dePolvo de raíz de ginseng,Luego se sometió a cromatode columna de gel de sílice con CHCl3 -MeOH (V:V = 8.5:1.5) como eluente para obtener un producto Rg5 ginsenósido con una pureza de 85.31%. Esto proporciona un método simple y factible para la investigación preliminar sobre los monómeros Rg5. Como un importante método de separación y análisis, la cromatode columna tiene las ventajas de ser fácil de operar, altamente eficiente y capaz de procesar grandes volúmenes. Con la aplicación y el desarrollo de la tecnología de cromato, la cromatode columna está jugando un papel cada vez más extendido.

3 actividad farmacológica

El Ginseng es considerado como una hierba que prolonga la vida,El ginseng y las fórmulas medicinales chinas que contienen ingredientes de ginseng son ampliamente usadas en la medicina tradicional China. En la actualidad, la investigación sobre la eficacia del ginsenósido Rg5 está todavía en su infancia. Con la madurez gradual de la separación moderna y las técnicas de análisis, ginsenoside Rg5 se ha encontrado para tener muchas actividades farmacológicas, tales como anti-cáncer, anti-alérgico y anti-inflamatorio, la mejora de la memoria, anti-depresión, y la promoción del crecimiento celular.

3.1 efecto contra el cáncer

Se ha establecido la función de los ginsenósidos en la prevención del cáncer. El efecto antitumoral del ginseng se debe principalmente a los ginsenósidos, que pueden inducir Apoptosis apoptosisy metástasis de las células cancerosas. Estudios han demostrado queGinsenoside Rg5 puede inhibir la proliferación de varias células cancerosas,Inducir la detención del ciclo celular y la apoptosis, y es un fármaco antitumoral prometedor.

El cáncer de mama es uno de los tumores malignos más comunes en las mujeres. Según las estadísticas, el cáncer de mama es la principal causa de muerte por cáncer en las mujeres. En China, la incidencia del cáncer de mama aumenta año tras año y la edad de las pacientes es cada vez más joven. En 2014, Kim et al. [34]Rg5 extraído de la raíz de ginseng negroY estudió su actividad anticancerosa en las células cancerosas de mama MCF-7. Se utilizaron el método del ciclo celular y el método de Western blot para analizar el mecanismo anticanceroso del Rg5. Para determinar si el Rg5 reduce la viabilidad celular, las células se analizaron mediante citometría de flujo después de la tinción doble. Los resultados mostraron que el Rg5 estimula la detención del ciclo celular y la Apoptosis apoptosisen células de cáncer de mama en la fase G0/G1 al regular las proteínas del ciclo celular y las proteínas relacionadas con la apoptosis.

LIANG et al. [35] lo encontraronEl ginsenósido Rg5 induce daño en el ADN de las células cancerosas. Los resultados de la prueba mostraron que el grado de daño al ADN es directamente proporcional a la concentración de Rg5, y que el aumento en la concentración de Rg5 exacerel daño al ADN. Se encontró que el ginsenósido Rg5 tiene una genotoxicidad significativa en las células de cáncer de cuello uterino HeLa y MS751, lo que indica su potencial como agente quimioterapéutico para las células de cáncer de cuello uterino. En las células de cáncer de cuello uterino, el Rg5 bloquea la transformación del ciclo de las células cancerosas al reducir la actividad de la cinasa dependiente de cicl.

ZHANG et al. [36] trataron células de cáncer de esófago Eca109 con diferentesConcentraciones de Rg5 ginsenósidoDurante 24 h, y observó una disminución en el potencial de la membrana mitocondrial, un aumento en los niveles de calcio libre citosólico, y un aumento significativo en la apoptosis. Se ha encontrado que la vía de señalización PI3K/Akt se activa en los cánceres humanos, ginsenósido Rg5 inhila la proliferación de células humanas de cáncer de esófago Eca-109 al inhibir la actividad de la vía de señalización PI3K/Akt. Rg5 induce apoptosis en células humanas de cáncer de esófago a través de las vías de señalización fosfoinositi3 quinasa y fosfoproteína quinasa B, y la tasa de apoptosis es directamente proporcional a la duración y concentración de la acción de Rg5 [37-38].

LIet al. [39-40] lo encontraronGinsenósido Rg5 inhila la invasiónY migración de las células de cáncer gástrico BGC-823. La proliferación y apoptosis de las células BGC-823del cáncer gástrico, los factores relacionados con la apoptosis y la expresión de proteínas relacionadas con bcl-2 fueron todos regulados por Rg5. En comparación con el grupo blanco, la expresión de la proteína Bcl-2en el grupo Rg5 de alta concentración se redujo (P < 0,05), lo que indica que el ginsenósido Rg5 puede inhibir eficazmente la proliferación de células BGC-823 de cáncer gástrico.

El proceso asistido por microondas mejora efectivamente la conversión estructural de los ginsenósidos en el producto extraído, y el contenido de Rg3, Rg5, y Rk1 aumenta significativamente. En particular, Rg5 y Rk1 tienen mejores efectos medicinales [41]. El contenido de raros ginsenósirg5 y Rk1 aumenta en proporción directa con el tiempo de microondas. Después de 60 minutos de radiación de microondas, la cantidad deGinsenósidos Rk1 y Rg5Producido alcanzó un máximo. El tratamiento con estos ginsenósidos en cinco líneas celulares de cáncer humano mostró que un aumento en la cantidad de Rg5 y Rk1 aumentó significativamente la inhibición y la antiproliferación de las células cancerosas.

La resistencia a múltiples fármacos (MDR) a los fármacos quimioterapéuticos sigue siendo un reto importante en el tratamiento clínico del cáncer. Cuando las células tumorales se vuelven resistentes a los fármacos quimioterapéuticos, destruyen tanto las células cancerosas como las células normales, lo que provoca reacciones adversas cada vez más graves. Hoy en día, la reducción de la resistencia de las células tumorales a los fármacos quimioterapéuticos se ha convertido en un reto urgente en el tratamiento del cáncer. FENG et al. [42] primero lo encontraronRg5 mejoró significativamente los efectos antitumoralesDe fármacos quimioterapéuticos como doxorrubicina (DOX), paclitaxel (PTX), docetaxel (TXT), docetaxel (TXT) y doxorrubicina (DOX) en las líneas celulares MDR A2780/Ty A549/T en concentraciones no citotóxicas, senafectar la toxicidad de las células sensibles. Rg5 supera la quimiorresistencia mediada por el transportador ABCB1y mejora la eficacia de los fármacos quimioterapéuticos, lo que sugiere que Rg5 puede ser un buen candidato para el tratamiento de MDR.

3. 2 efectos antialérgicos y antiinflamatorios

En 2015, AHN et al. [43] usaron queratinocitos y macrófagos humanos para evaluar los efectos de la dermatitis antiatópica (da) de los ginsenósiraros Rg5/Rk1 In Vitro Vitrovitroa fende verificar los efectos anti-da de laGinsenósirg5 /Rk1. Los queratinocitos y macrófagos producen diferentes quimiocy citocinas que se consideran factores reguladores clave en la patogénesis de la EA. Se encontró que la expresión de quimiocy citocinas se incrementa cuando son estimuladas por TNF--/IFN- - y lipopolisacárido (LPS). Pretratamiento con Rg5/Rk1 atenunf - − B/ P38 MAPK/STAT1 señalización, y reducción de lipopolisacárido indupor óxido nítrico y especies reactivas de oxígeno (ROS) producción en macrófagos. Además, el TNF- - /IFN- - y las quimiocy citocinas indupor lipopolisacárifueron inhibidas significativamente.

Rg5/Rk1 se encontró que inhifuertemente la señalización NF- − B/ P38 MAPK/STAT1 y el ARNm y la expresión de proteínas de queratinociy macrófagos, lo que sugiere que este compuesto tiene potenciales efectos anti-AD. Con el fende evaluar elEfectos antialérgicos de ginsenoside Rg5Y sus metaboli, el ginsenósido Rg5 fue administrado por vía oral e intraperitonealmente inyectado, y se encontró que ambos eran eficaces en la inhibide la anafilaxis cutánea pasiva (PCA) de ratones causada por complejos de antígenos IgE. Además, tenían un efecto antiinflamen la inflamación del oído de ratón indupor la cinta. Estudios de actividad farmacológica han demostrado que la administración oral de ginsenoside Rg5 puede reducir eficazmente los síntomas alérgicos inducidos por IgEcomo rinitis y asma [44]. Ginsenoside Rg5 también puede mejorar enfermedades inflamde la piel como dermatitis de contacto o psoriasis [45].

LEE et al. [46] estudiaron el efecto antiinflamdeGinsenósido Rg5 en células microgliales BV2Estimulado por lipopolisacárido y su mecanismo molecular. Los resultados mostraron que el Rg5 inhila la producción de óxido nítrico indupor lipopolisacárido y promueve la secreción de TNF-α. Además, Rg5 inhila la expresión de ARNm de iNOS, TNF- -, IL-1 -, COX-2 y MMP-9 expresión de ARNm, y puede proporcionar un tratamiento eficaz para diversas enfermedades neuroinflamatorias. LEE et al. [47] prepararon saponinas raras Rk1 y Rg5 humeando el ginsenósido Rd a 120 °C durante 3 h y las usaron para tratar la sepsis causada por ligadura y punción cecal. Los resultados mostraron que podrían reducir eficazmente la mortalidad y el daño tisulen el cuerpo. El estudio encontró que Rk1 y Rg5 pueden tratar la sepsis mediante la inhibición de la secreción de HMGB1 y la expresión de los receptores HMGB1. La tasa de supervivencia de los ratones enfermos mejoró significativamente después del tratamiento. Esto indica que Rk1 y Rg5 se pueden utilizar para tratar enfermedades vasculares inflamatorias graves como la sepsis y el shock séptico.

3.3 efectos sobre el sistema nervioso

El ginsenósido Rg5 es un monómero activo importanteEn ginsenósidosque es beneficioso para el tratamiento de Alzheimer's enfermedad [48]. Los estudios han encontrado que Rg5 puede inhibir significativamente el deterioro de la memoria, la disfunción cognitiva, y mejorar el aprendizaje y la memoria en ratones. En 2017, CHOIet al. [49] encontraron que el estrés térmico puede causar la detención del ciclo en las células HT22 del hipocampo, además, puede causar daño celular HT22 y activar y reducir las moléculas relacionadas con la memoria. Rg5, como un compuesto natural con efectos neuroprotectores, puede controlar eficazmente el estrés oxidativo y el daño cognitivo indupor el estrés de calor por regulación. Los datos muestran que la escopolamina puede causar deterioro de la memoria en personas jóvenes sanas, con síntomas similares a los de la enfermedad de Alzheimer#39;s enfermedad. La escopolamina actúa sobre el sistema colinérgico, que está asociado con la pérdida funcional de Alzheimer#Enfermedad de 39;s en pacientes con demencia, causándole daño. Las saponinas Rg5 y Rh3 del Ginseng pueden proteger contra déficits de memoria inhibiendo la actividad de la acetilcolinesterasa, aumentando la expresión del factor neurotrófico, y activando la Unión del factor de respuesta de cAMP y la proteína [50]. Con el fende explorar los efectos del ginsenósido Rg5 y otros ginsenósidos en el deterioro de la memoria inducida por etanol en ratones, se utilizó el método de cruce de evitación pasiva para estimular la memoria en ratones con descargas eléctricas. Los resultados mostraron que los ginsenósidos Rg5 y Rk1 y otros ginsenósitienen un efecto significativo en la mejora de los síntomas de deterioro de la memoria y tienen un efecto de mejora cognitiva [3].

La depresión, también conocida como trastorno depresi, se manifiesta clínicamente como estado de ánimo bajo y movimientos lentos. En los últimos años, con el aumento de la presión laboral y el ritmo acelerado de la vida, la prevalencia de la depresión ha ido aumentando año tras año. En 2017, se encontró queRg5 tiene un efecto antidepresi.En ratones mediante la regulación de la actividad de la vía de señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro hipocampal, que proporciona ideas para el desarrollo de nuevos antidepresicon mayor eficacia y menos efectos secundarios.

3. 4  Efecto citottóxico

Desde la década de 1980, el ginseng se ha utilizado en China para tratar enfermedades cardiovasculares, pero el mecanismo de acción no estaba claro en ese momento. Estudios recientes han mostrado [52] que el Rg5 actúa como un nuevo agonista natural del IGF-1R en el sistema vascular, mejorando la hipertensión, promoviendo la angiogénesis y la vasodilatación.Rg5 activa múltiples señalesLas vías al promover la angiogénesis, reduce la presión arterial a través de la vasodilatación, y tiene un efecto significativo de reparación en los nuevos vasos sanguíneos y la función endotelial. El uso de Rg5 para tratar enfermedades cardiovasculares causadas por disfunción endotelial (como isquemia o hipertensión) es de importancia positiva. Los marcadores de diferenciación de osteoblaincluyen actividad de fosfatasa alcal(ALP), contenido de colágeno, deposición de calcio y mineralización. Después de ser estimuladas por varios factores de crecimiento y diferenciación, las células se diferencien en osteoblastos maduros después de pasar por un ciclo de desarrollo. Los estudios han demostrado que Rg5 / Rk1 estimula el crecimiento celular y la diferenciación mediante el aumento de la actividad de ALP, la síntesis de colágeno y la formación de nódulos mineralizados. El marcado aumento en los marcadores de diferenciación de osteoblaindica que Rg5/Rk1 promueve el crecimiento y la diferenciación de osteoblastos en un sistema envitro. Esto sugiere que el uso de Rg5/Rk1 puede mejorar el desarrollo óseo y prevenir trastornos metabólicos óseos como la osteoporosis, y puede ayudar en el desarrollo de nuevos fármacos terapéuticos [53].

Otros efectos

Además,ginsenoside Rg5Se ha estudiado por sus efectos sobre la diabetes, la toxicidad hepática y renal, y el blanqueamiento. PONNURAJet al. [54] encontraron que el tratamiento con compuestos Rk1/Rg5 puede aumentar el sitio de Unión del Receptor receptorIGF-2R, mejorar la absorción de glucosa y mejorar la sensibilidad y la respuesta a la insulina a través de la vía de señalización mediada por chop, que desempeña una función en el tratamiento de la diabetes. El ginsenósido Rg5 también puede aumentar el efecto protector sobre el riñón al mejorar la nefrotoxicidad inducida por el cisplatino en ratones (incluyendo la reducción del estrés oxidativo, la inhibide la inflamación y la apoptosis, etc.) [10], ampliando así la aplicación clínica de los compuestos de platino en el tratamiento del cáncer. Al mismo tiempo, Rg5 también tiene un cierto efecto farmacológico sobre la insuficiencia hepática aguda causada por el uso excesivo de acetaminofeno (APAP) [30]. Además de sus buenos efectos farmacológicos, el ginsenósido Rg5 también muestra buenos resultados en cosmetología. En 2018, JIN et al. [55] evaluaron la actividad blanqueadora del ginseng. Se utilizaron embriones de piel humana y pez cebra como materiales experimentales para probar el efecto blanqueador de la muestra. Los resultados mostraron que Rg5/Rk1 en ginsenósilogra efectos de blanqueamiento mediante la activación de la vía de señalización MEK-ERK. Este estudio es el primero en demostrar el efecto blanqueador del extracto de ginseng negro.

4 debate

El Ginseng es una hierba natural comúnmente usada en China y Corea. Se ha utilizado durante miles de años en Asia como un medicamento para prevenir enfermedades y prolongar la vida. Las saponinas de Ginseng son los principales ingredientes activos aislados de Ginseng. Como una saponina ginseng rara secundaria, el ginsenósido Rg5 está presente en bajas concentraciones en el ginseng, por lo que es difícil de preparar. La investigación sobre su actividad farmacológica no se ha llevado a cabo ampliamente. Por lo tanto, una investigación más detallada y profunda sobre la preparación, aislamiento, análisis farmacológico, relación estructura-actividad y aplicación clínica de los monómeros Rg5 ginsenósido es de gran valor de referencia para la investigación y desarrollo de nuevos fármacos. El ginsenósido Rg5 tiene una variedad de actividades biológicas y efectos farmacológicos. Con el énfasis actual en la producción y aplicación de medicinas naturales, el desarrollo y utilización de ginsenoside Rg5 se convertirá en otro punto caliente en la investigación de la medicina tradicional China.

Referencia:

[1] SUN G Z,LIU Z,ZHANG JJ. Situación General farmacológico investigación on   Ginsen. Saponinas de Panaxadiol [J]. Chino chino agricultura ciencia Boletín,2005 (5) : 136 — 140.

[2] HONG Y J,KIM N,LEE K,et al.Korean rojoginseng (Panax ginseng) ameliorates tipo 1  diabetes y Re - almacena compartimentos de células inmun[J]. revistadeEth- nopharmacology,2012,144(2) : 225-233.

[3] ZHANG J,WANG S R, CHEN Q C,et al.Effects of Ginsenósidos Rg3 (R),Rg3 (S) y Rg5 / Rk1 Sobre la mejora de la memoria de los ratones tratados con etanol [J]. revista De Jilin agricultura University,2006,28(3) : 283-284.

[4] KIM Y J,KWON H C,KO H,et al.actividad antitumoral del ginsenósido Rk1 En hepatocelular car- cinoma humano a través de la inhibición de la actividad de la telomerasa E inducción de apoptosis[J]. Biológica biológica& Pharma- ceutical Bulletin,2008,31 (5) : 826-830.

[5] LIU T G,HUANG Y,CUI DD,et al.efecto inhibitorio De ginsenósido Rg3 Combinado con gemcitabina en un - giogénesis y crecimiento El pulmón pulmonar  Cáncer de cáncer en Ratones [J].  BMC Cancer,2009,9(1) : 250.

[6] REN SG. Estudios sobre la nutrición y la fisicoquímica propiedades de micronizado soja La harina Polvo [D]. Ya'an: Universidad agrícola de Sichuan,2009.

[7] DOU D,CHEN Y,REN J,et al.ocotillone tipo Gin - senosidefrom Hojas, hojas de Panax  Ginseng [J]. J La bar Farmacol Sci,2002; 11 (4) : 119 -121.

[8] KIM S Yo, parque J H,RYU JH,et al.Ginsenoside Rg5, un genuino glucósido dammarano del rojo coreano Ginseng [J]. archivos de La farmacia investigación (Se- oul),1996,19(6) : 551-553.

[9] LEE SM,SHON H J,CHOI C S,et al.Ginsenosides A partir de ginseng procesado por calor [J]. Materias químicas Pharm Bull, 2009,57(1) : 92-94.

[10]LI W,YAN M H,LIU Y,et al.Ginsenoside Rg5 Amel - iorates   indu   nefrotoxicidad    en   ratones A través inhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibiinhibi de Inflamación,oxid Estrés y apoptosis[J].nutrientes,2016,8(9) : 566-583.[11] LIANG El,TAO H E,TINGWEI D U,et al.Ginsen- oside-Rg5 Induce apoptosis y ADN Daños en las células humanas cancerígenas del cuello del útero [J]. MolecularMedicine Re- ports,2015,11 (2) : 940-946.

[12]KIM T W,JOH E H,KIM B,et al.Ginsenoside Rg5 A - reduce la inflamación pulmonar en ratones inhibiendo la Enlace de LPSal receptor tolllike 4 en macrófagos [J]. internacional  Immunopharmacology,2012,12 (1) : 110 — 116.

[13]YAO H,JIN Y R, YANG J,et al.regla de conversión de Rare ginsenósidos produced from  principales Ginsenósidos por confinmicroiwave promovido método de degradación [J]. Chemical Journal deChinese Universities,2014,35 (11) : 2317-2323.

[14] GU C  Z,LV J J,ZHANG X X,et Triterpenoids con la promoción Efectos sobre la diferenciación de células PC12 desde  el Al vapor raíces de Panax Notoginseng [J]. revista  de  Natural  Productos,2015,78 (8) : 1829 -1840.

[15]MIAO X S,METCALFE C D,HAO C,et al.Electrospray  ioniioniioniioniioniioniioniioniioniioniioniioniioniioniioniioni  masa  espectroespectroespectroespectro  de  ginsenósidos [J]. revista de masa Espectrometría,2002,37 (5) : 495-506.

[16]SHIN J H,PARKY J,KIM W,et al.Change degin- senoside Los perfiles en Productos transformados transformados El ginseng en s por Seseco, cocido al vapor, y Puffing [J]. revista  de microbiología And Biotechnology,2019,29(2),222-229.

[17] KIM S N，HA Y  W,SHIN  H,et al.cuanticuantisimultánea de  14  ginsenósidos en Panax  Ginseng C.A.Meyer (coreano rojo Ginseng) por HPLC-ELSD yITS aplicación to  calidad Control [J]. Revista de farmacéutica y biobiomédica Analysis,2007,45 (1) : 164 -170.

[18] KWON S W, h S  B, el parque I H,et al.líquido chromatographic determinación de menos polar Fabricación en la cual el valor de todas las materias utilizadas no exceda del 40 % del precio franco fábrica del producto Ginseng [J]. revista de Chroma- tography A,2001,921:335-339.

[19]KIM W Y,KIM J  M,HAN S B,et Al vapor de El ginseng a alta temperatura aumenta la actividad biológica [J]. revista de Natural Products,2000,63 (12) : 1702 — 1704.

[20]JO S  K,KIM I  S,YOON KS,et al.preparación De ginsenósidos Rg3,Rk1,and Rg5 -selectivamente Ginseng enriquecido s by a  simple  El vapor, por el vapor, Proceso [J]. La alimentación europea  investigación  y  Tecnología,2015,240  (1) : 251-256.

[21]LEE J H,SHEN G N,KIM E K,et al.preparación de ginseng negro y su actividad antitumoral [J]. Coreano J Orient Phy siol Pathol,2006,20:951-956.

[22]KANG K S,YAMABE N,KIM H Y,et Al.efecto de Extracto metande de Sun ginseng sobre lesión hepática indupor lipopolisacáride en ratas [J]. Phytomedicine,2007,14 (12) : 840-845.

[23] KANG K  S,KIM H  Y,YAMABE N,et Alste - reospecific enhydroxyl radical scavengactivities (en inglés) De cuatro ginsenósidos producidos por tratamiento térmico [J].  Bioorganic yMedicinal Chemistry (en inglés) Cartas,2006,16 (19) : 5028-5031.

[24]AN Y E,AHN S C,YANG D C,et al.versión química de ginsenosides  in  hinchado rojo Ginseng [J].  Leche y productos lácteos ciencia y Tecnología,2011,44 (2) : 370-374.

[25]KIM J H,AHN S C,CHOI S W,et al.cambios en los componentes efectivos del ginseng por puffing[J]. coreano Soc,2008,51 (3) : 188 -193.

[26]LEE J H,SHEN G N,KIM E K,et al.preparación de ginseng negro y su actividad antitumoral [J]. Coreano J Orient Phy siol Pathol,2006,20:951-956.

[27]HUANG D,LI Y,ZHANG M,et al.ácido tartárico conversión de protopanaxadiol  to   ginsenosides  Rg3  Y Rg5 Y sus recuperaciones in situ por integrada Cromatode adsorción en lecho expandido [J]. revista

Of Separation Science,2016,39(15) : 2995-3001.

[28]GUO D  D,CHENG L Q,LI L,et al.preparación ginsenósido Rg5    con ginseng   Los fibroos raíz Polvo en polvo [J]. ciencia y tecnología de cereales Aceites aceites aceites aceites aceites aceites aceites aceites aceites aceites aceites aceites aceites aceites And Foods,2017(3) :70-76.

[29]GUO D D,CHENG L Q,LI L,et al.Optimization of Extracción asistida por microondas de ginsenoside Rg5 desde Polvo de raíz fibrode ginseng por respuesta de la superficie de la metan[J]. Ciencia y tecnología Of Food Indus- try,2017(11) : 229-239.

[30]WANG Z,HU J,YAN M,et al.caspmediada por efecto antiapoptótico de ginsenósido Rg5, un principal ginsenósido raro,on Inducido por acetaminofeno hepatotoxicidad in  Ratones [J]. Journal deAgricultural yFood Chemistry, 2017,65 (42) : 9226-9236.

[31]GUAN D P,WANG H,LI W, y al.optimización de preparing technology de ginsenoside  Rk1   Y Rg5  por Pirólia a alta temperatura [J]. Shanghai Journal  de Chino tradicional Medicine, 2015 (1) : 91-95.

[32] sol C  Tribunal de primera instancia W P,ZHAO B Z,et al.On Reconversión de la flota pesquera protopanaxadiol  tipo saponinas to  ginsenoside  Rg5  Por Lemon [J]. Chino chino Patente tradicional Medi- cine,2013,35 (12) : 2694-2698.

[33]LIU H Y,WANG C X,YANG Y,et al.Optimization De producción de ginenoside Rg5  por El método de degradación de la energía Saponinas de las Y hojas de Panax Notoginseng [J]. China tradicional y A base de hierbas Drogas,2018 (14) : 3245-3251.

[34]KIM S J,KIM A K. Actividad del ginseng negro fino contra el cáncer de mama  (Panax ginseng  Meyer) Y Ginsen - oside Rg5[J]. J Ginseng  Res,2015,39 (2) : 125 -  134.

[35] LIANG El,TAO H E,TINGWEI D U,et al.Ginsen- oside-Rg5 Induce apoptosis y ADN Daños en las células humanas cancerígenas del cuello del útero [J]. Molecular Medicine Re- ports,2015,11 (2) : 940-946.

[36]ZHANG D M,WANG A F,FENG J P,et al.Ginsen- oside Rg5    induce  apoptosis   in   humana  El esófago esófago (esofáesofáesófago (esofáesófago). ¿Células cancerosas a través del fosfoinositide? 3 Quinasa / Proteínas proteínas quinasa B   señalización Sendero [J]. Molecular Medicine Reports,2019,19 :4019-4026.

[37]ZHANG D M,ZHANG Q,LIU L L,et al.Ginsenoside Rg5  Promueve la apoptosis del cáncer de esófago Eca-109 Células por Regulación a la baja Bcl-2  Proteína [J]. Chino chino Diario deLaboratory Diagnosis, 2018,22(4) :700-703.

[38] MEI Z H, en Y  M,LI F,et al.efecto de ginsen- oside Rg5  Sobre células humanas cancerosas del esófago [J]. Journal deLaboratory Diagnosis,2016(12) : 1982 -1985.

[39]LI W,LIU W,ZOU J J. Efecto del ginsenósido Rg5 on  Invasión invasión y  migración of  gástrico Cáncer de cáncer BGC-823  Células vía miR-125b/STARD13 / NEU1 señalización Path - way[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional (en inglés) Fórmulas médicas,2018,24(22) : 138 -142.

[40]LI W,LIU W,ZOU J J. El efecto del ginsenósido Rg5  On proliferation,apoptosis yrelated factors of apop-tosis of BGC-823 cellin gástrico cancer [J]. Diario de Emergencia en la medicina tradicional China,2018(6) : 955-958.

[41]CHOI P,PARK J Y,KIM T,et al.mejoró el tratamiento contra el cáncer Efecto efecto of  ginseng   Extractos extractos extractos por  Asistido por microondas Tratamiento de tratamiento  A través  el  Generación de ginsenósidos Rg3,Rg5 and Rk1[J]. revista of  funcional Alimentos, 2015,14:613-622.

[42] de FENG S  L,LUO H  B, e L  A,et Al.Ginsenoside Rg5 Supera la multidroga quimioterapéutica Resistencia mediada por ABCB1  Transporte: en vitro  and  in  Estudio vivo [J]. Journal of Ginseng Research,2018,44 (2) : 247-257.

[43]AHN S,SIDDIQI M H, usted V  C,et al.Ginsenoside Rg5: Rk1  atenuatenuos Indupor TNF- - / IFN- - - Producción de thymus-y activation-regula Chemo - kine (TARC/CCL17) y NO inducido por LPS Producción por reglamento propio  De NF- − B/P38  MAPK / Señalización STAT1 in  humana queratinocitos and  Macro - fagos [J]. en Vitro  Celular y de desarrollo Biolo- gy-Animal,2016,52(3) : 287-295.

[44]SHIN Y W,BAE E A,HAN M J,et al.metabolismo del ginsenósido Rg5, un componente principal aislado de red  Ginseng, por la microflora intestinal humana y su efecto anti- alérgico [J]. Diario de microbiología and  Bio- tecnología,2006,16(11) : 1791 -1798.

[45]SHIN Y W,BAE E A,KIM D  H. efecto ginsenoside Rg5  Y su metabolito ginsenósido Rh3  in  Un modelo de dermatitis crónica de ratón inducida por oxazolona [J]. Archivos de Pharmacal Research (Seúl),2006, 29(8) : 685-690.

[46]LEE Y Y,PARK J S,JUNG J S,et al.anti-inflamatorio del ginsenósido Rg5  En lipopolisacárido - estimulado BV2  microglial Celdas [J]. internacional Journal of  Molecular  Sciences,2013,14 (5) : 9820 -   9833.

[47]LEE W,CHO S H,KIM J E,et al.supressive effects of  ginsenoside  Rh1  on  Hmgb1 mediada séptico Respuestas [J]. The American Journal of Chinese Medi- cine,2019,47(1) : 1 -15.

[48]JIN L,JIN X S. Efecto protector de red ginseng saponin Rg5 En MPP + Estrés oxidativo indu En las células SH-SY5Y [J]. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research,2015 (4) : 878 - 880.

[49]CHOI S Y,KIM K  J, canción J  H,et al.Ginsenoside Rg5   prevents apoptosis  por modulating Heme-oxígeno - ase-1 / Nrf2 señalización y altera la expresión cognitiva Cuestiones financieras genes in  Térmica térmica térmica térmica térmica térmica térmica térmica térmica térmica térmica térmica térmica térmica Células HT22 expuestas al estrés [J]. Journal of Ginseng Research, 2018,42(2) : 225-228.

[50] KIM E  J,JUNG I  H,VAN el T  K,et Al.Ginsen - osides Rg5 Y Rh3 Proteger los déficits de memoria inducidos por escopomina en ratones [J]. Journal of Ethnopharmacolo- Gy,2013,146(1) : 294-299.

[51]XU D,WANG C,ZHAO W,et al.estilo antidepresi. Efectos del ginsenoside Rg5 in mice: Involving of hippo- campus BDNF señalización Sendero [J]. neurociencia Cartas,2017,645 :97 -105.

[52]CHO Y L,HUR S M,KIM J Y,et al insulina crecimiento Factor 1 receptor  por gin- senoside  Rg5   promueve angigénesis and  [J]. revista of  Biological  Química,2015,290 (1) :467-477.

[53]SIDDIQI M H,SIDDIQI M Z,AHN S,et al.efecto estimulante de los ginsenósirg5: Rk1 En osteo- blástico murino M C3T3-E1 Celdas [J]. fitoterapia Research, 2014,28(10) : 1447 -1455.

[54]PONNURAJ S P,SIRAJ F,KANG S,et al.mejora de la resistencia a la insulina por Rk1 + Rg5 Complejo complejo Retículo endoplásmico El estrés o el estrés Condiciones [J]. Pharmacognosy Research,2014,6(4) : 292-296.

[55]JIN Y,KIM J H,HONG H D,et al.Ginsenosides Rg5 and Rk1,the Blanqueamiento de la piel Agentes en ginseng negro [J]. Journal of Functional Foods,2018,45 :67-74.