Estudio sobre la tecnología de microencapsulación de polvo de curcumina

Los curcuminoides selununclase de compuestos puride la parte del rizoma de la planta de cúrcuma Curcuma longa. Ellos incluyen principalmente la curcumina (Cur), demetoxicurcumina (DMC) y bis-demetoxicurcumina (Bis-DMC), cada uno representa el 60% a 75%, 10% a 27%, y 5% a 15%, respectivamente. Como sustancia activa, la curcumina tiene diversos efectos como antioxidante [1-4], antiinflam[5-9] y anticancer[10-15]; Por otra parte, en la larga historia del desarrollo humano, ha habido registros medicinales de la cúrcuma durante mucho tiempo. Por ejemplo, el libro de medicina de la India Ayurveda lo llamó la "especia de la vida", y China' el gran compenclásico de farmacología de Materia médica también registró que la cúrcuma se puede utilizar para tratar el dolor del corazón, dolor abdominal, llagas, etc. Esamuestra que la curcumina tiene amplias perspectivas de aplicación en los campos de los alimentos, la medicina y los productos químicos diarios.

Senembargo,curcuminais easily degraded porlight, heat, oxygen, acid yalkali, ythese problems limit its application yscope deuse. unmicrocapsule is a spherical particle with a diameter de50 nm to 2 mm that contains a core material, or elcore material is dispersed ena wall material matrix. At present, microencapsulacióntechnology has been widely used in the delivery systems of active substances, which can improve the light, heat, oxygen, and acid-base estabilidadof active substances, and also has a certain controlled-release effect during in vivo and in vitro digestion processes [16]. Therefore, curcuminamicroencapsulacióntechnology is a good way to improve the application effect of curcumin and broaden its scope of application. Therefore, this paper describes the physicochemical properties, in vivo metabolic processes and biological activities of curcumin, and focuses on a review of the microencapsulation technology of curcumin.

1 visión general de la curcumina

1.1 estructura y propiedades fisicoquímicas de la curcumina

curcumina[1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione] is a bis-ferulic acid compound with the molecular formula C21H20O6 and molecular weight 368.37 g/mol. Its melting point is 179–183 °C, and its chemical structure is a β-diketone with an o-methoxyphenol group attached to each end (see Figure 1). The transfer of hydrogen atoms on the β-diketone gives curcumin a keto-enol tautomer (see Figure 2). Under slightly acidic and neutral conditions, curcumin exists in the keto form, while under alkaline conditions, it exists in the enol form [17-19].

Curcumin is an orange-yellow crystal that has been used in food processing as a natural pigment. It is red when the pHis <1, yellow when the pHis 1–7, and orange-red when the pH is >7.5 [20]. Curcumin is very insoluble in water, with a solubility of about 11 ng/mL[21]. Its low solubility is mainly due to its highly hydrophobic structure and crystalline nature. When curcumin exists in a crystalline state, it forms intermolecular and intramolecular hydrogen bonds [22], which inhibit the solubility of curcumin in water. However, it is easily soluble in organic solvents such as methanol, ethanol, acetone and dimethyl sulfoxide.

Extractos de ccccúrcis unstable; it begins to degrade at 70 °C, and about 32% of it degrades after 20 minutes at 70 °C[23]. It is also sensitive to light, and under light conditions, the β-diketone loses two hydrogen atoms to form small molecule phenolic compounds such as vanillic acid, vanillin, ferulic acid, ferulic aldehyde, etc. [24], or undergo demethoxylation and keto-enol isomerization to form by-products such as diketones and methanol, acetate, etc. [25]. At present, most scholars believe that curcumin is extremely unstable under alkaline conditions, decomposing to produce substances such as ferulic acid, ferulic acid methyl ester, and vanillin, and turns yellow or brown. It is more stable under acidic and neutral conditions [20, 26-27], which may be related to its conjugated diene structure [26]. However, some scholars believe that curcumin is more unstable under acidic conditions, and its degradation rate is about 20 times higher than that under neutral or alkaline conditions [28].

1.2 actividad biológica de la curcumina

antioxidante

La curcumina es un antioxidante fenóque rompe la cadena. Su efecto antioxidante se logra principalmente por la búsqueda de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la mejora de la actividad de las enzimas antioxidantes y las enzimas metabólicas de fase II como un inducde las vías antioxidantes [29].

Con respecto a la actividad de la curcumina en la búsqueda de ROS, algunos estudiosos creen que es debido a la disociación de hidrógeno en el grupo fenó[3,30-32], mientras que otros creen que es debido a la disocide hidrógeno en el grupo metileno central de la estructura de la -didicetona [33]. En Guo et Al.[1], en comparación con el control en blanco, el tratamiento con curcumina de las células endotelide la córnea humana después de inducido el estrés oxidativo, la viabilidad celular aumentó, y la producción de ROSintracelular disminuyó, que se debió principalmente a la curcumina aumentó significativamente la expresión de factores de transcripción nuclear (NF- - - B) en la célula, así como Keap1/ Nrf2 / ARE vía superóxido dismutasa 1 y la producción de heme oxigenasa 1, Mejorando así la capacidad antioxidante de las células endotelide la córnea humana. Deng et Al.[34] encontraron que la curcumina y sus análogos pueden inhibieficazmente la hemólioxidindupor radicales libres de las células rojas de la sangre. Momeni et Al.[4] evaluaron el efecto protector de la curcumina contra la nefrotoxicidad del arsenito sódico. La curcumina, como un antioxidante, puede frenar o prevenir los efectos adversos de arsenita de sodio en el glomérulo y túbulos proximen el tejido renal y la capacidad antioxidante del suero. En el estudio de Rai et Al.[2], la curcumina fue comparable a los medicamentos antioxidantes en el tratamiento de la fibrosis submucosa de la cavidad oral, y mejoró significativamente el pacient's apertura de la boca, la sensación de ardor al comer comida picante, y las papilas de la lengua.

1.2.2 antiinflamatorios

La inflamación es el cuerpo 's respuesta defensiva a estímulos. Es una parte importante del sistema inmunitario#39;s función de mantener la homeostasis, y se asocia con muchas enfermedades crónicas, como obesidad, diabetes, enfermedad pulmonar obstruccrónica y aterosclerosis [7]. La curcumina puede inhibir eficazmente la inflamación al inhibir los mediadores inflamy los factores de transcripción nuclear (NF-κB) y mejorar la acción de los glucocorticoides [35]. Por ejemplo, la curcumina puede reducir la inflamación por SIRT1 upregulating para prevenir la activación de los inflammasomas NLRP3, lo que protege contra la neumonía aguda [9]. En un modelo de inflamación In vitro inducido por el factor de necrosis tumoral (TNF- -) (placenta humana, tejido adiposo visceral y tejido adiposo subcutá), la curcumina inhisignificativamente los mediadores inflamatorios (interleucinas 1A, 1By 6) y promueve la expresión de citocinas anti-inflamatorias interleucinas 4 y 3. Por lo tanto, se espera que la curcumina sea utilizada como una intervención terapéutica para las complicaciones pro-inflamatorias del embarazo [9]. La curcumina reduce la respuesta inflamatoria por la disminución de la regulación de los niveles de mediadores inflamatorios (TNF- -, interleucin-1 - y 17, y la transformación del factor de crecimiento - -) en las articulaciones de las ratas con artritis colágeno, inhila la expresión de la ciclooxigen(COX-2), y también induce la apoptosis de los macrófagos para ejercer un efecto terapéutico sobre la artritis colágeno [6].

1.2.3 antitumoral

La curcumina ejerce su efecto antitumoral principalmente mediante la inducción de apoptosis en las células tumorales, inhibide la invasión tumoral y metástasis, y revertir la resistencia a los fármacos en las células tumorales [36]. Por ejemplo, la curcumina mejora la expresión de miR-99a en el retinoblastoma para bloquear la vía JAK/STAT, inhibiendo así la malignicelular [10]. La curcumina inhila la proliferación de glioblastoma al bloquear la vía AKT/MTOR[11]. La curcumina inhila la fosforilación de proteínas quinasas (proteínas quinasas reguladas extracelulares, ERK) en las células humanas de cáncer de colon, lo que conduce a la supresión de las señales de ERKaguas abajo c-MYCy cicld1. Aumenta la proporción de células G0/G1, lo que a su vez bloquea el ciclo celular de las células de cáncer de colon e induce apoptosis [13]. Además, en Xu et Al.[12], CD44 es uno de los marcadores comunes en la superficie de las células de cáncer de colon y la curcumina puede regular la expresión de CD44 e inhibir la proliferación, migración y formación de la esfera tumoral de las células de cáncer de colon. Por lo tanto, la curcumina puede ser un cáncer de colon fármaco de terapia adyuvque se dirige CD44.

1.2.4 otras actividades biológicas

Además de las mencionadas funciones antioxidantes, anti-inflamatorias y anti-tum, la curcumina tiene una variedad de otras actividades funcionales. Por ejemplo, la curcumina puede inhibir significativamente el crecimiento de Helicobacter pylori en concentraciones superiores a 200 μmol/L [37]; La curcumina puede mejorar los trastornos metabólicos en la diabetes, regular eficazmente el azúcar en la sangre y los lípidos en la sangre, mejorar la función de las células, disminuir la resistencia a la insulina, ejerciendo así un efecto hipoglucémico [38]; La curcumina también puede unirse a los ligandos en las células grasas, ejerciendo un efecto inhibiten la diferenciación de adipocitos y tiene el potencial para prevenir la obesidad [39]. De esto se puede ver que la curcumina es una sustancia bioactiva con gran potencial de desarrollo.

1.3 absorción, metabolismo y biodisponibilidad de la curcumina

1.3.1 absorción y metabolismo

Desde 1978, cuando Holder et Al.[40] primero estudió e informó de los metabolide la curcumina en ratas, muchos investigadores en el país y en el extranjero han llevado a cabo una serie de estudios metabólicos in vitro e in vivo sobre la curcumina.

Las principales rutas metabólicas de la curcumina in vivo incluyen la reducción de la fase I del metabolismo y la fase II del metabolismo de conjugación [41] (ver figura 3), así como la degradación, auto-oxidy la oxidcatalítica de la curcumina. El metabolismo reducde fase i de la curcumina es un proceso de hidrogenación paso a paso dependiente de NADPH de los cuatro enlaces dobles en la estructura de − -dicetona [42]. Este proceso es catalizado principalmente por citocromo P450 y alcohol deshidrogenasa en el citoplasma de las células del hígado y del intestino delgado [43]. Los principales productos incluyen dihidrocurcumina, tetrahidrocurcumina (tetrahidrocurcumina, THC), hexahidrocurcumina y octahidrocurcumina [44]. El metabolismo combinado de la curcumina II se refiere al proceso en el que la curcumina o sus metabolireducidos de fase I son glucuronidados o sulfatados bajo la catálisis de las glucuronidasas o sulfotransferasas, con la glucuronidación es el proceso principal [45].

La uridinedifosfato glucuronosiltransferasa (UGT) añade el grupo glicosil de uridine-5' ácido difosfato glucurónico a la curcumina o sus metabolide fase I, aumentando la solubilidad en agua de estas sustancias y haciéndolos más fácilmente excretado del cuerpo en la orina [46]; La UGTse distribuye principalmente en el retículo endoplásmico de las células de órganos como el hígado, los intestinos y los riñones. UGT en el hígado (UGT1A1, UGT1A9) cataliza principalmente la producción de conjugde hidroxilo glucuronifenóy una pequeña cantidad de conjugde alcohol hidroxilo glucuronia partir de curcuminoides.

Las UGTs intestsólo pueden catalizar la producción de conjugde ácido hidroxilo glucurónico fenóde los curcuminoides, como UGT1A8 y UGT1A10 [47]. Además, UGT1A7, UGT1A8 y UGT1A10 exhiactividad alta hacia la hexahidrocurcumina, pero UGT1A7, UGT1A8 y UGT1A10 son inactivos o tienen actividad baja en el hígado, pero se expresan específicamente en el tracto gastrointestinal [48-49]. Se puede ver que, además del hígado, el tracto gastrointestinal puede ser el órgano principal para la glucuronide la curcumina. Las sulfotransferasas (SULTs) pueden transferir el grupo sulfonilo en SO3- a sustrque contienen grupos hidroxilo o amino para formar productos polares que son más fácilmente eliminados del cuerpo [50]. El intestino delgado es el tejido principal en el cuerpo para la sulfatación de la curcumina. SULT1A3 puede mediar la sulfonación de la curcumina y demetoxicurcumina, SULT1B1 sólo media la sulfonde la curcumina, y SULT1C4 cataliza los tres curcuminoides [51].

Además de los procesos metabólicos anteriores, los microorganismos intestinales también juegan un papel importante en el metabolismo de la curcumina. Por ejemplo, la bacteria intestinal humana Blautia sp. MRG-PMF1 puede convertir la curcumina a DMC y Bis-DMC, o convertir DMC a Bis-DMC [52]; En un modelo fecal humano, los tres curcuminoides (Cur, DMC, Bis-DMC) fueron degradados, con tasas de degradación de 24%, 61% y 87%, respectivamente. El THC, el ácido dihidroferúlico (DFA) y el 1-(4-hidroxi3-metoxifenil)-2-propanol fueron identificados por cromatolíquida de ultra alta performance y espectrode masas [53]. La curcumina produce diferentes metabolien diferentes flora intestinAl.Se ha informado de que la curcumina puede sufrir diversas transformaciones, tales como desmetil, reducción, hidroxilación, acetil, y metilbajo la acción de la flora intestinal [52-55]. Además, muchos estudiosos han propuesto que hay una interacción mutua entre la curcumina y la flora intestinal, es decir, la curcumina puede producir diferentes metabolidurante la biotransformación de los microorganismos intestinales, y a su vez, la curcumina y sus metabolitienen un efecto regulador sobre el equilibrio de la flora intestinal [56-59]; Y el equilibrio de la flora humana tiene un impacto importante en la salud. Por lo tanto, esto puede ser utilizado para explicar la contradicción entre la baja biodisponibilidad de la curcumina y sus efectos beneficiosos ampliamente reportados.

1.3.2 biodisponibilidad

Después de la administración oral, la curcumina se excreta principalmente en las heces en forma de la droga de origen. Wahlstr ö m y Blennow [60] curcumina administrada por vía oral (1 g/kg) a ratas SD, y después de 72 h, aproximadamente 75% de la curcumina fue excretada de las ratas en las heces, y la curcumina insignificante fue detectada en la orina (< 0,0006%). La curcumina se metaboliza rápidamente en el hígado o la sangre. En las células del hígado o las suspensiones microsomhepáticas, 90% de la curcumina se metabolia dentro de 30 minutos [60]; Después de la inyección intraperitoneal de curcumina (100 mg/kg), la concentración plasmática máxima de curcumina es de 2,25 μg/mL a los 15 minutos [61]; Después de la inyección intravenosa de curcumina, la concentración plasmática de curcumina es de aproximadamente 0,02 μg/mL, y la concentración se acerca a cero a los 60 min [60]. La curcumina tiene una absorción pobre y un metabolismo rápido, lo que lleva a su baja biodisponibilidad.

2 tecnología de microencapsulde curcumina

Microcapsules can effectively enhance the solubility and stability of functional ingredients and improve their bioavailability porencapsulating bioactive substances. According to the internal structure and morphology of the microcapsules, such as single-layer or multi-layer wall material, core material wrapped inside the microcapsule or dispersed in the wall material matrix, spherical or irregular shape, etc. [62], turmeric curcuminoid microcapsules can be broadly divided into the following types (see Figure 4).

2.1 principales métodos de microencapsulación de la curcumina

2.1.1 método de secado por pulverización

El principio del secado por pulveries dispersar el material del núcleo en la solución de material de pared para formar una solución de alimentación estable y uniforme. La solución de alimentación se dispersa en pequeñas gotitas bajo la acción de aire comprimido de alta velocidad desde el atomizador. El agua en las gotitas se evapora rápidamente bajo la acción del flujo de aire de alta temperatura en la cámara de secado, y el material de la pared se solidipara formar partículas microcápsula secas. El método de secado por pulverilogra simultáneamente la preparación y secado de microcápsulas. Tiene las características de ser simple en el proceso, bajo costo, fácil de implementar la producción industrial, características de la microencapsulación de sustancias sensibles al calor [63]. Es la tecnología de microencapsulación más utilizada [64] y también es un método común para la incorporación de curcumina.

En la preparación de microcápsulas de curcumina, el secado por pulverise suele combinar con la emulsificación. La viscode la emulsión y los parámetros de secado por pulverison los dos principales factores que afectan a la calidad de las microcápsulas de curcumina. La viscode la emulsión se ve afectada por el tipo de material de pared y la relación entre el núcleo y la pared. El material de pared utilizado para el secado por pulveridebe tener buena solubilidad en agua, mantener una viscobaja incluso en concentraciones altas, ser fácil de atomizar, deshidratar y secar, y tener pocos accesorios de pared [65]. Los carbohidratos y las proteínas se usan comúnmente. La reducción de la relación entre el núcleo y la pared, es decir, el aumento de la proporción de material de la pared, aumenta la viscode la emulsión.

Meena et Al.[66] investigated the effect of the core-wall ratio on the encapsulation of Microcápsulas de curcumina at core-wall ratios of 1:1, 1:2, and 1:3. As the proportion of wall material increased, the encapsulation rate increased in turn, but there was no significant difference in the encapsulation rate under the conditions of 1:2 and 1:3. Moreover, as the solids content increased, the yield of the product showed an upward trend and then a downward trend, which may be due to the increased viscosity of the emulsion and poor droplet atomization [67-68]. Spray drying parameters such as feed rate and pulveripulveridrying temperature have an impact on the quality of the microcapsules and the curcumin in the microcapsules [69]. If the feed rate is too fast or the pulveripulveridrying temperature is too low, the particles will not be adequately dried, the moisture content in the microcapsules will increase, curcumin will tend to form crystals, and in a two-fluid nozzle spray dryer, if the core material feed rate is too fast, there will not be enough wall material to coat the core material, and the prepared microcapsules will be too large in size [69].

Las microcápsulas de curcumina preparadas por la tecnología de secado por pulverimejoran significativamente la estabilidad térmica de la curcumina. Después de ser almacena 70 °C durante el mismo período de tiempo, la tasa de degradación de la curcumina en microcápsulas es de aproximadamente 20%, mientras que la tasa de degradación de la curcumina no encapsulada es superior al 90% [70]. Después de la digestión gástrica simul, alrededor del 88% de la curcumina es todavía retenido en las microcápsulas, después de la digestión intestinal simul, 86,36% curcumina fue liberado [66]; La curcumina no encapsulada fue casi completamente degradada cuando se coloca bajo un LEDde 5 W para 12 d [70], mientras que la tasa de retención de la curcumina microencapsulada fue 84,154% después de 8 semanas de almacenamiento [71]. Andrade et Al.[72] confirmaron que el proceso de secado por pulverino afecta a la actividad funcional de la curcumina.

Después de secado en aerosol, la curcumina en las microcápsulas todavía puede reducir significativamente el nivel de TNF- - y todavía tiene el potencial para tratar enfermedades neurodegenerativas. El proceso de secado por pulverino afecta a la actividad biológica de la curcumina, sino que mejora la actividad contra el cáncer de la curcumina en las microcápsulas. Esto puede ser debido al hecho de que la tecnología de microencapsulación mejora la solubilidad de la curcumina y aumenta la absorción de la curcumina por las células, aumentando así su concentración efectiva y mejorando su actividad [73]. En comparación con la liofilización, aunque la alta temperatura instantánea durante el proceso de secado por pulveriprovoca una degradación parcial de la curcumina en las microcápsulas, en el estudio de D. M. CANO-HIGUITA et al. [71], la tasa de retención de curcumina en las microcápsulas desecadas por pulverien las mismas condiciones de almacenamiento fue del 84,154%, mientras que la tasa de retención de curcumina en las microcápsulas liofilizadas fue de sólo 63,832%. Esto demuestra que el secado por spray es un buen método para preparar microcápsulas de curcumina.

2.1.2 método de coacervación

The coacervaciónmethod is based on the principle that two polymers with opposite charges, such as protein-polysaccharide, protein-protein, and polysaccharide-polysaccharide, reduce the solubility of their complexes due to cargoneutralization, and deposit and encapsulate around the core material to form microcapsules. This method is only suitable for microencapsulation of non-water-soluble functional ingredients. In addition to electrostatic attraction and charge neutralization, non-covalent interactions (such as hydrogen bonding and hydrophobic interactions) also contribute to the formation De microcápsulasduring the complejocoacervation method [74]. Curcumin microcapsules prepared by the complex coacervation method have a high encapsulation rate (see Table 1), which provides good protection for curcumin in light and heat environments, and also has a good slow-release effect on curcumin in in vitro simulated digestion tests. However, the complex coacervation method is affected by factors such as the pH of the system, the concentration entrethe two polymers, and the temperature, and the conditions are difficult to control and the process is cumbersome. The pH of the system determines the charge of the polymer, and the ratio between the two polymers controls the charge balance during the complexation process [75], which in turn affects the interaction between the polymers, as well as the quality and yield of the microcapsules.

En un pH donde ambas moléculas de material de pared llevan la carga opuesta máxima equivalente, la interacción entre las dos moléculas de material de pared es la más fuerte, la mayoría de los complejos se forman, y el rendimiento de microcápsulas es también el más alto [76-77]. En Mohammadian et al. [78], la turbidez del sistema era más alta a pH = 3, lo que indica la formación de un gran número de complejos de goma aráaráde nanofibras de proteína de suero, mientras que a pH más alto (más cerca del punto isoeléctrico de la proteína de suero), la turbidez del sistema era mucho menor que a pH = 3. Un desequilibrio de las cargas eléctricas dará lugar a interacciones electrostáticas débiles entre las moléculas de los dos materiales de la pared y un menor rendimiento de aglomer. En el estudio de Kavousi et al. [79], cuando la relación del mucículo de la semilla de berro (CSM) con caseinato de sodio se ajusta 1:2, el número de cargas negativas llevadas por el CSM fue el mismo que el número de cargas positivas llevadas por el caseinato de sodio, y la turbidez del sistema fue la más alta.

2.1.3 método de encapsulación Molecular

El método de encapsulación molecular, también conocido como método de encapsulación molecular o método de encapsulación molecular, es un método de microencapsulque ocurre a nivel molecular. Este método utiliza principalmente las fuerzas intermoleculares entre el material del núcleo y el material de la pared para formar microcápsulas moleculares. Este método generalmente utiliza ciclodextrinas y sus derivados como material de pared. El proceso de encapsulación es un proceso físico [83] sin reacción química, que permite conservar las propiedades y funciones originales de la sustancia activa. Hay tres métodos principales para preparar complejos de curcumina-ciclodextrina: (1) el método de solución acuosa satur, en el que una solución acuosa de ciclodextrina se mezcla con una solución de disolvente orgánico de curcumina, y el disolvente se evapora y la mezcla se seca para obtener las microcápsulas; (2) el método de molienda, en el que la curcumina se añade a una solución de molienda de ciclodextrina y molido, y la curcumina desplaza el agua en la cavidad de la ciclodextrina, y luego la mezcla se seca para obtener las microcápsulas; (3) el método de coprecipitación, en el cual una solución acuosa de ciclodextrina es mezclcon una solución de reactivo orgánico de curcumina, la temperatura del líquido es incrementada y el líquido es agitvigorosamente para saturar la mezcla, luego baja la temperatura del líquido para causar que los complejos de ciclodextrina y curcumina cristalizen y precipiten.

El precipitse filtra, se recoge y se seca para obtener microcápsulas de curcumina. CN106943604A utiliza agua como disolvente para mezclar polímeros de ciclodextrina con curcumina, y luego se seca al vacío para obtener microcápsulas de curcumina con buena solubilidad en agua [84]. Purpura et al. [85] usaron − ciclodextrina para encapsular curcuminoides y estudiaron las concentraciones de los tres curcuminoides en el plasma sanguíneo después de la administración oral antes y después de la encapsulación. Los resultados mostraron que la encapsulación de ciclodextrina puede aumentar significativamente la concentración de curcuminoides en el plasma sanguíneo, es decir, mejorar el body's absorción de curcuminoides. Zhang et al. [86] usaron la ciclodextrina como material de pared y preparlos complejos de curcumina ciclodextrina por un método de solución acuosa satur. En comparación con la curcumina libre, la curcumina en el complejo es más fácilmente absorbido por las células y tiene un mejor efecto terapéutico sobre el cáncer de pulmón.

2.1.4 otros métodos de preparación

Además de los tres métodos de preparación comúnmente utilizados mencionados anteriormente, liposomas encapsulelectroesterili, el método de poros agudos, y el método de precipitación isoeléctrica también se utilizan para preparar microcápsulas de curcumina. Liu Xin et al. [87] usaron quitosano como material de pared y prepararon microcápsulas de curcumina por el método de poros afil. Las microcápsulas resultantes eran de tamaño uniforme, con una tasa de encapsuldel 60% y una carga del fármaco de 0,75%. Sin embargo, el tamaño de partícula era grande, y se concentralrededor de 0,45 mm. El método sharp-pore es lento e inadecuado para la producción industrial, y ha habido poca investigación sobre su uso en la preparación de microcápsulas de curcumina. Ariyarathna et al. [88] utilizaron proteína de garbanzo como material de pared para preparar microcápsulas de curcumina basadas en el principio de la precipitación isoeléctrica, con una tasa de encapsulación de 78,6% y una capacidad de carga de 9,2%. Esto mejoró significativamente la luz y la estabilidad térmica de la curcumina, sin embargo, el método tiene opciones limitadas de materiales de pared. Laura et al. [89] utilizado electropulveripara encapsullipode curcumina en la proteína de suero. Bajo las mismas condiciones, la tasa de retención de la curcumina de los liposomas de curcumina fue de aproximadamente 80% a las 25 h, mientras que la tasa de retención de las microcápsulas electropulverizadas fue de aproximadamente 90% a las 25 h, lo que muestra que la doble encapsulación da cúrcuma curcuminoides protección más fuerte.

2.2 materiales de pared principales para la cúrcuma curcuminoids microencapsulación

El material de pared es el componente más importante de la microcápsula, aparte del material del núcleo, y afecta a las propiedades físicas y químicas de la microcápsula en cierta medida, como la forma aparente, contenido de humedad, rendimiento del producto, solubilidad, permeabilidad y efecto de liberación sostenida. Por lo tanto, es especialmente importante elegir el material de pared adecuado de acuerdo con los diferentes materiales de núcleo y métodos de preparación.

proteínas

Las proteínas son un tipo de polímero macromolecular natural en los alimentos, con excelentes propiedades emulsionantes y gelificantes. En la actualidad, los materiales de pared a base de proteínas comunes utilizados en la preparación de microcápsulas de curcumina incluyenAislado de proteína de soja, proteína de suero de leche, y Zein.

2.2.1.1 proteína de suero

Whey protein is the main component of whey, which is obtained by concentrating and refining whey, a by-product of cheese production. The main components are β-lactoglobulin, α-lactalbumin, immunoglobulins, and bovine serum albumin. Whey protein (WP) is mainly divided into two categories: whey protein concentrate (WPC) and whey protein isolate (WPI). It has excellent film-forming, emulsifying and gelling properties, and is often used as a carrier material for bioactive substances. Jayaprakasha et al. [73] used whey protein as the wall material and prepared turmeric curcumin microcapsules by freeze drying, with an encapsulation rate of 96.34%. After nano-encapsulation, WP-Cur can maintain a micelle structure under neutral conditions, with a turmeric curcumin release of 599.49% at 24 hours and greater than 70% at 48 hours.

La captación dela curcumina por las células aumentó, y la actividad contra el cáncer contra las células cancerosas (cáncer de colon células SW480, cáncer de próstata células LNCap) aumentó, es decir, la nanoencapsulación de proteína de suero redujo el metabolismo dela curcumina por liberación retary aumentó la biodisponibilidad dela curcumina. La proteína de suero de leche puede auto-ensambla pH ácido (pH 2) y baja fuerza iónica, y calentar durante varias horas por encima de la temperatura de desnaturalización para formar agregados fibrocon un diámetro de aproximadamente 1 a 10 nm y una longitud de micrones. En comparación con la proteína de suero no fibro, las nanofibrillas de proteína de suero (WPN) WPN) tienen una mayor actividad de captación de radicales y mejores propiedades emulsificantes a bajas concentraciones que la proteína de suero no fibrilar. WPNtienen mayor hidrofobicidad de la superficie y son más propensos a formar complejos solubles con la curcumina a través de enlaces de hidrógeno e interacciones hidrofóbic. En comparación con la curcumina libre, la solubilidad de la curcumina en WPI-Cur se incrementa en alrededor de 180 veces, y la solubilidad de la curcumina en WPN-Cur se incrementa en alrededor de 1200 veces. Además, la combinación de curcumina y WPN aumenta aún más la viscoaparente y la actividad superficial de WPN. Por lo tanto, Cur-WPN puede ser una opción ideal para el diseño de nuevas emulsiones funcionales de alimentos y bebidas [90]. Hu et al. también tuvieron resultados de investigación similares [91].

Zea mays proteína soluble en alcohol

La zeína se compone de alrededor de un 75% de residuos de aminoácidos hidrofóbicos y un 25% de residuos de aminoácidos hidrofílicos. Es anfifílica y un tipo de proteína vegetal que es soluble en alcohol e insoluble en agua. Bajo inducexterna, Zein puede auto-ensamben en nanopartículas, encapsulsustancias activas hidrofóbicdentro para formar una estructura de cáscara central. Sin embargo, las microcápsulas preparadas a partir de Zein solo son propensas a agregarse y romper, lo que lleva a la liberación de la sustancia activa. Por lo tanto, el Zein se combina generalmente con materiales de pared polisacáridos como material portador. Por ejemplo, Li [80] utilizó zeína y quitosano (CS) como materiales de pared para entregar la curcumina. Se encontró que cuanto mayor es el pH del sistema, mayor es la interacción entre Zein y CS, mayor es el rendimiento del producto y menor es la tasa de liberación in vitro de curcumina. Considerando todos los factores, Zein-CS-Cur tiene un mejor potencial de administración oral a pH = 4. En Ran et al. [92], el valor de vida media t1/2 de la curcumina bajo condiciones de irradiación de luz en la cur de metilcelulde zein-hidroxipropil se incrementó, y la tasa de eliminación de radicales DPPH aumentó de 19,56% a 68,25%. En los últimos años, los productos de reacción de Maillard también han sido ampliamente utilizados para encapsular sustancias bioactivas. Dong Xiao et al. [93] usaron Zein y glucosa (Glu) en una solución de etanol al 70% del producto de reacción de Maillard (Zein/Glu MRP) para preparar nanoccápsulas de curcumina. En comparación con el Zein, el Zein/Glu MRPpreparado con las nanocápulas de curcumina tuvo un aumento de 22 veces en la eficiencia de atrapamiento, y la estabilidad térmica y la estabilidad de almacenamiento se mejoraron significativamente.

2.2.1.3 otros materiales de pared a base de proteínas

In addition to the above-mentioned proteins, soy protein isolate, coconut protein isolate, Proteína de soja, egg white protein, gelatin, etc. have also been used to prepare curcumin microcapsules. For example, Chenet al. [94] used soy protein isolate (SPI) as a wall material to prepare curcumin microcapsules by spray drying. After spray drying, the retention rate of curcumin was 89.1%, and the loading capacity was 25.3 mg/g. Scanning electron microscopy images showed that the surface of the microcapsules had large, regular indentations. After adding soy polysaccharides and/or maltodextrin to the wall material, the retention rate, loading and solubility of curcumin were significantly improved. The microcapsule membrane protected curcumin to reduce degradation during spray drying, and SEM images showed that the surface of the microcapsules had fewer dents and folds and was smoother. Adsare et al. [95] used coconut clear protein to encapsulate curcumin, and the encapsulation rate of the spray-dried microcapsules was (84.89±1.09)%. the curcumin loading was 509.26 mg/100 g. When 5%, 10%, and 15% gum arabic was added to the wall material, the encapsulation rate and loading gradually increased. This may be due to the fact that gum arabic occupies the voids in the coconut clear protein wall material matrix, reducing oxygen permeability.

2.2.2 los carbohidratos

2.2.2.1 goma de mascar

La goma aráará(GA) es una mezcla de polisacáridos y glicoproteínas. No es tóxico, altamente soluble, tiene actividad superficial, es estable en un amplio rango de pH y tiene una viscorelativamente baja. Es ampliamente utilizado en la industria alimentaria, cosmética y farmacéutica. Andreea et al. [96] utilizaron tres concentraciones diferentes (10%, 15% y 20% p /v) de GA para encapsular la curcumina. El diámetro de las microcápsulas era de 7-9 μm. Con un aumento en la proporción de GA, la liberación de curcumina de las microcápsulas en líquido gastrointestinal simuldisminuyó y la tasa de liberación se ralentizó durante los primeros minutos. Dentro de un cierto rango, el aumento de la relación cáscara a núcleo aumentará la velocidad de encapsuly la capacidad de carga de las microcápsulas. Sin embargo, una alta concentración de GA hará que el líquido de alimentación se vuelva visco, lo que no es propicio para el secado por pulveri[70]. Se puede mejorar mediante la composición de GA con otros materiales de pared, que no tendrá un efecto significativo sobre la viscodel líquido de alimentación, mientras que la mejora de la eficiencia de encapsul[97-98]. Por ejemplo, Meena et al. [66] combinga con maltodextrina y WPC-80 para encapsular la curcumina, y la tasa de encapsulación de la microcápsula fue de hasta 97,16%, y el contenido de curcumina fue de 422,28 mg/kg. Después de la digestión gástrica simul, alrededor del 88% de la curcumina se retuvo en las microcápsulas. Tan Shaocong et al. [99] utilizaron GA y Zein como materiales de pared para preparar microcápsulas de curcumina por liofilización, y la tasa de atrapa microcápsula fue 95,844%, con una capacidad de carga de 62 mg/g.

dextrina

Dextrina es una pequeña molécula de material intermedio que se convierte a partir de macromoléculas de almidón a través de la descomposición y la hidrólibajo la acción del calor, ácido o enzimas. Entre ellos, la maltodextrina, ciclodextrina y sus derivados se utilizan comúnmente como materiales de pared para microcápsulas.

La maltodextrina (MD) es un polímero de azúcar preparado a partir de almidón o amilum como materia prima mediante hidrólisis enzimde bajo grado, purificación y secado o no secado [100]. El grado DE hidrólisis se expresa generalmente por el valor DE DE (equivalente DE glucosa). El valor DE es el porcentaje DE azúcares directamente reductores (expresado como glucosa) en los sólidos totales del hidrolizado DE almidón. Los MDs con diferentes valores DE DE tienen diferentes distribuciones DE peso molecular, longitudes DE cadena promedio y grados DE rami, lo que resulta en diferentes propiedades funcionales, como la viscoy la higroscopicidad. El valor apropiado DE DE DE MD debe ser seleccionado basado en las características del material del núcleo y el método DE preparación. La MD tiene las características de baja visco, baja higroscopicidad, alta solubilidad y bajo costo cuando se utiliza en altas concentraciones [101-102]. En el estudio de la microencapsulación de la curcumina, debido a la pobre capacidad emulsificante y la estabilidad de la emulsión de la MD, la tasa de encapsuly la cantidad de carga de microcápsulas preparadas con MD solo como material de pared son bajas [103-104]. Por lo tanto, la MD suele combinarse con materiales de pared con excelentes propiedades emulsionantes (ver tabla 2), como goma arábiga, proteína de suero, gelatina, etc.

Cyclodextrin (CD) is a series of cyclic oligosaccharides produced by the action of cyclodextrin glucanotransferase on straight-chain starch. It has a conical cavity with a ring shape (see Figure 5) [85]. The shielding effect of the primary hydroxyl groups on the outer surface of the cavity and the C-H bonds inside the cavity results in a structure with the characteristics of “hydrophobic inside cavity and hydrophilic outer wall”. Therefore, it can be used to embed some object molecules of appropriate size and shape in the cyclic structure through electrostatic interactions, van der Waals forces, hydrophobic interactions, hydrogen bonding, etc., to form microcapsules [108]. Cyclodextrins are non-toxic, inexpensive and widely available, making them ideal for use as carriers for active ingredients. Cyclodextrins commonly used to encapsulate curcumin are β-CD and γ-CD. Related research is shown in Table 3. Compared to pure curcumin, cyclodextrin encapsulation significantly improves curcumin solubility, stability and antioxidant activity (possibly due to the improved solubility of curcumin, which in turn increases the concentration of curcumin in the system). However, the microencapsulation rate is relatively low, and the solubility of β-CD in water is poor, at 1.85 mg/mL [109], which is not conducive to its good application in the field of carrier materials. At present, some studies have introduced chemical groups to cyclodextrins to obtain modified cyclodextrins, thereby improving their solubility and encapsulation properties. After modification, the encapsulation rate of curcumin by cyclodextrin was significantly improved, and the stability of the Cur-CD complex was also improved, and the dissolution and stability of curcumin in the complex were further improved [108, 110-111].

2.2.2.3 almidón modificado

El almidón es uno de los carbohidratos más abundantes en la naturaleza y es también el principal nutriente que suministra energía al cuerpo humano. Es una fuente de nutrientes segura, no tóxica, biocompatible, de bajo costo y abundante. El almidón Natural tiene una pobre solubilidad, y usarlo directamente como material de la pared de la microcápsula no es muy eficaz. La velocidad de encapsulación y la capacidad de carga de las microcápsulas son relativamente bajas. Por lo tanto, en la aplicación de materiales de pared de microcápsulas, las propiedades naturales del almidón son a menudo modificadas a través de tratamientos físicos, químicos o enzimpara aumentar ciertas funciones o introducir nuevas propiedades, con el fin de mejorar su solubilidad, absorción de agua y capacidad de encapsulación, y convertirlo en un buen material de pared de microcápsulas. La tabla 4 muestra las investigaciones relevantes sobre la preparación de microcápsulas de curcumina utilizando almidón modificado como material de pared. En comparación con el almidón natural, el almidón modificado puede mejorar significativamente la tasa de encapsulación y la capacidad de carga de las microcápsulas, así como la solubilidad, estabilidad y biodisponibilidad de la curcumina, mejorando el efecto de liberación controlada de la curcumina de las microcápsulas. Aunque las microcápsulas preparadas con almidón modificado son de mejor calidad que las preparadas con almidón natural, ha habido relativamente pocos estudios sobre si las microcápsulas modificadas de almidón y curcumina tienen efectos adversos en la salud humana [115-121]. Sin embargo, en el sistema de administración de sustancias activas, la toxicidad de la matriz portadora es una cuestión importante que requiere más investigación.

3 aplicaciones

GB 2760—2014 [122] stipulates that curcumin, as a natural edible pigment, can be used in frozen drinks, cooked nuts and seeds, chocolate products, candy, instant rice and noodle products, fillings for grain products, flavored syrups, compound seasonings, carbonated drinks, jelly and puffed foods. At present, some scholars have also added curcumin microcapsules to yogurt, cheese and milk and evaluated their suitability. Patelet al. [123] prepared curcumin microcapsules using WPI and Hi-Cap 100 as wall materials, and added WPI, Hi-Cap 100, a physical mixture of curcumin and microcapsules to milk, respectively. the milk with the physical mixture had obvious particle sedimentation and a lower sensory evaluation score, while the addition of curcumin microcapsules had no adverse effect on the sensory characteristics of the milk. Vanessa et al. [124] used β-CD to encapsulate curcumin and added β-CD-Cur to cheese (β-CD-Cur added at 5 × 10-7 g/L) and yogurt (β-CD-Cur added at 2 × 10-6 g/g) to evaluate its suitability.

The experimental results showed that the addition of curcumin complexes had no significant effect on the hardness, adhesion, elasticity, etc. of cheese and yogurt, but reduced the brightness of the two products, with the cheese turning yellow and the yogurt turning slightly yellowish-green. In addition, the sensory evaluation showed that the cheese with added β-CD-Cur was better accepted. Microencapsulation technology has broadened the scope of application of curcumin, making it suitable for use in some water-based foods. For example, functional dairy products or beverages. In addition, based on the superior bioactive function of curcumin, curcumin microcapsules can also be combined with other nutrients to make capsule or tablet-type functional supplements, or added to daily chemical products that focus on anti-inflammatory effects. It can be seen that curcumin and its microcapsules have broad development prospects in the fields of food health, medicine and daily chemical products.

4 conclusión y perspectivas

La curcumina es un metabolito secundario de la planta de jengibre Curcuma longa. Se conoce como "oro líquido" y tiene una variedad de actividades biológicas, tales como anti-oxid, anti-inflamación, y anti-tumor. Por lo tanto, hay un amplio potencial para el desarrollo de alimentos funcionales a base de curcumina. Sin embargo, sus inestables propiedades fisicoquímicas, baja solubilidad y rápido metabolismo limitan su aplicación. Se necesita urgentemente una tecnología para resolver este problema. Por lo tanto, este documento comienza con las propiedades estructurales, la actividad biológica, y las características metabólicas de la curcumina, y resume las técnicas de incrustcomún y los tipos de materiales de pared utilizados para preparar microcápsulas de curcumina en los últimos años.

Muchos estudios lo han demostrado microencapsulation technology can significantly improve the solubility of curcumin, enhance its stability to light, heat, oxygen and pH, and also have a sustained-release effect on curcumin in simulated gastrointestinal fluids. Among them, spray drying is a traditional method of microcapsule preparation that is relatively mature and is very suitable for the large-scale industrial production of curcumin microcapsules. There have been many studies on curcumin microcapsules, but there are still some problems in the current research: (1) Whether the microcapsules can still ensure the stability and bioavailability of curcumin in the food matrix and whether it will affect the original flavor of the food.

Todavía hay muy poca investigación en esta área y necesita ser estudia fondo. (2) aunque los materiales naturales de pared tienen la ventaja de ser biocompatibles, sus propiedades son inestables. Por lo tanto, materiales de pared más modificados se han aplicado en la preparación de microcápsulas de curcumina. Sin embargo, en la investigación sobre las microcápsulas de curcumina, rara vez se menciona si los materiales de pared modificados tienen efectos adversos sobre la salud humana. Por lo tanto, es necesario mejorar la investigación sobre la toxicidad de la matriz portadora. (3) la capacidad de carga de las microcápsulas de curcumina es baja, y la tecnología de producción industrial para las microcápsulas de alta carga de curcumina aún no está madura en China. Con la innovación de la tecnología de microencapsulación, se cree que estos problemas pueden ser resueltos en el futuro.

Referencia:

[1]Guo SP,Chang H C,Lu L S,et al. La activación de kelch-like ech-proteína asociada 1/ factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2/ elemento de respuesta antioxidante vía por la curcumina mejora la capacidad anti-oxidde las células endotelide la córnea [J]. Biomedicina & Pharmacotherapy = Biomedecine &Pharmacotherapie,2021,141 :111834.

[2]Rai A,Kaur M,Gombra V,et al. Evaluación comparativa de La curcumina y los antioxidantes en el manejo de la submucosa oral Fibrosis [J]. Journal of Investigative and Clinical Dentistry, 2019,10(4):e12464.

[3] Zheng QT,Yang ZH,Yu L Y,et al.  Síntesis síntesis síntesis Actividad antioxidante de los análogos de la curcumina [J]. Journal of Asian Natural Products Research,2017,19(5):489-503.

[4]Momeni H R,Eskandari N. efecto de la curcumina en el riñón Cambios histopat, peroxidlipí. total Capacidad antioxidante del suero en ratones tratados con arseniato de sodio [J]. Patpatexperimental y toxicol, 2017,69(2): 93-97.

[5]Wang Y,Wang Y J,Cai N,et al. Efectos antiinflamatorios de Curcumina en lesión pulmonar aguda: in vivo e in vitro experimental Estudios de modelos [J]. International Immunopharmacology,2021, 96 :107600.

[6]Wang Q R,Ye C Q,Sun SK,et al. La curcumina se atenúa Artritis de rata indupor colágeno vía anti-inflamatoria y Efectos apoptóticos [J]. International Immunopharmacology, 2019,72:292-300.

[7] Shimizu K,Funamoto M,Sunagawa Y,et Al. Acción antiinflamatoria de la curcumina y su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el estilo de vida [J]. European Cardiology,2019,14 (2):117-122.

[8]Ebrahimzadeh A,Abbasi F,Ebrahimzadeh A,et al [J]. Terapias complementarias en medicina,2021,61 :102773.

[9]Nguyen-Ngo C,Willcox J C, Lappas M. efectos antiinflamatorios de los ácidos fenólicos punicalagina y curcumina en placenta humana y tejido adiposo [J]. Placenta,2020,100 :1-12.

[10] Li Y P,Sun W X,Han N,et al.  Curcumin  Inhila la proliferación, migración, invasión y promueve la apoptosis de las líneas celulares de retinoblastoma a través de la modulación de miR-99a y la vía JAK/STAT [J]. BMC Cancer,2018,18(1):1230.

[11]Wang Z X,Liu F,Liao W L,et al. La curcumina suprime la proliferación de células de glioblastoma por vía p-AKT/mTOR y aumenta la expresión de PTEN [J]. Archives of Biochemistry and Biophysics,2020,689(prepublicación):108412.

[12]Fan X,Zhu M,Qiu F,et al. La curcumina puede ser un posible fármaco de tratamiento adyuvpara el cáncer de colon al dirigirse a CD44 [J]. International Immunopharmacology,2020,88 :106991.

[13]Elbadawy M,Hayashi K,Ayame H,et al. Actividad anticancerosa de la preparación de la curcumina amorfa en organoides derivados del cáncer colorrectal del paciente [J]. Biomedicina & Farmacoterapia,2021,142 :112043.

[14]Liu Q,Loo W TY,Sze S C W,et al. La curcumina inhila la proliferación celular de las células de cáncer de mama MDA-MB-231 y BT-483 mediada por la regulación a la baja de NFkappaB,cyclinD y la transcripción de MMP-1 [J]. Phytomedicine :International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology,2009,16 (10):916-922.

[15]Zhang P L,Zuo Z G,Wu A H,et al. miR-600 inhila la proliferación, migración e invasión celular al atacar p53 en líneas celulares humanas de cáncer colorrectal que expresan p53 mutantes [J]. Oncology Letters,2017,13(3):1789-1796.

[16]Dubey R. Microencapsulation Technology and applications [J]. Defence Science Journal,2009,59 :82-95.

[17]Ghosh S,Banerjee S, Sil P C. el papel beneficioso de la curcumina Sobre inflamación,diabetes y enfermedad neurodegenerativa :A Actualización reciente [J]. Food and Chemical Toxicology,2015,83:111-124.

[18] Prasad S,Gupta S C,Tyagi A K,et al. Curcumin, un componente de la espedorada: de la cabecera al banco y la espalda [J]. Avances en biotecnología,2014,32(6):1053-1064.

[19] Priyadarsini K  Yo. Fotofísica, fotoquímica And photobiology of curcumin :estudiosfrom organic Solutions, bio-mimeand living cells [J] (en inglés). Revista de fotoquímica And Photobiology C :Photochemistry Reviews,2009,10 (2):81-95.

[20] Tønne sen H  H,Karl sen J. Studies  on  curcumin  Y curcuminoides [J]. Zeitschrift für Lebensmittel-Untersuchung Und Forschung,1985,180(5):402-404.

[21]Zhang L,Zhu W W,Yang C F,et al. A novel folate- modificado auto-microemulsificante sistema de administración de fármacos de curcumina para el blanco de colon [J]. International Journal of Nanomedicine,2012,7 :151-162.

[22]Vuki   evi    M,T − nnesen H H. interacción entre la curcumina y la albúmina sérica humana en presencia de excipientes y el efecto de la Unión sobre la fotoestabilidad de la curcumina [J]. Desarrollo y tecnología farmacéutica,2016,21 (4):428-436.

[23] Suvarna S,Dsouza J,Ragavan M L,et al Caracterización probiótica y efecto de encapsulación de Cepas de levadura probióen supervivencia en simulgastrointestinal Condición del tracto [J]. Food Science and Biotechnology,2018, 27(3):745-753.

[24]Tønnesen H H,Karlsen J,van Henegouwen G B. estudios sobre curcumina y curcuminoides VIII. Estabilidad fotoquímica de la curcumina [J]. Zeitschrift für Lebensmittel-Untersuchung Und Forschung,1986,183(2):116-122.

[25]del Castillo M L R, lópez-tobar E, sánchez-cortés S, et al. Estabilización de la curcumina contra la fotodegradación por Encapsulación en gamma-ciclodextrina: un estudio basado en Datos cromatográficos y espectroscópicos (Raman y UV-visible) [J]. Espectroscopia vibracional,2015,81 :106-111.

[26]Wang Y J,Pan M H,Cheng A L,et al. Estabilidad de la curcumina en soluciones tampón Y caracterización de sus productos de degradación [J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,1997,15(12):1867-1876.

[27]Tønnesen H H, Masson M,Loftsson T. Studies of curcumin Y curcuminoides. XXVII. Complejo de ciclodextrina: solubilidad, química Fotoquímica y fotoquímica stability  [J]. International Journal of Pharmaceutics,2002,244(1-2): 127-135.

[28] martinezpolis J. New insights on the Chemical stability of curcumin in in in different pH :Influence of the experimental conditions [J]. International Journal of Electrochemical Science,2019 :5373-5385.

[29] Dinkova-Kostova A T,Talalay P.propiedades antioxidantes directas e indirectas de inductores de proteínas citoprotec[J]. Nutrición Molecular & Food Research,2008,52(Suppl 1):S128-S138.

[30] Barclay L R,Vinqvist M R,Mukai K,et al.  Sobre el mecanismo antioxidante de la curcumina: los métodos clásicos son necesarios para determinar el mecanismo antioxidante y la actividad [J]. Organic Letters,2000,2(18):2841-2843.

[31] Sun Y M,Zhang H Y,Chen D Z,et Al. Eluciteórica sobre el mecanismo antioxidante de la curcumina: un estudio DFT [J]. Organic Letters,2002,4(17):2909-2911.

[32]Priyadarsini K I,Maity D K,Naik G H,et al. Papel de fenóo-h e hidrógeno de metileno en las reacciones de radicales libres y la actividad antioxidante de la curcumina [J]. Biología y medicina de radicales libres,2003,35(5):475-484.

[33]Jovanovic S V,Steenken S,Boone C W,et al. H-atom La transferencia es un mecanismo antioxidante preferido de la curcumina [J]. Journal of El americanoChemical Society,1999,121(41): 9677-9681.

[34]Deng S L,Chen W F,Zhou B,et al. Efectos protectores de la curcumina y sus análogos contra la hemólioxidindupor radicales libres de las células rojas de la sangre humana [J]. Food Chemistry,2006,98(1):112-119.

[35] Sun Yiyang, Peng Ziyi, Zhao Yuxin, et al. Progreso de la investigación sobre el efecto anti-inflamatorio de la curcumina en el tratamiento de la enfermedad [J]. China Medical Innovation, 2021, 18(27): 181-184.

[36] Zhang B, Ye L. progreso de la investigación sobre el mecanismo contra el cáncer de la curcumina [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2013, 41(1): 121-123.

[37] Ren J Y, Gou N, Gao L, et al. Efecto de la curcumina sobre Helicobacter pylori y su daño a las células GES-1 del estómago humano [J]. Food Science, 2019, 40 (23): 151-156.

[38] Xu Chuanjun, Ming Yanlin, Chen Lianghua, et al. Progreso de la investigación sobre el papel y el mecanismo de la curcumina en la diabetes tipo 2 y sus complicaciones crónicas [J]. Anhui Agricultural Science, 2021, 49 (6): 30-34, 38.

[39]Kuroda M,Mimaki Y,Nishiyama T,et al. Efectos hipoglicémicos de la cúrcuma (Curcuma longa L. rhizomas) en ratones KK-Ay genéticamente diabéticos [J]. Biológica & Pharmaceutical Bulletin,2005,28(5):937-939.

[40] Holder G M,Plummer J L,Ryan A J. metabolismo y excreción de la curcumina (1,7-bis -(4-hidroxi-3 - metoxifenilo) -1,6-heptadiena-3,5-diona) en la rata [J]. Xenobiotica,1978,8(12):761-768.

[41] Pandey A,Chaturvedi M,Mishra S,et al. Metabolireducde la curcumina y sus efectos terapéuticos [J]. Heliyon,2020,6(11):e05469.

[42]Liu W D,Zhai Y J,Heng X Y,et al. Biodisponibilidad Oral de la curcumina: problemas Y avances [J]. Journal of Drug Targeting,2016,24(8):694-702.

[43]Wang K,Qiu F. metabolismo curcuminoide y su contribución A los efectos farmacológicos [J]. Current Drug Metabolism, 2013,14(7):791-806.

[44] Shi M G,Gao T T,Zhang T,et al espectroespectroespectroespectro [J]. Comunicaciones rápidas en espectrometría de masas :RCM,2019,33 (13):1114-1121.

[45]Vareed S K,Kakarala M,Ruffin M T,et al. Farmacocinética De los metaboliconjugados de la curcumina en sujetos humanos sanos [J]. Epidemidel cáncer, biomarcadores & Prevención :A Publicación de la asociación americana para la investigación del cáncer, copatrocinpor the American  Sociedad sociedad sociedad de Onco, 2008,17(6):1411-1417.

[46] He Yongjian, Huang Shaowen, Liu Ruijing, et al. Efecto de intervención del jugo de nílar sobre el metabolismo del di(2-etilhexilo) ftalato basado en la vía de desintoxicación de la uridina difosfato de ácido glucurónico transferasa 1 [J]. Food Science, 2017, 38(23): 196-200.

[47] Hoehle S I,Pfeiffer E,Metzler M. glucuroniof curcuminoids by Human microsomaland recombinant UDP- glucuronosyltransferases [J]. Nutrición Molecular & Food Research,2007,51(8):932-938.

[48] Estrasburgo C P,Nguyen N,Manns M P,et al. UDP- actividad de glucuronosyltransferasa en el hígado humano y el colon [J]. Gastroenterology,1999,116(1):149-160.

[49] Tu llave R  H, St ra ssbu r g  C  P. Un n UDP - glucuronosiltransferasas: metabolismo, expresión, y Enfermedad [J]. Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 2000,40 :581-616.

[50]Mueller J W,Idkowiak J,Gesteira T F,et al. La sulfatación humana de DHEA requiere una interacción directa entre la PAPS sintasa 2 y la DHEA sulfotransferasa SULT2A1 [J]. Journal of Biological Chemistry,2018,293(25):9724-9735.

[51] Lu X Y,Jiang I i L,et al.  sulfonación of  Curcuminoides: caracterización y contribución del individuo Enzimas SULT [J]. Nutrición Molecular & Food Research, 2015,59(4):634-645.

[52]Burapan S,Kim M,Han J. Curcuminoid demethylation as Un metabolismo alternativo de la microbiota intestinal humana [J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry,2017,65(16): 3305-3310.

[53] Tan S,Calani L,Bresciani L,et al. La degradación de Curcuminoides en un modelo de fermentación fecal humana [J]. International Journal of Food Sciences and Nutrition,2015, 66(7):790-796.

[54]Niwa T,Yokoyama S I,Mochizuki M,et al. Metabolismo de la curcumina por bacterias intestinales humanas in vitro [J]. Journal of Functional Foods,2019,61 :103463.

[55]An C Y,Sun Z Z,Shen L,et al. Biotransformación de la espealimenticia curcumin por la bacteria intestinal Bacillus megaterium DCMB- 002 Y sus implicaciones farmacológicas [J]. Comida y comida Nutrition Research,2017,61(1):1412814.

[56]Zam W. microbiota intestinal como un objetivo terapéutico prospectivo para la curcumina: una revisión de la influencia mutua [J]. Journal of Nutrition and Metabolism,2018,2018 :1367984.

[57]Di Meo F,Margarucci S,Galderisi U,et al. Curcumin, microbiota intestinal, y neuroprotección [J]. Nutrientes,2019,11(10):2426.

[58]Pluta R,Januszewski S,U   amek-Kozio    M. Mutual de dos vías interacciones mutude la curcumina y la microbiota intestinal [J]. International Journal of Molecular Sciences,2020,21(3): 1055.

[59] Scazzocchio B,Minghetti L,D 'Archivio M. Interaction between  La microbiota intestinal and  Curcumin: una nueva llave of  Comprensión de los efectos sobre la salud de la curcumina [J]. Nutrientes, 2020,12(9):2499.

[60] wahlstr öm B,Blennow G. un estudio sobre el destino de la curcumina en la rata [J]. Acta Pharmacologica et Toxicologica,1978,43(2):86-92.

[61] Pan M H,Huang T M,Lin J K. biotransformación de la curcumina mediante reducción y glucuronien ratones [J]. Metabolismo y disposición de la droga: el destino biológico de los productos químicos,1999,27(4):486-494.

[62] Correa Filho L C,Martins M M,Alves VD. Avances en la aplicación de microcápsulas como portadoras de compuestos funcionales para productos alimenticios [J]. Ciencias aplicadas,2019,9 (3):571.

[63] Adachi S,Imaoka H,Ashida H,et al.  Preparación preparación of microcapsules  W/O/W emulsiones containing a  Polisacárido en la fase acuosa exterior por secado en aerosol [J]. European Journal of Lipid Science and Technology,2004, 106(4):225-231.

[64] Hu Zhihe, Zhao Yong, Xia Lei, et al. Efecto de diferentes métodos de secado sobre la actividad del péptido inhibidor de la enzima convertide angiotensina de la leche [J]. Food Science, 2016, 37 (19): 204-210.

[65] Wu Kegang, Chai Xianghua. Estudio sobre el rendimiento de inserción de los materiales de pared de las microcápsulas secadas con aceite monocelular AA [J]. Journal of Chemical Engineering of Universities, 2008 (5): 797-802.

[66] Meena S,Prasad W,Khamrui K,et al Microcápsulas de curcumina seca en aerosol usando una mezcla de suero de leche Proteína con maltodextrina y goma Arabica y su in vitro Evaluación de digestibilidad [J]. Food Bioscience,2021,41:100990.

[67]Zuanon LAC,Malacrida C R,Telis VRN. Efecto del ultrasonido sobre la estabilidad de oleorresina de cúrcuma microencapsulada en matrices de gelatina y colágeno [J]. Journal of Food Process Engineering,2017,40(2):e12360.

[68] Zheng Ju, Zhao Lei, Wang Kai, et al. Efecto de las condiciones de secado por pulverización sobre la supervivencia de Lactobacillus en polvo de lychee y las características del polvo [J]. Ciencia y tecnología de la industria alimentaria, 2017, 38 (9): 216-220, 227.

[69]  Taki M,Tagami T,Fukushige K,et al Partículas nanocompuestas usando un tipo de mezcla de dos soluciones Boquilla de pulveripara su uso en una formulación de curcumina inhal[J]. International Journal of Pharmaceutics,2016,511(1): 104-110.

[70]Nguyen V T,Huynh T M,Nguyen T N Q,et al. Enhancing the  La estabilidad de la curcumina sintetizpor Secado por pulverización Microencapsulación con lecitina de soja y goma arábiga [J]. Brazilian Journal of Chemical Engineering,2021,38(3): 563-572.

[71]Cano-Higuita D M,Malacrida C R,Telis V R N. estabilidad de la curcumina microencapsulada por spray y liofilización en matrices binarias y ternarias de maltodextrina, goma arábiga y almidón modificado [J]. Journal of Food Processing and Preservation,2015,39(6):2049-2060.

[72] de Andrade D F,Vukosavljevic B,Hoppe J B,et al.polvo redispersible en aerosol que contiene curcumina nanoencapsulada: el proceso de secado no afecta a la neuroprotección In vitro [J]. AAPS PharmSciTech,2019,20(7):283.

[73]Jayaprakasha G K,Chidambara Murthy K N,Patil B S. mejoró la quimioprevención del cáncer de colon de la curcumina mediante nanoencapsulación con proteína de suero [J]. European Journal of Pharmacology,2016,789:291-300.

[74]Kayitmazer A B. Thermodynamics of complex coacervation [J]. Avances en ciencia coloide e interfaz,2017,239:169-177.

[75] Pathak J,Priyadarshini E,Rawat K,et al.  complejo coacervation  in  charge  Biopolímeros complementarios: Electrostatic versus surface patch binding [J]. Avances en Ciencia coloide e interfaz,2017,250:40-53.

[76]Mattison K W,Dubin P L,Brittain I J. formación compleja Entre la albúmina sérica bovina y los polielectrolitos fuertes: efecto de la densidad de carga del polímero [J]. El diario de física Chemistry B,1998,102(19):3830-3836.

[77]Williams PA,Phillips G O. Introduction to Food hydrocolloids [M]//Handbook of Hydrocolloids (en inglés). Amsterdam :Elsevier, 2009 :1-22.

[78]Mohammadian M,Salami M,Alavi F,et al. Fabricación y caracterización de coacervatos complejos cargados de curcumina hechos de goma arábiga y nanofibrillas de proteína de suero [J]. Food Biophysics,2019,14(4):425-436.

[79] Kavousi H R,Fathi M,Goli S A H. Novel cress seed mucilage and sodium caseinate microparticles for encapsulation of curcumin :An approach for controlled release [J] (en inglés). Food and Bioproducts Processing,2018,110 :126-135.

[80]Li M F,Chen L,Xu M Z,et al. La formación de Zein - chitosan complex  Coacervated particles :Relationship (en inglés) to  encapsulation  and  Propiedades de liberación controlada [J]. International Journal of Biological Macromolecules,2018, 116 :1232-1239.

[81] Shahgholi an N,Rajabz a DEH G. Fabricación fabricación fabricación fabricación Caracterización de coacervato de albúmina/goma arácargada con curcumina [J]. Food Hydrocolloids,2016,59 :17-25.

[82]Xie H J,Xiang C Y,Li Y,et al. Food Hydrocolloids,2019,89 :111- 121.

[83] Chen Hongyan, Peng Zhongli, Xiao Dingshu. Comportamiento de adsorde ciclodextrina y cinamaldehído. Journal of Guangzhou University: Natural Science Edition, 2012, 11(4): 31-36.

[84] Chen Jianping, Peng Wanyi, Qin Xiaoming, et al. A method for prepare A curcumin cyclodextrin supramolecular complex: CN106943604A [P]. 2017.

[85] púrpura M,Lowery R P,Wilson J M,et al. Análisis de diferentes formulinnovadoras de la curcumina para mejorar la biodisponibilidad oral relativa en sujetos humanos [J]. European Journal of Nutrition,2018,57(3):929-938.

[86] Zhang L L, hombre S  L,Qiu H N,et al.  Curcumin - complejos de ciclodextrina mejorado los efectos anticancerosos de Curcumin [J]. Environmental Toxicology and Pharmacology, 2016,48 :31-38.

[87] Liu Xin, Lang Kaikai, Qiu Juan, et al. Preparación de microcápsulas de quitosan-curcumina por el método de poros afil[J]. Journal of Tangshan Normal University, 2017, 39(2): 15-19.

[88] Ariyarathna I R,Karunaratne D N. la microencapsulación estabilila la curcumina para una entrega eficiente en aplicaciones alimentarias [J]. Food Packaging and Shelf Life,2016,10 :79-86 (en inglés).

[89] gómez-mascaraque L G,Casagrande Sipoli C,de La Torre L G,et al. Estructuras de microencapsulación basadas en liposomas recubierde proteínas obtenidas por electropulveripara La estabilización y mejora de La bioaccesibilidad de La curcumina [J]. Food Chemistry,2017,233 :343-350.

[90]Mohammadian M, Salami M,Momen S M, et al. Mejorar la solubilidad acuosa de la curcumina en condición ácida a través de la complejación con nanofibrils de proteína de suero [J]. Food Hydrocolloids,2019,87 :902-914.

[91]Hu Y,He C X,Jiang C J,et al. Complejación con suero Protein fibrils and chitosan :A potential vehicle for curcumin (en inglés) Con estabilidad de dispersión acuosa mejorada y mejorada Actividad antioxidante [J]. Food Hydrocolloids,2020,104:105729.

[92] Meng R,Wu Z  Z,Xie Q  T,et al.  Preparación preparación and  Caracterización de las nanopartículas de ceína/carboximetildextrina Encapsulate curcumin: estabilidad fisicoquímica, antioxidante Actividad y propiedades de liberación controlada [J]. Food Chemistry, 2021,340 :127893.

[93] Dong Xiao, Huang Guoqing, Xiao Junxia. Preparación de nanopartículas de curcumina por el producto de reacción de Maillard de zeína y glucosa [J]. Chinese Journal of Food Science, 2021, 21 (3): 118-127.

[94] Chen  F P,Liu L  L,Tang C  H. Productos de secado microencapsulation  De curcumina nano Complejos con Aislado proteico de soja: encapsulación, dispersión hídrica, bioaccesibilidad y bioactividades de la curcumina [J]. La comida Hidrocoloides,2020,105 :105821.

[95]Adsare S R,Annapure U S. microencapsulación de curcumina usando suero de leche de coco y goma aráará[J]. Journal of Food Engineering,2021,298 :110502.

[96] Bucure s cu A,Blaga A  C,Estevinho B  N,et al.  Microencapsulde la curcumina mediante una técnica de secado en aerosol Uso de goma arábica como agente encapsulante y estudios de liberación [J]. Food and Bioprocess Technology,2018,11(10): 1795-1806.

[97]Murrieta-Pazos I,Gaiani C,Galet L,et al. Food Powders: Surface and form characterization revisited [J]. Diario de alimentos Ingeniería,2012,112(1-2):1-21.

[98]Rafiee Z,Nejatian M,Daeihamed M,et al. Aplicación de diferentes nanoportadores para la encapsulación de la curcumina [J]. Critical Reviews in Food Science and Nutrition,2019,59 (21):3468-3497.

[99] Tan Shaocong, Qiu Menghui, Huang Dejin, et al. Preparación de nanopartículas de curcumina basada en la tecnología combinada de estabilizador y microencapsulación [J]. Food Research and Development, 2021, 42 (15): 112-118.

[100] administración del estado para la regulación del mercado, administración de la estandarización del pueblo#39;s República de China. Azúcar almidón — requisitos de calidad — parte 6: Maltodextrins: GB/T 20882.6-2021 [S]. Beijing: China Standards Press, 2021 (en inglés).

[101] Pereira K C,Ferreira D C M,Alvarenga G F,et al. Brazilian Journal of Food Technology,2018,21.

[102]Akhavan Mahdavi S,Jafari S M,Assadpoor E,et al. Optimización de la microencapsulación de antocianinas naturales con maltodextrina, goma arábiga y gelatina [J]. International Journal of Biological Macromolecules,2016,85 :379 — 385.

[103]Aniesrani Delfiya D S,Thangavel K,Natarajan N,et al. Microencapsulación de oleorresina de cúrcuma por secado en spray y estudios de liberación in vitro de microcápsulas [J]. Journal of Food Process Engineering,2015,38(1):37-48.

[104]Kshirsagar A C,Yenge V B,Sarkar A,et al. Eficacia De pullulan en la emulsificación de oleorresina de cúrcuma y sus Microencapsulación posterior [J]. Food Chemistry,2009, 113(4):1139-1145.

[105] Patel S  S,Pushpadass H A,Franklin M E E,et al. microencapsul Fabricación en la cual: by  spray  Secado: caracterización y fortificación de la leche [J]. Diario de alimentos Ciencia y tecnología,2022,59(4):1326-1340.

[106] Koprualan O, → lter I,Aky → l S,et al. Mejorar la estabilidad del extracto de cúrcuma aceitpor microencapsulación utilizando la técnica de secado por pulveri. [J]. Revista de la dispersión Science and Technology,2022,43(14):2240-2249.

[107]Ferreira S,Malacrida C R,Nicoletti V R. influencia de los métodos de emulsificación y los parámetros de secado por pulverisobre la microencapsulación de oleorresina de cúrcuma [J]. Emirates Journal of Food and Agriculture,2019:491 (en inglés).

[108] Shityakov S,Salmas R E,Durdagi S,et al. Perfiles de solubilidad, hidraty dessolvación de curcumina complecon -ciclodextrina y hidroxipropi-ciclodextrina [J]. Journal of Molecular Structure,2017,1134 :91-98.

[109] Shinde V  V,Jeong D,Jung S. Supramolecular Aminocatálisis vía complejo de inclusión: aminodopado − ciclodextrina como un catalizador supramolecular eficiente para el Síntesis de cromeno pyrimido [1,2-b]indazolin agua [J]. Journal of Industrial and Engineering Chemistry,2018, 68 :6-13.

[110]Hu Y,Qiu C,Julian McClements D,et al. Encapsulación, protección Y entrega de la curcumina usando succinilated - cyclodextrina sistemas con fuerte resistencia al medio ambiente Y estímulos fisiológicos [J]. Food Chemistry,2022,376:131869.

[111] C H,Lee G W,Wu W C,et Al. Encapsular Curcumina en etileno diamina - - ciclodextrina nanopartícula Mejora el suministro de córnea tópica [J]. Coloides y superficies B, Biointerfaces,2020,186 :110726.

[112] Sharma D,Satapathy B K. fabricación de Electrosprayed electro--free nano-particles of Complejo de inclusión de curcumina / − -ciclodextrina [J]. Coloides o coloides A: aspectos fisicoquímicos e de ingeniería, 2021,618 :126504.

[113] Lai D N,Zhou A R,Tan B K,et al. Food Chemistry,2021,361 :130117.

[114] Arya P,Raghav N. estudios in vitro del complejo de inclusión de curcumina - − - ciclodextrina como sistema de liberación sostenida [J]. Journal of Molecular Structure,2021,1228 :129774.

[115]Athira G K,Jyothi A N,Vishnu V R. octenil succinilated hidrosoluble de yuca almidón y curcumina nanoformulación con biodisponibilidad mejorada y potencial anticanceroso [J]. Almidón — Starke,2018,70(7-8):1700178.

[116] Miskeen S,An Y S,Kim J Y. aplicación de almidón Nanopartículas como material huésped para encapsulación de curcumina: efecto de modificación del ácido cítrico [J]. International Journal of Biological Macromolecules,2021,183 :1-11.

[117] Acevedo-Guevara L,Nieto-Suaza L, Sánchez L T, et al. Desarrollo de almidón de banano nativo y modificado Nanopartículas como vehículos para la curcumina [J]. internacional Journal of Biological Macromolecules,2018,111 :498- 504.

[118] Sánchez L T, arbeláez L M,Villa C C. comparación de la cinética de liberación de moléculas bioactivas de nanopartículas de almidón nativas y modificadas en simulantes alimentarios y gástri[J]. Almidón — Starke,2021,73(11-12):2100064.

[119]Li J L,Shin G H,Lee I W,et al. Almidón Soluble formulado nanocompuesto aumenta la solubilidad en agua y la estabilidad de la curcumina [J]. Food Hydrocolloids,2016,56:41-49.

[120] mi D  T  T, T P  N  T, H  P.  Comparación comparación in  Morfo, estructura y funcionalidad de curcumin-loaded Nanopartículas de almidón fabricadas a corto, medio y largo Almidde yuca desramide de cadena larga [J]. internacional Journal of Food Science & Technology,2021,57(11): 6913-6924.

[121]Park H R,Rho S J,Kim Y R. solubilidad, estabilidad,and Mejora de la bioaccesibilidad del uso encapsulde curcumina 4- − -glucanotransferasa-almidón de arroz modificado con reversible Propiedad de agregindupor ph [J]. Food Hydrocolloids, 2019,95 :19-32.

[122] National Health and Family Planning Commission of the people (en inglés)#39;s República de China. National Food Safety Standard: Food Additive Use Standard: GB 2760-2014 [S] (en inglés). Beijing: China Standard Press, 2015.

[123] Patel  S  S,Pushpadass H A,Franklin M E E,et al. microencapsul Fabricación en la cual: by  spray  Secado: caracterización y fortificación de la leche [J]. Diario de alimentos Ciencia y tecnología,2022,59(4):1326-1340.

[124]Marcolino VA,Zanin G M,Durrant L R,et al. Interacción de curcumina y bixina con ciclodextrina: métodos de complejación, estabilidad y aplicaciones en alimentos [J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry,2011,59(7):3348- 3357.