Estudio sobre el uso de Centella Asiatica

Centellaasiatica (L) Urban is a plant in the family Apiaceae. It is a perennial herb, and the dried whole herb is used in medicine. It is cold in nature, bitter and pungent in taste; it has the effects of clearing away heat and dampness, reducing swelling and removing toxins, activating blood circulation and resolving blood stasis, and inducing diuresis. It is mainly used for treating abdominal pain caused by wind-heat, diarrhea caused by summerheat, dysentery, damp-heat jaundice, swelling and toxin caused by boil and abscess, and bruise and injury. It is clinically used for treating infectious hepatitis, epidemic cerebrospinal meningitis, and acute glomerulonephritis. Modern pharmacological studies have shown that it also has anticancer, antidepressant, and gastrointestinal and cardioprotective effects. The latest research on its ingredients and pharmacological effects at home and abroad is summarized as follows:

1 composición química

1.1 triterpenoides

Los triterpenoides son los principales ingredientes activos en Centella asiaticaY se dividen en dos categorías: una es las saponinas tipo -amirin triterpenoide, incluyendo principalmente asiaticoside, thankuniside, isothankuniside, madecassoside, brahmoside, brahminoside, etc.; El otro es los ácidos triterpenoides de tipo -amirin, que incluyen principalmente ácido asiático, ácido madasiático, ácido brahmico, brahminósidos, ácido céncico, ácido centoico, ácido cenélico, ácido indocentoico, etc.[1]. El contenido de triterpenoides en Centella asiatica varía mucho con el lugar de origen y la época de cosecha.

1.2 componentes de petróleo volátil

Centella asiatica tiene un fuerte aroma aromático y contiene una variedad de componentes de aceite volátil. Hasta 45 tipos han sido separados e identificados usando un instrumento de cromatografía de gases y espectrode masas en China. El contenido más alto supera el 3%, incluyendo cariofileno, farnesol, 3,7, 11-tri-metilo -(E,E)-2,6,10-dodecatrien-1-ol-3-eicosyne, Elemene, 1-heptadecanol, longifoleno, copaene, 1,2,4α,5,6, 8α-octahydro-4, 7-dimetil-1 -(1-metilethyl) -nafthalene, etc. [2].

1.3 otros ingredientes

Centella asiatica es rica en oligoelementos como el Mn, Fe, Cu, Zn, Sr, Co y Cr, que son esenciales para el cuerpo humano [3], así como flavonocomo la quercetina, kaempferol, glucosa y glucósidos de rannariz [1]. Centella asiatica también contiene meso-inositol, centellose, tetraterpenoides (principalmente carotenoides), clorofila, ácido vanílico, aminoácidos, etc. [1].

En los últimos años, muchos otros ingredientes han sido descubiertos en Centella asiatica, tales como − -sitosterol, behenil octanoate, kaempferol, quercetina, carotenoides, ácido vanílico, ácido butírico, ácido terminólico, ácido asiático, ácido asiaticoside, ácido asiático - b, ácido ferúlico, bayogenina, 3 − - − -23-trihidroxyolean-12-en-28-oico ácido, 3 − -6 − -23-trihidroxiurs-12-en-28-oico ácido, ácido d-gulónico [4], centellina, asiaticina, centellici-n [5]. Centella asiatica monosacárido y − -L-rhamnose fueron aislados recientemente de Centella asiatica por primera vez [6].

2 actividad farmacológica

2.1 efectos sobre el sistema nervioso

Qin Leping y otros aisl45 componentes volátiles de aceite de Centella asiatica y midió su actividad mediante la prueba de sus efectos sobre la caída de los párpados y la caída de la temperatura corporal causada por reserpine en ratas y la mayor duración de la inmovilidad causada por la estimulación de la córnea del ratón. Los resultados mostraron que el aceite volátil de Centella asiatica tiene un efecto antagonista significativo sobre la caída de los párpados y la disminución de la temperatura corporal causada por reserpina en ratas, y puede acortar significativamente la duración máxima de la inmovilidad causada por la estimulación de la córnea de ratón, lo que indica que el aceite volátil de Centella asiatica tiene un efecto antidepresiexperimental [2].

Además,Centella asiatica también puede mejorar la función neurológica. Su extracto de etanol (0·1g/ml) puede promover significativamente el crecimiento de las sinapsis de las células SH-SY5Y humanas en presencia del factor de crecimiento nervioso. Madecassoside puede acelerar la recuperación de neurondañal reducir el tiempo de recuperación y promover la regeneración axonal en ratas SD. 7] Gadahad MR estudió los efectos del extracto de hoja de Centella asiatica en las neuronca3 del hipocampo de la rata madura y encontró que el extracto de Centella asiatica puede promover significativamente el crecimiento neuronal. 8] en un experimento aleatorio, doble ciego, en el cual 28 voluntarios ancianos tomaron extracto de Centella asiática todos los días. Después de 2 meses, los voluntarios ' Se midieron las habilidades cognitivas y las habilidades de regulación del humor. Los resultados mostraron que el extracto de Centella asiatica puede retrasar el deterioro cognitivo relacionado con la edad y la disminución de la regulación del estado de ánimo en personas mayores sanas. Sin embargo, su mecanismo de acción aún necesita ser estudiado más a fondo [9].

2.2 efecto sobre el sistema cardiovascular

El MC tiene un importante efecto preventivo y protector sobre la lesión por isquemia y reperfusión miocárdica. Li Guigui et al. utilizaron un modelo de lesión de isquemia y reperfusión miocárdica en conejo (MIRI), en el que se infundió por vía intravenosa hidroxiasiaticoside(MC) antes de la isquemia, y electrocardiogramas, electrocardiograma, hemodinámica y otros indicadores en múltiples momentos; Se calculó el área del infarto de miocardio mediante tinhistoquímica cuantitativa; Actividad enzimy contenido de MDA detectado en el suero; Se determinó el contenido de proteína C reactiva (PCR) en el suero mediante ELISA; Apoptosis de células de miocardio detectada por el método TUNEL; Y detectaron la proteína relacionada con la apoptosis Bcl-2 por el método SP. Los resultados mostraron que la preadministración de MC puede reducir significativamente el área de infarto de miocardio ventricular izquierdo y global, también tiene un cierto efecto en la mejora del electrocardio, mejorar significativamente la función cardíaca, y la reducción de la elevación de LDH y CK. MC también puede reducir significativamente la elevación de la PCR; Aumentar la actividad de la enzima SOD mientras se reduce el contenido de MDA; E inhisignificativamente la apoptosis de las células del miocardio causada por MIRI, la expresión de Bcl-2 de regulación ascendente [10,11].

2.3 efecto protector Gastrointestinal

Centella asiatica extracto can significantly reduce ethanol-induced gastric mucosal damage, reduce vascular permeability, and protect the gastric mucosa. Centella asiatica decoction 60g (raw medicine) /kg and 30g (raw medicine) /kg administered to the duodenum can inhibit pyloric ligation ulcers and stress ulcers in rats, respectively. Chen Baowen et al. [12] used Centella asiatica Extractos extractos extractosto study the mechanism of its gastroprotective effect and found that 4 hours after pyloric ligation in rats, the amount of gastric juice secretion, gastric juice acidity and gastric acid secretion tended to increase rather than decrease, proving that the protective effect did not work by inhibiting gastric acid secretion. Centella asiatica extract at 100–800 μg/ml can increase cell survival rate in a dose-dependent manner, suggesting that Centella asiatica extract has a direct protective effect on gastric mucosal cells in vitro, and this effect may be one of the mechanisms by which Centella asiatica extract prevents damage to gastric mucosal cells.

Los resultados del estudio de la motilidad gástrica mostraron que la administración de 10 g (medicamento herbal)/kg de decocción de Centella asiatica al duodeninhila la motilidad gástrica in vivo en ratas. Experimentos In vitro mostraron que el extracto de Centella asiatica también inhila la motilidad gástrica en estómagos aislados de ratas.

2.4 efectos citotóxicos y antitumorales

El extracto de Centella asiatica puede inducir apoptosis en las células tumorales y mostrar efectos sinérgicos con vincristina, y se puede utilizar como regulador bioquímico en la quimioterapia tumoral. La IC50 del extracto de centella asiatica en KB, KBv200, MCF-7 y MCF-7/ADM es (1·11 ·0 ·13), (1·82 ·0 ·08), (1·58 ·0 ·15) mg/ml y (3·25 ·0 ·46) mg/ml, respectivamente, y las células KBv200 y MCF-7/ADM mostraron una sensibilidad similar al medicamento a las células progenitcorrespondientes. Las células KB tratadas con asiaticoside mostraron cambios característicos en las células apoptóticas. La combinación de asicosido y vincristina tuvo un efecto sinérgico significativo en una variedad de células tumorales. La tasa de apoptosis de las células KB en el grupo de fármacos combinados y el nivel de fosforilación de la proteína Bcl-2 fueron significativamente más altos que en el grupo de un solo fármaco, y solo se detectó la proteína activde caspas-3 en el grupo combinado. El porcentaje de células KB bloqueadas en la fase S-G2/M y el nivel de expresión de la proteína ciclina Bl en el grupo que combinasicoside y vincristina fueron mayores que en el grupo que usó el fármaco solo, mientras que la expresión de la proteína P34cdc2 se redujo ligeramente, lo que indica que asiaticoside puede mejorar el efecto antitumoral de la vincristina [13].

2,5 efecto antibacteriano

Centella asiatica tiene una buena actividad antibacteriana tanto in vivo como in vitro. Zhang Shenghua et al. utilizaron el método de doble dilución en placas para determinar la actividad antibacteriana in vitro de los asiaticosidos frente a cepas estándar y cepas patógenas aisladas de fuentes clínicas; Y usaron un modelo de ratón de infección renal de vejiga ascendente para estudiar la eficacia in vivo de asiaticoside's efecto antibacteriano. Los resultados mostraron que los asiaticosidos mostraron actividad antibacteriana frente a 37 aislados estándar y clínicos, especialmente frente a diversas bacterias resistentes a los medicamentos, como el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), el Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina (MRSE), resistente a cinco antibióticos aminoglucósidos, y el Enterococcus faecium, que produce enzimas inactivantes, y la Escherichia coli productora de lactamasa de espectro extendido, Klebsiella pneumoniae y Acinetobacter calcoaceticus, así como Pseudomonas aeruginosa resistentes a piperacilina, tienen una fuerte actividad antibacteriana. La saponina de Centella asiatica tiene un fuerte efecto antibacteriano sobre el aclarde Escherichia coli 26, que causa infección ascendente del tracto urinen ratones, con una ED50 de 1·87 g/kg [1. 4] indica que centella asiatica saponin tiene un efecto inhibitsobre las infecciones causadas por bacterias gramnegativas.

Los estudios también lo han demostradoasiaticoside inhibits inflammatory factors such as NO, TNF-α and IL-6 [15,16]. In a study of the effect of asiaticoside on the release of cytokines by LPS-induced RAW 264∙7 cells in mice, the results showed that asiaticoside inhibited the release of the pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 induced by LPS in RAW 264∙7 cells. This provides a basis for whether asiaticoside also has a protective effect against LPS-induced sepsis in mice and whether it can be used in the treatment of clinical sepsis. Whether asiaticoside has an effect on other inflammatory factors induced by LPS, such as COX-2 and the inflammatory inhibitory factor IL-10, has yet to be confirmed by further experiments [17].

2.6 efecto sobre los fibroblastos

El extracto de Centella asiatica puede promover eficazmente la cicatride heridas y tiene efectos curativos obvien enfermedades fibróticas tales como cicatrices por quemy esclerodermia.

Xie Julin et al. encontraron que después de investigar los efectos de asiaticoside en fibroblacultivados in vitro, la proliferación de fibroblase volvió inactiva, su capacidad para sintetizar y secretar proteínas se redujo, y hubo cambios en la mitocondria. Estos cambios tuvieron un cierto efecto en la función de los fibroblaen la síntesis de colágeno. Después de la administración, la síntesis de ADN de fibrobladisminuyó, y su crecimiento fue inhibido. Esto indica que el extracto de Centella asiática puede inhibir la división y proliferación de fibroblay tiene un efecto inhibitsignificativo en la síntesis de proteína de colágeno por fibrobla[18,19].

Estudios farmacológicos modernos han demostrado que Centella asiatica y sus principales ingredientes activos pueden inhibir la proliferación de fibrobla, reducir la proliferación excesiva de la ECM y los componentes fibromediante la reducción de la actividad de la transaminasa y el contenido de mucopolisacáridos ácidos y colágeno. Pan Shu y otros utilizaron análisis de citometría de flujo, inmunocitoquímica y técnicas de Western blot combinadas con análisis de exploración densitométrica para observar los efectos de asiaticosidos en el ciclo celular de fibroblade la cicatriz y los cambios en fosforilsmad 2 y Smad 7, y para explorar el mecanismo de asiaticosidos en el tratamiento de cicatrices. Los resultados mostraron que asiaticoside inhiprincipalmente los efectos patológicos de TGF2B mediante el aumento de la expresión de Smad 2 señal de transducción Smad 7, que bloqueó la proliferación de fibroblay jugó un papel. El asiaticosido tuvo poco efecto en el ciclo celular y no causó apoptosis. El efecto de asiaticoside en Smad3 debe ser estudiado más a fondo [20].

Qi Shaohai et al. explored the mechanism of Centella asiatica saponin on burn keloid through in vitro scar fibroblasts and animal models of keloid transplantation in nude mice. The results showed that after administration, the number of scar epidermal cells, fibroblasts, and collagen fibers decreased, the rough endoplasmic reticulum of fibroblasts was significantly loose and the number decreased, with exocytosis, mitochondria expanded or vacuolated, and some fibroblasts showed signs of apoptosis such as chromatin edge conglomerates or dense chromatin in the nucleus, increased cytoplasmic density but intact cell membrane. There were fewer macrophages and mast cells, and the blood vessels in the stroma were occluded and the number of them decreased. The results showed that Centella asiatica extract (asiatin) exerts its effect by blocking the growth and proliferation of fibroblasts and inhibiting their ability to synthesize and secrete collagen [21].

Suzhou et al. compararon el uso de medicamentos en 102 pacientes con lesiones facidespués de la cirugía láser y concluyeron que el tiempo de cicatride la herida y los puntajes de área de la herida de los pacientes que usaron crema asiaticoside fueron mejores que los del grupo de control, y hubo una diferencia significativa [22]. Yoshiyu- ki et al. encontraron a través de la investigación sobre su mecanismo de acción que las dosis bajas de asiaticoside (10 pg/ml a 100 ng/ml) pueden aumentar los niveles de proteína quimiotáctica monocitaria 1 (MCP-1), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), y interleucina (IL)-1β. Asiaticoside (10 pg/ml a 100 ng/ml) puede promover la producción de MCP-1 por células HaCaT, pero no tiene un efecto directo sobre la producción de VEGF. También puede promover la producción de IL-1β por los macrófagos THP-1 que llevan MCP-1, pero no tiene un efecto similar sobre los macrófagos sin MCP-1 o que llevan lipopolisacárido. Estos estudios sugieren que el mecanismo de Centella asiatica&#El efecto terapéutico sobre las quemaduras puede ser aumentar la expresión de MCP-1 en queratinoci, promoviendo así la producción de VEGF. Al mismo tiempo, el asiaticosido promueve la producción de IL-1β por macrófagos portadores de MCP-1, mejorando así la angiogénesis en el sitio de la quem[23].

Otros efectos

Madecassoside can inhibit LPS-induced hyperalgesia and reduce the sensitivity of mice to painful stimuli, with a significant analgesic effect. The effect is most pronounced in the 40 mg·kg-1 group. Hydroxycentella asiatica saponin inhibited the expression of myeloperoxidase (MPO) in mouse brain tissue and the levels of plasma TNF-α and IL-6 in a dose-dependent manner. It is speculated that its effect is related to the inhibition of TNF-α and IL-6 expression, and may produce a synergistic effect by inhibiting MPO, which is involved in inflammation [24].

Los estudios han confirmado que asiaticoside tiene un efecto protector sobre la lesión pulmonar aguda inducida por LPS (ALI). Cada grupo de dosis de asicosido mostró una disminución dependiente de la dosis en los niveles de IL-6 y TNF-2α en el modelo de lesión pulmonar aguda indupor LPS (BALF), y un aumento en la expresión de IL-10. Este efecto protector se relaciona con el mantenimiento de un equilibrio entre los factores inflamatorios por asiaticosidos. Se necesita más investigación para determinar las vías específicas afectadas [25].

Un estudio del efecto de los gránulos de Centella asiática (CTA) sobre la expresión del factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF) en el tejido renal de ratas con obstrucción ureteral unilateral (UUO) mostró que el grupo de CTA de dosis alta tenía una fibrosis intersticial tubular renal significativamente mejor que el grupo de UUO. Los ensayos inmunohistoquímicos de SP y RT-PCR mostraron que la expresión de CTGF regulada por CTA se redujo. El grupo de CTA de dosis alta tuvo mejor supresión de la expresión de CTGF que los grupos de dosis media y baja (P < 0,01), lo que indica una clara relación dosidependiente entre el efecto biológico de la supresión de la expresión de CTGF. Esto indica que la CTA puede reducir la fibrosis tubular renal intersticial al antagonizar la expresión de CTGF, retrasasí la insuficiencia renal [26].

Las progestinas se usan a menudo en píldoras anticonceptivas, pero tienen un cierto grado de propiedades teratogénicas y cancerígenas. Siddique YH estudió el efecto sinérgico de las progestinas y el extracto de Centella asiatica. El experimento utilizó mutaciones cromosómicas e intercambios de cromátidas hermanas como indicadores para estudiar los efectos de cuatro concentraciones diferentes de extracto de Centella asiatica (1 − 075 − 10-4, 2 − 125 − 10 4, 3 − 15 − 10 4 y 4 − 17 − 10 4 g/ml, concentración en medio de cultivo) sobre la citotoxicidad de 20 mM y 30 mM de progesterona en linfocitos aislados. Los resultados mostraron que el extracto de Centella asiática redujo la toxicidad de la progesterona de una manera dependiente de la concentración [27].

2.8 efectos secundarios tóxicos

En ratones y conejos, la inyección subcutánea de 0,04-0,05 g/kg de asiaticoside puede producir síntomas tóxicos; 0,2-0,25 g/kg puede aumentar el tiempo de sangrado y causar sangrado. La administración Oral de 1 g/kg de asiaticosido fue tolerada por ratones y conejos. Jorge OA et al. encontraron que la administración a largo plazo de asiaticoside a tres mujeres (de 61, 52 y 49 años de edad) causó daño hepático después de 30, 20 y 60 días, respectivamente. Después de la interrupción y recuperación, el daño hepático reapareció después de la administración de asiaticoside de nuevo [28]. Chitturi S et al. [29] también mostraron que Centella asiatica tiene cierto grado de hepatotoxicidad y esta toxicidad está relacionada con sus componentes triterpenoides.

Los milagroefectos farmacológicos de Centella asiatica han atraído la atención generalizada de los estudiosos domésticos. Sin embargo, los principales componentes de Centella asiatica que ejercen efectos farmacológicos son los compuestos triterpenoides pentacíclicos como asiaticoside y madecassoside, y al igual que otras medicinas tradicionales chinas, el contenido es relativamente bajo. En los últimos años, algunos nuevos métodos de cultivo de centella asiática han surgido para aumentar el contenido de sus ingredientes principales. Después de experimentar con diversos factores que promueven el crecimiento, Kim OT et al. encontraron que sólo el jasmonato de metilo y el extracto de levadura son propipara la formación de asiaticosido, y que la formación de asiaticosido alcanza un máximo cuando la concentración de jasmonato de metilo es 0 − 1 mM. Utilizando la técnica de cultivo de raíz piloso para estudiar Centella asiatica, los resultados mostraron que el jasmonato de metilo promueve la síntesis de asiaticosido [30,31]. El cultivo activo, la separación efectiva de los ingredientes y la investigación en profundidad de la actividad farmacológica pueden desarrollar y utilizar más razonablemente Centella asiatica.

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