Estudio sobre el uso de Centella Asiatica

Centellaasiatica (L) Urban es una planta perteneciente a la familia Apiaceae. Es una hierba perenne, y la hierba entera seca se utiliza en la medicina. Es de naturaleza fría, de sabor amargo y picante; Tiene los efectos de eliminar el calor y la humedad, reducir la hinchazón y la eliminación de toxinas, la activación de la circulación sanguínea y la resolución de la estasis de la sangre, e inducir diuresis. Se utiliza principalmente para el tratamiento del dolor abdominal causado por el vento-calor, diarrea causada por summerheat, disentería, ictericia por calor húmedo, hinchazón y toxinas causadas por el forúnculo y absces, y moretones y lesiones. Se utiliza clínicamente para el tratamiento de hepatitis infecciosa, meningitis cerebroespinal epidémica, y glomerulonefritis aguda. Estudios farmacológicos modernos han mostrado que también tiene efectos anticancerosos, antidepresiy efectos gastrointestinales y cardioprotectores. Las últimas investigaciones sobre sus ingredientes y efectos farmacológicos en el país y en el extranjero se resumen a continuación:

1 composición química

1.1 triterpenoides

Los triterpenoides son los principales ingredientes activos en Centella asiaticaY se dividen en dos categorías: una es las saponinas tipo -amirin triterpenoide, incluyendo principalmente asiaticoside, thankuniside, isothankuniside, madecassoside, brahmoside, brahminoside, etc.; El otro es los ácidos triterpenoides de tipo -amirin, que incluyen principalmente ácido asiático, ácido madasiático, ácido brahmico, brahminósidos, ácido céncico, ácido centoico, ácido cenélico, ácido indocentoico, etc.[1]. El contenido de triterpenoides en Centella asiatica varía mucho con el lugar de origen y la época de cosecha.

1.2 componentes de petróleo volátil

Centella asiatica tiene un fuerte aroma aromático y contiene una variedad de aceites volátilesComponentes. Hasta 45 tipos han sido separados e identificados usando un instrumento de cromatografía de gases y espectrode masas en China. El contenido más alto supera el 3%, incluyendo cariofileno, farnesol, 3,7, 11-tri-metilo -(E,E)-2,6,10-dodecatrien-1-ol-3-eicosyne, Elemene, 1-heptadecanol, longifoleno, copaene, 1,2,4α,5,6, 8α-octahydro-4, 7-dimetil-1 -(1-metilethyl) -nafthalene, etc. [2].

1.3 otros ingredientes

Centella asiatica es rica en oligoelementos tales como Mn, Fe, Cu, Zn, Sr, Co,Y Cr, que son esenciales para el cuerpo humano [3], así como flavonocomo quercetina, kaempferol, glucosa, y glucósidos de rannariz [1]. Centella asiatica también contiene meso-inositol, centellose, tetraterpenoides (principalmente carotenoides), clorofila, ácido vanílico, aminoácidos, etc. [1].

En los últimos años, muchos otros ingredientes se han descubierto enEn el caso de losÁcido vanílico, ácido butírico, ácido terminólico, ácido asiático, ácido b asiático, ácido ferúlico, bayogenina, 3β- − -23-trihidroxyolean-12-en-28-oico ácido, 3β-6β -23-trihidroxiurs-12-en-28-oico ácido, ácido d-gulónico [4], centellina, asiaticina, centellici-n [5]. Centella asiatica monosacárido y − -L-rhamnose fueron aislados recientemente de Centella asiatica por primera vez [6].

2 actividad farmacológica

2.1 efectos sobre el sistema nervioso

Qin Leping y otros aislados 45Componentes volátiles del aceite de Centella asiaticaY midió su actividad mediante la prueba de sus efectos sobre la caída de los párpados y la caída de la temperatura corporal causada por reserpina en ratas y la mayor duración de la inmovilidad causada por la estimulación de la córnea del ratón. Los resultados mostraron que el aceite volátil de Centella asiatica tiene un efecto antagonista significativo sobre la caída de los párpados y la disminución de la temperatura corporal causada por reserpina en ratas, y puede acortar significativamente la duración máxima de la inmovilidad causada por la estimulación de la córnea de ratón, lo que indica que el aceite volátil de Centella asiatica tiene un efecto antidepresiexperimental [2].

Además,Centella asiatica también puede mejorar la función neurológica. Su extracto de etanol (0·1g/ml) puede promover significativamente el crecimiento de las sinapsis de las células SH-SY5Y humanas en presencia del factor de crecimiento nervioso. Madecassoside puede acelerar la recuperación de neurondañal reducir el tiempo de recuperación y promover la regeneración axonal en ratas SD. 7] Gadahad MR estudió los efectos del extracto de hoja de Centella asiatica en las neuronca3 del hipocampo de la rata madura y encontró que el extracto de Centella asiatica puede promover significativamente el crecimiento neuronal. 8] en un experimento aleatorio, doble ciego, en el cual 28 voluntarios ancianos tomaron extracto de Centella asiática todos los días. Después de 2 meses, los voluntarios ' Se midieron las habilidades cognitivas y las habilidades de regulación del humor. Los resultados mostraron que el extracto de Centella asiatica puede retrasar el deterioro cognitivo relacionado con la edad y la disminución de la regulación del estado de ánimo en personas mayores sanas. Sin embargo, su mecanismo de acción aún necesita ser estudiado más a fondo [9].

2.2 efecto sobre el sistema cardiovascular

El MC tiene un importante efecto preventivo y protector sobre la lesión por isquemia y reperfusión miocárdica. Li Guigui et al. utilizaron un modelo de lesión de isquemia y reperfusión miocárdica en conejo (MIRI), en el que se infundió por vía intravenosa hidroxiasiaticoside (MC) antes de la isquemia, y electrocardiogramas, electrocardiograma, hemodinámica y otros indicadores en múltiples momentos; Se calculó el área del infarto de miocardio mediante tinhistoquímica cuantitativa; Actividad enzimy contenido de MDA detectado en el suero; Se determinó el contenido de proteína C reactiva (PCR) en el suero mediante ELISA; Apoptosis de células de miocardio detectada por el método TUNEL; Y detectaron la proteína relacionada con la apoptosis Bcl-2 por el método SP. Los resultados mostraron que la preadministración de MC puede reducir significativamente el área de infarto de miocardio ventricular izquierdo y global, también tiene un cierto efecto en la mejora del electrocardio, mejorar significativamente la función cardíaca, y la reducción de la elevación de LDH y CK. MC también puede reducir significativamente la elevación de la PCR; Aumentar la actividad de la enzima SOD mientras se reduce el contenido de MDA; E inhisignificativamente la apoptosis de las células del miocardio causada por MIRI, la expresión de Bcl-2 de regulación ascendente [10,11].

2.3 efecto protector Gastrointestinal

Centella asiatica extractoPuede reducir significativamente el daño a la mucosa gástrica indupor etanol, reducir la permevascular y proteger la mucosa gástrica. La decocción de Centella asiatica 60g (medicamento crudo) /kg y 30g (medicamento crudo) /kg administrados al duodenpueden inhibilas úlceras de ligación pilórica y úlceras de estrés en ratas, respectivamente. Chen Baowen et al. [12] usaron el extracto de Centella asiatica para estudiar el mecanismo de su efecto gastroprotector y encontraron que 4 horas después de la ligación del jugo gástrico en ratas, la cantidad de secreción de jugo gástrico, la acidez del jugo gástrico y la secreción de ácido gástrico tendían a aumentar en lugar de disminuir, probando que el efecto protector no funcional inhibir la secreción de ácido gástrico. El extracto de Centella asiatica a 100-800 μg/ml puede aumentar la tasa de supervivencia celular de una manera dependiente de la dosis, lo que sugiere que el extracto de Centella asiatica tiene un efecto protector directo sobre las células de la mucosa gástrica in vitro, y este efecto puede ser uno de los mecanismos por los cuales el extracto de Centella asiatica previene el daño a las células de la mucosa gástrica.

Los resultados del estudio de motilidad gástrica mostraron que la administración de10 g (medicina herbal)/kg de Centella asiaticaLa decocción al duodeninhila la motilidad gástrica in vivo en ratas. Experimentos In vitro mostraron que el extracto de Centella asiatica también inhila la motilidad gástrica en estómagos aislados de ratas.

2.4 efectos citotóxicos y antitumorales

El extracto de Centella asiatica puede inducir apoptosis en células tumoralesY muestran efectos sinérgicos con vincristina, y puede usarse como regulador bioquímico en quimioterapia tumoral. La IC50 del extracto de centella asiatica en KB, KBv200, MCF-7 y MCF-7/ADM es (1·11 ·0 ·13), (1·82 ·0 ·08), (1·58 ·0 ·15) mg/ml y (3·25 ·0 ·46) mg/ml, respectivamente, y las células KBv200 y MCF-7/ADM mostraron una sensibilidad similar al medicamento a las células progenitcorrespondientes. Las células KB tratadas con asiaticoside mostraron cambios característicos en las células apoptóticas. La combinación de asicosido y vincristina tuvo un efecto sinérgico significativo en una variedad de células tumorales. La tasa de apoptosis de las células KB en el grupo de fármacos combinados y el nivel de fosforilación de la proteína Bcl-2 fueron significativamente más altos que en el grupo de un solo fármaco, y solo se detectó la proteína activde caspas-3 en el grupo combinado. El porcentaje de células KB bloqueadas en la fase S-G2/M y el nivel de expresión de la proteína ciclina Bl en el grupo que combinasicoside y vincristina fueron mayores que en el grupo que usó el fármaco solo, mientras que la expresión de la proteína P34cdc2 se redujo ligeramente, lo que indica que asiaticoside puede mejorar el efecto antitumoral de la vincristina [13].

2,5 efecto antibacteriano

Centella asiatica tiene una buena actividad antibacterianaTanto in vivo como in vitro. Zhang Shenghua et al. utilizaron el método de doble dilución en placas para determinar la actividad antibacteriana in vitro de los asiaticosidos frente a cepas estándar y cepas patógenas aisladas de fuentes clínicas; Y usaron un modelo de ratón de infección renal de vejiga ascendente para estudiar la eficacia in vivo de asiaticoside's efecto antibacteriano. Los resultados mostraron que los asiaticosidos mostraron actividad antibacteriana frente a 37 aislados estándar y clínicos, especialmente frente a diversas bacterias resistentes a los medicamentos, como el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), el Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina (MRSE), resistente a cinco antibióticos aminoglucósidos, y el Enterococcus faecium, que produce enzimas inactivantes, y la Escherichia coli productora de lactamasa de espectro extendido, Klebsiella pneumoniae y Acinetobacter calcoaceticus, así como Pseudomonas aeruginosa resistentes a piperacilina, tienen una fuerte actividad antibacteriana. La saponina de Centella asiatica tiene un fuerte efecto antibacteriano sobre el aclarde Escherichia coli 26, que causa infección ascendente del tracto urinen ratones, con una ED50 de 1·87 g/kg [1. 4] indica que centella asiatica saponin tiene un efecto inhibitsobre las infecciones causadas por bacterias gramnegativas.

Estudios también han demostrado que los asiaticosidos inhifactores inflamatorios como NO, TNF-α y IL-6 [15,16]. En un estudio del efecto de asiaticoside en la liberación de citocinas por LPS inducida por 264 × 7 células RAW en ratones, los resultados mostraron queAsiaticoside inhila la liberación de las citocinas pro-inflam.TNF- - y IL-6 inducidos por LPS en células RAW 264 − 7. Esto proporciona una base para si asiaticoside también tiene un efecto protector contra la sepsis inducida por LPS en ratones y si puede ser utilizado en el tratamiento de la sepsis clínica. Si asiaticoside tiene un efecto sobre otros factores inflamatorios inducidos por LPS, tales como COX-2 y el factor inhibiinflamil-10, aún no ha sido confirmado por más experimentos [17].

2.6 efecto sobre los fibroblastos

Centella asiatica extractoPuede promover eficazmente la cicatride heridas y tiene efectos curativos evidentes en enfermedades fibróticas como cicatrices por quemy esclerodermia.

Xie Julin et al. encontraron que después de la investigación de laEfectos de asiaticoside en fibroblastosEn cultivo in vitro, la proliferación de fibroblase volvió inactiva, su capacidad para sintetizar y secretar proteínas se redujo, y hubo cambios en la mitocondria. Estos cambios tuvieron un cierto efecto en la función de los fibroblaen la síntesis de colágeno. Después de la administración, la síntesis de ADN de fibrobladisminuyó, y su crecimiento fue inhibido. Esto indica que el extracto de Centella asiática puede inhibir la división y proliferación de fibroblay tiene un efecto inhibitsignificativo en la síntesis de proteína de colágeno por fibrobla[18,19].

Los estudios farmacológicos modernos han demostrado esoCentella asiatica y sus principales ingredientes activos pueden inhibir la proliferaciónDe fibrobla, reducir la proliferación excesiva de la ECM y los componentes fibrosos mediante la reducción de la actividad de la transaminasa y el contenido de ácido mucopolisacáridos y colágeno. Pan Shu y otros utilizaron análisis de citometría de flujo, inmunocitoquímica y técnicas de Western blot combinadas con análisis de exploración densitométrica para observar los efectos de asiaticosidos en el ciclo celular de fibroblade la cicatriz y los cambios en fosforilsmad 2 y Smad 7, y para explorar el mecanismo de asiaticosidos en el tratamiento de cicatrices. Los resultados mostraron que asiaticoside inhiprincipalmente los efectos patológicos de TGF2B mediante el aumento de la expresión de Smad 2 señal de transducción Smad 7, que bloqueó la proliferación de fibroblay jugó un papel. El asiaticosido tuvo poco efecto en el ciclo celular y no causó apoptosis. El efecto de asiaticoside en Smad3 debe ser estudiado más a fondo [20].

Qi Shaohai et al. exploraron elMecanismo de Centella asiatica saponinEn queloide quemado a través de fibroblade la cicatriz in vitro y modelos animales de trasplante de queloide en ratones desnudos. Los resultados mostraron que después de la administración, el número de células epidérmicas cicatri, fibroblay fibras de colágeno disminuyó, el retículo endoplasrugode los fibroblafue significativamente flojas y el número disminuyó, con exocitosis, mitocondriexpano o vacuolada, y algunos fibroblamostraron signos de apoptosis, como los conglomerados de borde de cromatina o cromatdensa en el núcleo, aumento de la densidad citoplasmática, pero la membrana celular intacta. Había menos macrófagos y mastocitos, y los vasos sanguíneos en el estroma estaban ocluidos y el número de ellos disminuyó. Los resultados mostraron que el extracto de Centella asiática (asiatina) ejerce su efecto bloqueando el crecimiento y la proliferación de fibroblae inhibiendo su capacidad para sintetizar y secretar colágeno [21].

Suzhou et al. compararon el uso de medicamentos en 102 pacientes con lesiones facidespués de la cirugía láser y concluyeron que el tiempo de cicatride la herida y los puntajes de área de la herida de los pacientes que usaron crema asiaticoside fueron mejores que los del grupo de control, y hubo una diferencia significativa [22]. Yoshiyu- ki et al. encontraron a través de la investigación sobre su mecanismo de acción que las dosis bajas de asiaticoside (10 pg/ml a 100 ng/ml) pueden aumentar los niveles de proteína quimiotáctica monocitaria 1 (MCP-1), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), y interleucina (IL)-1β.Asiaticoside (10 pg/ml a 100 ng/ml)Puede promover la producción de MCP-1 por células HaCaT, pero no tiene efecto directo sobre la producción de VEGF. También puede promover la producción de IL-1β por los macrófagos THP-1 que llevan MCP-1, pero no tiene un efecto similar sobre los macrófagos sin MCP-1 o que llevan lipopolisacárido. Estos estudios sugieren que el mecanismo de Centella asiatica&#El efecto terapéutico sobre las quemaduras puede ser aumentar la expresión de MCP-1 en queratinoci, promoviendo así la producción de VEGF. Al mismo tiempo, el asiaticosido promueve la producción de IL-1β por macrófagos portadores de MCP-1, mejorando así la angiogénesis en el sitio de la quem[23].

Otros efectos

Madecassoside puede inhibila hiperalgesia indupor LPSY reducir la sensibilidad de los ratones a los estímulos dolorosos, con un efecto analgésico significativo. El efecto es más pronunciado en el grupo de 40 mg·kg-1. Hidroxicentella asiática saponin inhila la expresión de mieloperoxid(MPO) en el tejido cerebral de ratón y los niveles plasde TNF- - y IL-6 de una manera dependiente de la dosis. Se especula que su efecto esté relacionado con la inhibición de la expresión de TNF- - y IL-6, pudiendo producir un efecto sinérgico al inhibide MPO, que está implicado en la inflamación [24].

Estudios han confirmado queAsiaticoside tiene un efecto protectorSobre lesión pulmonar aguda (ALI) inducida por LPS. Cada grupo de dosis de asicosido mostró una disminución dependiente de la dosis en los niveles de IL-6 y TNF-2α en el modelo de lesión pulmonar aguda indupor LPS (BALF), y un aumento en la expresión de IL-10. Este efecto protector se relaciona con el mantenimiento de un equilibrio entre los factores inflamatorios por asiaticosidos. Se necesita más investigación para determinar las vías específicas afectadas [25].

Un estudio del efecto deCentella asiatica gránulos (CTA) sobre la expresión del tejido conectivoEl factor de crecimiento (CTGF) en el tejido renal de ratas con obstrucción ureteral unilateral (UUO) mostró que el grupo de CTA de dosis alta tenía una fibrosis intersticial tubular renal significativamente mejor que el grupo de UUO. Los ensayos inmunohistoquímicos de SP y RT-PCR mostraron que la expresión de CTGF regulada por CTA se redujo. El grupo de CTA de dosis alta tuvo mejor supresión de la expresión de CTGF que los grupos de dosis media y baja (P < 0,01), lo que indica una clara relación dosidependiente entre el efecto biológico de la supresión de la expresión de CTGF. Esto indica que la CTA puede reducir la fibrosis tubular renal intersticial al antagonizar la expresión de CTGF, retrasasí la insuficiencia renal [26].

Las progestinas se usan a menudo en píldoras anticonceptivas, pero tienen un cierto grado de propiedades teratogénicas y cancerígenas. Siddique YH estudió el efecto sinérgico deProgestinas y Centella asiatica extracto. El experimento utilizó mutaciones cromosómicas e intercambios de cromátidas hermanas como indicadores para estudiar los efectos de cuatro concentraciones diferentes de extracto de Centella asiatica (1 − 075 − 10-4, 2 − 125 − 10 4, 3 − 15 − 10 4 y 4 − 17 − 10 4 g/ml, concentración en medio de cultivo) sobre la citotoxicidad de 20 mM y 30 mM de progesterona en linfocitos aislados. Los resultados mostraron que el extracto de Centella asiática redujo la toxicidad de la progesterona de una manera dependiente de la concentración [27].

2.8 efectos secundarios tóxicos

En ratones y conejos, inyección subcutánea de0.04-0.05 g/kg asiaticosidePuede producir síntomas tóxicos; 0,2-0,25 g/kg puede aumentar el tiempo de sangrado y causar sangrado. La administración Oral de 1 g/kg de asiaticosido fue tolerada por ratones y conejos. Jorge OA et al. encontraron que la administración a largo plazo de asiaticoside a tres mujeres (de 61, 52 y 49 años de edad) causó daño hepático después de 30, 20 y 60 días, respectivamente. Después de la interrupción y recuperación, el daño hepático reapareció después de la administración de asiaticoside de nuevo [28]. Chitturi S et al. [29] también mostraron que Centella asiatica tiene cierto grado de hepatotoxicidad y esta toxicidad está relacionada con sus componentes triterpenoides.

elMilagroefectos farmacológicos de Centella asiaticaHan atraído la atención generalizada de los estudiosos domésticos. Sin embargo, los principales componentes de Centella asiatica que ejercen efectos farmacológicos son los compuestos triterpenoides pentacíclicos como asiaticoside y madecassoside, y al igual que otras medicinas tradicionales chinas, el contenido es relativamente bajo. En los últimos años, algunos nuevos métodos de cultivo de centella asiática han surgido para aumentar el contenido de sus ingredientes principales. Después de experimentar con diversos factores que promueven el crecimiento, Kim OT et al. encontraron que sólo el jasmonato de metilo y el extracto de levadura son propipara la formación de asiaticosido, y que la formación de asiaticosido alcanza un máximo cuando la concentración de jasmonato de metilo es 0 − 1 mM. Utilizando la técnica de cultivo de raíz piloso para estudiar Centella asiatica, los resultados mostraron que el jasmonato de metilo promueve la síntesis de asiaticosido [30,31]. El cultivo activo, la separación efectiva de los ingredientes y la investigación en profundidad de la actividad farmacológica pueden desarrollar y utilizar más razonablemente Centella asiatica.

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