Icariin ¿Qué es?

Icariin(ICA)Se deriva de las partes sobre el suelo de Epimedium koreanum y Epimedium berberidaceae Maxim, ambos de la familia berberidaceae. El Epimedium es una hierba tradicional China tónica que se utiliza para vigoriel el yang del riñón, para consolidar los músculos y los huesos, y para disireumatismo. Se utiliza para tratar la impotencia y la espermatorrea, infertidebido a la deficiencia de frío, micción frecuente e incontin, tos debido a la deficiencia renal, debilidad y dolor de la cintura y las rodillas, reumatismo y dolor, y hemiplegia. Icaritenes el principal componente del extracto de flavonode Icaris y el principal ingrediente activo antioxidante en Icaris [1]. Su estructura química pertenece a la clase de compuestos flavonoides y tiene diversas actividades biológicas in vivo e in vitro [2]. Mejora el body's tiene propiedades antitumorales y antioxidantes, promueve la síntesis de proteínas de los tejidos, promueve el crecimiento de osteoblastos e inhila la actividad de los osteoclastos, y tiene un efecto bidireccional de regulación del metabolismo óseo. El progreso de la investigación de icariin se resume de la siguiente manera.

1. Propiedades de icariin

La fórmula molecular de la icariina es C33 H42 O16 y la masa molecular relativa es 694.65. Es fácilmente soluble en piridina, soluble en metan, etanol y acetato de etilo, y ligeramente soluble en éter, benceno, acetona y cloroform. Se vuelve amarillo en presencia de álcali, marrón en la reacción Molish, verde oscuro en la reacción FeCl3, y rosa en la reacción HCLMG.

2. The biological activity deicariin (en inglés)

2.1 efecto antitumoral

Estudios recientes han mostrado que la icariina tiene efectos antitumorales. Icariina puede inhibir la proliferación de células HepG2.2.15 al aumentar las células de fase G0/G1 y reducir las células de fase S [3]. Icariina también puede inhibir la secreción del factor inmunosuprestgf - − 2 por los tumores, revertir el efecto inmunosupresde TGF- − 2, restaurar la actividad de destrucción de las células asesin, inhibide la adhesión de las células tumorales a la matriz extracelular y su capacidad para invadir bolsas, inhibide la proliferación de la leucemia humana HL-60, K562, y U-937 células, inducir la diferenciación celular HL-60 y la apoptosis, e inhibide su actividad telomerasa. Gu Xin et al. [4] encontrarelque la icariina puede revertir el fenotipo maligno de la línea celular del cáncer de tiroides humano SW579 al regular en forma negativa la concentración de ARNm ld-1 para activar la expresión del gen p21.

El Epimedium y sus ingredientes activos principalesPuede mejorar el body's respuesta inmunitaria antitumoral a diferentes niveles y de diferentes maneras. El efecto antitumoral se logra mediante la mejora de la actividad de los órganos inmunes, las células inmunes y los factores inmuny la antigenicidad de las células tumorales. Al mismo tiempo, el fármaco y sus principales componentes invierten el comportamiento biológico de las células tumorales induciendo la diferenciación y la apoptosis de las células cancerosas, inhibiendo el crecimiento, la invasión y la metástasis de las células cancerosas, e inhibiendo la actividad de los factores inmunosupresores (TGF- − 2), las citocinas inflamatorias, la telomerasa tumoral y otras actividades, revirtiendo así el comportamiento biológico de las células tumorales, y tiene un mejor efecto terapéutico cuando se utiliza en combinación con otros fármacos [5], Y puede aumentar la actividad antitumoral de ciertos fármacos [6]. Icariin puede inhibide los dos determinantes importantes de la metástasis tumoral: la adhesión de las células tumorales y el movimiento, ejerciendo así un efecto eficaz anti-tumor metástasis. Zhang Jingwei [7] demostró que la icariina puede inhibir la adhesión, el movimiento y la invasión de la línea celular de cáncer gástrico SGG-7901 y aumentar la actividad de PKA en la célula, revirtiendo así su fenotipo maligno.

2. 2 regula el sistema inmunológico y mejora la inmunidad

La investigación moderna inmunofarmacological ha demostrado que icariin tiene un efecto regulador significativo en el cuerpo's puede aumentar los niveles inmunes de los ratones con inmunodeficiencias inducidas experimentalmente. El mecanismo puede ser que icariin puede aumentar el número absoluto y relativo de esplenocien el bazo, aumentar el número de células inmunes en el cuerpo, y estimular la proliferación de células nucleadas en la médula ósea, ejerciendo así un efecto inmunomodulador [8]. Además de un aumento en el número de células inmunes, la mejora de la actividad de las células inmunes también es importante para la mejora del cuerpo's función inmune.

Liu Jing et al. [9] demostraron que la regulación deimmune function by icariin in mice is not based on structural changes in immune tissues, but rather through the enhancement of immune cell activity. The allogeneic skin graft model is one of the classic models of graft rejection and is also a model parastudying the effects of immunosuppressants on cellular immune responses. Teng Fei et al. [10] showed that the combined application of CSA and icariin can inhibit the immune rejection response caused by transplantation, possibly by inhibiting the activation and proliferation of reactive T cells in recipient mice to reduce the cellular immune response. In addition, estudioshave shown that icariin can promote the reconstruction and self-renewal of neural stem cells, thereby enhancing the learning and memory abilities of aging rats [11]. At the same time, icariin can improve the memory of rapidly aging mice [12].

2. Promueve el crecimiento de osteoblay inhila la actividad osteoclástica, etc., regulando bidireccionalmente el hueso

During the development, formation and normal physiological processes of bonetissue, there is not only cell proliferation and differentiation, but also cell apoptosis. At the same time, apoptosis is also an important pathogenesis of tumors, deformities, autoimmune diseases and other diseases. Icariin can participate in anti-osteoporosis, osteogenesis regulation, anti-osteoclast, promote cartilage, angiogenesis and anti-inflammatory through multiple signal pathways [13]. Hypoxia can inhibit the proliferation of osteoblasts and promote osteoblast apoptosis, while icariin can promote the expression of osteoprotegerin [14], which has a protective effect on it. In addition, icariin has a protective effect on exercise-induced oxidative stress [16].

Icaritin tiene un efecto único en el tratamiento del dolor después de la sustitución de prótesis y el aumento de la densidad ósea. Xiao Qiangbing et al. [17] mostraron que la icariina puede reducir el contenido de citocinas inflamatorias alrededor de la prótesis, evitando así el aflojamiento de la prótesis y aliviel dolor posoperatorio. El efecto de la icariina en la promoción de la maduración de osteoblaes prominente en dos aspectos: − icariina puede aumentar la actividad de la fosfatasa alcalina y upregulate la expresión del receptor del factor nuclear de osteobla; − icariina puede aumentar la expresión de la proteína morfogenética ósea [18] y reducir los síntomas clínicos de la artritis [19]. Icaritin puede efectivamente aumentar la densidad ósea máxima y la masa ósea en ratas, prevenir la apoptosis de osteocitos indupor glucocorticoides [20], y prevenir eficazmente la osteoporosis [21].

2. 4 anti-aterosclerosis

Estudios microscópicos del mecanismo farmacológico de acción han demostrado que la icariina puede proteger el sistema cardiovascular mediante la inhibide la apoptosis indupor el estrés del retículo endoplásmico, y puede ejercer efectos antiaterosclermediante la promoción de la apoptosis de la proliferación de células del músculo liso vascular [22]. Zhao Junmei et al. [23] usaron icariina para inducir apoptosis en cultivos de células del músculo liso vascular de conejo y observaron el nivel de expresión del gen de apoptosis GRF78 en el tejido de placa de conconejo mediante hibriin situ, lo que indica que icariina puede promover la apoptosis de las células del músculo liso al aumentar la regulación de la expresión del gen de la proteína 78 regulada por la glucosa, previniendo así la aterosclerosis. La icaritina también puede mejorar la demendespués de un accidente cerebrovascular al mejorar la fosforilación de CREB en el circuito colinérgico central [24].

2. Otros 5

Icariin no sólo promueve la maduración de osteoblastos, sino que también promueve el desarrollo embrionmediante la inhibide la apoptosis a través de miRNA-21 [25], y se utiliza para tratar la disfunción sexual [26], mejorar las complicaciones como la disfunción eréctil causada por la diabetes [27], y mejorar la sensibilidad de las células tumorales a la radioterapia [28].

3 preparación

The Chinese Pharmacopoeia (2010 Edition) stipulates that icariin is used as a control for the determination of total flavonoids and icariin content, and chaoexanthin C is used as a control for the determination of Wushan icariin content. Icariside and icariside A, B, and C are important active ingredients in Epimedium. Gao Mingzhe et al. [29] used industrially prepared high-performance liquid chromatography to isolate and prepare these four components from Epimedium extract. After the crude extract of Epimedium was separated by macroporous adsorption resin to obtain the corresponding components, industrial preparation of high performance liquid chromatography was used to complete the purification. This method can completely separate these four components in two steps. It is fast and efficient, with high product purity, and is suitable for the large-scale preparation of the Icariside, Icariin A, B, and C series of reference substances in Epimedium.

Wang Qiang et al. [30] extrajeron flavonototales del epimedio sagittatum usando agua y determinaron el contenido de flavonototales en el epimedio sagittatum usando espectrofotometría ultravioleta a 270 nm con icariina como control. El proceso óptimo de extracción para flavonototales en epimedio sagittatum se determinó mediante una prueba ortogonal. Los resultados mostraron que el 2% de Na2 CO3 solución acuosa 15 veces la cantidad, extraída 3 veces, cada vez 1,5 h, el rendimiento total de extracto de flavonoides del 97,92%, el proceso es sencillo, factible, de bajos costos de producción, y puede ser utilizado para el control de calidad objetivo del análisis cromatográfico.

4 perspectivas

Icariin has a variety of biological activities and pharmacological effects, especially in anti-tumor, regulating immune function, and promoting osteoblast growth, which have been studied extensively. As research continues, more and more pharmacological functions of icariside will be discovered. Using high-resolution mass spectrometry (HPLC-HRMS) and mass spectral similarity filtering (MTSF) technology, the metabolic pathway and metabolic map of Epimedium can be obtained [31]. However, most of the existing research focuses on the molecular level, and the efficacy is based on in vitro animal experiments. There are also few studies on the clinical application prospects, safety, and effectiveness. There are also not many studies on the pharmacological effects of icariin derivativesEn el futuro, que puede ser utilizado como la dirección principal de la futura investigación. Además, la producción industrial de icariin por biotecnología también se puede utilizar como una dirección de investigación.

Referencia:

[1]Zhang WJ,Chen HX,Wang ZS,et al.comparativo studies  on  Actividad antioxidante de los extractos y fracciones de las hojas y tallos Epimedium koreanum Nakai[J]. J Food Sci Tech,2013,50(6) : 1122 — 1129

[2] Cui L,Zhang ZH,Sun E,et Efecto del complejo ciclodextrina sobre la solubilidad y la tasa de hidrólienzimde icariina [J]. J Nat Sci Biol Med,2013,4(1) : 201-206

[3] Wang Qian, Zhang Ling, Mao Haiting, et al. La medicina herbal China Icariside invierte el fenotipo maligno e induce la diferenciación del cáncer de hígado HepG2.2.15 línea celular [J]. World Journal of Gastroenterology, 2007, 15 (19): 2087-2092

[4] Gu Xin, Yang Dandan, Wang Li, et al. Estudio Experimental sobre la inducde la diferenciación y la reversión del fenotipo maligno de la línea celular de cáncer de tiroides SW579 por icariin [J]. Progress in Modern General Surgery in China, 2012, 15 (7): 505-509

[5] Zhang DC,Liu JL,Ding YB,et La icariina potencia la actividad antitumoral de la gemcitabina en el cáncer de vesícula biliar al suprimir NF - κB [J]. Acta Pharmacol Sin,2013,34(2) : 301-308

[6] Li W,Wang M,Wang LY,et al.Icariin sinergizes with arsenic tri- oxide to suprimir humana hepatocelular Carcinoma [J]. célula Bio- química y biofísica,2014,68 (2) :427-436

[7] Zhang Jingwei, Zhou Yunfeng, Wen Xianmei, et al. Investigación de icariin [J] sobre la reversión del fenotipo maligno de las células del cáncer gástrico. Chinese Journal of Experimental Surgery, 2006, 23 (10): 1213-1214

[8] Zou P. avances en la investigación inmunrefarmacológica de Epimedium sagittatum (Jinyanghuo) [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine Science and Technology, 2010, 17 (3): 279-280

[9] Liu J, Yan Y, Shi B, et al. Estudio sobre el efecto de icariina en la función inmune en ratones [J]. Heilongjiang Animal Husbandry and Veterinary Medicine, 2012(19) : 123 -125

[10] Teng Fei, Zeng Yaoying, Huang Xiuyan, et al. Efecto de icariina sobre el injerto alogénico de piel en ratones [J]. Journal of Jinan University: Natural Science and Medicine Edition, 2009, 30(4) :403-407[11] Huang JH,Cai WJ,Zhang ZM,et al.Icariin promueve la autorrenovación del tallo neural Células: una participación of  extracelular regulado Vía de señalización de quinasa [J]. Chinese J integrativa Med,2014,20(2) : 107 - 115

[12] Zhang Ting, Zhang Zhanwei, Dong Keli, et al. The ameliorative effect of icariin on memory impairment in P8 fast-aging mice [J] (en inglés). Chinese Journal of Gerontology, 2013, 33 (4): 870-871

[13]Zhang X,Liu T,Huang YL,et al.Icariin: ¿Tiene un potencial osteoductivo for  bone  ¿Ingeniería de tejidos? [J]. fitoterapia Res,2014,28 (4) :498-509

[14] Ding Qian, Zhang Fengqiu. Efectos de la icariina sobre la expresión del ligando activador del receptor del factor nuclear κB y osteoprotegerina en células del ligamento periodontal humano [J]. Chinese Journal of Stomatology, 2013, 48 (2): 68-71

[15] Ma XN,Zhou J,Ge BF,et al.Icariin induce diferenciación de osteoblay mineralización sin dexametasona in  Vitro [J]. Planta Med,2013,79(16) : 1501 -1508

[16] Chen QP,Wei P. La suplementación con icariina protege a los ratones del estrés oxidante inducido por exer- cise en el hígado [J]. Food Sci Biotech,2013,22 (5) : 1-5

[17] Xiao Qiangbing, Zou Ji, Ye Jin. Efecto de icariina sobre los factores osteoclastindude aflode próprótesis [J]. Journal of Hubei University of Traditional Chinese Medicine, 2010, 12(2): 17-19