Cómo extraer el ingrediente activo de Centella planta?

Centellaasiaticaes la hierba entera seca o hierba entera celraíces de laCentella Asiaplanta (L.) Urbano (familia Apiaceae). También es conocido como Luo De Da, Ben Da Wany Ban BianQian. Está ampliamente distribuida en laszonas al sur de la cuenca del río Yangtsé, y toda la hierba se utiliza en la medicina. Fue grabado por primera vez en the Divine Husbandman's clásico de la Materia médica y se clasifica como una hierba de grado medio. Es de naturaleza fría, de sabor amargo y acre, y tiene los efectos de eliminar el calor y la humedad, desintoxicy reducir la hinchazón. Clínicamente, se utiliza para tratar moretones, hepatitis infecciosa, meningitis cerebroespinal epidémica, etc.

elCentella género (Centella) tiene cerca de 20 especies en todo el mundoSe distribuye principalmente en las regiones tropicales y subtropicales de los hemisferios norte y sur. Se produce principalmente en Sudáfrica, India, Sri Lanka, Malasia, Indonesia, Australia, y también se distribuye en Japón. En China, sólo una especie de Centella Asiase produce, que se distribuye ampliamente en el este de China, el sur de China, el centro y el sur de China, y el suroeste de China, por debajo de 2000 m sobre el nivel del mar, en lugares fértiles y húmedos, tales como bordes de carreteras, zanjas, campos y praderas. Centella asiaticase compone principalmente de compuestos triterpenoides, de los cuales asiaticosidey madecassoside son los principales ingredientes activos debido a su rica actividad farmacológica y amplia gama de aplicaciones clínicas. Actualmente, se ha llevado a cabo una amplia investigación tanto a nivel nacional como internacional sobre Centella Asiay sus ingredientes activos. Este artículo proporciona una revisión de la investigación reciente.

1 extracción y depuración

1.1 extracción de agua

Centella asiatica es rica en triterpenoides pentacíclicos, como asiaticoside y madecassoside. Se considera que el Asiaticoside y la madecassoside tienen una fuerte actividad farmacológica y se utilizan como indicadores para evaluar la calidad de Centella asiatica. Lu Maofang et Al.utilizaron experimentos ortogonales para optimizar el proceso de extracción de Centella asiatica, con el rendimiento de asiaticoside como índice de evaluación. Los resultados mostraron que las condiciones óptimas para el proceso de extracción fueron las siguientes: extraer dos veces con agua, la primera vez con 10 veces la cantidad de agua durante 2 h, y la segunda vez con 8 veces la cantidad de agua para 1.5 h. 5h. Las condiciones óptimas para el proceso de purificación son: 0,4 mL/g de quitosano, una relación de concentración de líquido de 1,2:1, y una temperatura de floculación de 70°C. Este método ahorra materias primas, reduce las horas de trabajo, reduce los costos, y es propicio para la producción en masa industriAl.Kim WJ et al. [1] usaron agua subcrítica para extraer ácido asiático y asiaticosido de Centella asiatica. El agua subcrítica se despresuriza y se enfr, y el agua subcrítica cambia a agua, lo que aumenta su polaridad y reduce la solubilidad del ácido asiático y el asiaticosido, causando que se precipiten de la solución. El tamaño de partícula del ácido asiático precipites mayor que el del asiaticosido, y pueden ser separados seleccionuna membrana de filtro apropiada basada en la diferencia de tamaño de partícula.

1.2 extracción de enzimas

Han Wei et al. [2] usaron anMétodo enzimpara extraer asiaticoside de Centella asiatica. El tipo y la cantidad de enzima, la relación entre el material y el disolvente de Centella asiática y el agua, el pH inicial de la solución enzim, la temperatura enzimy el tiempo enzim. Los parámetros óptidel proceso para la hidrólisis enzimse seleccionaron utilizando un diseño experimentalortogonal, a saber: una relación de masa de celulasa a sustrcentella asiatica de 1:50, una relación material a líquido de (relación de masa de Centella asiatica a agua solvente) 1:25, pH 6. 0, temperatura de hidrólisis enzim40 °C, tiempo de hidrólienzim1.5 h. Comparado con el método de extracción tradicional, la extracción enzimes un buen método porque es más rápido, tiene condiciones de proceso más suaves y un mayor rendimiento. No sólo ayuda a mantener las propiedades originales de los principios activos, sino que también reduce el consumo de energía.

1.3 método de depuración

Usando la preparación de cromatolíquida de alto rendimiento, dos componentes, asiaticoside y madecassoside, pueden ser simultáneamenteAislado y purificado con extracto de Centella asiatica,Con una pureza superior al 98% [3]. Jia GT et al. [4] usaron HPD100 como material de empaque de columna, las concentraciones de solución de muestra de asiaticoside y madecassoside fueron 0,98 y 1,85 mg/mL, respectivamente. Las tasas de flujo de adsory elución fueron de 2 BV/h. Después de que la muestra fue adsorbida, fue lavada con agua para 4 BV, luego eluted con etanol al 50% en un volumen de 1 BV. Los resultados mostraron que el contenido de madecassoside aumentó de 3,9% a 39,3%, y el de asiaticoside aumentó de 2,0% a 21,5%.

2 investigación analítica

2.1 análisis de masas

elTriterpenoids asiaticosideY la madecassoside son los principales ingredientes activos de Centella asiatica, y HPLC se utiliza a menudo para su determinación. El estado actual de la investigación de Centella asiatica análisis de calidad por los académicos nacionales y extranjeros es el siguiente.

Zhang FL et al. [5] usaron el método HPLC-ELSD con una fase móvil de agua (0,01% de ácido trifluoroacético, v/v): acetonitrilo (1. 0% de metil-tri-butil éter, 0,01% de ácido trifluoroacético, v/v) (78:22) como la fase móvil, una velocidad de flujo de 1,0 mL/min, una temperatura de columna de 30 °C, una temperatura del tubo de deriva de 40 °C, y una presión de nitrógeno de 3. 5 × 105 Pa. Los contenidos de asiaticosido, madecassoside y ácido asiático en Centella asiatica fueron detectados simultáneamente bajo condiciones cromatográficas con una fase móvil de 8:22), una velocidad de flujo de 1.0 mL/min, una temperatura de columna de 30°C, una temperatura de tubo de deriva de 40°C, y una presión de nitrógeno de 3.5 × 105 Pa. Pan J et al. [6] usaron un método de detector de matriz de diodo RP-HPLC usando una fase móvil de metan: agua (65:35, v/v) con la adición de ciclodextrina, los isómeros hidroxisanguinarina y ácido terminólico se separaron con éxito y se determinaron a pH 4. Y encontraron que la resolución aumentaba con la adición de ciclodextrina. Rafaman-tanana M. H. et al. [7] utilizaron HPLC-UV para determinar simultáneamente el contenido de asiaticoside, madecassoside, ácido asiático yÁcido madecassico en Centella asiatica.

Además deTriterpenoides, flavonoson también los principales ingredientes activos en Centella asiatica. Wang Rong et al. [8] usaron quercetina y kaempferol como controles, respectivamente, y determinaron el total de flavonoides en Centella asiatica whole Herb usando espectrofotometría ultravioleta a 320 nm. Este método es fácil de operar, preciso, altamente sensible y reproducible, y es un método práctico para determinar el contenido total de flavonoides en Centella asiatica hierba entera. Además, Pamita B. et al. [9] analizaron cuantitlos dos flavonoapigenina y rutina en el extracto metanmetande Centella asiatica usando fotodensitometría de capa delgada de alto rendimiento.

2.2 análisis In vivo

Los componentes de saponina son los principalesIngredientes activos de Centella asiatica. Senembargo, debido a la dificultad de absorción en el intestino y la baja biodisponibilidad, tienen un largo tiempo de residencia en el intestino e interactúan con la flora intestinal, por lo que es menos probable que muestren actividad farmacológica envivo como la forma original. Weng Jun [10] y otros estudiaron los efectos metabólicos de asiaticoside en la flora intestinal de ratas envitro e envivo. Los resultados mostraron que los asiaticosidos pueden ser metabolizados en el intestino, y el metabolismo se produce de una manera escalon, con los grupos glicosilque se hidrolizuno por uno hasta que todos se convierten en aglicones. Centella asiatica saponin y sus metabolientran en la circulación sanguínea y trabajan juntos para ejercer sus efectos farmacológicos. Huang Huaipeng [11] y otros utilizaron una prueba de perfusión intestinal in vivo en ratas para determinar la cantidad de centella asiatica saponin usando HPLC, y estudiaron los efectos de la concentración del fármaco y el sitio de absorción en la absorción de centella asiatica saponin. Los resultados mostraron que un cierto rango de concentraciones del fármaco no tuvo efecto sobre Ka y Papp de centella asiatica saponin, y el mecanismo de absorción es difusión pasiva. Xiao Chun Zheng et al. [12] utilizaron derivatización de pre-columna RP-HPLC con detección UV para analizar cuantitel contenido de ácido asiático en el plasma de perros beagle. La p-toluidina se utilizó para derivatizar la muestra antes del análisis, y los resultados fueron precisos y pueden usarse para el estudio farmacocinético del ácido asiático.

3 efectos farmacológicos

3.1 efectos antioxidantes

Centella asiatica Tiene la función de regular la actividad de la peroxidasa y prevenir el estrés oxidativo. Su extracto no solo puede regular el daño del estrés oxidativo endógeno en el cerebro, sino también regular el estrés oxidativo inducido por neurotóxicos. Subhasree B et al. [13] evaluó la actividad antioxidante de Centella asiatica y especuló que la función de eliminación de radicales libres es el modo de acción de Centella asiatica en la prevención y el tratamiento de enfermedades como la artritis, el cáncer de mama y la aterosclerosis. Zainol MK et al. evaluaron la actividad antioxidante de las raíces y hojas de Centella asiatica y los compuestos fenódenominados CA01, CA05, CA08 y CA11, y los compararon con el -tocoferol (un antioxidante natural) e hidroxitolueno butilado (BHT, un antioxidante sintético).

Efecto antiinflam

Hidroxicentella asiatica puede reducir el alto nivel de expresión de COX-2 y contenido de PGE2 en el tejido blando de las articulaciones del tobillo de colágeno indupor la artritis (CIA) ratones, y reducir los niveles de los factores inflamtnf --y IL-6 en el plasma. Y aumentar el nivel de IL-10, lo que indica queMadecassosidepuede inhibieficazmenteLa respuesta inflamatoria en ratones CIA [14]. Liu Mei et al. [15] encontraron en su estudio del efecto de la madecassoside sobre el CIA que la madecassoside puede inhibir la proliferación de sinoviocitos en ratones CIA y reducir la infiltración de células inflamatorias. Además, madecassoside puede reducir el nivel de lgG en el suero, inhibila reacción de hipersensibilidad de tipo retarde de las orejas de ratones CIA y la respuesta de proliferación de linfocitos inducida por ci. Los resultados muestran que la madecassoside tiene un efecto protector significativo en ratones CIA, y el mecanismo puede estar relacionado con la regulación de respuestas inmuncelulares anormales. La Madecassoside es uno de los componentes de mayor contenido en Centella asiatica y puede ser considerado el principal ingrediente activo en Centella asiatica para el tratamiento de la artritis reumatoide.

3.3 efectos sobre el sistema nervioso

El extracto de Centella asiática puede afectar la cascada amiloideEn el hipocampo, alterar la patología de la proteína -amiloide en el cerebro de los ratones PSAPP, y regular la respuesta de estrés oxidativo que acompaña a los cambios neurodegenerativos en la enfermedad de Alzheimer#39;s enfermedad. Mohandas Rao KG et al. usaron jugo fresco de hoja de centella asiatica a una dosis de 4 mL/ KG para alimentar a ratas de 7 días de edad durante 4 a 6 semanas, encontraron que la columna dendrítica apical y la columna dendrísecundaria de la región CA3 del hipocampo habían aumentado significativamente. El aumento de las espinas dendríticas no solo indica un aumento en el rango de conexiones entre neuron, sino que también tiene el efecto de amplificar los potenciales postsinápticos y regular la eficacia sináptica. Por lo tanto, el aumento en las espinas dendríticas no solo significa un aumento en los puntos de contacto, sino que más importante, también significa que la integración de muchas señales aferentes por las neurones más complicada. El extracto de Centella asiatica puede mejorar el aprendizaje espacial y la memoria, posiblemente al aumentar la ramidendríde las neuronde CA3 del hipocampo.

La fosfolipasa A2 (PLA2) es una familia de enzimas que participan en el metabolismo lipídico. Aumento de la actividad PLA2 en el cerebro puede cambiar las propiedades de las neuron, tales como transducción de señales, la síntesis de neurotransmisores y la liberación, etc., lo que lleva a trastornos tales como la esquizofrenia y la epilepsia.Extracto de agua de Centella asiaticaTiene una tasa de inhibición efectiva de 97% y 77% para no dependiente de calcio fosfolipasa A2 (iPLA2) y citosolifosfolipasa A2 (cPLA2), respectivamente, que puede reducir eficazmente la actividad de PLA2 en el cerebro con pocos efectos secundarios tóxicos. Es un buen inhibide PLA2 que puede ser utilizado para tratar la esquizofrenia, la epilepsia, Parkinson's enfermedad y otras enfermedades [16].

3.4 efecto sobre el sistema cutáneo

Centella asiatica puede tratar muchas enfermedades de la pielDebido a que sus principales componentes promueven la cicatride heridas al mejorar la síntesis de colágeno en el tejido de la herida y la angiogénesis. El Asiaticoside y la madecassoside son los principales ingredientes activos en centella asiatica. Madecassoside puede reducir la infiltración de células inflamatorias y promover la proliferación de fibrobladérmicos para formar epiteli. En altas dosis (12,24 mg/kg), reduce los niveles de NO y malondialdehído (MDA) en el tejido cutáneo quemado y aumenta los niveles de glutatión (GSH) e hidroxiprolina. Además, el extracto de centella asiatica puede promover la angiogénesis In vivo y se ha encontrado que estimula el crecimiento de células endoteliin vitro, promoviendo así la cicatride heridas [17]. Dosis bajas de asiaticoside (10-10 a 10-14 w) pueden aumentar la expresión de MCP-1 e IL-1 − en macrófagos en tejido quemado, estimulando así la producción del factor de crecimiento endotelial vascular (fcev), acelerando la angiogénesis en piel quemada, y promoviendo la cicatride heridas [18]. Haftek et al. encontraron que una combinación de 0. El 1% de madecassoside y el 5% de vitamina C pueden mejorar eficazmente el envejecimiento de la piel.

Ermertcan et al. [19] encontraron que en comparación con el grupo de colagenasa, el grupo tratado conEl extracto de Centella asiatica tuvo mayor inmunoreactividadPara la sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS) y el factor de crecimiento de transformación i(TGF-β), pero una inmunoreactividad más débil para la laminina y fibronectina, por lo que en las primeras etapas de la cicatride heridas, el ununento de colagenasa es más eficaz que el extracto de Centella asiatica.

Otros efectos

La hidroxiasiática puede reducir significativamente el grado de elevación de la PCR y el contenido de MDA en el suero de conejo MIRI, aumentar la actividad de SOD, y al mismo tiempo inhibir la apoptosis de las células del miocardio mediante la regulación hacia arriba de la expresión de la proteína Bcl-2. El antimiocardíacoEfecto infarto de madecassosidePuede estar relacionado con su actividad antiinflamatoria, actividad antioxidante, inducde la expresión de Bcl-2 y la inhibición de la apoptosis celular miocárdica [20].

El extracto de Centella asiatica puede reducir el daño tóxicoInducida por acetato de ciproterona (CPA) en linfocitos humanos. Estudios han encontrado que el extracto de centella asiatica puede reducir significativamente la tasa de mutación cromosómica y la tasa de cambio de cromátidas hermanas, reduciendo así la toxicidad de CPA.

El ácido Centella asiatica tiene un efecto neuroprotectorEn ratones con isquemia cerebral persistente, puede reducir la permede la barrera hematoencefá, y reducir el daño mitocondrial. Es un buen candidato para el tratamiento de la isquemia cerebral.

Los estudios utilizando un modelo de artritis aguda inducida por los polisacáride de levadura en animales han encontrado queCentella asiatica puede inhibir PG r de forma dosidependienteElease y NO reduzca la producción. Esto no solo reduce la infiltración celular inflamatoria y la hinchazón articular, sino que también inhila la degradación del cartílago [21].

Además,Centella asiatica también tiene antibacteri, anti-úlcera, la insuficiencia anti-venosa,Fibrosis intersticial antirrenal y otros efectos. Estas ricas actividades farmacológicas hacen Centella asiatica y sus componentes monoméricos activos tienen amplias perspectivas de desarrollo y aplicación.

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